No transtorno bipolar (TB) diversas evidências apontam que a doença apresenta um curso progressivo, com os pacientes apresentando maiores anormalidades comportamentais, sensibilidade ao estresse e propensão a recaídas com o passar do tempo. A progressão pode ser refletida como uma sensibilização a diversos fatores, entre eles os episódios agudos de humor. Pesquisas indicam que esses episódios são “tóxicos” a múltiplos elementos do organismo humano. O presente estudo tem como objetivo avaliar, através de um estudo pré-clínico (modelo animal de mania induzido por danfetamina – AMPH) e um estudo clínico (estudo longitudinal aberto de 16 semanas), os mecanismos subjacentes ao episódio agudo de humor e à remissão clínica no TB, focando em vias de epigenética, morte celular, inflamação e toxicidade sistêmica. Nós observamos que a AMPH, um potente psicoestimulante, aumentou significativamente a atividade da enzima histona desacetilase (HDAC) no córtex pré-frontal (CPF) de ratos wistar, sem aumentar os níveis de expressão gênica e proteica da neurotrofina BDNF. Mais ainda, lítio, valproato e butirato de sódio atenuaram esse aumento, indicando que a inibição da HDAC é importante no manejamento das estereotipias comumente vistas em modelos animais de mania. Ainda, nós observamos que pacientes com TB não-medicados e durante o episódio agudo de humor apresentam maiores níveis séricos de moléculas associadas ao dano (DAMPs). Após o tratamento farmacológico, apenas pacientes assintomáticos apresentam a normalização dos níveis séricos de DAMPs, além de apresentarem diminuição dos níveis de TNF-α e aumento nos níveis de ácido úrico. Em conclusão, este estudo ressalta que no TB os pacientes podem apresentar diferenças individuais nas respostas ao tratamento em virtude de particularidades a níveis epigenéticos (inibição da HDAC) e bioquímicos (morte celular, DAMPs e inflamação), aumentando assim, a necessidade de farmacoterapias cada vez mais individualizadas. / In bipolar disorder (BD) several lines of evidence indicate that the illness has a progressive course, with patients showing greater behavioral abnormalities, sensitization to stress and propensity to relapse over time. This progression may be reflected as a sensitization to several factors, including acute mood episodes. In general, studies support the idea that these episodes are ' toxic ' to multiple parts of the human body. The present study aimed to evaluate, through a pre-clinical study (animal model of mania induced by d-amphetamine (AMPH)) and a clinical trial (longitudinal-open study of 16 weeks), the mechanisms underlying the acute mood episode and the clinical remission in BD, focusing in pathways of epigenetic, cell death, inflammation and systemic toxicity. We observed that the AMPH significantly increased the activity of the enzyme histone deacetylase (HDAC) in the prefrontal cortex (PFC) of Wistar rats, without increasing the levels of the neurotrophic factor BDNF (gene and protein expression). Further, lithium, valproate and sodium butyrate attenuated the effects induced by AMPH, indicating that HDAC inhibition is important in the management of the stereotypies commonly seen in animal models of mania. In addition, we demonstraded that drug-free patients with BD, during acute mood episodes, have higher serum levels of molecules associated with damage (DAMPs). After the initial pharmacological treatment, only asymptomatic patients presented the normalization of serum levels of DAMPs over time, in addition to present reducing in the levels of TNF-α and increasing in the levels of uric acid. In conclusion, our study supports that in BD, patients may exhibit different treatment responses due to particularities in epigenetic pathways (inhibition of HDAC) and biochemical mechanisms (cell death, inflammation and DAMPs), thus increasing the need for more individualized pharmacotherapies.

O transtorno bipolar (TB) tem sido associado a elevados índices de comorbidades médicas. Múltiplas vias biológicas aparentam estar envolvidas na conexão entre o transtorno bipolar e estas comorbidades, sendo que a inflamação vem ganhando destaque. Evidências sugerem que o lítio, o tratamento padrão ouro para esta doença, possui propriedades anti-inflamatórias. No entanto, até o momento, não consta na literatura um estudo investigando os efeitos do lítio em fatores inflamatórios e neurotróficos em resposta a um estímulo inflamatório em um modelo animal de mania. Desta forma, este estudo visou avaliar se um modelo animal de mania induzido por dimesilato de lisdexanfetamina (LDX) exibe um perfil inflamatório e analisar o efeito de uma ativação imune causada por lipopolissacarídeo (LPS) neste modelo. Adicionalmente, avaliamos a ação do lítio em fatores inflamatórios e neurotróficos. Ratos Wistar adultos machos foram submetidos ao modelo animal de mania e, após ser realizado o teste de comportamento, receberam LPS para causar uma ativação imune sistêmica. Posteriormente, foi coletado sangue dos animais para medir os níveis séricos de marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 e iNOS) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). LDX induziu hiperatividade nos animais e causou um aumento nos níveis de BDNF, porém não influenciou nos níveis de nenhum marcador inflamatório. O lítio não afetou os níveis de BDNF sérico, mas foi eficaz em prevenir o aumento nos níveis de iNOS nos ratos submetidos à ativação imune. Os resultados obtidos até o momento não permitem concluir acerca dos efeitos anti-inflamatórios do lítio neste modelo animal de mania, uma vez que o LDX não induziu inflamação. No entanto, o lítio possivelmente apresenta propriedade anti-inflamatória, visto que evitou o aumento de iNOS sérico em resposta à administração de LPS. A fim de investigar posteriormente os potenciais efeitos anti-inflamatórios do lítio também em nível central, foi realizada a padronização da técnica de imuno-histoquímica para a identificação de astrócitos e microglia, bem como para a classificação das células microgliais em fenótipo M1 (proinflamatório) ou M2 (anti-inflamatório). Para isso, foram utilizados os seguintes marcadores: GFAP para astrócitos; Iba1 para microglia; iNOS para o fenótipo M1; e arginase para o fenótipo M2. As condições apropriadas da técnica foram estabelecidas e, como perspectiva deste trabalho, a técnica padronizada será aplicada na avaliação destes tipos celulares neste modelo animal de mania. / Bipolar disorder has been associated with high rates of medical comorbidities. Multiple biological pathways appear to be involved in the connection between bipolar disorder and these comorbidities, and inflammation is gathering further importance. Evidences suggest that lithium, the gold standard treatment for this illness, has anti-inflammatory properties. However, no study investigated the effects of lithium on inflammatory and neurotrophic factors after an immune challenge in an animal model of mania. This study was designed to evaluate whether an animal model of mania induced by lisdexanfetamine dymesilate (LDX) exhibits an inflammatory profile and analyze the effect of a further immune activation caused by lipopolysaccharides (LPS) in this model. Moreover, we evaluated the action of lithium on inflammatory and neurotrophic factors. Adult male Wistar rats were submitted to the animal model of mania and after the open-field test were administered LPS to cause systemic immune activation. Subsequently, animals had their blood collected and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inflammatory markers (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 and iNOS) were measured. LDX induced hyperactivity in the animals, but did not increase any inflammatory marker, except BDNF levels. Lithium had no effect in BDNF serum levels, but prevented the increase in the iNOS levels in animals submitted to immune activation. Based on these results, we cannot conclude about lithium anti-inflammatory effects on this particular animal model of mania. Nonetheless, lithium prevented augmentation in the iNOS serum levels caused by LPS. In order to investigate potential anti-inflammatory effects of lithium in the SNC, standardization of the immunohistochemistry technique was performed to identify astrocytes and microglia, as well as classifying microglial cells in M1 (pro-inflammatory) or M2 (anti-inflammatory) phenotype. For this purpose, the following markers were used: GFAP for astrocytes; Iba1 for microglia; iNOS for M1 phenotype; and arginase for M2 phenotype. Appropriate experimental technic parameters were established and, as a perspective to current findings would be the assessment of these cells centrally in this animal model of mania.

Resumo não disponível

Órgãos provenientes de doadores em morte encefálica (ME) apresentam piores desfechos nos receptores transplantados quando comparados a órgãos de doadores vivos, relacionados ou não relacionados. A lesão desses órgãos dá-se pelos processos relacionados à sua retirada e estocagem e também pela intensa atividade inflamatória presente na ME. Os efeitos dessa inflamação, com aumento da expressão de citocinas, já foram comprovados em rins, fígado, pulmão, coração e pâncreas. A maioria dos estudos avaliou os níveis de citocinas após ter sido estabelecido o diagnóstico de ME ou durante a cirurgia de retirada de órgãos para transplante. Porém, acredita-se que a intensa liberação de catecolaminas que ocorre no momento da instalação da ME possa relacionar-se com elevação precoce desses marcadores. Os pacientes em ME frequentemente apresentam outros insultos que podem desencadear resposta inflamatória sistêmica, como ventilação mecânica, choque hemorrágico, parada cardíaca e sepse. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar o nível de inflamação, por meio de dosagem plasmática de citocinas, entre pacientes em ME e pacientes criticamente doentes, com ou sem sepse, além de avaliar o comportamento das citocinas ao longo do tempo. Demonstramos que a ME está associada a um maior nível de inflamação do que a induzida pela doença crítica e a um nível semelhante à inflamação induzida pela sepse. Mesmo excluindo da análise os pacientes em ME que apresentavam sepse, os achados não se modificaram, corroborando com a hipótese de que a ME, per se, desencadeia uma resposta inflamatória sistêmica. / Grafts from brain death (BD) donors in have worse outcomes as compared to grafts from living donors, even HLA-unmatched living donors. Besides the injuries related to organ retrieval and transplantation procedure, organs are also exposed to the intense systemic inflammatory response that occurs in BD. The deleterious effects of inflammation, with upregulation of cytokine expression, have already been documented in kidney, liver, lung, heart and pancreas. Most of these studies evaluated cytokine levels after BD confirmation or before organ retrieval. However, it is possible that the massive catecholamine release present at the time of BD installation might lead to a precocious cytokine increase. Moreover, brain-dead patients frequently suffer from other injuries that might also trigger an inflammatory cascade, such as mechanical ventilation, hemorrhagic shock, cardiac arrest and sepsis. Therefore, the purpose of this study was to compare, by means of plasmatic cytokines measurement, the level of inflammation in braindead patients and in critically ill patients, septic and non-septic, and to evaluate plasmatic cytokine kinetics in BD. We demonstrated that BD is associated with a higher level of inflammation than that induced by critical illness, which was similar to the induced by sepsis. Even when brain-dead patients with sepsis were excluded from the analysis, the results remain, corroborating the hypothesis that BD itself triggers a systemic inflammatory response.

A inflamação subclínica é caracterizada pelo aumento da concentração de marcadores inflamatórios na circulação, como, por exemplo, proteína-C-reativa (PCr) e leucócitos, e está envolvida na patogênese das doenças crônicas, dentre elas o diabetes (DM). A dieta tem um papel central na regulação dessa inflamação, e já foi desenvolvido um índice de inflamação da dieta (IID) para avaliar o potencial inflamatório alimentar. Estudos apontam que o IID está associado às doenças crônicas não transmissíveis (DCNT), como câncer, doenças cardiovasculares (DCV), obesidade e resistência à insulina. O IID foi reproduzido para o ELSA-Brasil, sendo que metade dos participantes avaliados teve uma alimentação pró-inflamatória. Indivíduos mais velhos e do sexo feminino apresentaram um padrão alimentar mais anti-inflamatório. O IID se associou de forma positiva com proteína-C-reativa (níveis de PCr ≥ 3 mg/L; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,04-1,39) e resistência à insulina (níveis de insulina > 9,4 μU/mL; quarto quartil versus primeiro quartil; OR=1,20, IC95% 1,03-1,38). Nos últimos anos, tem-se dado atenção ao estudo de padrões alimentares. O uso de análises que avaliam esses padrões tem vantagem sobre a análise dos nutrientes isoladamente, uma vez que o consumo alimentar é caracterizado pelo efeito sinérgico ou antagônico de nutrientes Com essa hipótese, utilizou-se a metodologia do Reduced Rank Regression (RRR), para desenvolver um padrão alimentar inflamatório para o ELSA-Brasil. Esse padrão foi composto por 18 grupos alimentares, merecendo destaque para associação positiva dos marcadores de inflamação com cachorro quente, carne processada, carne vermelha, carne de porco, outros frutos do mar, refrigerante com e 14 sem açúcar, sucos artificiais com e sem açúcar, cerveja; e associação negativa com manteiga, oleaginosas, frutas, vinho e pizza. O Índice de Inflamação dos Alimentos (IIA) derivado a partir desse padrão esteve associado aos marcadores de inflamação, grande ganho de peso (ganho ≥ 1,73 kg/ano; quartil 4 versus quartil 1: OR=1,42; IC95% 1,15-1,76), ao aumento de um marcador inflamatório [GlycA; aumento de um desvio padrão do IIA (140) esteve associado com um incremento de 6 μmol/L (4,0-8,2)] e o risco de desenvolver diabetes (quartil 4 versus quartil 1: HR=1,29; IC95% 1,01-1,65). As associações encontradas para o IID e o padrão inflamatório da dieta com marcadores de inflamação e incidência de diabetes, respectivamente, apontam que o aumento da inflamação subclínica pode ser um dos caminhos pelo qual a dieta interfere na fisiopatologia das doenças crônicas. / Subclinical inflammation is characterized by an increased concentration of inflammatory markers in the circulation, such as c-reactive protein and leukocytes. It is also involved in the pathogenesis of chronic diseases, among them diabetes mellitus. The diet has a central role in the regulation of this inflammation, and an index of dietary inflammation has already been developed to evaluate the dietary inflammatory potential. Studies indicate that DII is associated with non-communicable chronic diseases, such as cancer, cardiovascular diseases, obesity and insulin resistance. DII was reproduced for ELSA-Brazil, with half of the study participants having a pro-inflammatory diet. Older and female subjects had a more anti-inflammatory food pattern. DII was positively associated with markers of inflammation (c-reactive protein PCr ≥ 3 mg/L; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,04-1,39) and insulin resistance (insulin levels > 9,4 μU/mL; fourth quartile versus first quartile; OR=1,20, 95%CI 1,03-1,38). In recent years, attention has been paid to the study of dietary patterns. The use of tests that evaluate these patterns has the advantage over nutrient analysis alone, since we do not consume isolated nutrients, and since food consumption is characterized by synergistic or antagonistic effect of nutrients together. With this hypothesis, the Reduced Rank Regression (RRR) methodology was used to develop an inflammatory food pattern for ELSA-Brazil. This pattern was composed of 18 food groups, with emphasis on the positive association of inflammation markers with hot dogs, processed meat, read meat other seafood, pork, artificial juice, soda; and negative association with butter, oilseeds, fruits, wine and pizza. The Food Inflammation Index (FII) derived from this pattern is 16 associated with large weight gain (gain ≥ 1,73 kg/year; fourth quartile versus first quartile; OR=1,42; 95%CI 1,15-1,76), increased inflammatory markers [GlycA; one standart deviation FII (140) is associated with increased of 6 μmol/L (4,0-8,2)] and the risk of developing diabetes (fourth quartile versus first quartile; HR=1,29; 95%CI 1,01-1,65). The associations found between the dietary inflammatory pattern and the markers of inflammation and diabetes incidence indicate that the increase in subclinical inflammation could be one of the reasons why diet interferes with the pathophysiology of chronic diseases.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2015-04-14T16:52:14Z No. of bitstreams: 1 ADRIANO SILVA PEREZ.pdf: 725516 bytes, checksum: 5126fd24afc3bc0bf09169144fcd6968 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-14T16:52:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ADRIANO SILVA PEREZ.pdf: 725516 bytes, checksum: 5126fd24afc3bc0bf09169144fcd6968 (MD5) Previous issue date: 2013 / A resposta inflamatória é uma reação de defesa natural do organismo frente a agressões externas, constituindo ferramenta essecial à sobrevivência. Ela é a resposável pela proteção e reestruturação dos diversos tecidos e órgãos que sofrem injúria e, em última instância, pela manutenção da homeostase. Agentes químicos, físicos ou biológicos podem desencadear a reação inflamatória, cuja função visa a neutralização e/ou eliminação destes, limitando seu efeito lesivo e possibilitando a recuperação estrutural e funcional do tecido ou órgão afetado. Entretanto, por razões ainda desconhecidas, o organismo pode desenvolver uma resposta inflamatória desproporcional à injúria sofrida, onde algumas das ações inerentes ao processo são amplificadas muitas vezes. Esta reação é uma condição clínica conhecida como síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SRIS). Embora tenham sido definidos parâmetros para seu diagnóstico, este nem sempre é óbvio ou fácil, sendo muitas vezes despercebida em seus estágios iniciais, o que permite sua progressão para condições bem mais complexas, de maiores morbidade e mortalidade. Desta forma, o diagnóstico precoce da SRIS é de fundamental importância, a fim de permitir um maior controle e reduzir riscos à saúde dos pacientes. O objetivo deste trabalho é fazer uma revisão da literatura a respeito da SRIS, abordando as caracterísiticas gerais de sua fisiopatologia, sua relação com infecção, e os métodos para seu diagnóstico.

Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2014-09-29T18:34:15Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2014-11-07T13:00:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-11-07T13:00:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_PrediçãoConcentraçõesPlasmáticas.pdf: 2463890 bytes, checksum: 6448ec742101d344b01edd2f08a0fd05 (MD5) Previous issue date: 2014 / As doenças cardiovasculares (DCV) são as principais causas de mobi-mortalidade em todo o mundo e estão bem relacionadas a diversos fatores de risco cardiovascular tradicionais (RCV), incluindo obesidade central, resistência à insulina (RI), intolerância à glicose, dislipidemias e hipertensão arterial sistêmica (HAS). A inflamação tem sido associada a muitos destes fatores de risco, apresentando considerável papel na instalação das DCV. Seus mediadores inflamatórios, incluindo as citocinas pró-inflamatórias interleucina 1β (IL-1β), interleucina 6 (IL-6) e fator de necrose tumoral α (TNF-α) desempenham importantes funções associadas ao metabolismo de carboidratos, lipídeos e processo aterosclerótico, sendo consideradas fatores de RCV emergentes. Estudos têm sido desenvolvidos a fim de investigar os agrupamentos desses fatores na fisiopatologia da DCV em crianças e adolescentes, pois sabe-se que sua instalação se inicia precocemente e leva a graves consequências na vida adulta. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi Investigar a associação entre agrupamentos de fatores de risco cardiovascular e IL-1β, IL-6 e TNF-α, em adolescentes. Foi realizado um estudo transversal com 487 adolescentes (236 meninos e 251 meninas) no qual foram obtidas medidas antropométricas e de composição corporal (peso, altura, perímetro da cintura e porcentagem de gordura corporal), calculado o índice de massa corporal (IMC), a relação cintura/estatura (RCE) e o índice de conicidade (Índice C), aferida a pressão arterial e foram determinadas as concentrações plasmáticas de IL-6, IL-1β e TNF-α, concentrações séricas de colesterol total e frações (HDL-c e LDL-c), triacilgliceróis, glicose e insulina e calculado posteriormente o índice HOMA-IR (índice de avaliação da homeostase de resistência à insulina). As variáveis de RCV clínicas e bioquímicas foram incluídas na análise de componentes principais. A associação entre os agrupamentos de fatores de risco cardiovascular e interleucina 6, interleucina 1β e fator de necrose tumoral α, foi obtida através da análise de regressão linear múltipla. As análises foram realizadas separadamente para meninos e meninas, considerando p<0,05 e com auxílio do programa estatístico PASW 18.0. A análise de componentes principais revelou cinco componentes independentes, responsáveis por 80% e 81% de explicação da variação total das 14 variáveis originais em meninos e meninas, respectivamente. Em ambos os sexos, foram encontrados componentes que foram caracterizados por adiposidade, metabolismo de glicose, pressão arterial, HDL/triacilgliceróis e colesterol/LDL. Metabolismo de glicose foi inversamente associado à interleucina 1β, em ambos os sexos (p=0,015 para meninas e p=0,039 para meninos); pressão arterial foi inversamente associada ao fator de necrose tumoral α, em meninas (p=0,003) e, por fim, o componente representado por HDL/triacilgliceróis foi positivamente associado à interleucina 6, em meninas (p=0,01), e à interleucina 1β (p<0,001) e fator de necrose tumoral α (p<0,001), em meninos. Os resultados sugerem que metabolismo de lipídeos possui forte ligação com o processo inflamatório, sendo uma das primeiras alterações presentes no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, ainda na adolescência. Mais estudos são necessários a fim de melhor elucidar as relações encontradas entre metabolismo de glicose, pressão arterial e inflamação, em adolescentes. ______________________________________________________________________ / ABSTRACT: Cardiovascular diseases (CVD) are a major cause of mobility and mortality worldwide and are well related to several factors of traditional cardiovascular risk (CVR), including central obesity, insulin resistance (IR), glucose intolerance, dyslipidemia and systemic arterial hypertension (SAH). Inflammation has been linked to many of these risk factors, presenting considerable role in the onset of CVD. Inflammatory mediators, including proinflammatory cytokines interleukin 1β (IL-1β), interleukin 6 (IL-6) and tumor necrosis factor α (TNF- α) play important functions associated with the metabolism of carbohydrates, lipids and atherosclerosis, being considered cardiovascular risk factors emerging. Studies have been conducted to investigate the clusters of these factors in the pathophysiology of CVD in children and adolescents, since it is known that the installation begins early and leads to serious consequences in adulthood. In this sense, the aim of this study was to investigate the association between clusters of cardiovascular risk factors and IL-1β, IL-6 and TNF-α in adolescents. A cross-sectional study of 487 adolescents ( 236 boys and 251 girls ) in which anthropometric and body composition (weight, height, waist circumference and percentage of body fat) measurements were obtained, calculated body mass index (BMI) was conducted waist / height ratio (WHR) and conicity index, measured blood pressure and were determined plasma concentrations of IL-6 , IL-1β and TNF-α, serum total cholesterol and its fractions (HDL - c and LDL-c), triglycerides, glucose and insulin, and subsequently calculates the HOMA-IR index (homeostasis assessment of insulin resistance). Clinical and biochemical variable of CVR were included in the principal components analysis. The association between clusters of cardiovascular risk factors and IL-6, IL-1β and TNF-α was obtained by multiple linear regression. Analyses were performed separately for boys and girls, considering p < 0.05 with PASW 18.0 statistical program. The principal components analysis revealed five independent components, accounting for 80 % and 81 % of the explained total variance of 14 original variables in boys and girls, respectively. In both sexes, components that are characterized by adiposity, glucose metabolism, blood pressure, HDL/triglycerides and cholesterol/LDL were found. Metabolism of glucose was inversely related to IL-1β in both sexes (p = 0.015 for girls and p = 0.039 for boys), blood pressure was inversely related to tumor necrosis factor α in girls (p = 0.003) and, finally, the component represented by HDL/triglycerides was positively associated with IL-6 in girls (p=0.01 and IL-1β (p < 0.001) and TNF-α (p < 0.001) in boys. The results suggest that lipid metabolism has a strong link with the inflammatory process, being one of the first changes present in the development of CVD, in adolescence. More studies are needed to elucidate the relationships between glucose metabolism, blood pressure and inflammation in adolescents.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-10-14T18:41:46Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_ProdutionExpressionInflamattion.pdf: 3309907 bytes, checksum: 979c5e6d2df78ca5fd04916f54b09924 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-10-15T16:02:29Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) TESE_ProdutionExpressionInflamattion.pdf: 3309907 bytes, checksum: 979c5e6d2df78ca5fd04916f54b09924 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-15T16:02:30Z (GMT). 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Assim, o objetivo desse estudo é estudar a participação do T.cruzi na produção de fatores inflamatórios e angiogênicos em animais C57BL/6 infectados com diferentes cepas desse parasito. Demonstrou-se a formação de novos vasos sanguíneos na matriz da esponja culminando no 14º dia pos-implante dorsal. Demonstrou-se, ainda, alta produção de mediadores inflamatórios no plasma de animais infectados com as cepas Y e Colombiana do T.cruzi. Esses animais também apresentaram elevados níveis plasmáticos de VEGF. Além disso, observou-se que a cepa Colombiana do T.cruzi foi capaz de induzir elevado infiltrado leucocitário e parasitos no tecido cardíaco. Possivelmente, devido ao alto parasitismo induzido pela cepa Colombiando do parasito, houve baixa produção (VEGF, ANG-1 e ANG-2) e expressão (VEGF) de fatores angiogênicos no tecido cardíaco. De forma interessante, animais infectados pela cepa VL-10 do T.cruzi demonstraram reduzida parasitemia, produção de citocinas inflamatórias e quimiocinas, bem como de infiltrado celular no tecido cardíaco. Além disso, o Benznidazol, a droga de escolha para o tratamento da doença de Chagas com alta citotoxicidade, foi capaz de manter os parâmetros angiogênicos similares aos animais não infectados. Também, o Enalapril e a Sinvastatina (fármacos utilizados para o tratamento de doenças cardioavasculares) foram capazes de reduzir citocinas inflamatóras em camundongos infectados, mas não a produção e a expressão de VEGF que mostrou-se similar aos animais infectados não tratados. Em suma, este estudo apresenta mediadores da angiogênese locais (coração) e sistêmicos durante a infecção pelo T.cruzi, sendo esses mediadores definidos pela genética e pela quantidade de parasitos presente no tecido cardíaco. _____________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Inflammation is a key immune-pathophysiological characteristic of cardiomyopathy induced by Trypanosoma cruzi. Different inflammatory cells can contribute to the release of pro- and anti-inflammatory mediators which can directly or indirectly promote inflammatory angiogenesis. Mammalian cardiac cells are important targets to the protozoan T. cruzi driving an immune system that attempts to eliminate parasites. This inflammation culminates in cellular destruction, fibrosis, hypoxia and heart disturbances. Hypoxia and releasing of inflammatory mediators are well-defined stimuli to initiate angiogenesis. Therefore, we aimed to study the participation of T. cruzi in the production of inflammatory and angiogenesis mediators in C57BL/6 mice infected with different strains of this parasite. We found that in sponge matrix from infected mice, formation of new blood vessels were abrogated on day 14. Our data also demonstrated higher production of inflammatory mediators in plasma from mice infected with Y and Colombian strains of T.cruzi. These mice also demonstrated increase plasma VEGF. In addition, Colombian strain induced higher leukocyte infiltration and tissue parasites in cardiac tissue. However, possibly by the Colombian strain-associated higher tissue parasites, there were low production (VEGF, ANG-1 and ANG-2) and mRNA expression (VEGF) of angiogenic factors in cardiac tissue. It is very interesting that VL-10 infected C57BL/6 mice demonstrated decreased circulating parasite, production of inflammatory cytokines and chemokines, cellular infiltration in cardiac tissue. Furthermore, Benznidazole, a drug of choice for the treatment of Chagas disease, although exhibits numerous side effects, we observed that treament with this drug maintained angiogenic parameters similar to uninfected mice. Enalapril and Simvastatin (used for the treatment of cardiovascular diasease) treatment to infected mice diminished inflammatory cytokines but not VEGF expression and production which was similar to untreated infected mice. In summary, this study demonstrates angiogenesis mediators in local tissue (heart) and systemically during T. cruzi infection may be defined by the genetic and the load of tissue parasites.

Programa de Pós-Graduação em Saúde e Nutrição. Escola de Nutrição, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-10-23T17:40:41Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitoConsumoAçaí.pdf: 1736334 bytes, checksum: a1e5fa90155f578d803769bc89288c07 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-10-26T13:01:45Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitoConsumoAçaí.pdf: 1736334 bytes, checksum: a1e5fa90155f578d803769bc89288c07 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-26T13:01:45Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_EfeitoConsumoAçaí.pdf: 1736334 bytes, checksum: a1e5fa90155f578d803769bc89288c07 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: A inflamação crônica de baixa intensidade está presente em vários estágios das doenças crônicas não transmissíveis. As adipocinas são substâncias produzidas pelo tecido adiposo. Dentre elas, a adipsina, adiponectina, leptina, resistina e visfatina têm sido apontadas como biomarcadores da inflamação. O papel modulador da dieta na inflamação tem sido cada vez mais indiscutível. O açaí é uma espécie nativa do Brasil e vem ganhando espaço no mercado mundial. Apesar de rico em polifenóis que proporcionam um excelente potencial anti-inflamatório, há poucos estudos que analisem o efeito do fruto em humanos. Objetivo: Avaliar o efeito do consumo de 200g da polpa de açaí, durante 4 semanas sobre adipocinas, parâmetros antropométricos, de composição corporal, bioquímicos, clínicos e dietéticos em mulheres eutróficas e com excesso de peso. Metodologia: Estudo de intervenção no qual as voluntárias, divididas em eutróficas e com excesso de peso consumiram polpa de açaí por 4 semanas. Antes e após o período de intervenção foram avaliados parâmetros antropométricos e de composição corporal, clínicos, bioquímicos e dietéticos. As adipocinas foram analisadas por meio de kits comerciais específicos. Para análise das variáveis, foi utilizado o teste de Kolmogorov-Smirnov para verificar a distribuição dos dados. As comparações entre os grupos antes da intervenção foram feitas utilizando-se o teste U-Mann-Whitney e o teste t-Student. Para análise do efeito da intervenção em um mesmo grupo foram realizados os testes t-Student pareado e Wilcoxon pareado. As análises estatísticas foram efetuadas utilizando-se o programa PASW Statistics 18. Adotou-se o nível de significância de 5%. Resultados: Após o consumo do açaí, o grupo de mulheres eutróficas apresentou aumento do peso corporal, do IMC, da prega cutânea supra-ilíaca, percentual de gordura troncular e das concentrações de visfatina. Para o grupo com excesso de peso, houve redução das pregas cutâneas tricipital e bicipital, área adiposa do braço e percentual de gordura corporal total, pressão arterial sistólica e aumento das concentrações de resistina. Conclusão: A dose diária de 200g da polpa de açaí contribuiu para o aumento das adipocinas visfatina e resistina, em mulheres eutróficas e com excesso de peso, respectivamente. A redução da pressão arterial em mulheres com excesso de peso pode ser benéfica. __________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Introduction: The low-level chronic inflammation is present at various stages of chronic noncommunicable diseases. Adipokines are substances produced by adipose tissue. Among them, adipsin, adiponectin, leptin, resistin and visfatin have been identified as biomarkers of inflammation. Diet modulatory role in inflammation has increasingly been unquestionable. Acai is native from Brazil and has been gaining ground in the world market. Although rich in polyphenols that provide excellent anti-inflammatory potential, there are few studies analyzing the effect of the fruit in humans. Objective: To evaluate the effect of the consumption of 200g of acai pulp for 4 weeks on adipokines, anthropometric, body composition, biochemical, clinical and dietary parameters in normal and overweight women. Methodology: Interventional study in which volunteers, divided into normal weight and overweight consumed acai pulp for 4 weeks. Before and after the intervention period anthropometric parameters, body composition, clinical, biochemical and dietary were assessed. Adipokines were analyzed by specific commercial kits. For analysis of the variables, we used the Kolmogorov-Smirnov test to verify the distribution of the data. Comparisons between groups before the intervention were made using the Mann-Whitney U-test and Student's t-test. To analyze the effect of the intervention in the same group, paired Student t-test and Wilcoxon were performed. Statistical analyzes were performed using PASW Statistics 18 program was adopted the 5% significance level. Results: After acai pulp consumption, the group of normal-weight women had an increase in body weight, BMI, suprailiac skinfold, truncal fat percentage and visfatin concentrations. For the group with overweight, there were reductions of triceps and biceps skinfolds, fat area of the arm and percentage of total body fat, systolic blood pressure and an increase in the concentration of resistin. Conclusion: The daily dose of 200g of acai pulp contributed to the increase in visfatin and resistin adipokines in normal weight and overweight women, respectively. The reduction in blood pressure in overweight women can be beneficial.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2012-10-26T09:33:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 302131.pdf: 8054456 bytes, checksum: 7a4e044e762f634dcc73ca0de283f1ea (MD5) / Introdução: Obter e manter o controle pelo maior tempo possível é a principal meta terapêutica na asma. As diretrizes atuais recomendam inicialmente estabelecer o nível de controle para utilizá-lo como parâmetro de referência para a escolha da etapa de tratamento. Contudo, não existe uma classificação de controle da asma que seja universalmente aceita. Apesar de não ter sido formalmente validada, aquela sugerida pela Iniciativa Global para Asma (GINA) é amplamente recomendada. Por outro lado, as diversas classificações de controle avaliam domínios distintos da doença e nem sempre apresentam graus significativos de concordância entre si. Assim, o domínio inflamatório da asma, avaliado de acordo com o percentual de eosinófilos no escarro induzido, pode ser importante tanto na classificação do nível de controle como no planejamento terapêutico. Além disso, sabe-se que quanto pior o controle da asma pior a qualidade de vida do asmático, mas o impacto da asma parcialmente controlada na qualidade de vida ainda é desconhecido. Objetivos: Estudar em asmáticos tratados com uma associação de corticóide inalado (CI) + ?2 agonista de longa duração (LABA) e classificados pela GINA 2010, como controlados ou parcialmente controlados: (1) O domínio funcional, pela medida do Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1), com ou sem a influência do LABA; (2) O domínio inflamatório, de acordo com a eosinofilia detectada no escarro induzido. (3) A comparação da escala GINA 2010 com outros instrumentos que avaliam o controle da asma, quais sejam Questionário de Controle da Asma completo (ACQ7), Teste de Controle da Asma (ACT) e Sistema de Escore para Controle Abrangente da Asma (ACSS); (4) A relação entre o nível de controle da asma e o grau de comprometimento da qualidade de vida avaliado pelo Questionário sobre Qualidade de Vida em Asma com Atividades Padronizadas (AQLQ(S)). Métodos: Estudo transversal, com 51 participantes, todos em uso de CI+LABA, com asma controlada ou parcialmente controlada pela escala GINA 2010, avaliados em duas visitas (V1 e V2), consecutivas, com intervalo entre 24 a 72 horas entre elas, realizadas no Núcleo de Pesquisa em Asma e Inflamação das Vias Aéreas, do Hospital Universitário, da Universidade Federal de Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). Na V1, a espirometria foi realizada sob a influência de LABA. Na V2, sem a influência do mesmo. O nível de controle da asma, além da escala GINA 2010, foi estabelecido também pela aplicação dos instrumentos ACQ7, ACT e ACSS. O domínio inflamatório foi avaliado de acordo com a eosinofilia no escarro induzido. A qualidade de vida foi estabelecida pelo AQLQ(S). Resultados: Com o VEF1 avaliado sob a influência do LABA e pós-BD, 23 participantes foram classificados pela escala GINA 2010 como tendo asma controlada e 28 como asma parcialmente controlada. Quando o VEF1 foi avaliado sem a influência do LABA e pré-BD, 10 dos 51 participantes (19,6%) mudaram a interpretação do parâmetro funcional da escala GINA 2010 (VEF1 de ? 80% para < 80%) e 5 dos 51 participantes (9,8%) mudaram a classificação do nível de controle. Os coeficientes kappa que avaliaram a concordância entre a classificação da GINA 2010 e as demais, foram: ACQ7: 0,31 (p = 0,021), ACT: 0,25 (p = 0,037); ACSS: 0,38 (p = 0,01). Os índices de correlação (Sperman) entre a classificação da GINA e as demais, foram: ACQ7 = r = 0.473 (p < 0,001); ACT = r = -0.407 (p = 0,003); ACSS = r = -0,553 (p < 0,001). Já entre o ACQ7 e o ACT foi de r = -0.680 (p < 0,001), entre ACQ7 e o ACSS foi de r = 0.427 (p = 0,002) e entre ACT e ACSS foi de r = 0.259 (p = ns). A média dos escores nos pacientes classificados como asma controlada, foram ACQ7 = 0,45; ACT = 23,1 e ACSS = 87,8%. Já para os pacientes com asma parcialmente controlada, observou-se: ACQ7 = 0,98; ACT = 21,1 e ACSS = 73,4%. A presença de eosinofilia no escarro induzido foi detectada em 4 (17,4%) de 23 pacientes com asma controlada e 11 (39,2%) de 28 pacientes com asma parcialmente controlada (p = 0,08). Em relação à qualidade de vida, verificou-se que o escore global dos pacientes com asma controlada foi de 6,2. Já para a asma parcialmente controlada, foi de 5,2 (média das diferenças = 1,05; p < 0,001). Este grau de significância foi observado em todos os domínios do AQLQ(S), especialmente nos relacionados às atividades (6,3/5,3; p < 0,001) e estímulos (6,0/4,5; p < 0,001). Conclusões: A medida do VEF1, com ou sem a influência do LABA, pode alterar a interpretação do parâmetro funcional da escala GINA 2010, e, consequentemente, a classificação do nível de controle. A concordância entre ACQ7, ACT e o ACSS, com a classificação de asma controlada ou parcialmente controlada, conforme os critérios da GINA 2010, foi considerada aceitável pela estatística Kappa (0.21 - 0.40), entre todos os instrumentos. No que se refere à correlação entre eles, o grau de associação variou de 0.259 (ACT/ACSS) até 0.680 (ACQ7/ACT). A inflamação das vias aéreas, avaliada pela eosinofilia no escarro induzido, foi, proporcionalmente, mais freqüente nos pacientes com asma parcialmente controlada. Os pacientes classificados como asma parcialmente controlada pela escala GINA 2010 conseguiram perceber prejuízo significativo na qualidade de vida, em relação aos considerados controlados, principalmente no que se refere aos domínios atividades e estímulos do AQLQ(S). Qualidade de vida correlacionou-se, em graus variados, com todos os instrumentos, exceto o ACSS. / Introduction: The main therapeutic goal of asthma management is to achieve and maintain control as long as possible. Current guidelines of asthma recommend determining the control level prior to decide the treatment step. However, none of the current asthma control scales is universally accepted. Although not formally validated, the one suggested by Global Initiative for Asthma (GINA) is widely recommended. On the other hand, the various scales to establish control assess different domains of the disease and do not always completely agree with each other. Thus, the domain of asthma inflammation as measured by the percentage of eosinophils in induced sputum may be important in the classification of the level of control and in treatment planning. Moreover, it is known that the worse the control of asthma worse is the quality of life of patients with asthma, but the impact of partly controlled asthma on quality of life is still unknown. Objectives: to study in asthma patients classified by GINA 2010 as controlled or partially controlled who are on an assocition of inhaled glucocorticosteroid (IC) and a long-acting ?2-agonist, (LABA): (1) The functional domain, through the measure of the forced expiratory volume in the first second (FEV1), with or without the influence of the LABA; (2) The inflammatory domain, through eosinophilia in induced sputum; (3) The comparison ofthe GINA 2010 scale with other instruments for evaluating asthma control, including the complete Asthma Control Questionnaire(ACQ7), Asthma Control Test (ACT) and the Asthma Control System Score (ACSS); (4) The relationship between the control level of asthma and the agreement with quality of life evaluated by the Questionnaire about Quality of Life in Asthma with Standardized Activities (AQLQ(S)).Methods: This was a crossectional study, with 51 participants, all of of whom were using CI+LABA, with controlled or partially controlled asthma according to the GINA 2010 scale, who were evaluated in two consecutive visits (V1 and V2), with an interval of 24 - 72 hours between them, held at the Asthma and Respiratory Tract Inflammation Research Center, of the University Hospital of the Federal University at Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). In V1, spirometry was performed under the influence of LABA. In V2, it was performed withholding the use of LABA. The level of asthma control, in addition to use of the GINA 2010 scale, was also established by application of the ACQ7, ACT and ACSS. The inflammatory domain was evaluated through eosinophilia in induced sputum. Quality of life was determined by AQLQ(S). Results:When the VEF1 was evaluated under the influence of LABA and post-bronchodilator (BD), 23 participants were classified by the GINA 2010 scale as having controlled asthma and 28 as having partially controlled asthma. When VEF1was evaluated without the influence of LABA and pre-BD, 10 of the 51 participants (19.6%) changed the interpretation of the functional parameter of the GINA 2010 scale (FEV1 from ? 80% to < 80%) and 5 of the 51 participants (9.8%) changed the classification of the control level. The kappa coefficients that evaluated the agreement between the classification of the GINA 2010 and the others, were: ACQ7: 0,31 (p = 0,021), ACT: 0,25 (p = 0,037); ACSS: 0,38 (p = 0,01). The Spearman correlation coeficient between the GINA classification and the others were: ACQ7: r = 0.473 (p < 0,001); ACT: r = -0.407 (p = 0,003); ACSS: r = -0,553 (p < 0,001). Between ACQ7 and ACT was r = -0.680 (p <0,001), between ACQ7 and ACSS was r = 0.427 (p = 0,002) and between ACT and ACSS was r = 0.259 (p = ns). The average scores for patients classified as having controlled asthma were ACQ7 = 0,45; ACT = 23,1 and ACSS = 87,8%. The average score for patients classified with partially controlled asthma were: ACQ7 = 0,98; ACT = 21,1 and ACSS = 73,4%. The eosinophilia was found in induced sputum in 4 (17.4%) of the 23 patients with controlled asthma and 11 (39.2%) of the 28 patients with partially controlled asthma. The global score of quality of life in patients with controlled asthma was 6.2 whereas in patients with partially controlled asthma the score was 5.2 (average difference = 1.05; p < 0,001). This degree of significance was observed in all the domains of the AQLQ(S), especially in those related to activities (6,3/5,3; p < 0,001) and environment (6,0/4,5; p < 0,001). Conclusions: The average VEF1 with or without the influence of LABA can change the interpretation of the functional parameter of the GINA 2010 scale and consequently the classification of asthma control.The agreement between ACQ7, ACT e ACSS, with asthma classified as controlled or partially controlled under GINA 2010 was considered acceptableby Kappa statistic (0.21 - 0.40). In relation to the correlation coefficient among them, the degrees of association varied from 0.259 (ACT/ACSS) to 0.680 (ACQ7/ACT). Bronchial inflammation, as evaluated by sputum eosinophilia was proportionally more frequent in patients with partially controlled asthma. Patients with partially controlled asthma according to GINA 2010 scale were able to perceive major impairments in quality of life measured by AQLQ(S) than those classified as controlled, mainly concerning the domains of activities and environment.Quality of life was correleted in some degree with all instruments expect the ACSS.