Objetivo: Avaliar o impacto de fatores de risco no desenvolvimento de eventos tromboembólicos em pacientes com lesão medular. Métodos: Estudo observacional, prospectivo e cruzado. Pacientes elegíveis (n=100) tinham lesão medular por trauma raquimedular e mais de 18 anos. O grau de lesão sensorial e motora foi avaliado com base na escala ASIA (ASIA Impairment Scale - AIS). Amostras de sangue foram coletadas para exames de coagulação, hemogramas, análises bioquímicas e laboratoriais. Exames de ultrassonografia foram realizados nos sistemas venosos superficial e profundo dos membros inferiores. Experimentos de PCR em tempo real foram realizados com o intuito de investigar mutações nos genes da protrombina (G20210A) e do fator V de Leiden (G1691A). Resultados: O principal achado deste estudo foi a maior ocorrência de Trombose Venosa Profunda (TVP) em pacientes com fator V de Leiden e hiperhomocisteinemia. Não houve associação entre Lesão Medular por TVP, Tromboembolismo Venoso (TEV) e trombofilia. Não houve também relação com lúpus anticoagulante e anti-cardiolipina. Conclusões: Houve importante diferença na incidência de TVP em pacientes com Lesão Medular, tanto aguda quanto crônica (após um ano da lesão). A investigação de trombofilia deve ter como base os fatores clínicos, fatores de risco para TVP e história familiar de trombose / Objective: Evaluate the impact of risk factors in the development of thromboembolic events in patients with spinal cord injury. Design: Observational, prospective and cross study. Eligible patients (n=100) had spinal injury (SI) by spinal cord injury (SCI), older than 18 years of age. The degree of motor and sensory lesion was evaluated based on ASIA Impairment Scale (AIS). Blood samples were collected for coagulation exams, hemogram, laboratory and biochemical analyses. Ultrasonography analyzes were performed from deep and superficial venous systems of lower limbs. Quantitative real-time PCR experiments were performed in order to investigate mutations in the prothrombin (G20210A) and Leiden factor V (G1691A) genes. Results: The main finding of this study was the higher occurrence of Deep Venous Thromboembolism (DVT) in patients with Leiden factor V and hyper homocysteinemia. There was no association between SI for DVT, venous thromboembolism (VT) and thrombophilia. Also, there was no relation between lupus anticoagulant and anti-cardiolipin. Conclusions: There is an important difference in the incidence of DVT in patients with SI by acute SCI and after 1 year. The conduct of the investigation for thrombophilia should be based on clinical factors, risk factors for DVT and family history of thrombosis

Introdução: A Locomoção tem como uma das características básicas a ritmicidade. Entre os mecanismos que envolvem seu controle destaca-se o conceito de um gerador de padrão central (GPC) capaz de gerar atividades neurais e musculares rítmicas. A técnica de treino locomotor com suspensão de peso na esteira (TLSP) utiliza esse conceito e emerge como uma estratégia terapêutica efetiva após a lesão medular (LM) em humanos em função do alto nível de automatismo do sistema nervoso, podendo ser esperadas diferentes respostas em lesões completas e incompletas. Portanto, uma análise detalhada das respostas biomecânicas obtidas durante o TLSP pode servir como base para compreensão do controle neural da locomoção humana. Objetivos: Caracterizar, a partir de parâmetros biomecânicos, a marcha com suspensão parcial de peso e assistência manual em indivíduos com lesões medulares completas e incompletas. Método: 40 indivíduos (20 com LM e 20 sem lesão) foram divididos em quatro grupos: Lesão Medular ASIA A (GLA), Lesão Medular ASIA B (GLB), Lesão Medular ASIA C e D (GLC) e Grupo Controle (GC) composto por sujeitos sem lesão. Durante o TLSP, ambos os grupos foram submetidos ao mesmo protocolo, com suspensão do peso corporal, duração total do treino e velocidades pré-definidas. Foram coletados dados de eletromiografia de superfície e a análise cinemática foi realizada por meio de 7 centrais inerciais. As análises foram realizadas por meio de análise de variância múltipla (MANOVA) Resultados: Em relação às variáveis cinemáticas o GC apresentou menor tempo de apoio em relação ao GLA não havendo diferenças entre os outros grupos com lesão medular. Quanto à ativação muscular o GLA e GLB apresentaram maior atividade de músculos proximais com co-contrações, GLC atividade proximal similar à GLA, GLB e distal similar ao GC que apresentou níveis mais baixos de atividade muscular com maior atividade distal em relação a proximal. Para o momento do pico de atividade, o GC apresentou momento antecipado para músculos proximais, atrasado para músculos distais em relação aos grupos com LM. Conclusão: Quando comparados ao GC, os grupos com LM apresentaram maiores amplitudes de sinal eletromiográfico, provavelmente pelo fato de o GC realizar a tarefa de forma mais eficiente com menor demanda de ativação muscular. Não foi possível reconhecer padrões rítmicos de ativação nos grupos com LM / Introduction: The locomotion has a characteristic the rhythmicity. Concerning the understanding of the mechanisms involving its control, the concept of a central pattern generator (GPC) capable of generating neural and muscular rhythmic activities stands out. The body weight support treadmill training (BWSTT) technique uses this concept and emerges as an effective therapeutic strategy after spinal cord injury (LM) in humans due to the high level of automatism of the nervous system, and different responses can be expected in complete and incomplete injuries. Therefore, a detailed analysis of the biomechanical responses obtained during BWSTT may serve as a basis for understanding the neural control of human locomotion. Objectives: To characterize, from biomechanical parameters, treadmill gait with body weight support in individuals with complete and incomplete spinal cord injury. Method: 40 individuals (20 with LM and 20 without lesion) were divided into four groups: ASIA A (GLA), ASIA B (GLB), ASIA C and D (GLC) and Control Group (GC) composed of subjects without injury. During BWSTT, both groups were submitted to the same protocol, with pre-defined body weight suspension, total training duration and speeds. Surface electromyography data were collected and kinematic analysis was performed by means of 7 inertial power plants. The analyzes were performed through multiple variance analysis (MANOVA). Results: In the kinematic variables, the CG presented less support time in relation to the GLA and there were no differences between the other groups with spinal cord injury. As for muscle activation, GLA and GLB presented higher activity of proximal muscles with co-contractions, GLC presented similar proximal activity similar to GLA, GLB and distal similar to GC, which presented lower levels of muscular activity with greater distal activity in relation to proximal muscles. For the moment of peak activity, the GC presented early moment for proximal muscles, delayed to distal muscles in relation to the groups with LM. Conclusion: When compared to CG, the groups with LM presented higher amplitudes of electromyographic signal, probably because the CG performed the task more efficiently with less demand for muscle activation. It was not possible to recognize rhythmic patterns of activation in the LM groups

Submitted by admin tede (tede@pucgoias.edu.br) on 2017-04-27T14:32:14Z No. of bitstreams: 1 Lívia Andreza de Macêdo Bezerra Alcântara.pdf: 5262105 bytes, checksum: b083f301b37714d6c62fbc8f1960632a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-27T14:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lívia Andreza de Macêdo Bezerra Alcântara.pdf: 5262105 bytes, checksum: b083f301b37714d6c62fbc8f1960632a (MD5) Previous issue date: 2017-03-14 / This dissertation is composed of an article that is submitted to the Brazilian Journal of Physical Therapy (BJPT), entitled "Effects of Transcranial Magnetic Stimulation and Functional Electrical Stimulation on Quality of Life and Functional Independence of People with Spinal Cord Injury." This is a longitudinal and observational study with the objective of evaluating the effects of transcranial magnetic estimation (rTMS) and functional electrical estimation (FES) on quality of life (QoL) and functional capacity of adult patients with LM spinal cord injury. A sample initially composed of a group of individuals who complete a research with a clinical diagnosis of LM. The study was done for two treatment periods. In the first period, patients were followed up in the outpatient rehabilitation process for 30 days prior to initiation of rTMS therapy. In the second treatment period, patients continued the therapies that they already did in the first period and were inserted in a therapy by the rTMS / FES. Participants had 20 daily sessions of rTMS and FES associated with traditional therapy. As the evaluations were carried out before the first survey, before the first treatment period, between the first and the second period at the end of the second treatment period. The following instruments were used: Sociodemographic and Clinical Profile Sheet; Scale of the American Spinal Injury Association (ASIA); Functional Independence Measurement Scale (MIF); Barthel Index; And the Medical Outcomes Study Questionnaire 36v2 - Short Item - Form Health Survey (SF-36v2). The analysis of the nine individuals of both sexes obtained an average age of 33.55 (± 10.78) years. It was not observed between a first and second evaluation. But, between the second and third evaluation, there was improvement in the Barthel Index (p = 0.02); In the mobility and transfer domain (p = 0.02), in its total score (p = 0.01) of MIF; And it has no SF-36v2 functional processing capability (p = 0.02). It can be concluded that rTMS and FES improve QoL and the functional independence of patients with LM. / Esta dissertação é composta por um artigo que será submetido ao Brazilian Journal of Physical Therapy (BJPT), intitulado “Efeitos da Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva e da Estimulação Elétrica Funcional na qualidade de vida e independência funcional de pessoas com lesão medular”. Trata-se de um estudo do tipo longitudinal e observacional, com o objetivo de avaliar os efeitos da estimulação magnética transcraniana (EMTr) e estimulação elétrica funcional (FES) na qualidade de vida (QV) e capacidade funcional de pacientes adultos com lesão medular (LM). A amostra inicialmente foi composta por vinte e sete indivíduos, finalizando a pesquisa nove pacientes com diagnóstico clínico de LM. O estudo foi composto por dois períodos de tratamento. No primeiro período, os pacientes foram acompanhados no processo de reabilitação ambulatorial por 30 dias antes do início da terapia pela EMTr. No segundo período de tratamento os pacientes deram continuidade às terapias que já faziam no primeiro período e a ele foi inserido a terapia pela EMTr/FES. Os participantes tiveram 20 sessões diárias de EMTr e FES associada a terapia tradicional. As avaliações foram realizadas três vezes pela pesquisadora, antes do primeiro período de tratamento, entre o primeiro e o segundo período e ao término do segundo período de tratamento. Foram utilizados os instrumentos: Ficha de Perfil Sociodemográfico e Clínico; escala da American Spinal Injury Association (ASIA); escala de Medida de Independência Funcional (MIF); Índice de Barthel; e o questionário Medical Outcomes Study 36v2 - Item Short - Form Health Survey (SF-36v2). Na análise dos nove indivíduos, de ambos os sexos, obteve-se média de idade de 33,55 (±10,78) anos. Não foi observada entre a primeira e a segunda avaliação diferença significativa. Mas, entre a segunda e a terceira avaliação, houve melhora no Índice de Barthel (p=0,02); no domínio mobilidade e transferência (p=0,02), na sua pontuação total (p=0,01) da MIF; e no domínio capacidade funcional do SF-36v2 (p=0,02). Pode-se concluir que EMTr e FES melhoram a QV e a independência funcional de pacientes com LM.

A articulação do ombro é muito solicitada em indivíduos com lesão medular usuários de cadeira de rodas, seja no deslocamento diário, na propulsão da cadeira de rodas ou na prática paradesportiva. Diante dessa realidade, este estudo teve por objetivo avaliar e comparar o desempenho muscular através do pico de torque corrigido pela a massa corporal, o trabalho e a potência dos grupos musculares do manguito rotador, relacionados aos movimentos de rotação interna e externa dos ombros, em atletas de basquetebol em cadeira de rodas, com trauma raquimedular, comparando-os com indivíduos com trauma raquimedular, sedentários, utilizando como instrumento o dinamômetro isocinético da marca 4 BIODEX®. Foram avaliados 36 indivíduos com trauma raquimedular, com níveis de lesão completa abaixo de T1 e idades entre 18 e 45 anos. Sendo 18 indivíduos atletas de basquetebol em cadeira de rodas e 18 indivíduos cadeirantes sedentários. Os testes isocinéticos foram realizados na posição sentada, com o ombro em 45° de abdução no plano da escápula e 30° de flexão no plano frontal, com amplitude de movimento de 70°, sendo 40° em rotação externa e 30° para rotação interna. O protocolo foi realizado por meio do teste isocinético com cinco repetições para as velocidades de 60°/s e 180°/s, com propósito de avaliar o pico de torque/peso e o trabalho, e 10 repetições em 300°/s para avaliar a potência muscular, em ambos os ombros, com intervalo de 1 minuto, entre as repetições. As comparações entre as variáveis foram analisadas com o teste do quiquadrado ou teste exato de Fisher. Para a análise das diferenças entre as médias das variáveis contínuas, utilizou-se o teste t, com nível de significância de 5%. Como resultado, observou-se semelhança das variáveis antropométrica entre os grupos; o pico de torque/peso, o trabalho e a potência muscular dos rotadores internos e externos de ambos os ombros dos atletas de basquetebol em cadeira de rodas foram significativamente maiores quando comparados com o grupo controle, em todas as velocidades testadas (P <0,001); também foi encontrada uma correlação do ganho de força muscular com o tempo de lesão medular. Conclui-se que os atletas cadeirantes apresentaram maior desempenho muscular em relação aos cadeirantes que não praticavam nenhum tipo de esporte. / The shoulder joint is much, requested in individuals with spinal cord injury wheelchair users, at offset journal, in wheelchair propulsion, as well as in practice to-sports. Facing this reality, the present research aimed to evaluate and compare the performance through muscle peak torque fixed by body mass, the work and the power of the rotator cuff muscle groups, related to the movements of internal and external rotation of the shoulder, in basketball, wheelchair athletes with spinal cord injury, comparing them to individuals with spinal cord injury, sedentary using as an instrument the isokinetic dynamometer 4 BIODEX® brand. 36 individuals were evaluated with spinal cord injury, with complete injury levels below T1 and between the ages of 18 to 45 years. Being 18 individuals athletes of wheelchair basketball and wheelchair accessible, sedentary individuals 18. The isokinetic tests were performed in a sitting position, with the shoulder in 45° of abduction in scapula and 30° of flexion in the frontal plane, with range of motion of 70°, and 40° in external rotation and 30° for internal rotation. The Protocol was carried out through the isokinetic test with 5 reps for 60°/s speeds and 180°/s with purpose to assess the peak torque/weight and work, and 10 repetitions at 300°/s to assess muscle power, in both shoulders, with 1 minute interval between repetitions. The comparisons between the variables were assessed the Chi-square test or Fisher\'s exact test. For the analysis of the differences between the media of the variables keep, used the t test, with a significance level of 5%. As a result, it was observed there similarity between the groups Anthropometric, that the peak torque/weight work and muscle power of internal and external rotators of both shoulders of the athletes of wheelchair basketball was significantly higher when compared with the control group, the tested velocities (P < 0.001) and correlation of muscle strength gain with time of spinal cord injury. It is concluded that the wheelchair athletes has increased muscle performance in relation to wheelchair users who do not practice any kind of sport.

INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O trauma raqui medular (TRM) pode ter um impacto devastador sobre a função sexual masculina. Avaliamos a prevalência de disfunções sexuais em homens com TRM e seu impacto na qualidade de vida global. Além disso, nós investigamos características sexuais, incluindo o comportamento sexual antes e depois da TRM, a função erétil, o orgasmo e ejaculação, bem como preditores clínicos da função erétil. MÉTODOS: Um questionário estruturado foi aplicado a todas as disciplinas incluindo o Índice Internacional de Função Erétil (IIEF-5), o quociente sexual masculino (QS-M), o questionário de Satisfação de Vida (LiSat - geral QV), as medidas de independência funcional (MIF) e uma anamnese detalhada sobre as funções sexual, orgasmo, ejaculação, freqüência e as modalidades de atividades sexuais e satisfação geral com a vida sexual. Continência urinária e tipo de manuseio urinário também foi avaliada. RESULTADOS: Foram avaliados prospectivamente 295 homens com TRM ( > 12 meses) com média de idade de 40,6 ± 14,8 anos (variando de 18 a 78). O tempo médio de TRM foi de 5,4 ± 5,0 anos. O nível de TRM foi cervical em 129 (43,7%) pacientes, torácica em 133 (45,1%) e lombar em 32 (10,8%). A escala da American Spinal Injury Association (ASIA) foi A em 192 (65,1%) pacientes, B em 33 (11,2%), C em 27 (9,2%), D em 34 (11,5%) e E em 9 (3,1%). A satisfação média com a vida sexual variou de 9 (8-10) a 4 (0-6) (0 = insatisfeito e 10 = satisfeito; p < 0,001) antes e depois do TRM, respectivamente. Antes do TRM, 225 (76,3%) pacientes tiveram um freqüência de> 4 relações sexuais mensais, 50 (16,9%) tinham de 1 a 4/mês, 10 (3,4%) uma relação sexual ocasional ( < 1/mês) e 10 (3,4%) não eram sexualmente ativos. Depois de TRM, 157 (46,1%) pacientes eram sexualmente ativos, 63 (21,4%) tinham relação sexual ocasional ( < 1/mês), 52 (17,6%) tinham 1 a 4/mês e 42 (14,2%) tinham > 4/mês (p < 0,0001). Relação sexual vaginal, anal, oral e masturbação foram realizadas por 97,3%, 19,0%, 47,8%, e 13,9% dos pacientes antes do TRM e por 50,5%, 7,8%, 22,0% e 3,7% após TRM. O IIEF mediano e o escore do QS-M após TRM eram 5 [0-16] e 40 (8- 66), respectivamente. Ambos os escores apresentaram excelente correlação (p < 0,0001). Apenas 105 (35,6%) e 61 (20,7%) foram capazes de atingir o orgasmo e ejacular, respectivamente. A pontuação média do LiSat foi de 35[29-41] apresentou correlação positiva com IIEF (r = 0,3511 [0,236-0,456] IC95% (p < 0,0001) e QS-M r = 0,409 [0,299-0,509] IC95% (p < 0,0001). A pontuação média do MIF foi de 101(70- 114).CONCLUSÕES: as disfunções sexuais são altamente prevalentes em homens do TRM, incluindo disfunção erétil, disfunção orgásmica e ejaculatória. Depois do TRM, redução da freqüência sexual e mudanças no comportamento sexual são observados, levando a uma diminuição significativa na satisfação global com a vida sexual. Relacionamento conjugal, continência urinária e função erétil preservada ou minimamente comprometida estão positivamente à vida sexual ativa pós TRM / INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Spinal cord injury (SCI) may have a devastating impact on male sexual function. We assessed the prevalence of sexual dysfunctions in men with SCI and its impact on overall quality of life. Moreover, we investigated sexual features, including sexual behavior before and after SCI, erectile function, achievement of orgasm and ejaculation, as well as clinical predictors of erectile function. METHODS: A structured questionnaire was applied to all subjects including the International Index of Erectile Function (IIEF-5), the male sexual quotient (MSQ), the Life Satisfaction questionnaire (LiSat - general QOL), the functional independence measures (FIM) and a detailed sexual anamnesis regarding orgasmic and ejaculatory functions, frequency and modalities of sexual activities and overall satisfaction with sexual life. Urinary continence and type of urinary management was also evaluated. RESULTS: A total of 295 men (mean age of 40.6 ± 14.8 years, range 18 to 78) with SCI ( > 12 months) were investigated. Mean time from SCI was 5.4 ± 5.0 years. The SCI level was cervical, thoracic and lumbar in 129 (43.7%), 133 (45.1%) and 32 (10.8 %), respectively. The American Spinal Injury Association (ASIA) impairment scale was A, B, C, D and E in 192 (65.1%), 33 (11.2%), 27 (9.2%), 34 (11.5%) and 9 (3.1%), respectively. The median satisfaction with sexual life varied from 9 (8-10) to 4 (0-6) (0 = dissatisfied and 10= satisfied; p< 0.001) before and after SCI, respectively. Before SCI, 225 (76.3%) patients had a frequency of > 4 monthly sexual intercourses, 50 (16.9%) had 1 to 4/month, 10 (3.4%) occasional intercourse ( < 1/month) and 10 (3.4%) were not sexually active. After SCI, 157 (46.1%) patients were sexually active, 63 (21.4%) had occasional intercourses ( < 1/month), 52 (17.6%) had 1 to 4/month and 42 (14.2%) had > 4/month (p < 0.0001). Vaginal sex, anal sex ,oral sex and masturbation were performed by 97.3%, 19.0%, 47.8%, and 13.9% of the patients before SCI and by 50.5%), 7.8%, 22.0% and 3.7% after SCI. The median IIEF and MSQ score after SCI were 5 [0-16] and 40 (8-66), respectively. Both scores presented excellent correlation (p < 0.0001). Only 105 (35.6%) and 61 (20.7%) reported to achieve orgasm and ejaculate, respectively. The median LiSat score was 35[29-41] presented positive correlation with IIEF (r = 0.3511 [0.236-0.456] IC95% (p < 0.0001) and MSQ r = 0.409 [0.299 0.509] IC95% (p < 0.0001). The median FIM score was 102 (25-119). CONCLUSIONS: Sexual dysfunctions are highly prevalent in SCI men, including erectile, ejaculatory and orgasmic dysfunction. After SCI, reduction in sexual frequency and changes in sexual behavior are observed, leading to a significant decrease in overall satisfaction with sexual life. Marital relationship, urinary continence and preserved or minimally impaired erectile function are positively to post sexually active TRM

Les lésions de la moelle épinière (LME) touchent 2.5 à 4 millions de personnes dans le monde (40 000 en France). Les LME induisent des symptômes sensitifs et moteurs conduisant, pour les lésions les plus sévères, à une tétraplégie complète. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est la seule méthode permettant le suivi des patients ayant une lésion de la moelle épinière.Dans cette étude, nous avons développé un suivi IRM in vivo qui permet d'identifier avec précision chez la souris et le primate non-humain la progression d’une lésion médullaire dans différents contextes. L’objectif étant d’utiliser les mêmes techniques chez l’Homme et chez l’animal. En particulier, nous avons montré que les souris CX3CR1+/eGFP et Aldh1l1-EGFP qui expriment respectivement une protéine fluorescente (eGFP) dans les microglies et les astrocytes présentent une récupération fonctionnelle différente, les CX3CR1 +/eGFP récupérant mieux. Afin d’identifier si ces récupérations sont associées à une évolution lésionnelle différentielle, nous avons effectué un suivi longitudinal en utilisant l’IRM pondérée T2 in vivo. Nous avons aussi réalisé des analyses approfondies des tissus de la moelle épinière en utilisant deux techniques d'IRM ex vivo (IRM en pondération T2 et en diffusion) ainsi qu'une analyse histologique détaillée. Enfin, nous avons effectué un suivi longitudinal de l'évolution de la lésion sur un groupe supplémentaire de souris en utilisant l’IRM pondérée en diffusion in vivo. Les analyses IRM pondérée en T2 ex vivo, in vivo et l'histologie n'ont révélé aucune différence au niveau lésionnel entre les deux souches de souris. Au contraire, les IRM pondérées diffusion en ex vivo et in vivo ont permis l’identification d’une plus faible surface lésionnelle à l'épicentre chez les souris CX3CR1+/eGFP, la souche ayant une meilleure récupération fonctionnelle.Nous avons ensuite évalué l’impact d’une stratégie thérapeutique consistant en la modulation de la cicatrice gliale, principale limitation de la repousse axonale après une lésion médullaire. Cette modulation, consiste en une déplétion pharmacologique transitoire de la prolifération des microglies et son évaluation a été réalisée par un suivi en imagerie puis en histologie des animaux traités ou non. Le suivi IRM n’a pas permis d‘identifier une différence entre les animaux traités et non-traités en terme d’extension et de volume lésionnel. Par contre, nous avons observé une différence dans le coefficient de diffusion apparent parallèle (ADC//, gradient de diffusion appliqué dans la direction des axones) entre les deux groupes, attestant de l’effet du traitement sur l’organisation cellulaire après une LME.Enfin, nous avons utilisé l’IRM in et ex vivo pour caractériser un nouveau modèle de lésion de la moelle épinière sur un primate non-humain. Nous avons démontré qu’une hémisection latérale de la moelle épinière chez Microcebus murinus est un modèle reproductible de LME chez le primate non-humain qui pourrait être utilisé pour promouvoir une transition vers la recherche translationnelle.Nous avons donc caractérisé l’utilisation de l’IRM in vivo et ex vivo dans la mise en place d’une comparaison entre deux souches de souris présentant une récupération différente après une LME. De même, le suivi in et ex vivo chez une autre espèce, Microcebus murinus, un primate non-humain, a permis la caractérisation d’un nouveau modèle de LME. Enfin, l’IRM a permis de détecter une différence de coefficient de diffusion provoquée par la déplétion spécifique et transitoire des microglies dans un contexte de LME. / Spinal cord injuries (SCI) affect 2.5 to 4 million people worldwide (40,000 in France). SCI induce sensory and motor symptoms leading to complete tetraplegia for the most severe lesions. Magnetic resonance imaging (MRI) is the only method used to follow patients with a spinal cord injury.In this study, we have developed an in vivo MRI follow-up that accurately assess the progression of a lesion of the spinal cord in mice and non-human primates. The objective being to use the same techniques in humans and animals.In particular, we showed that the CX3CR1+/eGFP and Aldh1l1-EGFP mice, that respectively express a fluorescent protein (eGFP) in microglia and astrocytes exhibit different functional recovery, and a better one is observed in CX3CR1+/eGFP mice. In order to identify whether these recoveries are associated with a differential evolution of the lesion, we performed a longitudinal follow-up using T2-weighted in vivo MRI. We also performed additional analyzes of spinal cord tissues using two ex vivo MRI (T2 and diffusion weighted MRI) as well as detailed histological analysis. Finally, we implemented our analysis with a longitudinal in vivo diffusion-weighted MRI follow-up of lesion evolution on an additional group of mice. Ex and in vivo T2-weighted MRI analyzes as well as histological assessment revealed no difference in lesion between the two mouse strains. Conversely, ex and in vivo diffusion-weighted MRI allowed identifying a lower lesion area at the epicenter in CX3CR1+/eGFP mice, the strain that recovers better.We then evaluated the impact of a therapeutic strategy based on the modulation of the glial scar that plays a major role on the absence of spontaneous axonal regrowth after spinal cord injury. This modulation consists in a transient pharmacological depletion of microglia proliferation and its evaluation was carried out by an imaging and histological follow-up of treated and un-treated animals. MRI monitoring did not permit to identify a difference in lesion extension and volume between groups. However, we observed a difference in parallel apparent diffusion coefficient (ADC//, diffusion gradient applied in axons direction) detected between the two groups, attesting of an effect of the treatment on the cellular organization after an SCI.Finally, we used in and ex vivo MRI to characterize a new model of spinal cord injury in a non-human primate. We demonstrated that a lateral hemisection of the spinal cord in Microcebus murinus is a reproducible non-human primate model of SCI that could be further used to promote translational research.We therefore characterized the use of in and ex vivo MRI to compare two mouse strains with different recovery after SCI. Similarly, the in and ex vivo follow-up of another species, Microcebus murinus, a nonhuman primate, allowed the characterization of a new SCI model. Finally, using MRI we detected a difference in parallel diffusion coefficient that was induced by the specific and transient depletion of microglia in a SCI context.

Lors de la locomotion, la commande rythmique envoyée aux muscles des membres est organisée de manière spatiale et temporelle par les générateurs centraux du patron locomoteur (CPGs) localisés dans la moelle épinière. Ces derniers sont sous le contrôle des centres supraspinaux impliqués dans l'aspect motivationnel du comportement locomoteur dont l’activité est constamment modulée par des afférences sensorielles afin de permettre d'adapter les mouvements aux changements environnementaux. L’objectif majeur de mon travail doctoral était d’explorer les mécanismes des interactions dynamiques entre (1) les centres supraspinaux, (2) les CPGs et (3) les afférences sensorielles dans le contrôle de la locomotion chez le rat nouveau-né intact et spino-lésé. En nous appuyant sur le modèle de préparation de tronc cérébral / moelle épinière isolée in vitro, nous avons montré que la manipulation de l’organisation temporelle de la commande locomotrice en provenance de la formation réticulée (située dans le tronc cérébral) est efficace pour ajuster finement l’activité des CPGs locomoteurs. Nous avons ensuite mis en lumière l’importance des voies descendantes sérotonergiques dans l’intégration de l’information sensorielle par les CPGs locomoteurs durant la première semaine postnatale. Enfin, en combinant des approches comportementales, neurochimiques et électrophysiologiques, nous avons mis en évidence des effets différents mais complémentaires des neuromodulateurs monoaminergiques (sérotonine, dopamine et noradrénaline) dans la réexpression du comportement locomoteur après une lésion spinale. Notre travail ouvre de belles perspectives pour la compréhension du contrôle afférent de la moelle épinière, à la fois dans un contexte non-pathologique et après un traumatisme médullaire. / Located within the spinal cord, the locomotor central pattern generators (CPGs) organize the rhythmical activation of limb muscles according to specific gait pattern requirements. These CPGs are under the control of supraspinal centers that are involved in the motivational aspect of locomotor behavior, and their activity is constantly modulated by sensory inputs to adapt the locomotor activities to environmental changes. The aim of my doctoral work was to further understand the dynamic interactions between (1) the supraspinal centers, (2) the CPGs and (3) the sensory inputs in both healthy and spinalized newborn rats. Using the isolated brainstem / spinal cord preparation as an in vitro experimental model, we first showed that manipulating the periodicity and the relative durations of left and right descending reticulospinal commands at the brainstem level is efficient to set the locomotor speed and sustain directional changes. We next established the interaction between the descending serotonergic pathways and sensory feedback to shape the spinal locomotor outputs during the first postnatal week. Finally, by combining behavioral, neurochemical and electrophysiological techniques, we showed different but complementary effects of monoaminergic neuromodulators (serotonin, dopamine and norepinephrine) in the expression of locomotor behavior after a spinal cord injury. Our work brings additional data to better understand the afferent control of locomotor spinal CPGs in healthy and spinalized newborn rats.

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:39:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Camila Carrascoza Vasco.pdf: 1951005 bytes, checksum: cf5505bf2f339658761dd0509afec551 (MD5) Previous issue date: 2015-03-19 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The acquisition of a physical disability involves not only the changes related to body aspects, but also the emotional repercussion of such an event. Whereas the loss of previous living conditions generates a grieving process and the need to review the assumptive world, the research aimed to investigate the meaning-making by the paraplegic individuals for the traumatic spinal cord injury, and analyze the process of resumption of their life project after physical disability. The qualitative approach was adopted and a research through semi-structured interviews with four paraplegics individuals, between 18 and 22 years old. Was used content analysis and then the results were discussed with the theoretical foundation, including spinal cord injury, assumptive world, mourning, meaning-making and family repercussions. Facing the multiple losses imposed by the physical disability, it was required that each participant revisit their presumed world, because them was challenged by the occurred. It was noticed that the meanings constructed by the participants to the event in their lives were positive, denoting growth, transformation, evolution, recovery and learning. Such meanings contributed in directing the new life s project, which had to adapt to the current reality of paraplegics. It was also observed that the spinal cord injury enable them to discover new interests and showed how they were able to face the disability. The process experienced by those participants highlighted the importance of physical rehabilitation, from family, which along them suffer repercussions and support network, because the physical disability afflicts on the individuals identity, which needs support to reorganize their lives, to elaborate mourning and reinvest in future plans / A aquisição de uma deficiência física envolve não só as mudanças referentes aos aspectos do corpo, como também a repercussão emocional de tal acontecimento. Considerando que a perda da condição de vida anterior gera um processo de luto e a necessidade de revisão do mundo presumido, a pesquisa teve por objetivo investigar o significado construído pelo indivíduo paraplégico à lesão medular traumática, e analisar o processo de retomada de seu projeto de vida após a instalação da deficiência física. Foi adotada a abordagem qualitativa e realizou-se uma pesquisa de campo por meio de entrevista semiestruturada com quatro indivíduos paraplégicos, entre 18 e 22 anos. Utilizou-se análise de conteúdo e posteriormente os resultados foram discutidos com a fundamentação teórica, abrangendo lesão medular, mundo presumido, luto, construção de significado e a repercussão na família. Diante das múltiplas perdas impostas pela deficiência física, fez-se necessário que cada participante revisitasse seu mundo presumido, pois este fora desafiado face ao ocorrido. Percebeu-se que os significados construídos pelos participantes para o acontecimento em suas vidas foram positivos, denotando crescimento, transformação, evolução, valorização e aprendizado. Tais significados contribuíram no direcionamento dado ao novo projeto de vida, o qual precisou adequar-se à realidade atual, na condição de paraplégicos. Observou-se ainda que a lesão medular sofrida lhes possibilitou a descoberta de novos interesses e revelou-lhes o quanto eram capazes de enfrentar a situação. O processo vivenciado pelos participantes evidenciou a importância da reabilitação física e da família, a qual juntamente a eles sofre repercussões, e da rede de suporte, pois a deficiência física impacta também na identidade do indivíduo, que precisa de apoio para reorganizar sua vida, elaborar o luto e reinvestir novamente nos planos futuros

Os objetivos principais desta tese foram avaliar parâmetros bioquímicos gliais, inflamatórios e comportamentais em pacientes com lesão medular (LM) submetidos a um protocolo de dança, e em ratos submetidos aos protocolos de exercício voluntário e forçado. Para tanto, foram realizados 4 experimentos. No primeiro, os ratos foram submetidos a 4 semanas de exercício moderado em esteira ergométrica (20 min por dia). No segundo, os animais foram submetidos à 4 semanas de exercício voluntário em rodas de correr (12 horas por dia). No terceiro experimento, os ratos foram expostos à esteira ergométrica durante 2 semanas (20 min/dia) e, após o último treino, receberam uma injeção intraperitoneal de LPS. Neste último, a memória e aprendizagem dos animais foram investigadas. Ao término do período de exercício, ou após a injeção de LPS, as análises bioquímicas do hipocampo foram realizadas. O quarto experimento foi realizado com indivíduos com LM que foram submetidos a 4 semanas de dança. Análises sorológicas e comportamentais foram efetuadas. Os resultados mostraram que o exercício forçado promoveu o aumento da glutamina sintetase (GS) e diminuição de proteína glial fibrilar ácida (GFAP) e óxido nítrico (NO) no hipocampo, além de aumentar os níveis de corticosterona, o que pode estar mediando os efeitos do exercício sobre os astrócitos. O exercício voluntário induziu o aumento da GS e BDNF. A aplicação de LPS promoveu aumento dos níveis de TNF-α no hipocampo dos animais, o que coincidiu com o aumento dos níveis de S100B no fluído cerebrospinal. Os indivíduos com LM submetidos à dança apresentaram melhora significativa nos escores da Medida de Independência Funcional, Índice de Barthel, Escala de Berg e Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão, e aumento dos níveis sorológicos de BDNF. A dança não teve efeito sobre os parâmetros gliais, metabólicos e inflamatórios periféricos. Estes resultados sugerem que diferentes tipos de exercício físico exercem diferentes efeitos sobre os astrócitos hipocampais, o que pode interferir na indicação de um ou outro dependendo do objetivo a ser alcançado. O exercício em esteira pode ser uma atividade indicada para prevenção de doenças que envolvem neuroinflamação, e a dança pode ser uma intervenção terapêutica eficaz para reabilitação de indivíduos com lesão medular uma vez que contribui para melhora física e psicológica desta população. Tomados juntos, os resultados desta Tese ressaltam a importância da prática de exercício físico para o metabolismo neural, e a relevância de estudar os astrócitos para compreensão dos mecanismos envolvidos no efeito do exercício físico no SNC. / The main aim of this Thesis was to evaluate the biochemical glial, inflammatory and behavioral parameters, in patient with spinal cord injury (SCI) submitted to a protocol of dance, and in rats submitted to voluntary and forced exercise. Four experiments were made. In the 1st, the rats were submitted to 4 weeks of moderate exercise on treadmill (20 min per day). In the 2nd, the animals were submitted to 4 weeks of voluntary exercise on wheel running (12 hours per day). In the 3rd experiment, the rats were exposed to treadmill during 2 weeks (20 min per day) and, after the last session, they received intraperitoneal injection of LPS. In this last experiment, the memory and learning were investigated. At the finish of the exercise period, or after the LPS injection, the biochemical analysis of the hippocampus was realized. The 4th experiment was realized with individuals with spinal cord injury that were submitted to 4 weeks of dance practice. Behavioral and serological analyses were performed. Data show that treadmill running increased glutamine synthetase (GS) activity and decreased hippocampal glial fibrillary acidic protein (GFAP) and nitric oxide (NO) , as well as increased corticosterone level, that can mediate the effects of the exercise on astrocytes. The voluntary exercise increased GS and BDNF. The LPS administration increased hippocampal TNF-α level in rats concomitantly with the increase in the S100B levels in cerebrospinal fluid. The individuals with spinal cord injury submitted to dance showed a significant improve in the scores of Functional Independency Measure, Barthel Index, Berg Scale and Ansiety and Depression Hospitalar Scale, and a increase in the serologic levels of BDNF. The dance had no effect on glial, metabolic and inflammatory parameters. These results suggest that different types of exercise exert different effects on hippocampal astrocytes, which may interfere with the appointment of one or the other depending on the objective to be achieved. The treadmill exercise can be a good strategy in the prevention of neuroinflammatory diseases, and dance can be an effective therapeutic intervention for rehabilitation of individuals with SCI as it helps to improve physical and psychological conditions in this population. Taken together, the present data highlight the importance of physical exercise for neural functions, and the relevance of studying astrocytes to understand the mechanisms involved in the effect of exercise on CNS.

Submitted by Natalie Mendes (nataliermendes@gmail.com) on 2015-07-24T01:11:42Z No. of bitstreams: 1 marcus_vinicius_pinheiro_mendonca_tese.pdf: 8890182 bytes, checksum: 8c3486b869dff02251529c805a28b23c (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-24T01:11:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 marcus_vinicius_pinheiro_mendonca_tese.pdf: 8890182 bytes, checksum: 8c3486b869dff02251529c805a28b23c (MD5) Previous issue date: 2014-10-10 / Despite the advancement in the care of patients with spinal cord injury, currently there is no specific treatment for neurological lesion. Therapy with mesenchymal stem cells from bone marrow (BMMC) has shown to be a safe and promising technique in various medical fields. The objective of this study is to evaluate the safety of autologous BMMC transplantation for the treatment of chronic spinal cord injury of traumatic origin.Fourteen paraplegic patients (classified as A in ASIA scale) with at least 6-month thoracic or thoracolumbar spinal cord injurywere selected. They underwent aspiration of bone marrow tissue from the iliac crest with further expansion and in vitro characterization; by means of microsurgical procedure, the BMMC suspension was introduced at the level of the spinal cord injury. A 6-month clinical follow-up was performed after surgery, including functional and imaging tests. There was a change in ASIA scale in 7 patients, increased bladder capacity in 5 patients and appearance of the SSEP waveform in one patient. Throughout the observation period, no major complications were observed. The present protocol proved to be safe and, due to significant improvements in neurological symptoms in many patients, also a potentially promising therapeutic method for patients with spinal cord injury. / A despeito do avan?o na assist?ncia do paciente com trauma raquimedular, atualmente n?o h? tratamento espec?fico para a les?o neurol?gica. A terapia com c?lulas-tronco mesenquimais da medula ?ssea (CMMO) tem-se mostrado uma t?cnica segura e promissora em diversas ?reas m?dicas. O objetivo deste estudo ? avaliar a seguran?a do transplante aut?logo de CMMO para o tratamento de les?o medular cr?nica de origem traum?tica. Foram selecionados 14 pacientes parapl?gicos (classificados como A na escala ASIA) com les?o medular tor?cica ou t?raco-lombar h? mais de 6 meses. Eles foram inicialmente submetidos ? aspira??o de tecido da medula ?ssea da crista il?aca, com posterior expans?o e caracteriza??o in vitro de CMMO e, por meio de procedimento microcir?rgico, introduziu-se a suspens?o de CMMO na medula espinhal no n?vel da les?o. Os pacientes foram acompanhados clinicamente, com realiza??o de exames funcionais e de imagem por um per?odo de 6 meses ap?s o procedimento cir?rgico. Houve mudan?a na escala ASIA em 7 pacientes, aumento da capacidade vesical em 5 pacientes e aparecimento de onda ao SSEP em 1 paciente. Durante todo o tempo de observa??o, n?o foram identificadas complica??es potencialmente graves. O presente protocolo se mostrou seguro e, ainda, devido a melhoras significativas no quadro neurol?gico em boa parte dos pacientes, um m?todo terap?utico potencialmente promissor para pacientes com trauma raquimedular.