Orientador: Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira Fusaro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas / Made available in DSpace on 2018-08-25T13:05:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_Brunade_M.pdf: 1160481 bytes, checksum: cafc4360aa16080c8eb0784f74e162b8 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Estudos demonstram que a dor muscular induzida por contração isométrica sustentada (CIS) possui importante impacto socioeconômico, no entanto, apesar de sua relevância clínica, os mecanismos inflamatórios envolvidos no desenvolvimento desse tipo de dor ainda são pouco compreendidos. O objetivo deste estudo foi analisar os mecanismos inflamatórios envolvidos no desenvolvimento desse tipo de hiperalgesia muscular. Para isso foi utilizado o modelo de hiperalgesia muscular induzido por contração isométrica sustentada, recentemente desenvolvido por nosso grupo de pesquisa, que consiste na indução de contração muscular isométrica no músculo gastrocnêmio de ratos machos Wistar, pesando entre 200 e 250g, que receberam uma corrente elétrica através do equipamento da marca Grass, modelo SX88R, corrente monofásica, pulso repetido, frequência de 50Hz, duração de pulso de 19ms através de eletrodos tipo agulha, pelo período de 1 hora. Para traçar o perfil inflamatório deste modelo foram administrados via intramuscular, 5 minutos, antes da contração isométrica as seguintes drogas: DALB K (3;30'mu'g) e Bradizida (1,5;15 'mu'g)(antagonistas dos receptores de bradicinina B1 e B2, respectivamente), Atenolol (0,6; 6'mu'g) e ICI 118551(0,15;1,5'mu'g) (antagonistas dos receptores adrenérgicos 'beta'1 e 'beta', respectivamente), Indometacina, uma hora antes (10;100'mu'g) (inibidor não seletivo das cicloxigenases) e A317491 (0,6; 6; 60 'mug) (antagonista seletivo dos receptores P2X3 e P2X2/3); e administrado intraperitoneal, 20 minutos antes, a Fucoidina (25mg/Kg) (inibidora da ação das selectinas). Os resultados demonstraram que todos esses antagonistas e inibidores reduziram significativamente a hiperalgesia muscular induzida pela contração isométrica sustentada, confirmando o envolvimento da bradicinina, aminas simpatomiméticas, prostaglandinas, neutrófilos e do ATP endógeno via receptores P2X3 e P2X2/3 na hiperalgesia muscular induzida pela contração isométrica sustentada. Esses resultados delineiam pela primeira vez o perfil inflamatório da hiperalgesia muscular induzida por contração isométrica sustentada e sugerem importantes alvos terapêuticos para estudo e tratamento da dor muscular, além de abrir novas perspectivas de estudo de outros mecanismos importantes no desenvolvimento da mesma / Abstract: Studies show that muscle pain induced by sustained isometric contraction (CIS) have an important socioeconomic impact, however, despite their clinical relevance, the inflammatory mechanisms involved in the development of this type of pain are still poorly understood. The aim of this study was to analyze the inflammatory mechanisms involved in the development of this type of muscle hyperalgesia. For this model of muscle hyperalgesia induced by sustained isometric contraction, recently developed by our research group, which consists of the induction of isometric muscle contraction in the gastrocnemius muscle of male Wistar rats were used, weighing between 200 and 250g, receiving an electric current through the equipment brand Grass , model SX88R , single phase , repeated pulse frequency of 50 Hz , pulse duration of 19ms via needle-like electrodes for a period of 1 hour. To trace the inflammatory profile of this model, the following drugs were administered intramuscularly 5 minutes before the isometric contraction: DALB K (3; 30'mu'g) and Bradizyde (1.5, 15 mg) (antagonists of bradykinin B1 and B2 receptors, respectively), Atenolol (0.6 ; 6'mu'g) and ICI 118551 (0.15, 1.5 mg) ('beta1 and 'beta'2 adrenergic receptor antagonists, respectively), indomethacin (10 ; 100'mu'g ) ( inhibitory action of cyclooxygenase ) and A317491 ( 0.6 , 6, 60 mg) (selective antagonist of P2X3 and P2X2 / 3 receptors) , and administered intraperitoneally 20 minutes before the fucoidin ( 25mg/Kg ) ( inhibitory action of selectins) . The results showed that all of these antagonists and inhibitors significantly reduced muscular hyperalgesia induced by sustained isometric contraction, confirming the involvement of bradykinin, sympathomimetic amines, prostaglandins, neutrophils and endogenous ATP via P2X3 and P2X2/3 receptors in muscle hyperalgesia induced by isometric contraction sustained. These results delineate first the inflammatory profile of muscle hyperalgesia induced by sustained isometric contraction and suggest important targets for study and treatment of muscle pain, and open new perspectives for the study of other important mechanisms in the development of the same / Mestrado / Biodinâmica do Movimento Humano e Esporte / Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo

Orientadores: Rodney Alexandre Ferreira Rodrigues, Mary Ann Foglio, João Ernesto de Carvalho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T07:27:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Iwamoto_LeilaneHespporte_M.pdf: 2225260 bytes, checksum: d0f9c4fb0f990871b5301caf7bb6d22b (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A espécie Piper umbellatum L., sinonímia Pothomorphe umbellata (L.) Miquel, é conhecida popularmente como pariparoba, caapeba e malvarisco. Tendo em vista as diferentes atividades biológicas comprovadas para a espécie Piper umbellatum e a técnica de microencapsulação por Spray Dryer, o objetivo desse trabalho foi avaliar a atividade farmacológica de extrato bruto padronizado (EBP) de P. umbellatum em modelos de câncer, inflamação, úlcera e verificar se as micropartículas de EBP apresentam atividade antiproliferativa in vitro. O extrato bruto diclorometânico de P. umbellatum possui 23,9% de 4-nerolidilcatecol aproximadamente. Foi avaliado a sua atividade anticâncer em modelo in vivo de tumor sólido de Ehrlich, atividade anti-inflamatória no edema da pata induzido por carragenina e peritonite. EBP foi capaz de reduzir o crescimento do tumor, quando administrado diariamente por via oral, sem sinais de toxicidade. Além disso, diminuiu o edema de pata e a migração de leucócitos no modelo de peritonite dessa forma, acredita-se existir uma relação entre a atividade anticâncer e anti-inflamatória. Também foi comprovada sua a atividade antiulcerogênica e gastroprotetora, relatada pelo uso popular no tratamento de úlceras gástricas. Os mecanismo de ação gastroprotetor envolvido na manutenção dos grupos sulfidrílicos, aumento de glutationa e de muco relacionam sua atividade antiulcerogênica à atividade antioxidante já descrita na literatura. O processo de microencapsulação por Spray Dryer do extrato bruto diclorometânico de P. umbellatum com o amido modificado Purity Gum 1773® permitiu alterar a propriedade graxa inerente a este extrato, insolúvel em água e foi capaz de manter sua atividade antiproliferativa in vitro. Dessa forma, a técnica de Spray Dryer pode ser um caminho para desenvolver um extrato seco de P. umbellatum. Portanto, podemos concluir que P. umbellatum pode ser fonte promissora para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos, tanto para o tratamento de úlceras gástricas quanto para inflamação e câncer / Abstract: The species Piper umbellatum, is popularly known as "pariparoba", "caapeba" and "malvarisco". Despite the different biological activities certified for the species P. umbellatum and the technique of microencapsulation by Spray Dryer, the aim of this study was to evaluate the pharmacological activity of dichloromethane crude extract (DCE) from Piper umbellatum leaves in models of cancer, inflammation and gastric ulcer and also evaluate the antiproliferative activity of microparticles containing standardized crude extract (SDE) in a panel of human tumor cell lines. The SDE from P. umbellatum containing 23,9% of 4-nerolidylcatechol approximately and its in vivo anticancer activity in the Ehrlich solid tumor model as well as its anti-inflammatory activity on carrageenan induced paw edema and peritonitis. The SDE presented in vitro and in vivo antiproliferative activity, being capable to reduce tumor growth when administered daily by oral route, without signals of toxicity. It was also reduced paw edema induced and leukocyte migration on carrageenan induced peritonitis model. Thus establishing a relationship between the anticancer and anti-inflammatory activities.It was also confirmed the popular use of P. umbellatum in the treatment of gastric ulcers, as SDE presented gastroprotective action dependent of the sulfhydryl groups, increase glutatione and mucus pathway and possibly for its antioxidant potential. The microencapsulation process by Spray Dryer of SDE of P. umbellatum with modified starch (Purity Gum 1773®) allowed improvement of the extract solubility, without interfere on its in vitro antiproliferative activity. Thus, the technique of Spray Dryer may be a good alternative to the development of a dry extract of P. umbellatum. Therefore, we conclude that P. umbellatum is a promising source for the development of new therapeutic agents for the treatment gastric ulcers, inflammation and cancer / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestra em Odontologia

Orientadores: Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira, Carlos Eduardo Leite Arieta / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T07:57:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Zanetti_FernandoRoberte_M.pdf: 5269678 bytes, checksum: 52bd5ded5d0f8194a3568da0d6fc7488 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: Os Antiinflamatórios tópicos são utilizados comumente no tratamento da inflamação ocular e do edema macular cistóide relacionado a cirurgia de catarata. Tem sido sugerido o uso de antiinflamatórios antes da cirurgia, para conseguir uma melhor midriase intraoperatória. Foi relatado que quando midriase e maior do que 6 mm, a incidência de ruptura da cápsula posterior e reduzido pela metade. O objetivo deste estudo original foi comparar o efeito do uso pré-operatório do acetato de prednisolona, do cetorolaco de trometamina, do nepafenaco e de um placebo, na manutenção da midriase intra-operatória da cirurgia de catarata. Objetivo: Comparar o efeito do uso pré-operatório dos antiinflamatórios tópicos acetato de prednisolona 1%, nepafenaco 0.1% e cetorolaco de trometamina 0.4%, alem de um placebo, na manutenção da midriase intraoperatoria durante a cirurgia de catarata. Desenho: Ensaio clinico aleatorizado, mascarado, realizado em um único centro. Métodos: E um estudo composto por 140 pacientes submetidos a cirurgia de facoemulsificação de catarata. Os pacientes (35 voluntários por grupo) foram aleatorizados para receber o placebo (carboximetilcelulose de sódio 0,5%), acetato de prednisolona 1%, cetorolaco de trometamina 0,4% e o nepafenaco 0,1%. Os colírios eram administrados 3 vezes ao dia e iniciados 48 horas antes da cirurgia.. A medida do tamanho da pupila foi realizada pelo cirurgião usando um compasso nos seguintes momentos: antes da secção da córnea e ao final da cirurgia. O desfecho primário foi avaliar a eficácia de cada medicamento em inibir a miose intraoperatoria (pupilas > 6mm, no final da cirurgia). O desfecho secundário foi obter pupilas > 6mm no inicio da cirurgia. Resultados: O numero de pacientes no grupo da prednisolona (29/35), no grupo do nepafenaco (31/35) e no grupo do cetorolaco (30/35) com diâmetro pupilar > 6 mm foi maior do que no grupo placebo em relação a manutenção da midriase intraoperatoria (19/35 - P =. 003). Não houve diferença estatística entre o grupo da prednisolona, do nepafenaco e do cetorolaco na manutenção da midriase intraoperatória (P =. 791). Não houve complicações durante a cirurgia ou efeitos adversos relacionados com o uso pré-operatório do colírio. Conclusão: O uso pré-operatório da prednisolona, do cetorolaco e do nepafenaco foi eficaz na manutenção midriase intraoperatória quando comparado com o placebo / Abstract: Introduction: Topical anti-inflammatory drugs are commonly used in the management of ocular inflammation and cystoid macular edema related to cataract surgery. It has been suggested the use of anti-inflammatory drugs before surgery, to achieve better intraoperative mydriasis. It was reported that, when mydriasis is greater than 6 mm, the incidence of posterior capsule rupture is reduced by half. The objective of the original study was to compare the effect of preoperative use of topical anti-inflammatory prednisolone acetate, ketorolac tromethamine, nepafenac and placebo, in the maintenance of intraoperative mydriasis in cataract surgery. Purpose: To compare the effects of preoperative use of topical anti-inflammatory prednisolone acetate, ketorolac tromethamine, nepafenac and placebo, on the maintenance of intraoperative mydriasis during cataract surgery. Design: Randomized clinical trial, single-center and masked. Methods: This study comprised 140 patients scheduled for cataract surgery. Patients (35 in each group) were randomized to receive placebo, prednisolone acetate, ketorolac tromethamine 0.4 % or nepafenac. These eye drops were administered three times daily for the two days prior to surgery. The pupillary diameters were measured by the surgeon using a compass prior to the corneal section and at the end of surgery. The primary outcome was the number of patients with pupil > 6 mm at the end of the surgery; the secondary outcome was the number of patients with pupil > 6 mm at the beginning of the surgery. Results: All the patients achieved pupil > 6 mm at the beginning of the surgery. The number of patients in the prednisolone (29/35), nepafenac (31/35) and ketorolac (30/35) groups with pupil > 6 mm was greater than in the placebo group in the maintenance of intraoperative mydriasis (19/35 - P =.003 - Table 2). There was no statistical difference among the prednisolone, nepafenac and ketorolac groups in the maintenance of intraoperative mydriasis (P =.791). There were no complications during surgery or related to the preoperative use of the eye drops. Conclusion: Preoperative use of ketorolac, prednisolone and nepafenac was effective in maintaining intraoperative mydriasis when compared with placebo / Mestrado / Oftalmologia / Mestre em Ciências Médicas

Made available in DSpace on 2014-06-12T23:00:11Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo2875_1.pdf: 1418896 bytes, checksum: 95d8c483e05678e4536b157e56bdaeae (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2010 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: Estudos epidemiológicos sugerem que a má-nutrição materna prejudica o desenvolvimento fetal, bem como predispõe a prole a uma maior incidência de doenças. Objetivo: Investigar os impactos da má-nutrição precoce na severidade da artrite induzida por adjuvante de Freund e suas implicações sobre o efeito da indometacina em ratos Wistar. Material e Métodos: A partir do 1º dia de gestação, ratas Wistar foram divididas em dois grupos: 1) Normonutridos, que continuaram a receber dieta padrão de biotério e 2) mal nutridos, que passaram a receber dieta multicarencial (Dieta Básica Regional DBR). A manipulação dietética foi realizada durante todo o período de gestação, associada ou não a lactação. Imediatamente após a gestação, ou lactação, todas as mães e suas respectivas proles passaram a receber a dieta padrão do biotério. No sexagésimo dia de vida, as proles (ratos machos) provenientes de mães normonutridas e más nutridas foram divididas em 06 grupos (n=05 animais/grupo): 1) Mal nutrido durante a vida intra-uterina (MIST); 2) Mal nutrido durante a gestação e tratado com indometacina (2 mg/Kg; v.o.) (MITI), 3) Normonutrido durante a vida intra-uterina (NIST), 4) Normonutrido durante a gestação e lactação tratado com indometacina (2 mg/Kg; v.o.) (NITI), 5) Mal nutrido durante a gestação e lactação (MILST); 6) Mal nutrido durante a gestação e lactação tratado com indometacina (2 mg/Kg; v.o.) (MILTI). Todos os animais dos grupos receberam injeção intraplantar de adjuvante completo de Freud (0,2 mL) na pata traseira direita. Os grupos MITI, NITI MILTI receberam indometacina (2 mg/Kg; v.o) durante 28 dias. No final do experimento amostras de sangue foram retirados para avaliação das variáveis hematológicas e bioquímicas. Resultados: A má-nutrição intra-uterina promoveu retardo do crescimento fetal, refletido no baixo peso ao nascimento (4,15 ± 0,15), bem como redução da prole (8,8 ± 0,83) quando comparados ao grupo normonutrido (6,23 ± 0,27 e 11,2 ± 0,83, respectivamente). A intensidade da resposta inflamatória, expressa pelo aumento do volume das patas, nos primeiros 14 dias após a indução da artrite experimental, foi em torno de 1,35 vezes menor no grupo MIST e cerca de 1,49 vezes menor no grupo MILSTI, ambas (p< 0,05) em relação à prole NIST. Entretanto, a partir do 21º dia não foi exibida nenhuma diferença estatisticamente significante entre os grupos MIST e NIST, enquanto que no grupo MILSTI foi verificado, ainda, redução da resposta inflamatória de cerca de 1,1 vezes menor que àquela observada no NIST. As concentrações séricas de albumina (3,54 ± 0,27 para o grupo MIST e 3,4 ± 0,23 no grupo MILSTI) e proteína C reativa (PCR) (11,04 ± 0,22 para o grupo MIST e 10,78 ± 0,32 no grupo MILSTI) foram estatisticamente diferentes daquelas verificadas no grupo normonutrido (4,3 ± 0,17 e 11,78 ± 0,35, respectivamente). A contagem de leucócitos (totais e diferenciados) foi semelhante nos grupos estudados. Observou-se que os efeitos da indometacina foram mais pronunciados no grupo NITI quando comparado com os demais grupos mal nutridos. Conclusão: A má-nutrição durante a vida intra-uterina ou durante a gestação e lactação promoveram redução da prole e baixo peso ao nascimento e redução das concentrações séricas de albumina e PCR. A dieta multicarencial empregada interferiu na intensidade da resposta inflamatória sistêmica e o efeito antiinflamatório da indometacina em ratos Wistar

Submitted by Nayara Passos (nayara.passos@ufpe.br) on 2015-03-04T14:05:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-Dissertação-Marcela.pdf: 1567095 bytes, checksum: ff2d78e91c304f8ce3f85eab46c19bce (MD5) / Made available in DSpace on 2015-03-04T14:05:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 1232 bytes, checksum: 66e71c371cc565284e70f40736c94386 (MD5) 2012-Dissertação-Marcela.pdf: 1567095 bytes, checksum: ff2d78e91c304f8ce3f85eab46c19bce (MD5) Previous issue date: 2012 / CAPES, FACEPE. / Introdução: O Diabetes Mellitus (DM) configura-se hoje como uma epidemia mundial, traduzindo-se em grande desafio para os sistemas de saúde. Sua presença favorece o risco de eventos circulatórios, tais como: gangrena de membros inferiores, infarto agudo do miocárdio (IAM) e acidente vascular cerebral (AVC), dentre outros. Objetivos: Determinar a prevalência de inflamação e verificar os fatores associados; comparar indicadores antropométricos de obesidade e identificar qual melhor discrimina inflamação subclínica em diabéticos. Métodos: Estudo transversal, de base populacional, realizado no município de Vitória de Santo Antão/PE, entre julho e outubro de 2011. Foram avaliadas variáveis sócio-demográficas, estilo de vida, clínicas, antropométricas e bioquímicas, as quais foram associadas aos níveis séricos de Proteína C-Reativa ultrassensível (PCR-us). Como também, foram comparadas as áreas sob as curvas Receiver Operating Characteristic (ROC) entre os indicadores - Circunferência da cintura (CC), Razão cintura estatura (RCEst), Índice de conicidade (IC), Razão cintura-quadril (RCQ), Índice de massa corporal (IMC) - e os níveis de PCR-us, identificando o melhor ponto de corte para detectar inflamação. Os dados foram analisados no programa SPSS, versão 13.00. O nível de significância adotado foi p<0,05. Resultados: A amostra foi constituída por 409 indivíduos, sendo 73,1% do sexo feminino. Quanto à PCR-us, 53,2% dos participantes mostraram elevado nível sérico; e as variáveis associadas à ocorrência de inflamação foram: sexo, grau de escolaridade, Glicemia de Jejum, Lipoproteína de alta densidade (HDL-c), RCEst e CC, após ajuste para variáveis de confusão. Entre os homens, a maior área sob a curva ROC foi encontrada entre IC e PCR-us, 0,68 (0,57-0,78). Nas mulheres, entre RCEst e PCR-us 0,64 (0,57-0,70). Foram propostos novos pontos de corte para os indicadores antropométricos de obesidade estudados, visando obter um maior equilíbrio entre sensibilidade e especificidade para a discriminação da inflamação subclínica. Conclusão: Os resultados do presente estudo revelam elevada prevalência de inflamação na amostra, e sugerem uma intervenção focalizando controle glicêmico, lipídico e redução da obesidade abdominal nesta população, particularmente em indivíduos do sexo feminino e de baixa escolaridade. O IC e RCEst são os melhores indicadores antropométricos de obesidade para discriminar inflamação subclínica, e podem ser utilizados na prática clínica como preditores de inflamação em pacientes diabéticos.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:03:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339587.pdf: 2960841 bytes, checksum: 861acbfb6832b7e0cf06c4aa64087e26 (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: O atual e crescente número de compostos derivados de plantas nos mais variados estágios de desenvolvimento, principalmente em estudos clínicos, indica que a investigação científica de produtos naturais é uma fonte viável na pesquisa de novos candidatos a fármacos. Neste contexto, a Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), conhecida popularmente como erva-mate, é a principal representante do gênero Ilex e uma espécie nativa da América do Sul, distribuída nas regiões subtropicais e temperadas da Argentina, Paraguai, Uruguai e Brasil. É amplamente usada na medicina popular para tratar artrite, obesidade, fadiga e acometimentos hepáticos e intestinais. Por este motivo, acreditamos que o seu estudo farmacológico merece destaque. Objetivos: Avaliar o efeito anti-inflamatório e imunomodulador do extrato bruto padronizado, frações e compostos majoritários da I. paraguariensis, administrados por via oral, no modelo de pleurisia induzida pela carragenina (Cg) em camundongos. Método: Folhas secas e trituradas de I. paraguariensis foram submetidas à turbolização com etanol 20° GL para obtenção do extrato bruto (EB) liofilizado. As frações butanólica (BuOH) e residual aquosa (RAq) foram obtidas por partição com n-butanol. O perfil químico do extrato bruto foi determinado por cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) e espectrometria de massas (EM). No modelo da pleurisia, foram utilizados camundongos albinos Swiss fêmeas, 1 mês, 18-25g (PP00965/CEUA/2015). A pleurisia foi induzida de acordo com a metodologia descrita por Saleh e colaboradores (1996). Após 4 horas de pleurisia, o lavado pleural obtido dos animais pré-tratados com EB, BuOH, RAq, cafeína (Caf), rutina (Rut) ou ácido clorogênico (AcCl) foi utilizado para avaliar a migração de leucócitos totais, neutrófilos e quantificação da concentração de exsudato. Em seguida, procedeu-se a avaliação das atividades das enzimas mieloperoxidase (MPO), adenosina desaminase (ADA), quantificação da concentração dos metabólitos do óxido nítrico (NOx), concentração de citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-6, IL-17A, IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4 e IL-10). O tecido pulmonar também foi coletado e utilizado para avaliação histológica e para avaliar a ação dos compostos majoritários sobre a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B (p-p65 NF-?B). Diferenças estatísticas foram determinadas por ANOVA complementada por Newman-Keuls onde P<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Nas doses estudadas, EB, BuOH, RAq, Caf, Rut e AcCl inibiram de maneira significativa a migração de leucócitos, às custas de neutrófilos, bem como a exsudação (P<0,05). As doses selecionadas de EB, frações e compostos majoritários apresentaram efeito inibitório significativo sobre MPO, ADA e NOx, além de, inibir as principais citocinas pró inflamatórias relacionadas a polarização do sistema imune para a resposta Th1/Th17 (P<0,05). EB, RAq e AcCl demonstraram causar aumento significativo sobre a concentração de IL-10 (P<0,05). A lesão pulmonar causada pela Cg foi atenuada pelo pré-tratamento dos animais em todos os grupos estudados (P<0,05). Finalmente, os compostos majoritários Caf, Rut e AcCl inibiram significativamente a fosforilação da subunidade p65 do NF-?B quando comparados ao grupo Cg (P<0,01). Conclusão: Os resultados do presente estudo demonstraram que a atividade anti-inflamatória da I. paraguariensis no modelo da pleurisia induzida pela carragenina é decorrente, dentre outros fatores, da sua capacidade imunomoduladora sobre o microambiente inflamatório sendo esse efeito, em parte, consequência da ação de seus compostos majoritários sobre via de sinalização do NF-?B.<br> / Abstract : Introduction: The current and growing number of plant-derived compounds in various stages of development, particularly in clinical trials, indicates that scientific research of natural products is a viable source in the search for new drug candidates. In this context, Ilex paraguariensis A. St. Hil. (Aquifoliaceae), popularly known as yerba mate, is a representative of the Ilex genus and a native species of South America, distributed in subtropical and temperate regions of Argentina, Paraguay, Uruguay and Brazil. It is widely used in folk medicine to treat arthritis, obesity, fatigue and liver and intestinal affections. For this reason, we believe that its pharmacological study must be highlighted.Objectives: Evaluate the anti-inflammatory and immunomodulatory effects of I. paraguariensis standardized crude extract, fractions and major compounds, orally administered, in the carrageenan (Cg)-induced murine model of pleurisy.Methodology: Dried and crushed leaves were subjected to turbolization process with 20° GL ethanol to obtain freeze-dried crude extract (EB). The butanolic fraction (BuOH) and aqueous residual fraction (RAq) were obtained by partitioning with n-butanol. The chemical profile of extract was determined by ultra performance liquid chromatography (UPLC) and mass spectrometry (MS). The pleurisy model employed female Swiss mice with 1 month, weighing 18-21g (this project was approved by the Ethics Committee on Animal Use of UFSC - PP00965 / CEUA / 2015). Pleurisy was induced according to the method described by Saleh and coworkers (1996). Four hours after pleurisy, pleural fluids leakage obtained from pretreated animals with EB, BuOH, RAq, caffeine (Caf), rutin (Rut) or chlorogenic acid (AcCl) were used to evaluate the inflammatory parameters: total leukocytes and neutrophils migration, and quantification of exudate concentration. Then, proceeded to the evaluation of myeloperoxidase (MPO) and adenosine deaminase (ADA) activities, measurement of nitric oxide metabolites (NOx) concentration, quantification of pro-and anti-inflammatorycytokines (IL-6, IL-17A IFN-?, TNF-a, IL-2, IL-4 and IL-10). The lung tissues of all groups were collected and used for histologic evaluation of leukocyte infiltration and edema, and lung tissues obtained from groups treated only with major compounds were used to evaluate the p65 NF-?B phosphorylation (p-p65 NF-kB). Statistical differences were determined by ANOVA followed by Newman-Keuls post-hoc test. P<0.05 values were considered significant.Results: BE, BuOH, RAq, Caf, Rut and AcCl significantly reduced the leukocyte content, due to inhibition of neutrophil migration, as well as exudation (P<0.05). The selected doses of EB fractions and major compounds showed significant effect upon MPO, ADA and NOx, and, in general, inhibited the release of pro-inflammatory cytokines related to Th1/Th17 polarization (P<0.05). EB, RAq and AcCl showed a significant increase of IL-10 concentration (P<0.05). The lung injury caused by Cg was attenuated by animals pretreatment in all groups (P<0.05). Finally, the major compounds Caf, Rut and AcCl significantly inhibited p65 NF-?B phosphorylation when compared to the Cg group (P<0.01).Conclusion: The results of this study showed that anti-inflammatory activity of I. paraguariensis in the carrageenan-induced pleurisy model is due, among other factors, to its immunomodulatory capacity at inflammatory microenvironment and this effect is partly result of the action of its major compounds on signaling pathway of NF-?B.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:14:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 339573.pdf: 9639865 bytes, checksum: 7e3a334e066742f6776fb267f53abaae (MD5) Previous issue date: 2016 / O exercício excêntrico pode resultar em dano muscular, déficit na força muscular e respostas inflamatórias/oxidativas. Certos alimentos ricos em fitoquímicos podem melhorar as alterações funcionais/metabólicas induzidas pelo exercício excêntrico. Nesse sentido, o chá mate (Ilex paraguariensis) rico em compostos fenólicos e saponinas possui um potencial interessante, devido às suas propriedades antioxidantes/anti-inflamatórias. No presente estudo, foram investigados os efeitos do consumo de chá mate em marcadores do dano muscular, do estresse oxidativo e da inflamação após uma sessão de exercícios excêntricos. Em desenho cruzado e randomizado, homens saudáveis (N=20) consumiram chá mate ou água (controle), três vezes/dia, por 11 dias. No 8° dia, os indivíduos realizaram três séries de 20 ações excêntricas máximas unilaterais com os músculos flexores do cotovelo. Os picos de torque isométrico, concêntrico e excêntrico foram medidos antes (PRÉ) e 0, 24, 48 e 72 h após o exercício excêntrico. Amostras sanguíneas foram obtidas no PRÉ e 24, 48 e 72 h após o exercício excêntrico. Foram quantificados: creatina quinase e aldolase no soro; compostos fenólicos totais no plasma; glutationa reduzida (GSH) e glutationa oxidada (GSSG) no sangue total e hidroperóxidos lipídicos e carbonilas protéicas no plasma; leucócitos no sangue; interleucina (IL)- 1b, IL-6, fator de necrose tumoral-a (TNF-a) e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-as) no soro; e expressão das proteínas CD11b e p47phox em neutrófilos. Em ambos os grupos, os valores dos picos de torque isométricos, concêntricos e excêntricos permaneceram abaixo do PRÉ, durante 72 h pós-exercício excêntrico (P<0,05). Entretanto, em 24 h, os picos de torque isométrico e concêntrico foram maiores no chá mate (P<0,05). A atividade da creatina quinase elevou acima do PRÉ em 72 h (P<0,05), em ambos os grupos. O chá mate diminuiu os valores da aldolase no PRÉ e em 24 h (P<0,05). A concentração de fenóis totais foi maior no chá mate no PRÉ e em 24 e 72 h (P<0,05). No controle, a concentração de GSH diminuiu em 72 h (P<0,05) e foi menor que no chá mate no PRÉ e em 48 e 72 h (P<0,05). O exercício excêntrico não modificou a concentração de GSSG, porém, a razão GSH/GSSG em 72 h foi maior no chá mate (P<0,05). A concentração de hidroperóxido lipídicos não foi alterada pelo exercício excêntrico; enquanto que a de carbonilas protéicas aumentou em 72 h no controle (P<0,05). O exercício excêntrico não alterou os valores de leucócitos, IL-6, TNF-a, PCR-as, CD11b e p47phox. Entretanto, o chá mate preveniu o aumento nos valores de IL-1b em 24 h (P<0,05) e diminuiu a concentração de IL- 6 em 24 a 72 h (P<0,05) e de TNF-a em 24 h (P<0,05). Além disso, o chá mate atenuou a concentração de PCR-as entre o PRÉ e 72 h (P<0,05) e a expressão da p47phox no pré-esforço (P=0,05). Conclui-se que o chá mate acelerou a recuperação na força muscular 24 h após o exercício excêntrico. Além disso, o chá mate modulou favoravelmente as respostas ao exercício excêntrico relativo aos marcadores bioquímicos do dano muscular, do estresse oxidativo e da inflamação, e melhorou os perfis sistêmicos de antioxidantes e mediadores inflamatórios no pré-esforço.<br> / Abstract : Eccentric exercise may result in muscle damage, deficit in muscle strength and inflammatory/oxidative responses. Certain foods rich in phytochemicals can improve the functional/metabolic changes induced by eccentric exercise. In this sense, mate tea (Ilex paraguariensis) - which is rich in phenolic compounds and saponins - has an interesting potential due to its antioxidant/anti-inflammatory properties. In this study, we investigated the effects of mate tea consumption on muscle damage, oxidative stress, and inflammation markers after an acute bout of eccentric exercise. In a randomized crossover design, 20 healthy men were assigned to drink either mate tea or water (control), three times/day for 11 days. On the 8th day, subjects performed three sets of 20 maximal eccentric elbow flexion exercises. Isometric, concentric, and eccentric peak torques were measured before (PRE) and and at 0, 24, 48, and 72 h after eccentric exercise. Blood samples were obtained before and at 24, 48, and 72 h after eccentric exercise and were analyzed for: serum creatine kinase and aldolase in serum; total phenolic compounds in plasma; reduced glutathione (GSH) and oxidized glutathione (GSSG) in whole blood and lipid hydroperoxide and protein carbonyls in plasma; blood leukocytes; interleukin (IL)-1b, IL-6, tumor necrosis factor-a (TNF-a), and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in serum; and CD11b and p47phox expression in neutrophils. In both groups, isometric, concentric, and eccentric peak torques remained below PRE values throughout 72 h after eccentric exercise (P <0.05). However, at 24 h, isometric and concentric peak torques were higher (P<0.05) in the mate tea than in the control group. Creatine kinase activity was higher at 72 h than PRE in both groups. Aldolase activity was lower in mate tea than in control at PRE and 24 h after eccentric exercise (P<0.05). Phenolic compounds levels were higher in mate tea than in control group at PRE and 24 and 72 h after eccentric exercise (P<0.05). In control, the GSH concentration was decreased at 72 h after eccentric exercise (P<0.05) and was smaller than in mate tea at PRE and 48 and 72 h after eccentric exercise (p <0.05). GSSG level was unchanged in either group overtime. The GSH/GSSG ratio was higher in mate tea than in control at 72 h after eccentric exercise (P<0.05). Lipid hydroperoxide concentration was not altered by the eccentric exercise; while protein carbonyls levels increased at 72 h after eccentric exercise in control (P <0.05). Leukocyte counts, IL-1b, IL-6, TNF-a, hs-PCR, CD11b, and p47phox were unnaffected in either groups overtime. In the control group, IL-1b was higher at 24 h than at PRE (P<0.05). IL-6 were lower in mate tea than in control from 24 to 72 h (p<0.05). TNF-a was lower in mate tea than in control at 24 h after eccentric exercise (P<0.05). In the mate group, hs-CRP was decreased at 72 h compared with PRE (P<0.05). p47phox expression was lower in mate tea than in control before eccentric exercise (P=0.05). It is concluded that mate tea supplementation hastened muscle strength recovery over 24 h after eccentric exercise. Furthermore, mate intake favorably modulated muscle damage, oxidative stress, and inflammation biochemical markers responses to eccentric exercise and improved pre-exercise profiles of antioxidants and systemic inflammatory mediators.

Orientadores: Carlos Alberto Flores, João Francisco Marques Neto / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-19T18:35:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bourgerie_SuzelA.Frem_D.pdf: 6085260 bytes, checksum: a6bb92f54b1fd7037a86f39f51eacf20 (MD5) Previous issue date: 1994 / Resumo: No presente trabalho o efeito antiinflamatório do VAA foi estudado em modelos de inflamação aguda (edema de pata induzido por Carragenina, Dextrana e VAA) e crônica (artrite induzida pelo adjuvante completo de Freünd) em ratos Wistar. Observou-se que: 1. O V AA (20,100 e 500 µg, s.c.) inibiu o edema de pata induzido pela carragenina, dextrana e pelo próprio VAA, efeito esse foi dose-dependente; 2. A adrenalectomia suprimiu a inibição do VAA sobre o edema de pata induzido pela carragenina, dextrana e VAA, em pelo menos 80%; 3. O VAAcausou efeito antiinflamatório sobre a artrite induzida por adjuvante completo de Freünd quando administrado profilática e terapeuticamente; 4. A redução da artrite (45%) com o pré-tratamento com VAA (500 µg, s.c., 1.5 dias antes da injeção do adjuvante, 3 doses semanais) foi similar a encontrada com autilização da dexametasona; 5. O estudo anatomo-patológico das articulações com artrite pré-tratada com V AA mostrou acentuada diminuição do infiltrado mononuclear em tecido subcutâneo e periarticular, e praticamente, ausência da formação de granulomas epitelióides, microabcessos, pannus e regeneração óssea; 6. O tratamento da artrite induzida por adjuvante com VAA (500 µg, s.c., diariamente por uma semana, a partir do 17° dia após o adjuvante) reduziu a artrite em cerca de 58% após 3 dias de administração perdendo, porém, a sua eficácia a partir do 4° dia, quando a artrite seguiu o seu curso natural. A análise desses dados nos leva a concluir que o VAA apresenta importante efeito antiinflamatório, dependente em grande parte da glândula adrenal, sendo capaz de alterar o curso do desenvolvimento da artrite induzida pelo adjuvante completo de Freünd, modificando de maneira significativa as alterações histopatológicas dessa patologia / Abstract: In the present work, the anti-inflammatory action of venom from Africanized bees was studied in a model of acute inflammation (rat paw edema induced by carrageenin, dextran and bee venom itself) and chronic inflammation (arthritis induced by Freünd's complete adjuvant) in Wistar rats. The main conclusions were: 1. Bee venom (20, 00, and 500 µg, s.c.) dose-dependently inhibited the paw edema induced by carrageenin, dextran and the venom itself; 2. Adrenalectomy abolished by more than 80% the venom-induced inhibition of the edema caused by the above agents; 3. Bee venom had an anti-inflammatory action on the arthrits induced by Freünd's complete adjuvant when administered either before or after the latter; 4. The reducion in arthritis (45%) observed following pre-treatment of the animals with bee venom (500 µg, s.c., 3 doses per week for 15 days before the injection of adjuvant), was similar to that observed with dexamethasone; 5. Examination of the arthritic articulations pre-treated with bee venom revealed that there was a marked decrease in the mononuc1ear cell infiltrate into the subcutaneous and periarticular tissue with an almost total absence of epithelioidal granulomas, microabcesses and bone regeneration; 6. Treatment of the adjuvant-induced arthritis with bee venom (500 µg, s.c., daily for one week starting on the seventeenth day after adjuvantadministration) resulted in a decrease of approximately 58% in the arthritis after three days but was ineffective from the fourth day onwards when the arthritis resumed its normal course. The above results suggest that bee venom has important anti-inflammatory activity which is mediated by the adrenal gland. The venom is able to hinder the progress of arthritis induced by Freünd's complete adjuvant and can produced important histopathological alterations / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Patrícia de Oliveira Prada / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas / Made available in DSpace on 2018-08-26T21:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abboud_KahlileYoussef_M.pdf: 2486444 bytes, checksum: c7ecb857ad37f6bfbb7dd2e09bd6bfed (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A obesidade tornou-se um dos maiores problemas de saúde publica no mundo. Nas ultimas décadas, estudos têm demonstrado que a obesidade produz um estado de inflamação crônica subclínica e resistência à insulina em vários tecidos. Indivíduos obesos podem apresentar elevados níveis séricos de LPS e esta condição está associada à resistência à insulina e ao aumento na expressão de citocinas pró-inflamatórias e consequentemente na inflamação subclínica associada à obesidade. Neste contexto, a ação da glutamina tem despertado interesse por melhorar a resistência à insulina em tecidos periféricos através redução da expressão de marcadores inflamatórios nestes tecidos. Entretanto, ainda não foi bem elucidado se a suplementação oral de glutamina pode intervir nestas condições. Portanto, o objetivo do presente estudo foi de investigar se a suplementação oral com glutamina influencia o estado nutricional de indivíduos sobrepeso e obesos e também os níveis de LPS e citocinas pró-inflamatórias. No nosso estudo, a suplementação com glutamina não demonstrou reduzir significativamente os níveis séricos de LPS, no entanto, houve redução da citocina próinflamatória TNF-'alfa', dos níveis séricos de insulina de jejum, bem como da circunferência da cintura. Assim, a suplementação com GLN em indivíduos com sobrepeso e obesos pode ser benéfica para reduzir a adiposidade e melhorar a inflamação subclínica associada ao aumento do peso corpóreo. A suplementação com GLN em indivíduos com sobrepeso e obesos também melhora o quadro de resistência à insulina. Neste sentido, sua suplementação, pelo menos em curto prazo, pode ser recomendada para a melhora do metabolismo energético / Abstract: Obesity has become a major public health problem. In the last decades studies shown that it can induce low-grade chronic inflammation and insulin resistance in tissues. Obese individuals can have elevated lipopolissacharides (LPS) serum levels and this condition is associated to insulin resistance and the increased inflammatory cytokine expression. In this context, Glutamine actions has been studied for its role in insulin resistance in peripheral tissues decreasing of inflammatory markers expression. Although, it's still not clear if oral glutamine supplementation can change these conditions. Therefore, the aim of this study is to investigate whether oral glutamine supplementation can influence in the nutritional state of overweight and obese individuals and also in LPS serum levels and proinflammatory citokines In our study, glutamine doesn¿t demonstrate to significantly reduce LPS serum levels, although TNF-'alfa', fasting insulin and waist circumference was decreased after supplementation. Finally, supplementation with glutamine in overweight and obese individuals can show benefits reducing adiposity and improve low-grade chronic inflammation. It can also improve insulin resistance. Is this sense, GLN supplementation can be recommended in short term to improve energy metabolism / Mestrado / Nutrição / Mestra em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo

Orientador: Bruno Watanabe Minto / Resumo: Os traumas ósseos desencadeiam resposta inflamatória aguda e consequentemente alteram a concentração sérica das proteínas de fase aguda (PFAs), podendo essas serem um parâmetro para avaliação da evolução do processo inflamatório relacionado a ortopedia. Objetivou-se avaliar a efetividade da mensuração de PFAs como um biomarcador laboratorial para diagnóstico e acompanhamento da inflamação relacionada a regeneração óssea. Foram utilizados 22 coelhos, machos jovens sendo realizado ostectomia parcial do osso do rádio direito. Para acompanhamento da evolução do processo inflamatório foram realizados hemograma, mensuração de PFAs (Albumina, Ceruloplasmina, Haptoglobina, Proteína C Reativa e Transferrina) e acompanhamento radiológico. Foi observado a melhor correlação da haptoglobina e da transferrina junto ao processo inflamatório e achados radiológicos frente as demais PFAs mensuradas. A haptoglobina apresentou pico máximo 24 horas dos pós operatório e a transferrina após 36 horas, entretanto essa última PFA já mostrou indícios de alteração (diminuiu) já nas primeiras 6 horas do pós-cirúrgico, antecipadamente a resposta leucocitária. Conclui-se que o conjunto haptoglobina, transferrina e leucograma apresentaram resultados promissores ao diagnóstico e prognóstico de processos inflamatórios relacionados a ortopedia. / Doutor