Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2014-08-06T17:29:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 324676.pdf: 1768829 bytes, checksum: 60d0c4abd1c8bf1369e6b32a7b985e72 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introdução: A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas cujo objetivo principal do tratamento é atingir e manter o controle. Diversos estudos demonstram que a qualidade de vida dos asmáticos é diminuída pela doença e que esta redução pode estar relacionada ao seu controle. No entanto, até o presente, nenhum estudo avaliou o impacto do controle aferido pela GINA 2012 na qualidade de vida. Objetivos: O presente estudo visa, determinar, nos diferentes níveis de controle da asma propostos pela GINA 2012: (1) o impacto do controle da asma na qualidade de vida dos asmáticos; (2) a inflamação das vias aéreas (eosinofílica e neutrofílica) por meio da análise do escarro induzido; (3) o escore de qualidade de vida medido pelo questionário padronizado de qualidade de vida em asma [AQLQ(S)]. Métodos: Estudo transversal, com 86 participantes, com asma persistente e todos em uso de um corticoide associado com um broncodilatador de ação prolongada, com asma controlada (AC), parcialmente controlada (APC) ou não controlada (ANC) pela escala GINA 2012, avaliados em uma única visita realizada no Núcleo de Pesquisa em Asma e Inflamação das Vias Aéreas, do Hospital Universitário, da Universidade Federal de Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). A qualidade de vida foi estabelecida pelo questionário doença-específico AQLQ(S). O componente inflamatório foi avaliado por meio do escarro induzido. Resultados: Os resultados demonstraram que a qualidade de vida diminuiu com a piora do controle da asma e que o impacto da falta de controle sobre a qualidade de vida foi estatisticamente significante e clinicamente importante mesmo nos pacientes com APC. Na maioria (75%) dos pacientes com AC, a influência da doença na qualidade de vida foi mínima ou ausente. Em contraste, em apenas uma minoria dos pacientes com APC (28%) e com ANC (6%) o comprometimento da asma na qualidade de vida foi mínimo ou ausente (p < 0.001). A maior média das diferenças (AC vs APC) foi observada no domínio estímulo ambiental, enquanto a menor média das diferenças (AC vs APC) foi observada no domínio de sintomas. Inflamação eosinofílica das vias aéreas foi encontrada nos três níveis de controle da asma. Escarro neutrofílico foi encontrado em quase metade dos pacientes com APC e ANC e em apenas um paciente com AC (p = 0,001). Conclusões: O impacto da doença na qualidade de vida é significativo e clinicamente importante mesmo em pacientes com asma parcialmente controlada. A falta de concordância da inflamação das vias aéreas com a escala da GINA 2012 e AQLQ(S) indica que a inflamação das vias aéreas mede um componente diferente do controle da asma.<br> / Abstract : Introduction: Asthma is a chronic inflammatory respiratory disease whose main goal of treatment is to achieve and maintain control. Several studies have shown that quality of life is diminished by asthma and that this reduction may be related to its control. However, to date, no study has evaluated the impact of control measured by GINA 2012 on quality of life. Objectives: This study aims to determine, in the different levels of asthma control proposed by GINA 2012: (1) the impact of asthma control in the quality of life of asthmatics; (2) airway inflammation and eosinophilic and neutrophilic inflammation through analysis of induced sputum; (3) the score of quality of life measured by the asthma quality of life standardized questionnaire [AQLQ(S)]. Methods: Cross-sectional study with 86 participants, all in a corticosteroid use associated with a long-acting bronchodilator with controlled (CA), partly controlled (PCA) or uncontrolled asthma (UA), by GINA 2012 scale, evaluated at a single visit held at the Asthma and Airway Inflammation Center Research, University Hospital, Federal University of Santa Catarina (NUPAIVA/HU/UFSC). The quality of life was established by the AQLQ(S). The inflammation component was assessed by induced sputum. Results: The results showed that quality of life decreased with worsening of asthma control and the impact of the lack of control over the quality of life was statistically significant and clinically important even in patients with PCA. Most (75%) of patients with CA, the influence of disease on quality of life was minimal or none. In contrast, in only a minority of patients with PCA (28%) and UA (6%) the impact of asthma on quality of life was minimal or none (p < 0.001). The greatest mean differences (CA vs. PCA) was observed in the environmental stimulus domain, while the lowest average difference (CA vs PCA) was observed in the symptoms domain. Eosinophilic airway inflammation was found in all three levels of asthma control. Neutrophilic sputum was found in almost half of patients with PCA and UC and in only one patient with CA (p = 0.001). Conclusions: The impact of asthma on quality of life is significant and clinically important even in patients with PCA. The lack of concordance of airway inflammation with the different levels of the GINA 2012 scale and AQLQ(S) score indicates that the airway inflammation measures a different component of asthma control.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-01-31T03:15:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343421.pdf: 2174655 bytes, checksum: a029041d87a092247057ba21ab0c6281 (MD5) Previous issue date: 2016 / A medula espinhal é conhecida por ser um centro de controle ortodrômico (nocicepção) e antidrômico (neuroinflamação) na via nociceptiva. A histamina medular endógena participa da modulação da nocicepção e da inflamação periférica. Estudos prévios relatam o envolvimento do receptor H1 (H1R) medular na nocicepção e de um componente neurogênico na modulação da inflamação periférica. Assim, o nosso objetivo foi analisar o efeito da liberação endógena de histamina através da manipulação farmacológica do núcleo tuberomamilar (TMN) e a participação do receptor H1 medular na modulação da nocicepção e da inflamação periférica em um modelo de monoartirte induzida por carragenina/LPS. Inicialmente uma injeção de carragenina foi realizada na articulação do joelho direito dos ratos e 72 depois o LPS foi administrado na mesma articulação. A avaliação da incapacitação e do edema articular iniciou-se 3 horas após o LPS e foi medida por 3 horas. Administração intratecal de histamina aumentou a incapacitação e o edema articular, enquanto os antagonistas do receptor H1 (cetirizina,) diminuiu ambos os parâmetros. O agonista do receptor H3 (immepip) diminuiu tanto a incapacitação quanto o edema, de forma contraria. O antagonista H3 (tioperamida) aumentou a incapacitação e o edema articular. A microinjeção de glutamato no TMNv, causou um aumento na incapacitação e no edema articular, enquanto que a microinjeção de cloreto de cobalto no TMNv inibiu tanto a incapacitação, quanto o edema articular. Alem disso, a administração prévia de cetirizina ou bumetanida (um bloqueador do cotransportador Na+- K+- 2Cl-, NKCC1) intratecal, previniu o aumento da incapacitação e do edema articular provocado pela microinjeção de glutamato no TMNv. A microinjeção de orexina no TMNv, potencializou a incapacitação e o edema articular. Administração intra-TMNV do antagonista dos receptores de orexina, almorexant, não apresentou efeito sobre a incapacitação e o edema periférico. A histamina pode atuar na medula espinhal através de seus receptores H1 e H3 modulando a nocicepção e a inflamação periférica. O bloqueio medular do receptor H1, inibe a potencialização da incapacitação e do edema decorrente da microinjeção intra-TMNv de glutamato. Similarmente bumetanida inibe a incapacitação e o edema decorrente da microinjeção de glutamato. Consequentemente, isso sugere que o sistema histaminérgico medular pode ser explorado para melhorar a analgesia, bem como o processo inflamatório periférico.<br> / Abstract : The spinal cord is known to be a center that controls both ortodromic (nociception) and antidromic traffic (neuroinflammation) of the sensory pathway. Histamine receptors are known to participate in spinal cord nociceptive transmission and previous studies have suggested that spinal H1 receptors play an important role in the modulation of nociception and the neurogenic component of peripheral inflammation in the modulation. We herein investigated the effect of endogenous histamine release by pharmacological manipulation of tuberomammillary nucleus (TMN) and the participation of the medullary H1 receptor, in a carrageenan/LPS-induced arthritis model. LPS was administered in the same joint 72 h after of carrageenan. The articular incapacitation and the increase of articular diameter were measured 3 h after LPS, and hourly for 3 h. Spinal and intra-TMNv treatments were administered 15 and 20 min before LPS injection in the knee-joint, respectively, and compared with the vehicle-treated group. Intrathecally injected histamine increased the incapacitation and the articular diameter, whereas the H1R antagonist, cetirizine, decreased both parameters. The H3R agonist, immepip, decreased both incapacitation and edema, and the H3R antagonist, thioperamide, increased both parameters. Intra-TMN injection of glutamate potentiated both incapacitation and edema, whereas inhibition with cobalt chloride decreased both parameters. Furthermore, previous spinal administration of a subeffective dose of cetirizine or bumetanide (a blocker of the Na+-K+-2Cl- cotransporter, NKCC1), reverted the effect of the intra-TMN glutamate injection on incapacitation and edema. Intra-TMV injection of orexin B increased incapacitation and articular edema, but the antagonist of orexin receptors, almorexant, has no effect on the incapacitation and articular edema. Moreover, combining of orexin B and almorexant inhibit effect of orexin B on incapacitation and edema. Histamine seems to act at the spinal level via H1 and H3 receptors to modulate acute arthritis in rats. An H1 receptor antagonist was found to inhibit the incapacitation and edema potentiated by glutamate administered intra-TMNv. Similarly, bumetanide inhibited the incapacitation and edema potentiated by glutamate administered intra-TMNv. Consequently, our results suggest that histaminergic spinal system has an important role in the transmission of nociception and may be explored for improving analgesia, as well as its peripheral antiinflammatory effects.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2012-10-20T02:45:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-26T02:42:21Z : No. of bitstreams: 1 183467.pdf: 2252968 bytes, checksum: c3563ef834ca901c4f6e150db7c09a4c (MD5) / O [óxido nítrico] é uma molécula com inúmeras ações em vários sistemas. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito do tratamento sistêmico prévio de [doadores de NO] no processo de [inflamação] aguda. O pré-tratamento de camundongos com SNP ou SNAP (4 h ou 12) reduziu (~50%) o edema de pata induzido por carragenina, sulfato de dextrana, bradicinina e histamina, mas não reduziu o edema induzido por serotonina. As alterações na permeabilidade vascular e na migração de neutrófilos para o tecido foram avaliados através da medida do extravasamento por azul de Evans e da determinação da atividade da mieloperoxidase (MPO), respectivamente. O pré-tratamento com SNP reduziu significativamente tanto o extravasamento plasmático como o aumento da atividade da MPO. Para testar a participação da [guanilato ciclase] e [canais de K+] no efeito redutor dos doadores de NO sobre o edema de pata, os animais foram pré-tratados com SNP 8 h antes da injeção de carragenina. O [azul de metileno] ou [tetraetilamônio] foram injetados em grupos de animais 30 min antes ou 2, 4 ou 6 h após a injeção de SNP. O azul de metileno bloqueou o efeito redutor do NO no edema de pata quando injetado 30 min antes ou 2 h depois do SNP, mas não 4 ou 6 h após a injeção de doadores de NO. O TEA bloqueou o efeito redutor do NO no edema de pata em todos os tempos avaliados. Estes resultados mostram que uma única injeção de doadores de NO exerce um importante efeito antiinflamatório. Este efeito é de longa duração persistindo por períodos de tempo muitos maiores que a meia-vida do NO. Este efeito é dependente de cGMP, nas primeiras horas após a injeção de doadores de NO, e de canais de K+, durante todo o tempo de análise. Portanto o efeito de longa duração do NO parece estar estreitamente relacionado com a ativação de canais de K+.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Curso de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-19T08:29:51Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2014-09-25T23:46:20Z : No. of bitstreams: 1 181452.pdf: 8745989 bytes, checksum: ac53544010162dec1dd47e61fca15c5d (MD5) / O desenvolvimento de um novo modelo de estudo da resposta inflamatória induzido pela crioterapia, foi descrito . Nitrogênio líquido em jato foi aplicado sobre uma bolsa de ar subcutânea na pele normal do dorso de camundongos da linhagem suíça, para estudar a cinética da migração celular da resposta inflamatória induzida pelo processo; o exsudato inflamatório do interior da bolsa de ar foi retirado 3, 6, 12, 24, 48 e 72 horas depois da crioterapia; as quantidades de células leucocitárias e subpopulações foram medidas usando-se citometria de fluxo. O mesmo procedimento foi feito na orelha, e análise histopatólogica realizada nos mesmos pontos para comparação. A contagem de leucócitos no exsudato foi mais alta entre os pontos de 12 e 24 horas. O infiltrado foi predominantemente granulocítico nas primeiras 12 horas. Um infiltrado mononuclear, inicialmente correspondendo a aproximadamente 20% do total, evoluíu progressivamente, atingindo valores em torno de 50% na 48a e 72a hora após a crioterapia. Achados semelhantes foram observados no estudo anatomopatológico das amostras a partir das orelhas dos camundongos. Concluiu-se, portanto, que o infiltrado celular induzido pelo modelo da crioterapia, utilizado no presente trabalho, foi predominantemente granulocítico e induz uma inflamação aguda persistente por 72 horas.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-04Bitstream added on 2014-06-13T18:29:09Z : No. of bitstreams: 1 000737976.pdf: 485647 bytes, checksum: 9639675857b2f1dccc09e4c061e226ab (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / HMGB1 protein may act by promoting an inflammatory response. Thus, the goals of this study were to quantify plasma and peritoneal fluid concentrations of HMGB1 in calves with or without congenital umbilical hernia before and after surgery, as well as assess their levels during serial paracentesis used as an auxiliary diagnostic tool for assessing the inflammatory response in the abdominal cavity. The presence of a congenital umbilical hernia caused increased values of HMGB1 in plasma and peritoneal fluid. The herniorraphy was not a stimulus intense enough to increase the concentration of this protein in the peripheral blood. However, in the peritoneal fluid, HMGB1 levels were increasead from 7 to 15 days after surgery, in response to the inflammatory process established in the abdominal cavity postoperatively. Serial paracentesis caused an increase of HMGB1 levels in the peritoneal fluid only, showing a mild inflammatory process, returning to baseline values after a longer interval between punctures. Thus, the presence of congenital umbilical hernias in calves cause local and systemic changes in HMGB1 levels both in plasma and in the peritoneal fluid while herniorraphy and serial paracentesis cause later changes in HMGB1 levels only in the peritoneal fluid / FAPESP: 12/00334-3 / FAPESP: 12/08114-2

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-19Bitstream added on 2014-06-13T20:55:08Z : No. of bitstreams: 1 romagnoli_gg_me_botfm.pdf: 1061911 bytes, checksum: 3363fb5297f797d2a3f168ea7e01bdb0 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Camundongos AIRmax e AIRmin selecionados de acordo com a intensidade da resposta inflamatoria aguda apresentam variacoes na suscetibilidade ou resistencia ao desenvolvimento de tumores. Considerando a importancia da resposta inflamatoria no desenvolvimento tumoral e que mediadores desta resposta influenciam a angiogenese, o presente trabalho avaliou os perfis de expressao no baco de mRNA de VEGF, FGF-2 e TGF-ß pela tecnica da PCR em tempo real e o numero de celulas produtoras das citocinas IL-6, TNF-alfa, IL-10, IL-2, IL-12 e IFN-y pela tecnica de ELISpot envolvidas na neovascularizacao nos animais AIRmax e AIRmin. Para tanto, estes animais foram implantados com celulas de melanomas murino B16F10 e S91 e avaliados quanto ao crescimento tumoral, presenca de metastases e expressao dos mediadores citados aos 7, 14 e 30 dias apos inoculo subcutaneo. Nossos resultados demonstraram que os animais AIRmin tiveram maior capacidade de conter o crescimento de melanoma B16F10 do que os animais AIRmax, embora diferencas significativas em relacao ao fatores envolvidos na angiogenese nao tenham sido encontradas. Os animais AIRmin implantados com melanoma S91 tambem apresentaram menor frequencia de crescimento tumoral, ainda que esses animais tenham apresentado mais fatores envolvidos na angiogenese, como maior expressao de mRNA de VEGF e maior numero de celulas produtoras de IL-6 e TNF-alfa. Assim, e possivel que o melhor controle do crescimento tumoral em animais AIRmin seja decorrente de sua capacidade de gerar maior numero de celulas produtoras de IFN-y e menor numero daquelas produtoras de IL-10. / Not available.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-04-04Bitstream added on 2014-06-13T19:02:26Z : No. of bitstreams: 1 000738081.pdf: 1822408 bytes, checksum: bd85a53ca64dc597761f5041846c81ef (MD5) / Apocinina é o mais empregado inibidor de NADPH oxidase, um complexo multienzimático capaz de catalisar a redução unieletrônica do oxigênio molecular ao radical ânion superóxido. Apesar de controvérsias sobre sua seletividade, a apocinina tem sido utilizada como um das mais promissoras drogas em diversos modelos experimentais de inflamação. Neste estudo nosso objetivo foi caracterizar as características antioxidantes, pró-oxidantes e antinociceptivas da apocinina e dos compostos estruturalmente relacionados vanilina e ácido vanílico. Descobrimos que estes compostos são relativamente fracos como antioxidantes. Por outro lado, a apocinina e a vanilina, mas não o ácido vanílico mostraram significativas características pró-oxidantes. No que diz respeito aos efitos antinociceptivos em ratos, a administração oral de 100 mg/Kg de apocinina, vanilina e ácido vanílico, uma hora antes dos testes, foi capaz de reduzir significativamente o edema da pata provocada por carragenina e a dor no teste de formalina (fase inflamatória) A apocinina foi também capaz de reduzir o efeito nociceptivo induzido por capsaicina, cinamaldeído, mentol e glutamato. Utilizando antagonistas específicos, descobrimos que a via serotonérgica, mas não a via mediada por óxido nítrico está envolvida no mecanismo de antinocicepção da apocinina. Concluímos que não há relação entre as propriedades antioxidantes, pró-oxidantes, inibição de NADPH oxidase e os efeitos antinociceptivos estudados. Assim, os efeitos farmacológicos obtidos para a apocinina é uma confirmação de que este composto fitoquímico é muito mais do que um inibidor de NADPH oxidase. Estudos adicionais deverão ser realizados, mas as propriedades antiinflamatórias e antinociceptivas obtidas neste trabalho e os efeitos já descritos na literatura é um indicativo que esta molécula simples e barata se tornará um real anti-inflamatório e/o analgésico / Apocynin is the most employed inhibitor of NADPH oxidase, a multienzymatic complex capable of catalyzing the one-electron reduction of molecular oxygen to the superoxide anion. Despite controversies about its selectivity, apocynin has been used as one of the most promising drugs in several experimental models of inflammatory diseases. In this study our aim was to characterize the antioxidant, pro-oxidant and antinociceptive properties of apocynin and the structurally-related compounds vanillin and vanillic acid. We found that apocynin, vanillin and vanillic acid are poor antioxidants. Conversely, apocynin and vanillin, but not vanillic acid, showed significant pro-oxidant characteristics. Regarding antinociceptive effects in rats, the oral administration of 100 mg/Kg of apocynin, vanillin and vanillic, one hour before the tests, was able to reduce significantly the paw edema pain provoked by carrageenan and the pain in the formalin test (inflammatory phase). Apocynin was also able to reduce the nociceptive effect induced by capsaicin, cinnamaldehyde, menthol and glutamate. By using specific antagonists, we found that serotonergic, but not the nitric oxide pathway seems to be involved in the mechanism of antinociception of apocynin. In conclusion, there is no relationship between antioxidant, pro-oxidant, inhibition of NADPH oxidase and the antinociception effects observed in these studies. Hence, the pharmacological effects obtained for apocynin is a confirmation that this phytochemical is much more than an NADPH oxidase inhibitor. Additional studies must be done, but the anti-inflammatory and antinociceptive properties of apocynin obtained in this work and the effects described in the literature are indicative that this simple and inexpensive molecule will become a real anti-inflammatory and analgesic drugs

Resumo: Dermatite de contato é uma inflamação na pele provocada por contato direto com um alérgeno e pode ser desencadeada por insetos. Em Coleoptera a principal família com espécies causadoras de dermatite é Staphylinidae, cujo gênero Paederus Fabricius, 1775 é o foco do presente trabalho. No Brasil são conhecidas cinco espécies de Paederus causadoras de dermatite: P. amazonicus Sharp, 1876; P. brasiliensis Erichson, 1840; P. columbinus Laporte, 1835; P. ferus Erichson, 1840 e P. rutilicornis Erichson, 1840. Apesar dos acidentes com Paederus no Brasil serem conhecidos desde o começo do século XX, existe uma carência de literatura taxonômica sobre essas espécies. Assim, o presente trabalho teve como principal objetivo realizar uma revisão taxonômica das espécies de Paederus causadores de dermatite no Brasil. Foram analisados 371 exemplares provenientes de diversas instituições nacionais e internacionais. Ao todo sete espécies foram redescritas e reunidas numa chave dicotômica. Cinco destas espécies são relatadas na literatura como causadoras de acidentes e duas são consideradas como novos registros de espécies causadoras de dermatite para o Brasil, P. mutans Sharp, 1876 e P. protensus Sharp, 1876 sp. rev.. As fêmeas de P. brasiliensis, P. ferus e P. rutilicornis apresentam placa genital. P. ferus e P. rutilicornis apresentam assimetria das mandíbulas. P. amazonicus e P. mutans compartilham o ápice do 9º esternito emarginado. Em P. columbinus e P. protensus o labro não possui dente mediano evidente. As distribuições geográficas mostram concentrações dos registros de algumas espécies em determinadas regiões do Brasil, como P. amazonicus e P. mutans, cujos registros estão na região Norte; P. columbinus nas regiões Norte e Nordeste; P. protensus no Nordeste e Minas Gerais; e P. ferus no Sudeste e Sul, já P. brasiliensis ocorre em todo o Brasil. Para P. rutilicornis não há exemplares com registro para o Brasil. Os resultados apresentados são de extrema importância para auxiliar na correta identificação das espécies, além de permitir avaliar o "status" atual do conhecimento sobre as suas distribuições no Brasil.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:05Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-10Bitstream added on 2014-06-13T19:24:22Z : No. of bitstreams: 1 000740869.pdf: 1028761 bytes, checksum: cc4c4888304f1ac5407453c12d423e7c (MD5) / O propofol é um dos fármacos mais utilizados na prática clínica do anestesiologista. O principio ativo do propofol é insolúvel em água, portanto, para permitir sua difusão nos compartimentos biológicos sem o comprometimento das propriedades anestésicas, utilizou-se, inicialmente, como veículo, óleo vegetal. Nesta emulsão o propofol fica dissolvido na fase-óleo sob a forma de pequenas partículas formando uma dispersão coloidal. As complicações resultantes são: dor a injeção, acidose metabólica, hipertrigliceridemia, e possível rabdomiólise com insuficiência renal. Uma nova formulação do propofol com finalidade de proporcionar maior conforto ao paciente, na busca de superar ou minimizar estes efeitos indesejáveis, principalmente o da dor à injeção, foi proposta, baseada em microemulsões, em substituição à emulsão lipídica. Comparar a incidência de inflamação após a infusão de propofol em dose única e em infusão contínua com o diluente emulsão lipídica (EL) ou com diluente em microemulsão (ME). Estudar o efeito do propofol com ambos os diluentes sobre os bioquímicos, a pressão arterial média (PAM), a pressão venosa central (PVC), o Sódio e o Potássio plasmáticos. Os animais foram divididos em sete grupos de 6 animais, sendo: Grupo SHA – 6 coelhos que receberam apenas o tratamento cirúrgico; Grupo Controle-Infusão em bolus (CRB) – 6 coelhos que receberam solução fisiológica 3mL EV; Grupo Controle-Infusão Contínua (CRI) – 6 coelhos que receberam 3 mL de solução fisiológica, seguida da infusão contínua no volume de 0,05 mL/kg/min, por 60 minutos EV; Grupo Propofol EL em bolus (PEB) – 6 coelhos que receberam propofol em emulsão lipídica (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol ME em bolus (PMB) – 6 coelhos que receberam propofol em microemulsão (3 mg/kg) em bolus EV; Grupo Propofol EL contínuo (PEC) – 6 coelhos que receberam propofol em... / Propofol is currently the agent of choice for both induction and maintenance of general anesthesia. This study compared the incidence of endothelial injury after single-dose or continuous propofol infusion in conventional lipid-based emulsion (EL) versus microemulsion (ME), and also assessed the inflammatory effects caused by both propofol formulations. Forty-two rabbits (2.5-4.5 Kg) were randomly allocated into 7 groups of 6 animals each and treated as follows: SHAM– surgical treatment alone; Bolus Control Group –3 mL-intravenous (IV) bolus of saline; Continous Infusion Control Group–3 mL- IV bolus of saline followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Bolus LE Propofol Group –IV bolus of LE propofol (3 mg/kg); Bolus ME Propofol Group–IV ME propofol bolus (3 mg/kg); Continuous LE Propofol Group– IV LE propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min; Continuous ME Propofol Group– IV ME propofol bolus (3 mg/kg) followed by a continuous infusion of 0.2 ml/kg/min for 60 min. Hemodynamic and blood parameters were recorded at 4 time points. The groups investigated were found to be homogeneous with regard to the parameters assessed, except for IL-6 plasma concentration, which differed among them when propofol microemulsion was used. Under the experimental conditions of this study, no statistically significant difference was observed among groups when saline, lipid emulsion or microemulsion solvents were used. However, the group receiving propofol in microemulsion tended to show a greater number of damaged cells.

Nanopartículas de polímeros biodegradáveis têm atraído um intenso interesse nos últimos anos, pois esses sistemas podem prover vetorização de forma sustentada, controlada e atuar como carreadores de fármacos aumentando a eficácia terapêutica e diminuindo os efeitos adversos. Doenças degenerativas do sistema nervoso central têm sido vistas como um problema pela complexa patogênese e pela dificuldade na vetorização de fármacos. Dentre essas, estão os gliomas e os insultos isquêmicos, os quais são pobremente responsivos às intervenções terapêuticas. Atualmente, o tratamento com indometacina em doenças inflamatórias tem sido relacionado com diversos efeitos adversos gastrointestinais. Neste contexto, o presente estudo avaliou os efeitos do tratamento com indometacina em nanocápsulas em modelos experimentais de gliomas, isquemia cerebral, inflamações aguda e crônica em ratos. O tratamento com indometacina em nanocápsulas foi mais potente do que indometacina em solução em diminuir a viabilidade e a proliferação celular de linhagens de gliomas. Esse efeito citotóxico foi seletivo para as células tumorais. Adicionalmente, nós observamos em um modelo in vivo de gliomas que nanocápsulas poliméricas foram capazes de vetorizar a indometacina ao cérebro. Essa vetorização reduziu o crescimento de glioblastoma e aumentou a sobrevida dos animais. Estes efeitos foram mediados, pelo menos em parte, por mecanismos antiproliferativos e anti-angiogêncos. Além disso, o tratamento com indometacina em nanocápsulas apresentou efeitos neuroprotetores em culturas organotípicas de hipocampo expostas à privação de oxigênio e glicose. Esses efeitos foram mediados pela redução dos níveis de fosforilação de ERK1/2 e JNK, redução na iNOS e na ativação glial. Adicionalmente, a indometacina em nanocápsulas reduziu os níveis de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo que o bloqueio da neuroinflamação está envolvido no efeito neuroprotetor observado. Em modelos de inflamação crônica em ratos (modelo de artrite), o tratamento sistêmico com indometacina em nanocápsulas produziu simultaneamente uma redução nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e um aumento da citocina anti-inflamatória IL- 10. A maior eficácia anti-inflamatória foi associada a uma redução da toxicidade gastrointestinal. Juntos, nossos resultados sugerem que a indometacina em nanocápsulas pode ser considerada uma alternativa terapêutica promissora para o tratamento de gliomas, de isquemia cerebral e de inflamação crônica. / Nanoparticles of biodegradable polymers have attracted intensive interest in recent years because these systems can provide a sustained, controlled, and targeted delivery acting as drug carriers thus leading to high therapeutic efficiency and low side effects. Degenerative diseases of the central nervous system have long been viewed as a problem due to the complex pathogenesis of these disorders and the difficulty in drug delivery. Among these diseases, are the gliomas and the ischemic insults, which are poorly responsive to therapeutic interventions. Actually, indomethacin treatments for inflammatory diseases are related with several gastrointestinal side effects. Within this context, the present study was designed to evaluate the effects of indomethacin-loaded nanocapsules treatment in experimental models of gliomas, cerebral ischemia, acute and chronic inflammation in rats. Indomethacin-loaded nanocapsules treatment was more potent that indomethacin in solution in decreasing the viability and the cell proliferation of glioma lines. This cytotoxic effect was selective for tumoral cells. In addition, we have observed in an in vivo model of gliomas that polymeric nanocapsules are able to successfully carry indomethacin into the brain tumor. Local delivery of indomethacin reduced glioblastoma growth and improved the animals' survival. These effects were mediated, at least in part, by antiproliferative and antiangiogenic mechanisms of indomethacin-loaded nanocapsules. Also, indomethacin-loaded nanocapsules treatment presented neuroprotective effects in organotypic hippocampal cultures exposed to oxygen-glucose deprivation. These effects were mediated by the reduction in the levels of ERK1/2 and JNK phosphorylation, reduction in iNOS and glial activation. Additionally, indomethacin-loaded nanocapsules decreased the levels of the pro-inflammatory cytokines, suggesting that the blockage of neuroinflammation is involved in the neuroprotective effect observed. In models of chronic inflammatory in rats (arthritis model), the systemic treatment with indomethacin loaded nanocapsules produced simultaneity a reduction of the levels of pro-inflammatory cytokines and an increased in the levels of anti-inflammatory cytokine IL-10. The antiinflammatory efficacy increase was allied to an improved gastrointestinal safety. Taken together, our results imply that nanocapsule formulations containing indomethacin might be considered as promising alternative therapeutic for gliomas, cerebral ischemia and chronic inflammation treatment.