Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T04:09:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 282460.pdf: 1697222 bytes, checksum: de64ff7e1688f94a0ed724700226a459 (MD5) / O resveratrol (RV) é um polifenol pertencente à classe dos estilbenos, presente na dieta humana. Esta substância tem demonstrado inúmeras atividades farmacológicas incluindo antitumoral, anti-inflamatória, antioxidante, cardioprotetora, entre outras. Entretanto, a biodisponibilidade oral desta substância é praticamente nula, em decorrência do seu elevado metabolismo colônico e hepático. Por outro lado, estudos relatam os benefícios do RV sobre a pele, fazendo com que a liberação tópica deste composto constitua uma interessante alternativa à administração oral para o tratamento de várias desordens cutâneas. Neste sentido, a nanoencapsulação do RV pode ser considerada uma alternativa promissora para a aplicação tópica cutânea. Neste trabalho, nanopartículas lipídicas sólidas (NLS), nanoemulsões (NE) e microemulsões (ME) foram preparadas pela técnica de difusão do solvente a quente e avaliadas quanto a sua capacidade de incorporar o RV, assim como de liberar este fármaco através da pele. Visando uma forma farmacêutica para uso tópico, nanogéis foram preparados pela adição de hidroxietilcelulose às dispersões coloidais. Um método analítico por CLAE foi desenvolvido e validado, com o intuito de determinar a concentração de RV nas formulações e monitorar a concentração de fármaco permeado ou retido na pele. O tamanho médio das partículas foi aproximadamente de 221, 119 e 22 nm, para as NLSs, NEs e MEs, respectivamente. Todas as preparações apresentaram potencial zeta negativo. Elevados valores de eficiência de encapsulação foram obtidos para todas as formulações testadas. Entretanto, o teor de RV variou significativamente em função do tipo de nanocarreador e da quantidade de fármaco inicialmente adicionada às formulações. Em especial, a ME apresentou uma maior capacidade de incorporar o RV, aumentando a sua concentração cerca de 28 vezes em relação a sua solubilidade aquosa. As formulações em dispersão e em gel foram avaliadas em estudos de permeação cutânea utilizando células de difusão tipo Franz e pele de orelha de porco como modelo de membrana por um período de 8 horas. O fluxo de permeação, o tempo de latência e o coeficiente de permeabilidade foram estimados após a construção do gráfico da quantidade permeada (µg/cm²) versus tempo (h). Estudos de microscopia confocal de varredura laser (MCVL) foram realizados no intuito de observar a difusão do fármaco incorporado nas NLSs, NEs e MEs através da pele, utilizando o vermelho de Nilo (VN) como marcador fluorescente. A permeação e a retenção do RV foram significativamente afetadas pelo tipo de nanocarreador lipídico. O fluxo e o coeficiente de permeabilidade diminuíram na seguinte ordem: MERV < NLSRV < NERV. Por outro lado, a quantidade permeada através da pele aumentou após a aplicação da ME apresentando a mais elevada concentração de fármaco, quando MEs com diferentes teores de RV foram testadas. O tempo de latência não variou para a maioria das formulações, e a quantidade de fármaco retido na pele demonstrou ser significativamente reduzida, somente quando as NLS foram aplicadas. As fotomicrografias obtidas por MCVL evidenciaram a permeação do VN nas camadas profundas da pele quando as dispersões coloidais foram testadas, o que não foi observado com uma solução do mesmo utilizada como controle, em que o marcador fluorescente permaneceu nas camadas superficiais da pele. Além disso, a menor penetração do corante a partir das MEs pode ser visualizada, confirmando os resultados obtidos nos estudos de permeação.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T07:31:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 284824.pdf: 12189070 bytes, checksum: 169aa6b9841171e1477a5fc0de284e00 (MD5) / A quercetina (QU) é um polifenol pertencente à classe dos flavonóides, presente na dieta humana. Esta substância tem demonstrado inúmeras atividades farmacológicas incluindo antitumoral, antiinflamatória, antioxidante, entre outras. Entretanto, a biodisponibilidade oral desta substância é limitada, em decorrência do seu elevado metabolismo colônico e hepático e da sua baixa solubilidade aquosa. Desta forma, a incorporação da quercetina em sistemas de liberação de fármacos pode ser considerada uma alternativa promissora para administração oral deste composto. Neste trabalho, nanopartículas sólidas lipídicas (NLS), carreadores lipídicos nanoestruturados (NLC), nanoemulsões (NE) e microemulsões (ME) foram preparadas pela técnica de difusão do solvente a quente, variando apenas os componentes da formulação. As características físico-químicas, estruturais e morfológicas dos nanocarreadores foram estudadas e correlacionadas com a capacidade dos mesmos em encapsular e liberar a QU. Além disso, a estabilidade da ME em fluidos gastro-intestinais foi avaliada, assim como a sua atividade antiinflamatória, em modelo de asma alérgica, e antitumoral, em modelo de melanoma subcutâneo B16F10. O tamanho médio das partículas foi aproximadamente de 340, 220, 145 e 20 nm, para as SLNs, NLCs, NEs e MEs, respectivamente. As preparações apresentaram potencial zeta negativo ou carga próxima à zero, no caso da ME, em função da estabilização estérica provocada pelo polietilenoglicol (PEG) presente no surfactante utilizado neste caso. Elevados valores de eficiência de encapsulação foram obtidos para todas as formulações testadas. Entretanto, o teor de QU variou significativamente em função do tipo de nanocarreador e da quantidade de fármaco inicialmente adicionada às formulações. Em especial, a ME apresentou uma maior capacidade de incorporar a QU, aumentando a sua concentração cerca de 1.300 vezes em relação a sua solubilidade aquosa. Os perfis de liberação da QU exibiram uma cinética bifásica, consistindo de uma liberação rápida nas primeiras 8 horas, seguida de uma liberação sustentada durante 24 horas, mas o controle da liberação somente ocorreu em alguns casos. Na análise da avaliação estrutural e morfológica dos nanocarreadores diferentes técnicas foram empregadas, tais como, SAXS, WAXS, DSC, microscopia de luz polarizada, AFM, TEM, e cryo-TEM, dependendo do tipo de nanocarreador estudado. A SLN apresentou formato irregular e angular, na forma de um cristal lamelar. Por outro lado, NLC apresentou um aspecto mais arredondado, mas uma separação de fases entre o lipídio sólido e líquido foi constatada, indicando que o sistema não é homogêneo. Nestas partículas foi verificada a formação do polimorfo mais estável, -triestearina. Ambas NE e ME apresentaram formato esférico e foi verificado que a estrutura da partícula da ME é do tipo núcleo-casca. Estudos de avaliação da estabilidade da ME em fluídos gastro-intestinais verificaram que este sistema se mantém estável nos fluidos gástricos e que sua digestão ocorre nos fluidos intestinais quando a enzima lipase está presente. As avaliações da atividade antiinflamatória e antitumoral indicaram que a microemulsão contendo QU inibiu os principais mediadores da resposta inflamatória, assim como o crescimento tumoral, o que não foi observado quando a QU foi administrada na sua forma livre. Além disso, a análise do sangue de ratos tratados com QU livre e QU-ME por HPLC-EM, demonstrou que um íon relacionado a algum metabolito da QU foi detectado somente nas amostras extraídas dos animais tratados com QU-ME. Esses resultados indicam que a incorporação de quercetina nas microemulsões aumentou significantemente a biodisponibilidade oral deste composto e conseqüentemente seu efeito farmacológico pode ser alcançado.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T09:58:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 285377.pdf: 6748138 bytes, checksum: 00adbe9250989c4696889a54db177448 (MD5) / A Myrcia multiflora, popularmente conhecida como "pedra-ume-caá" ou "planta insulina", é utilizada na medicina popular sul-americana no tratamento de diabetes, diarreia, enterite, hemorragia e aftas. Dentre os compostos biologicamente ativos isolados desta planta, destaca-se a mirciafenona A, uma acetofenona glicosilada (2-O- -D-glicopiranosil-2',4',6'-trihidroxiacetofenona), que apresenta três hidroxilas em sua estrutura básica, quando aglicosilado (2',4',6'-trihidroxiacetofenona - THA). O presente trabalho teve por objetivo avaliar in vivo a possível atividade antiobesidade, hipolipemiante e hepatoprotetora da THA. Os efeitos antiobesidade e hipolipemiante da THA foram avaliados in vivo em um ensaio agudo (induzida pela administração de Triton WR-1339) e um ensaio crônico (induzida pela dieta hipercalórica). Além disso, avaliamos a relação da THA com absorção intestinal de triglicerídeos (TG), bem como a inibição da atividade das lipases gastrointestinais. A atividade hepatoprotetora da THA foi avaliada pelo modelo de hepatotoxicidade induzida pelo CCl4, verificando seu efeito sobre a concentração sérica dos biomarcadores de danos hepáticos (aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e lactato desidrogenase (LDH)), indicadores de estresse oxidativo e aspecto histológico da lesão hepática. Os resultados mostraram que a THA causou uma redução significativa nos níveis de colesterol total (CT) (37%) e TG (46%) sendo tão efetivo quanto à Lovastatina (32 e 1%) ou Orlistate (26 e 34%). No ensaio crônico com dieta hipercalórica, a THA reduziu os níveis séricos de CT e TG (32 e 61%), enquanto a Lovastatina diminuiu em 35 e 49%, respectivamente. Em relação ao ganho de peso, a THA causou uma redução semelhante ao Orlistate (40 e 38%, respectivamente) mostrando também uma contínua atividade inibitória das lipases gastrointestinais associada a uma redução significativa dos níveis séricos de triglicérides. A atividade antioxidante da THA foi avaliada in vitro em comparação com Silimarina (SIL), um conhecido agente hepatoprotetor. Os resultados obtidos mostraram que a THA e a SIL foram capazes de estabilizar o radical DPPH e de capturar os radicais ânion superóxido (O2"-) e hidroxil ("OH). Os ensaios in vivo mostraram que o pré-tratamento com a THA ou SIL preveniram significativamente (p<0,01) a elevação da atividade das enzimas AST, ALT e LDH. Prevenindo também o aumento dos níveis de lipoperoxidação da membrana plasmática induzida pela administração do CCl4, restabelecendo o funcionamento mitocondrial e sua permeabilidade em 49,5 e 47,7%, respectivamente. Também é importante notar que o conteúdo de proteína carbonilada e o dano oxidativo ao DNA foram significativamente diminuídos nos camundongos pré-tratados com a THA ou SIL, demonstrando também uma eficácia em prevenir a depleção de GSH, bem como na normalização das atividades enzimáticas antioxidantes (SOD, CAT e GPx). Em conclusão, a THA apresentou uma atividade antiobesidade e um efeito hipolipemiante misto, devido à sua capacidade de impedir a elevação do peso corporal dos animais submetidos a uma dieta rica em gordura e também pela redução dos níveis de colesterol e triglicerídeos, possivelmente pelo bloqueio da absorção de triglicerídeos, devido ao seu efeito inibidor sobre a atividade das lipases gastrointestinais. Exibindo também um efeito hepatoprotetor in vivo, protegendo os danos causados pelo CCl4, provavelmente resultante do seu potencial antioxidante.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-23T21:20:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 249942.pdf: 1740195 bytes, checksum: 89e1df89c652d3e9548a467c3f1dbdb3 (MD5) / A hidroclorotiazida (HCTZ) é um diurético tiazídico, muito utilizado em pacientes pediátricos em casos de hipertensão e doenças edematosas, apesar de não haver uma forma farmacêutica líquida disponível comercialmente. Deste modo, o objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e o controle de qualidade de suspensões farmacêuticas e a avaliação de pacientes pediátricos internados no Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG) que fizeram uso da suspensão desenvolvida. Foi realizada a caracterização físico-química da HCTZ e dos polímeros, de acordo com os compêndios oficiais, comprovando a identidade dos mesmos. O teor de HCTZ (matéria-prima) obtido através do método cromatográfico foi 99,8 % ± 0,6 % (n = 6) , confirmando a adequada pureza da amostra. A água utilizada na preparação das formulações foi considerada adequada para uso após a caracterização físico-química e microbiológica. As suspensões contendo 0,4 e 0,6 % de Carboximetilcelulose sódica (F1 e F2) e 0,6 e 0,8 % de Hidroxipropilmetilcelulose (F3 e F4) foram preparadas e analisadas quanto ao potencial zeta, tamanho de partícula, volume de sedimentação e redispersibilidade. Os valores encontrados diferiram dependendo do polímero utilizado, sendo que a formulação F2 apresentou os melhores resultados, com potencial zeta de -22,6 ± 1,6 mV, tamanho de partícula de 44,1 µm ± 4,9, volume de sedimentação de 0,11 mL ± 1,8 após 24 h e tempo de redispersão de 13,3 s ± 2,3, resultando em partículas floculadas e com sedimento frouxo. O pH das formulações foi corrigido para 3,3, e estas apresentaram-se turvas devido ao material suspenso, com ausência de odores e com sabor ácido característico. Na análise de viscosidade, todas as formulações apresentaram fluxo não-newtoniano pseudoplástico. Para as formulações F1 e F2 o valor de viscosidade aparente a 300 s-1 e 25 °C foi de 161,6 mPa.s ± 1,5 e 322 mPa.s ± 2,5, enquanto que para F3 e F4 o valor encontrado foi 230,3 mPa.s ± 0,57 e 441,6 mPa.s ± 2,8, respectivamente. O grau de pseudoplasticidade foi dependente da concentração de polímero utilizada. A metodologia de doseamento por CLAE desenvolvida demonstrou ser específica, linear, exata, precisa e robusta dentro das condições experimentais testadas. A análise quantitativa das formulações F1, F2, F3 e F4 resultou em teores na faixa de 99,8 - 100,7 %. Na caracterização microbiológica, todas as formulações apresentaram contagem de microrganismos viáveis totais < 10 UFC/mL e ausência de patógenos. O teste do desafio foi utilizado para avaliar a eficiência do conservante nas formulações F2 e F4. Após 28 dias de teste as suspensões desafiadas apresentaram redução de 90 % de todos os microrganismos patogênicos testados. Os estudos de estabilidade acelerada demonstraram que todas as formulações apresentaram degradação química e queda da viscosidade aparente inicial em valores crescentes com a temperatura. O prazo de validade calculado para as formulações F1, F2, F3 e F4 foi de 190, 188, 185 e 124 dias, respectivamente, armazenadas a 25 °C. Para avaliar a ação diurética das suspensões contendo HCTZ em ratos, foram testadas as formulações F2 e F4. As formulações contendo HCTZ e as soluções de controle negativo foram administradas na dose de 10 mg/kg e 10 ml/kg, respectivamente. Os animais foram mantidos em gaiolas metabólicas e a urina eliminada foi coletada ao final de 8 h. Foi observado um aumento do volume urinário e da excreção de eletrólitos (Na+, K+, Cl-) nos animais que receberam tratamento em comparação com os grupos controle. A formulação F2 apresentou os melhores resultados com relação à ação diurética em ratos. Esta foi utilizada no ensaio clínico com pacientes pediátricos internados no HIJG, onde foram avaliados o efeito diurético e a pressão arterial. A dose de HCTZ administrada foi dependente da prescrição médica. A evolução tratamento/eficácia foi satisfatória em atingir níveis pressóricos normais em relação à altura, peso, idade e sexo, assim como no aumento da diurese dos pacientes. Assim, a formulação F2 foi a de escolha neste trabalho, devido a sua maior estabilidade e eficácia clínica comprovada.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:36:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 250549.pdf: 13680342 bytes, checksum: 643a3df96fb5047b5e9df5f61b06cb0b (MD5) / Wilbrandia ebracteata pertence à família Cucurbitaceae e é popularmente conhecida no Brasil como taiuiá. Muitas outras espécies também são conhecidas com essa denominação, sendo que Cayaponia tayuya é a espécie que consta na Farmacopéia Brasileira I. No presente trabalho, as análises cromatográficas indicaram a presença de flavonóides C-glicosídeos nas raízes e folhas de Wilbrandia ebracteata, sendo que as cucurbitacinas foram observadas apenas nas raízes da espécie. Repetidos processos cromatográficos realizados com a fração diclorometano das raízes de Wilbrandia ebracteata possibilitaram o isolamento de uma mistura dos isômeros identificados como 16a,23a-epoxi-2-O-ß-glicopiranosil-3ß,20ß-diidroxi-10a,23ß-cucurbit-5,24-dien-11-ona e 16a,23a-epoxi-2-O-ß-glicopiranosil-3ß,20ß-diidroxi-10a,23a-cucurbit-5,24-dien-11-ona, além do 2-O-ß-glicopiranosídeo da diidrocucurbitacina B. Da fração butanólica também das raízes foram isoladas e identificadas através de comparação com amostras autênticas as C-glicosilflavonas spinosina e isovitexina, enquanto que para swertisina e um O-glicosídeo da isoswertisina, denominado BRIV, foram necessários métodos espectroscópicos. Já para as folhas de Wilbrandia ebracteata foram isolados da fração butanólica os flavonóides C-glicosídeos spinosina e o composto BRIV, identificados por comparação com amostras autênticas, enquanto para a fração insolúvel em água foi isolada uma 4',5-diidroxi-7-metoxi-flavona, cuja estrutura não foi elucidada totalmente. Cromatograficamente, as frações butanólicas obtidas das raízes e das folhas de Wilbrandia ebracteata são compostas principalmente de flavonóides C-glicosídeos, sendo identificados em ambas as frações os compostos: vitexina, orientina, isovitexina, swertisina, isoorientina, spinosina e a substância BRIV. Wilbrandia ebracteata belongs to the Cucurbitaceae family and is popularly known in Brazil as taiuiá. Many other species are also known by this denomination in the popular medicine, but Cayaponia tayuya is the only specie included in the Brazilian Pharmacopoeia I (1926). In the present work, the compositon of roots and aerial parts are compared considering the flavonoids C-glycosides and cucurbitacin profiles. The chromatographic analyses indicated the presence of flavonoids C-glycosides in the roots and leaves of Wilbrandia ebracteata, while the cucurbitacins were observed only in the roots of the specie. Repeated chromatographic processes with the dichloromethane fraction of the roots allowed the isolation of the 2-O-ß-glycopyranoside of the dihydrocucurbitacin B and of a mixture of the isomers 16a,23a-epoxy-2-O-ß-glycopyranosyl-3ß,20ß-dihydroxy-10a,23ß-cucurbit-5,24-dien-11-one and 16a,23a-epoxy-2-O-ß-glycopyranosyl-3ß,20ß-dihydroxy-10a,23a-cucurbit-5,24-dien-11-one. The presence of the C-glycosylflavones spinosin, isovitexin, swertisin and a O-glycoside of isoswertisin (named BRIV) were identified in the butanolic fraction of the roots by chromatographic comparison with authentic samples and spectroscopic methods. For the leaves of Wilbrandia ebracteata the flavonoids C-glycosides spinosin and the substance BRIV were isolated from the butanolic fraction, while for the insoluble fraction in water was isolated 4',5-dihydroxy-7-metoxy-flavon, whose the structure was not totally elucidated. Chromatographically, the butanolic fractions from the roots and leaves of Wilbrandia ebracteata are composed mainly of flavonoids C-glycosides. Were identified in both fractions the substances: vitexin, orientin, isovitexin, swertisin, isoorientin, spinosin and the substance BRIV.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:38:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 249526.pdf: 558304 bytes, checksum: 4564b78f31ee0c995a1b7ebbeb4df1ce (MD5) / Primeiramente estratificou-se o risco coronariano de 277 pacientes que estavam inseridos no Núcleo Interdisciplinar de Ensino, Pesquisa e Atendimento a Dislipidemia do Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina de 1997 a 2004. Foram selecionados os indivíduos com alto risco cardiovascular por meio do escore de Framingham, segundo as III Diretrizes Brasileiras sobre Dislipidemias. Nesta primeira parte do trabalho obteve-se uma avaliação da prevalência dos fatores de risco nesta população, assim como, a evolução do perfil lipídico e quadro clínico dos mesmos ao longo dos anos. A partir disso, realizou-se um estudo prospectivo de seguimento, onde foram resgatados os pacientes de alto risco e outros que foram inseridos no Núcleo, oferecendo um atendimento diferenciado a estes por um período de um ano. O objetivo foi o de avaliar o quadro clínico e laboratorial destes, considerando em especial a dislipidemia e outras associações de fatores de risco, como também mudanças nos hábitos de vida, relacionando todos estes resultados com a aderência dos pacientes ao programa oferecido. A população em estudo foi constituída por 25 indivíduos, onde 15 eram do sexo masculino e 10 do sexo feminino. A média de idade foi de 59,4 anos, sendo que 100% dos homens e 70% das mulheres tinham a idade como fator de risco. Caracterizou-se a prevalência dos fatores de risco envolvidos no início do acompanhamento: sedentarismo (80%), hipertensão (68%), dislipidemias (100%), diabetes (60%), obesidade (40%), idade (88%), tabagismo (32%) e diestresse (68%), sendo que inicialmente, todos os pacientes tinham 3 ou mais fatores de risco associados. No final do tratamento houve melhora significativa dos fatores de risco como sedentarismo, tabagismo, hipertensão e diestresse. Inicialmente, 72% dos pacientes tiveram risco elevado quando foi aferida a circunferência da cintura, não havendo diferença significativa deste parâmetro ao final do acompanhamento. Quanto ao perfil lipídico, houve uma redução significativa das médias das concentrações de colesterol total que passou de 249,8 para 173,7 mg/dL (P<0,0001), triglicerídeos (207,5 para 168,7 mg/dL (P=0,02)), colesterol da lipoproteína de baixa densidade diminuiu de 161,1 para 100,9 mg/dL (P<0,0001), sem alterações significativas nos valores do colesterol da lipoproteína de alta densidade. Não houve alteração das médias das concentrações séricas da glicemia ao final do acompanhamento quando comparadas ao início, assim como, nas médias da hemoglobina glicada. Em relação aos marcadores de risco coronariano, a proteína C reativa se mostrou como um bom marcador de prognóstico. Houve redução significativa deste marcador, sendo esta atribuída em boa parte pela administração de hipolipemiante. Este trabalho busca determinar as relações e as situações vividas pelos pacientes de alto risco coronariano evidenciando a importância de se desempenhar cuidados com os mesmos, de maneira coerente com as expectativas e necessidades de cada um, tendo como foco a prevenção. Com base nos resultados obtidos, fica evidente a necessidade de ampliar o nível de conscientização dos indivíduos sobre os fatores de risco para as doenças cardiovasculares e, sobretudo, de modo que possam melhorar a percepção sobre o seu modo de vida, atingindo as metas propostas pelo programa oferecido. O atendimento diferenciado proporcionou uma maior adesão às atividades desenvolvidas pelo Núcleo e refletiu, de maneira geral, em uma melhora no quadro clínico e laboratorial dos mesmos.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T10:40:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 263783.pdf: 3588007 bytes, checksum: 27b3a681de9e8a9ddf8acfd33c43dbe7 (MD5) / O omeprazol é o fármaco de primeira escolha para o tratamento de desordens ácido-pépticas. A terapia a base de omeprazol é disponibilizada geralmente na forma de cápsulas contendo microgrânulos (pellets) gastro-resistentes e, em casos de crise aguda, na forma de pó extemporâneo para injetáveis. O fármaco é altamente instável em soluções ácidas, portanto, para garantir sua eficácia terapêutica o omeprazol necessariamente deve ser liberado na região proximal do intestino delgado. A partir do omeprazol sódico (matéria-prima) foi proposta uma alternativa farmacotécnica para o desenvolvimento de uma formulação inovadora na forma de comprimidos gastro-resistentes. Primeiramente, foi realizado um estudo de caracterização das propriedades físico-químicas da matéria-prima no estado sólido através de diversas metodologias analíticas. Foi observado que o omeprazol sódico não apresenta ponto de fusão e quando sofre processo de desidratação se transforma em uma forma instável amorfa. Através de ressonância nuclear magnética foi permitido elucidar as interações intermoleculares e as ligações do fármaco com a molécula de água. Um estudo de pré-formulação foi realizado para avaliar a compatibilidade entre o omeprazol sódico e excipientes farmacêuticos. De acordo com os resultados obtidos, foi possível evidenciar incompatibilidade com os seguintes excipientes: ácido cítrico, acryl-eze® e ácido esteárico. Assim, foram obtidos núcleos por compressão direta contendo 20 mg de omeprazol, que subsequentemente foram revestidos. As formulações denominadas R1 e R2 foram revestidas com diferentes concentrações de pré-revestimento (Opadry® YS) e polímero entérico (Acryl-eze®). Os comprimidos gastro-resistentes foram obtidos com sucesso e através dos parâmetros de controle de qualidade observou-se que a forma farmacêutica preservou as características físico-químicas do fármaco. Um método analítico por CLAE foi desenvolvido e validado para o doseamento das formulações. Através do estudo de estabilidade foi possível verificar que a formulação mais adequada, e que preservou melhor as características do fármaco foi a R2, com ganho de peso teórico de pré-revestimento de 8 % (Opadry® YS) e revestimento gastro-resistente de 12 % (Acryl-eze®).

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia / Made available in DSpace on 2013-07-16T01:47:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / O captopril, que corresponde ao D-2-metil-3-mercaptopropanol-L-prolina, foi o primeiro inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) disponível comercialmente. Na terapia anti-hipertensiva é considerado o medicamento de escolha devido à eficácia terapêutica e sua reduzida toxicidade. A duração da ação anti-hipertensiva, após ingestão oral do captopril é somente de 6-8 horas. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo, desenvolver formas farmacêuticas de liberação prolongada de captopril, utilizando os polímeros etilcelulose e metilcelulose como revestimento de grânulos contendo captopril em leito fluidizado e a produção de comprimidos. O estudo de compatibilidade do fármaco com excipientes utilizados usualmente nas indústrias farmacêuticas foi analisado através das técnicas termoanalíticas DSC/TG e por difração de raios - X. Os resultados indicaram uma possível incompatibilidade entre o captopril e o estearato de magnésio. Os comprimidos desenvolvidos foram submetidos aos ensaios usuais de controle de qualidade, sendo que todas as formulações desenvolvidas atenderam às especificações oficiais. A avaliação do comportamento reológico das soluções de revestimento indicou que a solução com a etilcelulose apresentou um comportamento newtoniano e a com etilcelulose/metilcelulose um comportamento pseudoplástico. As análises por microscopia eletrônica de varredura (MEV) permitiram visualizar as características morfológicas do captopril e das formulações desenvolvidas. O perfil de dissolução dos comprimidos desenvolvidos a partir dos grânulos revestidos com etilcelulose apresentou uma liberação de 80 % da dose declarada num período de 240 minutos já a formulação desenvolvida a partir dos grânulos revestidos com a etilcelulose/metilcelulose obteve uma liberação por um período de 180 minutos. Os resultados in vivo, não apresentaram diferenças significativas entre as formulações de grânulos revestidas com etilcelulose e etilcelulose/metilcelulose os quais mantiveram o efeito hipotensor por 12 horas. Os grânulos revestidos com etilcelulose e etilcelulose/metilcelulose e os comprimidos desenvolvidos a partir desses grânulos demonstraram uma menor degradação do fármaco durante o tempo analisado nas condições que foram submetidas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-22T12:29:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 226908.pdf: 1360428 bytes, checksum: 334cac71788e3b62d965010a7d2f7461 (MD5) / O Programa de Medicamentos Excepcionais abrange aqueles medicamentos de elevado valor unitário, ou que, pela cronicidade do tratamento tornam-se excessivamente caros para serem suportados pela população. A garantia de acesso e uso racional destes medicamentos está baseada na realização das atividades de Assistência Farmacêutica de maneira satisfatória, não somente nas esferas federal e estadual, como também na esfera municipal. Objetivo: Descrever e avaliar as atividades de Assistência Farmacêutica realizadas no Programa de Medicamentos Excepcionais no Centro de Custo localizado no Município de Içara - SC. Metodologia: A pesquisa foi dividida em três etapas: caracterização do Centro de Custo do Município de Içara e considerações gerais sobre o PME; descrição das atividades de Assistência Farmacêutica realizadas; e avaliação de tais atividades através de alguns indicadores de estrutura e processo adaptados de Cosendey (2000). Realizou-se um estudo de caso observacional, utilizando como principal técnica de coleta de dados a observação participante. Resultados: O Centro de Custo é responsável pelas etapas de distribuição, armazenamento e dispensação de medicamentos excepcionais, além de contribuir na etapa de programação através das atividades de pedido mensal e abertura de processos administrativos. A etapa de distribuição de medicamentos, avaliada através de um indicador de processo, mostrou-se inadequada quanto ao transporte. Com relação ao armazenamento, com exceção do indicador de estrutura, o qual está relacionado à adequação do local de armazenamento todos os demais indicadores encontram-se dentro do padrão, já que há a realização do controle de estoque de maneira eficaz. O indicador adotado para avaliação da atividade de dispensação demonstra que esta é uma atividade que se encontra abaixo do padrão estabelecido pelos Protocolos Clínicos e Diretrizes Terapêuticas. Após a descrição detalhada e avaliação das atividades de Assistência Farmacêutica ficou evidente o acúmulo de funções dos profissionais envolvidos. Conclusão: As atividades de Assistência Farmacêutica, de modo geral, são executadas de maneira satisfatória, no entanto as atividades relacionadas à distribuição e dispensação de medicamentos precisam ser melhoradas. Para isso, os profissionais envolvidos necessitam de melhores condições de trabalho, com redução de atribuições ou aumento do número de profissionais.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-27T03:09:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 335689.pdf: 5690477 bytes, checksum: c9d0db6657180eff371d4b73ac165ac3 (MD5) Previous issue date: 2015 / O uso de plantas medicinais com fins terapêuticos é uma das mais antigas práticas medicinais da humanidade. A espécie Vernonanthura tweedieana (Asteraceae), conhecida popularmente como ?assa-peixe? e ?mata-pasto?, tem sido utilizada no Brasil para o tratamento de doenças respiratórias. Com o intuito de promover a investigação fitoquímica da espécie para avaliação da atividade biológica in vitro dos componentes majoritários, os extratos brutos hidroetanólicos de partes aéreas, de caules e raízes, e o extrato acetônico de lavagem foliar foram submetidos a sucessivos procedimentos cromatográficos. A partir dos diversos processos cromatográficos foi possível purificar e caracterizar 11 substâncias, sendo dois ácidos fenólicos, ácidos cafeico e protocatecuico; um derivado etoxilado do ácido cafeico, cafeato de etila; cinco flavonoides, naringenina, crisoeriol, eriodictiol, apigenina e luteolina; dois fenilpropanoides, 3-hidroxi-1-(4-hidroxi-3,5-dimetoxifenil)-propan-1-ona e evofolina B; e uma lactona sesquiterpênica, glaucolídeo A. Com exceção do eriodictiol, já reportado para as folhas de V. tweedieana, as demais substâncias estão sendo relatadas pela primeira vez para a espécie. Avaliado biologicamente in vitro quanto às atividades leishmanicida (frente a Leishmania amazonensis) e tripanocida (frente a Trypanosoma cruzi), o eriodictiol apresentou fraca atividade tripanocida (com porcentagem de inibição de crescimento de 22,65%) e não apresentou atividade leishmanicida. Os resultados obtidos possibilitam aprofundar o conhecimento da composição química e do potencial biológico para a espécie V. tweedieana, considerando as poucas informações disponíveis na literatura.<br> / Abstract : The use of medicinal plants for therapeutic purposes is one of the oldest medicinal practices in humanity. The species Vernonanthura tweedieana (Asteraceae), popularly known as ?assa-peixe? and ?mata-pasto?, has been used in Brazil for the treatment of respiratory diseases. In order to promote the phytochemical investigation of the species to evaluate in vitro biological activity of major components, the hydroethanolic crude extracts from aerial parts, from stems and roots, and from leaf washing acetone extract were subjected to successive chromatographic procedures. From the various chromatographic processes was possible to purify and characterize 11 substances, two phenolic acids, caffeic and protocatechuic acid; one ethoxylated derivative of caffeic acid, ethyl caffeate; five flavonoids, naringenin, crysoeriol, eriodictyol, apigenin and luteolin; two phenylpropanoids, 3-hydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl) propan-1-one and evofolin B; and one sesquiterpene lactone, glaucolide A. With the exception of eriodictyol, which as reported to leaves of V. tweedieana, other substances are being related for the first time in this species. Biologically evaluated in vitro for the leishmanicidal (against Leishmania amazonensis) and trypanocidal (against Trypanosoma cruzi) activities, the eriodictyol had a weak trypanocidal activity (with growth inhibition percentage of 22.65%) and showed no leishmanicidal activity. The results allow greater understanding of the chemical composition and biological potential for the species V. tweedieana, considering the limited information available in the literature.