Made available in DSpace on 2016-08-19T18:16:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao Debora.pdf: 708623 bytes, checksum: e13258642ac00185a278de8f61921fca (MD5) Previous issue date: 2012-10-30 / BACKGROUND: Polycystic ovary syndrome (PCOS) has been correlated with metabolic syndrome (MS), both with common characteristics regarding the altered lipid profile, obesity, hypertension and the occurrence of cardiovascular diseases. OBJECTIVES: Identify the prevalence of Metabolic Syndrome in women with PCOS and its association with cardiovascular risk markers. METHODS: Cross-sectional, prospective. 191 women between 18 and 42 years were evaluated in the Clinic of Gynecology, University Hospital Maternal-Child Unit of the Federal University of Maranhão, leaving 82 patients with PCOS. The patients underwent a clinical evaluation and screening with detailed history, conducting biochemical and ultrasonographic examinations. To collect data, we used two sheets of protocol, with questionnaires containing identification, weight, height, among other measures, in addition to personal, family, and gynecological history. RESULTS: In women with PCOS, the presence of metabolic syndrome was observed in 21%. In this group, the significant clinical variables were age group from 26 to 32 years (59%), obesity (82%) and acanthosis nigricans (87%). Among the diagnostic criteria for MS, the most common were HDL and waist circumference change (65% and 39%, respectively). Regarding inflammatory markers, only elevated CRP was significant (p value = 0.0030). CONCLUSION: The present study showed a high prevalence of women with MS, mostly young and obese women. Their risk of cardiovascular disease was associated with increased CRP level. / Introdução: A síndrome dos ovários policísticos tem sido correlacionada com a Síndrome Metabólica, ambas com características comuns quanto à alteração do perfil lipídico, obesidade, hipertensão e a ocorrência de doenças cardiovasculares. Objetivo: Identificar a prevalência de Síndrome Metabólica em mulheres com síndrome dos ovários policísticos e sua associação com marcadores de risco cardiovascular. Metodologia: Transversal. Foram avaliadas 191 mulheres entre 18 e 42 anos atendidas no Ambulatório de Ginecologia do Hospital Universitário Unidade Materno-Infantil da Universidade Federal do Maranhão, restando 82 pacientes com síndrome dos ovários policísticos. As pacientes foram submetidas a uma triagem com avaliação clínica e anamnese detalhada, realização de exames bioquímicos e ultrassonográficos. Para a coleta de dados, foram utilizadas duas fichas de protocolo, com questionários sobre identificação, peso, altura, dentre outras medidas, além de antecedentes pessoais, familiares e ginecológicos. Resultados: Nas portadoras de síndrome dos ovários policísticos, a presença de síndrome metabólica foi constatada em 21%. Neste grupo, as variáveis clínicas significativas foram a faixa etária de 26 a 32 anos (59%), obesidade (82%) e acantose nigricans (87%). Dentre os critérios diagnósticos para síndrome metabólica, os mais freqüentes foram HDL e circunferência da cintura alterados (65% e 39%, respectivamente). Em relação aos marcadores inflamatórios, somente a PCR-US elevada foi significante (p valor = 0,0030). Conclusão: O presente estudo evidenciou alta prevalência de mulheres com SM, em sua maioria jovens e obesas. O risco das mesmas para doença cardiovascular associou-se à PCR-US aumentada.

O córtex pré-límbico (PL) é uma importante área límbica envolvida em vários processos funcionais correlatos ao estresse, tais como respostas cardiovasculares, hormonais e comportamentais. O modelo de estresse de restrição (ER) foi padronizado na literatura como uma situação aversiva capaz de promover aumento da pressão arterial e frequência cardíaca, queda da temperatura cutânea e estimulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA). Trabalhos da literatura evidenciaram que ratos submetidos ao ER apresentavam aumento da atividade neuronial no PL, sugerindo que essa estrutura module respostas ao ER. Assim, a inibição temporária de sinapses no PL potencializou a resposta taquicárdica induzida pelo ER, sem alterar a resposta pressora. Além do controle cardiovascular, outros trabalhos demonstraram que o PL também participa do controle hormonal durante o ER. O ER agudo também está envolvido com a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), fator que pode estar envolvido nas alterações a longo prazo observadas após exposição a uma situação aversiva. O sistema renina angiotensina (SRA) central modula respostas cardiovasculares, inclusive aquelas induzidas por situações aversivas, além de ter um papel reconhecido na produção de EROs. Além disso, foi demonstrado que o PL possui SRA funcional com presença dos peptídeos a ele relacionados. Baseado nos fatos mencionados acima, a hipótese do presente projeto é que a neurotransmissão angiotensinérgica do PL está envolvida na modulação de respostas autonômicas (aumento de pressão arterial e frequência cardíaca, e queda da temperatura cutânea) e hormonal (aumento plasmático de corticosterona) evocadas pelo ER, e que essa via envolveria a formação de EROs. A microinjeção do inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) lisinopril no PL, nas doses de 0,5 e 1nmol/100nL, reduziu a resposta pressora, sendo a dose de 1nmol/100nL de lisinopril também capaz de reduzir a resposta taquicárdica induzida pelo ER; porém nenhuma dose utilizada ocasionou mudanças na queda da temperatura cutânea evocada pelo ER. O pré-tratamento do PL com o antagonista de receptores do subtipo AT1 candesartan reduziu o efeito pressor induzido pelo ER, porém não alterou a resposta taquicárdica e queda da temperatura cutânea associadas ao ER. Por sua vez, o pré-tratamento com o antagonista de receptores do subtipo AT2, PD123177, reduziu a resposta taquicárdica sem alterar a resposta pressora e a queda da temperatura cutânea evocadas pelo ER. Em adição, o estresse de restrição agudo e os pré-tratamentos realizados não foram capazes de alterar a atividade da enzima NADPH oxidase no PL. Em conclusão, os presentes resultados sugerem a participação do SRA na modulação da resposta cardiovascular ao ER, através da ativação de receptores AT1, e AT2 do PL, afetando respectivamente, o componente vascular e o cardíaco da resposta autonômica causada pelo ER. Além disso, os resultados da atividade da enzima NADPH oxidase no PL sugerem que o ER agudo, os receptores AT1, AT2 e a ECA não modulam o status oxidativo local. / The prelimbic cortex is an important limbic structure involved in several stressrelated functional processes, such as cardiovascular, hormonal and behavior responses. Restraint stress (RS) was standardized in literature as an aversive situation able to promote blood pressure and heart rate increases, reduction in tail temperature and stimulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA). Previous studies demonstrated that rats submitted to RS exhibited increased neuronal activity in the PL, suggesting that this structure modulates RS-evoked responses. Temporary, synaptic temporary inhibition in the PL markedly increased the RS-evoked tachycardiac response, without affecting the pressor one. Beyond cardiovascular control, other studies demonstrated that PL also participates in hormonal control during RS. Acute RS is also involved in the production of reactive oxygen species (ROS), which could be involved in long- term changes observed after exposure to an aversive situation. The central renin-angiotensin system (RAS) modulates cardiovascular responses, including those induced by aversive situations. In addition, this system has a well-known role in ROS production. Furthermore, the presence of angiotensinergic peptides in PL has also been demonstrated, suggesting the existence of a functional RAS in this structure. Based on the facts mentioned above, the hypothesis of the present study was that the angiotensinergic neurotransmission in PL is involved in the modulation of autonomic responses (blood pressure and heart rate increase, and reduction in tail temperature) evoked by RS, and this pathway would involve ROS formation. Microinjection of lisinopril (0.5 and 1nmol/100nL), an inhibitor of angiotensinconverting enzyme (ACE), into PL reduced the pressor response, and the dose 1nmol/nL was also able to reduce the tachycardiac response induced by RS; however, none of doses changed the reduction in tail temperature evoked by RS. PL treatment with candesartan, an AT1 receptors antagonist, reduced the RS-evoked pressor response, but did not affect the RS-evoked tachycardiac response and reduction in tail temperature. In addition, pretreatment with PD123177, an AT2 receptors antagonist, reduced the RS-evoked tachycardiac response, without affecting the pressor response or the RS-evoked reduction in tail temperature. In addition, neither acute RS or local treatments affected NADPH oxidase activity in the PL. In conclusion, the present results suggests the involvement of the central RAS in the modulation of the cardiovascular responses caused by RS, through the activation of both AT1 and AT2 receptors in the PL. The PL AT1 receptors modulating the vascular, and the AT2 modulating the cardiac component of RS-evoked autonomic response. Furthermore, our study suggests that neither acute RS or local AT1, AT2 and ACE affect oxidative status in the PL.

Neste estudo, os objetivos propostos foram: 1) verificar o efeito da sobrecarga salina 1% sobre a pressão arterial e variáveis relacionadas ao controle hídrico em camundongos machos e fêmeas; 2) comparar os efeitos da sobrecarga salina sobre o remodelamento vascular de artérias elásticas e de resistência em machos e fêmeas. Para tal, foram usados camundongos C57Bl/6 machos e fêmeas tratados por 2 ou 12 semanas com solução de NaCl 1% para beber ou água fresca (grupo controle). Os animais foram pesados semanalmente e acompanhados em gaiola metabólica ao final do estudo (coleta de água e urina). A pressão arterial (PA) e frequência cardíaca (FC) foram medidas por pletismografia de cauda. Os animais foram eutanasiados, tiveram peso e comprimento naso-anal medidos, sendo coletados coração (análise de artérias cardíacas) e aorta para análise morfométrica, avaliando-se fibras colágenas e lamelas elásticas. Também foi avaliada a relação percentual peso cardíaco/peso corporal. Urina e sangue foram coletados para quantificação de proteínas totais, creatinina, sódio e cloreto. Ao final dos tempos de sobrecarga salina, não foram observadas diferenças significantes de peso corporal, pressão arterial e frequência cardíaca, hematócrito e medida naso-anal entre os grupos. Verificamos aumento de peso relativo do coração em períodos mais curtos de sobrecarga em machos (2 semanas) e mais longos em fêmeas (12 semanas). Os valores urinários de sódio, proteína total e creatinina aumentaram com a sobrecarga salina, tanto em machos como em fêmeas. A avaliação morfométrica das artérias elásticas apontou aumento do número de lamelas em machos, enquanto a avaliação das artérias musculares apontou aumento da deposição colágena em fêmeas. / In this study, the objectives were: 1) determine the effect of 1% salt overload on blood pressure and related variables controlling water in male and female mice, 2) to compare the effects of salt overload on vascular remodeling of elastic arteries and strength in both males and females. To this end, we used C57BL / 6 males and females treated for 2 or 12 weeks with 1% NaCl solution for drinking or fresh water (control group). The animals were weighed weekly and monitored in metabolic cage at the end of the study (collecting water and urine). Blood pressure (BP) and heart rate (HR) were measured by tail plethysmography. The animals were euthanized, had weight and naso-anal length measured heart being collected (analysis of heart arteries) and aorta for morphometric analysis, evaluating elastic lamellae and collagen fibers. We also evaluated the percentage ratio heart weight / body weight. Blood and urine were collected for measurement of total protein, creatinine, sodium and chloride. At the end of the times of saline overload, no significant differences were observed in body weight, blood pressure and heart rate, and hematocrit measured naso-anal between groups. We observed increase in relative heart weight in shorter periods of overload in males (2 weeks) and longer in females (12 weeks). The values of urinary sodium, total protein and creatinine increased with saline overload in both males and females. The morphometric analysis of the elastic arteries showed an increase in the number of lamellae in males, while the evaluation of muscular arteries showed increased collagen deposition in females.

Orientador: Roberto Carlos Burini / Resumo: Fetuina-A é uma glicoproteína multifuncional, sintetizada pelo fígado como proteína de fase aguda. Atua na inibição da cascata da insulina, e estimula a síntese de citocinas pró-inflamatórias. Assim, sugere-se que a fetuina-A esteja envolvida na patogênese da doença gordurosa hepática não-alcoólica (DGHNA), constituindo-se em um dos seus indicadores. O presente estudo tem como objetivo investigar as concentrações de fetuina-A na DGHNA e sua associação com distúrbios metabólicos, bem como, com o risco de fibrose hepática, e doença cardiovascular (DCV), mediante marcadores bioquímicos. Para tanto, foi realizado estudo transversal com mulheres ingressantes em programa para mudança do estilo de vida. Foram avaliadas 148 mulheres com idade entre 35 a 78 anos, as quais foram submetidas às avaliações clínicas, sócio-demográfica, antropométrica, de consumo alimentar e análises bioquímicas. O nível de significância considerado foi p<0,05. Verificou-se DGHNA, pelo Índice de Gordura Hepática (IGH≥60), em 55,4% das mulheres. Fetuina-A sérica correlacionou-se positivamente com Índice de Massa Corporal, circunferência abdominal, IGH e proteína C-reativa ultra-sensível (PCR-us). A proporção de mulheres com resistência insulínica (RI) pelo modelo homeostático de resistência à insulina (HOMA-IR) foi maior dentre os valores maiores (Tercil 3) de fetuina-A, comparativamente, aos menores valores (Tercil 1). Resultado análogo foi encontrado para a PCR-us, mas não para proteína ligadora de lipopol... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Fetuin-A is a multifunctional glycoprotein, synthesized by the liver as a acute phase protein. It acts in insulin cascade inhibition, and stimulates pro-inflammatory cytokines. It is postulated that fetuin-A is involved in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) pathogenesis, as one of its indicators. The present study aims to investigate fetuin-A concentration in NAFLD and its association with metabolic disturbers, as well as with hepatic fibrosis risk, and cardiovascular disease (CVD), through biochemical markers. For that, a cross-sectional study was carried out with women entering a lifestyle modification program. We evaluate 148 women, with age that range from 35 to 78 years old that were submitted to clinical, sociodemographic, anthropometric, food consumption and biochemical evaluation. The statistical significance considered was p<0,05. We verified that NAFLD, measured by Fatty Liver Index (FLI ≥60), was found in 55.4% of women. Serum fetuin-A was positively correlated with Body Mass Index, waist circumference, FLI and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP). The proportion of women with insulin resistance (IR) by insulin resistance homeostatic model assessment (HOMA-IR), was higher among the higher values (Tercil 3) of fetuin-A, compared to the lowest values (Tercil 1). Analog results were found to hs-CRP, but not to lipopolysaccharide-binding protein (LBP), albuminemia and hepatic fibrosis. After adjustments, HOMA-IR and hs-CRP altered, constitute independent... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Orientador: Vitor Engrácia Valenti / Resumo: INTRODUÇÃO: Estudos com diferentes pesos ao nascer (PN) têm demonstrado alterações no sistema nervoso autônomo (SNA) e em alguns casos, demonstrado que estas alterações persistem até a vida adulta, podendo até ser um indicador de risco de doença cardiovascular na vida adulta. OBJETIVO: Analisar se diferentes faixas de pesos ao nascer estão relacionados com o sistema nervoso autônomo. MÉTODOS: I) Desenvolvimento de pesquisa da recuperação parassimpática da frequência cardíaca (FC) após atividade física aeróbia na esteira em mulheres adultas com peso ao nascer dentro da normalidade; e II) Estruturação de uma Revisão Sistemática que abordassem estes dois temas, em qualquer faixa de PN. RESULTADOS: I) Mulheres com menor peso ideal ao nascer apresentaram recuperação parassimpática da FC mais lenta do que as com maior peso dentro desta faixa; II) Nove publicações resultaram que uma alteração no PN, seja extremo, muito baixo, baixo ou elevado, pode causar algum impacto no SNA na vida adulta. CONCLUSÃO: O peso ao nascer pode ter influência negativa no sistema nervoso autônomo, causando disfunção autonômica e aumentando a possibilidade de risco de doenças cardiovasculares na vida adulta. / Mestre

Se presenta un modelo del sistema cardiovascular desarrollado con suficiente detalle para analizar la regulación del sistema nervioso central (snc) de control, cuando el sistema cardiovascular esta sometido a la acción de diferentes señales de las presiones intratoracica e intraabdominal. Como señales de salida a este sistema se consideran las señales que pueden ser medidas experimentalmente en las sesiones de cateterismo: presiones de la aurícula derecha y aortica, flujo sanguíneo coronario y frecuencia cardiaca. Se presenta una estructura compartimental del sistema hemodinámico, incluyendo las cuatro cámaras cardiacas y el sistema arteriovenoso, y se desarrolla un modelo del snc de control basado en el conocimiento fisiológico del mismo. Ambos modelos son descritos mediante ecuaciones diferenciales lineales y elementos no lineales, histéresis, retardos, etc. Se realiza la verificación de estos modelos y el análisis de sensibilidad de las variables de salida, que permite reducir la gran complejidad de dichos modelos para facilitar la estimación paramétrica, así como obtener un tiempo de cálculo menor. Cada uno de los controladores pertenecientes al snc de control se identifican mediante un modelo paramétrico no lineal (narmax), aplicando una metodología para realizar una búsqueda ortogonal rápida. El interés de este modelado esta en la obtencion de una estructura del snc mas simple que el planteado con ecuaciones diferenciales, pero sin perder rango de validez en los resultados, y con una estimación paramétrica mas rápida. Se realiza el ensamblaje del sistema hemodinámico con el snc de control el cual permite el análisis del sistema cardiovascular global. El modelo del sistema cardiovascular se evalúa bajo el criterio de validación, utilizándose registros clínicos de pacientes. Se estiman los parámetros del modelo para adaptar su comportamiento a cada paciente específico. Se comparan los resultados de la simulación del sistema cardiovascular con los dos modelos diferentes identificados del snc. Los modelos propuestos permiten analizar el comportamiento de los elementos de control que actúan en el sistema cardiovascular y clasificar los pacientes en diferentes grupos dependiendo del distinto comportamiento de su snc de control. La explotación del modelo permite estudiar la predicción de la relación entre el suministro y la demanda de oxigeno al miocardio, cuando los pacientes con lesiones coronarias realizan diferentes maniobras de aumento de las presiones intratoracica e intraabdominal. Los resultados obtenidos dan respuesta a la controversia existente sobre si resultan beneficiosos o no estos aumentos de presión, por otro lado tan frecuentes en la vida ordinaria. Se han identificado dos grupos de pacientes, con modelos diferentes para el controlador de la resistencia coronaria, de manera que para un grupo la realización de esta maniobra mejora la relación entre el suministro y la demanda de oxigeno, mientras que para los pacientes del otro grupo disminuye respecto a la zona de reposo, pudiendo provocar la muerte súbita de origen cardiaco.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T12:28:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 263300.pdf: 961060 bytes, checksum: 804b839994d66d7dabb2028351de4288 (MD5) / As doenças cardiovasculares são as principais causas de morbi-mortalidade no mundo e recentes resultados sugerem que a erva-mate (Ilex paraguariensis) pode contribuir para a diminuição da aterosclerose. O objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial hipocolesterolêmico, antioxidante e anti-inflamatório de infusões de erva-mate verde ou tostada em indivíduos normolipidêmicos (NLP) e dislipidêmicos (DLP; LDL-colesterol (LDL-C) ? 160 mg/dL; Triglicerídeos ? 150 mg/ dL; HDL-colesterol (HDL-C) < 50 e 40 mg/ dL, para mulheres e homens, respectivamente; ou relação LDL-C/HDL-C ? 2,5), bem como verificar o efeito sinergístico da erva-mate com estatinas. Participaram deste estudo 80 indivíduos (n=53/27, fem/masc), com idade média de 47,2 1,4 anos. Os participantes foram distribuídos em quatro grupos: i) indivíduos NLP que ingeriram erva-mate verde (NLP-EMV, n=4); ii) NLP e erva-mate tostada (NLP-EMT, n=11); iii) DLP e erva-mate verde (DLP-EMV, n=12) e; iv) DLP e erva-mate tostada (DLP-EMT, n=36). Indivíduos dislipidêmicos em uso de estatina ingeriram erva-mate tostada (DLP-E, n=17). Todos os indivíduos ingeriram 330 mL de infusão de erva-mate verde ou tostada 3 vezes/dia, durante 40 dias. Amostras de sangue foram coletadas, após jejum de 12-14 h, durante um mês de período basal (tempos -30, -15 e 0) e após 20 e 40 dias da ingestão das infusões de erva-mate para as determinações dos parâmetros do perfil lipídico e apolipoproteínas (apos) A-I e B-100, marcadores do estresse oxidativo e inflamatórios. As diferenças foram avaliadas por ANOVA para medidas repetidas e teste complementar de Tukey ou Friedman-Repeated Measures ANOVA, considerando-se p<0,05 como significativo. Os resultados combinados para ambas as ervas, verde e tostada, mostraram que no grupo NLP houve diminuição média de 9,9 e 8,3 mg/dL (-8,7 e -7,4%) no LDL-C e de 12 e 9% na relação LDL-C/HDL-C após 20 e 40 dias, respectivamente (p<0,05). No grupo DLP, a ingestão de erva-mate durante 20 e 40 dias provocou diminuição no colesterol total de 8,9 e 11,9 mg/dL (-3,8 e -5%; p<0,01); no LDL-C de 12,6 e 14,4 mg/dL (-7,9 e -8,8%; p<0,001); Não-HDL colesterol de 11,5 e 12,8 mg/dL (-6,2 e -6,8%) e na relação LDL-C/HDL-C de 12,5 e 10,4%, respectivamente (p<0,01), diminuição da apo B-100 (-6,0%; p<0,05), da relação apo B/apo A-I (-6,4%; p<0,05) e aumento de 2,6 mg/dL (5,4%) no HDL-C, após 20 dias (p<0,01). O consumo de erva-mate tostada pelos indivíduos do grupo DLP-E promoveu diminuição média de 14,6 mg/dL de LDL-C (-10,8%) após 20 dias e 18,6 mg/dL após 40 dias (-12,4%), aumento de HDL-C em 2,7 mg/dL (6,3%) e diminuição da relação LDL-C/HDL-C em 19,9% após 40 dias (p<0,05). O consumo de erva-mate também melhorou os marcadores do estresse oxidativo. Os indivíduos NLP e DLP apresentaram aumento significativo de glutationa reduzida sanguínea (GSH) de 30,2 e 7,5%, respectivamente, após 40 dias de consumo de erva-mate. Além disso, os participantes do grupo DLP também apresentaram elevação da capacidade antioxidante (25,6%; p<0,001) e diminuição dos hidroperóxidos lipídicos (34%; p<0,01) após 20 dias de ingestão de erva-mate verde ou tostada. Não houve alterações significativas nas concentrações séricas de proteína oxidada e na atividade da paroxonase-1. A ingestão de erva-mate reduziu a concentração de fibrinogênio nos indivíduos dos grupos NLP (12%) e DLP (5%) após 20 dias (p<0,05), porém não modificou os valores de proteína C reativa de alta sensibilidade. Os participantes do grupo DLP-E não apresentaram reduções significativas para os marcadores do estresse oxidativo ou inflamatórios. Com base nestes resultados, sugere-se que a infusão de erva-mate seja benéfica na prevenção de fatores de riscos associados às doenças cardiovasculares, principalmente a dislipidemia.

O subnúcleo póstero-dorsal da amígdala medial (AMePD) de ratos modula comportamentos sociais, como é o reprodutivo, e respostas a estímulos estressantes. Para tanto, são necessários ajustes concomitantes da função cardiovascular. Dada sua notável presença no AMePD, o glutamato (GLU), o ácido δ-aminobutírico (GABA), a ocitocina (OT), a somatostatina (SST) e a angiotensina II (Ang II) poderiam estar envolvidos em tais ajustes homeostáticos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da microinjeção de GLU, GABA, OT, SST e Ang II microinjetados diretamente no AMePD de ratos não anestesiados sobre o controle cardiovascular em situação basal e após estimulação dos barorreceptores e quimiorreceptores. Ratos machos Wistar (3 meses de idade) foram mantidos em condições padrão de biotério e cuidados éticos. Os animais foram anestesiados e submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação unilateral de cânula no AMePD, lado direito. No quinto dia pós-cirúrgico, os animais foram novamente anestesiados e submetidos à colocação de cateter de polietileno na luz da artéria aorta abdominal e outro na veia cava inferior. Um dia após a canulação dos vasos, os animais foram microinjetados no AMePD com solução salina (0,3 μl; n = 8), GLU na dose de 2 μg/0,3 μl (n = 7), GABA nas doses de 61 ng/0.3μl (n = 7) e de 100 μg/0.3 μl (n = 7), OT nas doses de 10 ng/0,3 μl (n = 7) e de 25 pg/0,3 μl (n = 6), SST nas doses de 1 μM/0,3μl (n = 8) e de 15 fmol/0,3μl (n = 5) e Ang II nas doses de 50 fmol/0,3 μl (n = 7) e de 50 pmol/0,3 μl (n = 7). Dados de frequência cardíaca (FC) e de pressão arterial (PA) foram registrados por 15 minutos em período basal, controle, e, a seguir, foram microinjetadas as substâncias mencionadas e testadas as variáveis de interesse. Os reflexos pressóricos foram testados pela injeção de fenilefrina (8 μg/ml) e nitroprussiato de sódio (100 μg/ml) e os quimiorreceptores, pela de cianeto de potássio (doses crescentes desde 60 até 180 μg/kg). O modelo autoregressivo de análise espectral e a análise simbólica foram utilizados para avaliar a variabilidade da FC e da PA e as atividades simpática e vagal responsáveis pela variabilidade nos dados registrados. Os dados foram comparados pelo teste da análise da variância (ANOVA) de duas vias para medidas repetidas e pelo teste post hoc de Newman- Keuls ou pela ANOVA de uma via e pelo teste de Tukey, conforme apropriado. O nível de significância estatística foi estabelecido em p < 0,05. Não houve diferença estatística entre os grupos estudados nos valores de FC, PA sistólica, PA diastólica e PA média em situação basal ou após as diferentes microinjeções nos grupos microinjetados com neurotransmissores ou com os neuropeptídeos estudados (p > 0,05). Microinjeções de salina, de GLU (2 μg) ou GABA (61 ng ou 100 μg; n = 7 cada grupo) não afetaram os parâmetros basais ou respostas do quimiorreflexo. Os valores correspondentes à curva da modificação da PAM de acordo com a variação da FC foram estatisticamente diferentes entre os grupos estudados, sendo que a curva após a microinjeção de GABA 61 ng no AMePD foi diferente dos grupos que receberam salina ou GABA na maior dose (100 μg; p < 0,05 em ambos os casos). No que se refere ao platô de taquicardia, a curva de inclinação dos dados referente à sensibilidade média do barorreflexo foi diferente entre os grupos que receberam GLU ou GABA em ambas as doses em comparação com o que recebeu salina (p < 0,01). O GLU aumentou valores índices das análises espectral e simbólica simpáticos relacionados com modulações cardíaca e vascular (P <0,05). A administração de GABA (61 ng) também induziu os maiores valores de variabilidade na FC (P <0,05) que pode ser e associado a uma ativação parassimpática central. No grupo de animais microinjetados com salina, OT (10 ng e 25 pg), SST (1μM e 15 fmol) e Ang II (50 fmol e 50 pmol) no AMePD, os valores mais próximos do basal foram obtidos com a menor dose de KCN (60 μg/kg) e ocorreu, conforme o esperado, uma redução estatisticamente significativa maior na FC quando foram aumentadas as doses injetadas de KCN para 100 μg/kg, 140 μg/kg ou 180 μg/kg (teste de Newman-Keuls, p < 0,001 em todos os casos, quando comparadas com a menor dose injetada). Ang II na dose de 50 pmol microinjetada no AMePD gerou maior diminuição reflexa na FC quando comparado com o grupo controle após a estimulação dos quimiorreceptores com KCN nas doses de 60 e 140 μg/kg (p < 0,05). Ang II na dose de 50 pmol microinjetada no AMePD gerou maior diminuição reflexa na PA quando comparado com o grupo controle após a estimulação dos quimiorreceptores com KCN na dose de 140 μg/kg (p < 0,05). Os valores referentes ao ponto de maior inclinação da curva pressórica referente a respostas geradas pelos barorreceptores, (PA50), após injeções de fenilefrina e nitroprussiato de sódio, foram menores nos ratos que receberam OT na dose de 10 ng ou SST na dose de 1 μM microinjetadas no AMePD, quando comparado ao grupo controle (p < 0,05). Os valores referentes à sensibilidade média do barorreflexo (ganho em bpm/mmHg), após injeções de fenilefrina e nitroprussiato de sódio, foi maior no grupo que recebeu OT na dose de 10 ng quando comparado com a Ang II na dose de 50 pmol. Houve maior variabilidade na PA sistólica, na FC, no componente de baixa e de alta frequência do tacograma e no índice de atividade simpático-vagal da análise espectral nos grupos que receberam OT nas doses de (10 ng e 25 pg), SST (1μM e 15 fmol) e Ang II na dose de 50 pmol (p < 0,05). Tais dados, indicam que o AMePD se vale de sua atividade glutamatérgica, GABAérgica, ocitocinérgica, somatostatinérgica e angiotensinérgica local, por circuitaria própria ou devido a aferências neurais, para modificar variáveis cardiovasculares provavelmente concomitantemente à organização de comportamentos. / The postero-dorsal subnucleus of the medial amygdala (MePD) modulates social behavior of rats, such as reproduction, and responses to stressful stimuli. To this end, concomitants adjustments of the cardiovascular function are modulate. Given its remarkable presence in the MePD, glutamate (GLU), Gamma-amino butyric acid (GABA), oxytocin (OT), somatostatin (SST) and angiotensin II (Ang II) could be involved in such homeostatic adjustments. The objective of this study was to evaluate the effect of microinjection of GLU, GABA, OT, SST and Ang II microinjected directly into the rats MePD on non-anesthetized of cardiovascular control under basal conditions and after stimulation of baroreceptors and chemoreceptors. Male Wistar rats (3 months old) were maintained under standard laboratory conditions and ethical care. The animals were anesthetized and submitted to unilateral stereotactic surgery for implantation of the cannula in the right MePD. On the fifth postoperative day, the animals were again anesthetized and underwent placement of polyethylene catheter in the abdominal aorta and inferior vena cava. One day after the cannulation of the vessels, the animals were microinjected with saline solution, GLU (2 μg/0,3 μl, n = 7), GABA (61 ng/0.3μl, n = 7 and 100 μg/0.3 μl, n = 7), OT (10 ng/0,3 μl, n = 7 and 25 pg/0,3 μl, n = 6), SST (1 μM/0,3μl, n = 8 and 15 fmol/0,3μl, n = 5) and Ang II (50 fmol/0,3 μl, n = 7 and 50 pmol/0,3 μl, n = 7) in the MePD. Data for heart rate (HR) and blood pressure (BP) were recorded for 15 minutes at baseline and then were microinjected the substances aforementioned and tested the variables of interest. Baroreceptor function was tested by phenylephrine (8 μg/ml) and sodium nitroprusside (100 μg/ml) injections. Chemoreflex was tested by potassium cyanide (60 – 180 μg/ml) injections. The autoregressive model of symbolic analysis and spectral analysis were used to evaluate the variability of HR and BP and the sympathetic and vagal activities responsible for variability in the data recorded. The data were compared by a two-way analysis of variance (ANOVA) test for repeated measures and the post hoc Newman-Keuls or an one-way analysis of variance (ANOVA) test for repeated measures and the post hoc Newman-Keuls whenever appropriate. The level of statistical significance was set at P ≤ 0.05. There was no statistical difference between groups in the values of HR, systolic BP, diastolic BP and mean BP at baseline or after microinjections in the different groups (P > 0.05). Microinjections of saline, GLU (2 μg) or GABA (61 ng or 100 μg; n = 7 each group) did not affect the basal or responses the of chemoreflex. The values of the curve of change in the MAP in accordive to the variation of HR, were statistically different between groups, and the curve after the microinjection of GABA 61 ng in the MePD was different in the groups that received saline or the highest GABA dose (100 μg, P < 0.05 in both cases). With regard to the plateau of tachycardia, the slope of the data on the average baroreflex sensitivity was different among the groups receiving GLU or GABA at both doses compared to that received saline (P < 0.01). GLU increased power spectral and symbolic sympathetic indexes related with both cardiac and vascular modulations (P < 0.05). The GABA administration (61 ng, but not 100 μg) also induced higher values of HR variability (P < 0.05), rather associated with a parasympathetic activation. In the group of animals microinjected with saline, OT (10 ng and 25 pg), SST (1μM and 15 fmol) and Ang II (50 fmol and 50 pmol) in MePD, there was as expected, a statistically significant greater reduction in HR increasing when the injected doses of KCN to 100 μg/kg, 140 μg/kg or 180 μg/kg (Newman-Keuls test, P < 0.001 in all cases when compared with the lower injected dose). Ang II at the dose of 50 pmol generated a higher reflex decrease in HR compared to the control group after stimulation of the chemoreceptors with KCN at doses of 60 and 140 μg/kg (P < 0.05). Ang II at the dose of 50 pmol generated a higher reflex decrease in BP compared with the control group after stimulation of the chemoreceptors with KCN at the dose of 140 μg/kg (P < 0.05). The values for the point of greatest slope of the AP response generated by baroreceptors (MAP50) was lower in rats given OT at the dose of 10 ng or SST at the dose of 1 μM compared to the control group (P < 0.05). The average values for the baroreflex sensitivity (gain in bpm/mm Hg) after the injection of phenylephrine and sodium nitroprusside was greater in the group receiving OT at the dose of 10 ng compared with Ang II at the dose of 50 pmol. There was a greater variability in systolic BP, HR, the component of low and high frequency of tachogram and the sympathovagal index studied by spectral analysis in the groups that received OT (10 ng and 25 pg), SST (1 μM and 15 fmol) and Ang II (50 pmol; P < 0.05). These data indicate that the MePD has a glutamatergic, GABAergic, ocitocinergic, somatostatinergic angiotensinergic modulatory activity on cardiovascular response most likely involved in the central organization of behaviors.

Orientador: Ligia Yukie Sassaki / Resumo: Biondi, R.B. Fatores relacionados com risco cardiovascular em indivíduos com Doença Inflamatória Intestinal. 2018. 48p. Dissertação (Mestrado). Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista, Botucatu, 2018. Introdução: a incidência das doenças inflamatórias intestinais (DII), que compreendem principalmente a doença de Crohn (DC) e a retocolite ulcerativa idiopática (RCUI) aumentou nas últimas décadas. Evidências sugerem que, assim como observado em outras doenças inflamatórias, indivíduos com DII, podem apresentar maior risco de doenças cardiovasculares, uma vez que a inflamação crônica desempenha papel essencial na aterogênese. Objetivo: avaliar o risco cardiovascular de indivíduos com DC e RCUI. Metodologia: estudo transversal conduzido no periodo de abril 2016 a outubro de 2017 com indivíduos portadores de DC e RCUI atendidos no Ambulatório de DII do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu (HC-FMB), comparado ao grupo controle. Foram avaliados dados como idade, sexo, índice de massa corporal, tabagismo, pressão arterial, atividade da doença, presença de comorbidades e tratamento medicamentoso, grau de espessamento medio-intimal das artérias carótidas (EMIC), presença de placa aterosclerótica nas artérias carótidas, escore de risco framingham (ERF), níveis séricos de proteína C reativa, perfil lipídico e glicemia. Foram utilizado o teste "t" de Student e o teste Mann-Whitney comparação dos grupos. Foram realizadas a regressão logística... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Biondi, R.B. Factors related to cardiovascular risk in individuals with Inflammatory Bowel Disease. 2018. 48p. Dissertation (Master’s). Botucatu Medical School, São Paulo State University, Botucatu, 2018. Introduction: The incidence of inflammatory bowel diseases (IBD), which encompass Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC), has increased over the past decades. Considering that chronic inflammation plays an essential role in atherogenesis, studies have shown IBD may be associated with higher cardiovascular disease risk. Objective: The objective was to assess cardiovascular risk in CD or UC individuals. Methods: This cross-sectional study, conducted between April 2016 and October 2017, included CD or UC outpatients from the IBD outpatient clinic of Botucatu Medical School Hospital compared to a control group. Data collected included age, gender, body mass index, smoking status, arterial blood pressure, disease activity, presence of co-morbidities, ongoing medical treatment, carotid intima media thickness (CIMT), presence of carotid atherosclerotic plaque, Framingham risk score (FRS), serum C-reactive protein, lipid profile and glucose level. Groups were compared using the Student t test and Mann-Whitney test. Multivariate logistic regression or multiple linear regression analyses were performed with significance level at 5%. Results: 52 individuals in IBD group and 37 matched controls were included. In IBD group, 67.3% of the individuals had UC and 32.7% presented CD... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-08Bitstream added on 2014-06-13T20:03:22Z : No. of bitstreams: 1 galhardi_cm_dr_botfm.pdf: 637330 bytes, checksum: b34f8ee4fe9c7e5db5a586c6aa38d77c (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estudos relacionados às conseqüências metabólicas da ingestão de dietas ricas em sacarose ou frutose ainda são limitados. Assim como os estudos que envolvem a restrição no número de refeições diárias. No presente trabalho foram utilizados 24 ratos machos wistar, de peso inicial médio de 222,69 l 16,49g, divididos aleatoriamente em quatro grupos AD, RT, ADS, RTS com seis ratos cada. O grupo AD foi considerado controle, recebendo dieta basal ad libitum. Os animais do grupo RT receberam a mesma quantidade de dieta ingerida pelo grupo AD, oferecida diariamente no período restrito de duas horas (9:00 às 11:00h). Os animais do grupo ADS receberam ração controle ad libitum e para beber, solução aquosa de sacarose 30% ad libitum. Ratos do grupo RTS foram tratados com a mesma quantidade de ração ingerida pelo grupo ADS, oferecida durante o tempo restrito de 2 horas diárias e solução aquosa de sacarose 30% ad libitum. Após 30 dias de tratamentos os animais foram sacrificados. O soro foi utilizado para determinação do perfil lipídico e marcadores do estresse oxidativo. Restrição no tempo de ingestão alimentar desenvolveu dislipidemia com elevação nos fatores de riscos para aterosclerose, elevação no estresse oxidativo, bem como, diminuição de marcadores de defesa antioxidantes. A elevação na atividade sérica da fosfatase alcalina sugere a existência de alteração hepática. O modelo de dieta rica em carboidratos apresentou característica fenotípica de síndrome metabólica, que foi confirmada pela dislipidemia, acompanhada de hipertrigliceridemia. A restrição no tempo de ingestão alimentar com dieta rica em carboidrato induziu dislipidemia, elevação na ALP sugerindo alteração hepática, bem como elevação nos marcadores de estresse oxidativo e diminuição nas defesas antioxidantes. / Not available.