Bakgrund: Flera av världens länder samverkar för att uppnå hög vaccinationstäckning för att kunna kontrollera, eliminera och utrota allmänfarliga sjukdomar. Nationella barnvaccinationsprogram ses som en av de säkraste, mest kostnadseffektiva och framgångsrika interventionerna för att förebygga dödsfall och förbättra liv samtidigt som vaccintveksamhet ses som ett av de tio största hoten mot världshälsan. Syfte: Identifiera faktorer som ligger till grund för föräldrars tveksamhet inför vaccination av sina barn. Metod: En systematisk litteraturstudie där empirisk forskning analyserats och sammanställts. Sökningarna utfördes i två databaser, 19 artiklar inkluderades i litteraturstudien, 12 stycken kvantitativa och sju kvalitativa. Inkluderade artiklar är kvalitetsgranskade. Resultat: I litteraturstudiens resultat presenteras fyra huvudkategorier; Vaccinets verkan, Information, Förtroende samt Levnadsförhållanden och livsstilsval. Resultatet identifierar föräldrars oro för biverkningar och tveksamhet inför vaccinets effekt, sociodemografiska faktorer som påverkar vaccinationstäckningen samt en påverkan från religiös tro. Generellt uppgav föräldrar att det saknade information för att kunna ta beslut om att vaccinera sina barn eller inte. De saknade information om vaccinets innehåll samt engagemang i vårdpersonalens informationsöverföring. Slutsats: Vaccintveksamhet är ett komplext och mångsidigt fenomen. Oro och rädsla inför biverkningar från de olika vaccinerna kan bidra till ökad tveksamhet i beslutsprocessen hos föräldrar och en anledning till att avstå eller fördröja vaccination. Resultatet påvisar vikten av tillräcklig information för att trygga föräldrar i att vaccinera sina barn. Denna litteraturstudie ökar förståelsen inför föräldrars inställning till vaccination och ger en ökad förståelse för hur information om hälsofrämjande åtgärder tas emot av föräldrar. / Background: Several of the world’s countries work together to achieve high vaccination coverage in order to be able to control, eliminate and eradicate dangerous diseases. National childhood vaccination programs are seen as one of the safest, most cost-effective and successful interventions to prevent deaths and improve life while vaccine hesitancy are seen as one of the ten biggest threats to world health. Aim: Identify factors that underlie parents’ hesitation about vaccination their children. Method: A systematic literature review where empirical research has been analyzed and compiled. The searches were performed in two databases, 19 articles were included in the literature review, 12 were quantitative and seven qualitative. Included articles are quality reviewed. Results: In the result of the literature review, for main categories were presented; Vaccine Effect, Information, Confidence and Living Conditions and Lifestyle Choices. The result identify parents’ concerns about side effects and doubts about the vaccine’s effect, certain socio-demographic factors that affect vaccination coverage and also an influence from religious beliefs. In general, parents stated that they lacked sufficient information to be able to decide whether or not to vaccine their children. They laced information about the vaccine’s content and involvement in the healthcare workers information transfer, which led to their own information search on the internet. Conclusion: Vaccine hesitancy is a complex and versatile phenomenon. Anxiety and fear of side effects from the various vaccines can contribute to increased hesitation in the decision-making process in parents and a reason to abstain from or delay vaccination. This literature review increases the understanding of parent’s attitudes towards vaccination and provides an increased understanding of how information about health-promoting measures is received by parents.

Bakgrund   Vaccin är en bidragande faktor till att folkhälsan hålls på en god nivå, både nationellt och internationellt. Trots det förekommer misstro till vaccin, och när föräldrar väljer att avstå vaccinationer till sina barn ökar risken att återinföra smittsamma sjukdomar i samhället. Om anledningarna till tveksamhet kan identifieras kan sjuksköterskans arbete individanpassas och personcentrerad vård tillämpas, vilket i sin tur kan bidra till att föräldrar kan göra hälsosamma val för sina barn. Syfte  Syftet med denna litteraturöversikt var att beskriva orsaker till föräldrars tveksamhet inför att vaccinera sina barn. Metod  En icke-systematisk litteraturöversikt genomfördes där 18 vetenskapliga artiklar inkluderades. Artiklarna inhämtades från databaserna PubMed och CINAHL med hjälp av olika sökord och kvalitetsgranskades därefter utifrån Sophiahemmet Högskolas bedömningsmall. Med hjälp av en integrerad dataanalys kunde resultatet redovisas i kategorier samt subkategorier. Resultat Resultatet presenterades genom tre huvudkategorier och åtta subkategorier. De tre huvudkategorierna var: sjukvård och sjukvårdsystem, föräldrars kunskapsbehov samt sociologiska faktorer. De åtta subkategorierna var: information från sjukvårdspersonal, ekonomiska faktorer, kunskapsluckor och missuppfattningar, informationskanalers inverkan, föräldrars uppfattning om vaccinets osäkerhet, oro för biverkningar, livsstil och livsåskådning samt demografi. Slutsats Resultatet visade att det fanns flera olika orsaker till varför föräldrar var tveksamma till att vaccinera sina barn. De främsta anledningarna var att föräldrar saknade tillit till sjukvården, att det förekom kunskapsluckor och missuppfattningar samt att det sociala livet påverkade föräldrars attityder kring vaccinationer. För att kunna bemöta föräldrar individanpassat och stärka föräldrarnas hälsolitteracitet bör sjukvårdspersonal arbeta personcentrerat. / Background Vaccine is a contributing factor to maintaining a good level of public health, both nationally and internationally. Despite this, there is mistrust of vaccines, and when parents choose to give up vaccinations to their children, the risk of reintroducing communicable diseases into society increases. If the reasons for doubt can be identified, the nurse's work can be individualized and person-centered care applied, which in turn can contribute to parents being able to make healthy choices for their children. Aim The aim of this literature review was to describe the reasons for parents' hesitation in vaccinating their children. Method A non-systematic literature review was conducted which included 18 scientific articles. The articles were obtained from the databases PubMed and CINAHL with the help of various keywords and were then quality checked based on Sophiahemmet University's assessment template. With the help of an integrated data analysis, the results could be reported in categories and subcategories. Results The results are presented through three main categories and eight subcategories. The three main categories were: healthcare and healthcare systems, parent´s knowledge needs and sociological factors. The eight subcategories were: information from healthcare professionals, economic factors, knowledge gaps and misconceptions, impact of information channels, parents' perceptions of the vaccine's insecurity, concerns about side effects, lifestyle and outlook on life, and demographics. Conclusions The results showed that there are several different reasons why parents are hesitant to vaccinate their children. The main reasons were that parents lack confidence in healthcare, that there were knowledge gaps and misconceptions and that social life influence parents' attitudes about vaccinations. To be able to respond to parents individually and strengthen the parents' health literacy, healthcare staff should work person-centered.

Bakgrund: HPV är den vanligaste sexuellt överförbara infektionen i Sverige. Flickor vaccineras redan mot HPV, från hösten 2020 kommer pojkar vaccineras. Vaccinationstäckningen är lägre än övriga vaccin i vaccinationsprogrammet. Information och rekommendation från vårdgivare har visat sig ha betydelse för vaccinationstäckningen. Syftet: Studiens syfte var att beskriva skolsköterskors syn på sin roll som vaccinationsförespråkare vid införandet av HPV-vaccination till pojkar i det allmänna vaccinationsprogrammet för barn. Metod: Kvalitativ metod användes i studien. Semistrukturerade intervjuer med åtta skolsköterskor verksamma i Stockholmsområdet genomfördes. Resultatet analyserades med kvalitativ innehållsanalys. Resultat: Analysen resulterade i fyra kategorier; Betydelsen av att ge information, Utmaningar med att vara vaccinationsförespråkare, Betydelsen av egen kunskap, Ansvar som vaccinationsförespråkare. Ur resultatet framträdde temat Ett livräddande engagemang. Konklusion: HPV-infektioner spelar en stor roll för uppkomsten av cancer och orsakar många dödsfall varje år. Skolsköterskors arbete för att uppnå en hög vaccinationstäckning har därför stor betydelse och kan i förlängningen ses som en insats som förhindrar lidande och räddar liv. För att uppnå hög vaccinationstäckning måste skolsköterskor ha goda kunskaper för att ge aktuell och adekvat information till elever och vårdnadshavare. Vaccinets sexuella koppling, relationen till vårdnadshavare och samhällets syn på vaccinet ses av skolsköterskorna som utmaningar för nå en hög vaccinationstäckning. / Background: Human papillomavirus (HPV) is the most common sexually transmitted disease in Sweden. Girls are already vaccinated against HPV and from the autumn of 2020 boys will be initiated. The vaccine uptake is lower compared to other vaccines in the national vaccination program. Information and recommendation from healthcare providers has been proven to be important for vaccine uptake. Aim: The aim of the study was to describe school nurses view on their role as opinion leaders during introduction of HPV-vaccine to boys in the national vaccination program for children. Method: A qualitative methodology was used in the study. Semi-structured interviews with eight school nurses active around Stockholm were accomplished. The results were analyzed by content analysis. Results: The analysis resulted in four categories; The importance of giving information, Challenges being an opinion leader, The importance of individual up to date knowledge and Responsibility as an opinion leader. From the result a theme appeared A lifesaving commitment. Conclusion: HPV-infections plays an important role for the appearance of cancer and causes many deaths each year. School nurses’ assignment to achieve high vaccination uptake has a major importance and may in long term prevent suffering and save life. To achieve high vaccine uptake school nurses need knowledge to be able to give current and adequate information to students and parents. The sexual connection, the relationship to parents and society’s view on the vaccine are seen as challenges to achieve a high vaccine uptake by the school nurses.

Sammanfattning Introduktion: Hepatit C är en inflammation av levern orsakad av hepatit C-viruset. Runt 71 miljoner människor världen över är drabbade av den kroniska formen. Effektiva läkemedel finns för att bota sjukdomen, men dessa är dyra och således behövs ett vaccin. Problemet med viruset är den stora variationen av genotyper och subtyper, vilket försvårar vaccinutvecklingen eftersom vaccinet framför allt kommer vara effektivt för en viss grupp smittade. En rad prekliniska studier har gjorts på olika djurslag, där fokus oftast ligger på att generera både antikroppar och att framkalla effektiva T-celler. Tyvärr har dock ingen större framgång gällande vaccinutvecklingen setts till ännu.  Syfte: Litteraturstudiens syfte gick ut på att analysera olika hepatit C-vacciners effekter med avsikten att försöka få en insikt i hur dessa kommer att tillverkas i framtiden för att de ska ge en fullgod effekt hos människor och förhindra smittspridning.   Material och metod: Databasen PubMed användes för att hitta fem olika vetenskapliga artiklar att analysera. Sökorden som användes för att hitta samtliga av dessa studier var ”vaccines hepatitis c”. Endast prekliniska studier valdes ut för analys.  Resultat: Över lag sågs kraftiga responser från immunförsvarets sida till följd av stimulering med olika typer av vacciner. Responserna förmedlades av antikroppar samt cytotoxiska T-celler och T-hjälparceller, ofta genom en produktion av interferon gamma respektive tumörnekrosfaktor alfa. I processen skapades även minnesceller som snabbt kunde reagera vid återexponering av samma antigen.   Slutsats: Fler prekliniska experiment kommer att behöva genomföras innan vaccinen kan ta sig vidare till klinisk fas. Exakt när i framtiden ett vaccin kommer hittas, och om det kommer hittas, är svårt att förutspå. Under tiden finns antivirala läkemedel att tillgå i brist på en mer effektiv lösning. / ABSTRACT Background: Hepatitis C is an inflammation of the liver caused by the hepatitis C virus. Around 71 million people worldwide are affected by the chronic form of the infection. Effective drugs are available to cure the disease, but these are expensive and thus a vaccine is needed. The problem with the virus is the wide variety of genotypes and subtypes, which complicates vaccine development since the vaccine will be especially effective for a particular group of infected individuals. A number of preclinical studies have been conducted on different animal species, where the focus is usually on generating both antibodies and producing efficient T lymphocytes. Unfortunately, no major success regarding vaccine development has yet been seen.  Aim: The purpose of this literature study was to analyze the effects of various hepatitis C vaccines with the intention of trying to gain an insight into how these will be manufactured in the future in order to generate an adequate effect in humans and prevent the spread of infection. Materials and methods: The database PubMed was used to find five different scientific articles to analyze. The keywords used to find each of these studies were "vaccines hepatitis c". Only preclinical studies were selected for evaluation. Results: Overall, strong responses were seen from the immune system as a result of stimulation with different types of vaccines. Responses were mediated by antibodies as well as cytotoxic T cells and T helper cells, often through the production of interferon gamma and tumor necrosis factor alpha. In the process, memory cells were also generated that could react rapidly upon re-exposure of the same antigen. Conclusion: More preclinical experiments will need to be carried out before the vaccines can move forward to clinical trials. Exactly when in the future a vaccine will be found, and if it will be found, is difficult to predict. Meanwhile, antiviral drugs are available in the absence of a more effective solution.

Bakgrund: Smittsamma sjukdomar ökar i samhället och vaccinationer är ett effektivt sätt att begränsa smittspridning. Trots detta väljer delar av befolkningen att inte vaccinera sig vilket riskerar att öka sjukdom i samhället. Syfte: Att belysa vuxnas erfarenheter och inställningar till att vaccinera sig mot smittsamma sjukdomar. Metod: En systematisk litteratursökning resulterade i 18 artiklar som analyserades med en kvalitativ innehållsanalys med manifest ansats. Resultat: Analysarbetet resulterade i fyra kategorier: Att anledningar finns till att inte vilja vaccinera sig, Att sakna information från pålitliga källor, Att känna sig tvingad till att vaccinera sig, Att förutsättningar till att vaccinera sig behöver finnas. Resultatet visar att det finns flerolika faktorer som påverkar inställningen till att vaccinera sig. Slutsatser: Personer kan uppleva olika känslor och tankar i samband med vaccination. Därför är det av betydelse att sjuksköterskor som vaccinerar skapar en tillitsfull relation i det korta mötet för att stärka personens delaktighet och känsla av sammanhang i situationen.

World health organization (WHO) har listat tio hot mot världshälsan varav två av dessa är pandemier och vaccinskepticism. Enligt forskare kommer pandemier drabba mänskligheten samtidigt som vaccinskepticismen ökar. Individer som är kritiska till vaccin tillhör antivaccinationsrörelsen och de menar på att vaccin är ett sätt att skada befolkningen. Antivaccinationsrörelsen använder sociala medier för att sprida sitt budskap. Idag pågår covid-19 pandemin och på kort tid har vaccin tagits fram och befolkningen erbjuds möjligheten att vaccinera sig. Det finns personer som är kritiska till vaccinet och de restriktioner som regering och riksdag infört för att minska smittspridningen av SARS-CoV-2. Studiens syfte är att få en förståelse för hur antivaccinationsrörelsens arbete tar sig uttryck i sociala medier och hur antivaccinationsrörelsen agerar för att påverka människor. Den metod som ligger till grund för arbetet är netnografi och syftet med en sådan studie är att studera sociala och kulturella sammanhang på internet. För att samla in empiri har inlägg på Twitter studerats genom en icke-deltagande observation. För att analysera inläggen har Anthony Giddens begrepp tillit och expertsystem samt Ulrick Becks begrepp risksamhället använts. Studiens resultat visar på att individer som uttrycker sig negativt om vaccinet besitter ett lågt förtroende för de experter som uttalar sig gällande SARS-CoV-2 och vaccinet som utvecklats. De som är kritiska till vaccin menar på att vaccinet mot SARS-CoV-2 och de restriktioner som finns på grund av covid-19 pandemin är ytterligare ett sätt att begränsa människor fri- och rättigheter. De individer som är kritiska till vaccin menar vidare att covid-19 pandemin är skapad för att the big pharma ska tjäna pengar. Vaccinet mot covid-19 anses vara farligare än att genomgå sjukdomen och det är en anledning till att inte vaccinera sig. / The World Health Organization (WHO) has listed ten threats to the world health, two of which are pandemics and vaccine skepticism. Scientist agree that pandemics will affect humanity andat the same time people are being more skeptical about vaccine. Individuals who are critical of vaccine belongs to the anti-vaccination movement and believe that vaccines are a way of harming the population. The anti-vaccination movement use social media to spread their message. The ongoing pandemic is called covid-19 pandemic, vaccines have been developed in a short time and the population is offered the opportunity to be vaccinated. There are people who are critical of the vaccine and the restrictions that the government and the parliament hade decide about to reduce the spread of the SARS-CoV-2. The purpose of this study is to establish an understandig of how the work of the anti-vaccination movement is expressed on social media and how they act to influence people. The method for this study is netnography and it is used to study social and cultural contexts on the internet. To gather empirical data posts on Twitter have been studied through a non-participatory observation. Anthony Gidden’s concepts of trust and expert systems as well as Ulrich Beck’s concepts of the risk society have been used to analyze the posts. The results of this study show that individuals who express themselves negatively about vaccines have a low level of trust in the experts who are commenting about SARS-CoV-2 and they believe that vaccines are a way to control people. They believe that the restrictions that exist due to covid-19 pandemic are another way to restrict people’s freedom and that it was the big pharma that created the covid-19 pandemic. The anti-vaccination movement considered that the vaccine against the SARS-CoV-2 is more dangerous than the disease.

Clostridium difficile est une bactérie anaérobie stricte responsable de diarrhées consécutives à une antibiothérapie et de colites pseudomembraneuses. La destruction du microbiote intestinal de barrière favorise l’implantation de C. difficile, qui se multiplie, adhère aux cellules épithéliales et produit les toxines TcdA et TcdB. Les infections à C. difficile sont devenues un problème majeur de santé publique. En particulier les nombreuses rechutes posent un problème thérapeutique. L’immunisation active est une des approches permettant de prévenir les rechutes et réduire l’incidence des infections. Plusieurs essais de vaccination ciblant les toxines sont en cours de développement mais sont sans action sur la première étape de l'infection à C. difficile, la colonisation intestinale. Notre objectif a été de développer une stratégie vaccinale par voie muqueuse pour lutter contre la colonisation intestinale. Des protéines de surface de C. difficile ainsi que la toxine TcdB ayant un rôle dans la pathogénicité ont été sélectionnées et utilisées comme cibles vaccinales. Certains candidats vaccinaux ont été encapsulés afin de pouvoir délivrer les antigènes au niveau de la muqueuse intestinale par voie orale. De plus, pour induire une réponse immunitaire localisée au niveau de la muqueuse intestinale, différents adjuvants ont été testés. Nous avons analysé après vaccination la réponse immunitaire induite au niveau local et systémique. Pour identifier de nouveaux candidats vaccin, le rôle de différentes protéines de surface dans la colonisation intestinale de C. difficile a été caractérisé. L'ensemble des essais in vivo a été mené dans deux modèles animaux de référence pour les infections à C. difficile : la souris et le hamster, pour suivre respectivement la colonisation intestinale par C. difficile et le taux de survie après infection. / Clostridium difficile is an anaerobic bacterium that is responsible for post-antibiotic diarrhea and pseudomembranous colitis. The disruption of the intestinal microbiota barrier effect promotes the establishment of C. difficile, which multiplies, adheres to epithelial cells, and produces the toxins TcdA and TcdB. C. difficile infections are considered as a major public threat. In particular, the multiple recurrences are difficult to treat. Active immunization is one of the new approaches to reduce recurrences and the incidence of these infections. Several vaccine targeting toxins are in development. However, these vaccines have no effect on the first step of C. difficile infection, the host colonization. The objective was to develop a mucosal vaccine strategy to act on intestinal colonization. Surface proteins of C. difficile and TcdB involved in the pathogenicity process were selected and used as vaccine targets. These antigens were produced and encapsulated to deliver them to the intestinal mucosa. Furthermore, to induce a gut mucosal immunity, different adjuvants were tested. After vaccination, we analyzed the local and systemic immune response by immunoassays. Finally, in order to characterize new vaccine candidates, the role of different surface proteins in C. difficile colonization was evaluated. These vaccine trials were conducted in two animal models of reference for C. difficile infections: the mouse and the hamster models, which permit to follow the colonization and the survival rate after infection, respectively.

The differential framing of societal concerns within news articles influences the decision makingof the readers which in turn has consequences on a social scale. In light of this it should bedeemed important to analyse how vaccines are portrayed in news articles and that is the purposeof this study. A qualitative content analysis was carried through by comparing how vaccineswere portrayed in news articles in two Swedish news outlets during two largely similar events,namely the swine flu pandemic and the covid-19 pandemic. This was concretized into fourresearch questions which were: ● How does DN and Aftonbladet frame the vaccine against H1N1 before and inconjunction to the launch of Pandemrix? ● How does DN and Aftonbladet frame vaccines against Covid- 19 before and inconjunction to the launch of the vaccines against Covid-19? ● What differences are there between the two vaccination campaigns? ● Are there references to Pandemrix and its vaccination campaign in the reportingof the Covid- 19 vaccines? To answer these questions, framing theory was used to analyse the articles and the termintertextuality was implemented within the theoretical framework to broaden the analytical depthand help explain the use of references during the covid-19 reporting. The used method entails anabductive approach where coding and thematization was based not only on framing theory butalso on empiricism, i.e. open ended. The results showed there are major differences in terms of what was the focal point during thetwo campaigns. During the swine flu most of the articles dealt with logistical concerns as well asthe wary of costs in regards to the vaccine, whereas during the covid- 19 pandemic most articlesdealt with questions relating to possible side effects and the manufacturing process of thevaccines. References to Pandemrix and its consequences was found in 25% of the articlesanalyzed during the covid-19 reporting. Both campaigns however, stressed the importance oftaking the vaccine.

La vaccination universelle contre la rougeole a permis de contrôler cette maladie et de l’éliminer dans la région des Amériques depuis 2002. Pour atteindre et maintenir l’élimination, une immunité de plus de 90% de la population est nécessaire. Outre la couverture vaccinale, une efficacité vaccinale élevée est primordiale pour assurer une telle immunité. L’âge à la première dose détermine la réponse immunitaire, mais cela semble être surtout important chez les enfants vaccinés avec une dose unique et nés de mères qui ont eu la rougeole. La deuxième dose a été ajoutée pour assurer la séroconversion de ceux qui n’auraient pas répondu à la première dose (échec primaire). Cependant, l’épidémie de 2011 au Québec a montré que le risque chez ceux ayant reçu deux doses augmentait avec un âge plus précoce à la première vaccination. D’autres études épidémiologiques ont documenté des échecs vaccinaux secondaires parmi les cas vaccinés avec deux doses; ils auraient développé une réponse immunitaire faible et transitoire. Par ailleurs, le vaccin contre la rougeole est généralement administré comme vaccin combiné trivalent, contre la rougeole, la rubéole et les oreillons (RRO), ou tétravalent, en incluant le vaccin contre la varicelle (RROV). Ce dernier induit plus d’anticorps contre la rougeole, mais aussi plus de fièvre que le RRO. Dans un contexte épidémiologique caractérisé par un calendrier à deux doses et des mères vaccinées, notre projet visait à évaluer l’impact de l’âge à la première dose, du type de vaccin combiné et des manifestations cliniques indésirables sur la réponse à une et deux doses du RRO ou RROV. Trois études ont été menées: 1. La première étude est une revue systématique avec méta-analyse qui a synthétisé les connaissances sur l’effet de l’âge à la première dose sur la protection et l’immunogénicité du vaccin contre la rougeole chez des enfants ayant reçu une ou deux doses. 2. La seconde étude avait pour objectif d’estimer l’effet de l’âge à la première dose du vaccin RRO ou RROV sur la réponse immunitaire, d’évaluer la corrélation entre le titre d’anticorps après la première et la deuxième dose et de décrire l’évolution des titres d’anticorps pendant un suivi de trois ans. 3. La troisième étude a évalué le rôle de la fièvre suivant la vaccination comme médiateur dans les associations entre l’âge, le type de vaccin et le titre d’anticorps. Les études 2 et 3 étaient des analyses secondaires des données immunologiques et de réactogénicité recueillies lors de cinq essais cliniques menés en Europe et aux États-Unis entre 2004 et 2010 avec 5542 enfants âgés de 11 à 22 mois. Pour évaluer les différentes associations, des modèles de régression linéaires et log-binomiaux ont été bâtis pour modéliser respectivement, la concentration d’anticorps et le risque de séronégativité. Une analyse de médiation a permis d’estimer la proportion de l’effet de l’âge et de l’effet du type de vaccin sur l’immunogénicité qui était expliquée par la fièvre. Nous avons montré que la séroconversion, la concentration d’anticorps et la protection augmentaient avec l’âge à la première vaccination et avec le vaccin RROV. Les titres après la première et la deuxième dose étaient fortement corrélés. Après la deuxième dose, la proportion séropositive était très élevée pour n’importe quel âge à la première vaccination. Cependant, les titres diminuaient progressivement pendant les trois années de suivi. La survenue de la fièvre était le meilleur prédicteur des titres d’anticorps. Cependant, la fièvre n’était pas un médiateur de l’effet de l’âge, mais expliquait 18% de l’effet total du type de vaccin sur la réponse immunitaire. En conclusion, une première dose du vaccin contre la rougeole à 15 mois et l’utilisation du RROV augmenteraient l’immunité de la population, même chez des enfants nés de mères vaccinées et avec un calendrier à deux doses. Dans les pays ayant éliminé ou avec une faible transmission de la rougeole, le calendrier vaccinal devrait considérer : l’immunogénicité accrue en fonction de l’âge et le type du vaccin, le risque des enfants de 12 à 15 mois et l’augmentation des manifestations cliniques indésirables lorsque le RROV est administré comme première dose. / Universal measles immunization has resulted in the control of the disease and its elimination in the Americas since 2002. To achieve and maintain elimination, population immunity needs to be higher than 90%. In addition to vaccination coverage, high vaccine efficacy is essential to ensure such immunity. The age at first dose determines the immune response, but this appeared to be especially important in children vaccinated with a single dose and born to mothers who had had measles. The second dose was added to seroconvert those who did not respond to the first dose (primary failures). However, the measles epidemic in Quebec in 2011 showed that the risk among two-dose recipients increased with an earlier age at first vaccination. Other epidemiological studies have documented secondary vaccine failures among those vaccinated with two doses; they had developed a weak and transient immune response. Moreover, the measles vaccine is usually given as a trivalent combined vaccine against measles, mumps and rubella (MMR), or tetravalent, including also varicella vaccine (MMRV). The latter induces more antibodies against measles, but also more fever than MMR. In an epidemiological context characterized by a two-dose schedule and children born to vaccinated mothers, our project aimed to evaluate the effect of the age at first dose, the type of combined vaccine and the adverse events on the response to one and two doses of MMR or MMRV. Three studies were conducted: 1. A systematic review with meta-analysis synthesized the current knowledge about the effect of the age at first dose on the protection and immunogenicity of the measles vaccine in children who received one or two doses. 2. An immunological study aimed to estimate the effect of age at the first dose of MMR or MMRV on the immune response, to assess the correlation between antibody titers after the first and the second dose and to describe the evolution of antibody titers during a three-year follow-up. 3. A third study evaluated the role of post-vaccination fever as a mediator in the associations between age, type of vaccine and antibody titer. Studies 2 and 3 performed a post-hoc analysis of data on immunogenicity and reactogenicity of MMR and MMRV vaccines from five clinical trials conducted in Europe and the United States between 2004 and 2010 with 5542 children aged 11 to 22 months. To evaluate the different associations, we constructed linear and log-binomial regression models to estimate, respectively, the antibody concentrations and the risk of seronegativity. The proportion of the effect of the age or the effect of the type of vaccine on the immunogenicity that was explained by the fever was estimated using a mediation analysis. We showed that seroconversion, antibody concentration, and protection increased with age at first vaccination and with MMRV vaccination. Titers after the first and the second doses were strongly correlated. After the second dose, the seropositive proportion was very high for any age at first vaccination. However, the titers gradually decreased during the three-year follow-up. Fever was not a mediator of the effect of age, but accounted for 18% of the total effect of the type of vaccine on the immune response. Finally, fever onset was the best predictor of antibody titers. In conclusion, a first dose of measles vaccine at 15 months and the use of MMRV appear to increase the immunity of the population, even in children born to vaccinated mothers and with a two-dose schedule. Countries that have eliminated or with low transmission of the disease may revisit their recommendations considering the increased immunogenicity by age and type of vaccine, the risk of disease among children aged 12 to 15 months, and the increased adverse clinical manifestations when MMRV is administered as a first dose.

L'éclosion de cas de pneumonie sévère causée par le S. pneumoniae de type 1 avait motivé la réalisation d'une campagne d'immunisation de masse avec le vaccin polysaccharidique 23-valent, et plus 83 % de la cible étaient vaccinés. L'objectif de ce travail est d'évaluer l'impact de cette campagne chez le groupe d'âge 10-64 ans au Nunavik. Le devis de l'étude consistait en une analyse d'une série d'observations pendant les périodes pré-épidémique, épidémique et post-intervention. Les bases de données des maladies à déclaration obligatoire et des hospitalisations sont utilisées pour identifier 24 cas d'infections invasives et 405 cas d'hospitalisation attribués au S. pneumoniae. La modélisation de Poisson a été utilisée pour les analyses, et les tests de Wald, du Chi2 et Fisher pour les inférences statistiques. L'incidence des IIP était de 3,7 par 100 000 personnes-mois entre janvier 1997 et décembre 2004. Un taux d'incidence élevé était surtout observé pendant la période épidémique (11,0 par 100 000 personnes-mois) contrairement aux périodes pré-épidémique et post intervention où de faibles taux ont été constatés (respectivement 1,8 et 1,7 par 100 000). Le sérotype 1 était totalement absent avant l'épidémie. L'incidence des IIP liées au sérotype 1 a fortement diminué après l'intervention. Il en était de même pour tous les sérotypes inclus dans le vaccin. L'incidence des hospitalisations augmentait avec l'âge (p<0,001) et était plus élevée chez les femmes (p=0,021). Le taux d'hospitalisation observé pendant la période épidémique n'a pas diminué de manière significative après l'intervention, aussi bien pour l'ensemble des hospitalisations que pour les hospitalisations en diagnostic principal, en analyse univariée et en multivariée. A la suite de la campagne d'immunisation de masse, l'incidence des IIP liées aux sérotypes inclus dans le VPP-23v a sensiblement diminué, contrairement au taux d'hospitalisation. / An outbreak of severe pneumonia caused by type 1 S. pneumoniae prompted a mass immunization campaign using the 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine, and more than 83 % of the target population was vaccinated. The objective of this study is to evaluate, among the age group 10-64 years, the impact of the mass immunization campaign using. The study consisted of an analysis of a series of observations during the preepidemic, epidemic and post-intervention periods. Denominalized databanks of reportable diseases and hospitalizations were used to identify 24 cases of invasive infections and 405 cases of hospitalization attributed to S. pneumoniae. The statistical unit was the monthly frequency of invasive pneumococcal infections, or hospitalizations related to the pneumoeoccus. Poisson modelization of the rates was used for the analyses, and the Wald, Chi2 and Fisher tests for the statistical inferences. The incidence of invasive pneumococcal infections was 3.7 per 100 000 person-months between January 1997 and December 2004. An elevated incidence rate was especially observed during the epidemic period (11.0 per 100 000 person-months) compared to preepidemic and post-intervention periods where weak rates were observed (1.8 and 1.7 per 100 000 persons, respectively). The epidemic was attributed to serotype 1 which was completely absent previously. The incidence of IPI caused by serotype 1 diminished significantly after the intervention. The same situation prevailed for ail serotypes included in the vaccine. The incidence of hospitalizations increased with age (p<0.001) and were higher among women (p=0.021). The increase in the hospitalization rate observed during the epidemic period did not diminish significantly after the intervention, for both the totality of the diagnoses and the principal diagnoses, using univariate and multivariate analyses. After the mass immunization campaign, the incidence of invasive infections caused by serotypes included in the vaccine diminished markedly; however, there was no significant effect observed on the hospitalizations related to the pneumoeoccus.