O comportamento alimentar de uma espécie é determinado por um conjunto de características filogenéticas, ontogenéticas, e epigenéticas, e regulado por fatores internos e externos ao organismo. Os fenômenos naturais que regem a vida no nosso planeta são periódicos em sua maioria, e a oferta de alimentos não é exceção. Cada safra é seguida de uma entressafra, e este ritmo sincroniza diversos outros ritmos, exógenos e endógenos, capazes de determinar a sobrevivência de espécies. Uma das estratégias adaptativas mais primitivas e bem sucedidas na dinâmica oscilatória da natureza é o acúmulo de reservas. Nossa espécie, nos últimos 50 anos, vive uma situação de grande oferta de alimentos, período este extremamente pequeno, se visto sob a ordem de grandeza da evolução humana. Este fenômeno tem sido determinante na prevalência do depósito de energia e em decorrência, do surgimento da obesidade e suas consequentes patologias. O hipotálamo está intimamente associado à homeostase energética e ao comportamento alimentar. No núcleo arqueado hipotalâmico encontram-se populações neuronais orexigênicas e anorexigênicas, dentre as quais, as que expressam os neuroreceptores POMC, NPY e o substrato de receptor de insulina IRS2. A modificação da expressão destas proteínas tem sido associada à alterações do comportamento alimentar, bem como à impressão e programação metabólica, capazes de induzir obesidade em ratos adultos. A correlação desta circuitaria neuronal com o comportamento alimentar, porém, ainda não está suficientemente compreendida. A detecção do estado de fome-saciedade nos ratos, fundamental no estudo da neurofisiologia relacionada ao comportamento alimentar, vem sendo obtida via de regra, por meio de procedimentos complexos de observação comportamental. O presente estudo contribui para o conhecimento de padrões de alimentação determinados por condições nutricionais, e sua relação com a expressão neurofisiológica hipotalâmica dos neurônios POMC, NPY e IRS2. Utilizando o modelo de programação metabólica de Plagemann (1999) obtivemos animais com 25% de sobrepeso em relação aos animais controle, hiperfágicos, e com padrões de tamanho e ritmo circadiano de refeição, distintos. Apesar dos níveis hormonais elevados de leptina (>100%, p<0,001) e insulina (>90%, p<0,05) em relação ao grupo controle, estes animais apresentaram baixa expressão no estado de fome, e alta expressão, na saciedade, de NPY hipotalâmico, sugerindo que o POMC estaria mais comprometido, a longo prazo, com a regulação do ritmo alimentar. A hiperinsulinemia e hiperleptinemia plasmática associada à reduzida expressão de POMC e IRS2 no ARC, corroboraram esta conclusão. Demonstramos também padrões de alimentação distintos. O método de registro da alimentação, baseado no som da roída foi validado como excelente, pelos registros obtidos nos vídeos, e mostrou-se eficiente. Quando os estados de fome-saciedade foram discriminados nos grupos controle e sobrepeso, os resultados da expressão hipotalâmica dos neuroreceptores estudados se mostraram associados aos particulares padrões de alimentação. / The feeding behavior of a specie is determined by a group of phylogenetic, ontogenetic, and epigenetic features, and regulated by internal and external factors to the organism. The natural phenomena that govern life in our planet are mainly periodic, and the food stocks is not an exception. Each harvest is followed by a time between harvests, and this rhythm synchronizes other several exogenous and endogenous rhythms, capable of determining the survival of species. One of the most primitive strategies of adaptative evolution of species, and what usually happens regarding the oscillatory dynamics of nature, is the reserve accumulation. Our species, in the last 50 years, has been living a situation of great food offer, such period is extremely small if analysed under the greatness order of the human evolution. This phenomenon has been decisive in the prevalence of the energy deposit and, in consequence, determining the appearance of obesity and its consequent pathologies. The hypothalamus is intimately associated to the energy homeostasis and the feeding behavior. In the arcuate nucleous are orexigenic and anorexigenic neuronal populations, that express the neuroreceptors POMC, NPY and insulin receptor substratum IRS2. The modification of these proteins expression, has been associated to alterations of the feeding behavior, as well as to the metabolic imprinting and programming, capable to induce obesity in adult rats. The correlation of this neuronal circuits with the alimentary behavior, however, it is not yet sufficiently understood. The detection of the hunger-satiation state in the rat, crucial in the neurophysiology studies related to the alimentary behavior, has been obtained through complex procedures of behavioral observation. The present study contributed to the knowledge of certain feeding patterns for nutritional conditions, and its relationship with the neurophysiological expression of POMC, NPY and IRS2 neurons. Using the metabolic programming model of Plagemann (1999) animals with 25% of overweight in relation to the control animals were obtained, hyperphagics, and with different size patterns and meal circadian rhythm. In spite of the high hormonal levels of leptin (>100%, p < 0,001) and insulin (>90%, p < 0,05) in relation to the control groups, these animals presented low expression in the hunger state, and high expression in the satiation of hypothalamic NPY, suggesting that POMC would be more committed, in the long term, with the regulation of the feeding rhythm. The hyperinsulinemia and plasmatic hyperleptinemia associated to the reduced POMC and IRS2 expression in the ARC, corroborated this conclusion. We also demonstrated different feeding patterns. The feeding registration method, based on the gnaw sound was validated as excellent, when comparedto a gold pattern, the registrations obtained in the videos, and it were considered efficient. When the hunger-satiation states were discriminated in the control and overweight groups, the results of the hypothalamic neuroreceptors expression studied showed association to the feeding patterns.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / Pesticides are widely used in agriculture and public health for pest control and prevention. The indiscriminate use of these compounds can trigger environmental contamination by pesticides and increase the risk of human exposure. Human exposure to pesticides can occur directly, through occupational activity, or indirectly, through the environment and food. Chronic exposure to pesticides may result in neurological, reproductive, teratogenic and immunological disorders. Mancozeb, chlorothalonil and thiophanate methyl are fungicides widely used in the world. Despite their characteristics of low acute toxicity and low persistence in the environment, in vitro and in vivo studies demonstrate the cytotoxic effects of these compounds. However, the immunological effects that these pesticides can trigger are unexplored. Therefore, the objective of this study was to evaluate in vitro the pro-inflammatory and oxidative effects of mancozeb, chlorothalonil and thiophanate methyl pesticides. RAW 264.7 (ATCC® TIB-71™) macrophages were exposed to different concentrations (0.1-100 μg/mL) of each pesticide for 72 hours, and maintained in 5% CO2 atmosphere at 37°C. The pesticides were dissolved in dimethylsulfoxide, which was used as negative control. Phytohemagglutinin was used as positive control for inflammatory activation. The evaluation of cell proliferation, oxidative metabolism and pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α and IFN-γ), anti-inflammatory cytokine (IL-10) and caspases (Casp1, Casp3, Casp8) levels were performed by fluorimetric and molecular tests. The results showed a significant pro-inflammatory effect of mancozeb, chlorothalonil and thiophanate methyl pesticides at respective concentrations of 1, 3 and 100 μg/mL, with increase in cell proliferation and pro-inflammatory cytokines and caspases levels. However, the oxidative effect was only observed in macrophages exposed to chlorothalonil at 3 μg/mL. Thus, in these analysis conditions, the studied pesticides acted by activation of the immune system. The results found contribute to better understanding of immunological effects caused by exposure to these pesticides. / Os pesticidas são amplamente utilizados na agricultura e na saúde pública para o controle e prevenção de pragas. O uso indiscriminado desses compostos pode desencadear a contaminação ambiental por agrotóxicos e aumentar o risco de exposição dos seres humanos. A exposição aos agrotóxicos pelos humanos pode ocorrer de forma direta, através de atividade ocupacional, ou de forma indireta, pelo ambiente e pela alimentação. A exposição crônica aos pesticidas pode resultar em distúrbios neurológicos, reprodutivos, teratogênicos e imunológicos. Os pesticidas mancozebe, clorotalonil e tiofanato metílico são fungicidas amplamente utilizados no mundo. Apesar de suas características de baixa toxicidade aguda e baixa persistência no ambiente, estudos in vitro e in vivo demonstram os efeitos citotóxicos desses compostos. Entretanto, os efeitos imunológicos que esses pesticidas podem desencadear são pouco explorados. Diante disso, o objetivo deste estudo foi avaliar in vitro o efeito pró-inflamatório e oxidativo dos pesticidas mancozebe, clorotalonil e tiofanato metílico. Os macrófagos RAW 264.7 (ATCC® TIB-71™) foram expostos a diferentes concentrações (0,1 – 100 μg/mL) de cada pesticida por 72 horas, sendo mantidos em atmosfera com 5% CO2 a 37oC. Os pesticidas foram dissolvidos em dimetilsulfóxido, o qual foi utilizado como controle negativo. Como controle positivo para a ativação inflamatória, utilizou-se a fitohemaglutinina. A avaliação da proliferação celular, do metabolismo oxidativo e dos níveis das citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ), da citocina anti-inflamatória (IL-10) e das caspases (Casp1, Casp3, Casp8) foi realizada por testes fluorimétricos e moleculares. Os resultados obtidos demonstraram efeito pró-inflamatório significativo dos pesticidas mancozebe, clorotalonil e tiofanato metílico nas respectivas concentrações de 1, 3 e 100 μg/mL, ocorrendo aumento da proliferação celular e dos níveis de citocinas pró-inflamatórias e caspases. Entretanto, o efeito oxidativo somente foi observado nos macrófagos expostos ao clorotalonil na concentração de 3 μg/mL. Assim, nessas condições de análise, os pesticidas estudados atuam ativando o sistema imune. Os resultados encontrados contribuem para a melhor compreensão dos efeitos imunológicos que a exposição a estes pesticidas pode desencadear.

Made available in DSpace on 2016-06-02T19:46:12Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2976.pdf: 1024257 bytes, checksum: 6e0a06d059f29cb147e3849c559ecd9e (MD5) Previous issue date: 2008-03-07 / Universidade Federal de Minas Gerais / Children with hearing impairments which study into the regular school can be isolated andrejected by their peer group and can exhibit more learning disability, emotional andbehavior problems than children that don't have deficiencies. Theoretical field of socialskills has been dedicated to the study of these questions. However the literature don tindicate which performances from the children could contribute or hinder the inclusion ofchildren with hearing impairments on their interpersonal relations, just as there a few dataon the relations between these performances and the social isolation and rejection by thepeer group, academic competence and behavior problems. This work was divided into tworesearches. The purpose of the research I consists in identify the inclusive social skills,by categorizing the pro-included performances and from the anti-included performances.Participated in this research I eight children with hearing impairments and 128 childrenwithout deficiency of eight classes of 1ª the 4ª grades of regular schools. By means offilming from the classes in the classroom and classes of the physical education, have beenidentified and categorized 30 pro-included performances and 20 anti-includedperformances from the children. The objective of the research II was observe the relationamong the pro-included performances and the anti-included performances and: a) the socialskills; b) the behavior problems; c) the academic competence; d) the sociometric statusfrom the children. Participated in this research II eight children with hearing impairmentsand eight children without deficiency of eight classes of 1ª the 4ª grades of regular schools.The statistically descriptive analysis suggested the relation among these performances andthe repertory of social skills and the academic competence from the children. The datarelative to the behavior problems and the sociometric status from the children don t suggestthe relation among these variables and the pro-inclusive performances and anti-inclusiveperformances. / Crianças com deficiência auditiva que estudam no ensino regular podem ser isoladas erejeitadas pelo grupo de pares e podem apresentar mais dificuldades de aprendizagem,comportamentos problemáticos e problemas emocionais do que as crianças que nãoapresentam deficiência. O campo teórico das habilidades sociais tem se dedicado ao estudodestas questões. Porém, a literatura não tem apontado quais os desempenhos das criançasque poderiam contribuir e/ou dificultar a inclusão da criança com deficiência auditiva nassuas relações interpessoais, assim como há poucos dados sobre as relações entre estesdesempenhos e o isolamento social e rejeição pelo grupo de pares, competência acadêmicae ocorrência de comportamentos problemáticos. Este trabalho foi dividido em dois estudos.O Estudo I teve como objetivo identificar classes de habilidades sociais inclusivas, pormeio da categorização dos desempenhos pró-inclusivos e dos desempenhos anti-inclusivos.Participaram do Estudo I, oito crianças com deficiência auditiva e 128 crianças semdeficiência de oito classes de 1ª a 4ª séries de escolas regulares. Por meio de filmagens dasaulas em sala e de aulas de educação física, foram identificados e categorizados 30desempenhos pró-inclusivos e 20 desempenhos anti-inclusivos das crianças com e semdeficiência auditiva. O Estudo II teve o objetivo de observar a relação entre desempenhospró-inclusivos e desempenhos anti-inclusivos e: a) as habilidades sociais; b) a ocorrência decomportamentos problemáticos; c) a competência acadêmica; d) o status sociométrico dascrianças com e sem deficiência auditiva. Participaram do Estudo II, oito crianças comdeficiência auditiva e oito crianças sem deficiência de oito classes de 1ª a 4ª séries deescolas regulares. A análise estatística descritiva sugeriu a relação entre estes desempenhose o repertório de habilidades sociais e a competência acadêmica das crianças. Os dadosrelativos à ocorrência de comportamentos problemáticos e ao status sociométrico dascrianças não sugeriram a relação entre estas variáveis e a freqüência dos desempenhos próinclusivose anti-inclusivos.

O comportamento alimentar de uma espécie é determinado por um conjunto de características filogenéticas, ontogenéticas, e epigenéticas, e regulado por fatores internos e externos ao organismo. Os fenômenos naturais que regem a vida no nosso planeta são periódicos em sua maioria, e a oferta de alimentos não é exceção. Cada safra é seguida de uma entressafra, e este ritmo sincroniza diversos outros ritmos, exógenos e endógenos, capazes de determinar a sobrevivência de espécies. Uma das estratégias adaptativas mais primitivas e bem sucedidas na dinâmica oscilatória da natureza é o acúmulo de reservas. Nossa espécie, nos últimos 50 anos, vive uma situação de grande oferta de alimentos, período este extremamente pequeno, se visto sob a ordem de grandeza da evolução humana. Este fenômeno tem sido determinante na prevalência do depósito de energia e em decorrência, do surgimento da obesidade e suas consequentes patologias. O hipotálamo está intimamente associado à homeostase energética e ao comportamento alimentar. No núcleo arqueado hipotalâmico encontram-se populações neuronais orexigênicas e anorexigênicas, dentre as quais, as que expressam os neuroreceptores POMC, NPY e o substrato de receptor de insulina IRS2. A modificação da expressão destas proteínas tem sido associada à alterações do comportamento alimentar, bem como à impressão e programação metabólica, capazes de induzir obesidade em ratos adultos. A correlação desta circuitaria neuronal com o comportamento alimentar, porém, ainda não está suficientemente compreendida. A detecção do estado de fome-saciedade nos ratos, fundamental no estudo da neurofisiologia relacionada ao comportamento alimentar, vem sendo obtida via de regra, por meio de procedimentos complexos de observação comportamental. O presente estudo contribui para o conhecimento de padrões de alimentação determinados por condições nutricionais, e sua relação com a expressão neurofisiológica hipotalâmica dos neurônios POMC, NPY e IRS2. Utilizando o modelo de programação metabólica de Plagemann (1999) obtivemos animais com 25% de sobrepeso em relação aos animais controle, hiperfágicos, e com padrões de tamanho e ritmo circadiano de refeição, distintos. Apesar dos níveis hormonais elevados de leptina (>100%, p<0,001) e insulina (>90%, p<0,05) em relação ao grupo controle, estes animais apresentaram baixa expressão no estado de fome, e alta expressão, na saciedade, de NPY hipotalâmico, sugerindo que o POMC estaria mais comprometido, a longo prazo, com a regulação do ritmo alimentar. A hiperinsulinemia e hiperleptinemia plasmática associada à reduzida expressão de POMC e IRS2 no ARC, corroboraram esta conclusão. Demonstramos também padrões de alimentação distintos. O método de registro da alimentação, baseado no som da roída foi validado como excelente, pelos registros obtidos nos vídeos, e mostrou-se eficiente. Quando os estados de fome-saciedade foram discriminados nos grupos controle e sobrepeso, os resultados da expressão hipotalâmica dos neuroreceptores estudados se mostraram associados aos particulares padrões de alimentação. / The feeding behavior of a specie is determined by a group of phylogenetic, ontogenetic, and epigenetic features, and regulated by internal and external factors to the organism. The natural phenomena that govern life in our planet are mainly periodic, and the food stocks is not an exception. Each harvest is followed by a time between harvests, and this rhythm synchronizes other several exogenous and endogenous rhythms, capable of determining the survival of species. One of the most primitive strategies of adaptative evolution of species, and what usually happens regarding the oscillatory dynamics of nature, is the reserve accumulation. Our species, in the last 50 years, has been living a situation of great food offer, such period is extremely small if analysed under the greatness order of the human evolution. This phenomenon has been decisive in the prevalence of the energy deposit and, in consequence, determining the appearance of obesity and its consequent pathologies. The hypothalamus is intimately associated to the energy homeostasis and the feeding behavior. In the arcuate nucleous are orexigenic and anorexigenic neuronal populations, that express the neuroreceptors POMC, NPY and insulin receptor substratum IRS2. The modification of these proteins expression, has been associated to alterations of the feeding behavior, as well as to the metabolic imprinting and programming, capable to induce obesity in adult rats. The correlation of this neuronal circuits with the alimentary behavior, however, it is not yet sufficiently understood. The detection of the hunger-satiation state in the rat, crucial in the neurophysiology studies related to the alimentary behavior, has been obtained through complex procedures of behavioral observation. The present study contributed to the knowledge of certain feeding patterns for nutritional conditions, and its relationship with the neurophysiological expression of POMC, NPY and IRS2 neurons. Using the metabolic programming model of Plagemann (1999) animals with 25% of overweight in relation to the control animals were obtained, hyperphagics, and with different size patterns and meal circadian rhythm. In spite of the high hormonal levels of leptin (>100%, p < 0,001) and insulin (>90%, p < 0,05) in relation to the control groups, these animals presented low expression in the hunger state, and high expression in the satiation of hypothalamic NPY, suggesting that POMC would be more committed, in the long term, with the regulation of the feeding rhythm. The hyperinsulinemia and plasmatic hyperleptinemia associated to the reduced POMC and IRS2 expression in the ARC, corroborated this conclusion. We also demonstrated different feeding patterns. The feeding registration method, based on the gnaw sound was validated as excellent, when comparedto a gold pattern, the registrations obtained in the videos, and it were considered efficient. When the hunger-satiation states were discriminated in the control and overweight groups, the results of the hypothalamic neuroreceptors expression studied showed association to the feeding patterns.

This work presents a case study, containing the diagnosis of reverse logistics of the solid wastes existing in Ituiutaba (MG). It includes the main residues, who are the biggest collectors and buyers and which is the way taken by the residues. It still presents, a pro-active model for its environmental management. Model this, that induces the capacity to think, to project and to foresee a better future for the society of what is lived deeply today in the city. The qualitative analysis of the domiciliary residues disclosed the presence of 70% in weight of decaing organic substance. Five aspects are identified: costs of Iandfill maintenance , non senses, technique imperfections, administrative problems and lack of equipment in the current model of reverse logistics. There is a new perspective for the city of Ituiutaba (MG) to give a leap in order to improve its efficiency in environmental management. The way for the efficiency of the management of the residues is demonstrated, which must have as main precursor the municipal public power. So that the model can have effectiveness it will have to count on the support of the population, which will have to be informed of the new the proposal of reverse logistics for the urban residues. In relation to the compost produced from the humid residues, it can be evidenced that its composition presents good potential of use for production of varied plants and vegetables for presenting a good constitution of macro and micron nutrients. In relation to the balance of mass in the pro-active model there is a perspective of a shunting line of the residues from the landfills much bigger than nowadays. That is, the ambient reintegration of the residues makes a leap from current 19% to 82,8% in the proactive model of reverse logistics. This way it is possible to see a new age in the management of the solid residues for the city of Ituiutaba supported in reverse logistics. With the adoption of the pro-active model the municipal landfill will have to be used less for the covering and compacting of the recycleable residues and unwanted matter and more for the composting of the perishable organic residues. This way it is possible to prolong the useful life of the landfill, from 24 years to 99 years, with drastic reduction in the leachate generation. Soon, the study of the reverse logistics of the residues is a contribution to subsidize the city hall in the management of the solid residues, also serving, to increase the conscience of the population on the necessity of its participation in the discarding process and reusage of solid residues. / Este trabalho apresenta um estudo de caso, contendo o diagnóstico da logística reversa dos resíduos sólidos existentes em Ituiutaba (MG). Ele caracteriza quais são os principais resíduos, quem são os maiores catadores e compradores e qual é o caminho percorrido pelos resíduos. Apresenta ainda, um modelo pró-ativo para a sua gestão ambiental. Modelo esse, que induz a capacidade de pensar, projetar e antever um futuro melhor para a sociedade tijucana do que se vivencia hoje na cidade. A análise qualitativa dos resíduos domiciliares revelou a presença de 70% em peso de matéria orgânica putrescível. Identificam-se: custos de manutenção do aterro, contra sensos, falhas técnicas, administrativas e ausência de equipamentos no modelo atual de logística reversa. Abre-se a perspectiva para a cidade de Ituiutaba (MG) dar um salto a fim de melhorar a sua eficiência em gestão ambiental. O caminho para a eficiência da gestão dos resíduos é demonstrado, o qual deverá ter como principal precursor o poder público municipal. Para que o modelo possa ter efetividade ele deverá contar com o apoio da população, a qual deverá ser informada sobre a nova proposta de logística reversa para os resíduos sólidos urbanos. Em relação ao húmus produzido a partir dos resíduos putrescíveis, pode-se constatar que o composto apresenta bom potencial de uso para produção de variadas plantas e hortaliças e possui uma boa constituição de macro e micro nutrientes. Em referência ao balanço de massa no modelo pró-ativo abre-se uma perspectiva de um desvio dos resíduos do aterro sanitário bem maior do que se presencia hoje. A reintegração ambiental dos resíduos sólidos dá um salto dos atuais 19% para 82,8% no modelo pró-ativo da logística reversa. Destarte vislumbrase uma nova era na gestão dos resíduos sólidos para o município de Ituiutaba amparada na logística reversa. Com a adoção do modelo pró-ativo a área do aterro municipal deverá ser utilizada menos para o recobrimento e compactação dos resíduos recicláveis e rejeitos e mais para a compostagem dos resíduos orgânicos putrescíveis. Com isso, se vislumbra o prolongamento da vida útil do aterro, que passaria de 24 anos para 99 anos, com redução drástica na geração de chorume. O estudo do reverso da logística dos resíduos é uma contribuição para subsidiar a prefeitura na gestão dos resíduos sólidos, servindo também, para aumentar a consciência da população sobre a necessidade de sua participação no processo de descarte e reaproveitamento dos resíduos sólidos. / Mestre em Geografia

Leishmaniose e doença de Chagas são parasitoses endêmicas causadas, respectivamente, pelos protozoários Leishmania spp. e Trypanosoma cruzi. Ante à escassez de quimioterápicos, à elevada toxicidade dos fármacos disponíveis e à baixa eficácia destes no combate às formas intracelulares, replicantes, dos parasitos há necessidade de buscar novas alternativas quimioterápicas. A atividade tripanomicida do hidroximetilnitrofural, base de Mannich do nitrofural, já era conhecida. O presente trabalho mostra que este derivado também apresenta atividade leishmanicida, quando ensaiado em formas promastigotas de L. amazonensis, L. chagasi e L. baziliensis. Com o objetivo de obter pró-fármacos potencialmente ativos em doença de Chagas e leishmanioses visceral e mucocutânea, planejaram-se e foram sintetizados derivados hidrossolúveis de hidroximetilnitrofural e quitosana, polissacarídeo que apresenta, também, atividade imunomoduladora. Para a aplicação tópica em leishmaniose cutânea sintetizaram-se membranas de quitosana ligada ao hidroximetilnitrofural. Membranas de quitosana copolimerizadas com enxertos de ácido acrílico e metacrilato de hidroxietila foram sintetizadas e avaliadas quanto à biocompatibilidade - trombogenicidade, citotoxicidade e potencial hemolítico. Aquelas com maior teor em metacrilato de hidroxietila não se mostraram citotóxicas, tampouco hemolíticas; aquelas com maior proporção em ácido acrílico, por sua vez, apresentaram excelentes características de intumescimento, mas certo grau de citotoxicidade e hemólise, possivelmente devido à presença de monômeros que não reagiram no material. A ligação do hidroximetilnitrofural à quitosana, por meio de espaçante succínico, produziu prófármaco com propriedades filmogênicas para a aplicação tópica. Os derivados obtidos pró-fármacos e transportadores (quitosanas modificadas) - foram analisados no infravermelho, por ressonância magnética nuclear (RMN 1H e RMN 13C) e por análise térmica - OMTA, TG, OSC. Ensaios de atividade tripanomicida e leishmanicida dos pró-fármacos poliméricos e membranas serão posteriormente efetuados. / Leishmaniasis and Chagas\' disease are endemic parasitosis provoked by the protozoa Leishmania spp and Trypanosoma cruzi, respectively. Due to the scarce chemotherapy, to the high toxicity of the available drugs and to their low effectiveness, mainly in the treatment of intracellular replicant forms of those parasites, the search for new chemotherapeutic alternatives is extremely important. Hydroxymethylnitrofurazone, a nitrofurazone Mannich basis, has proven to be active against trypanomicide before and its activity in cultures of L. amazonensis, L. chagasi and L. braziliensis promastigotes was determined in this work. With the purpose of obtaining prodrugs potentially active in Chagas\' disease and visceral and mucocutaneous leishmaniases, hydrosoluble hydroxymethylnitrofurazone prodrugs have been designed and synthesized using chitosan, a polysaccharide showing immunomudulatory activity, as the carrier. Membranes from chitosan linked with hydroxymethylnitrofurazone have been synthesized for topical administration in cutaneous leishmaniasis. Membranes were obtained by graft copolymerization of hydroxyethy/methacrylate and acrylic acid onto chitosan and their biocompatibility - trombogenicity, citotoxicity and hemolysis potential - was evaluated. Those membranes with higher content of hydroxyethylmethacrylate showed to be neither cytotoxic nor hemolytic; those with higher content of acrylic acid showed good swelling properties, although a certain level of cytotoxicity and haemolysis has been detected, due to the presence of non-reacted monomers. The linkage of hydroxymethylnitrofurazone to chitosan by a succinyl spacer group led to a prodrug with filmogenic properties for topic administration. The derivatives obtained - prodrugs and carriers (modified chitosans) - were analyzed by infrared, nuclear magnetic resonance (1H NMR and 13C NMR) and by thermal analysis - DMTA, TG and DSC. Tests of trypanomicide and leishmanicide activity with polymer prodrugs and membranes will be further developed.

A Malária continua sendo a mais difundida e devastadora doença infecciosa, com aproximadamente 300 milhões de casos anuais e mais de 2 milhões de pessoas vivendo em áreas de risco. Entre os parasitas do gênero plasmodium causadores da malária em humanos, o plasmodium falciparum é a espécie mais letal. Este projeto teve como objetivo a síntese de pró-fármaco recíproco de cloroquina e primaquina e de pró-fármacos duplicados de cloroquina e de primaquina utilizando, para tanto, espaçantes inespecíficos (carboxílicos). Espera-se que o pró-fármaco recíproco permita a cura radical em casos de malária vivax e que os derivados duplicados apresentem maior eficácia, com diminuição da toxicidade, especialmente no caso do derivado de primaquina. Além desses compostos, propôs-se a síntese de pró-fármacos duplicados de cloroquina mediante a ligação com grupo espaçante específico (peptídeos) à cisão pela falcipaína. Tais derivados são potencialmente ativos em malária causada pelo P. falciparum resistente à cloroquina. / Malaria remains the world\'s most widespread and devastating infectious disease, with approximately 300 million annual cases and more than 2 million casualties. Among the protozoan parasites of the genus Plasmodium causing malaria in humans, Plasmodium falciparum is the most lethal species. This project had as objective the synthesis of reciprocal prodrug of chloroqine and primaquine using, for in such a way, inespecífics agents (carboxylics). One expects that the mutual prodrug allows to the radical cure in cases of malaria vivax and that the derivatives duplicates present greater effectiveness, with reduction of the toxicity, especially in the case of the primaquine derivative. Beyond these composites, it was considered synthesis of mutual prodrugs of chloroquine by means of the linking with specific carrier group (peptides) to the split for falcipain. Such derivatives are potentially active in malaria caused for the resistant P. falciparum to the chloroquine.

A tuberculose continua sendo um grave problema de saúde pública mundial. O principal agente etiológico da doença é o Mycobacterium tuberculosis, infectando entre outras células, os macrófagos. A infecção pode manter-se latente por vários anos sem causar sintomas clínicos aparentes. Para esta pesquisa, foi proposto o estudo de indução de marcadores de resposta inflamatória em células THP-1 diferenciadas em macrófagos utilizando isolados micobacterianos sensíveis, uni ou multidrogas resistentes transfectados com o plasmídeo pFPCAGFP carreando o gene da proteína verde fluorescente, como marcador de infecção celular. Objetivou também avaliar a relação entre isolados clínicos de M.tuberculosis sensíveis ou com resistência a uma ou multidrogas e sua relação à virulência. Para isso, culturas da linhagem monocítica humana (THP-1) foram mantidas para posterior infecção por isolados clínicos, genotipicamente identificados pertencentes à nossa micobacterioteca. A expressão do RNAm foi quantificada e avaliada por RTPCR e posteriormente, PCR em tempo real foi realizado. Após infecção das células THP-1 diferenciadas em macrófagos, observou-se que houve um aumento na expressão das citocinas pró-inflamatórias (IL-1&#946;, IL-6 e TNF-&#945;) e TLRs (TLR2 e TLR4) em relação ao controle da infecção. As análises estatísticas permitiram a correlação na expressão destas citocinas e TLRs, e através desses resultados, foi possível constatar que TLR2 regula a expressão das citocinas pró-inflamatórias (IL-1&#946;, IL-6 e TNF-&#945;) e que os Isolados clínicos com maior resistência, sinalizam melhor a expressão das citocinas próinflamatórias e TLRs, ao passo que isolados clínicos sensíveis, possuem uma fraca sinalização. / Tuberculosis is the major causative of death and morbidity and still is a serious problem to the health in the world. Mycobacterium tuberculosis is the major causative agent of tuberculosis disease, infecting cells like macrophages. The infection can keep dormant for several years without any clinical symptoms. For this research, the study was proposed for induction of markers of inflammatory response in cells differentiated THP-1 in macrophages by clinical isolates from sensitive or multidrug resistant mycobacteria caring pFPCAGFP plasmid that contains green fluorescent protein gene, a marker of infection cell. Also objective assesses the relationship between clinical isolates of sensitive or with resistance to one or four drugs M.tuberculosis and its relationship to virulence. For this, cultures of monocitic lineage human (THP-1) were kept for subsequent infection by clinical isolates, genotypically identified belonging to our mycobacterioteca. The expression of mRNA was quantified and evaluated by RT-PCR and subsequently, real-time PCR was performed. After infection of the THP-1 differentiated cells in macrophages, it was observed that there was an increase expression of pro-inflammatory cytokines (IL-1&#946;, IL-6 and TNF-&#945;) and TLRs (TLR2 and TLR4) compared to infection control. Statistical analyses allowed expression correlation of these cytokines and TLRs, and through those results, it was possible to see that TLR2 regulates pro-inflammatory cytokines (IL-1&#946; , IL-6 and TNF-&#945;) expression and those clinical isolates with four resistance have better signal of pro-inflammatory cytokines and TLRs expression, while sensitive clinical isolates, has a weak signal.

Esta dissertação analisa o resultado da COP 21, que aconteceu em Paris no ano de 2015, através da capacidade que as coalizões domésticas, dentro de China e Estados Unidos, tiveram em influenciar a política climática durante o período que vai de 1992 até 2015. É através da identificação das coalizões domésticas (ambiental e pó-desenvolvimento econômico) que buscamos explicar como o processo político doméstico, nos dois países, foi moldado a partir das articulações e interações entre os grupos que compõe as coalizões. Até a COP 21, a política climática global parecia não avançar em vistas a uma solução do aquecimento global, a COP 15 é referenciada neste trabalho como o fracasso dos acordos climáticos, no entanto, 5 anos mais tarde, em 2015, juntos EUA e China, o dois maiores emissores da atualidade, anunciam suas metas de redução dos gases de efeito estufa. O que explica essa mudança de posicionamento, segundo a hipótese deste trabalho, é o amadurecimento e a articulação das coalizões doméstica dentro dos dois países, em primeiro lugar, e os acordos bilaterais que ambos promoveram entre os anos de 2009 e 2015 para trata das questões climáticas fora do sistema ONU de tomada d decisão. O resultado encontrado é que de fato, até 2009, a coalizão pró-desenvolvimento econômico conseguiu que sua influencia no processo político da condução da politica climática prevalecesse, no entanto, do período posterior a 2009 até 2015, pudemos ver que a coalizão ambiental conseguiu que sua influencia causasse, inclusive, um transbordamento para a arena internacional. / This essay analyze the COP 21 outcomes, that was held in Paris in 2015, through the domestic coalitions capacity, inside China and USA, had to influence the climate policy during the period that goes from 1992 until 2015. It is through the identification of domestic (environmental and economic development) coalitions that we seek to explain how the domestic political process, in both countries, was shaped by the articulations and interactions between the groups that make up the coalitions. Until COP 21, global climate policy did not seem to advance towards a solution to global warming, COP 15 is referred to, in this paper, as the failure of climate agreements, however, 5 years later in 2015, U.S and China together, the two largest emitters today, announce their targets for reducing greenhouse gases. What explains this change of position, according to the hypothesis of this work, is that the maturation and articulation of domestic coalitions within both countries, first, and the bilateral agreements that both promoted between the years of 2009 and 2015 to deal with the climate change issues outside of the UN system of decision-making. The result was that in fact, until 2009, the economic development coalition had its influence on the political process of climate policy prevailing, however, from the period after 2009 until 2015, we could see that the environmental coalition succeeded in its influence would even cause an overflow to the international arena.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-11-08T20:24:40Z No. of bitstreams: 1 Graciene Lannes Leite.pdf: 1590664 bytes, checksum: 401bdabcd6229714e550292996ddf57d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-08T20:24:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Graciene Lannes Leite.pdf: 1590664 bytes, checksum: 401bdabcd6229714e550292996ddf57d (MD5) Previous issue date: 2016-09-01 / This study questions the nurses training process for the Sistema Unico de Saude (SUS), Unified Health System. In recent years, education and health orientation of vocational training in health and its academic and practical aspects of work with the aim of adapting these to the demands of the SUS have been under discussion. To this end, The National Orientation Program for Professional Training in Health (Pro-Health) and The Program of Education for Work (PET-Health) were established. With the aim of analyzing the implementation processes of these programs in the undergraduate Nursing course, a public higher education institution in São Paulo was chosen as the locus for empirical research. For this purpose, it was necessary to conduct a study on the public policies of undergraduate level training of health care professionals in Brazil, with greater attention to the two mentioned programs. The theoretical reference is set in the work of Goodson, Aplle and Bernstein, which discusses education and curriculum; the professional experience of the author in the implementation of these programs in another IES (HEI) was useful in the construction of this framework. The research, of qualitative nature and exploratory character, used methodological and analytical contribution through research of legislation and documentation focusing on the training of nurses, from the perspective of the Policy cycle approach, by Ball and colleagues, which provides the contexts of influence, for text production and practice. The approach of the context of influence and text production was carried out from an analysis of the National Curriculum Guidelines for Undergraduate Nursing Courses (DCN / ENF) and Pro-Health Handbook. The context data of practice were collected through semi-structured interviews with teachers, supervisors and former students of the undergraduate course in Nursing. The content analysis technique was used which considered the topic as the unit of analysis for organizing and interpreting the answers of the interviewees. The triangulation undertaken as a research strategy for data collection combination allowed a full view of the different contexts that involve discussions of Education and Health and the orientation of academic training and work practice of nurses. The results revealed the potential of the pedagogical proposal of the Pro / PET-Health as an important mechanism for school integration - health care - community, through the production of knowledge based on the demands of the SUS and the performance of students in actual practice scenarios toward the new training mandate. Furthermore, it was observed that the concreteness of this potential is still a great challenge to the implementation, monitoring and evaluation that ensure the adequacy and continuity of the orientation of nursing education policies. Finally, by combining the results with the framework of the policy cycle approach, it was concluded that the subjects of this training process should seek cooperation with others, favoring the connection with policy makers and other social institutions, in the pursuit of achievement of transforming education, making choices and allowing memberships that give legitimacy and consequent "feedback" on the management of public education. / EL presente estudio aborda el proceso de formación de enfermeros. En los últimos años la reorientación de la formación profesional de salud esta presentes en todos los debates educativos de salud a fin de adaptarlos a las exigencias del Sistema Unificado de Salud (SUS). Estableciendo el Programa Nacional de Reorientación de la Formación Profesional en Salud (Pro-Salud) y el Programa de Educación para el Trabajo (PET-Salud).Como objetivo, analizaremos los procesos de implementación del curso de licenciatura en enfermería. Utilizamos para a investigación empírica una Institución de Educación Superior Pública de Sao Paulo. Con este fin, estudiamos políticas públicas relacionadas con la formación de los profesionales de salud en Brasil, con mayor atención en los programas mencionados. A partir de los trabajos de Goodson, Aplle y Bernstein, sobre Educación y Currículo se construye este marco teórico, donde la experiencia profesional del autor en la implementación de estos programas en otras IES fue primordial. La investigación cualitativa con carácter exploratorio utilizo metodología analítica mediante estudios de legislación y de la documentación direccionando la formación de los enfermeros, desde este enfoque en el ciclo de la política (enfoquede ciclo de la política), presentado por Ball y sus colegas, prevé los contextos de influencia de producción del texto y práctica. A abordaje de los contextos de influencia de la producción del texto fue realizada a partir de una análisis de las Directrices Curriculares Nacionales para Graduación en Enfermería (DCN / ENF) y cuaderno Pro-Salud. Los dados del contexto práctico fueron recolectados de entrevistas semiestructuradas con profesores, preceptores y ex alumnos de la carrera de Licenciatura en Enfermería. Utilizamos a técnica de análisis del contenido considerando el tema como la unidad de análisis para organizar e interpretar las respuestas de los entrevistados. La triangulación usada como estrategia de investigación para la recolección de datos facilito una visión holística de los diferentes contextos que envuelven discusiones de Educación, Salud y la reorientación de la formación académica y práctica de los enfermeros. Los resultados mostraron un potencial en la propuesta pedagógica Pro / PET-Salud considerado un mecanismo importante para la integración escolar – servicios de salud - comunidad, a través de la producción de conocimiento con base en las exigencias del SUS y rendimiento de los estudiantes en los práctica reales en dirección al nuevo mandato de formación. Al mismo tiempo, se observó que la concreción de este potencial todavía es un gran desafío en la implementación, monitoreo y evaluación para asegurar la adecuación y la continuidad de la reorientación de las políticas de formación de enfermeros. Por último, mediante la combinación de los resultados con el marco del enfoque del ciclo de la política Approach, hemos llegado a la conclusión de que los sujetos de este proceso de formación deberían buscar la cooperación con otros sujetos, e favorecer la conexión con los formuladores de políticas y otras instituciones sociales, en la búsqueda de la concreción de la transformación de la educación, tomando decisiones y permitiendo adhesiones que dan legitimidad y la consiguiente "retroalimentación" de la gestión de la educación pública. / O presente estudo tem como problemática o processo de formação dos enfermeiros para o Sistema Único de Saúde (SUS). Nos últimos anos, faz parte das discussões sobre Educação e Saúde a reorientação da formação profissional em saúde, na sua vertente acadêmica e prática de trabalho, com vistas a adequar essas às demandas do SUS. Neste intento, foram criados o Programa Nacional de Reorientação da Formação Profissional em Saúde (Pró-Saúde) e o Programa de Educação pelo Trabalho (PET-Saúde). Com o objetivo analisar os processos de implementação desses Programas, no Curso de Graduação em Enfermagem, tomou-se como locus de pesquisa empírica Instituição de Ensino Superior pública do Município de São Paulo. Para tal fim, foi necessário realizar estudo sobre as políticas públicas de formação, em nível de graduação, dos profissionais da área de Saúde no Brasil, com maior atenção aos dois Programas citados. O referencial teórico formou-se a partir dos trabalhos de Goodson, Aplle e Bernstein, que discutem Educação e Currículo. Para a construção desse referencial foi útil a experiência profissional da pesquisadora na implementação desses programas em outra IES. A pesquisa, de natureza qualitativa, com caráter exploratório, utilizou como aporte metodológico e analítico o levantamento de legislação e de documentação, com foco na formação dos enfermeiros. Construiu-se sob a perspectiva da abordagem do ciclo de políticas (policy cycle approach), conforme Ball e colaboradores, que prevê os contextos de influência, produção de texto e prática. A abordagem dos contextos de influência e produção de texto foi realizada a partir da análise das Diretrizes Curriculares Nacionais do Curso de Graduação em Enfermagem (DCN/ENF) e do Caderno Pró-Saúde. Os dados do contexto da prática foram coletados por meio de entrevistas semiestruturadas realizadas com docentes, preceptoras e ex-alunas do Curso de Graduação em Enfermagem. Utilizou-se a técnica de Análise de Conteúdo, considerando-se o tema como unidade de análise para organização e interpretação das respostas das entrevistadas. A triangulação empreendida como estratégia de investigação, para a combinação de coleta de dados, possibilitou visão de totalidade dos diferentes contextos que envolvem as discussões da Educação e Saúde e a reorientação da formação acadêmica e prática de trabalho dos enfermeiros. Os resultados revelaram o potencial da proposta pedagógica do Pró/PET-Saúde como importante mecanismo de integração ensino – serviço de saúde comunidade, por meio da produção de conhecimentos baseados nas demandas do SUS e da atuação dos alunos em cenários reais de prática, em direção a novo mandato formativo. Ao mesmo tempo, observou-se que a concretude desse potencial ainda constitui grande desafio no sentido da implantação, acompanhamento e avaliação que assegurem as adequações e continuidade das políticas de reorientação da formação dos enfermeiros. Por fim, ao associar os resultados com o referencial do policy cycle approach, concluiu-se que os sujeitos desse processo formativo devem buscar articulação com outros sujeitos, a fim de favorecer a conexão com os formuladores de políticas e outras instituições sociais, na busca pela concretização da educação transformadora, cujas escolhas possibilitem adesões que deem legitimidade e, consequentemente, permitam a “retroalimentação” da gestão pública do ensino.