Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-06-27T04:17:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 345992.pdf: 2732552 bytes, checksum: 3d71af9da9d305690546dc9f86f94c1e (MD5) Previous issue date: 2017 / Introdução: Jungia sellowii Less (J. sellowii L.) (Asteraceae) é um subarbusto encontrado no Sul e Sudeste do Brasil, conhecida como Jasmin do banhado ou Erva-de-Mula, sendo tradicionalmente utilizada na medicina popular como agente anti-inflamatório. Objetivos: 1) Avaliar o perfil tóxico do extrato bruto (EB) de J. sellowii L.; 2) Avaliar o efeito anti-inflamatório do EB, frações e compostos isolados de J. sellowii L., administrados por via intraperitoneal (i.p.), utilizando-se o modelo murino da pleurisia induzida pela carragenina. Metodologia: Raízes de J.sellowii L. foram extraídas com etanol e água para a obtenção do EB, este por sua vez foi particionado com diferentes solventes de ordem crescente de polaridade para a obtenção das frações hexano (Hex), diclorometano (DCM), acetato de etila (AcOEt), butanol (BuOH) e aquosa (Aq). Os compostos curcuhidroquinona O-ß-glicose (CuR) e o piptizol (Pip) foram isolados das frações BuOH e AcOEt, respectivamente. Camundongos albinos Swiss, fêmeas, (18-22 g) foram utilizados nos experimentos. A inflamação foi induzida por uma injeção intrapleural de carragenina (Cg 1%) segundo Saleh et al., 1996. Os parâmetros inflamatórios foram analisados no lavado da cavidade pleural e no pulmão dos camundongos após 4 h da administração da carragenina. Diferenças estatísticas entre os grupos foram determinadas por análise de variância (ANOVA), complementado pelo teste de Newman-Keuls. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: Os resultados indicam a natureza não tóxica do EB até 2000 mg/kg, (i.p.) in vivo. Os animais tratados com EB, frações: Aq, BuOH, AcOEt e compostos isolados: CuR e Pip apresentaram um efeito anti-inflamatório diminuindo os parâmetros inflamatórios estudados no modelo da pleurisia induzida pela Cg (p < 0.05). Além disso, os compostos CuR e Pip inibiram a fosforilação da subunidade p65 de NF-kB (p-p65) e da proteína p38MAPK no pulmão dos camundongos (p < 0,01). Conclusão: O EB demonstrou uma atividade segura em doses altas in vivo. O efeito anti-inflamatório de J. sellowii L está relacionado com a diminuição de mediadores envolvidos na quimiotaxia e na exsudação, sendo o mecanismo de ação anti-inflamatório relacionado a inibição de vias de sinalização celular p65 de NF-?B e p38MAPK.<br> / Abstract : Introduction: Jungia sellowii Less (J. sellowii L.) (Asteraceae) is a sub-shrub found South and Southeast Brazil, popularly known as Swamp-Jasmine or Mule-Herb, used in folk medicine as an anti-inflammatory agent. Objectives: 1) To evaluate the toxic profile of the crude extract (EB) of J. sellowii L.; 2) To evaluate the anti-inflammatory effect of EB, fractions and compounds isolated from J. sellowii.L, administered by intraperitoneal (i.p.) route, using the murine model of pleurisy induced by carrageenan. Methodology: J. sellowii L. roots were extracted with ethanol and water to obtain the EB, which in turn was partitioned with different solvents of increasing order of polarity to obtain the fractions hexane (Hex), dichloromethane (DCM), ethyl acetate (AcOEt), butanol (BuOH) and aqueous (Aq). The compounds curcuhydroquinone O-ß-glucose (CuR) and piptizol (Pip) were isolated from the BuOH and AcOEt fractions, respectively. Female albino Swiss mice (18-22 g) were used in the experiments. The inflammation was induced by an intrapleural injection of carrageenan (Cg 1%) according to Saleh et al., 1996. The inflammatory parameters were analyzed in the pleural cavity and lungs of mice 4 h after carrageenan administration. Statistical differences between groups were determined by analysis of variance (ANOVA), complemented by the Newman-Keuls test. Values of p <0.05 were considered significant. Results: The results indicate the non-toxic nature of EB up to 2000 mg / kg, (i.p.) in vivo. The animals pre-treated with EB, fractions: Aq, BuOH, AcOEt and isolated compounds: CuR and Pip presented an anti-inflammatory effect by decrease the inflammatory parameters studied in the model of pleuresiy of Cg (p <0.05). In addition, CuR and Pip inhibited the phosphorylation of the subunit p65 of NF-kB (p-p65) and protein p38MAPK in the lungs of mice (p <0.01). Conclusion: EB demonstrated safe high-dose in vivo activity. The anti-inflammatory effect of J. sellowii L is related to the decrease of mediators in chemotaxis and exudation, and the anti-inflammatory mechanism of action is related to inhibition of p65 signaling pathways of NF-?B and p38MAPK.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2017. / Made available in DSpace on 2017-10-17T03:26:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 347916.pdf: 1804718 bytes, checksum: 5f75e83f09bdce04f900fef237ec0e0f (MD5) Previous issue date: 2017 / Sepse é uma condição médica grave causada por uma ativação exacerbada do sistema imune em resposta à infecção. A sepse é uma das principais causas de mortalidade e representa um grande desafio em unidades de terapia intensiva (UTIs). Sabe-se que a fisiopatologia da sepse é caracterizada por hipotensão, vasodilatação, diminuição da resistência vascular, hiporreatividade a agentes vasoconstritores e que o NO é um importante mediador na disfunção cardiovascular. Em contraste, a vasculatura renal é marcada por vasoconstrição durante a sepse. Cinases de receptores acoplados a proteína G (GRKs) fosforilam diversos receptores acoplados à proteína G (GPCRs), incluindo os receptores adrenérgicos, resultando na internalização destes. Dados prévios do laboratório demonstraram que a hiporreatividade às catecolaminas está associada com uma diminuição na densidade de receptores a e ß na aorta e no coração, respectivamente, bem como à um aumento nos níveis de GRK2 e que o NO contribui para o aumento desta cinase na sepse. Considerando a oposição da vasculatura renal com a circulação sistêmica o objetivo deste trabalho foi avaliar a modulação da GRK2 e investigar se há participação do NO (em termos de expressão de NOS-2) nessa regulação no rim de camundongos submetidos a sepse pelo modelo de CLP. Nossos resultados mostram que a sepse diminui substancialmente os níveis de GRK2 e aumenta a densidade de receptores a1 adrenérgicos no tecido renal. Além disso, ocorreu aumento da expressão de NOS-2 renal. A inibição da NOS-2 com aminoguanidina evitou a queda do conteúdo de GRK2, enquanto o tratamento com doador NO reduziu substancialmente a GRK2 renal em animais com sepse. Os achados sugerem que a falência renal na sepse abrange um mecanismo com regulação negativa de GRK2 renal com consequente aumento na densidade de receptores a1 adrenérgicos e que o NO parece estar envolvido nessa disfunção.<br> / Abstract : Sepsis is a serious medical condition caused by an overwhelming immune response to infection. Sepsis is a major challenge in the intensive care unit, where it?s one of the leading causes of death. Pathophysiology of sepsis is characterized by hypotension, vasodilatation, decrease systemic vascular resistance, impaired vascular reactivity to vasoconstrictors, being nitric oxide (NO) a prominent player in all these findings. In contrast, a renal vasculature is marked by vasoconstriction during sepsis. G protein-coupled receptor kinases (GRKs) phosphorylate several G protein-coupled receptors (GPCRs), including the adrenergic receptors, which results in their labeling for internalization. Previous data of our laboratory show that sepsis activates GRK in the aorta and heart, leading to the decrease in alpha-1 and beta adrenergic receptor density. Considering the opposite vascular status between the kidney and the systemic circulation during sepsis the present study aimed to evaluate the expression of G protein-coupled receptor kinase 2 (GRK2), and the putative role of NO (in terms of NOS-2 expression) in renal tissue in sepsis induced by CLP model in mice. Our results show that sepsis decreases GRK2 levels and increases a1 adrenergic receptors density contributing to a renal vasoconstrictor response. Sepsis induced increased NOS-2 expression in renal tissue. Inhibition of NOS-2 with aminoguanidine prevented a decrease in GRK2 level, whereas treatment with NO donor substantially reduce renal GRK2 in septic animals. The findings suggest that renal failure in sepsis includes a mechanism of negative regulation of GRK2 in kidney with consequent increase of a1 adrenergic receptors density and that NO appears to be involved in this dysfunction.

Fundamento: O óxido nítrico inalatório (NOi) tem sido utilizado para controle e tratamento da hipertensão pulmonar (HP) durante ou imediatamente após cirurgias cardiotorácicas. Entretanto, seus efeitos comparados a outras medicações vasodilatadoras ainda são controversos. Objetivo: Revisar sistematicamente os efeitos do NOi comparado com outras medicações vasodilatadoras administrado durante ou imediatamente após cirurgias cardiotorácicas, sobre variáveis hemodinâmicas e oxigenação, em pacientes com HP. Métodos: Foi realizada uma busca sistemática nas bases de dados Cochrane CENTRAL, MEDLINE, Lilacs, PEDro e Embase, além de busca manual em referências de estudos publicados até maio de 2015. Foram incluídos ensaios clínicos randomizados (ECRs) que compararam NOi vs. outras medicações vasodilatadoras (inalatórias ou intravenosas) e que analisaram índice de oxigenação (relação PaO2/FiO2) e variáveis hemodinâmicas como pressão média da artéria pulmonar (PMAP), resistência vascular pulmonar (RVP), fração de ejeção do ventrículo direito (FEVD), saturação venosa mista de oxigênio (SvO2), índice cardíaco (IC), pressão venosa central (PVC), frequência cárdica (FC), pressão arterial média sistêmica (PAM), e resistência vascular sistêmica (RVS). Resultados: Foram identificados 2.561 artigos, totalizando seis ECRs incluídos. O uso do NOi comparado com outras medicações vasodilatadoras não promoveu alterações na relação PaO2/FiO2, PMAP, RVP, IC, FEVD, SvO2, PVC e RVS, entretanto houve redução na FC (-5,47 bpm; IC95%: -10,87 a -0,06) comparado com medicações inalatórias e aumento na PAM (9,30 mmHg; IC95%: 3,94 a 14,65; I2: 86%) comparado com medicações vasodilatadoras intravenosas. Conclusões: O uso do NOi não promoveu alterações na relação PaO2/FiO2 e nas variáveis hemodinâmicas comparado com outras medicações vasodilatadoras, exceto na FC onde houve redução e na PAM onde houve aumento, durante ou imediatamente após cirurgias cardiotorácicas em pacientes adultos com HP. / Introduction: The inhaled nitric oxide (INO) has been used for control and treatment of pulmonary hypertension (PH) during or immediately after cardiothoracic surgery. Although, the effects when compared to other vasodilator medications are still controversial. Objectives: The purpose of this study was to systematically review the effects of INO compared with other vasodilatory drugs administered during or immediately after cardiothoracic surgeries on hemodynamics and oxygenation variables in patients with PH. Methods: A systematic research was conducted in the databases Cochrane CENTRAL, MEDLINE, Lilacs, PEDro e Embase, in addition a manual search at references of published studies until May 2015. Randomised trials (RCTs) were included, comparing INO vs. other vasodilator medications (inhaled or intravenous), that analyzed the oxygenation index (ratio PaO2/FiO2) and hemodynamic variables: mean pulmonary artery pressure (MPAP), pulmonary vascular resistance (PVR), right ventricular ejection fraction (RVEF), mixed venous oxygen saturation (SvO2) , cardiac index (CI), central venous pressure (CVP), cardia rate (HR), mean systemic arterial pressure (MAP) and systemic vascular resistance (SVR). Results: We identified 2561 articles, being only six ECRs included. The use of NOi compared to other vasodilator medications did not change the ratio PaO2/FiO2, MPAP, PVR, CI, RVEF, SvO2, CVP e SVR, however there was a reduction in HR (-5,47 bpm; IC95%: -10,87 a -0,06) compared to inhaled medications and increased MAP (9,30 mmHg; IC95%: 3,94 a 14,65; I2: 86%) compared with intravenous vasodilator medications. Conclusion: The use of INO did not change ratio PaO2/FiO2 and hemodynamic variables, compared with other vasodilator medications, except HR where has been found a reduction, and MAP where has been found an increasing, during or immediately after thoracic cardiovascular surgery in adult patients with HP.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-17T14:32:14Z No. of bitstreams: 1 dissertação_olivia_bastos_versão_FINAL.pdf: 2263988 bytes, checksum: e70163c5525fb6698c1d69cbc5a3001c (MD5) / Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-19T12:19:09Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação_olivia_bastos_versão_FINAL.pdf: 2263988 bytes, checksum: e70163c5525fb6698c1d69cbc5a3001c (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-19T12:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação_olivia_bastos_versão_FINAL.pdf: 2263988 bytes, checksum: e70163c5525fb6698c1d69cbc5a3001c (MD5) / Os estudos voltados para a síntese e reatividade de complexos contendo o grupo NO na composição (chamados nitrosilo complexos) que podem liberar óxido nítrico após estimulo químico, fotoquímico ou eletroquímico, têm sido bastante difundidos, em virtude da descoberta da participação do óxido nítrico em funções vitais para os organismos, a exemplo: na neurotransmissão, atuando na memória e aprendizado; no sistema imunológico, propiciando a destruição de células cancerígenas e parasitárias; na vasodilatação, regulando a pressão arterial e relaxando o músculo cardíaco liso; entre outras atividades vitais para o organismo. Estudos com intuito de controlar a velocidade com que nitrosilo complexos liberam óxido nítrico após estímulo, também tem sido desenvolvidos. Buscando um maior controle na velocidade de liberação de óxido nítrico tem-se empregado a imobilização dos nitrosilo complexos em matrizes, como por exemplo, sílica, hidrogéis, silicone e outros. Tem-se destacado os trabalhos com matriz de sílica obtida via processo sol-gel, porque trata-se de um método de fácil preparação, baixo custo e que produz um material de fácil caracterização. A imobilização de nitrosilo complexos em sílica tem como vantagens: i) a estrutura e reatividade química dos nitrosilo complexos não são alterados significativamente; ii) propicia uma maior estabilidade química dos nitrosilo complexos em condições fisiológicas, visto que os complexos encontram-se protegidos dentro da estrutura da matriz, evitando assim a ocorrência de reações indesejadas; iii) propicia controle na velocidade de liberação de NO, quando comparado com os estudos em solução, uma vez que, após liberado, através de estímulo fotoquímico ou eletroquímico, o NO tem ainda que difundir pela matriz. Diante do que foi exposto, os objetivos deste trabalho de dissertação foram imobilizar os nitrosilo complexos do tipo cis-[Ru(NO)(NO2)(X-Y)2](PF6)2, (X-Y = 2,2’- bipiridina ou 1,10’-fenantrolina) em matriz de sílica, caracterizar os materiais obtidos, bem como estudar a reatividade fotoquímica usando como fonte de luz um sistema de LED ( = 365 nm) e luz branca e reatividade eletroquímica. Os complexos foram sintetizados a partir do cis-[RuCl2(X-Y)2], passando por cis-[Ru(NO2)2(X-Y)2], até a obtenção dos complexos de interesse de fórmula cis- ii [Ru(NO)(NO2)(X-Y)2](PF6)4. Os compostos de interesse foram imobilizados via processo sol-gel, utilizando o tetraetoxisilano (TEOS) para a produção da matriz de sílica. Os complexos cis-[Ru(NO)(NO2)(X-Y)2](PF6)4 imobilizados foram caracterizados via espectroscopia na região do ultravioleta/visível com acessório de reflectância, na região do infravermelho, espalhamento Raman e voltametria de pulso diferencial. Os resultados obtidos sustentam a obtenção dos compostos propostos e que os mesmos quando imobilizados encontram-se dentro da rede tridimensional de sílica. A reatividade fotoquímica dos complexos livres e imobilizados foi avaliada através da espectroscopia vibracional (Infravermelho e Raman), e para os complexos imobilizados foi também utilizada à voltametria de pulso diferencial para acompanhar as sucessivas eletrolises. A partir destes estudos, constatou-se que os complexos liberam óxido nítrico após aplicação de potencial suficiente para a ocorrência da redução NO+/ NO0 ou sob irradiação de luz branca ou luz de um sistema de LED (365 nm). Constatou-se também que a irradiação de luz promove a fotoisomerização do ligante nitro. / Studies focused on the synthesis and reactivity of complexes containing nitric oxide (the so called nitrosyl complexes), that can release NO after chemical, photochemical or electrochemical stimulation, have recently been extensively reported in the literature. This is due to discoveries of the role of nitric oxide in vital functions of living organisms, such as: neurotransmission; memory and learning; strengthening the immune system, by leading the destruction of cancer and parasitic cells; in vase dilation, regulating blood pressure and relaxing the smooth cardiac muscles, among others. Studies with the aim of controlling the rate at which nitric oxide is released from nitrosyl complexes upon stimulation, have also been reported. Seeking a better control of the NO release rate upon stimulation, some studies have focused on the immobilization of the nitrosyl complexes in certain matrices, such as, silica, hydrogels, silicone, and others. In particular, much work has been focused on silica matrix immobilization, since it is an easy process, low cost and the final product is easy to characterize. Immobilization of nitrosyl complexes in a silica matrix has the following advantages: i) the structure and chemical reactivity do not significantly change after immobilization; ii) it provides greater chemical stability to the complexes under physiological conditions, since they’re now protected inside the matrix, thus avoiding undesired side reactions; iii) it also provides and extra control to the NO release rate, as compared to the same process in solution, since, after being released by one of the stimuli (photochemical or electrochemical), the NO still has to diffuse through the matrix. Based on what was just presented, the objectives of this dissertation work became to synthesize and characterize nitrosyl complexes with the molecular formula cis- [Ru(NO)(NO2)(X-Y)2](PF6)2, (X-Y = 2,2’-bipyridine e 1,10- phenanthroline) followed by immobilization in silica matrices and characterization of the products thus prepared. The complexes were synthesized using cis-[RuCl2(X-Y)2] as the starting material, cis- [Ru(NO2)2(X-Y)2] were the intermediates, until the target complexes with formula cis- [Ru(NO)(NO2)(X-Y)2](PF6)4 were obtained. These target complexes were immobilized iv via a sol–gel process using tetraethoxysilane (TEOS) for developing the silica matrix. The immobilized cis-[Ru(NO)(NO2)(X-Y)2](PF6)4 complexes were characterized by UV / Visible spectroscopy, with a reflectance accessory, by Infrared (IR), and Raman spectroscopy, and differential pulse voltammetry. The results obtained from these characterization measurements confirm the preparation of the expected compounds and that, when immobilized, they’re locked inside the 3D–silica network. The photochemical reactivity of the free (nonimmobilized) and the immobilized complexes was evaluated by Vibrational Spectroscopy (IR and Raman) and, just for the immobilized complexes, differential pulse voltammetry was employed to follow the stepwise electrolysis. From these results, it was determined that the complexes release NO following the application of enough potential for the NO+/NOo reduction to occur, or under irradiation of white light or an LED ( ~ 365 nm). It was also determined that light irradiation also promotes photoisomerization of the nitro ligand.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-17T14:57:04Z No. of bitstreams: 2 Dissertação Versão Final Ernani.pdf: 2639176 bytes, checksum: ce5a15536758d3530aeea9376dd5e602 (MD5) KQF Ernani L.Oliveira Neto 2013-2014.pdf: 55370 bytes, checksum: e6be6bb15c42c0c6a059551f6db31de5 (MD5) / Rejected by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br), reason: Colocar ficha catalográfica no mesmo arquivo. on 2014-09-19T12:27:52Z (GMT) / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-19T13:56:36Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Versão Final Ernani.pdf: 2639176 bytes, checksum: ce5a15536758d3530aeea9376dd5e602 (MD5) / Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-19T14:13:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação Versão Final Ernani.pdf: 2639176 bytes, checksum: ce5a15536758d3530aeea9376dd5e602 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-19T14:13:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Versão Final Ernani.pdf: 2639176 bytes, checksum: ce5a15536758d3530aeea9376dd5e602 (MD5) / O óxido nítrico (NO) é um gás que participa de diversos processos fisiológicos e estudos envolvendo complexos contendo o fragmento [RuNO]3+ têm apresentado resultados satisfatórios quanto à liberação ou captura dessa substância em meio biológico. Nesse sentido, nitrosilo complexos de rutênio com os ácidos dihidróxibenzoicos (DHBA), que possuem capacidade antioxidante, e com o diflunisal (DF), um potente antiinflamatório, se fazem importantes. Este trabalho objetivou a síntese, caracterização e estudos de reatividade e atividade biológica de complexos do tipo [X][Ru(NO)(OH2)(Y)2(L)z] (X = Na+ ou TBA+, Y = Cl- ou OH-, L = 2,4 ou 2,5DHB, z = 1 ou 2) e Na2[Ru(NO)Cl3(DF)]. Os espectros de RMN de 1H e 13C indicaram sinais que sustentaram as propostas de formulações para os complexos. Já os dados dos espectros vibracionais evidenciaram que, além de bandas características dos ligantes, há sinais entre 1882 e 1865 cm-1, que são atribuídos à frequência de estiramento da ligação NΞO no NO+ coordenado. Nos espectros eletrônicos dos complexos, evidenciaram-se bandas típicas de transições entre orbitais característicos dos ligantes e ainda bandas atribuídas tentativamente a TCLM ou TCML. Os dados eletroquímicos mostraram que os complexos possuem tanto processos característicos dos ligantes 2,4 ou 2,5DHB ou DF quanto da redução da espécie [RuNO+]3+ a [RuNO0]2+. Para os complexos com os ligantes DHB, verificou-se que, após redução química com Zn(Hg), NO pode ser liberado. Também se verificou liberação de NO após aplicação de potencial em -750 mV vs. Ag/AgCl em solução de Na[Ru(NO)(OH2)(OH)2(2,4DHB)]. Ainda se evidenciou a liberação fotoquímica de NO após irradiação com luz branca do [TBA][Ru(NO)Cl2(2,4DHB)(OH2)]. Além disso, estudos biológicos preliminares mostraram que os compostos [TBA][Ru(NO)Cl2(DHB)(OH2)] se mostraram eficazes na morte celular de melanoma B-16 F-10 e que testes futuros com o Na2[Ru(NO)Cl3(DF)] podem apresentar resultados satisfatórios. Os estudos realizados mostraram que os complexos sintetizados e caracterizados são potenciais liberadores de NO por estímulo químico, eletroquímico ou fotoquímico. Estes resultados ressaltam a viabilidade e importância do trabalho abrindo possibilidade para estudos futuros. / Nitric oxide (NO) is a participating gas in various physiological processes and studies of complexes containing the fragment [RuNO]3+ have shown satisfactory results regarding the capture or release of this substance in a biological environment. Accordingly, nitrosyl ruthenium complexes with dihydroxybenzoic acids (DHBA), which have antioxidant activity , and diflunisal (DF), a potent anti-inflammatory, are both pharmacologically relevant. This work was aimed at the synthesis, characterization, reactivity and biological activity of complexes of the type [X][Ru(NO)(OH2)(Y)2(L)z] (where X = Na+ or TBA+, Y = Cl- or OH-, L = 2,4 or 2,5 DHB, z = 1 or 2) and Na2[Ru(NO)Cl3(DF)]. The 1H NMR and 13C NMR spectra support the proposed formulations of the complexes. The observed vibrational spectra showed that, besides the ligands characteristic bands, there are two other transitions between 1882 and 1865 cm-1, which were assigned to the stretching frequency of the NΞO bond as part of coordinated NO+. The electronic spectra of the complexes present bands which are typical of transitions between well known ligand orbitals and also bands which were tentatively assigned as MLCT (Metal-to-Ligand-Charge-Transfer) or LMCT (Ligand-to-Metal-Charge-Transfer). Electrochemical data show that the complexes undergo processes which are characteristic of the ligands 2,4 or 2,5 DHB or DF, as well as reduction of species [RuNO+]3+ to [RuNO0]2+. For complexes with DHB ligands, it was observed that, after chemical reduction with Zn (Hg), NO can be released. The release of NO was also observed after applying a voltage of -750 mV vs Ag/AgCl in a solution of Na[Ru(NO)(OH2)(OH)2(2,4DHB)]. The photochemically–induced release of NO was again observed after irradiating the complex [TBA][Ru(NO)Cl2(2,4DHB)(OH2)] with white light. Furthermore , preliminary biochemical studies have shown that compounds like [TBA][Ru(NO)Cl2(DHB)(OH2)] are effective in apoptosis of melanoma B-16 F-10 and this increases the expectation that future tests with Na2[Ru(NO)Cl3(DF)] should provide similar results . The present studies showed that the complexes synthesized and characterized are a potential source of NO, which may be released by chemical, electrochemical or photochemical stimulus. These results show the feasibility and importance of the work, stimulating future studies.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-22T12:35:04Z No. of bitstreams: 1 dissertação alan final corrigida versão impressão - Cópia.pdf: 1540287 bytes, checksum: 11a2584595e464bd36ccab89d5417e65 (MD5) / Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-23T13:14:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 dissertação alan final corrigida versão impressão - Cópia.pdf: 1540287 bytes, checksum: 11a2584595e464bd36ccab89d5417e65 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-23T13:14:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertação alan final corrigida versão impressão - Cópia.pdf: 1540287 bytes, checksum: 11a2584595e464bd36ccab89d5417e65 (MD5) / A reatividade química de nitrosilo complexos, como {RuNO}6, vêm sendo bastante relatada na literatura nos últimos 20 anos. Sabe-se, por exemplo, que o grupo NO coordenado pode ser liberado através de estímulo eletroquímico e fotoquímico. O aumento de publicações referentes à nitrosilo complexos doadores de óxido nítrico após estímulo, advém do importante papel biológico que o óxido nítrico desempenha, por exemplo, na vasodilatação e no sistema imunológico, como também das reações in vivo que ocorrem com esta espécie química. Por outro lado, o estudo de reatividade química, eletroquímica e fotoquímica de corantes, como azul de metileno também vem sendo bastante relatado na literatura, devido à possibilidade de emprego dos mesmos em fototerapias, devido à produção de espécies reativas de oxigênio após irradiação de luz entre 600 a 1000 nm (janela fototerapêutica). Alguns dos desafios a superar é a redução desses corantes in vivo e a hipóxia celular. No sentido de superar tais limitações, uma alternativa promissora que tem sido relatada na literatura é o encapsulamento desses corantes e/ou associação com complexos doadores de NO. Diante disso, o objetivo do projeto de mestrado é sintetizar, caracterizar e estudar a reatividade química, eletroquímica e fotoquímica, com uso de LED’s como fonte de luz, de compostos de formulação cis-[Ru(NO)(corante)(X-Y)2](PF6)4 em que X-Y é 1,10’-fenantrolina ou 2,2’-bipiridina e os corantes utilizados são azul de metileno e novo azul de metileno. Visando um controle adicional na liberação de óxido nítrico, como também aplicações biológicas, estes complexos foram imobilizados em silicatos organicamente modificados através do processo sol-gel a partir de tetraetoxisilano e 3-glicidoxipropiltrimetoxisilano. Esses materiais foram obtidos na forma de pó ou de filmes depositados sobre um substrato de vidro contendo uma camada de um semicondutor (FTO, SnO2 dopado com F) para em seguida estudar suas propriedades físicas e químicas. Os complexos de interesse foram sintetizados a partir do RuCl3.nH2O, passando por cis-[RuCl2(X-Y)2], e cis-[RuNO2(corante)(X-Y)2](PF6)2 até a obtenção de complexos de formulação cis-[Ru(NO)(corante)(X-Y)2](PF6)4. Todos os compostos foram caracterizados via espectroscopia na região do ultravioleta/visível, infravermelho e Raman, voltametria de pulso diferencial, analise elementar e ii ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Os resultados obtidos sustentam a obtenção dos compostos propostos. Os materiais na forma de filme e de pó foram caracterizados usando as mesmas técnicas por comparação com os complexos não imobilizados. Foi avaliada a reatividade química, fotoquímica e eletroquímica, através da voltametria de pulso diferencial, em diferentes meios, destes compostos de coordenação. Constatou-se que estes complexos podiam liberar óxido nítrico em diferentes condições após eletrólise ou sob irradiação luz na região do ultravioleta, tendo como fonte de luz um sistema de LED’s ( = 365 nm). De forma semelhante aos complexos não imobilizados, a reatividade dos complexos imobilizados também foi estudada e os dados mostram que a liberação de óxido nítrico ocorre em condições semelhantes nos dois casos. / The chemical reactivity of nitrosyl complexes, such as {RuNO}6, has been widely reported in the scientific literature over the last 20 years. For example, it’s known that a bound NO group can be released from the complex by electrochemical or photochemical stimulation. The increase in the number of publications related to NO donor nitrosyl complexes, reporting the release of nitric oxide upon stimulation, stems from the biological role of nitric oxide, for example, in vase dilation and in the immune system, as well as “in vivo” reactions where such species participates. On the other hand, the study of the chemical reactivity, electrochemistry and photochemistry of dyes, such as methylene blue, has also been reported in the literature, due to their possible use in phototherapy, when very reactive oxygen species are generated upon irradiation of the dye to electromagnetic radiation between 600 and 1.000 nm (phototherapeutical window). Some of the hurdles to be overcomed are the reduction of these dyes “in vivo” and celular hypoxia. In order to overcome these limitations, a promissing alternative, which has been reported in the literature, is the encapsulation of the dyes and/or association with NO donor complexes. Therefore, the objective of this Master in Chemistry (M.Sc.) project was to synthesize, characterize and study the chemical reactivity, electrochemistry and photochemistry [using LED’s as the light source] of compounds with the general formula cis-[Ru(NO)(corante)(X-Y)2](PF6)4 , where X-Y is either 1,10–phenantroline or 2,2’–bipyridine, and the dyes used are methylene blue and a new methylene blue. Aiming at an additional control in the release of nitric oxide, as well as biological applications, these complexes were immobilized on organically modified silicates via a sol–gel process, starting with silane tetroxide and 3– glycidoxypropyltrimethoxysilane. Such materials were obtained in the form of powder or films deposited on a glass substrate with a semiconductor layer (FTO, F–doped SnO2), following determination of their chemical and physical properties. The complexes of interest were synthesized using RuCl3.nH2O as the starting material, cis-[RuCl2(X-Y)2] and cis-[RuNO2(corante)(X-Y)2](PF6)2 were intermediates, until obtaining the target complexes, cis-[Ru(NO)(corante)(X-Y)2](PF6)4. All complexes were characterized by Ultraviolet (UV)/Visible (Vis), Infrared and Raman iv spectroscopies, differential pulse voltammetry, elemental analysis and 1H Nuclear Magnetic Ressonance (1H NMR). The characterization results are in agreement with the proposed complex structures. The materials in the form of powder or film were also characterized using the same techniques mentioned above, and their results were compared to the nonimmobilized complexes. The chemical reactivity, photochemistry, electrochemistry, and differential pulse voltammetry, in different media, were used to evaluate these complexes. It was observed that NO could be released from these complexes under different environmental conditions, after electrolysis or under UV irradiation, using an LED as the light source ( = 365 nm). Similarly to the nonimmobilized complexes, the reactivity of the immobilized compexes was studied, and the data show that NO is released under similar conditions in both cases.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2015-12-09T18:40:22Z No. of bitstreams: 1 TESE_ExercícioFísicoPromove.pdf: 2333010 bytes, checksum: f067b5889b964c6baa9601629907137f (MD5) / Approved for entry into archive by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-12-09T19:16:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE_ExercícioFísicoPromove.pdf: 2333010 bytes, checksum: f067b5889b964c6baa9601629907137f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T16:14:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE_ExercícioFísicoPromove.pdf: 2333010 bytes, checksum: f067b5889b964c6baa9601629907137f (MD5) Previous issue date: 2015 / O exercício físico tem importante ação no sistema nervoso e órgãos reguladores da pressão arterial. Objetivos: Verificar o efeito do exercício físico sobre a expressão das óxido nítrico sintases (NOSs) no bulbo ventrolateral rostral (RVLM) e estado redox no encéfalo, coração, rins e aorta de ratos com hipertensão renovascular. Métodos: em ratos hipertensos modelo dois rins, um clipe (2R1C), normotensos (SHAM), sedentários (SD) e exercitados (EX) verificamos o efeito do NO no RVLM através da microinjeção de L-arginina e L- NAME em ratos submetidos ao protocolo de 4 semanas de exercício físico. Analisamos no RVLM a expressão do mRNA das enzimas: isoformas das NOS (nNOS, iNOS e eNOS), catalase, MnSOD, Cu/ZnSOD e subunidade da NADPH p22phox em ratos exercitados por 4 semanas. Em ratos submetidos aos protocolos de 4 e 8 semanas, verificamos a concentração de TBARS e atividade da catalase no RVLM, bulbo ventrolateral caudal (CVLM), hipotálamo, ventrículo esquerdo, rins e aorta. Resultados: a microinjeção de L-arginina no RVLM aumentou (p<0,05) a pressão arterial média (PAM) nos grupos SHAM-SD e 2R1C-SD comparado à salina. Nos animais 2R1C-EX e SHAM-EX, a L-arginina não produziu efeito significativo. A microinjeção de L-NAME no RVLM produziu efeito similar à salina nos grupos SHAM-SD, SHAM-EX e 2R1C-EX, contudo, no grupo 2R1C-SD induziu redução (p<0,05) da PAM. No RVLM, a expressão do mRNA da nNOS, eNOS e iNOS foi maior (p<0,05) no grupo 2R1C-SD em comparação ao SHAM-SD, entretanto, essa expressão foi normalizada no grupo 2R1C-EX. A expressão do mRNA da catalase e Cu/ZnSOD no grupo 2R1C-SD foi menor (p<0,05) enquanto a expressão de p22phox no 2R1C-SD foi maior (p<0,05) comparado ao SHAM-SD. No grupo 2R1C-EX a expressão do mRNA da catalase foi maior (p<0,05), e a expressão de Cu/ZnSOD e p22phox foi similar ao SHAM-SD. A concentração de TBARS no grupo 2R1C-SD, submetidos ao protocolo de 4 semanas, aumentou (p<0,05) no córtex cerebral, hipotálamo, RVLM, ventrículo esquerdo, aorta e rim esquerdo, comparado ao SHAM-SD. Enquanto no grupo 2R1C-SD submetido ao protocolo de 8 semanas houve aumento (p<0,05) no TBARS no ventrículo esquerdo, aorta e rim esquerdo. Contudo, o grupo 2R1C- EX, submetido ao protocolo de 4 semanas, apresentou redução (p<0,05) da concentração de TBARS no hipotálamo, RVLM, ventrículo esquerdo, aorta e rim esquerdo em comparação com 2R1C-SD. No grupo 2R1C-EX submetido ao protocolo de 8 semanas houve redução (p<0,05) no TBARS no hipotálamo, ventrículo esquerdo, aorta e rim esquerdo, comparado com o grupo 2R1C-SD. A atividade da catalase foi reduzida (p<0,05) no hipotálamo, RVLM, ventrículo esquerdo, aorta e rins no grupo 2R1C-SD submetido ao protocolo de 4 semanas, comparado com SHAM-SD, entretanto, no grupo 2R1C-EX a atividade da catalase foi normalizada em todos esses tecidos. Conclusão: O exercício físico restaurou a expressão do mRNA das NOS no RVLM de ratos 2R1C-EX, além disso, o exercício mostrou um efeito antioxidante no RVLM, coração, rins e aorta de ratos 2R1C-EX, o que poderia contribuir para redução dos níveis de pressão arterial e controle da hipertensão. _____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Exercise has important action in the nervous system and organs of the cardiovascular system. Aim: To investigate the effect of physical exercise on nitric oxide synthases (NOS) mRNA expression in the rostral ventrolateral medulla (RVLM) and redox state in the brain, heart, kidneys and aorta of renovascular hypertensive rats. Methods: Hypertensive rats two kidneys, one clip (2K1C) model, normotensive (SHAM) sedentary (SD) and trained (EX) for 4 and 8 weeks. We analyzed the effect of NO by L-arginine and L-NAME microinjection into RVLM of rats subjected to 4 weeks of exercise. We analyzed mRNA expression of NOS isoforms (iNOS, eNOS and nNOS), catalase, MnSOD, Cu/ZnSOD, subunit of NADPH p22phox of rats trained for 4 weeks. In rats trained for 4 and 8 weeks we analyzed the concentration of TBARS and catalase activity in the RVLM, caudal ventrolateral medulla (CVLM), hypothalamus, left ventricle, aorta and kidney. Results: Microinjection of L-arginine into the RVLM increased (p<0.05) mean arterial pressure (MAP) in the SHAM-SD and 2K1C-SD groups, compared to saline. In the 2K1C-EX and SHAM-EX groups, L-arginine produced no significant effect. The microinjection of L-NAME into RVLM induced similar effect to saline, in the SHAM-SD, SHAM-EX and 2K1C-EX groups; however, L-NAME reduced the MAP in the 2K1C-SD group. In the RVLM, the mRNA expression of nNOS, eNOS and iNOS was higher (p<0.05) in 2K1C-SD group, compared to SHAM-SD group, however, this expression was normalized in 2K1C-EX group. The mRNA expression of catalase and Cu/ZnSOD in the 2K1C-SD was smaller (p<0.05) while the expression of p22phox in 2K1C was greater (p<0.05) compared to SHAM-SD. In 2K1C-EX group the mRNA expression of catalase was higher (p<0.05), and the expression of Cu/ZnSOD and p22phox was similar to the SHAM-SD. The TBARS concentration increased in the brain cortex, hypothalamus, RVLM, left ventricle, aorta and left kidney in the 2K1C-SD group subjected to 4 weeks of exercise. While in 2K1C-SD group the concentration of TBARS increased in the left ventricle, aorta and left kidney in rats subjected to 8 weeks of exercise. However, the concentration of TBARS reduced (p<0.05) in the hypothalamus, RVLM, left ventricule, aorta and left kidney in the 2K1C-EX, compared to 2K1C-SD subjected to 4 and 8 weeks of exercise (except in the RVLM). The catalase activity was reduced (p<0.05) in the hypothalamus, RVLM, left ventricle, aorta and kidney of 2K1C-SD group subjected to 4 weeks of exercise, however, in the 2K1C-EX group the catalase activity was normalized in these tissues.Conclusion : The exercise restored mRNA expression of NOS in the RVLM of 2K1C-EX rats and, the exercise showed an antioxidant effect in the RVLM, heart, kidney and aorta of 2K1C-EX rats. The exercise could contribute to reducing the levels of blood pressure and controlling of hypertension.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-01-24T03:21:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 343398.pdf: 3957225 bytes, checksum: 72d5fd1d4dc318045a5f66793274d5dc (MD5) Previous issue date: 2016 / Introdução: A deglutição é o ato de transportar o alimento da boca até o estômago, devendo ocorrer de forma segura e eficiente. Qualquer alteração neste processo ocasiona a disfagia orofaríngea (DO), com comprometimentos respiratórios e nutricionais. O comprometimento nutricional, seja decorrente da DO ou de alterações metabólicas da doença, pode alterar a resposta inflamatória. Objetivo: Avaliar a associação entre a deglutição, o estado nutricional e os marcadores inflamatórios dos pacientes com disfagia. Sujeitos e Métodos: Estudo transversal, realizado em duas etapas no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, SC, com adultos e idosos submetidos ao exame de videofluoroscopia da deglutição. A etapa retrospectiva foi realizada no período de março/2011 a dezembro/2014. Nesta etapa foram coletados dados dos prontuários médicos para caracterização da amostra, peso e altura, histórico de doenças/comorbidades associadas, e diagnósticos médicos para encaminhamento da videofluoroscopia, além dos dados das gravações dos exames de videofluoroscopia. A etapa prospectiva foi realizada com os pacientes encaminhados para a videofluoroscopia no período de abril/2014 a dezembro/2015. Foi realizado diagnóstico da deglutição, o estado nutricional foi determinado pelo Índice de Massa Corporal (IMC), a composição corporal pelo DEXA (Dual Energy x-Ray Absorptiometry), a independência funcional pela Medida de Independência Funcional (MIF) e foi aplicado Questionário de Frequência Alimentar (QFA). O sistema imunológico foi avaliado pelos marcadores séricos Mieloperoxidase (MPO), Metabólitos de Óxido Nítrico (NO) e Proteína C-Reativa (PCR). Os dados foram apresentados em mediana e intervalo interquartil. As associações entre os grupos de desfecho (resíduos faríngeos e aspiração) e as condições clínicas/nutricionais foram apresentadas em Razão de Prevalência (RP), e entre a DO com o Grupo Controle (GC) (voluntários sem doenças) foram apresentadas em Odds Ratio (OR) e Intervalo de Confiança de 95% (IC95%), com valor de significância (p < 0,05). Resultados: O baixo peso em pacientes com DO foi associado a presença de resíduos faríngeos (RP: 1,34; p = 0,011) e não à aspiração. Independente do sexo, idade e presença de comorbidades, a MPO foi associada à DO (OR:1,0; IC95% 1,00-1,01) e a PCR foi associada a presença de sinais clínicos de aspiração (OR: 6,7; IC95% 1,16-40,27), em relação ao GC. Conclusão: Na etapa retrospectiva, o baixo peso (IMC) foi associado à presença de resíduos faríngeos, mas não foi associado à aspiração. Na etapa prospectiva o IMC não foi associado a presença de disfagia mesmo com penetração e com sinais clínicos de aspiração entre o GC e os demais grupos e entre os grupos de pacientes com disfagia. A MPO foi relacionada à disfagia orofaríngea e a PCR foi relacionada a presença de sinais clínicos de aspiração. Os marcadores inflamatórios (NO, PCR e MPO) podem estar elevados independentes da presença de aspiração.<br> / Abstract : Introduction: Swallowing is the act of transporting food from the mouth to the stomach and must occur safely and efficiently safely and efficiently. Any change in this process causes oropharyngeal dysphagia (OD) with respiratory and nutritional impairment. The nutritional impairment, due to either the OD or metabolic disease changes may alter the inflammatory response. Objective: To evaluated the sample in relation to swallowing, nutritional status and inflammatory markers in patients with OD. Subjects and Methods: Cross-sectional study conducted in two steps at the University Hospital of the Federal University of Santa Catarina, Florianópolis/SC, with adults/older submitted to videofluoroscopy. The retrospective step to characterize the sample was conducted from March/2011 to December/2014. At this stage, data were collected from medical records of patients on the identification, weight and height, history of disease/comorbidities, and medical diagnostics for sending videofluoroscopy, in addition to analyze videofluoroscopy exams. Prospective step was performed with the patients submitted to videofluoroscopy from April/2014 to December/2015. Swallowing was diagnosed, the nutritional status was determined by Body Mass Index (BMI), body composition by DEXA (Dual Energy X-Ray Absorptiometry), functional independence by the Functional Independence Measure (FIM) and it was applied Food Frequency Questionnaire (FFQ). The immune system was evaluated by serum Myeloperoxidase (MPO), Nitric Oxide Metabolites (NOx) and CReactive Protein (CRP). The data are presented as median and interquartile range. The associations among pharyngeal residues/aspiration and clinical/nutrition variables have been presented in Prevalence Ratio (PR), and between OD and Control Group (CG) (volunteers without disease) have been presented in odds ratio (OR) and confidence interval 95% (CI95%), with significance level (p < 0. 05). Results: The underweight in patients with OD was associated with the presence of pharyngeal residue (PR: 1.34; p = 0.011) and not the aspiration. Regardless of sex, age and comorbidities, MPO was associated with OD (OR: 1.0; 95% CI 1.00 to 1.01) and the CRP was associated with the presence of clinical signs of aspiration (OR: 6.7; 95% CI 1.16 to 40.27) compared to the control group. Conclusion: In retrospective step, the low weight (BMI) was associated with the presence of pharyngeal residue, but was not associated with aspiration. In the prospective step BMI was not associated with the presence of dysphagia even with penetration and with clinical signs of aspiration between the GC and the other groups and between groups of patients with dysphagia. MPO was related to oropharyngeal dysphagia and CRP was related to the presence of aspiration clinical signs. Inflammatory markers (MPO, NO and CRP) may be independent of the presence of high aspiration.

Submitted by Renata Oliveira Samuel null (re_samuel@hotmail.com) on 2016-05-09T13:56:38Z No. of bitstreams: 1 Tese Doutorado Renata - 04-05-16.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-12T17:47:39Z (GMT) No. of bitstreams: 1 samuel_ro_dr_araca.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-12T17:47:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 samuel_ro_dr_araca.pdf: 2214962 bytes, checksum: b43400238a9850e49f42a7d10d876c58 (MD5) Previous issue date: 2016-03-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O objetivo deste trabalho foi colaborar com o entendimento dos mecanismos que envolvem a relação entre as infeções de origem endodôntica e o estado de homeostasia corpórea. Para isso investigamos o perfil inflamatório local da periodontite apical induzida e relacionamos com alterações no perfil sistêmico em ratos portadores de uma ou múltiplas infecções de origem endodôntica. Foram utilizados 30 ratos da linhagem Wistar distribuídos em 3 grupos de 10 animais: ratos saudáveis; 1AP – ratos com infecção endodôntica em um elemento dentário; 4AP ratos com infecções endodônticas em 4 elementos dentários. Após 30 dias, foi coletado sangue por punção cardíaca para a realização do hemograma (hemácias, volume globular, hemoglobina, VCM, CHCM, leucócitos, neutrófilos, linfócito, monócito, eosinófilo, basófilo e plaquetas); da quantificação sérica das citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IFNγ, IL-6, IL-17, IL-23) por ELISA e da quantificação de óxido nítrico (NO). Após coleta sanguínea, os animais foram sacrificados, as maxilas e mandíbulas foram processadas para análise em microscopia de luz em coloração de H.E. e para marcação imunoistoquímica dos mediadores inflamatórios supracitados. Os resultados das diferentes análises e a relação entre os achados locais e sistêmicos foram analisados por testes estatísticos específicos para cada caso (p<0,05). Nas análises histológicas, foi confirmada a presença de periodontites apicais no 1AP e 4AP, com infiltrado inflamatório moderado. Além disso, foi observado aumento de todos os mediadores supracitados nas lesões quando comparado aos tecidos saudáveis (p<0.05). Nas análises séricas, foi observado aumento linfócitos, leucócitos, TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-23 no 4AP quando comparado aos ratos saudáveis (p<0.05). Além disso, houve diminuição do NO no 1AP e 4AP quando comparados aos ratos saudáveis (p<0.05). O nível de IFNγ não foi diferente entre os grupos (p>0.05). Conclui-se que a presença de periodontite apical em múltiplos elementos dentários pode levar a alterações séricas importantes decorrentes do aumento de linfócitos, leucócitos e das citocinas pró-inflamatórias TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-23. Além disso, a periodontite apical em um ou em múltiplos elementos dentários leva a diminuição sérica dos metabólitos do NO. / The aim of this work will contribute to understanding of the mechanisms that involve the relationship between infections of endodontic origin and state of bodily homeostasis. Thus, we propose to investigate the profile of local inflammatory induced apical periodontitis and correlate with changes in the profile systemic model with a onlyl or multiple endodontic infections. It were used 30 Wistar rats divided into three groups of 10 animals each: healthy rats; 1AP - rats with only endodontic infection; 4AP rats with multiple endodontic infections. After 30 days, blood was collected by cardiac puncture for complete blood count (RBCs, packed cell volume, hemoglobin, mean corpuscular volume, mean corpuscular hemoglobin concentration, leukocytes, neutrophil, lymphocyte, monocyte, eosinophil, basophil and platelets), serum quantification of proinflammatory cytokines (IL-17, IL-23, IL-6, TNF-α, IFN-γ) by ELISA and nitric oxide. After blood collection, the animals were killed, the jaws were processed for light microscopy in HE staining and immunohistochemical staining of inflammatory mediators above. The results of the different analyzes and the correlation between the local and systemic findings were analyzed by statistical tests specific to each case (p<0,05). Histological analysis confirmed the presence of apical periodontitis in 1AP and 4AP, with moderate inflammatory infiltrate. Furthermore, it was observed increase of all above mediators in lesions when compared to healthy tissue (p <0.05). In serum analysis, 4AP showed lymphocytes, leukocytes, TNF-α, IL-6, IL-17 and IL-23 increase when compared to healthy rats (p <0.05). Furthermore, there was a decrease of NO in 4AP and 1AP when compared to healthy rats (p <0.05). IFN-γ level was not different between the groups (p>0.05). It is concluded that the presence of apical periodontitis in multiple teeth can lead to significant alterations from increased serum lymphocytes, leukocytes and pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6, IL- 17 and IL-23. Furthermore, apical periodontitis in only or multiple teeth leads to decrease of serum levels of NO. / FAPESP: 2013/23358-8

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-07-25Bitstream added on 2014-06-13T20:55:08Z : No. of bitstreams: 1 benzatti_fp_me_arafcf.pdf: 749824 bytes, checksum: ea3c2dd33180f3a4b393912a5145397a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O câncer é o principal problema mundial de saúde e nos últimos anos o Brasil obteve um avanço considerável no índice de mortalidade por câncer. O câncer de cólon afeta igualmente homens e mulheres, sendo uma doença tratável e freqüentemente curável. O sistema imune é responsável pela defesa do organismo contra patógenos e alguns tumores, que desencadeiam uma resposta imune especifica na tentativa de suprimir seu crescimento. Associado à atuação dos macrófagos, o consumo de produtos derivados da soja está sendo muito difundido atualmente, podendo diminuir o risco de determinadas doenças, inclusive dos tumores, melhorando as condições de saúde. As bactérias ácido láticas são utilizadas em alimentos probióticos e são capazes de promover uma estimulação do sistema imune, influenciando através do aumento da fagocitose de patógenos e também quanto à produção de citocinas. Neste trabalho, avaliou-se a resposta imune no desenvolvimento de câncer de cólon induzido quimicamente com 1,2 dimetilhidrazina em ratos que receberam produto de soja fermentado com Enterococcus faecium CRL 183 e Lactobacillus helveticus ssp. jugurti 416, os quais foram suplementados ou não com cálcio. Os animais com e sem tumores receberam o produto fermentado de soja ou o produto fermentado de soja suplementado com cálcio. Aos controles não foi administrado o produto fermentado de soja ou suplementado. Estes grupos tiveram a atividade imunológica avaliada através da produção de mediadores como peróxido de hidrogênio (H2O2), óxido nítrico (NO), interleucina (IL)-1 , fator de necrose tumoral-a (TNF-a) e IL-6, produzidos pelos macrófagos, e interferon- (IFN-g) e IL-4 produzidos pelas células esplênicas. Os resultados demonstram que com... / Cancer is the main problem of health and in the last years Brazil had a considerable progress in the mortality rate for cancer. Colon cancer affects men and women equally, and it is a treatable and frequently curable disease. Immune system is responsible for the organism defense against pathogenic substances and some tumors that unchain a specific immune response in the attempt of suppressing its growth. Combined the macrophages performance, the consumption of products derived from soy is being very spread now, could reduce the risk certain diseases, including tumors, improving health condition. Lactic acid bacteria is utilized in probiotic food and can promote a stimulation of immune system influencing through the increase of the pathogen phagocytosis and also the cytokines production. In this work, the immune response was evaluated in the development of colon cancer induced chemically with 1,2 dimethylhydrazine in rats that received soy product fermented with Enterococcus faecium CRL 183 and Lactobacillus helveticus ssp. jugurti 416; which were supplemented or not with calcium. Animals with or without tumors that received the fermented soy product or the fermented soy product supplemented with calcium and to controls groups that didn t receive the fermented soy product or supplement with calcium. In these groups the immunological activity was evaluated through production of mediators such as hydrogen peroxide (H2O2), nitric oxide (NO), interleukin (IL)-1 , tumoral necrosis factor- (TNF- ) and IL-6, produced by macrophages, and interferon- (IFN- ) and IL-4, produced by spleen cells. Results demonstrate that in tumor presence and fermented product there is a higher immune system stimulation observed in H2O2 production, as well as the animals without tumor and that received soy treatment. In the animals with tumors that... (Complete abstract click electronic access below)