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Imunorregulação induzida pelo exercício físico na inflamação pulmonar alérgica crônica / Immunoregulation induced by physical exercise in chronic allergic pulmonary inflammation

Fernandes, Paula 12 February 2019 (has links)
Os benefícios do exercício físico moderado na asma alérgica são bem conhecidos, indicando que o exercício físico tem efeito anti-inflamatório reduzindo as respostas de Th2 e remodelamento pulmonar, porém os mecanismos dessa imunorregulação ainda não são bem descritos. Esse estudo é proposto com o objetivo de investigar os mecanismos de imunorregulação induzidos pelo exercício físico moderado sobre a inflamação da asma experimental. Camundongos Balb/c foram sensibilizados com ovalbumina (OVA) e alúmen nos dias 0, 14, 21, 28 e 42 e desafiados com aerossol de OVA três vezes por semana, desde o dia 21 até o dia 51 (grupos OVA e OVA + exercício (OEX). Um teste de capacidade máxima foi realizado nos dias 21 e 51. Os grupos EX (exercício) e OEX praticaram exercício moderado nos dias 21 até 51. Vinte e quatro horas após o último desafio, os animais (n=8/grupo) foram anestesiados, traqueostomizados e ventilados mecanicamente, para avaliação da responsividade pulmonar. Foi realizada a coleta de sangue dos animais através da veia cava inferior para análise de imunoglobulinas e os animais foram posteriormente eutanasiados. Os pulmões foram então, removidos para quantificação de citocinas no homogenato e processamento histológico. Em outros grupos de animais (n=8/grupo), avaliamos as células inflamatórias no pulmão e nos linfonodos mediastinais por citometria de fluxo. A avaliação da capacidade física comprovou maior condicionamento físico nos animais submetidos ao protocolo de treinamento. Animais sensibilizados a ovalbumina apresentam hiperresponsividade e a presença da atividade física reduziu essa elevação. A prática de exercício físico reduz a hiperplasia/hipertrofia epitelial e produção de mucosubstânicas intraepiteliais gerada pela exposição a OVA. A exposição antigênica eleva os níveis de IgG2a, IgG1 e IgE e o exercício físico não modificou essa condição. A sensibilização eleva os níveis de IL-4, IL-6, o exercício físico apresenta capacidade de diminuir a quantidade dessas citocinas, já com as citocinas IL-10 e TGF-beta há o aumento dos níveis nos grupos treinados. Na análise do perfil celular, foi observado que o exercício físico protege o pulmão da intensa eosinofilia induzida pela sensibilização a OVA com intenso influxo pulmonar de Treg nos animais OEX, com maior produção de IL-10 e TGF-beta. O exercício em animais sensibilizados também elevou o influxo de macrófagos pulmonares, M1 e M2 bem como influxo e ativação de linfócitos TCD4+ e TCD8+. Nos linfonodos drenantes, foi observado também que o exercício físico por si só eleva a ativação dos linfócitos TCD4+, independentemente da presença de OVA, enquanto que nos animais sensibilizados há redução da migração de macrófagos M2. Na análise de células dendríticas, foi observado em linfonodos dos grupos submetidos ao protocolo de treinamento e sensibilizados há redução da expressão de moléculas CD80, CD86 e ICOSL em cDCs, e aumento de ICOSL pDCs, sendo que nestas mesmas células há redução de CD80. O exercício físico, ao induzir maior influxo local de células regulatórias modula a inflamação pulmonar reduzindo o influxo eosinofílico pulmonar, a responsividade pulmonar, bem como o remodelamento epitelial e produção de muco induzido pelo antígeno ovalbumina / The benefits of moderate physical exercise in allergic asthma are well known, indicating that physical exercise has an anti-inflammatory effect reducing Th2 responses and pulmonary remodeling, but the mechanisms of this immunoregulation are not yet well described. This study aims to investigate the mechanisms of immunoregulation induced by moderate physical exercise on the inflammation of experimental asthma. Balb/c mice were sensitized with ovalbumin (OVA) and alum on days 0, 14, 21, 28 and 42 and challenged with OVA aerosol three times a week from day 21 to day 51 (OVA and OVA + exercise groups (OEX) A maximal capacity test was performed on days 21 and 51. EX (exercise) and OEX groups performed moderate exercise on days 21 to 51. Twenty-four hours after the last challenge, animals (n=8/group) were anesthetized, tracheostomized and mechanically ventilated, to evaluate pulmonary responsiveness, blood was collected from the animals through the inferior vena cava for immunoglobulin analysis, and the animals were later euthanized, and the lungs were then removed for quantification of cytokines (n=8/group), we evaluated the inflammatory cells in the lung and in the mediastinal lymph nodes by flow cytometry. Analysis of the physical capacity demonstrated greater physical fitness in the animals submitted to the training protocol. Animals sensitized to ovalbumin presented hyperresponsiveness and the presence of physical activity reduced this elevation. The practice of physical exercise reduces epithelial hyperplasia/hypertrophy and intraepithelial mucosubstance production generated by OVA exposure. Antigenic exposure increases IgG2a, IgG1 and IgE levels and physical exercise did not modify this condition. Sensitization increases the levels of IL-4, IL-6, physical exercise has the capacity to decrease the amount of these cytokines and IL-10 and TGF-beta cytokines had an increase in levels in the trained groups. In the analysis of the cellular profile, it was observed that physical exercise protects the lung from intense eosinophilia induced by OVA sensitization with intense pulmonary influx of Treg in OEX animals, with higher production of IL-10 and TGF-beta Exercise in sensitized animals also increased the influx of pulmonary macrophages, M1 and M2 as well as influx and activation of TCD4+ and TCD8+ lymphocytes. In the draining lymph nodes, it was also observed that physical exercise alone increases the activation of CD4+ T lymphocytes, independently of the presence of OVA, whereas in the sensitized animals there was a reduction in M2 macrophages migration. In the analysis of dendritic cells, it was observed in lymph nodes of the groups submitted to the training protocol and sensitized there was a reduced expression of CD80, CD86 and ICOSL molecules in cDCs, and an increase of ICOSL pDCs, and in these same cells there is reduction of CD80. Physical exercise, by inducing greater local influx of regulatory cells, modulates pulmonary inflammation by reducing pulmonary eosinophil influx, pulmonary responsiveness, as well as epithelial remodeling and mucus production induced by the ovalbumin antigen
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Proposta de tratamento para hipersensibilidade dentinária à base de biovidro em diferentes veículos. Estudo morfológico in vitro / Proposal of treatment for dentinal hypersensitivity based on bioglass in different vehicles. Morphological study in vitro

Elmadjian, Thais Regina 24 April 2014 (has links)
Os tratamentos para a hipersensibilidade dentinária (HD) não exibem efetividade em longo prazo, o que justifica a busca por novos tratamentos. O uso do biovidro por ser um material bioestimulador com capacidade de promover deposição de hidroxiapatita seria um tratamento promissor na redução da HD em longo prazo. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi comparar in vitro o efeito do pó de biovidro associado a diferentes veículos na obliteração de túbulos dentinários expostos antes e após desafio erosão/abrasão (DEA). Dois fragmentos da porção cervical da raiz de 36 dentes humanos uniradiculares tiveram o cemento removido com curetas periodontais. A seguir, para mimetizar a HD, a dentina exposta foi tratada com ácido fosfórico a 37% por 1 min para abertura dos túbulos. Os fragmentos foram distribuídos nos seguintes grupos experimentais (n=12): G1: Controle: nenhum tratamento adicional; G2: biovidro com ácido fosfórico a 30%; G3: Gluma Desensitizer; G4: Gluma Desensitizer com biovidro; G5: irradiação com laser de Nd:YAG e G6: biovidro com irradiação com o laser de Nd:YAG. A irradiação com laser de Nd:YAG (1.064 nm; 1,0 W, 15 Hz, 66 mJ) foi realizada por 10 s por quatro vezes, com intervalos de 10 s, no modo contato e em varredura. Após a realização dos tratamentos dos diferentes grupos experimentais todos os espécimes ficaram armazenados em saliva artificial por 14 dias. Os dois fragmentos de uma mesma raiz foram submetidos ao mesmo tratamento e, de forma aleatória, um fragmento foi submetido ao DEA e o outro não. Este desafio foi realizado por meio da imersão dos espécimes em ácido cítrico a 1 % (pH 3,75), por 2 min, seguido da imersão em 15 ml de saliva artificial por 60 min. Após, os espécimes foram submetidos à escovação (270 ciclos em suspensão de dentifrício e saliva artificial para cada espécime) e à lavagem ao final deste DEA. Estes procedimentos foram repetidos 3 vezes ao dia por 3 dias. Então, estes espécimes foram armazenados em saliva artificial por 24 h. Após as incubações em saliva artificial todos os espécimes dos diferentes grupos experimentais foram preparados para análise morfológica por microscopia eletrônica de varredura (MEV). As eletromicrografias de varredura foram analisadas qualitativamente e quantitativamente, onde a área relativa de túbulos abertos em relação à área total das imagens com e sem DEA foram comparadas pelo teste ANOVA complementado pelo teste de Tukey (p<0,05). As maiores alterações morfológicas da dentina apareceram nos grupos Nd:YAG e o grupo biovidro + ácido fosfórico a 30%. Os grupos Nd:YAG não foram considerados na análise qualitativa porque a irradiação não aconteceu de forma homogênea. O grupo Gluma sem DEA apresentou área relativa de túbulos abertos significantemente menor que todos os outros grupos com e sem DEA. Houve uma tendência de redução de área relativa de túbulos dentinários abertos nos grupos com biovidro após o DEA, especialmente no grupo biovidro + ácido fosfórico a 30%. Conclui-se que o pó de biovidro nos diferentes veículos testados não foi capaz de induzir a obliteração dos túbulos dentinários expostos. / Treatments for dentin hypersensitivity (DH) do not exhibit long-term effectiveness, what boost the search for new treatments. The use of bioglass that is a biostimulator material with the ability to promote hydroxyapatite deposition would be a promising treatment for long term DH reduction. In this sense, the aim of this study was to compare the in vitro effect of a bioglass powder in different vehicles for closing exposed dentinal tubules before and after an erosion / abrasion challenge. Two fragments of the cervical portion of the root were obtained from 36 single-rooted human teeth. The cementum was removed with periodontal curettes. Then, to mimic the DH, the dentin was treated with 37% phosphoric acid for 1 min to open the tubules. The fragments were assigned to two experimental groups (n = 12): G1: Control: no additional treatment; G2: bioglass with 30% phosphoric acid, G3: Gluma Desensitizer; G4: Gluma Desensitizer with bioglass; G5: Nd:YAG laser irradiation and G6: bioglass with Nd:YAG laser irradiation. Irradiation was performed with Nd: YAG laser (1.064 nm, 1.0 W, 15 Hz, 66 mJ, 10s, four times with 10s- intervals between them) in scanning and contact mode. After the treatments, all specimens from different experimental groups were stored into artificial saliva for 14 days. The two fragments of the same roots received the same treatment and at random, one fragment was submitted to erosion/abrasion challenge and the other not. This challenge was carried out by the immersion of the specimens into a 1% citric acid solution (pH 3.75) for 2 min, followed by immersion into 15 ml of artificial saliva for 60 min. Next, the specimens were submitted to brushing (270 cycles in slurry of toothpaste and artificial saliva for each specimen) and washed in the end of this challenge. These procedures were repeated three times a day for 3 days. Then, the specimens were stored in artificial saliva for 24 h. After incubations in artificial saliva all specimens of different experimental groups were prepared for morphological analysis by scanning electron microscopy (SEM). The scanning electron micrographs were analyzed qualitatively and quantitatively, and the relative area of open tubules in relation to the total area of the images with and without the erosion/abrasion challenge were compared by using the Student´s t test (p < 0.05). The major morphological changes of the dentine were observed in the Nd:YAG groups and in the bioglass + 30% phosphoric acid group. The Nd:YAG groups were not considered for qualitative analysis because irradiation was uneven. The Gluma group without erosion/abrasion challenge showed relative area of open tubules significantly lower than those of all other groups with and without erosion/abrasion challenge. We conclude that the bioglass powder in different vehicles did not induce obliteration of exposed dentinal tubules.
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Desempenho clínico de um verniz fluoretado e de um infiltrante resinoso em dentes com hipomineralização molar incisivo (HMI) : manutenção da integridade superficial, hipersensibilidade e percepção estética /

Nogueira, Vinícius Krieger Costa. January 2019 (has links)
Orientador: Rita de Cássia Loiola Cordeiro / Resumo: Dentes afetados por opacidades amarelas e/ou marrons de Hipomineralização Molar Incisivo (MIH) são mais susceptíveis ao desenvolvimento de fraturas pós-eruptivas (FPE) e lesões de cárie. Comumente apresentam hipersensibilidade do elemento dental e queixas em relação a percepção estética. Objetivo: Avaliar o desempenho clínico de um verniz fluoretado (Duraphat®) e de um infiltrante resinoso (Icon®) na prevenção de FPE e/ou lesões de cárie, na hipersensibilidade e na percepção estética em pacientes com opacidades amarelas e/ou marrons de HMI. Métodos: Crianças entre 6 e 12 anos que apresentavam pelo menos um incisivo e um molar afetados com as opacidades íntegras foram selecionadas. Os participantes foram randomizados quanto ao tratamento: (G1) Verniz fluoretado; (G2) Ácido fosfórico + verniz fluoretado ou (G3) Infiltrante resinoso. A percepção estética foi avaliada por questionário validado e a hipersensibilidade por escala visual. As opacidades foram monitoradas em 1, 3, 6, 12 e 18 meses quanto ao desenvolvimento de FPE e/ou lesões de cárie. Características como gênero, idade, índice CPO-D, coloração, presença de biofilme, número de dentes e superfícies afetadas foram registradas. As análises de sobrevida foram realizadas pela Regressão de Cox e Kaplan-Meyer. Associações com as características foram avaliadas pelo teste de Fisher. Percepção estética e hipersensibilidade foram avaliadas pelos testes de Wilcoxon, Kruskal-Wallis e Spearman. Resultados: Em 235 dentes incluídos, o... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Teeth affected by yellow and/or brown opacities of Molar Incisor Hypomineralization (MIH) are more prone to the development of post-eruptive breakdown (PEB) and carious lesions. Hypersensitivity of the dental element and complaints regarding aesthetic perception are commonly present. Objective: To evaluate the clinical performance of a fluoride varnish (Duraphat®) and a resin infiltrant (Icon®) in the prevention of PEB and/or carious lesions development, hypersensitivity and aesthetic perception in patients with yellow and/or browns MIH opacities. Methods: Children between 6 and 12 years old with at least one incisor and one molar affected with intact opacities were selected. Participants were randomized to treatment: (G1) Fluoride varnish; (G2) Phosphoric acid + fluoride varnish or (G3) Resin infiltrant. The aesthetic perception was evaluated by validated questionnaire and hypersensitivity by visual scale. The opacities were monitored at 1, 3, 6, 12 and 18 months regarding the development of PEB and/or carious lesions. Characteristics such as gender, age, DMFT index, color, presence of biofilm, number of teeth and surface were assessed. Survival analyzes were performed by Cox-Regression and Kaplan-Meyer. Associations with the characteristics were evaluated by Fisher's test. Aesthetic perception and hypersensitivity were determined by Wilcoxon, Kruskal-Wallis and Spearman tests. Results: In 235 teeth, the percentage of PEB and caries in G3 (6.1%) were significantly lower (p <... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Identificação dos fatores associados à sensibilização e alergia ao látex em pacientes com defeito de fechamento do tubo neural / Identification of factors associated with latex sensitization and allergy in patients with defects of neural tube closure

Garro, Laila Sabino 23 May 2013 (has links)
A alergia ao látex representa um importante problema de saúde em pacientes denominados de risco e está relacionada com a ocorrência de diversas manifestações clínicas, inclusive reações potencialmente fatais. O estudo de fatores associados à sensibilização e alergia ao látex é fundamental para o estabelecimento de medidas eficazes quanto à prevenção, tratamento e conhecimento do prognóstico. O principal grupo de risco para a alergia ao látex são os pacientes com defeito de fechamento do tubo neural. O estudo atual teve como objetivo principal identificar fatores clínicos e sorológicos associados à sensibilização e alergia ao látex em pacientes com defeito de fechamento do tubo neural. A pesquisa também analisou concentrações de corte de IgE específica sérica para látex e alérgenos do látex que pudessem identificar pacientes sensibilizados e alérgicos ao látex e avaliou o comportamento da IgG4 específica para látex como fator de proteção associado à ausência de sintomas. Com o intuito de responder estas perguntas, foi realizado um estudo transversal tipo coorte retrospectiva com 400 pacientes com defeito de fechamento do tubo neural, entre 0 e 18 anos, que estavam em seguimento na Associação de Assistência à Criança Deficiente - AACD. Após responderem a questionário específico, os pacientes foram submetidos à coleta de sangue periférico para a detecção dos níveis séricos de IgE total, IgE e IgG4 séricas específicas para látex, IgE sérica específica para rHevb1, 3, 5, 6.01, 6.02, 8, 9 e 11, Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, abacate, banana, castanha, mamão, batata, através da metodologia ImmunoCap®. De acordo com a história clínica e o valor da IgE sérica específica para látex, os pacientes foram classificados em quatro grupos: sensibilizados asintomáticos ao látex, alérgicos ao látex, sintomáticos sem sensibilização e controle negativo. A prevalência total de sensibilização ao látex nesta amostra de pacientes foi de 33,2%, sendo 12,2% alérgicos e 21,0% sensibilizados assintomáticos ao látex. Os sintomas cutâneos foram a manifestação clínica mais comum de alergia ao látex (79,6%), sendo a urticária de contato a mais prevalente (67,3%). Houve episódios de anafilaxia associados à exposição ao látex em 21 pacientes (5,2%). Níveis de IgE sérica específica para látex de 0,77 kUA/L foram capazes de diferenciar com boa acurácia os pacientes alérgicos dos demais. Na comparação entre os grupos controle negativo e alérgico, sensibilizado e alérgico, houve diferença entre as variáveis clínicas, cirúrgicas e laboratoriais que estiveram associadas à alergia ao latex. A razão entre IgG4/IgE séricas específicas para látex foi estatisticamente maior no grupo controle negativo. A análise multivariada mostrou na comparação entre o grupo controle negativo e alérgico que a presença de IgE sérica específica para rHevb1 e IgE rHevb5 estão associadas com alergia. Na comparação entre o grupo sensibilizado e alérgico, houve associação de alergia com a presença de IgE sérica específica para rHevb5 e com escore clínico >= 40%. Por outro lado, a IgG4 sérica específica para látex esteve associada à ausência de sintomas no grupo sensibilizado / Latex allergy is an important health problem in patients at risk groups and it is associated with the occurrence of many clinical manifestations, including potentially fatal reactions. The study of factors associated with latex sensitization and allergy is crucial to establish effective measures of prevention, treatment and prognostic. The main risk group for latex allergy is patients with neural tube defects. The objective of this study was to identify the clinical and serologic factors associated with sensitization and allergy to latex. Levels of specific IgE to latex and latex allergens associated with allergy, as well as levels of specific IgG4 associated with clinical tolerance, were established, and its accuracy and cutoff values were calculated. The profile of clinical manifestations, including anaphylaxis, was also characterized. This study was a retrospective cross-sectional cohort of 400 patients with neural tube defects, between 0 and 18 years, who were being followed at the Association for Assistance of Disabled Children - AACD. After answering a specific questionnaire, patients were submitted to blood draw for the detection of total IgE, specific IgG4 to latex, and specific IgE to latex, rHevb (1, 3, 5, 6.01, 6.02, 8, 9, 11), Dermatophagoides pteronyssinus, Blomia tropicalis, avocado, banana, cashew, papaya, and potato, by ImmunoCAP ® methodology. According to the history and value of specific IgE to latex, patients were classified into four groups: sensitized asymptomatic patients, allergic patients, symptomatic patients and negative control. The overall prevalence of latex sensitization in this sample of patients was 33.2%, with 12.2% of allergic and 21.0% of sensitized patients. The skin symptoms were the most common clinical manifestation of latex allergy (79.6%), and contact urticaria was the most prevalent (67.3%). Anaphylaxis after latex exposure was observed in 21 patients (5.2%). Levels of specific IgE to latex of 0.77 kUA/L were able to differentiate allergic patients, with good accuracy. Comparing the negative control and allergic groups, the sensitized and allergic groups they had differents clinical, surgical and laboratory factors associated with allergy to latex. The ratio serum specific IgG4/IgE to latex was statistically higher in the negative control group. Multivariate analysis showed, in the comparison between the negative control and allergic groups, that the presence of serum specific IgE to rHevb1 and rHevb5 were associated with allergy. Comparing the sensitized and allergy groups, allergy was associated with the presence of serum specific IgE to rHevb5 and clinical score >= 40%. Moreover, serum specific IgG4 to latex was associated with lack of symptoms in the sensitized group.
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Caracterização das fases imediata e tardia da resposta inflamatória de tecido pulmonar periférico de cobaias sensibilizadas / Comparison of early and late responses to antigen of sensitized guinea pigs parenchymal lung strips

Lanças, Tatiana 21 September 2006 (has links)
O parênquima pulmonar periférico tem sido estudado como um componente da resposta inflamatória na asma. Durante uma constrição induzida, a resistência do tecido aumenta em diferentes modelos de asma. Aproximadamente 60% dos pacientes asmáticos possuem respostas imediata e tardia. A resposta tardia é caracterizada por obstrução mais grave de vias aéreas. No presente estudo, foi avaliada a mecânica de fatias de parênquima pulmonar em cobaias sensibilizadas com ovoalbumina (OVA), tentando reproduzir ambas as repostas imediata e tardia. A mecânica oscilatória de fatias pulmonares foi realizada em um grupo controle (C), em um grupo de resposta imediata (IM) e em dois grupos de resposta tardia: 17 (T1) e 72 (T2) horas após o último desafio com ovoalbumina. Medidas de resistência (R) e elastância (E) foram obtidas antes e depois do desafio com OVA nos grupos C e IM e antes e depois do desafio com Acetilcolina (ACh) em todos os grupos. Com o uso de morfometria, foram avaliadas as densidades de eosinófilos e de células musculares lisas, assim como o conteúdo de colágeno e elastina nas fatias pulmonares. Os valores de R e E basais e pós-agonista estão aumentados nos grupos IM, T1 e T2 quando comparados com o grupo C (p = 0.001). A análise morfométrica mostrou um aumento na densidade de eosinófilos nas fatias de tecido periférico dos grupos IM e T2 quando comparados com o grupo C (p < 0.05). Houve uma correlação positiva significante entre a densidade de eosinófilos nas fatias de parênquima dos grupos C, T1 e T2 e os valores de R e E pós-ACh (r = 0,71, p = 0.001 e r = 0,74, p < 0.001, respectivamente). Os resultados mostram que o parênquima pulmonar está envolvido na resposta tardia deste modelo de inflamação alérgica crônica e que a resposta constritora nesta fase está relacionada à inflamação eosinofílica. / The peripheral lung parenchyma has been studied as a component of the asthmatic inflammatory response. During induced constriction, tissue resistance increases in different asthma models. Approximately 60% of the asthmatic patients show early and late responses. The late response is characterized by more severe airway obstruction. In the present study, we evaluated lung parenchymal strips mechanics in ovalbumin-sensitized guinea pigs, trying to reproduce both early and late inflammatory responses. Oscillatory mechanics of lung strips were performed in a control group (C), in an early response group (ER), and in two late response groups: 17 (L1) and 72 (L2) hours after the last ovalbumin challenge. Measurements of resistance and elastance were obtained before and after ovalbumin challenge in C and ER groups and before and after Acetylcholine challenge in all groups. Using morphometry, we assessed the density of eosinophils and smooth muscle cells, as well as collagen and elastin content in lung strips. The baseline and post-agonist values of resistance and elastance were increased in ER, L1 and L2 groups compared with C (p = 0.001). The morphometric analysis showed an increase in alveolar eosinophil density in ER and L2 groups compared with C group (p < 0.05). There was a significant correlation between eosinophil density in parenchymal strips of C, L1 and L2 groups and values of resistance and elastance post-Acetylcholine (r = 0.71, p = 0.001 and r=0.74, p < 0.001, respectively). The results show that the lung parenchyma is involved in the late response of this guinea pig model of chronic allergic inflammation and the constriction response in this phase is related to the eosinophilic inflammation.
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Intracellular signal transduction mechanisms regulating the activation of eosinophils in allergic inflammation. / CUHK electronic theses & dissertations collection

January 2007 (has links)
All of the above findings demonstrated that eosinophil activation in allergic inflammation could be sensitively regulated by diverse stimuli. Besides, highly redundant functional effects and underlying signaling mechanisms were observed among different mediators. Elucidation of the mechanisms of eosinophil activation could improve our understanding of its complex and active role in the pathogenesis of allergic diseases, thereby providing biochemical basis for the development of more effective therapeutic strategies for treating the diseases. (Abstract shortened by UMI.) / Apart from the cytokines produced by T lymphoctyes, leptin, a cytokine produced by adipocytes, was also demonstrated to activate eosinophils. It was reported that the plasma levels of leptin were elevated in both obese and allergic patients. We found that leptin could activate eosinophils for survival enhancement, adhesion and migration, and secretion of cytokines and chemokines. Besides, we showed that the MAPKs and NF-kappaB pathways were involved in eosinophil adhesion, migration and mediator release induced by leptin, while Janus kinases (JAK)-signal transducers and activators of transcription (STAT) pathway was responsible for leptin-induced eosinophil survival. Our study indicated a potential correlation between obesity and exacerbation of allergic inflammation. / Eosinophilia is a hallmark pathological feature of allergic diseases and it has been targeted as a novel therapeutic strategy for allergic diseases. / In atopic dermatitis (AD), dermal infiltration of eosinophils is one of the pathological features of this disease. IL-31 is a novel Th2 cytokine reported to induce pruritus and skin dermatitis resembling human AD. Our study on the co-culture system of eosinophils and keratinocyte cell line HaCaT illustrated the production of pro-inflammatory cytokines and chemokines from the co-culture system of eosinophils and HaCaT cells, under the stimulation of IL-31. In co-culture system, surface expression of CD18 and intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 on eosinophils and HaCaT cells was also up-regulated respectively, implying a direct interaction between the two cell types through their cell surface adhesion molecules. The interaction of eosinophils and HaCaT cells under IL-31 stimulation was shown to be mediated through MAPKs, NF-kappaB and PI3K pathways. These findings therefore elucidate the immunological roles of IL-31, eosinophils and keratinocytes in AD. / In the present study, we investigated the mechanisms of eosinophil activation induced by various stimuli including novel T helper type 2 (Th2) cytokines, adipokine, microbial products and direct interaction with tissue cells. The activation of eosinophils was studied in terms of survival enhancement, modulation of adhesion and migration, and the release of inflammatory mediators including cytokines, chemokines, granular proteins and superoxide. Using pharmacological and molecular approaches, we further investigated the intracellular signaling mechanisms regulating the eosinophil activation mediated by various stimuli. / Increasing evidence has indicated that bacterial and viral infections could intensify allergic responses. Our findings demonstrated that eosinophil activation could be elicited by microbes through toll-like receptors (TLRs), the recently discovered receptors for the recognition of conserved motifs in pathogens. We found that eosinophils could be activated by the ligands of TLR2, 5 and 7 in enhancing survival, adhesion and migration, release of pro-inflammatory cytokines, chemokines, granular proteins and superoxides. These stimulatory effects, mediated by TLR2, 5 and 7, were differentially regulated by MAPKs, NF-kappaB and phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) pathways. Moreover, an important finding of our study is the common involvement of focal adhesion kinase (FAK)-dependent extracellular-regulated protein kinase (ERK) phosphorylation in the signaling of TLR 2, 5 and 7, implying a special role of FAK in linking TLR signaling with MAPKs cascade in human eosinophils. Our study on microbe-induced eosinophil activation provided a potential explanation for linking infection with exacerbation of allergic diseases. / The interleukin (IL)-17 family is a newly discovered group of cytokines which was reported to be important in allergic inflammation. We studied the roles of two IL-17 family members, IL-175E/IL-25 and IL-17F on eosinophil activation. Both cytokines were found to induce the secretion of inflammatory cytokines and chemokines from eosinophils, in which IL-25 could also enhance eosinophil survival and adhesion. Besides, we found that the stimulatory effects induced by both IL-25 and IL-17F were mediated through mitogen-activated protein kinases (MAPKs) and nuclear factor kappa B (NF-kappaB) pathways. The main source of IL-17F has recently been reported to be a novel T lymphocyte population, Th17, which is specifically driven by IL-23. An important finding of our present study was the synergistic effects of IL-17F and its potent inducer, IL-23, on cytokine release from eosinophils. Since IL-23 was produced by macrophages and dendritic cells upon microbial stimulation, the synergistic effect of IL-17F and IL-23 on eosinophil activation might imply a potential role in linking microbial infection and allergic inflammation. Our findings also provide further support to the crucial role of the IL-17 family and Th17 lymphocytes in the amplification of allergic diseases. / Cheung, Fung Yi. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 69-03, Section: B, page: 1552. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2007. / Includes bibliographical references (leaves 205-221). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstracts in English and Chinese. / School code: 1307.
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Prurigo pós radioterapia: estudo clínico, histológico e imunohistoquímico / Post radiotherapy prurigo: clinical, histologic and immunohistochemical study

Fabio Francesconi do Valle 27 November 2018 (has links)
Introdução: Prurigo é uma terminologia de conotação sindrômica que tem o prurido como sintoma incondicional. O sinal é dermatológico, caracteristicamente manifestado por pápulas que se distribuem com relativa simetria pelo tegumento. Do ponto de vista clínico é uma condição de fácil suspeita, mas de difícil conclusão causal. Na Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas (FCECON), quadro de prurigo em pacientes oncológicos eram ocasionalmente identificados após início da radioterapia para o tratamento do tumor de base, contexto epidemiológico que não é classicamente relacionado ao prurigo. Objetivos: Descrever os aspectos clínicos, histopatológicos e imunoistoquímicos dos casos pósradioterapia. Métodos: estudo transversal, descritivo, de janeiro de 2006 a dezembro de 2012, com seleção de pacientes com CID de prurigo na FCECON. Serão descritas as características clínicas, histopatológicas e imunoistoquimicas dos casos com pesquisa de DNA viral do EBV, CMV e parvovírus B19. Resultados: Foram 35 mulheres e um homem, com idade média de 47 anos, sempre com queixa de prurido. A pelve sempre foi o campo irradiado com mediana de 28 dias para o surgimento dos sintomas. Foram 34 tumores ginecológicos com 31 casos de colo de útero. Ao todo ocorreram 13.339 lesões (média de 371), com 535 do grupo 1 (vesículas e urticas), 4.934 do grupo 2 (pápulas), 4.218 do grupo 3 (escoriações) e 3.652 do grupo 4 (residuais). Os membros inferiores foram acometidos em todos os casos e em 27 casos houve acometimento dos membros superiores. A histologia das 27 lâminas disponíveis identificou epiderme normal em cinco pacientes, atrofia em dois, espongiose em oito e alteração secundária ao prurido nas demais. Espongiose folicular e/ou espongiose do acrossiríngeo foram identificadas por nove ocasiões. Infiltrado perivascular superficial, profundo e intersticial composto por linfócitos e eosinófilos com distribuição perianexial foi o padrão mais encontrado na derme. O padrão do infiltrado foi de linfócitos T CD4 e ausência de linfócitos CD20 e linfócitos CD56. Não foi identificado DNA viral nas amostras examinadas. Discussão: O quadro de prurigo pós-radioterapia possui as mesmas características clínicoepidemiológicas e histológicas da síndrome EPPER. Histologicamente pode ser inclusa dentro das doenças inflamatórias eosinofílicas da pele, com padrão imunoistoquímico do infiltrado sugestivo de reação de hipersensibilidade mediada por linfócitos no padrão Th2. Como reação a picada de mosquitos foi o diagnóstico histológico de todos os casos, postula-se que o prurigo pós radioterapia, ou síndrome EPPER, seja reação imunológica precipitada pela exposição aos antígenos salivares do mosquito em um ambiente imune induzido pelo efeito abscopal secundário a irradiação pélvica. A natureza do estudo não permite confirmar esta conclusão, que deverá ser fruto de pesquisas futuras. Conclusões: O quadro de prurigo pós radioterapia esteve associado a irradiação da pelve, especialmente de tumores ginecológicos, com predomínio do câncer de colo de útero. Clinicamente semelhante a erupção pruriginosa, polimórfica, eosinofílica associada a radioditerapia (EPPER), pode ser classificado como prurigo agudo. As manifestações clínicas, histológicas e imunoistoquímicas são semelhantes ao quadro de hipersensibilidade a picada de mosquito do padrão celular, mediado por linfócitos Th2, sem evidencia de co-participação viral nos casos examinados / Introduction: Prurigo, a terminology used with a syndromic connotation, is characterized by pruritus, as an unconditional symptom, and papules usually distributed with relative symmetry by the integument. From the clinical point of view, it is a condition of easy suspicion, but of difficult causal conclusion. At the Fundação Centro de Controle de Oncologia do Amazonas (FCECON), prurigo was occasionally identified in cancer patients after radiation therapy for the treatment of the underlying tumor, an epidemiological context that is not classically related to prurigo. Objectives: To describe the clinical, histopathological and immunohistochemical aspects of post-radiotherapy prurigo. Methods: a cross-sectional, descriptive study, from January 2006 to December 2012, with the selection of patients with prurigo as classified by international classification of diseases in FCECON. The clinical, histopathological and immunohistochemical characteristics of the cases with viral DNA screening by RT-PCR EBV, CMV and parvovirus B19 is described. Results: There were 35 women and one man, with an average age of 47 years. Pruritus was always present. The pelvis was invariably the irradiated field with a median of 28 days for the onset of symptoms. There were 34 cases with gynecological tumors with 31 of the uterine cervix. A total of 13,339 lesions (mean of 371), with 535 of group 1 (vesicles and urticas), 4,934 of group 2 (papules), 4,218 of group 3 (excoriations) and 3,652 of group 4 (residual). The lower limbs were affected in all cases, and in 27 cases there was involvement of the upper limbs. The histology of the 27 available slides identified normal epidermis in five patients, atrophy in two, spongiosis in eight and alteration secondary to pruritus in the others. Follicular spongiosis or spongiosis of the acrosyringium were identified on nine occasions. A superficial, deep and interstitial perivascular infiltrate composed of lymphocytes and eosinophils with perianexial distribution was the most common pattern found in the dermis. The composition of the infiltrate was of CD3 CD4 T lymphocytes and absence of CD20 lymphocytes and CD56 lymphocytes. There were no viral DNA identified in the samples examined. Discussion: Postradiotherapy prurigo has the same clinical-epidemiological and histological characteristics of eosinophilic, polymorphic, pruritic associated with radiotherapy (EPPER) syndrome. Histologically it can be included within the inflammatory eosinophilic diseases of the skin, and the immunohistochemestry pattern of the infiltrate suggests a hypersensitivity reaction mediated by Th2 lymphocytes. Since a reaction to mosquito bites was the clinicopathological diagnosis of all cases, the authors postulate that post-radiation prurigo, or EPPER syndrome, is an immunological reaction precipitated by exposure to the mosquito\'s salivary antigens in an immune environment induced by the abscopal effect secondary to irradiation of the pelvis. The nature of the study does not allow this conclusion, which should be the result of future research. Conclusions: Post-radiation prurigo was associated with irradiation of the pelvis especially to treat gynecological tumors, with cancer of the cervix predominance. Clinically similar to EPPER syndrome, it can be classified as acute prurigo. Clinical, histological and immunohistochemical manifestations are similar to the hypersensitivity of Th2 lymphocytemediated mosquito bites, with no evidence of viral co-participation in the cases examined
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Avaliação da obliteração de túbulos dentinários pelo uso de dentifrícios com agentes dessensibilizantes: estudo em ratos / Evaluation of the occlusion dentinal tubules for desensitizing agents dentifrices. Study in rats

Pinto, Shelon Cristina Souza 18 February 2008 (has links)
Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shelon Cristina Souza Pinto.pdf: 1676066 bytes, checksum: 976186479b1c0d4721c391d1a3411ea9 (MD5) Previous issue date: 2008-02-18 / The aim of this study was to evaluate the physico-chemical characteristics of dentifrices with desensitizing agents as well as their capability for obliterate dentinal tubules. In vitro study: Physical and chemical properties were analyzed using the loss desiccation test, pH analysis, microbiologic test, scanning electronic microscopy (SEM) and energy dispersive x ray (EDX). The dentifrices were: Sensodyne original® (GSO); Colgate sensitive branqueador® (GCS) and Sensodyne Proteção Total® (GSPT). In vivo study: Forty rats with 90 days and weighing 200-270 grams were divided into the following groups: GSO: (n=10) strontium chloride (Sensodyne original®); GCS- (n=10) potassium citrate (Colgate sensitive whitening®), GSPT- (n=10) potassium nitrate (Sensodyne Protector Total®) and GAD- (n=10) distilled water (Control). Upper and lower incisors had dentinal tubules exposed with cervical abrasion in superficial (0.2 mm) and deep dentin (0.4mm). Smear layer was removed by actively etched with a 24% EDTA gel per 3 minutes, after samples were toothbrushed (15 movements) daily, for 4 days. After each treatment, 5 μl of Evans blue dye solution was applied to the teeth. The samples were prepared to dentin permeability, scanning electron microscopy (SEM) and energy-dispersive X-ray (EDX) analysis. Physico-chemical dentifrices characterization results: GSO (64.34±0.85) showing a higher solid residue and GCS (40.08±1.71) the lower. Basic pH were observed (GSO- 7.81±0.011, GCS- 8.00±0.043, GSPT- 8.36±0.055). Dentifrices not showed bacterial growth or fungal. SEM analysis showed inorganic particles. Exception fluoride, desensitizing agents’ chemicals elements were detected by EDX analysis. In vivo study: There was significant difference among test groups and control for dentin permeability (p<0.001). Superficial and deep dentin had similar dentinal tubules number per mm2, statistical difference was observed in deep dentin between GSO and GAD (p>0.05). The dentinal tubules area and diameter were similar in test groups, but these had a significant difference (p<0.001) with control group (higher area and diameter). GSO, GCS e GSPT (superficial and deep dentin) showed open and partial obliterated tubules. Most opened tubules were observed on GAD. EDX showed a low quantity of desensitizing agents’ elements. According to the methodology used was possible to conclude that the dentifrices had different physico-chemical characteristics, suggesting different abrasive pattern. All agents tested were able to decrease dentine permeability and partial obliteration of dentinal tubules. / O objetivo deste estudo foi avaliar as características físico-químicas e a obliteração de túbulos dentinários por dentifrícios incorporados com agentes dessensibilizantes. Estudo in vitro: Para a caracterização físico-química foram realizados os testes de perda por dessecação, análise de pH, avaliação microbiológica e análise por microscopia eletrônica de varredura (MEV) e energia dispersiva de raio x (EDX). Os dentifrícios testados foram: Sensodyne original® (GSO); Colgate sensitive branqueador® (GCS) e Sensodyne Proteção Total® (GSPT). Estudo in vivo: 40 ratos com 90 dias e peso entre 200-270 gramas, divididos em 4 grupos: GSO- (n=10) cloreto de estrôncio; GCS- (n=10) citrato de potássio, GSPT- (n=10) nitrato de potássio e GAD- (n=10) água destilada (Controle). Para exposição dos túbulos dentinários, em dentina superficial (0,2mm) e profunda (0,4mm), foram realizados desgastes no esmalte da face vestibular dos incisivos superiores e inferiores ao nível da margem gengival. Smear layer foi removida através do condicionamento ativo com gel de EDTA por 3 minutos, e posteriormente, escovadas (15 movimentos) diariamente, durante 4 dias. Após cada tratamento 5μl de solução de Azul de Evans foi aplicado sobre os dentes. As amostras foram preparadas para análise da permeabilidade dentinária, MEV e EDX. Os resultados da caracterização físicoquímica dos dentifrícios mostraram com o teste de perda por dessecação, maior quantidade de resíduo sólido no GSO (64,34±0,85) e a menor no GCS (40,08±1,71). O pH dos dentifrícios se apresentou básico (GSO- 7,81±0,011, GCS- 8,00±0,043, GSPT- 8,36±0,055). Nenhum dentifrício apresentou crescimento bacteriano ou fúngico. A análise em MEV apresentou partículas inorgânicas homogêneas e o EDX identificou os elementos químicos presentes nas formulações, com exceção do flúor. Estudo in vivo: a avaliação da permeabilidade dentinária mostrou diferenças estatísticas entre os grupos teste e o controle (p<0,001). O número de túbulos dentinários por mm2 foi similar para dentina superficial e profunda, existindo diferenças significativas apenas entre GSO e GAD em dentina profunda (p>0,05). A área e o diâmetro dos túbulos dentinários foram semelhantes entre os grupos testes, com diferenças significativas (p<0,001) em relação ao grupo controle, que se apresentou com maior área e maior diâmetro. GSO, GCS e GSPT (dentina superficial e profunda) mostraram túbulos abertos e parcialmente obliterados. GAD apresentou a maioria dos túbulos abertos. EDX mostrou pequena quantidade dos elementos presentes nos agentes dessensibilizantes. De acordo com a metodologia utilizada foi possível concluir que os dentifrícios apresentaram diferentes características físico-químicas, sugerindo diferentes padrões de abrasividade. Todas as substâncias testadas foram capazes de reduzir a permeabilidade dentinária com obliteração parcial dos túbulos dentinários.
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Analise de in vitro de substancias dessensibilizantes quanto ao potencial de obliteração de tubulos dentinários

Sartori, Carolina Oberg 23 February 2006 (has links)
Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Carolina Oberg.pdf: 2478621 bytes, checksum: 7460808dc48b1e1e38c8192579f39e4d (MD5) Previous issue date: 2006-02-23 / The hypersensitivity dentine is clinically described as a painful response to thermic, chemical, mechanical, evaporative and osmotic stimuli on the dentinal tubules exposed to the buccal environment. The objective of the treatment to the dentine hypersensitivity is the pain remission by the obliteration of the dentinal tubules. The aim of this study was to assess different desensitizing substances concerning the obliteration potential of the dentinal tubules. 119 specimens obtained from bovine teeth were distributed in 8 groups: group 1- 10% strontium chloride gel (SCG- 10%), group 2- 2% sodium fluoride gel (SFG- 2%), group 3- 2% stannous fluoride gel (SnFG- 2%), group 4- 5% potassium nitrate gel (PNG- 5%), group 5- 10% potassium nitrate gel 10% (PNG- 10%), group 6- 3% potassium oxalate gel (POG- 3%), group 7- hydroxyethilcellulose gel (HEC), group 8- no treatment (NT). For the exposition of the dentinal tubules, it was used a 5mm deep carbide burr no. 245 and after that, it was applied 24% EDTA gel for 3 minutes. The samples were prepared for analysis with Scanning Electron Microscope (SEM), energy dispersive X ray (EDX) and microinfiltration with silver nitrate. The results with SEM showed that the groups treated by SCG- 10%, SFG- 2% and SnFG- 2% had open tubules. PNG- 5% and 10% showed partial tubules obliteration and deposits on the peritubular surface. The POG- 3% presented most of the tubules obliterated. In the analysis with EDX, it was possible to find all the main chemical elements of the formulations utilized, however, we observed just traces of the strontium, fluoride, sodium and potassium elements. The microinfiltration results presented significant differences (p<0.05) among agents, being the PNG- 10% (12.76±7.52μm), which presented the lowest value and the SCG- 10%, the biggest. It was concluded in this study that the 10% potassium nitrate showed a good potential obliteration of the dentinal tubules considering the methodology used. Key words: Hypersensitivity, Dentin, Desensitizing Substances / A hipersensibilidade dentinária é descrita clinicamente como uma resposta dolorosa a diferentes estímulos sobre a dentina exposta ao meio bucal. O objetivo do tratamento é a remissão da dor por meio da obliteração dos túbulos dentinários. A proposição desse estudo foi avaliar diferentes substâncias dessensibilizantes, quanto ao potencial de obliteração de túbulos dentinários. Foram utilizados 119 corpos de provas obtidos de dentes bovinos, distribuídos em 8 grupos: grupo 1- gel de cloreto de estrôncio a 10% (GCE- 10%), grupo 2- gel de fluoreto de sódio a 2% (GFS- 2%), grupo 3- gel de fluoreto estanoso a 2% (GFE- 2%), grupo 4- gel de nitrato de potássio a 5% (GNP- 5%), grupo 5- gel de nitrato de potássio a 10% (GNP- 10%), grupo 6- gel de oxalato de potássio a 3% (GOP- 3%), grupo 7- gel de hidroxietilcelulose (HEC), grupo 8- sem tratamento (ST). Para a exposição dos túbulos dentinários, foi utilizada fresa carbide, com aprofundamento de 5mm e em seguida aplicado EDTA a 24% por 3 minutos. As amostras foram preparadas para análise com microscópio eletrônico de varredura (MEV), energia dispersiva de raio X (EDX) e para o teste de microinfitração com nitrato de prata. Os resultados com o MEV mostraram que os grupos tratados com GCE-10%, GFS- 2%, GFE- 2% apresentaram túbulos abertos. GNP- 5% e 10% promoveram obliteração parcial dos túbulos dentinários e mostraram depósitos na dentina peritubular. O GOP- 3%, mostrou a maioria dos túbulos obliterados. Na análise por EDX, foi possível encontrar os principais elementos químicos das formulações utilizadas, no entanto, observou-se apenas traços dos elementos estrôncio, flúor, sódio e potássio. Os resultados da microinfiltração mostraram diferenças significativas (p<0,05) entre as substâncias, sendo que o GNP- 10% (12,76±7,52μm) apresentou o menor valor e o GCE- 10% (25,82±5,91μm) o maior. Concluiu-se nesse estudo, que o nitrato de potássio a 10% apresentou os melhores resultados na obliteração dos túbulos dentinários de acordo com os testes realizados.
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DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DE DENTIFRÍCIOS DESSENSIBILIZANTES CONTENDO NANOPARTÍCULAS DE HIDROXIAPATITA / Development and evaluation of desensitizing toothpaste containing hydroxyapatite nanoparticles

Rastelli, Márcio Cristiano de Souza 14 December 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2017-07-24T19:22:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcio Cristiano de Souza Rastelli.pdf: 5926309 bytes, checksum: 1a36673541f01b28c69af14ba60a3af8 (MD5) Previous issue date: 2012-12-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Desensitizing toothpastes that occlude dentinal tubules were shown to be effective in the treatment of dentinal hypersensitivity. The aim of this study was to develop and evaluate a desensitizing toothpaste containing hydroxyapatite nanoparticles. The in vitro study was performed in three steps: synthesis and characterization of hydroxyapatite nanoparticles, formulation and characterization of toothpastes and assessing the potential for occlusion of dentinal tubules. Hydroxyapatite nanoparticles were obtained by wet chemical synthesis at 37 º C, and from that it was developed the WCS nanoparticle hydroxyapatite and hydrothermal synthesis at 180 ° C (HS). The characterization was performed using scanning electron microscopy (SEM), microanalysis by energy dispersive spectroscopy, X-ray diffraction, spectroscopy in the infrared Fourier transform and micro-Raman, thermal analysis, and assessment of cytotoxicity. Four experimental toothpastes were formulated and compared to two commercially available ones. We carried out the characterization and quality control of these toothpastes by evaluating pH, consistency, density, analysis of loss on drying and incineration by SEM and EDS. The evaluation of the potential occlusion of dentinal tubules was performed using samples obtained from bovine teeth that were prepared to present exposure of the root dentin. 84 samples were used and divided according to the type of dentifrice used: Groups with negative control toothpaste without abrasive (DCNS), negative control toothpaste with abrasive (DCNC), experimental WCS (DEW), experimental HS (DEH), commercial toothpaste Colgate Sensitive Pro Relief™ (DCPA) and Sensodyne Fast Relief ™ toothpaste (DSRA). All samples were their own controls since the tests were performed before and after simulated toothbrushing. Tests of surface roughness, dentin permeability, X-ray diffraction, micro-Raman spectroscopy, atomic force microscopy and scanning electron microscopy and microanalysis by energy dispersive spectroscopy were performed. Characterization of hydroxyapatite nanoparticles showed that they were nanosized particles and presented chemical properties consistent with those of hydroxyapatite. These particles were not cytotoxic to human gingival fibroblasts when at low concentrations. The dentifrices showed adequate values of pH, consistency, density and loss on drying. The analysis of the residue showed that the toothpaste had the chemical components used in the formulations. Surface roughness was statistically different between DEW and DSRA group (p < 0.05), but no group showed a high value of surface roughness, which was demonstrated by atomic force microscopy. The dentin permeability was significantly reduced (p ˂ 0.05) for groups DEW, DEH and DSRA. The X-ray diffraction showed peaks for DEH crystallinity of greater intensity corresponding to calcium spectroscopy. The micro-Raman microanalysis and EDS showed that the toothpaste had the chemical components used in its formulation, being found in the same sample surfaces after brushing. The SEM images showed that there were variations on the dentin surface morphology, in which occlusion of dentinal tubules occured, being the DSRA the only group to show total occlusion. The experimental dentifrices showed potential for occlusion of dentinal tubules similar to those of commercially available produc ts. / Dentifrícios dessensibilizantes que promovem a oclusão dos túbulos dentinários mostraram-se eficazes no tratamento da hipersensibilidade dentinária. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e avaliar dentifrícios dessensibilizantes contendo nanopartículas de hidroxiapatita. O estudo in vitro foi realizado em três etapas: síntese e caracterização das nanopartículas de hidroxiapatita; formulação e caracterização dos dentifrícios e avaliação do potencial da oclusão dos túbulos dentinários. A obtenção das nanopartículas de hidroxiapatita foi feita por meio da síntese química por via úmida a 37º C, com a qual se elaborou a nanopartícula de hidroxiapatita WCS e síntese hidrotérmica a 180º C (HS). A caracterização foi realizada por meio de microscopia eletrônica de varredura, microanálise por espectroscopia por dispersão de energia, difração de raio-X, espectroscopias na região do infravermelho com transformada de Fourier e micro-Raman, análise térmica, avaliação de citotoxicidade. Foram formulados quatro dentifrícios experimentais e comparados com dois comerciais. Realizou-se a caracterização e controle de qualidade destes dentifrícios por meio da avaliação do pH, da consistência, densidade, análise da perda por dessecação e incineração e por MEV e EDS. A avaliação do potencial de oclusão dos túbulos dentinários foi realizada usando-se amostras obtidas de dentes bovinos que foram preparadas para apresentarem exposição da dentina radicular. Foram usadas 84 amostras que foram divididas de acordo com o tipo de dentifrício utilizado: Grupos com dentifrício controle negativo sem abrasivo (DCNS), controle negativo com abrasivo (DCNC), experimental WCS (DEW), experimental HS (DEH), dentifrício comercial Colgate® Sensitive Pró Alívio™ (DCPA) e dentifrício comercial Sensodyne® Rápido Alívio™ (DSRA). Todas as amostras foram seus próprios controles já que foram realizados os testes antes e após escovação simulada. Foram realizados testes de rugosidade superficial, permeabilidade dentinária, difração de raio-X, espectroscopia micro-Raman, microscopia de força atômica e eletrônica de varredura e microanálise espectroscopia por dispersão de energia. A caracterização das nanopartículas de hidroxiapatita mostrou que se tratava de partículas nanométricas e com propriedades químicas compatíveis com hidroxiapatita. Estas partículas não foram citotóxicas a fibroblastos gengivais humanos quando em baixas concentrações. Os dentifrícios apresentaram valores adequados de pH, consistência, densidade e perda por dessecação. A análise dos resíduos demonstrou que os dentifrícios apresentaram os componentes químicos usados nas formulações. A rugosidade superficial foi diferente estatisticamente (p˂0,05) entre o grupo DEW e DSRA, porém nenhum grupo apresentou alto valor de rugosidade superficial, o que se comprovou com a microscopia de força atômica. A permeabilidade dentinária foi reduzida significativamente (p˂0,05) para os grupos DEW, DEH e DSRA. A difração de raio-X apresentou para o DEH os picos de maior intensidade de cristalinidade correspondentes ao cálcio. A espectroscopia micro-Raman e a microanálise por EDS mostraram que os dentifrícios apresentavam os componentes químicos usados em sua formulação, sendo os mesmo encontrados nas superfícies das amostras após a escovação. As imagens de MEV mostraram que houve variações morfológicas sobre a superfície dentinária, nas quais houve oclusão de túbulos dentinários, sendo o DSRA o único a apresentar oclusão total. Os dentifrícios experimentais apresentaram potencial de oclusão de túbulos dentinários semelhantes aos produtos comerciais.

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