Introdução: Complicações infecciosas estão associadas à elevada morbidade e mortalidade em pacientes neutropênicos. A incidência de neutropenia febril (NF) em pacientes com neoplasias hematológicas é de cerca de 80%, com taxas de até 90% naqueles submetidos a transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH). Apesar da melhora da performance da terapia antimicrobiana, a mortalidade associada à NF permanece elevada, ocorrendo em cerca de 90% dos pacientes com infecção fúngica invasiva. As opções de tratamento são restritas e implicam em aumento substancial dos custos da hospitalização. A implementação de medidas preventivas que incluam o controle de qualidade do ar é considerada estratégia fundamental para redução das taxas de infecção, mortalidade e custos de tratamento de pacientes de alto risco. Objetivos: Avaliar o impacto da implantação de uma unidade de ambiente protegido (UAP) no Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) em relação a: (1) incidência de neutropenia febril; (2) mortalidade intra-hospitalar por qualquer causa em até 30 dias após o início da neutropenia; (3) incidência de infecções fúngicas invasivas; (4) incidência e padrão de sensibilidade dos microorganismos isolados em episódios de neutropenia febril; (5) tempo de internação hospitalar; (6) consumo de antibacterianos e antifúngicos; (7) custos diretos com antifúngicos e (8) mortalidade intra-hospitalar por qualquer causa. Delineamento: Estudo quasi-experimental. Métodos: Pacientes neutropênicos internados na UAP, unidade especializada dotada de sistemas de alta tecnologia para manutenção da qualidade do ar, foram prospectivamente acompanhados através da análise de prontuário até alta ou óbito. Demais medidas de controle de infecção, como o monitoramento da higienização das mãos e restrição de acesso aos visitantes, foram simultaneamente adotadas na UAP. Pacientes neutropênicos admitidos no HCPA antes da intervenção foram incluídos no grupo de controles históricos. A incidência de NF foi definida pela ocorrência de febre após 72h da admissão. Os patógenos identificados nos episódios de NF e perfil de resistência aos antimicrobianos foram avaliados, bem como os antimicrobianos utilizados durante a internação. As infecções fúngicas invasivas (IFI) foram definidas segundo critérios propostos pelo consenso do European Organization for Research and Treatment of Cancer. Custos diretos com antifúngicos e mortalidade em 30 dias após o início da neutropenia foram registrados. Resultados: Foram incluídas 190 e 181 admissões hospitalares nos grupos intervenção e controle, respectivamente. Observou-se redução da incidência de NF no grupo de pacientes admitidos na UAP (74.7% vs. 86.7%; P=0.003), benefício que se manteve mesmo após o ajuste para potenciais confundidores (HR=0.74; IC 95% 0.58-0.93; P=0.009). Houve uma tendência à redução das taxas de infecções polimicrobianas e ao aumento de infecções por gram negativos em pacientes admitidos na UAP, principalmente em decorrência da elevada taxa de infecções por Escherichia coli. A mortalidade em 30 dias foi significativamente reduzida no grupo intervenção (6.3% vs. 16.6%; P=0.002), inclusive após o ajuste para a categoria de risco dos pacientes (HR=0.45; 95% CI 0.23-0.87; P=0.02). Observou-se redução da incidência de IFI (7.4% vs. 18.2%; P=0.002). Embora o custo final com antifúngicos tenha sido reduzido após a intervenção (US$ 78347.37 vs. US$ 154176.60), o custo mediano por internação não diferiu entre os grupos. Considerando todas as admissões em que houve diagnóstico de IFI, o custo mediano dos antifúngicos foi significativamente superior aos custos registrados em admissões sem IFI. Conclusão: O estudo demonstrou o impacto positivo da adoção concomitante de estratégias preventivas, incluindo a implantação de uma unidade com sistemas de controle de qualidade do ar, na incidência de NF, IFI e mortalidade em pacientes neutropênicos atendidos em um hospital geral do sul do Brasil. Sugere que estratégias que envolvem alta tecnologia podem resultar em economia de recursos a longo prazo quando implementadas em um país em desenvolvimento.

Orientador: Altair Antoninha Del Bel Cury / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T14:52:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bertolini_MartinnadeMendoncae_D.pdf: 3303888 bytes, checksum: 17ca780a99a3e63d87bcf4ed94370ffc (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O patógeno oportunista Candida albicans e Streptococcus do grupo Mitis formam comunidades complexas em múltiplos sítios da cavidade oral, nos quais o ambiente e a disponibilidade de nutrientes sofrem mudanças constantes. Objetivou-se estudar as características estruturais e de virulência de biofilmes de Candida albicans na presença e ausência de S. oralis crescendo sobre um modelo tri dimensional de mucosa oral humana, em diferentes condições: (1) umidade da superfície mucosa (molhada ou semi seca), (2) disponibilidade de nutrientes (suplementação do meio de cultura com BHI) e (3) morfotipo da hifa (hifa ou pseudo hifa). Para isso foram utilizados modelos tri dimensionais de mucosa oral humana formado por queratinócitos imortalizados (linhagens celulares OKF6-TERT2 ou SCC15) sobre uma matriz colágena com fibroblastos para o crescimento dos biofilmes. Estes foram infectados por Streptococcus oralis 34, e/ou Candida albicans, sendo uma cepa de referência e cepas mutantes para a formação de pseudo-hifas, pela deleção dos genes ndt80 ou tup1. A determinação do biovolume e estrutura do biofilme foram realizadas por microscopia confocal a laser, com os biofilmes sendo corados por imunofluorescência com anticorpo especifico para C. albicans e sonda para Streptococcus. Como determinante de virlência secções de tecido com 5 ?m de espessura foram coradas da mesma maneira anterior ou por hematoxilina e eosina, com o intuito de se detectar a invasão de microorganismos. O dano tecidual também foi mensurado pela liberação de lactato desicrogenase no meio de cultura. Os dados foram avaliados por análises de variâncias (ANOVA) e os procedimentos para comparações múltiplas pareadas por Bonferroni t-test, com ? = 5%. Em condições úmidas C. albicans estendeu hifas longas e entrelaçadas, formando um biofilme de superfície homogênea. Biofilmes mistos apresentaram uma estrutura estratificada, com S. oralis crescendo em contato com a mucosa e a C. albicans cobrindo a superfície bacteriana. Em condições de semi-secas a C. albicans formou densos focos de crescimento localizados a partir dos quais as hifas estenderam-se radialmente para se entrelaçarem com hifas de focos adjacentes. Em biofilmes mistos este fenômeno provocou o acúmulo focal de S. oralis co-localizado com os focos de C. albicans. Embora o biovolume do biofilme de C. albicans tenha sido significativamente maior em condições úmidas (P<0,001), houve uma invasão tecidual mínima em comparação com as condições semi-secas, na qual a barreira epitelial foi completamente destruída. A suplementação do meio de cultura, em condições semi-secas não alterou a arquitetura do biofilme, mas intensificaram o crescimento, o biovolume e a invasão/dano tecidual (P<0,001), proporcionalmente as concentrações testadas. Mutantes para a formação de pseudo-hifas formaram biofilmes defeituosos, nos quais a maioria dos S. oralis estava em contato com a superfície epitelial, abaixo das pseudo-hifas. A presença de S. oralis promoveu invasão e dano tecidual em todas as condições. Conclui-se que a umidade, a disponibilidade de nutrientes, o morfotipo da Candida e a presença de S. oralis afetam fortemente a arquitetura e virulência de biofilmes de C. albicans crescidos sobre nas mucosas / Abstract: The opportunistic pathogen Candida albicans and streptococci of the Mitis group form complex communities in multiple oral sites, where the environment and nutrient availability change constantly. We aimed to study structural and virulence characteristics of Candida albicans biofilms in the presence or absence of S. oralis, growing on a three-dimensional model of human oral mucosa, under different conditions: (1) moisture of mucosal surface (wet or semi dry), (2) nutrient availability (BHI supplementation on culture media) and (3) hyphal morphotype (hyphae or pseudohyphae). For this it was used a three-dimensional model of the human oral mucosa formed by immortalized oral keratinocytes (OKF6-TERT2 or SCC15 cell lines) on a fibroblast-embedded collagenous matrix to grow biofilms. Infections were carried out using Streptococcus oralis 34, a C. albicans reference strain and pseudohyphal mutants with a homozygous deletion of the ndt80, or tup1 gene. Determination of biofilm biovolume and structure was done by confocal scanning laser microscopy with biofilms stained by immunofluorescence using an anti-Candida antibody and a Streptococcus probe. As determinant of virulence, 5-?m-thick tissue sections were stained same way or with hematoxylin and eosin in order to detect invasion of microorganisms. Also tissue damage was measured by lactate dehydrogenase release in the culture media. Statistical analyses were performed using SigmaPlot 12 software at 5% significance level. Data were evaluated by analysis of variance (ANOVA) and when statistical significances were found, all pairwise multiple comparison procedures were performed with Bonferroni t-test, with ? = 5%. Under wet conditions C. albicans extended long intertwined hyphae, forming a homogeneous surface biofilm. Mixed biofilms had a stratified structure, with S. oralis growing in close contact to the mucosa and C. albicans growing on the bacterial surface. Under semi-dry conditions, C. albicans formed localized foci of dense growth from which hyphae extended radially to intertwine with hyphae from adjacent foci. In mixed biofilms this promoted focal growth of S. oralis co-localizing with C. albicans. Although Candida biofilm biovolume was significantly greater under wet conditions (P<0.001), there was minimal tissue invasion compared to semidry conditions where the epithelial barrier was completely destroyed. Supplementing the infection medium with nutrients under semidry conditions did not change the biofilm architecture but intensified focal growth and increased biofilm biovolume and tissue invasion/damage (P<0.001), proportionally to the tested concentrations. Pseudohyphal mutants formed defective mixed biofilms, with most S. oralis in contact with the epithelial surface, below the pseudohyphal mass. Interestingly, the presence of S. oralis promoted fungal invasion and tissue damage under all conditions. Moisture, nutrient availability, hyphal morphotype and presence of S. oralis strongly affect architecture and virulence of mucosal fungal biofilms / Doutorado / Protese Dental / Doutora em Clínica Odontológica

Orientadores: Francisco Hideo Aoki, Ângela Maria de Assis / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-28T00:12:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Santos_CristinaRodrigues_M.pdf: 1833064 bytes, checksum: 4087a171a36bf726cff1abdcd0bd4cf8 (MD5) Previous issue date: 2015 / Resumo: O Pneumocystis jirovecii é um fungo ascomiceto que pode causar pneumonia (PPC) em indivíduos imunossuprimidos e eventualmente em imunocompetentes. Os métodos laboratoriais de baixo custo para detecção ainda é a coloração em lâmina. Os métodos moleculares são considerados mais eficientes e tem oferecido alternativas para o entendimento da biologia e da doença causada por esse microrganismo. O objetivo desse estudo foi detectar a presença de Pneumocystis jirovecii em pacientes com doença pulmonar. O método adotado foi a técnica de coloração de lâmina com azul de toluidina para detecção de cistos, PCR para detecção do fragmento mitocondrial pAZ102-H/E, Nested PCR com primers internos pAZ102-X/Y e sequenciamento pelo método de Sanger para detecção de alterações moleculares na região genômica estudada. Foram coletadas 139 amostras, sendo 102 de lavado broncoalveolar (LBA), 7 de escarro, 10 amostras de sangue periférico (fracionadas em hemácias/leucócitos e plasma) e 10 amostras de soro. Nos resultados da coloração pela técnica de azul de toluidina, 2 amostras de escarro e 1 de LBA foram positivas. Através dos métodos moleculares, 6 amostras foram positivas na primeira PCR e 91 amostras foram positivas pela Nested PCR. Os fragmentos pAZ102-X de 51 amostras foram sequenciadas, 18 amostras apresentaram mutação nos seguintes códon/posição 4406/13217, 4419/13257, 4431/13294, 4439/13316, 4440/13321, 4446/13338, 4452/13357, 4456/13367 e 4457/13371. Os pacientes que apresentaram essas alterações tinham um perfil com doenças pulmonares ou fatores de risco associados à infecção por P. jirovecii. Como a detecção de P. jirovecii, diagnóstico e prevenção de PPC são ligadas a história clínica do paciente, os avanços moleculares podem ser um caminho para diagnóstico de PPC, diferenciando essa pneumonia dos casos de colonização por esse fungo / Abstract: Pneumocystis jirovecii is an ascomycete fungus that can cause pneumonia (PCP) in immunocompromised individuals and possibly in immunocompetent. The low cost of laboratory methods for detection is with conventional staining methods. Molecular methods are considered more efficient and have offered alternatives to the understanding of biology and disease caused by this organism. The aim of this study was to detect the target DNA fragment (mtLSUrRNA) of P. jirovecii in patients with lung disease. We compared the staining technique with molecular methods using toluidine blue for microscopy and "in house" DNA extraction, PCR and Nested PCR for molecular detection and sequencing by the Sanger method to detect molecular alterations in the genomic region studied. It was analyzed 139 samples, such as, 102 bronchoalveolar lavage (BAL), 7 sputum, 10 samples of peripheral blood (fractionated in red blood cells / leukocytes and plasma) and 10 serum samples. The results of the toluidine blue staining technique, two sputum samples and 1 BAL were positive. Through molecular methods, 6 samples were positive in the first PCR and 91 samples were positive by Nested PCR. The pAZ102-X fragments of 51 samples were sequenced, 18 samples had mutations in codon/position 4406/13217, 4419/13257, 4431/13294, 4439/13316, 4440/13321, 4446/13338, 4452/13357, 4456 / 13367 and 4457/13371. Patients who presented these alterations had a profile with lung diseases or risk factors associated with infection by P. jirovecii. As the detection of P. jirovecii, diagnosis and prevention of PCP are linked to clinical history, molecular advances can be a way for diagnosis of PCP, differentiating this pneumonia cases of colonization by the fungus. OBSERVAÇÃOPor favor manter essa palavra em itálico: Pneumocystis jirovecii / Mestrado / Clinica Medica / Mestra em Ciências

Linfadenopatia pode estar presente em qualquer fase da infecção pelo HIV a apresenta uma variedade de diagnósticos diferenciais possíveis, desde manifestações secundárias ao próprio HIV até doenças oportunistas ou neoplasias. Foi realizado um estudo de corte transversal de pacientes que realizaram biópsias de linfonodo periférico no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre Janeiro de 2004 a Dezembro de 2008. Foram realizadas 210 biópsias, 131 (61,9%) pacientes eram do sexo masculino, a mediana da idade foi 36 (18-74) anos e da contagem de CD4 149 (1-756) cels/mm3. Cento e seis (50,5%) biópsias foram realizadas na região cervical. Os diagnósticos mais prevalentes incluíram micobacteriose 105 casos (50,2%) sendo que mais de 90% dos casos foram tuberculose; hiperplasia reacional (HR) 48 casos (22,7%), linfoma 19 casos (9,0%) e micoses sistêmicas 12 casos (5,7%) que incluíram a histoplasmose, paracoccidioidomicose e criptococose. Esse estudo demonstra que a biópsia de linfonodos periféricos em pacientes com infecção pelo HIV é uma importante ferramenta no diagnóstico de doenças oportunistas no nosso meio. / Peripheral lymphadenopathy is commonly present in HIV- infected patients and has a wide spectrum of differential diagnoses. We performed a cross-sectional study of peripheral lymph node biopsies performed from 2004 to 2008 in HIV patients assisted in a public hospital in Southern Brazil. Two hundred and ten biopsies were performed, 131(61.9%) patients were male, median of age was 36 years old with a mean of lymphocyte CD4 count of 149 (1-756) cells/mm3. Most of biopsies were performed in the cervical site 106 (50.5%). The most prevalent diagnosis were mycobacteriosis 105 (50.2%), more than 90% was tuberculosis; reactive follicular hyperplasia 48 (22.7%); lymphoma 19 (9.0%); systemic mycosis 12 (5.7%), including histoplasmosis, paracoccidioidomycosis and cryptococcosis. Peripheral lymph node biopsy is a useful tool to diagnose opportunistic diseases such as mycobacteriosis, HIV related malignancies and invasive fungal infections in HIV-infected patients.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2016-08-02T17:04:23Z No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Maria Zilma Andrade Rodrigues.pdf: 362908 bytes, checksum: 955f89faa00879f734d767f60a7d4302 (MD5) / Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2016-08-22T13:40:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Maria Zilma Andrade Rodrigues.pdf: 362908 bytes, checksum: 955f89faa00879f734d767f60a7d4302 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-22T13:40:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_ICS_Maria Zilma Andrade Rodrigues.pdf: 362908 bytes, checksum: 955f89faa00879f734d767f60a7d4302 (MD5) / FAPESB; Center for AIDS Research International Pilot Project Grant-CFAR / A leishmaniose é endêmica em 88 países e estima-se em 12 milhões o número de indivíduos infectados, com 2 milhões de novos casos a cada ano. Cerca de 397 milhões de indivíduos estão em risco de adquirir a doença. Por outro lado, a pandemia do HIV está expandido nas áreas rurais dos países tropicais e contribui para o aumento no número de indivíduos com imunossupressão. Diante desta condição, é provável que ocorra um aumento no número de casos da coinfecção HIV / Leishmania. O objetivo deste estudo foi avaliar o perfil de citocinas do tipo Th1 e Th2 nos pacientes co-infectados HIV / LC. Para a dosagem das citocinas, CMSP foram cultivadas na presença das proteínas viral p24 do HIV ou SLA. O nível de citocinas foi determinado no sistema Luminex® 200 com o software BioRad®. A produção de IL-2 foi significativamente menor em pacientes co-infectados HIV / LC; mediana 0,7 (0,0 – 41,5 pg/mL) comparada à produção dessa citocina nos pacientes com LC; mediana 39,7 (8,4 – 414,0 pg/mL) (p = 0,009); o nível de IFN-γ foi significativamente menor nos pacientes co-infectados HIV / LC; mediana 35,4 (0,0 – 990,9 pg/mL) que nos pacientes com LC; mediana 1269,0 (46,2 – 32744,0 pg/mL) (p = 0,003). Por outro lado, a produção de TNF-α foi semelhante nos dois grupos estudados, co-infectado HIV / LC; mediana 350,0 (0,0 – 2252,0 pg/mL); LC mediana 169,1 (40,0 – 3219,0 pg/mL) (p = 0,17). Em relação ao IL-4 nos pacientes co-infectados HIV / LC; mediana 0,7 (0,0 – 1,4 pg/mL) foi significativamente inferior quando comparado ao nível dessas citocinas em pacientes LC; mediana 2,6 (0,0 – 8,3 pg/mL) (p = 0,03). A produção de IL-13 apresentou-se diminuída no grupo de pacientes co-infectados HIV / LC; mediana 2,3 (0,0 – 5,4 pg/mL) quando comparada à do grupo com LC; mediana 105,6 (2,2 – 1199,0) (p = 0,01). A citocina moduladora IL-10 apresentou-se semelhante em ambos os grupos de pacientes co-infectados HIV / LC; mediana 88,0 (0,0 – 1237,0 pg/mL) e de pacientes com LC; mediana 171,0 (68,4 – 398,8) (p = 0,2). A literatura tem demonstrado que a patogênese da LC é decorrente da forte resposta do tipo Th1. Neste trabalho, contudo, observou-se que os pacientes co-infectados HIV / LC apresentavam diminuição da resposta do tipo Th1 (IL-2 e IFN-γ) e o nível do TNF-α permaneceu elevado. Estes resultados sugerem que o TNF-α tem um papel importante no desenvolvimento da leishmaniose atípica nos indivíduos co-infectados HIV / LC.

Linfadenopatia pode estar presente em qualquer fase da infecção pelo HIV a apresenta uma variedade de diagnósticos diferenciais possíveis, desde manifestações secundárias ao próprio HIV até doenças oportunistas ou neoplasias. Foi realizado um estudo de corte transversal de pacientes que realizaram biópsias de linfonodo periférico no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre Janeiro de 2004 a Dezembro de 2008. Foram realizadas 210 biópsias, 131 (61,9%) pacientes eram do sexo masculino, a mediana da idade foi 36 (18-74) anos e da contagem de CD4 149 (1-756) cels/mm3. Cento e seis (50,5%) biópsias foram realizadas na região cervical. Os diagnósticos mais prevalentes incluíram micobacteriose 105 casos (50,2%) sendo que mais de 90% dos casos foram tuberculose; hiperplasia reacional (HR) 48 casos (22,7%), linfoma 19 casos (9,0%) e micoses sistêmicas 12 casos (5,7%) que incluíram a histoplasmose, paracoccidioidomicose e criptococose. Esse estudo demonstra que a biópsia de linfonodos periféricos em pacientes com infecção pelo HIV é uma importante ferramenta no diagnóstico de doenças oportunistas no nosso meio. / Peripheral lymphadenopathy is commonly present in HIV- infected patients and has a wide spectrum of differential diagnoses. We performed a cross-sectional study of peripheral lymph node biopsies performed from 2004 to 2008 in HIV patients assisted in a public hospital in Southern Brazil. Two hundred and ten biopsies were performed, 131(61.9%) patients were male, median of age was 36 years old with a mean of lymphocyte CD4 count of 149 (1-756) cells/mm3. Most of biopsies were performed in the cervical site 106 (50.5%). The most prevalent diagnosis were mycobacteriosis 105 (50.2%), more than 90% was tuberculosis; reactive follicular hyperplasia 48 (22.7%); lymphoma 19 (9.0%); systemic mycosis 12 (5.7%), including histoplasmosis, paracoccidioidomycosis and cryptococcosis. Peripheral lymph node biopsy is a useful tool to diagnose opportunistic diseases such as mycobacteriosis, HIV related malignancies and invasive fungal infections in HIV-infected patients.

Submitted by Angelo Silva (asilva@icict.fiocruz.br) on 2016-07-13T18:45:42Z No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 71853.pdf: 2511930 bytes, checksum: c11c765cbeaf1ef6dbaa98b8cb800465 (MD5) / Approved for entry into archive by Anderson Silva (avargas@icict.fiocruz.br) on 2016-07-25T18:06:52Z (GMT) No. of bitstreams: 2 71853.pdf: 2511930 bytes, checksum: c11c765cbeaf1ef6dbaa98b8cb800465 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-25T18:06:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 71853.pdf: 2511930 bytes, checksum: c11c765cbeaf1ef6dbaa98b8cb800465 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2016 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Os herpesvírus humanos (HHV) (herpes simples 1 e 2, varicella-zoster, Epstein-Barr, citomegalovírus humano, herpesvírus humanos 6A, 6B, 7 e 8) estão associados à diversas doenças, porém são nos indivíduos portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV) que estes herpesvírus causam infecção grave e duradoura, podendo levá-los ao óbito. Contudo, no Brasil, pouco é conhecido sobre a verdadeira prevalência das infecções causadas por HHV nesses indivíduos devido a poucos estudos realizados no país. Portanto, este trabalho visou determinar a prevalência desta co-infecção HIV/Herpesvírus humanos através de um diagnóstico diferencial que detecta simultaneamente as nove espécieis de HHV (Pan-herpesvírus). Este método é baseado na amplificação, por reação em cadeia da polimerase (PCR) Nested, de uma região altamente conservada (DPOL) do genoma desses vírus e na identificação da espécie viral por sequenciamento do genoma viral. Além disso, este estudo visou avaliar possíveis fatores associados com a prevalência desta co-infecção, como sexo, idade e taxas de linfócitos T CD4+ (LT CD4+), e destinou-se comparar a prevalência das infecções causadas por HHV entre indivíduos HIV reagentes (grupo teste) e indivíduos não reagentes para este vírus (grupo controle). Para isso, 241 amostras de soro de indivíduos portadores do HIV coletadas durante os anos de 2012 (95 amostras), 2013 (89 amostras) e 2014 (57 amostras), e 94 amostras de soro de indivíduos HIV não reagentes coletadas durante o ano de 2013 foram testadas através de PCR Nested As amostras amplificadas foram sequenciadas para a identificação da espécie viral. Com isso, neste estudo foi encontrada prevalência da co-infecção HIV/HHV de 14,1% (34/241), sendo 13% (31/241), 0,8% (2/241) e 0,4% (1/241) relacionado às co-infecções HIV/HSV-1, HIV/HHV-6 e HIV/HHV-8, respectivamente. Também foi observada diminuição estatisticamente significativa (p-valor < 0,0001) da prevalência da co-infecção HIV/HHV durante os anos estudados. Já o grupo controle obteve menor prevalência da infecção causada por HHV (1,1%; 1/94) e foi referente à infecção causada por HHV-6. Ademais, foi verificada associação estatisticamente significativa da detecção da co-infecção HIV/HSV-1 com as taxas de LT CD4+, evidenciando que a taxa LT CD4+ <500 células/mm³ é um fator de risco para infecções causadas por HSV-1 em indivíduos HIV reagentes (p-valor < 0,0327/ p-valor <0,0186). A partir disto, foi verificado que o Pan-herpesvírus foi eficiente na detecção das co-infecções HIV/HSV-1, HIV/HHV-6 e HIV/HHV-8. Sendo assim, este trabalho contribuiu para a investigação da prevalência das infecções causadas por herpesvírus humanos em indivíduos HIV reagentes no Rio de Janeiro/Brasil / The human herpesviruses (HHV) (herpes simplex 1 and 2, varicella-zoster, Epstein-Barr virus, human cytomegalovirus, human herpesviruses 6A, 6B, 7 and 8) are associated with several diseases, but these herpesviruses cause serious and lasting infection in individuals infected by the human immunodeficiency virus (HIV) and can lead to death. However, in Brazil few is known about the true prevalence of human herpesviruses infection in these individuals because of few studies in the country. Therefore, this study aimed to determine the prevalence of co-infection HIV/human herpesviruses through a differential diagnosis that simultaneously detects nine HHV species (Pan-herpesviruses). This method is based on amplification a highly conserved region (DPOL) genome of these viruses by Nested polymerase chain reaction (PCR) and on viral species identification by sequencing of the viral genome. In addition, this study aimed to evaluate possible factors associated with the prevalence of co-infection, such as sex, age and T CD4+ lymphocytes rates (LT CD4+), and aimed to compare the prevalence of infections caused by HHV among individuals HIV reagents and no reagents for this virus (control group). For this, 241 serum samples from individuals with HIV collected during the years 2012 (95 samples), 2013 (89 samples) and 2014 (57 samples), and 94 serum samples from individuals without HIV collected during the year 2013 were tested by Nested PCR The amplified samples were sequenced for identification of the viral species. This study found prevalence of co-infection HIV/HHV 14,1% (34/241), in which 13% (31/241), 0,8% (2/241) and 0,4% (1/241) were related with the co-infections HIV/HSV-1, HIV/HHV-6 and HIV/HHV-8, respectively. A decrease statistically significant (p-value <0,0001) in the prevalence of co-infection HIV/HHV was observed during the years of study. The control group had lower prevalence of infection caused by HHV (1,1%; 1/94) and was related with the infection caused by HHV-6. In addition, there was a statistically significant association between detection of co-infection HIV/HSV-1 with LT CD4+ rates, showing that LT CD4+ rate <500 cells/mm³ is a risk factor for infections caused by HSV-1 in individuals HIV reagents (p-value <0,0327 / p-value <0,0186). From this, was verified that the Pan-herpesviruses was efficient in the detection of co-infections HIV/HSV-1, HIV/HHV-6 and HIV/HHV-8. Therefore, this study contributed to the investigation of the prevalence of infections caused by human herpesviruses in people living with HIV in Rio de Janeiro/Brazil

Linfadenopatia pode estar presente em qualquer fase da infecção pelo HIV a apresenta uma variedade de diagnósticos diferenciais possíveis, desde manifestações secundárias ao próprio HIV até doenças oportunistas ou neoplasias. Foi realizado um estudo de corte transversal de pacientes que realizaram biópsias de linfonodo periférico no Hospital de Clínicas de Porto Alegre entre Janeiro de 2004 a Dezembro de 2008. Foram realizadas 210 biópsias, 131 (61,9%) pacientes eram do sexo masculino, a mediana da idade foi 36 (18-74) anos e da contagem de CD4 149 (1-756) cels/mm3. Cento e seis (50,5%) biópsias foram realizadas na região cervical. Os diagnósticos mais prevalentes incluíram micobacteriose 105 casos (50,2%) sendo que mais de 90% dos casos foram tuberculose; hiperplasia reacional (HR) 48 casos (22,7%), linfoma 19 casos (9,0%) e micoses sistêmicas 12 casos (5,7%) que incluíram a histoplasmose, paracoccidioidomicose e criptococose. Esse estudo demonstra que a biópsia de linfonodos periféricos em pacientes com infecção pelo HIV é uma importante ferramenta no diagnóstico de doenças oportunistas no nosso meio. / Peripheral lymphadenopathy is commonly present in HIV- infected patients and has a wide spectrum of differential diagnoses. We performed a cross-sectional study of peripheral lymph node biopsies performed from 2004 to 2008 in HIV patients assisted in a public hospital in Southern Brazil. Two hundred and ten biopsies were performed, 131(61.9%) patients were male, median of age was 36 years old with a mean of lymphocyte CD4 count of 149 (1-756) cells/mm3. Most of biopsies were performed in the cervical site 106 (50.5%). The most prevalent diagnosis were mycobacteriosis 105 (50.2%), more than 90% was tuberculosis; reactive follicular hyperplasia 48 (22.7%); lymphoma 19 (9.0%); systemic mycosis 12 (5.7%), including histoplasmosis, paracoccidioidomycosis and cryptococcosis. Peripheral lymph node biopsy is a useful tool to diagnose opportunistic diseases such as mycobacteriosis, HIV related malignancies and invasive fungal infections in HIV-infected patients.

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Simultaneously an observational study was initiated including 201 HIV infected patients regulated by the Sistema Único de Saúde. These patients were currently attended at the Ambulatory of Infectology from Hospital das Clínicas of Universidade Federal de Goiás. All the participants were submitted to an oral examination which permitted a presumptive diagnostic based on international criteria of The EC Clearinghouse on Oral manifestations for HIV infection recommended by The World Health Organization. They also answered to a structured formulary e data were collected from the medical records. Characteristics lesions were photographed. The systematic literature review identified 337 papers. Only 20 were finally included after Relevance Tests I and II. These papers revealed a prevalence for oral manifestations related to HIV ranging from 19, 5% to 85,0%. Candidosis and oral hairy leucoplakia were the most prevalent lesions and they have been considered as immunologic markers for disease progression and therapeutic failure. The statistical analyse were descriptive and univariate logistic regression surveyed associations between oral manifestations related to human immunedeficiency virus infection and sociodemographic datas, CD4+ counting, time of disease, use of antiretroviral therapy, prosthesis usage and presence of carie lesion. Fisher’s exact test was applied to comparisons. At the observational study we found a low prevalence for these lesions with significant difference between groups HIV+ and AIDS. There were 5,40% of periodontitis related to HIV infection in the Group I and 11,00% in the Goup II. Neoplasms were not found. The most common side effect for antiretroviral therapy was dry mouth (7,60% at the HIV Group and 11,00% at the AIDS Group). There was statistical significant association between oral lesion occurrence and carie presence (AIDS Group) or use of prosthesis and age (HIV Group). From the systematic literature review we concluded that oral manifestations are common in HIV+/AIDS patients and candidosis and oral hairy leucoplakia are immunologic markers for the disease progression and Abstract xx therapeutic failure. From the observational study we concluded that the prevalence verified was relatively short. Periodontal diseases were the most common lesions. Age and prosthesis use were associated to oral manifestations occurrence at the HIV Group and carie lesions also influenced at the AIDS Group. / As manifestações bucais em indivíduos infectados pelo Virus da Imunodeficiência Humana (HIV) são comuns e estão presentes em algum momento da infecção. Causadas por germes oportunistas como fungos, bactérias e vírus, podem resultar até mesmo em lesões malignas. Este estudo objetivou realizar uma revisão sistemática da literatura científica para investigar a prevalência das manifestações bucais relacionadas ao HIV em pacientes infectados por este vírus e verificar a ocorrência das mesmas em pacientes atendidos pelo Sistema Único de Saúde, possíveis fatores associados e efeitos adversos bucais relacionados ao uso de antirretrovirais. Inicialmente uma revisão sistemática da literatura verificou a prevalência destas lesões e sua importância no curso da doença. Simultaneamente foi desenvolvido um estudo observacional incluindo 201 pacientes infectados pelo HIV, sendo 92 pertencentes ao Grupo I (HIV+) e 109 pertencentes ao Grupo II (AIDS), regulados pelo Sistema Único de Saúde, atendidos no Ambulatório de Infectologia do Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Goiás. Todos os participantes foram submetidos a exame da cavidade bucal e o diagnóstico presuntivo das manifestações bucais foi baseado em critérios internacionais do European Community – Clearinghouse recomendado pela Organização Mundial de Saúde. A seguir, todos responderam a um formuário estruturado do estudo e dados foram coletados dos prontuários médicos. Lesões consideradas relevantes foram fotografadas. Na revisão sistemática, dos 337 artigos científicos identificados, apenas 20 atenderam aos critérios de inclusão retratando uma variação na prevalência de lesões orais entre 19,50% a 85,00%. Nesta revisão, a candidose e a leucoplasia pilosa foram as mais lesões bucais mais prevalentes, consideradas marcadores da progressão da doença e de falência terapêutica. No estudo observacional a análise estatística foi descritiva e a verificação de associações entre a ocorrência de manifestações bucais relacionados à infecção pelo vírus da imunodeficiência humana e dados sóciodemográficos, contagem de CD4+, tempo de doença, uso de terapia antirretroviral, uso de prótese e presença de lesão de cárie foi realizada por meio de regressão logística univariada. Para comparações foi utilizado o teste exato de Fisher. No estudo observacional, foi encontrada uma prevalência de 19,60% para o grupo I e de 33,00% para o Grupo II para as manifestações bucais relacionadas ao HIV. Verificou-se diferença estatisticamente significante entre os dois grupos. Houve uma prevalência de 5,40% de periodontite relacionada ao HIV no Grupo I e 11,00% no Grupo II. Não foram encontradas lesões malignas. O efeito adverso bucal relacionado ao uso de antirretroviral mais comum nos dois grupos foi xerostomia (7,60% no Grupo HIV e 11,00% no Grupo AIDS). Houve associação estatisticamente significante entre a ocorrência de lesões bucais e a presença de cárie (Grupo AIDS) e idade e uso de prótese (Grupo HIV). Da revisão sistemática da literatura conclui-se que estas manifestações são comuns nos pacientes HIV+/AIDS e que candidose e leucoplasia pilosa bucal são marcadores imunológicos da doença e de falência terapêutica. Do estudo observacional concluímos que a prevalência de manifestações bucais relacionadas ao HIV foi relativamente baixa. As doenças periodontais relacionadas ao HIV foram as lesões mais prevalentes. Idade e uso de prótese foram fatores influenciadores na ocorrência dessas manifestações bucais no Grupo HIV. No Grupo AIDS, a presença de lesão de cárie influenciou na ocorrência dessas manifestações.

Por serem as manifestações pulmonares de etiologia infecciosas muito freqüentes e potencialmente graves nas crianças com aids, o diagnóstico deve ser precoce para uma rápida e efetiva intervenção terapêutica. A proteína C reativa (PCR), um dos marcadores das provas de fase aguda, tem sido usada na prática clínica como um recurso diagnóstico na diferenciação entre patologias sistêmicas de etiologia viral e bacteriana, bem como na monitorização da eficácia da terapêutica antimicrobiana frente a uma infecção. Apesar da proteína C reativa ser um exame inespecífico e poder estar aumentada em diferentes situações clínicas (infecções sistêmicas, doenças inflamatórias e neoplásicas, isquemias, queimaduras), a infecção bacteriana é a causa mais freqüente para o seu aumento. A PCR eleva-se rapidamente após a injúria tecidual, atingindo valores 10 a 1000 vezes superiores a seu nível basal: em virtude de sua curta meia vida, retorna em pouco tempo aos valores prévios após o fim da agressão. Com o objetivo de encontrar um método laboratorial auxiliar para as infecções pulmonares nas crianças com infecção pelo HIV foi estudada a proteína C reativa, pela técnica de nefelometria, em dois momentos distintos: na ausência de quadro infeccioso concomitante (grupo 1) e na vigência de pneumonia aguda (grupo 2). O grupo 1 envolveu o estudo de 66 crianças com infecção pelo HIV, resultando em 84 amostras de PCR coletadas na ausência de quadro infeccioso concomitante.No grupo 2 foram analisadas 6 crianças com infecção pelo HIV com 9 episódios de pneumonia aguda. As crianças com infecção pelo HIV foram classificadas de acordo com as categorias clínicas e imunológicas da classificação do CDC para infecção pelo HIV em crianças. Dentre as 66 crianças incluídas no grupo 1, 6 pertenciam à categoria N, 11 à categoria A, 27 à categoria B e 22 à categoria C. Das 84 amostras de PCR coletadas no grupo 1, 76 (90,48%) encontravam-se abaixo de 5 mg/l, 7 amostras entre 5 a 20 mg /l e, apenas 1 amostra entre 20 a 40 mg/l (1,15%). No grupo 2, todas as crianças eram pertencentes às categorias B3 (1/6) ou C3 (5/6), refletindo um estágio mais avançado da doença. Das 9 amostras de PCR, 6 apresentavam valores maiores que 40 mg/l, 1 entre 20 e 40 mg/l e as 2 amostras restantes, entre 5 e 20 mg/l. Os dados sugerem portanto que a infecção pelo HIV por si só não é acompanhada de aumento da PCR, bem como não existe relação com a classificação imunológica em que o paciente se encontre. Pacientes com infecção pelo HIV na vigência de pneumonia aguda apresentam níveis aumentados de PCR. Neste estudo, o ponto de corte que diferenciou os grupos 1 e 2 foi PCR = 28,9 mg/l com sensibilidade de 77,8% e especificidade de 100% (IC 95%) / As pulmonary infection is a common and potentially serious condition in HIV-infected children, effectiveness of treatment of this kind of affection depends to a large extent on the promptness of accurate diagnosis. The C-Reactive Protein (CRP), a reasonably well-established acute phase marker, has long been used to differentiate bacterial from viral infections. Despite its lack of specifity, that is, the fact that other conditions like inflammatory diseases, neoplasms, ischemia and burns may also increase CRP levels, Bacterial infections are the most frequent cause of increased CRP found in daily clinical practice. Shortly after any tissular injury, CRP increases considerably, reaching up to 10-1000 times its previous levels. Due to its short half-life, its decrease after the end of the affection is quick as well. This study aimed at evaluating the CRP (assessed by nephelometry) as an auxiliary tool to diagnose pulmonary infection in HIV-infected children. Two groups of patients were considered in this study: group 1 was constituted by 66 HIV-infected children with no clinical signs of concomitant infection (amounting to 84 CRP samples) and group 2 was constituted by 6 HIV-infected children with pneumonia (amounting to 9 CRP samples). All the subjects were assigned to categories according to the pediatric HIV classification system (CDC, 1994). Among the 66 children from group 1, 6 were assigned to categories N, 11 to A, 27 to B and 22 to C. Regarding the levels of CRP in group 1 it was found: 76 samples (90.48%) < 5 mg/l, 7 (8.33%) in the range between 5 and 20 mg/l and 1 sample between 20 and 40 mg/l. In the group 2, all the children were assigned either to category B3 (1/6) or C3 (5/6) and the CRP level distribution was the following: 6 (6/9) > 40 mg/l, 1 (1/6) between 20 and 40 mg/l and 2 (2/6) between 5 and 20 mg/l. These results suggest that 1.HIV infection by itself does not increase the levels of CRP, regardless the immunologic classification of the patient; 2.HIV-infected children with pneumonia present increased levels of CRP 3.In this study, the cut-off point to differentiate groups 1 and 2 was 28,9 mg/l, with sensitivity of 77,8% and specificity of 100% (p < 0.05)