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[fr] DE LA GRANDE SANTÉ DANS NIETZSCHE / [pt] DA GRANDE SAÚDE EM NIETZSCHE

BRUNO WAGNER DALMEIDA DE SOUZA SANTANA 27 February 2014 (has links)
[pt] Este trabalho procura compreender não apenas como Nietzsche articula saúde e doença, mas como inclui a doença na saúde. Para tanto, parte da indicação feita por Nietzsche no prefácio ao segundo volume de Humano Demasiado Humano, em 1886, onde afirma que o mais forte ensinamento desta obra consiste numa doutrina da saúde. No primeiro capítulo é feita uma análise da relação entre a saúde e doença nos prefácios de 1886. No segundo capítulo o objetivo é tentar localizar de que modo Nietzsche via na música wagneriana o caso clínico mais revelador do que considerava ser a doença da modernidade. No terceiro capítulo vai-se à Platão afim de mostrar como tal filósofo pensou o problema da saúde a partir de uma relação de identidade, como saúde em si, enquanto que o problema que Nietzsche enfrenta é justamente o da impossiblidade de pensar a saúde a partir de uma relação de identidade. Nas considerações finais o problema consiste em tentar compreender a inter-relação entre a necessidade da busca pelo prazer e o choque desta com a dor para que se possa então conquistar uma saúde. / [fr] Cet ouvrage cherche à comprendre non seulement comment Nietzsche articule la santé et la maladie, mais comment il comprend la maladie dans la santé. Dans le premier chapitre s’effectue une analyse de la relation entre la santé et la maladie dans les préfaces de 1886. Dans le deuxième chapitre l’objectif est d’essayer de trouver comment Nietzsche voyait dans la musique wagnérienne le cas clinique le plus révélateur de ce qu’il considérait être la maladie de la modérnité. Le troisième chapitre se réfère à Platon afin de montrer comment ce philosophe a pensé le problème de la santé à partir d’une relation d’identité, comme une santé en soi, pendant que le problème que Nietzsche affronte est précisément l’impossibilité de penser la santé dans une relation d’identité. Dans les considérations finales le problème est d’essayer comprendre l’interdépendance entre la nécessité de la recherche pour le plaisir et le choc de cette recherche contre la douleur afin qu’on puisse donc conquérir une santé.
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[en] SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF POTENTIAL HYDRAZONIC METAL-PROTEIN ATTENUATING COMPOUNDS AND EVALUATION OF COMPLEXATION TO VANADYL ION AS A POSSIBLE FORM OF ADMINISTRATION IN THE CONTEXT OF ALZHEIMER S DISEASE / [pt] SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE POTENCIAIS METAL-PROTEIN ATTENUATING COMPOUNDS HIDRAZÔNICOS E AVALIAÇÃO DA COMPLEXAÇÃO AO ÍON VANADILA COMO POSSÍVEL FORMA DE ADMINISTRAÇÃO NO CONTEXTO DA DOENÇA DE ALZHEIMER

GUILHERME DOS SANTOS MALHEIROS 20 December 2018 (has links)
[pt] A doença de Alzheimer é uma patologia multifatorial que, nos dias atuais, re-presenta a forma mais conhecida de demência em idosos. Baseado na hipótese me-tálica, pesquisas demonstraram que a interação de certos íons metálicos endógenos, como o Fe3+ e o Cu2+, com o peptídeo A beta provoca uma aceleração da formação de espécies oligoméricas e ainda contribui para o aumento do estresse oxidativo. Neste ínterim, a proposição de MPACs (do inglês, Metal-Protein Attenuating Coum-pounds, compostos atenuadores da interação metal-proteína) é uma abordagem pro-missora para evitar o progresso da demência, pois estas moléculas apresentam afi-nidade moderada por íons metálicos. Neste trabalho, sintetizaram-se três potencias MPACs hidrazônicos, INHOVA, 2PCAFUR e FUROVA e um complexo inédito de vanádio(IV), [VO(INHOVA)2(OH2)]·2HCl 1/2 MeOH (1), proposto como mo-delo de veículo para esses compostos. A caracterização destas moléculas foi possí-vel a partir de diferentes técnicas, como espectroscopia vibracional na região do infravermelho (IV), análise elementar (CHN), ressonância magnética nuclear de 1H (RMN de 1H), difração de raios-X em monocristal, ressonância paramagnética ele-trônica (EPR) e análise termogravimétrica (TGA). Os ligantes hidrazônicos não co-ordenados são suscetíveis à hidrólise, conforme estudado por espectroscopia de ab-sorção no UV-Vis. O complexo de vanádio (1), por outro lado, apresenta maior estabilidade, podendo atuar como veículo para esses e outros MPACs, preservando a integridade do ligante em solução. Neste contexto, complexos metálicos de vanádio tendo como ligantes INHOVA, 2PCAFUR e FUROVA se apresentam como bons candidatos a estudos mais aprofundados, a fim de avaliar sua viabilidade como possíveis carreadores de MPACs no tratamento da doença de Alzheimer. / [en] Alzheimer s disease is a multifactorial pathology that, currently, represents the most known form of dementia in the elderly. Based on the metal hypothesis, studies have shown that the interaction of certain endogenous metal ions, such as Fe3 plus and Cu2 plus, with the A beta peptide accelerates the formation of oligomeric species and also contributes to the increase of oxidative stress. In this context, the proposition of MPACs (Metal-Protein Attenuating Compounds) is a promising approach to prevent the progression of dementia because these molecules exhibit moderate affinity for metal ions. In this work, three potential hydrazonic MPACs were syn-thesized, INHOVA, 2PCAFUR and FUROVA and a novel vanadium(IV) complex, [VO(INHOVA)2(OH2)] 2HCl.1/2MeOH (1), proposed as vehicle model for these compounds. The characterization of these molecules was possible from different techniques such as vibrational spectroscopy in the infrared (IR) region, elemental analysis (CHN), proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR), X-ray diffraction in monocristal, electronic paramagnetic resonance (EPR) and thermogravimetric analysis (TGA). Uncoordinated hydrazonic ligands are susceptible to hydrolysis as studied by UV-Vis absorption spectroscopy. The vanadium complex (1), on the other hand, present greater stability, being able to act as vehicle for this and other MPACs, preserving their integrity in solution. In this context, vanadium metal com-plexes containing INHOVA, 2PCAFUR and FUROVA as ligands present them-selves as good candidates for further studies in order to evaluate their viability as possible drugs for the treatment of Alzheimer s disease.
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[en] NIETZSCHE AS IF WITHOUT METAPHOR: MIND, BODY, DISEASE AND HEALTH ON NIETZSCHE S WORKS / [pt] NIETZSCHE COMO SE SEM METÁFORA: MENTE, CORPO, DOENÇA E SAÚDE NA OBRA NIETZSCHIANA

FELIPE GUSTAVO ALVES MOREIRA 16 August 2018 (has links)
[pt] A dissertação pretende estudar a relação entre a resposta nietzschiana para o problema mente e corpo e as suas concepções de doença e saúde. Nesse trabalho, os intérpretes de Nietzsche serão divididos em três linhas de pesquisa: Metafísica, Ficcionalista e Naturalista. Argumentar-se-á que a posição de Nietzsche sobre esse tema está paradoxalmente suspendida entre o Ficcionalismo (como se) e o Naturalismo (sem metáfora) e que, por conta disso, é difícil identificá-la à Metafísica. O argumento que será desenvolvido é que embora Nietzsche seja um monista, o seu monismo implica um dualismo descritivo: i.e., para expressar essa identidade, Nietzsche adota dualisticamente tanto uma descrição fisiológica / natural, quanto uma descrição psicológica / ficcional. Essa posição será chamada de Monismo Natural Ficcionalista e tentar-se-á mostrar que ela é correlata a concepções fisio-psicológicas de doença e saúde. / [en] The dissertation aims to study the relation between Nietzsche s answer to the mind / body problem and his concepts of disease and health. On this work, Nietzsche s interpreters will be divided in three lines of research: Metaphysics, Ficcionalist and Naturalist. We shall argue that Nietzsche s position about this issue is suspended between Ficcionalism (as is) and Naturalism (without metaphor) and that, consequently, it is difficult to identify his thought with Metaphysics. The argument that will be developed is that whilst Nietzsche is a monist, his monist points to a descriptive dualism: i.e., in order to express this identity, Nietzsche dualistically adopts a physiological / natural description as well as a psychological / fictional one. This position will be called Natural Ficcionalist Monism and we will try to show that it is correlated to physiopsychological concepts of disease and health.
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[en] DESIGN AND ALZHEIMER S DISEASE: GUIDING CONCEPTS AND GUIDELINES FOR ADAPTING THE ELDERLY WITH DEMENTIA S HOME / [pt] DESIGN E DOENÇA DE ALZHEIMER: CONCEITOS NORTEADORES E DIRETRIZES PARA A ADAPTAÇÃO DO LAR DO IDOSO COM DEMÊNCIA

MARIA CAROLINA DIAS DE AZEVEDO 17 June 2021 (has links)
[pt] O aumento na expectativa de vida elevou o número de idosos com Doença de Alzheimer (DA), que atinge uma pessoa a cada sete segundos. No Brasil, estima-se que haja um milhão de idosos com a doença, uma demência que afeta sua interação com as pessoas e com o lugar em que vivem. Projetos para a habitação de idosos com demência visam sua segurança, mais do que demandas de ordem subjetiva. Esta é uma investigação sobre meios tangíveis de contribuir com aspectos intangíveis da vida de idosos com DA. Para tanto, realizou-se busca sistematizada de adaptações feitas no ambiente arquitetônico em que habitam pessoas com demência, abrangendo artigos de periódicos indexados na base de dados MEDline e consulta a outras fontes. Foram organizados, em paralelo, conceitos sobre espaço, lugar, casa e lar, identificando-se estreita relação entre a noção de lar e o sentimento de pertencimento. Foram levantados, também, dados sobre a DA, com atenção especial para os efeitos relacionados à interação do idoso com seu lar em particular. Destacaram-se as intervenções destinadas à orientação espaço-temporal, por abarcarem conceitos de estimulação sensorial e considerarem a importância de um lugar de aspecto familiar, seguro, que favorece a autonomia, a independência, a interação social e a privacidade, atributos fundamentais para o projeto de ambientes para idosos com demência. Concluiu-se que o projeto de ambientes mais compreensíveis pode contribuir com a qualidade de vida dos idosos com DA. / [en] The rise in life expectancy increased the number of elderly people with AD, which affects one person every seven seconds. In Brazil, it is estimated that there are one million elderly people with Alzheimer s Disease (AD), dementia that affects their interaction with people and the place where they live. Projects for the housing of elderly people with dementia aim at their safety, rather than subjective demands. This is an investigation of tangible ways to contribute to intangible aspects of the lives of elderly people with AD. To this end, a systematic search for adaptations was made in the architectural environment in which people with dementia live, covering articles from periodicals indexed in the MEDline database and consultation with other sources. Concepts about space, place, house and home were organized in parallel, identifying a close relationship between the notion of home and the feeling of belonging. Data on AD were also collected, with special attention to the effects related to the interaction of the elderly with their home, in particular. The interventions aimed at time-spatial orientation stood out, as they encompass concepts of sensory stimulation and considering the importance of a family-friendly, safe place that favors autonomy, independence, social interaction and privacy, fundamental attributes for the design of environments for elderly people with dementia. It was concluded that the design of more understandable environments can contribute to the quality of life of the elderly with AD.
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[en] DEPRESSION SYMPTOMS IN PATIENTS WITH MILD COGNITIVE IMPAIRMENT IN PARKINSON S DISEASE / [pt] SINTOMAS DE DEPRESSÃO EM PACIENTES COM DECLÍNIO COGNITIVO LEVE NA DOENÇA DE PARKINSON

ANA LARA SOARES BLUM MALAK 21 October 2016 (has links)
[pt] A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela ocorrência de sintomas motores. No entanto, sintomas não motores, como depressão e comprometimento cognitivo, são comuns e não devem ser ignorados. A presente dissertação investigou a frequência dos sintomas depressivos e seus efeitos na cognição de indivíduos com DP com declínio cognitivo leve (DCL). Foram avaliados 48 sujeitos com DP e 44 controles (GC), com idade entre 50 e 80 anos e escolaridade superior a 4 anos, todos com DCL e sem diagnóstico de depressão. Os participantes foram submetidos à avaliação clínica com neurologista, seguida de avaliação neuropsicológica. Os sintomas depressivos foram mensurados com o uso do Inventário de Depressão de Beck. Dificuldade no trabalho, fadiga e distúrbio do sono foram sintomas mais frequentes no grupo DP, enquanto o grupo sem DP apresentou além de distúrbios do sono, sintomas de irritabilidade e diminuição da libido. A presença destes sintomas mostrou-se associada a prejuízo da atenção combinado a déficit de memória episódica, especialmente em tarefas de reconhecimento de novas informações verbais. Os sintomas depressivos prevalentes nos Parkinsonianos com DCL podem ser atribuídos à DP, dificultando o diagnóstico diferencial entre essas condições. / [en] Parkinson s Disease (PD) is characterized by the occurrence of motor symptoms. However, non motor symptoms such as depression and cognitive impairment are common and should not be ignored. This thesis investigated the frequency of depressive symptoms and their effect on cognition in individuals with PD with mild cognitive impairment (MCI). Forty eight subjects with PD and 44 controls (CG), aged between 50 and 80 years and higher education to four years, all with MCI and undiagnosed depression were studied. The participants underwent clinical evaluation with a neurologist, followed by neuropsychological assessment. Depressive symptoms were measured using the Beck Depression Inventory. Difficulty in work, fatigue and sleep disorders were more frequent symptoms in PD group, whereas the group without PD presented beyond sleep disorders, symptoms of irritability, and decreased libido. The presence of these symptoms was found to be associated with loss of attention combined to episodic memory deficits, especially in recognition tasks of new verbal information. The prevalent depressive symptoms in parkinsonians with MCI can be attributed to PD, complicating the differential diagnosis between these conditions.
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[pt] POBREZA FAZ MAL À SAÚDE: ADOLESCENTES COM DOENÇAS CRÔNICAS E OS REFLEXOS DA POBREZA NO TRATAMENTO / [en] POVERTY IS BAD FOR HEALTH: ADOLESCEN TSWITH CHRONIC DISEASE SANDTHE REFLEXES OF POVERTY IN TREATMENT

JULIANA LEITE RODRIGUES BATISTA 12 June 2020 (has links)
[pt] Esse estudo debruça-se acerca de Adolescentes com Doenças Crônicas: Reflexos da Pobreza na Saúde e tem como intuito analisar, de forma concreta e não compartimentada, duas temáticas complexas e que estão intimamente relacionadas: pobreza e saúde. O trabalho busca analisar os reflexos da pobreza no adoecimento crônico do adolescente, tendo como referência o Núcleo de Estudos da Saúde do Adolescente (NESA), que se constitui como uma unidade da Universidade do Estado do Rio de Janeiro (UERJ) e do Hospital Universitário Pedro Ernesto (HUPE), sendo referência nacional na atenção à saúde do adolescente. Dentre as principais referências utilizada nessa pesquisa destacamos: Garcia (2005), Behring e Boschetti (2000), Bravo (1996), entre outros autores. A relevância da pesquisa está no desafio cotidiano que a pobreza impõe para o tratamento de saúde do adolescente e para a equipe multidisciplinar que o acompanha. Com base nos atendimentos no NESA, foi possível observar que, mesmo diante da complexidade da doença crônica no corpo do adolescente, as condições socioeconômicas, em muitos casos, eram os maiores desafios para o indivíduo, sua família e para a equipe de saúde. Para realização da pesquisa, foi construído o perfil socioeconômico dos adolescentes com doenças crônicas atendidos no ambulatório e na enfermaria do NESA, buscando analisar o conjunto de limites e possibilidades do adolescente e sua família no enfretamento do diagnóstico, dando visibilidade as demandas coletivas dessa realidade complexa de enfrentar. / [en] This study focuses on Adolescents with Chronic Diseases: Reflections of Poverty in Health and aims to analyze, in a concrete and non-compartmentalized way, two complex themes that are closely related: poverty and health. The work seeks to analyze the reflexes of poverty in the chronic illness of adolescents, having as reference the Center for Adolescent Health Studies (NESA), which is constituted as a unit of the State University of Rio de Janeiro (UERJ) and the University Hospital Pedro Ernesto (HUPE), being a national reference in adolescent health care. Among the main references used in this research we highlight: Garcia (2005), Behring and Boschetti (2000), Bravo (1996), among other authors. The relevance of the research is in the daily challenge that poverty imposes for the adolescent s health treatment and for the multidisciplinary team that accompanies him. The relevance of the research is in the daily challenge that poverty imposes for the adolescent s health treatment and for the multidisciplinary team that accompanies him. Based on the assistance provided by NESA, it was possible to observe that, despite the complexity of chronic illness in the adolescent s body, socioeconomic conditions, in many cases, were the greatest challenges for the individual, his family and the health team. Based on the assistance provided by NESA, it was possible to observe that, despite the complexity of chronic illness in the adolescent s body, socioeconomic conditions, in many cases, were the greatest challenges for the individual, his family and the health team. In order to carry out the research, the socioeconomic profile of adolescents with chronic diseases, seen at the outpatient clinic and at the NESA ward, was built, seeking to analyze the set of limits and possibilities of the adolescent and his family in facing the diagnosis, giving visibility to the collective demands of this reality complex to face.
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[en] A COMPARATIVE ANALYSIS OF REGULATORY EXPERIENCES FOR PROCESSED FOODSTUFFS TRANS FATS REMOVAL IN BRAZIL, CANADA, DENMARK AND THE UNITED STATES / [pt] ANÁLISE COMPARATIVA DAS EXPERIÊNCIAS DE REGULAÇÃO DE GORDURAS TRANS EM ALIMENTOS PROCESSADOS NO BRASIL, CANADÁ, DINAMARCA E ESTADOS UNIDOS

KATIA MILENA MONTES OVIEDO 28 September 2010 (has links)
[pt] Gorduras trans são definidas pelo Codex Alimentarius como ácidos graxos insaturados que contém pelo menos uma dupla ligação trans. As gorduras trans de origem industrial são formadas durante a transformação pela hidrogenação parcial de óleos vegetais líquidos em gorduras semi-sólidas. Estas são amplamente usadas na fabricação de alimentos processados. Em 2002, um relatório da FAO/OMS, apresentou prova convincente de que a ingestão de gorduras trans aumentava efetivamente o risco de doenças cardiovasculares, e recomendou que seu consumo não deveria exceder 1% das calorias diárias ingeridas. Mesmo antes desse marco, diversas abordagens já haviam sido perseguidas por organizações governamentais e de saúde pública em diferentes países para reduzir o consumo desse tipo de gordura. No Brasil, através da resolução no360 da Anvisa de 2003, tornou-se obrigatória a declaração do conteúdo de gordura trans a partir de 2006. Esta dissertação apresenta a evolução e, analisa e avalia os processos regulatórios ligados à redução da gordura trans em alimentos nas experiências da Dinamarca, do Canadá e dos Estados Unidos, identificando as melhores práticas e lições nas experiências destes, contrapondo-as à experiência brasileira. A dissertação conclui destacando o papel da metrologia na qualificação da política pública para saúde, assim como outros aspectos derivados do diagnóstico dos diferentes estudos de caso levados a cabo. O estudo finaliza com a produção de recomendações para o refino e aprimoramento das ações de política pública e da regulação brasileira para a questão. / [en] Trans fats are defined by the Codex Alimentarius as unsaturated fatty acids containing at least a trans double bond. Industrially produced trans fats are formed in the course of the transformation through partial hydrogenation of liquid vegetable oils into semi-solid fats. They are amply used in the production of processed foodstuffs. In 2002, a FAO/WHO report presented convincing proof linking trans fat intake and the risk for developing cardiovascular disease, recommending that its daily consumption should not exceed 1% of total energy intake. Even before this milestone, several approaches had been pursued by government and public health organizations in different countries to reduce trans fat consumption. In Brazil, Anvisa’s 2003 resolution no360 established nutrition labeling of the trans fat content mandatory from 2006. This thesis presents the evolution and analyses and assesses the regulatory processes for reducing trans fats in foodstuffs in Denmark, Canada, and the United States, seeking to identify lessons and best practices in their experiences to contrast with the Brazilian one. The thesis concludes by highlighting the role of metrology in qualifying health policy as well as other aspects derived from the analysis of the case studies. At the end, the study makes some recommendations for refining and improving Brazilian public policy actions and regulation addressing this issue.
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[en] ISONIAZID-DERIVED LIGANDS AND THEIR COORDINATOR TO COPPER(II)AND ZINC(II) ÍONS: POTENTIAL METAL-PROTEIN ATTENUATING COMPOUNDS (MPACS) IN ALZHEIMER S DISEASE TERAPY / [pt] LIGANTES DERIVADOS DA ISONIAZIDA E SUA COORDENAÇÃO AOS ÍONS COBRE(II) E ZINCO(II): POTENCIAIS COMPOSTOS ATENUANTES DA INTERAÇÃO METAL-PROTEÍNA (MPACS) NA TERAPIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER

LEONARDO VIANA DE FREITAS 29 July 2016 (has links)
[pt] A Doença de Alzheimer (DA) é uma desordem cerebral degenerativa, sendo progressiva e fatal, a qual se caracteriza por disfunções cognitivas e da memória. Uma observação característica na DA é a presença de depósitos fibrilosos insolúveis do polipeptídeo b-amilóide (Ab), que ocorre predominantemente em duas formas, Ab (1-40) e Ab (1-42). Muitas evidências indicam que as interações de Ab com os íons Cu(II) e Zn(II) podem estar relacionadas aos processos que levam à agregação deste peptídeo, já que aqueles foram encontrados nessas placas. Além disso, o cobre, por suas características eletroativas, pode contribuir para a geração de radicais livres, aumentando, desta maneira, o estresse oxidativo. Assim, a prevenção da agregação e a diminuição do estresse oxidativo são consideradas estratégias terapêuticas em potencial para a doença. Assim, destacam-se os compostos atenuantes na interação metal-proteína (MPACs, em inglês), que estão relacionados com a normalização da repartição e da distribuição de biometais, interrompendo as interações anômalas entre os íons metálicos e o peptídeo Ab. Neste trabalho, foram sintetizados dois potenciais MPACs derivados do agente micobactericida isoniazida: um deles com o fragmento 8-hidroxiquinolina (H2L1) e o outro, HL2, estruturalmente relacionado à melatonina. Disto resultam dois ligantes interessantes, capazes de coordenar íons metálicos de importância biológica através de seus átomos doadores N e O. As interações destes compostos com os biometais cobre e zinco foram estudadas no estado sólido pela síntese e caracterização de quatro novos complexos, dois com o íon Cu(II) (complexos 2 e 4) e dois com o íon Zn(II) (complexos 1 e 3). Estudos potenciométricos em solução (meio água/etanol 30/70 porcento v/v) envolvendo ambos os ligantes foram feitos a fim de se determinar as respectivas constantes de protonação, bem como as constantes de formação dos complexos envolvendo os íons em estudo. Realizou-se, para os dois ligantes, uma análise farmacológica in silico, mostrando que eles são atóxicos e que possuem um elevado DrugScore. Experimentos de RMN realizados com H2L1, o mais solúvel dos ligantes, demonstraram que, embora o composto não interaja diretamente com Ab, ele compete efetivamente com este peptídeo pelos íons Cu(II) e Zn(II). Em testes efetuados com ratos Wistar machos, o composto mostrou não ser tóxico em doses de até 200 mg kg-1. Os níveis de GSH (um indicador de estresse oxidativo) e de metalotioneínas no cérebro das cobaias tratadas com o composto são estatisticamente os mesmos daqueles observados nos animais controle (não injetados). Comportamento similar foi observado para os biometais cobre, zinco e ferro. Dessa forma, tais estudos para H2L1, revelaram que ele pode atuar como um potencial MPAC. / [en] Alzheimer s disease (AD) is a progressive and fatal degenerative brain disorder, characterized by cognitive and memory disorders. A characteristic feature of this disease is the presence of insoluble fibrillary deposits of the b-amyloid polypeptide (Ab), which occurs predominantly in two forms, Ab (1-40) and Ab (1-42). Accumulated evidence indicates that Ab interactions with Cu(II) and Zn(II) may be related to the processes that lead to the aggregation of this peptide, since these ions have been found in these plaques. In addition, copper, due to its electroactive characteristics, may contribute to the generation of free radicals, increasing oxidative stress. Thus, the prevention of the peptide aggregation and reduction of oxidative stress are considered potential therapeutic strategies for the disease. In this context, metal-protein interaction attenuating compounds (MPACs) are highlighted, which are related to the normalization of the allocation and distribution of biometals, interrupting the anomalous interactions between metal ions and the Ab peptide. In this study, two potential MPACs derived from the mycobactericidal agent isoniazid were synthesized: one with the 8-hydroxyquinoline (H2L1) fragment and the other, HL2, structurally related to melatonin. This produced two interesting ligands capable of coordinating metal ions of biological importance through their donor atoms N and O. The interactions of these compounds with biometals copper and zinc were studied in solid state by the synthesis and characterization of four new complexes, two with the Cu(II) ion (complexes 2 and 4) and two with the Zn(II) ion (complexes 1 and 3). In-solution potentiometric studies (water/ethanol 30/70 percent v/v medium) involving both ligands were conducted in order to determine their protonation constants, in addition to the formation constants of the complexes involving the ions under study. Pharmacological in silico analyses were performed for the two ligands and demonstrated that both are non toxic and have a high DrugScore. NMR experiments performed with H2L1, the most soluble of the ligands, demonstrated that, although the compound does not interact directly with Ab, it competes effectively with this peptide for Cu(II) and Zn(II) ions. In experiments carried out with male Wistar rats, the compound was shown to be non-toxic in doses up to 200 mg kg-1. GSH (an indicator of oxidative stress) and metallothionein levels in the brains of the animals treated with the compound are statistically the same as those observed in control animals (not injected). Similar behavior was observed for biometals copper, zinc and iron. Thus, these studies to H2L1 revealed that it can act as a potential MPAC.
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[en] SYTHESIS AND CHARACTERIZATION OF COPPER (II) AND ZINC (II) COMPLEXES WITH DIPEPTIDES OF BIOLOGICAL INTEREST / [pt] SÍNTESE E CARACTERIZAÇÃO DE COMPLEXOS DE COBRE (II) E ZINCO (II) COM DIPEPTÍDEOS DE INTERESSE BIOLÓGICO

ALINE CRUZ DE MORAES REIS 30 August 2010 (has links)
[pt] Este trabalho descreve a síntese e caracterização de quatro complexos de cobre (II) e quatro complexos de zinco (II), com dipeptídeos, no estado sólido. Os dipeptídeos envolvidos foram: glicil-glicina, glicil-valina, metionil-metionina, metionil-glicina e cisteinil-glicina, cujos aminoácidos fazem parte de algumas proteínas envolvidas em processos de neurodegeneração, mais especificamente na doença de Alzheimer. Embora os mecanismos que desencadeiam esta patologia não estejam ainda totalmente esclarecidos, sabe-se que os íons metálicos, como o cobre (II) e o zinco (II), interagem com o peptídeo beta-amilóide. Acredita-se que tais interações favoreçam a formação de agregados protéicos sólidos deste peptídeo, observados nos cérebros de pacientes com essa doença. Dessa forma, a obtenção e o estudo de modelos simples no estado sólido, sintetizados em condições próximas ao meio biológico, podem permitir uma melhor compreensão de possíveis interações de tais metais neste sítio protéico. Os compostos obtidos foram caracterizados utilizando as seguintes técnicas: análise elementar, absorção atômica, espectroscopia de infravermelho, espectroscopia Raman, espectroscopia de ultravioleta-visível, termogravimetria, RPE (para os complexos de cobre) e condutivimetria. Para os complexos de zinco, foram realizados cálculos teóricos mecânico-quânticos para obtenção de parâmetros geométricos e espectros de infravermelho. A análise dos compostos obtidos mostrou que os complexos de cobre e zinco com os dipeptídeos estão coordenados por átomos de oxigênio e nitrogênio. Nos complexos de peptídeos contendo enxofre, a coordenação também ocorre pelo átomo de enxofre (cobre com metionil-metionina e metionil-glicina e zinco com cisteinil-glicina). Os compostos obtidos para ambos os metais na proporção metal-ligante (1:1) mostram comportamento diferente dos estudos em solução e aqueles obtidos na proporção metal-ligante (1:2) mostram comportamento similar a complexos de metais com aminoácidos. / [en] This work describes the synthesis and characterization of copper (II) and zinc (II) complexes, with dipeptides in solid state. The dipeptides involved were: glycyl-glycine, glycyl-valine, methionyl-methionine, methionyl-glycine and cysteinyl-glycine, whose aminoacids take part in some proteins involved in neurodegeneration processes, more specifically in Alzheimer’s disease. Although the mechanisms that trigger this pathology are still not totally clear, it is known that metallic ions, such as copper (II) and zinc (II) interact with the beta-amyloid peptide. It seems that such interactions favor the formation of solid proteic aggregates of this peptide, observed in the brains of patients with Alzheimer’s disease. Thus, the obtaining and study of simple models in the solid state, synthesized in similar conditions to the biological medium, may allow a better understanding of the possible interactions of such metals in this proteic site. The compounds obtained were characterized using the following techniques: elemental analysis, atomic absorption, infrared spectroscopy, Raman spectroscopy, ultraviolet-visible spectroscopy, thermogravimetry, EPR (for the copper complexes) and conductivimetry. For the zinc complexes, quantum-mechanical theoretical calculations were performed to obtain geometrical parameters and infrared spectra. The analysis of the compounds showed that the copper and zinc complexes with dipeptides are coordinated through oxygen and nitrogen atoms. In complexes of dipeptides containing sulfur, coordination trough the sulfur atom occurs too (copper with methionyl-methionine and methionyl-glycine and zinc with cysteinyl-glycine). The compounds obtained for both metals at the metal-ligand ratio (1:1) behave differently from those studied in solution e those obtained in the metal-ligand ratio (1:2) show similar behavior of metal complexes with aminoacids.
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[en] IN THE COMPANY OF DEATH: ABOUT THE PSYCHOTHERAPEUTIC TREATMENT WITH CHRONIC RENAL PATIENTS / [pt] NA COMPANHIA DA MORTE: SOBRE O ATENDIMENTO A PACIENTES RENAIS CRÔNICOS

PAULA PEREIRA WERNECK DE FREITAS 31 July 2018 (has links)
[pt] A doença renal crônica representa a entrada definitiva no universo da doença e coloca o indivíduo diante de sua inerente condição de finitude. O trabalho com esse grupo de pacientes é permeado por perdas e questões sobre morte, sofrimento e medo. Lidar com a possibilidade de morte e de perdastraz sentimentos singulares para cada sujeito, e este se vê diante do vazio e mergulhado no desamparo. A exigência é de acolhimento, segurança e proteção contra o sentimento de ameaça e direcionada, principalmente, aos profissionais de saúde responsáveis pelo tratamento renal. As características dos pacientes, suas novas construções psíquicas pós-diagnóstico, as dificuldades dos profissionais que lidam com a doença renal crônica e a interação entre ambos são discutidos baseados na revisão bibliográfica e na experiência da autora em uma clínica destinada a esse grupo de pacientes. Objetivou-se ressaltar a importância da relação médico-paciente que privilegie um ambiente de acolhimento, comunicação, incentivo à autonomia e respeito aos diferentes discursos, para garantia de qualidade do tratamento e para uma melhor adaptação e uma nova perspectiva de vida antes da morte. / [en] Chronic renal failure is the definitive entry into the world of disease and puts the individual before his inherent condition of finitude. The work with this group of patients is permeated by loss and questions about death, suffering and fear. Dealing with the possibility of death and loss stirs very personal feelings in subjects, who suddenlyfeel empty and helpless. Their needfor refuge, safety and protection against those threatsis primarily directed towardsthe health professionals responsible for their kidney treatment. The patients characteristics, their new post-diagnosis psychic constructions, the difficulties of professionals who deal with chronic kidney disease and their interaction are discussed based on a literature review and the author s experience in a clinic that treats this group of patients. The objective of this study was to highlight the importance of the doctor-patient relationship insofar as it promotes refuge, communication, autonomy and respect towardsthe different speeches, which results in treatment quality assurance, better coping and a new life perspective before death.

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