As abelhas sem ferrão, ou meliponíneos, são assim chamadas por apresentarem este instrumento de defesa atrofiado. Pertencem à ordem Hymenoptera, à sub-família Meliponinae e são agrupadas em três tribos distintas: Meliponini, Trigonini e Lestrimelitini. Estão distribuídas nas zonas tropical e subtropical, nas Américas do Sul e Central, Malásia, Indonésia, África e Austrália. Possuem tamanho, forma e coloração variada e um nível de organização social comparável ao das abelhas Apis mellifera. Para a construção do ninho estas abelhas utilizam cera pura, cerume (mistura de cera e própolis) ou ainda o batume (mistura de própolis e barro, conhecida como geoprópolis). As espécies brasileiras são divididas em Meliponas e Trigonas, sendo uma das representantes mais populares a Uruçu (Melipona scutellaris). O objetivo deste trabalho foi analisar a própolis de uruçu (Melipona scutellaris) proveniente do estado da Bahia quanto a suas características físicas e químicas e algumas propriedades biológicas. A própolis analisada apresentou coloração marrom escura, flexível e odor acre. O teor de fenólicos totais pelo método de Folin-Ciocalteu foi de 0,105 mg /mg de própolis em equivalentes de ácido gálico. O extrato bruto da própolis demonstrou significativa atividade antimicrobiana contra Staphylococcus aureus nos testes de antibiograma em difusão em ágar com diâmetro de halo de 27 mm e na determinação da concentração inibitória mínima (CIM), de 3,12 a 1,56 ppm. O extrato foi fracionado, fornecendo quatro frações, numeradas em ordem decrescente de polaridade (0- mais polar e 3- menos polar). Estas frações também foram avaliadas quanto à atividade antimicrobiana e antioxidante. A fração 3 demonstrou atividade antioxidante em relação ao radical DPPH menor que a observada para o extrato, sendo de 67,36% na concentração de 90 ppm. Avaliou-se ainda a atividade citotóxica do extrato bruto sobre nove linhagens de células tumorais humanas, tendo apresentado toxicidade para todas as linhagens de maneira dose-dependente. / The stingless bees are so called because they presented this defense tool atrophied. They belong to the order Hymenoptera, sub-family Meliponinae and are grouped into three distinct tribes: Meliponini, Trigonini and Lestrimelitini. They are distributed in tropical and subtropical areas in Central and South America, Malaysia, Indonesia, Africa and Australia. They have size, shape and color variation and a level of social organization comparable to that of bee Apis mellifera. For the construction of the nests some of these bess use the geopropolis (mixture of plant resins, wax and soil). The Brazilian species are divided into Melipona and Trigona and one of the most popular specie is Uruçu (Melipona scutellaris). The purpose of this study was to nalyse some physical, chemical and biological properties of Uruçu (Melipona scutellaris) propolis from the state of Bahia, Brazil.Propolis examined showed dark brown color, flexible and pungent odor. The content of phenolic compounds by the method of Folin-Ciocalteu was 0,105 mg/mg of propolis. The crude extract of propolis has significant antimicrobial activity against Staphylococcus aureus in the test of antibiogram by agar diffusion and in the determination of minimum inhibitory concentration (MIC), with a diameter of 27 mm of inhibition zone and MIC from 3.12 to 1.56 ppm. The most apolar fraction showed higher antimicrobial activity, with a diameter of 33 mm of inhibition zone for the fraction 5 and the MIC obtained was from 1.56 to 0.78 ppm. Was also evaluated the antioxidant activity using the DPPH radical scavenging activity and crude extract showed dose-dependent response, and 89.05% in the concentration of 90 ppm. The less apolar fraction showed the higher antioxidant activity against DPPH, it was 67.36% for the concentration of 90 ppm. We also evaluated the cytotoxic activity of the crude extract on eight cancer cell lines, and it showed toxicity in a dose-dependent manner. / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

MOREIRA, Leonardo Barbosa. Adesão ao tratamento farmacológico em doentes renais crônicos atendidos pelo ambulatório do Hospital Universitário Walter Cantídio. 2005. 181 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Fortaleza, 2005. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2012-12-18T13:39:33Z No. of bitstreams: 1 2005_dis_lbmoreira.pdf: 547376 bytes, checksum: 079e7cbf6c683173411e4c94c69ba8e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes(erikaleitefernandes@gmail.com) on 2012-12-19T13:37:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2005_dis_lbmoreira.pdf: 547376 bytes, checksum: 079e7cbf6c683173411e4c94c69ba8e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-12-19T13:37:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2005_dis_lbmoreira.pdf: 547376 bytes, checksum: 079e7cbf6c683173411e4c94c69ba8e3 (MD5) Previous issue date: 2005 / Chronic kidney disease (CKD) is currently an important public health problem. At more advanced stages CKD can take to end-stage renal disease, that request dialysis or renal transplantation. Retard of the progression of CKD depends on the effectiveness of underlying conditions pharmacotherapy. Medication non-compliance harms reaching therapeutic goals. Non-compliance associated factors study is important so that well happened intervention strategies can be implemented. The objective of the present study is to measure the prevalence of medication noncompliance and to identify medication non-compliance related factors in CKD patients. A cross-sectional study was performed at renal outpatient care unit of the Academical Hospital Walter Cantídio, in Fortaleza (CE), between 2004 november and 2005 april. The sample was constituted by 130 CKD patients, at least 18 years old, continuously taking some self-administered antihypertensive or immunosuppressive drug and not being submitted to dialysis or renal transplantation. Non-compliance was measured by questionnaire, physician assessment and outcomes methods, being considered non-compliant patients if non-compliance has been detected by any method. Independent variables studied were related to sociodemographic characteristics, characteristics and patients’ perceptions on CKD, its treatment and offered service and information level about pharmacotherapy. Database and bivariate analysis were performed at EPI-INFO version 6.04d, using Yates corrected chi-square and isher’s exact tests. A multivariate analysis was conducted through a logistic regression model using SPSS for Windows version 10.0. Confidence level for all tests was p < 0,05 (two-tailed). Frequency of non-compliant patients, detected by any method, was 61,3% (95%CI = 52,0 – 70,1%). Multivariate analysis results showed that less than 5 years CKD diagnosis time (p = 0,015), selfreport of adverse drug reaction (p = 0,015) and low information level about pharmacotherapy (p = 0,028) presented statistically significant association with noncompliance. As greater the information level about pharmacotherapy smaller the noncompliance prevalence. Medication non-compliance prevalence is high among studied patients. Factors associated with non-compliance are possible causes of this comportment. Educational and motivational interventions are necessary for decrease problem’s magnitude. Observed results are coherent with literature, however, more studies are necessary to evaluate causes of the medication non-compliance on CKD and effectiveness of the proposed interventions. / A doença renal crônica (DRC) representa, atualmente, um importante problema de saúde pública. Em estágios mais avançados, a doença pode levar à insuficiência renal crônica terminal, que requer diálise ou transplante. O retardo da progressão da DRC depende da efetividade da farmacoterapia das doenças de base. A não adesão ao tratamento farmacológico prejudica o alcance dos resultados terapêuticos. O estudo dos fatores associados à não adesão é importante para que estratégias de intervenção bem sucedidas possam ser implementadas. O objetivo do presente trabalho é mensurar a prevalência da não adesão ao tratamento farmacológico e identificar os fatores associados à não adesão em doentes renais crônicos. O estudo foi realizado no ambulatório de nefrologia do Hospital Universitário Walter Cantídio, em Fortaleza (CE), entre novembro de 2004 e abril de 2005, com delineamento transversal. A amostra foi constituída por 130 pacientes com diagnóstico de DRC, maiores de 18 anos, em uso contínuo de algum fármaco anti-hipertensivo ou imunossupressor e que não estivessem sendo submetidos a diálise ou transplante renal. A não adesão foi medida através dos métodos da entrevista com questionário, das estimativas feitas pelos médicos e da análise dos resultados terapêuticos, sendo considerados não aderentes os pacientes assim classificados por, pelo menos, um dos métodos. As variáveis independentes estudadas estavam relacionadas às características sociodemográficas, características e percepções dos pacientes sobre a DRC, o tratamento e o atendimento oferecido e o nível de informação sobre o tratamento farmacológico. O banco de dados e análise bivariada foram feitos através do EPI-INFO versão 6.04d, utilizando o teste do qui-quadrado corrigido por Yates e o teste exato de Fisher. Foi realizada uma análise multivariada por meio de um modelo de regressão logística, utilizando-se o programa SPSS for Windows versão 10.0. Em todos os testes estatísticos adotou-se o nível de significância de p < 0,05 (bicaudal) em relação ao erro alfa. A freqüência de pacientes não aderentes, identificados por pelo menos um dos métodos, foi de 61,3% (IC95% = 52,0 – 70,1%). Na análise multivariada três fatores apresentaram associação estatisticamente significante com a não adesão: tempo de diagnóstico da DRC inferior a 5 anos (p = 0,015), relato do paciente sobre reação adversa a algum medicamento prescrito (p = 0,015) e baixo nível de informação sobre o tratamento farmacológico (p = 0,028). À medida que aumentou o nível de informação sobre o tratamento farmacológico diminuiu a prevalência da não adesão. A prevalência da não adesão ao tratamento farmacológico é alta entre os pacientes estudados. Os fatores que apresentaram associação estatisticamente significante com a não adesão são possíveis causas deste comportamento. Intervenções educativas e motivacionais são necessárias para a diminuição da magnitude do problema. Os resultados observados estão coerentes com outros trabalhos encontrados na literatura, entretanto, mais estudos são necessários para avaliar as causas da não adesão ao tratamento farmacológico da DRC e a efetividade das intervenções propostas.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:18Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-01-26. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:06Z : No. of bitstreams: 1 Publico-12635a.pdf: 1965866 bytes, checksum: 5346313fefc6579def23648cdad75ea4 (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:06Z : No. of bitstreams: 2 Publico-12635a.pdf: 1965866 bytes, checksum: 5346313fefc6579def23648cdad75ea4 (MD5) Publico-12635b.pdf: 2037409 bytes, checksum: 0ed984841c875658fc75eb0cb7d0e2ed (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:07Z : No. of bitstreams: 3 Publico-12635a.pdf: 1965866 bytes, checksum: 5346313fefc6579def23648cdad75ea4 (MD5) Publico-12635b.pdf: 2037409 bytes, checksum: 0ed984841c875658fc75eb0cb7d0e2ed (MD5) Publico-12635c.pdf: 1954692 bytes, checksum: 0cc5e25634a28a6b4c050499d4f0cfbc (MD5). 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Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:26:07Z : No. of bitstreams: 7 Publico-12635a.pdf: 1965866 bytes, checksum: 5346313fefc6579def23648cdad75ea4 (MD5) Publico-12635b.pdf: 2037409 bytes, checksum: 0ed984841c875658fc75eb0cb7d0e2ed (MD5) Publico-12635c.pdf: 1954692 bytes, checksum: 0cc5e25634a28a6b4c050499d4f0cfbc (MD5) Publico-12635d.pdf: 1922878 bytes, checksum: 5d8a38a452511895055256457b650c99 (MD5) Publico-12635e.pdf: 2032481 bytes, checksum: b7bc11b58454571e2b8d23b34b7e0db8 (MD5) Publico-12635f.pdf: 2028498 bytes, checksum: 9f2773141b325c4537fd5b19b14a9a78 (MD5) Publico-12635g.pdf: 1315305 bytes, checksum: c842a756f755794760fc844485747423 (MD5) / Galactanas e o termo utilizado para designar polissacarideos que contem galactose. Homogalactanas sulfatadas, SG 1 e SG 2, foram extraidas de macroalga marinha verde Codium isthmocladum apos proteolise, fracionamento por acetona a frio e cromatografia de troca-ionica. A massa molecular foi determinada por cromatografia de gel-filtracao em HPLC e deteccao por indice de refracao e UV, sendo que SG 1 apresenta massa molecular media ao redor de 12 kDa e SG 2 de 15,0 kDa. Analises estruturais empregando tecnicas de metilacao e acetilacao do polissacarideos seguida de hidrolise acida e avaliacao dos produtos por GLC-MS e de ressonancia magnetica nuclear 1D e 2D dos polissacarideos nativos e dessulfatados, mostraram que as SGs tem estrutura semelhantes sendo diferenciadas somente em relacao ao conteudo e posicao dos grupos sulfato e tamanho das cadeia de acucar. Cerca de 80% das SGs e composta por unidades 3-ƒÀ-D-Galp-1, sendo a maioria substituida por ester de sulfato na posicao C-4. Ainda estas SGs possuem em menores quantidades unidades 3-ƒÀ-D-Galp- 4,6di(SO4)-1, ramificacoes 6-ƒÀ-D-Galp-4(SO4)-1 e uma substituicao caracteristica dos terminais nao redutores, presenca de piruvato ciclico formando a unidade 3,4- O-(1 f-carboxi)-etilideno-ƒÀ-D-Galp-1. Nos testes de coagulacao empregando plasma citratado e sangue total (aPTT, PT, Heptest, TT e ACT) as SGs nao apresentaram atividade anticoagulante, bem como acao na atividade de trombina e Xa. Ja em sistema purificado na presenca de AT, esses polissacarideos modularam a atividade da trombina e Xa. Ainda, foi observado efeito sinergico das SGs sobre a acao da heparina e SGs nos em diferentes modelos. A SGs, em concentracoes as quais nao possuem atividade anticoagulante per se, foram capazes de potencializar a atividade anticoagulante da heparina, indicando que essas galactanas possuem, por meios ainda nao descritos na literatura, alto efeito anticoagulante indireto. Em ensaios de medida da fluorescencia intrinseca do triptofano, ficou demonstrado que as SGs interagem com a serpina, AT, e com as serino-proteases, trombina e Xa com kD na faixa de nM, semelhantes aos descritos para heparina. As SGs nao apresentaram efeito hemorragico, contrastando com a potente ação anti-hemostática observada para heparina. Em modelos animais de trombose venosa, não foi observado efeito antitrombótico para as SGs aplicadas logo após a indução da formação de trombo. SGs não afetam a viabilidade de células normais (endoteliais e fibroblastos) e tumorais (Caco 2, HCT116 e PC3), com exceção de células DU145. Não apresentam efeito na proliferação celular de células endoteliais, e em altas doses inibem a proliferação de Caco-2, PC3 e DU 145. SGs induzem aumento na síntese do heparam sulfato antitrombótico secretado para o meio de células endoteliais, como descrito para heparina. SGs inibem a adesão de células endoteliais plaqueadas sobre laminina e nenhum efeito na adesão a fibronectina. SGs inibem a migração de células endoteliais, e a formação de estruturas tipo capilar quando estas células são cultivadas em Matrigel. As SGs interagem com moléculas da superfície e são internalizadas por células endoteliais. Os resultados nos permitem concluir que as SGs apresentam potente efeito anti-angiogênico, o que somado à ausência de efeito hemorrágico in vivo coloca essas galactanas sulfatadas como potenciais agentes para uso na inibição da neovascularização. A heparina também apresentou efeito, no entanto frente à sua atividade hemorrágica, seu uso fica limitado. / TEDE

FARIAS, P. A. M. Estudo da atividade hipoglicemiante e antibacteriana de um cianoglicosídeo não cianogênico extraído da Bauhinia pentandra a partir de abordagem in silico. 2016. 111 f. Tese (Doutorado em Desenvolvimento e Inovação Tecnológica em Medicamentos) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-10-13T12:05:04Z No. of bitstreams: 1 2016_tese_pamfarias.pdf: 2812621 bytes, checksum: a97ace83d28e05de766402fdc3d83222 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-10-13T12:05:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_tese_pamfarias.pdf: 2812621 bytes, checksum: a97ace83d28e05de766402fdc3d83222 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-13T12:05:14Z (GMT). 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The objective of this research was to investigate the pharmacological properties of (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-d-glicopyranosyloxi)-6,7-dihydroxycyclohex-4-en-3-ylidene]ethane-nitrile using computational prediction models. Molecules that presented a minimum of 80% of similarity were observed for the previously reported activities, which led to reports of activities of similar substances on microorganisms. The MIC determination and modulatory activity was investigated. The molecular structure was analyzed by ChEMBL database for prediction of potential drug targets, which identified the molecule as a likely agent for co-transporters SGLT1 and SGLT2. In vivo studies were initiated in order to analyze the activity of SGLT2 co-carriers, using the dapagliflozin as a positive control and test group riachin as in oral and Intraperitoneal injection. Computational studies indicated the products of SCLC5A1 and SCLC5A2 genes as likely drug targets, as well as a possible antimicrobial activity. The MIC riachin was not clinically significant, however, concomitant use with amikacin decreased the MIC of this antibiotic in P. aeruginosa strains, the same occurred when associated with clindamycin in strains of S. aureus. In the tests in vivo on oral administration riachin had no effect on the excretion of glucose, however, the dose of 0.5mg / kg i.p. showed a significant increase in glucose excretion (p = 0.0039), corroborating the findings in silico. All parenteral doses showed an increase in serum creatinine, without differences in the dapagliflozin in the dose of 0.4 mg / kg, the same happened with serum urea. Our experiments show that riachin presents a potential inhibitor of SGLT2 co-transporters. When combined with certain antibiotics can reduce these CIM. The riachin may have been degraded by g β-glycosidases, which would make its use orally. The computational studies are useful tools for performing pharmacological research. / A flora brasileira apresenta uma série de espécies com potencial farmacêutico importante, no entanto, apenas uma pequena parte deste arsenal é conhecido. A identificação de substâncias químicas de origem natural é uma realidade, no entanto, o potencial farmacológico destas ainda está aquém do que se poderia fazer. O uso de métodos computacionais pode otimizar a busca por princípios ativos de forma mais efetiva, otimizando tempo e dinheiro, além de proporcionar uma redução no uso de animais de laboratório. A partir de uma substância química isolada da Bauhinia pentandra e denominada (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-D-glicopiranosiloxi)-6,7- dihidroxiciclohex-4-en-3-ilideno]etano-nitrila, posteriormente chamada riachin pelos pesquisadores que a isolaram. Na tentativa de se investigar as propriedades farmacológicas desta substância partiu-se de um estudo de predição in silico confrontando os achados com estudos in vitro e in vivo. O objetivo desta pesquisa foi investigar as propriedades farmacológicas da (2Z)-[(6S,7S,8R)-8-(β-D- glicopiranosiloxi)-6,7-dihidroxiciclohex-4-en-3-ilideno]etano-nitrila utilizando-se modelos computacionais de predição. As moléculas que apresentassem o mínimo de 80% de similaridade foram observadas quanto às atividades já relatadas, que levou aos relatos de atividades das substâncias similares sobre microrganismos. A determinação da CIM e da atividade moduladora foi investigada. A estrutura molecular foi analisada através do banco de dados ChEMBL para predição dos possíveis alvos farmacológicos, que apontou a molécula como um provável agente sobre co-transportadores SGLT1 e SGLT2. Estudos in vivo foram iniciados com o objetivo de se analisar a atividade sobre co-transportadores SGLT2, usando-se a dapagliflozina como controle positivo e a riachin como grupo teste em administrações orais e intraperitoneais. Os estudos computacionais indicaram os produtos dos genes SCLC5A1 e SCLC5A2 como prováveis alvos farmacológicos, assim como uma provável atividade antimicrobiana. A CIM da riachin não foi clinicamente significante, no entanto, seu uso concomitante com amicacina diminuiu consideravelmente a CIM deste antibiótico em cepas de P. aeruginosas, o mesmo ocorreu quando associada a clindamicina em cepas de S. aureus. Nos testes in vivo a riachin na administração oral não apresentou efeitos na excreção de glicose, no entanto, a dose de 0,5mg/Kg i.p. apresentou aumento significante na excreção de glicose (p=0,0039), corroborando com os achados in silico. Todas as doses parenterais apresentaram elevação no níveis séricos de creatinina, sem diferenças quanto à dapagliflozina na dose de 0,4mg/Kg, o mesmo ocorreu com os níveis séricos de ureia. Nossos experimentos demonstram que a riachin apresenta um potencial inibidor de co-transportadores SGLT2. Quando associada à determinados antibióticos pode reduzir a CIM destes. A riachin pode ter sido degradada por g β- glicosidases, o que inviabilizaria seu uso por via oral. Os estudos computacionais são ferramentas úteis para a realização de pesquisas farmacológicas.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:23Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-05-27 / Associação Fundo de Incentivo à Psicofarmacologia (AFIP) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O chá de ayahuasca (AYA) é uma bebida com propriedades psicoativas preparada a partir do cozimento de duas plantas: o cipó Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb.) C.V. Morton (Malpighiaceae) e as folhas de Psychotria viridis (Ruiz & Pav.) (Rubiaceae). A DMT, presente nas folhas da P. viridis, é o principal componente alucinógeno do chá, mas quando ingerida é rapidamente inativada pela MAO-A presente nos intestinos, o que é evitado com a associação das ß-carbolinas inibidoras da MAO que estão presentes na B. caapi. Apesar do aumento do número de usuários deste chá, ainda existem poucos estudos a respeito das possíveis interações de seus princípios ativos com outras drogas, o que torna cada vez mais importante conhecer as possíveis interações entre o chá e fármacos empregados na clínica. No presente trabalho foi avaliada a possível interação do chá de ayahuasca com dois agentes de muita importância em anestesia: propofol e morfina. As doses utilizadas no estudo foram obtidas a partir da dose média consumida pelo ser humano nos rituais (equivalente a 120 mg/kg, encontrada em 70 mL do chá), definidas como 1 vez (1X) até 20 vezes (20X) ou 2400 mg/kg. No teste do “screening” farmacológico (SF) os animais apresentaram alguns sinais de toxicidade, quando administrado por via ip (diminuição da atividade motora, hipersensibilidade a estímulos e tremor intenso). A administração oral do chá (1X e 10X) não provocou alterações no teste do rotarod, mas no teste da atividade motora, os animais que receberam AYA 10X apresentaram efeito bifásico (diminuição inicial da ambulação até 30 min, seguida de aumento entre 2h e 4h). A dose de 10X aumentou o tempo de sono induzido pelo hexabarbital e diminuiu o tempo de “grooming”, em experimento onde este parâmetro foi quantificado. Em relação à associação chá de ayahuasca com morfina, no teste do SF observou-se que os animais apresentaram cauda de “Straub” mais intensa e duradoura quando comparado com o grupo morfina; ataxia e tremores quando comparados com o grupo AYA. No teste da atividade motora, o grupo que recebeu AYA 1X + morfina apresentou menor atividade locomotora do que o grupo que recebeu apenas a morfina, porém após 2h houve aumento da locomoção em relação a todos os outros. Os resultados obtidos no teste da placa quente demonstram uma potencialização dos efeitos da morfina, embora estes resultados não sejam confirmados pelo teste de contorções abdominais (CA) e formalina. Também não foi demonstrada qualquer interação no grupo administrado com a associação de chá e morfina no teste do trânsito intestinal. O chá isoladamente não apresentou efeito antinociceptivo no teste da placa quente, mas apresentou efeito antinociceptivo central e periférico nos testes de CA e formalina. Ao se avaliar qualitativamente o efeito da associação AYA e propofol, no teste do SF observou-se uma potencialização dos tremores induzidos pelo chá, que se manifestaram mais intensos e prolongados. No teste do rota-rod foi observado uma tendência de prejuízo no grupo que recebeu o chá e em seguida o anestésico. Já no teste do tempo de sono, AYA 1X diminuiu este parâmetro, portanto, interferindo com os efeitos do propofol. Em síntese, o conjunto de resultados indica alguma interação no que se refere à associação do chá de ayahuasca com a morfina e o propofol. Essas interações foram discretas e necessitariam de experimentação clínica apropriada para verificar sua ocorrência no ser humano. / Ayahuasca tea (AYA) is a beverage with psychoactive properties, prepared by the cooking of two plants: Banisteriopsis caapi (Spruce ex Griseb.) C.V. Morton (Malpighiaceae) (stem bark) and the leaves of Psychotria viridis (Ruiz & Pav.) (Rubiaceae). The major hallucinogenic compound present in P. viridis is DMT, but when it is ingested by oral route it is quickly inactivated by MAO-A present in the bowel, which is avoided by the combination of â- carbolines IMAO, present in B. caapi. Despite the constantly increasing use of AYA, there are few studies about the possible interactions produced by this tea in association with other drugs. The aim of this study was to evaluate the possible interactions between AYA and two other drugs used in anesthesia procedures: morphine and propofol; with doses established from the amount ingested by people in the rituals (equivalent of 120 mg/kg). The doses tested varied from 120 mg/kg (1X or 1 dose), to 2400 mg/kg (20X or 20 doses). Concerning pharmacological screening test (PST), AYA showed some signs of toxicity when administered by ip route (decreased of motor activity, hypersensitivity about stimulus and intense tremor). The oral route was better tolerated than ip. Administration of AYA (1X and 10X) did not interfered with motor coordination in the rota-rod test, but AYA 10X showed a biphasic effect on the motor activity test, because it decreased the initial ambulation (until 30 min), followed by an increase between 2h and 4h. AYA 10X increased the sleeping time induced by hexobarbital, however when AYA was administered 24h before hexobarbital did not occurred any interference in the sleeping time. Concerning grooming, the groups treated with AYA 10X showed a decrease of this signs. Results of association of AYA + morphine on the PST, mice showed Straub tail more intense and durable when compared with morphine group and ataxia and tremor when compared with AYA group. In the test of motor coordination, the group treated with the association of drugs, showed a lower motor activity when compared with the morphine group followed by an increase after 2h when compared to the other groups. The results obtained in hot plate test showed a potencialization of the morphine effects; however these results are not confirmed by abdominal contortions and formalin test. Intestinal transit test did not show any results about interaction. To qualitatively evaluate the effect of the association AYA + propofol in the PST, the data showed a potencialization of tremors induced by AYA more intense and durable. In the rota-rod test was observed a diminishing tendency in the AYA + propofol group. On the sleeping time test, AYA 1X decreased the sleeping time induced by propofol. Therefore, AYA interfered with the propofol effects. In summary, the whole results indicate some association interaction among AYA and morphine and propofol. These interactions were subtle and need proper clinical experimentation to verify its occurrence in humans. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-07-27T14:19:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Paula Rocha de Siqueira Zaconeta.pdf: 205671 bytes, checksum: 3d448b36f05ae5d491e6fd4d57c99b24 (MD5) Previous issue date: 2005-04-28 / The neonatal pain is present in the Neonatal Intensive Care Unit NICU, in the term as well as in the pre-term babies. Even though health professionals have the knowledge that the newborn feels pain, most of them don t know how to identify its occurrence and mainly, don t know how to prevent it during the routine procedures of blood withdraw. The objective of the present study was to identify responses indicative of pain in premature babies during procedures of blood withdraw carried on in the NICU. Five premature neonates participated of the study. The observations of the responses indicative of pain were done in the NICU setting with application of the Neonatal Facial Code System NFCS and the Neonatal Infant Pain Scale NIPS. Physiological measures were also taken: Heart Rate (HR) and Oxygen Saturation (SatO2) two minutes before, during the blood withdraw and two minutes after the procedure. Experimental Control was obtained using a Reversal Design of the ABA type for three of the five participants. A multiple Elements Design combined with a Reversal Design was used with two participants. The proposed interventions for the reduction of pain responses were the Administration of Glucose, Non-nutritive Suction, and Manual Contention. The observations registered in the NIPS and NFCS scales suggest the presence of pain during the routine procedure of blood withdraw as well as its reduction with the non-pharmacological interventions proposed. The analysis of the physiological measures of pain revealed that both the Heart Rate as well as the Oxygen Saturation did not show a direct relation with the observations of pain in the premature baby. These measures did not present clinical relevance for all variations were considered normal physiological responses. It can be concluded that all the non-pharmacological interventions tested were effective in reducing the responses indicative of pain in the premature baby. / A dor neonatal está presente na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal - UTIN tanto nos bebês a termo quanto nos pré-termo. Apesar dos profissionais de saúde terem o conhecimento de que o recém-nascido sente dor, a maioria deles não sabe como identificar sua ocorrência e principalmente não sabem como evitá-la durante os procedimentos rotineiros de coleta de sangue. O objetivo do presente estudo foi identificar e reduzir as respostas indicadoras de dor dos bebês prematuros durante o procedimento de coleta de sangue realizados na UTIN. Cinco neonatos prematuros participaram do estudo. As observações das respostas indicadoras de dor foram feitas no ambiente de UTIN com a aplicação do Sistema de Codificação da Atividade Facial (NFCS) de Grunau e Craig (1987) e da Escala de Avaliação de Dor para o Recém-Nascido (Neonatal Infant Pain Scale- NIPS). Também foram obtidas medidas fisiológicas: Freqüência Cardíaca (FC) e Saturação de Oxigênio (SatO2) dois minutos antes, durante a coleta de sangue e dois minutos após o procedimento. O Controle Experimental foi obtido utilizando o Delineamento de Reversão do tipo ABA para três dos participantes. Um Delineamento de Múltiplos Elementos combinado com Delineamento de Reversão foi utilizado em dois participantes. As intervenções propostas para a redução de respostas de dor foram a Administração de Glicose, Sucção Nãonutritiva e Contenção Manual. As observações registradas nas escalas NIPS e NFCS sugerem a presença de dor durante o rotineiro procedimento de coleta de sangue assim como a sua redução com as intervenções não-farmacológicas propostas. A análise das medidas fisiológicas da dor revelou que tanto a Freqüência Cardíaca quanto a Saturação de Oxigênio não mostraram uma relação direta com a observação de dor do bebê prematuro. Essas medidas também não apresentam relevância clínica, pois as variações foram consideradas respostas fisiológicas normais. Concluiu-se que todas as intervenções não-farmacológicas testadas foram efetivas na redução das respostas indicadoras de dor no bebê prematuro.

En la literatura médica son cada vez más frecuentes las publicaciones acerca de la utilidad de las determinaciones seriadas de diversos biomarcadores como predictores de daño miocárdico progresivo en la IC. Los más estudiados han sido la troponina T (TnT) y los péptidos natriuréticos, especialmente el tipo B (BNP) y su precursor, pro BNP. La proteína C reactiva (PCR) también ha sido estudiada en este contexto. El rol de nuevos biomarcadores como el propéptido del procolágeno tipo I (PICP), un marcador de fibrosis, algunas citokinas como la interleukina 6 (Il6), marcadoras de inflamación, y la proteína ligadora de ácidos grasos específica del corazón (HFABP), marcadora de injuria miocárdica, ha sido menos estudiado y se conoce menos sobre su implicación pronóstica en IC.

Submitted by Fabio Sobreira Campos da Costa (fabio.sobreira@ufpe.br) on 2017-07-13T14:09:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Zenaide S Monte - Tese Doutorado - Defesa 15-jul-2016.pdf: 10509605 bytes, checksum: 9a625f96607c0ccae6d58b896ba38772 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-13T14:09:49Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Zenaide S Monte - Tese Doutorado - Defesa 15-jul-2016.pdf: 10509605 bytes, checksum: 9a625f96607c0ccae6d58b896ba38772 (MD5) Previous issue date: 2016-07-15 / CAPES / Compostos heterocíclicos do tipo pirimidina são conhecidos pela enorme riqueza de seus potenciais biológicos e farmacológicos. Numerosas reações de heterociclização que permitem a obtenção dessa classe de compostos são igualmente reconhecidas, devido à diversidade de atividades e do conhecimento prévio de inúmeras viabilidades sintéticas. As modificações estruturais obtidas na busca da otimização das rotas sintéticas conferem às novas moléculas diferentes propriedades físicas e alteram a reatividade das moléculas, acarretando em mudanças na distribuição nas células e nos tecidos. Essas discretas modificações estruturais podem revelar efeitos biológicos que haviam estado latentes ou eclipsados pelos efeitos colaterais do composto protótipo. Sendo assim, o presente trabalho apresenta a síntese por método convencional dos derivados da pirimidina 3a-q e 5o-q. Estes compostos foram avaliados quanto às propriedades duais: Antimicrobiana e Fotoluminescência, estas apresentaram resultados promissores, podem atuar como boas sondas fluorescentes. Foram realizados também estudos Espectrofotométricos em diferentes solventes além de determinarmos o Cálculo do Orbital Molecular de Fronteira nesta série. Realizou-se também a nanoencapsulação em lipossomas para o composto 3o. Obtivemos também p-arilamidinas 3a-j por método convencional e avaliamos as propriedades Antimicrobiana e Citotóxica, as quais apresentaram resultados significativos. Realizamos a síntese dos derivados pirimidínicos 3a-f e 6a-f pelo método em Irradiação em micro-ondas, em fase sólida e em solução, respectivamente. Estudamos também para estes as propriedades Antimicrobiana e Antioxidante, cujos os resultados foram satisfatórios. Foram obtidos bons rendimentos para todos os compostos obtidos. Um estudo inédito de RMN bidimensional, COSY, HSQC e HMBC foram aplicados às pirimidinas foi realizado, proporcionando a caracterização estrutural destes compostos. Os resultados obtidos apresentaram significativa potencialidades biológicas, farmacológicas e fotofísicas. / Heterocyclic compounds of pyrimidine are known for rich biological and pharmacological potential. A number of heterociclic reactions that enable the obtention of this class of compounds are also recognized, due to the diversity of activities and prior knowledge of their various synthetic viabilities. The structural modifications obtained in search for the best synthetic routes confered different physical properties on the new molecules and altered the reactivity of the molecules, resulting in changes in the distribution in cells and tissues. These discrete structural changes may reveal biological effects that may have been latent or eclipsed by the side effects of the compound prototype. This work presents the synthesis by conventional method of derivatives from pyrimidine 3a-q and 5o-q. These compounds were evaluated for dual properties: antimicrobial and photoluminescence. They showed promising results can act as fluorescent probes. Spectroscopic studies were carried out with different solvents and the Frontier Molecular Orbital calculation for this series was determined. Nanoencapsulation of liposomes for the compound 3o was prepared. The conventional method was used to obtain 3a-j p-arilamidinas. Results were significant for the antimicrobial and cytotoxic properties. Finally, the synthesis of pyrimidines derivatives 3a-f and 6a-f by a new method, solid phase micro-wave and in solution, respectively was carried out. We have studied both the Antimicrobial and Antioxidant properties with satisfactory results. Good yields were obtained for all compounds obtained. New studies of two-dimensional NMR, COSY, HSQC and HMBC were performed besides the characterization of the compounds by standard methods. The results show that the compounds obtained have great biological, pharmacological potential and Photophysical.

INTRODUCCIÓN: En la actualidad los adultos mayores constituyen una población creciente caracterizada en su mayoría por presentar diversas patologías que hacen necesaria la administración simultánea de múltiples fármacos. Esto, sumado a los cambios fisiológicos propios del envejecimiento incrementa el riesgo de presentar interacciones farmacológicas potenciales, definidas como la modificación del efecto de un fármaco en magnitud o en la duración que se produciría debido a la administración previa o concomitante de otro fármaco. OBJETIVO: Describir la frecuencia de interacciones farmacológicas potenciales en adultos mayores hospitalizados identificadas con aplicaciones virtuales. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo, longitudinal, retrospectivo. Se evaluaron las historias clínicas de pacientes mayores de 60 años hospitalizados en el servicio de medicina interna durante más de 7 días en los meses de enero a abril del 2018 y que tuvieron al menos 2 fármacos prescritos por día. Se consignaron datos demográficos, presencia de dos o más patologías crónicas y la medicación utilizada durante los primeros 7 días de hospitalización. Los fármacos prescritos fueron analizados mediante dos aplicaciones virtuales Interdrugs® para identificar las interacciones y Medscape – Drugs Interaction Checker® para clasificar las interacciones encontradas según severidad y recomendación. Para la descripción se empleó el programa Microsoft Excel 2013. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Se analizaron un total de 5290 fármacos prescritos de los cuales 3820 estuvieron implicados en interacciones farmacológicas. El 68% de los pacientes presentaron al menos una interacción farmacológica durante los 7 días de hospitalización. Se debería evaluar el riesgo-beneficio de utilizar numerosos fármacos en pacientes geriátricos. CONCLUSIONES: De acuerdo a la aplicación Interdrugs® el 68% de los pacientes presentaron al menos una interacción farmacológica potencial durante los 7 días de hospitalización.

Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-05-08T13:50:27Z No. of bitstreams: 1 carloscerqueiramagalhaes.pdf: 3616569 bytes, checksum: 800a65f64df624962bc369b208264534 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T13:43:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 carloscerqueiramagalhaes.pdf: 3616569 bytes, checksum: 800a65f64df624962bc369b208264534 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T13:43:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 carloscerqueiramagalhaes.pdf: 3616569 bytes, checksum: 800a65f64df624962bc369b208264534 (MD5) Previous issue date: 2012-07-13 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Hortia brasiliana Vand. Ex DC (Rutaceae), conhecida como "para-tudo" ou "casca-d'anta", tem sido usada na medicina popular como depurativa do sangue, para problemas estomacais, controle da diabetes, para combater febre, diarreia, vômito, doenças do fígado, cólicas renais e possui atividades anti-inflamatória, antimicrobiana e hipotensora. O presente trabalho teve como objetivo realizar uma caracterização química e avaliar as atividades antinociceptiva e anti-inflamatória dos extratos de H. brasiliana. Folhas, cascas do ramo lateral e cascas do tronco foram coletadas em Muriaé e Juiz de Fora, MG, para obtenção de óleos essenciais e extratos hexânicos, metanólicos e aquosos. Uma amostra de folhas foi utilizada para análise morfo-anatômica. A caracterização química dos extratos foi feita por CG-EM, CLAE-UV e CCD. A atividade antinociceptiva foi avaliada pelos testes de contorções abdominais, formalina e placa quente, enquanto a atividade anti-inflamatória pelos métodos de edema de pata e pleurisia. Os dados foram demonstrados como média±erro padrão e análise de variância seguida do teste de Newman-Keuls para medir o grau de significância (p < 0,05). A avaliação morfo-anatômica foliar demonstrou a presença de cavidades secretoras em vários tamanhos e estruturas com afloramento. Entre os componentes dos óleos essenciais destacaram-se: Epi-α-cadinol, zingibereno, Z-α-trans-bergamotol, E-β-guaieno, α-bisabolol, E-hidrato de sesquisabineno, β-sesquifelandreno, oplopanona, α-curcumeno, guaiol e óxido de cariofileno ainda não relatados na espécie. Os espectros de UV indicaram a presença de derivados do ácido cinâmico e flavonoides. Terpenoides, ácidos graxos, esteroides, ácidos fenólicos e cumarinas foram detectados por CCD. Os extratos hexânicos apresentaram atividades antinociceptiva e anti-inflamatória pelos métodos empregados. Os resultados obtidos sugerem que H. brasiliana é uma fonte de substâncias bioativas com atividades antinociceptiva e anti-inflamatória, o que pode justificar o uso popular para algumas disfunções orgânicas. / Hortia brasiliana Vand. Ex DC (Rutaceae), known as "para-tudo" or "casca-d'anta" has been used in folk medicine as blood depurative, for stomach disorders, diabetes control, to combat fevers, diarrhea, vomiting, liver disease, renal colic and has anti-inflammatory, antimicrobial and hypotensive activities. The present work aims to perform a chemical characterization and evaluate the pharmacological activities of the extracts of H. brasiliana. Leaves, lateral branch barks and trunk barks were collected in Muriaé and Juiz de Fora, MG, to obtain essential oils and hexane, methanolic and aqueous extracts. A sample of leaves was used to analyze morphological and anatomical. The chemical characterization of the extracts was performed by GC-MS, HPLC-UV and TLC. The antinociceptive activity was evaluated by writhing, formalin and hot plate tests, while the anti-inflammatory activity by paw edema and pleurisy methods. The data are expressed as mean± standard error and analysis of variance followed by Newman-Keuls test to measure the degree of significance (p <0.05). The assessment of morphological and anatomical leaf showed the presence of secretory cavities in various sizes and glands with outcrop. Among the components of essential oils were identified: Epi-α-cadinol, zingiberene, Z-α-trans-bergamotol, E-β-guaiene, α-bisabolol, E-hidrato de sesquisabinene, β-sesquiphellandrene, oplopanone, α-curcumene, guaiol and caryophyllene oxide, not yet reportded in this species. UV spectra indicated the presence of cinnamic acid derivatives and flavonoid. Terpenoids, fatty acids, steroids, coumarins and phenolic acids were detected by TLC. The hexane extracts showed antinociceptive and anti-inflammatory for the employed methods. The results suggest that H. brasiliana is a source of bioactive compounds with antinociceptive and anti-inflammatory activities, which may justify the popular use in some organ dysfunctions.