A terapia renal substitutiva contínua (TRSC) é amplamente utilizada em pacientes criticamente enfermos com insuficiência renal aguda (IRA). O meropenem é um carbapenêmico usado em pacientes críticos que tem uma atividade antibacteriana dependente do tempo. O objetivo do estudo foi avaliar a farmacocinética do meropenem infundido em três horas em pacientes submetidos à TRSC. Estudamos as concentrações plasmáticas e de efluente em cinco pacientes submetidos à TRSC. As amostras foram coletadas em momentos 0, 30 min, e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após o início de uma infusão de 3 horas. As determinações de meropenem foram feitas por cromatografia líquida de alta eficiência. Quatro pacientes do sexo masculino e um feminino, idade de 53,0 ± 19,7 (23 a 80 anos), 62,1 ± 10,6 kg, foram estudados. Parâmetros farmacocinéticos apresentados em mediana (amplitude): concentrações plasmáticas, 34.86mg / L (10,08-139,27); tempo de meia vida (t ½), 1,8 h (1,4-3,0); volume de distribuição (Vd), 8,29 L (5,8-15,3); depuração total (Dept ) 3,98 L / h (2,51-4,35); concentração máxima (Cmax) 48,5 mg/L (37,0-105,8); concentração mínima (Cmin) 20,1 mg / L (14,0-16,6); constante de eliminação (Kel), 0,38 (0,34-0,43); área sob a curva de concentração versus tempo (AUC 0 a 8 h), 251,1 mg / Lh (229,7-398,4); (AUC de 0a∞), 275,1 mg /Lh (263,8-453,6).A depuração total pela TRSC variou de 8,46 a 18,33 ml/min. No efluente as concentrações máximas foram 24,35 e 74,81 mg /L. A eliminação de meropenem por TRSC é semelhante ao que é relatado pelo rim normal, quando é infundido por 3 horas a cada 8 h. Os níveis plasmáticos foram sempre acima do MIC necessário. Podemos concluir que não houve necessidade de ajuste de dose do meropenem com a dose de TRSC prescrita. / Continuous renal replacement therapy (CRRT) is widely used in critically ill patients with acute kidney injury (AKI). Meropenem is a carbapenem used in critically ill patients, which has a time dependent antibacterial activity. The aim of the study was to assess the pharmacokinetics of meropenem on a 3-hour infusion in patients undergoing CRRT due to AKI. We studied the plasmatic and effluent concentrations in five patients undergoing CRRT. The samples were collected at moments 0, 30 minutes, and 1, 2, 4, 6 and 8 hours after the beginning of the 3-hour infusion. The meropenem determinations were made through high performace efficiency liquid chromatography (HPLC). Four male patients and one female patient, with a mean age of 53,0 ± 19,7 (23 to 80 years), weighing 62,1 ± 10,6 kgs were studied. Pharmacokinetic parameters presented in medians (range): plasmatic concentrations, 34.86mg / L (10,08-139,27); half-life (t ½), 1,8 h (1,4-3,0); volume of distribution (Vd), 8,29 L (5,8-15,3); total clearance (CLT) 3,98 L / h (2,51-4,35); (Cmax) (maximum plasma concentration), 48,5 mg / L (37,0-105,8); Cmin (minimum plasma concentration)20,1 mg / L (14,0-16,6); elimination constant (Kel), 0,38 (0,34-0,43); area under the concentration versus time curve (AUC 0 a 8 h), 251,1 mg / Lh (229,7-398,4); (AUC 0 a ∞) 275,1 mg / Lh (263,8-453,6). In the effluent, the maximum concentrations varied from 24,35 to 74,81 mg/L, and the clearance from the therapy varied from 8,46 to 18,33 ml/min. The elimination of meropenem through CRRT is similar to that of a normal kidney, given a 3-hour infusion every 8 hours. Plasmatic levels were always above the necessary MICs. We can conclude there was no need for dose adjustment of meropenem with the prescribed CRRT dose.

O sistema de transporte público por ônibus no Brasil tem sido afetado por influências variadas que exigem do setor uma maior eficiência e redução de custos. A queda da demanda de passageiros nos centros urbanos e o aumento do preço dos insumos das empresas de transporte acima da inflação oneram significativamente o sistema de transporte. Considerando que o ativo operacional mais importante da empresa é o ônibus, uma política de substituição destes equipamentos viabiliza uma gestão mais eficiente e econômica da empresa. O objetivo desta Dissertação é o de desenvolver uma sistemática para Política de Substituição de Frotas de Ônibus para Transporte Coletivo Urbano, integrando aspectos econômico-financeiros, quantitativos e qualitativos com o uso da Engenharia Econômica e da Análise Multicritério. A metodologia do estudo foi baseada na pesquisa-ação, no sentido de desenvolver a sistemática com a participação dos colaboradores da empresa estudada e de validar a mesma com a sua aplicação. A sistemática foi implementada em uma empresa pública de transporte coletivo urbano por ônibus, a Companhia Carris Porto-Alegrense. A Vida Econômica da frota foi calculada assim como os benefícios intangíveis através de um método híbrido multicritério, combinando MAUT, AHP e QFD. Gerou-se um índice benefício/custo, o qual classificou o modelo ideal de ônibus para a empresa e a faixa ideal de substituição em função do tipo e nível tecnológico do ônibus. A análise dos resultados revelou que quanto mais avançado tecnologicamente, mais curta é a vida econômica do ônibus. Os resultados da análise econômica e multicritério da aplicação da sistemática proposta indicam que a empresa deveria adquirir tecnologia compatível com a sua prestação de serviço. Veículos com alta tecnologia, mas inadequados a determinados itinerários das linhas da empresa, podem provocar uma operação ineficiente e um aumento substancial nos custos de manutenção e operação dos mesmos. Portanto, os resultados enfatizam a necessidade de um processo de aquisição que priorize principalmente os custos de operação e manutenção do veículo e não apenas o custo de aquisição do mesmo. / The public bus transportation system in Brazil has been affected by varied influences, which in turn have created a demand for higher efficiency and cost reduction from the sector. The decrease in the number of passengers in the urban centers, plus the price increase of the inputs of transportation companies above the inflation rate burdens the transportation system significantly. Considering that the most important operational asset of the company is the bus itself, an Equipment Replacement Policy makes it possible to have a more efficient and economic management of the company. The main purpose of this Dissertation was to develop a systematic procedure for a Fleet Replacement Policy for public buses, thus integrating economic-financial, quantitative and qualitative aspects coupled with the use of Engineering Economy and Multicriterial Analysis. The methodology of the study was based upon the action research approach, since company employees participated in the development of the systematic procedure that was implemented in an urban public bus transportation company, the Cia. Carris Porto-Alegrense. The Economic Life of the fleet was calculated as well as the intangible benefits with the use of a hybrid multicriteria method, combining MAUT, AHP and QFD. A benefit/cost index was determined, based upon which the ideal bus model for the company and the timing of replacement according to type and technological level of the buses were determined. The results disclosed that the more advanced technology of the equipment, the shorter is the economic life of the bus. The economic and multicriteria analysis of the application indicate that the company should acquire compatible technology with its rendering of services. High technology vehicles assigned do inadequate itineraries or campany routes, can result in an inefficient operation and a substantial increase in the maintenance costs and operation of the same ones. Therefore, the results emphasize the need for an acquisition process that mainly prioritizes the costs of operation and maintenance of the vehicle and as well as the cost of its acquisition.

Introdução: Os hidroxietilamidos (HES) são considerados expansores plasmáticos efetivos em pacientes submetidos a procedimentos cirúrgicos de grande porte. Entretanto, seu uso clínico é limitado principalmente por sua interferência na hemostasia, representada por alterações da função plaquetária e na coagulação. A extensão dessas alterações está relacionada ao seu ipeso molecular ou à sua substituição molar. Este estudo clínico, foi realizado durante cirurgia de artroplastia de quadril em pacientes adultos para comparar os efeitos do HES (130/0,4) e a solução de Ringer lactato em relação ao sangramento intra-operatório, parâmetros hemodinâmicos, alterações na coagulação, necessidade de transfusões e resultados clínicos. Métodos: Quarenta e oito pacientes candidatos à cirurgia de artroplastia total de quadril sob anestesia subaracnoidea foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos 24 pacientes foram selecionados para receber HES (30 ml/kg após anestesia) e 24 pacientes para receber solução de Ringer lactato (30ml/kg). O período de observação teve início após a indução da anestesia e terminou 5 horas após o termino do procedimento cirúrgico. Durante esse período o critério para a infusão de doses adicionais de fluido (10ml/kg de Solução de Ringer lactato para ambos os grupos) foi pressão arterial sistólica inferior a 90 mmHg e/ou um decréscimo de 20% da pressão arterial inicial, frequência cardíaca acima de 100 bpm, e/ou débito urinário menor de 0,4ml/kg/h. Vasopressor foi utilizado nos casos em que a hipotensão persistiu, após a reposição de volume. Transfusão de concentrado de hemácias foi administrada nos pacientes que se mantiveram instáveis hemodinamicamente após bolus adicionais de Ringer lactato ou vasopressor, Parâmetros hemodinâmicos foram mensurados em três períodos da cirurgia; dados bioquímicos foram coletados e testes da coagulação realizados e comparados. Os pacientes foram acompanhados durante sua internação hospitalar. Resultados: Os grupos foram uniformes em relação aos dados demográficos, tipo e duração da cirurgia, assim como a doenças pré-existentes. Não foram observadas diferenças significativas em relação aos parâmetros hemodinâmicos ou temperatura corporal durante o estudo. Os testes de coagulação, função plaquetária, análise de gases sanguíneos e dados bioquímicos mostraramse semelhantes entre os grupos. Perdas sanguíneas foram significativamente maiores no grupo HES (1296x890,p=0,04), necessitou de menos unidades de concentrado de hemácias durante o período observacional (17%versus46%, p=0,029) apresentou menores taxas de infecção (0 versus 4 ,p<0,03), comparado ao grupo Ringer lactato. Conclusões: Em cirurgia de artroplastia total de quadrill, a hemodiluição com hidroxietilamido resultou em maiores taxas de sangramento, menos transfusões sanguíneas e menos infecção pós-operatória. / Introduction: Hydroxyethyl starches (HES) are considered effective plasma expanders in patients undergoing major surgeries. However, the clinical use of HES is limited mainly by their affection of hemostasis, detectable by impaired platelet function and altered coagulation. The extent of such alteration has classically been related to the molecular weight or molar substitution of the used HES solution. This prospective, randomized study was performed during hip arthroplasty in adult patients under spinal anesthesia to compare the effects of HES 130/0.4 with lactateds Ringer solution regarding intraoperative bleeding, hemodynamic parameters, coagulation profile, transfusion requirements and clinical outcomes. Methods: Forty eight patients scheduled to hip arthroplasty after spinal anesthesia were randomized in two groups 24 patients were allocated to receive HES 130/0.4 (30 ml/Kg just after anesthesia) and 24 patients were signaled to receive lactateds Ringer solution (30 ml/Kg). The observational period started after the induction of anesthesia and finished 5 hours after the end of the surgery. During this period, the triggers for infusion of additional boluses of fluids (10 ml/Kg of lactateds Ringer for both groups) were a systolic blood pressure lower than 90 mmHg and/or a decrease of 20% from baseline, a heart rate higher than 100 bpm, and/or a urine output lower than 0.4 ml.Kg-1.h-1. Vasopressors were used if there was persistent hypotension despite of fluid reposition. Red blood cell transfusion was administered if patient remained unstable despite of additional boluses of Ringer or vasopressors, according to the preestablished triggers. Hemodynamic measurements were done in three periods of the surgery, biochemical parameters were analyzed and coagulation tests were performed and compared between groups. After surgery, patients were followed during the hospital stay. Results: The groups were well matched regarding demographic data, type of surgery, and duration of surgery, as well as preexisting diseases. No significant differences in hemodynamic or body temperature were seen during the study. Coagulation variables, platelet function, gases analysis and biochemical parameters were not different between groups. Blood losses were significantly higher in HES 130/0.4 group comparing to Ringers group (1296 x 890 ml, p= 0.046). Despite of that, HES group required less units of blood in the observational period comparing to Ringer group (17% versus 46%, p=0.029). HES group presented lower infection rate compared to Ringer group (0 versus 4 cases, p=0.03). Conclusions: During hip arthroplasty, hemodilution with hydroxyethyl starch 130/0.4 resulted in higher rates of bleeding. However, patients treated with hydroxyethyl starch required less transfusion and presented lower rate of infection.

O sistema de transporte público por ônibus no Brasil tem sido afetado por influências variadas que exigem do setor uma maior eficiência e redução de custos. A queda da demanda de passageiros nos centros urbanos e o aumento do preço dos insumos das empresas de transporte acima da inflação oneram significativamente o sistema de transporte. Considerando que o ativo operacional mais importante da empresa é o ônibus, uma política de substituição destes equipamentos viabiliza uma gestão mais eficiente e econômica da empresa. O objetivo desta Dissertação é o de desenvolver uma sistemática para Política de Substituição de Frotas de Ônibus para Transporte Coletivo Urbano, integrando aspectos econômico-financeiros, quantitativos e qualitativos com o uso da Engenharia Econômica e da Análise Multicritério. A metodologia do estudo foi baseada na pesquisa-ação, no sentido de desenvolver a sistemática com a participação dos colaboradores da empresa estudada e de validar a mesma com a sua aplicação. A sistemática foi implementada em uma empresa pública de transporte coletivo urbano por ônibus, a Companhia Carris Porto-Alegrense. A Vida Econômica da frota foi calculada assim como os benefícios intangíveis através de um método híbrido multicritério, combinando MAUT, AHP e QFD. Gerou-se um índice benefício/custo, o qual classificou o modelo ideal de ônibus para a empresa e a faixa ideal de substituição em função do tipo e nível tecnológico do ônibus. A análise dos resultados revelou que quanto mais avançado tecnologicamente, mais curta é a vida econômica do ônibus. Os resultados da análise econômica e multicritério da aplicação da sistemática proposta indicam que a empresa deveria adquirir tecnologia compatível com a sua prestação de serviço. Veículos com alta tecnologia, mas inadequados a determinados itinerários das linhas da empresa, podem provocar uma operação ineficiente e um aumento substancial nos custos de manutenção e operação dos mesmos. Portanto, os resultados enfatizam a necessidade de um processo de aquisição que priorize principalmente os custos de operação e manutenção do veículo e não apenas o custo de aquisição do mesmo. / The public bus transportation system in Brazil has been affected by varied influences, which in turn have created a demand for higher efficiency and cost reduction from the sector. The decrease in the number of passengers in the urban centers, plus the price increase of the inputs of transportation companies above the inflation rate burdens the transportation system significantly. Considering that the most important operational asset of the company is the bus itself, an Equipment Replacement Policy makes it possible to have a more efficient and economic management of the company. The main purpose of this Dissertation was to develop a systematic procedure for a Fleet Replacement Policy for public buses, thus integrating economic-financial, quantitative and qualitative aspects coupled with the use of Engineering Economy and Multicriterial Analysis. The methodology of the study was based upon the action research approach, since company employees participated in the development of the systematic procedure that was implemented in an urban public bus transportation company, the Cia. Carris Porto-Alegrense. The Economic Life of the fleet was calculated as well as the intangible benefits with the use of a hybrid multicriteria method, combining MAUT, AHP and QFD. A benefit/cost index was determined, based upon which the ideal bus model for the company and the timing of replacement according to type and technological level of the buses were determined. The results disclosed that the more advanced technology of the equipment, the shorter is the economic life of the bus. The economic and multicriteria analysis of the application indicate that the company should acquire compatible technology with its rendering of services. High technology vehicles assigned do inadequate itineraries or campany routes, can result in an inefficient operation and a substantial increase in the maintenance costs and operation of the same ones. Therefore, the results emphasize the need for an acquisition process that mainly prioritizes the costs of operation and maintenance of the vehicle and as well as the cost of its acquisition.

A terapia renal substitutiva contínua (TRSC) é amplamente utilizada em pacientes criticamente enfermos com insuficiência renal aguda (IRA). O meropenem é um carbapenêmico usado em pacientes críticos que tem uma atividade antibacteriana dependente do tempo. O objetivo do estudo foi avaliar a farmacocinética do meropenem infundido em três horas em pacientes submetidos à TRSC. Estudamos as concentrações plasmáticas e de efluente em cinco pacientes submetidos à TRSC. As amostras foram coletadas em momentos 0, 30 min, e 1, 2, 4, 6 e 8 horas após o início de uma infusão de 3 horas. As determinações de meropenem foram feitas por cromatografia líquida de alta eficiência. Quatro pacientes do sexo masculino e um feminino, idade de 53,0 ± 19,7 (23 a 80 anos), 62,1 ± 10,6 kg, foram estudados. Parâmetros farmacocinéticos apresentados em mediana (amplitude): concentrações plasmáticas, 34.86mg / L (10,08-139,27); tempo de meia vida (t ½), 1,8 h (1,4-3,0); volume de distribuição (Vd), 8,29 L (5,8-15,3); depuração total (Dept ) 3,98 L / h (2,51-4,35); concentração máxima (Cmax) 48,5 mg/L (37,0-105,8); concentração mínima (Cmin) 20,1 mg / L (14,0-16,6); constante de eliminação (Kel), 0,38 (0,34-0,43); área sob a curva de concentração versus tempo (AUC 0 a 8 h), 251,1 mg / Lh (229,7-398,4); (AUC de 0a∞), 275,1 mg /Lh (263,8-453,6).A depuração total pela TRSC variou de 8,46 a 18,33 ml/min. No efluente as concentrações máximas foram 24,35 e 74,81 mg /L. A eliminação de meropenem por TRSC é semelhante ao que é relatado pelo rim normal, quando é infundido por 3 horas a cada 8 h. Os níveis plasmáticos foram sempre acima do MIC necessário. Podemos concluir que não houve necessidade de ajuste de dose do meropenem com a dose de TRSC prescrita. / Continuous renal replacement therapy (CRRT) is widely used in critically ill patients with acute kidney injury (AKI). Meropenem is a carbapenem used in critically ill patients, which has a time dependent antibacterial activity. The aim of the study was to assess the pharmacokinetics of meropenem on a 3-hour infusion in patients undergoing CRRT due to AKI. We studied the plasmatic and effluent concentrations in five patients undergoing CRRT. The samples were collected at moments 0, 30 minutes, and 1, 2, 4, 6 and 8 hours after the beginning of the 3-hour infusion. The meropenem determinations were made through high performace efficiency liquid chromatography (HPLC). Four male patients and one female patient, with a mean age of 53,0 ± 19,7 (23 to 80 years), weighing 62,1 ± 10,6 kgs were studied. Pharmacokinetic parameters presented in medians (range): plasmatic concentrations, 34.86mg / L (10,08-139,27); half-life (t ½), 1,8 h (1,4-3,0); volume of distribution (Vd), 8,29 L (5,8-15,3); total clearance (CLT) 3,98 L / h (2,51-4,35); (Cmax) (maximum plasma concentration), 48,5 mg / L (37,0-105,8); Cmin (minimum plasma concentration)20,1 mg / L (14,0-16,6); elimination constant (Kel), 0,38 (0,34-0,43); area under the concentration versus time curve (AUC 0 a 8 h), 251,1 mg / Lh (229,7-398,4); (AUC 0 a ∞) 275,1 mg / Lh (263,8-453,6). In the effluent, the maximum concentrations varied from 24,35 to 74,81 mg/L, and the clearance from the therapy varied from 8,46 to 18,33 ml/min. The elimination of meropenem through CRRT is similar to that of a normal kidney, given a 3-hour infusion every 8 hours. Plasmatic levels were always above the necessary MICs. We can conclude there was no need for dose adjustment of meropenem with the prescribed CRRT dose.

Introdução: Em torno de 30 a 50% dos pacientes críticos desenvolvem insuficiência renal aguda (IRA), sendo que sua progressão leva à necessidade de terapia renal substitutiva (TRS). Dentre os sobreviventes, em torno de 15 a 23% possuem a necessidade de diálise após alta. A ocorrência da insuficiência renal aguda tem sido associada à futura progressão para doença renal crônica. É possível que marcadores tubulares estejam alterados após a recuperação da IRA, antecipando o desenvolvimento de doença renal crônica. Objetivos: Comparar a β2 Microglobulina, as enzimas urinárias N-acetil- β-D-glucosaminidase, lactato desidrogenase e fosfatase alcalina, as frações de excreção de magnésio, fósforo, potássio e ácido úrico e o gradiente transtubular de potássio, bem como a presença de microalbuminúria e proteinúria entre pacientes normais sem qualquer história prévia de dano ou qualquer tipo de disfunção renal, com pacientes sobreviventes de IRA severa com necessidade de hemodiálise que recuperaram função renal de forma a avaliar se existem diferenças entre os 2 grupos. Métodos: Foram incluídos pacientes que apresentaram insuficiência renal aguda com necessidade de hemodiálise internados no centro de terapia intensiva (CTI) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e que receberam alta nos períodos de 2007 a 2010, sem apresentar as seguintes co-morbidades: insuficiência renal crônica, hepatopatia crônica, pacientes HIV positivo, transplantados, doença vascular severa, diabetes com complicações crônicas e rim único funcionante e que apresentavam função renal normal definida por taxa de filtração glomerular > 60 mL/min/1.73m2 calculada pela equação CKD-EPI. Os mesmos foram comparados com voluntários sadios pareados por sexo e idade (+/- 4 anos). Para avaliação das frações de excreção e do gradiente transtubular de potássio foram feitas análises excluindo o uso de medicamentos diuréticos, inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina. Resultados: A fração de excreção de magnésio encontrou-se aumentada no grupo com IRA prévia seguida por um menor gradiente transtubular de potássio bem como lactato desidrogenase elevada. O grupo com IRA prévia apresentou proteinúria e microalbuminúria e embora sem significância estatística (P=0,052) uma maior fração de excreção de fósforo. Conclusão: Mesmo com taxa de filtração glomerular normal comparável, os sujeitos do grupo com ira prévia apresentaram sugestivas alterações em nível tubular refletidas por maior fração de excreção de magnésio, elevada lactato desidrogenase e um menor gradiente transtubular de potássio, microalbuminúria e proteinúria que refletem um possível dano renal. Estes achados levam à hipótese de que sujeitos com prévia IRA severa com necessidade de terapia de renal substitutiva, apresentam uma possível sequela relativa à IRA prévia ou uma predisposição para insuficiência renal crônica. / Background: About 30 to 50% of the critically ill patients develop acute renal failure (ARF) and the progression leads to the need of renal replacement therapy. Between the survivors 15 to 23% has the need of dialysis after discharge. The severity of the ARF is a robust predictor for the development of a future chronic kidney disease. The occurrence of acute renal failure has been associated with future progression of chronic kidney disease. Objective: Compare β2-microglobulin, the urinary enzymes N-acetyl-β- D-glucosaminidase, lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase fractional excretion of magnesium, phosphorous, potassium and uric acid transtubular potassium gradient, including the presence of microalbuminuria and proteinuria between subjects with normal renal function without any previous history of acute renal injury or any kind of renal dysfunction with survivors of severe ARF with the needed of hemodialysis that recovered renal function in order to evaluate if there are differences between the 2 groups. Methods: It was enrolled patients that presented acute renal failure with the need of hemodialysis hospitalized on intensive care unit (ICU) and discharged on the period of 2007 to 2010 at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, without the following co-morbidities chronic renal failure, chronic hepatopathy, positive HIV, transplants, severe vascular disease, diabetes with chronic complications and single functioning kidney that presented normal renal function defined as glomerular filtration rate (GFR) > 60 mL/min/1.73m2 calculated by CKD EPI formula The subjects were compared with healthy volunteers and paired by sex and age (+/- 4 years). To evaluate fractional excretions and transtubular potassium gradient, analyses were made excluding subjects that were taken diuretic medication, ACE inhibitors and angiotensin block receptors. Results: The fractional excretion of magnesium was finding increased on the previous ARF group followed by a lower transtubular potassium gradient and elevated lactate dehydrogenase. The previous ARF group showed proteinuria and microalbuminuria and although without statistical significance (p=0.052) an elevated phosphorous excretion. Conclusion: Although normal glomerular filtration rate, the subjects with previous ARF, showed suggested tubular alterations reflected by a higher fractional excretion of magnesium, elevated lactate dehydrogenase and a lower transtubular potassium gradient, microalbuminuria and proteinuria that reflects a possible renal damage. Those findings lead to the hypothesis that subjects with previous severe ARF with the need of renal replacement therapy present a possible sequel related to previous ARF or a predisposition to chronic kidney disease.

Objetivos: Descrever o perfil epidemiológico dos pacientes em Terapia Renal Substitutiva (TRS) no período de 2000 a 2006 a partir do subsistema de Autorização de Procedimentos de Alta Complexidade em Terapia Renal Substitutiva – APAC/TRS e avaliar o potencial desse sistema para a vigilância e o monitoramento da Doença Renal Crônica Terminal no Brasil. Metodologia: Este estudo constituiu-se na descrição da Doença Renal Crônica e APAC/TRS por meio da análise dos instrumentos normativos e outros documentos técnico– administrativos e análise do perfil epidemiológico dos pacientes no período de 2000 a 2006. Resultados: No período, 148.284 pacientes iniciaram procedimentos de diálise e hemodiálise, destes 57% eram do gênero masculino. A incidência relativa foi maior em homens que em mulheres e aumentou com a idade, mas nas mulheres o pico ocorreu na faixa etária de 65 a 74 anos. A incidência global anual foi de 119,8/1.000.000 habitantes para todo Brasil, variando de 143,6/1.000.000 na região sul a 66,3/1.000.000 na região norte e se mantendo estável no período. Hipertensão foi causa da insuficiência renal em 32.571 (22,0%), diabetes mellitus em 20.412 (13,8%) e glomerulonefrites em 10.654 (7,2%) casos, sendo 66.439 (44,8%) casos de causa incerta. Conclusão: A APAC/TRS apresenta limitações inerentes a bancos de dados administrativos, com lacunas a serem preenchidas. Mesmo assim, recomenda-se sua utilização para subsidiar ações de promoção, prevenção, assistência da doença renal crônica terminal , elaboração de indicadores e fomento de estudos epidemiológicos e econômicos. / Objectives: Describe the subsystem Authorization of Procedures of High Complexity in Therapy Renal Substitutiva - APAC TRS, the epidemiological profile of the patients in the period 2000 to 2006 and evaluate its potential as one of the tools to support the monitoring and tracking of Chronic Renal Disease. Methodology: This study’s objective is to describe the Authorization of High Complexity Procedures for Renal Replacement Therapy database, and evaluate its potential for surveillance of chronic renal disease through analysis of the epidemiologic profile of incident cases of dialysis. APAC datafiles were aggregated and verified for inconsistencies and duplicities. Incident cases were described according to age, gender, region of the country, and underlying cause of renal disease. Results: From 2000 to 2006, 148.284 patients initiated dialysis, 57% being men. The relative incidence is higher in men than in women and increases monotonically with age, although the peak in women occurs in the age bracket of 65 to 74 years. The overall annual incidence was 119,8/1,000,000 habitants, varying from 143,6/1,000,000 in southern Brazil to 66,3/1,000,000 in the northern region, and maintaining stability over the period. Hypertension was listed as cause of renal disease in 32.571 (22,0%), diabetes mellitus in 20.412 (13.4%) and glomerulonephritis in 10.654 (7,2%), with 66.439 (44,8%) cases having no determined cause. Conclusion: The APAC/TRS system presents limitations inherent to administrative databases, with gaps requiring attention. Nevertheless, these data demonstrate its potential to support public health measures for chronic renal disease, including the elaboration of health indicators and to stimulate epidemiologic and economic studies.

Este estudo avalia mortalidade, reoperação e eventos hemorrágicos em pacientes submetidos à cirurgia para troca valvar mitral utilizando substituto biológico ou mecânico. O delineamento do estudo foi do tipo coorte histórica. Entre todos os registros, foram selecionados 352 prontuários de pacientes submetidos à cirurgia para troca valvar mitral entre 1990 e 2008, que tiveram seguimento mínimo de 5 e máximo de 23 anos. Para avaliar o tempo de sobrevida, a probabilidade de reoperação e de eventos hemorrágicos, foi utilizada a curva de Kaplan-Meier. Foi aplicado, para comparar as curvas entre os grupos, o teste qui-quadrado de Log-rank. A análise multivariada de Regressão de Cox foi utilizada para identificar preditores independentes de mortalidade, reoperação e eventos hemorrágicos. A sobrevivência em 5, 10, 15 e 20 anos após cirurgia utilizando substituto mecânico foi de 87,7%, 74,2%, 69,3% e 69,3% e, para substituto biológico, foi de 87,6%, 71,0%, 64,2%, e 56,6%, respectivamente. Não houve diferença significativa entre a mortalidade entre os dois grupos (p=0,38). Na análise multivariada, os fatores associados com o óbito foram: idade, eventos hemorrágicos e insuficiência renal. A probabilidade de permanecer livre de reoperação em 5, 10, 15 e 20 anos após cirurgia utilizando substituto mecânico foi de 94,4%, 92,7%, 92,7% e 92,7% e, para bioprótese, foi de 95,9%, 86,4%, 81,2% e 76,5%, respectivamente (p=0.073), com uma incidência significativamente maior de reoperação para bioprótese (p=0,008). Os fatores associados com reoperação foram: sexo masculino, diâmetro da prótese e endocardite. A probabilidade de permanecer livre de eventos hemorrágicos em 5, 10, 15 e 20 anos após cirurgia utilizando substituto mecânico foi de 95,0%, 91,0%, 89,6% e 89,6% e, para bioprótese, foi de 96,9%, 94,0%, 94,0% e 94,0%, respectivamente (p=0,267). Os fatores associados com eventos hemorrágicos foram: IMC (índice de massa corporal) superior à 30 kg/m2, doença pulmonar obstrutiva crônica, tempo de ventilação mecânica na Unidade de Tratamento Intensivo superior a 30 dias e presença insuficiência mitral. Os autores concluíram que: 1) a mortalidade foi estatisticamente semelhante entre os dois grupos no seguimento; 2) houve tendência maior à reoperação no grupo com bioprótese; 3) após 10 anos de seguimento, a probabilidade de permanecer livre de reoperação não mudou para pacientes com substitutos valvares mecânicos; 4) a probabilidade de permanecer livre de eventos hemorrágicos não mudou após 10 anos de seguimento para portadores de biopróteses; 5) as características basais dos pacientes foram os maiores determinantes de mortalidade tardia após a cirurgia; 6) o tipo de prótese não foi fator preditor independente associado a nenhum dos desfechos avaliados na análise multivariada. / This study assessed mortality, reoperation and bleeding events in patients who underwent mitral valve replacement surgery with a biological or mechanical substitute. This was a historical cohort study. In total, 352 inpatients clinical health records who underwent mitral valve replacement surgery between 1990 and 2008 with 5 to 23 years of follow-up were selected. A Kaplan-Meier curve was used to evaluate the survival time, the probability of reoperation and bleeding events. A log-rank chi-square test was applied to compare the curves between groups. Multivariate Cox regression analysis was used to identify independent predictors of mortality, reoperation and bleeding events. The 5, 10, 15 and 20 year survival rates after surgery using a mechanical substitute were 87.7%, 74.2%, 69.3% and 69.3%, respectively, while the survival rates after surgery with a biological substitute were 87.6%, 71.0%, 64.2% and 56.6%, respectively. There was no significant difference in mortality between the two groups (p = 0.38). In the multivariate analysis, the factors associated with death were age, bleeding events and renal failure. The probabilities of being free of reoperation at 5, 10, 15 and 20 years after surgery using a mechanical substitute were 94.4%, 92.7%, 92.7% and 92.7%, respectively, while after surgery with a bioprosthesis, they were 95.9%, 86.4%, 81.2% and 76.5%, respectively (p = 0.073); therefore, there was a significantly higher incidence of reoperation for patients receiving a bioprosthesis (p = 0.008). The factors associated with reoperation were male gender, diameter of the prosthesis and endocarditis. The probabilities of remaining free of bleeding events at 5, 10, 15 and 20 years after surgery using a mechanical substitute were 95.0%, 91.0%, 89.6% and 89.6, respectively, while after surgery with a bioprosthesis, they were 96.9%, 94.0%, 94.0% and 94.0%, respectively (p = 0.267). The factors associated with bleeding events were BMI (body mass index) greater than 30 kg/m2, chronic obstructive pulmonary disease, mechanical ventilation at an Intensive Care Unit for longer than 30 days and mitral regurgitation. The authors concluded that: 1) mortality during follow-up was statistically similar in both groups; 2) there was a greater tendency to reoperation in the bioprosthesis group; 3) the probability of survival free from reoperation did not change for patients with mechanical valves after 10 years’ follow-up; 4) the probability of survival free from bleeding events did not change after 10 years’ follow-up for bioprostheses patients; 5) patients’ baseline characteristics were the greatest determinants of late mortality after mitral valve replacement surgery; 6) the type of prosthesis fitted was not an independent predictive factor of any of the outcomes analyzed in the multivariate analysis.

Objetivos: Investigar o dano a lipídios, proteínas e ao DNA, níveis de glicosaminoglicanos (GAGs) e as concentrações de interleucina 1-β (IL1-β) em sangue de pacientes com Mucopolissacaridose (MPS) tipo II no diagnóstico e durante a terapia de reposição enzimática (TRE) e correlacioná-los com parâmetros de estresse oxidativo, bem como analisar o efeito in vitro da genisteína sob o dano ao DNA em leucócitos de pacientes com MPS tipo IVA. Métodos: Amostras de sangue e urina de doze pacientes com MPS II no diagnóstico e sob tratamento com TRE, além de controles saudáveis foram utilizados para avaliar: índice de lipoperoxidação e oxidação de proteínas (medida a partir do conteúdo de grupamentos carbonila e SH) em plasma, GAGs urinários, níveis de IL1-β plasmáticos, bem como índice de dano ao DNA em leucócitos através do ensaio cometa, também utilizada para avaliar o dano ao DNA em leucócitos de pacientes com MPS IVA, previamente incubados em diferentes concentrações de genisteína ou em tampão fosfato salino e dimetilsulfóxido. Resultados e Discussão: Foi observada a presença de dano oxidativo a biomoléculas em sangue de pacientes com MPS II, com altos níveis de lipoperoxidação, conteúdo de grupamentos carbonila, dano ao DNA e redução de grupos sulfidrila. Houve redução no dano ao DNA e na lipoperoxidação após TRE, além de aumento de grupamentos sulfidrila, embora a terapia não tenha sido capaz de reverter o dano a carbonila. Nossos resultados sugerem que o aumento dos GAGs induz o dano aos lipídios e ao DNA. A adição in vitro de genisteína (10, 30 e 50 μM) em amostras de sangue de pacientes MPS IVA acarretou em um aumento estatisticamente significativo no índice de dano ao DNA. Conclusões: Estresse oxidativo e inflamação estão envolvidos na fisiopatologia da MPS II. Além disso, a TRE mostrou ter papel protetor contra o dano ao DNA e a lipídios. A genisteína nas doses 10, 30 e 50 μM aumentou in vitro o índice de dano ao DNA em leucócitos de pacientes MPS IVA, demonstrando citotoxicidade. / Objectives: Investigate lipid, protein and DNA damage, glycosaminoglycans (GAGs) levels and the inflammatory marker interleukin 1-β (IL1-β) concentration of mucopolysaccharidosis (MPS) II patients at the moment of diagnosis and during enzyme replacement therapy (ERT), correlate these findings with oxidative stress parameters, as well as investigate the in vitro effect of genistein on DNA injury in leukocytes from MPS IVA patients. Material and Methods: Blood and urine samples from twelve MPS II patients at diagnosis and under ERT and healthy controls were evaluated regarding the parameters: lipid peroxidation index and protein oxidation (carbonyl and SH group contents) in plasma, urinary GAGs, as well as IL-1β in plasma and DNA damage index in leukocytes. Besides, blood samples from MPS IVA patients were incubated with different concentrations of genistein or phosphate buffered saline (PBS) and dimethylsulfoxide (DMSO), and the DNA damage index in leukocytes was evaluated by the comet assay. Results and Discussion: MPS II patients presented oxidative damage to biomolecules with high levels of lipid peroxidation, carbonyl content and DNA damage, as well as a reduction on SH groups. There was a decrease in DNA damage and lipid oxidative injury after ERT, and an increase in SH levels, although this therapy was not able to reverse carbonyl content. The high levels of urinary GAGs in MPS II patients were reduced after ERT and positively correlated with DNA and lipid oxidative injury, suggesting that GAGs accumulation induce lipid peroxidation and DNA damage. MPS IVA patients blood treated in vitro with genistein (10, 30 e 50 μM) had higher DNA damage index when compared to samples treated with PBS buffer and DMSO. Conclusions: Oxidative stress and inflammation process are involved in MPS II pathophysiology, and ERT protects against DNA and lipid injury, probably by reducing GAGs accumulation. Genistein increased in vitro DNA damage in leukocytes from MPS IVA patients, demonstrating cytotoxicity.

O consumo de energia se torna cada vez mais importante para a arquitetura de processadores, onde o número de cores dentro de um mesmo chip está aumentando mas o total de energia disponível se mantém no mesmo nível ou até mesmo se reduz. Assim, técnicas para economizar energia, tais como opções de escala de frequência e desligamento automático de subsistemas, estão sendo usadas para manter a troca entre energia e desempenho. Para se obter alto desempenho, os atuais Chip Multiprocessors (CMPs) integram grandes memórias cache a fim de reduzir a latência média para acesso a memória principal, através da alocação do conjunto de dados da aplicação dentro do chip. Essas memórias cache tem sido projetadas tradicionalmente para explorar a localidade temporal usando políticas de substituição inteligentes e localidade espacial buscando todos os dados da linha da cache após uma falta de dados. Entretanto, estudos recentes mostraram que o número de sub-blocos dentro da linha da memória cache, que são realmente usados, costuma ser baixo, sendo que, os sub-blocos que são usados recebem poucos acessos antes de se tornarem mortos (isto é, nunca mais são acessados). Além disso, muitas da linhas da memória cache permanecem ligadas por longos períodos de tempo, mesmo que os dados não sejam usados novamente ou são inválidos. Para linhas de cache modificadas, a memória cache aguarda até que a linha seja expulsa para que esta seja gravada (write-back) de volta no próximo nível de memória. Essas escritas competem com as requisições de leitura (demanda do processador e prébusca da cache), aumentando a pressão no controlador de memória. Por essas razões, a eficiência energética e o desempenho das memórias cache não são ideais. Essa tese propõe a aplicação de preditores de uso de linhas da cache para aumentar a eficiência energética das memórias cache. São propostos os mecanismos Dead Sub-Block Predictor (DSBP) e Dead Line and Early Write-Back Predictor (DEWP) para permitir economia de energia sem que haja degradação do desempenho. DSBP é usado para prever quais sub-blocos da linha da cache serão usados e quantas vezes eles serão acessados de forma a trazer para a cache apenas os sub-blocos úteis e desliga-los após eles serem acessados pelo número de vezes previsto. DEWP prevê linhas de cache mortas assim que elas recebem o último acesso, desligando essas linhas. As linhas sujas são escalonadas para sofrerem write-back após a última operação de escrita, aumentando o potencial de salvar energia, reduzindo também a pressão no controlador de memória. Ambos os mecanismos propostos também reduzem a poluição nas memórias cache, dando prioridade para a expulsão de linhas mortas, melhorando as atuais políticas de substituição. Embora cada mecanismo apresentado seja capaz de funcionar separadamente dentro do sistema, ambos os mecanismos podem também ser misturados em uma mesma hierarquia de cache. Essa implementação mista é interessante pois a granularidade de sub-bloco é preferível para níveis de cache próximos do processador, onde as linhas de memória cache são expulsas rapidamente, enquanto o último nível de cache tende a usar toda a linha antes da sua expulsão. Com o intuito de avaliar os mecanismos propostos, é apresentado o Simulator of Non- Uniform Cache Architectures (SiNUCA). Esse simulador de microarquitetura com precisão de ciclos é validado em termos de desempenho e consumo de energia através da comparação com um processador real. Os resultados de desempenho foram obtidos executando aplicações das cargas de trabalho single-threaded do conjunto SPEC-CPU2006 e aplicações multi-threaded dos conjuntos SPEC-OMP2001 e NAS-NPB. Os resultados relativos a energia foram obtidos integrando o SiNUCA com as ferramentas de modelagem Multi-core Power, Area, and Timing (McPAT) e CACTI. Quando aplicados os mecanismos em todos os níveis de memória cache, observou-se em média uma redução de 36% no consumo de energia usando o DSBP, 25% usando o DEWP e 37% quando usou-se o DSBP nos níveis L1 e L2 e o DEWP no último nível. Todas essas reduções causaram uma perda desprezível de desempenho de menos de 4% em média. / Energy consumption is becoming more important for processor architectures, where the number of cores inside the chip is increasing and the total power budget is kept at the same level or even reduced. Thus, energy saving techniques such as frequency scaling options and automatic shutdown of sub-systems are being used to maintain the trade-off between power and performance. To deliver high performance, current Chip Multiprocessors (CMPs) integrate large caches in order to reduce the average memory access latency by allocating the applications’ working set on-chip. These cache memories have traditionally been designed to exploit temporal locality by using smart replacement policies, and spatial locality by fetching entire cache lines from memory on a cache miss. However, recent studies have shown that the number of sub-blocks within a line that are actually used is often low, and those sub-blocks that are used are accessed only a few times before becoming dead (that is, never accessed again). Additionally, many of the cache lines remain powered for a long period of time even if the data is not used again, or is invalid. For modified cache lines, the cache memory waits until the line is evicted to perform the write-back to next memory level. These write-backs compete with read requests (processor demand and cache prefetch), increasing the pressure on the memory controller. For these reasons, the energy efficiency and performance of cache memories are not ideal. This thesis introduces cache line usage predictors to increase the energy efficiency of cache memories. We propose the Dead Sub-Block Predictor (DSBP) and Dead Line and Early Write-Back Predictor (DEWP) mechanisms to enable energy savings without performance degradation. DSBP is used to predict which sub-blocks of a cache line will be actually accessed and how many times they will be used in order to bring into the cache only those sub-blocks that are necessary, and power them off after they are accessed the predicted number of times. DEWP predicts dead lines as soon as they receive the last access, and turns off these lines. Dirty lines are scheduled for write-back after the last write operation occurs, increasing the energy savings potential and also reducing the pressure on the memory controller. Both proposed mechanisms also reduce pollution in cache memories by prioritizing dead lines for eviction in the existing replacement policy. Although each introduced mechanism is capable of performing separately inside a system, both mechanisms can also be mixed in the same cache hierarchy. This mixed implementation is interesting because the sub-block granularity is more suitable for cache levels closer to the processor, where the cache lines are quickly evicted, while the Last- Level Cache (LLC) tends to use the whole cache line before its eviction. In order to evaluate our proposed mechanisms, we introduce the Simulator of Non- Uniform Cache Architectures (SiNUCA). This cycle-accurate microarchitecture simulator is validated in terms of performance and energy consumption by comparing it to a real processor. Our performance results were obtained executing single-threaded applications from SPEC-CPU2006 and multi-threaded applications from SPEC-OMP2001 and NASNPB benchmark suites. The energy related results were obtained by integrating SiNUCA with the Multi-core Power, Area, and Timing (McPAT) framework and the CACTI power modeling tool. When applying our mechanisms on all the cache levels, we observe on average a 36% energy reduction for DSBP, 25% energy reduction using DEWP and an average reduction of 37% in the energy consumption applying DSBP on L1 and L2 and DEWP on the LLC. All these reductions caused a negligible performance loss of less than 4% on average.