by Chung Lung Ying. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2000. / Includes bibliographical references (leaves 149-157). / Abstracts in English and Chinese. / Acknowledgements --- p.i / Abbreviations --- p.ii / Abstracts --- p.v / List of figures --- p.ix / List of tables --- p.xii / Contents --- p.xiii / Contents / General Introduction --- p.1 / Chapter CHAPTER ONE --- CISPLATIN RESISTANCE MECHANISMS / Chapter 1.1 --- INTRODUCTION --- p.3 / Chapter 1.1.1 --- History of Cisplatin as An Anticancer Drug --- p.3 / Chapter 1.1.2 --- Active Mechanisms of Cisplatin --- p.8 / Chapter 1.1.3 --- Formation of DNA Adducts --- p.8 / Chapter 1.1.4 --- Cisplatin Resistance Mechanisms --- p.9 / Chapter 1.1.4.1 --- Intracellular Accumulation of Cisplatin --- p.11 / Chapter 1.1.4.2 --- Glutathione-S-transferase and Glutathion --- p.12 / Chapter 1.1.4.3 --- Metallothionein --- p.16 / Chapter 1.1.4.4 --- Cell Cycle Perturbation --- p.16 / Chapter 1.1.4.5 --- P-glycoprotein --- p.17 / Chapter 1.1.4.6 --- Multidrug Resistant Protein --- p.19 / Chapter 1.1.4.7 --- Topoisomerase II --- p.20 / Chapter 1.1.4.8 --- DNA Repair --- p.22 / Chapter 1.1.4.9 --- Induction of Programme Cell Death --- p.23 / Chapter 1.2 --- OBJECTIVES --- p.27 / Chapter 1.3 --- MATERIALS AND METHODS / Chapter 1.3.1 --- Materials --- p.28 / Chapter 1.3.2 --- Methods --- p.31 / Chapter 1.3.2.1 --- Cell Lines --- p.31 / Chapter 1.3.2.2 --- Drug Sensitivity Assay --- p.31 / Chapter 1.3.2.3 --- Platinum Uptake --- p.32 / Chapter 1.3.2.4 --- Cell Cycle Analysis --- p.32 / Chapter 1.3.2.5 --- Western Blot Analysis --- p.33 / Chapter 1.3.2.6 --- Glutathione Content Determination --- p.36 / Chapter 1.3.2.7 --- DNA Fragmentation --- p.36 / Chapter 1.3.2.8 --- JC-1 Staining --- p.37 / Chapter 1.3.2.9 --- HE and DCF Staining --- p.38 / Chapter 1.3.2.10 --- Quantitative RT-PCR --- p.38 / Chapter 1.4 --- RESULTS / Chapter 1.4.1 --- Cisplatin Sensitivity of A431 Cells by MTT Assay --- p.40 / Chapter 1.4.2 --- Cross-resistance to Anti-cancer Drugs --- p.40 / Chapter 1.4.3 --- Quantitation of Cisplatin Accumulation in A431 Cells by AAS --- p.44 / Chapter 1.4.4 --- Drug Detoxification Agent --- p.45 / Chapter 1.4.5 --- Detection of Cell Cycle Arrest by Flow Cytometer --- p.47 / Chapter 1.4.6 --- Expression of Drug Resistance Related Genes --- p.48 / Chapter 1.4.7 --- Detection of Apoptosis by DNA Fragmentation --- p.50 / Chapter 1.4.8 --- Role of Mitochondria and Reactive Oxygen Species by Flow Cytometer --- p.52 / Chapter 1.4.9 --- Detection of Apoptotic mRNA Level by Quantitative RT-PCR --- p.57 / Chapter 1.4.10 --- Detection of Apoptotic Protein Level by Western Blot Analysis --- p.57 / Chapter 1.5 --- DISCUSSIONS --- p.59 / Chapter CHAPTER TWO: --- THE INTERACTION BETWEEN DRUG RESISTANCE MECHANISMS AND GROWTH FACTOR SIGNALLING PATHWAY / Chapter 2.1 --- INTRODUCTION --- p.63 / Chapter 2.1.1 --- Structure of EGF and EGFR --- p.64 / Chapter 2.1.2 --- Growth Factor Signal Transduction Pathway --- p.69 / Chapter 2.1.3 --- Biological Effect of EGF --- p.69 / Chapter 2.1.3.1 --- Modification of Drug Sensitivity by EGF --- p.71 / Chapter 2.2 --- OBJECTIVES --- p.74 / Chapter 2.3 --- MATERIALS AND METHODS / Chapter 2.3.1 --- Materials --- p.75 / Chapter 2.3.2 --- Methods / Chapter 2.3.2.1 --- Cell Lines --- p.76 / Chapter 2.3.2.2 --- Drug Sensitivity Assay --- p.77 / Chapter 2.3.2.3 --- Northern Blot Analysis --- p.77 / Chapter 2.3.2.4 --- Southern Blot Analysis --- p.78 / Chapter 2.3.2.5 --- Others --- p.78 / Chapter 2.4 --- RESULTS / Chapter 2.4.1 --- Sensitivity to EGF --- p.79 / Chapter 2.4.2 --- EGFR Expression Levels --- p.80 / Chapter 2.4.3 --- EGF Induced Protein Phosphorylation Pattern --- p.84 / Chapter 2.4.4 --- Effect of EGF on A431 Cells --- p.86 / Chapter 2.4.5 --- Response of Cells to Agents Targeting on EGF Signalling Pathway --- p.91 / Chapter 2.4.6 --- Response of Cells to Other Growth Factors --- p.97 / Chapter 2.4.7 --- Sensitivity of Cells to Different Anti-cancer Drugs --- p.99 / Chapter 2.4.8 --- Drug Resistance Mechanisms --- p.103 / Chapter 2.4.9 --- 5-Fluorouracil Sensitivity in A431 Cells --- p.108 / Chapter 2.4.10 --- Cisplatin Sensitivity in A431 Cells --- p.113 / Chapter 2.5 --- DISCUSSIONS --- p.117 / Chapter CHAPTER THREE: --- IDENTIFICATION OF DIFFERENTIALLY EXPRESSED GENE IN A431 CELLS BY DIFFERENTIAL DISPLAY / Chapter 3.1 --- INTRODUCTION --- p.122 / Chapter 3.2 --- MATERIALS AND METHODS / Chapter 3.2.1 --- Materials --- p.128 / Chapter 3.2.2 --- Methods / Chapter 3.2.2.1 --- Identification of Differentially Expressed Genes by RT-PCR / Chapter 3.2.2.2 --- Cloning of a Differentially Expressed cDNAs --- p.129 / Chapter 3.2.2.3 --- Screening and Sequencing of cDNA Inserts --- p.130 / Chapter 3.2.2.4 --- Rapid Amplification of cDNA Ends (RACE) --- p.131 / Chapter 3.2.2.5 --- Amplifcation Reaction --- p.131 / Chapter 3.2.2.6 --- Cloning and Sequencing of the RACE Fragment --- p.132 / Chapter 3.3 --- RESULTS / Chapter 3.3.1 --- Identification of novel cDNA by mRNA differential display --- p.133 / Chapter 3.4 --- DISCUSSIONS --- p.145 / General Conclusion --- p.147 / References --- p.149

Ngar, Yuen Kan. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2013. / Includes bibliographical references (leaves 157-159). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstract also in Chinese.

Introdução: As neoplasias são responsáveis por uma série de alterações nutricionais, evidenciando a importância da avaliação de crianças e adolescentes ao diagnóstico de câncer para estabelecer metas para recuperar ou manter o adequado estado nutricional durante o período da internação hospitalar. Os fatores socioeconômicos, além de estarem relacionados com as condições de saúde comprometendo o estado nutricional dos pacientes, também colaboram para a desigualdade no acesso aos centros especializados influenciando nas taxas de morbimortalidade do câncer infantil. Objetivo: Descrever o estado nutricional e o perfil socioeconômico de crianças e adolescentes com neoplasia maligna em dois centros hospitalares universitários públicos de Porto Alegre/RS. Métodos: Estudo transversal incluindo 102 pacientes ao diagnóstico ou recidiva de neoplasia, com idade entre zero e 19 anos, internados no Hospital de Clínicas de Porto Alegre e hospitais integrantes do Grupo Hospitalar Conceição. O estado nutricional foi avaliado com base nos critérios preconizados pela Organização Mundial da Saúde 2006/2007, considerando os parâmetros antropométricos estatura/idade, índice de massa corporal/idade, circunferência braquial/idade e dobra cutânea triciptal/idade. A avaliação socioeconômica foi realizada a partir do questionário de classificação econômica, da Associação Brasileira de Empresas de Pesquisa, e por uma ficha sociodemográfica composta por perguntas elaboradas com base no Censo Demográfico 2010. Ambos os instrumentos foram respondidos pelos pais ou responsáveis. Resultados: A mediana de idade da amostra foi de 6,9 (0 a 18,9) anos, predominando o sexo masculino (53,9%) e cor/raça branca (70,6%). Os diagnósticos mais freqüentes foram leucemias (42,2%) e linfomas (15,7%). A maioria dos pacientes era procedente da zona urbana (80,4%) e em mais da metade dos casos o nível de escolaridade predominante dos pais foi o Ensino Fundamental. Em relação ao estado nutricional, 5,9% estavam desnutridos, 7,8% em risco para baixo peso, 59,8% eutróficos, 10,8% em risco para sobrepeso, 6,9% estavam com sobrepeso e 8,8% obesos. Quanto à classe econômica, 3,9%, pertenciam à classe A, 24,5% à classe B, 52% à classe C e 19,6% às classes D e E. Não foi encontrada associação significativa entre estado nutricional e classe econômica. Conclusão: Os achados indicam a necessidade de realizar uma abordagem nutricional precoce e ativa, diante do elevado número de pacientes, tanto com excesso, como deficiência de peso. / Introduction: Neoplasms are responsible for a number of nutritional changes, highlighting the importance of evaluation children and adolescents who are diagnosed with cancer to establish goals to regain or maintain adequate nutritional status during the hospitalization period. Besides being related to health conditions affecting patient nutritional status, socioeconomic factors also collaborate to inequality in access to specialized centers, which influences the morbidity and mortality rates of childhood cancer. Objective: This study aims to describe the nutritional status and the socioeconomic profile of children and adolescents with neoplasm in two public university hospitals centers in Porto Alegre/RS. Methods: A cross-sectional study including 102 patients with the diagnosis or cancer relapse, aged zero to 19 years, admitted at the Hospital de Clinicas of Porto Alegre and hospitals that are members of the Conceição Hospital Group. Nutritional status was evaluated and classified according to the World Health Organization 2006/2007 criteria, considering the anthropometric parameters height/age, body mass index/age, arm circumference/age and triceps skinfold/age. The socioeconomic evaluation was performed by the economic classification questionnaire, the Brazilian Association of Research Companies, and by a sociodemographic record consisting of questions elaborated based on Census 2010. Both instruments were answered by parents or guardians. Results: The median age of the sample was 6.9 (0 to 18.9) years, the predominating male (53.9%) and race/ethnicity white (70.6%). The most frequent diagnoses were leukemia (42.2%) and lymphomas (15.7%). Most patients came from the urban area (80.4%) and the level of parental education was the Elementary School in over half of the cases. Regarding nutritional status, 5.9% were malnourished, 7.8% at risk for low weight, 59.8% normal weight, 10.8% at risk for overweight, 6.9% were overweight and 8.8% were obese. As for the economic class, 3.9%, belonged to the Class A, 24.5% to Class B, 52% to Class C and 19.6% to D-E classes. No significant association between nutritional status and economic class was found. Conclusion: Given the high frequency of deficit or excess weight in children and adolescents, the findings indicate that the establishment of an early nutritional approach in routine care of patients who are exposed to anticancer treatment is essential.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVO: Muitos estudos reportaram o benefício dos métodos avançados de ressonância magnética (RM) para a avaliação da resposta ao tratamento do tumor cerebral, a fim de distinguir entre recidiva tumoral e radionecrose. No entanto, o tamanho da amostra em cada estudo é relativamente pequeno, o que torna difícil avaliar a validade externa. Nós realizamos uma revisão sistemática e metanálise de dados publicados afim de avaliar a acurácia dos métodos avançados de RM para diferenciação entre a recidiva e a radionecrose. Nosso objetivo foi determinar o valor diagnóstico da difusão (DWI), da perfusão Dynamic Susceptibility Contrast (PWI DSC), perfusão Dynamic Contrast Enhancement (PWI DCE) e espectroscopia (MRS). MATERIAL E MÉTODOS: A revisão sistemática incluiu todos os estudos que usaram métodos avançados de RM para detectar recidiva ou radionecrose em pacientes em segmento por tratamento radioterápico para tumor cerebral. A pequisa foi realizada nas bases de dados MEDLINE e Embase, das publicações até 31 de Julho de 2015. As sensibilidades e especificidades de cada estudo foram calculadas e a acurácia diagnóstica foi metanalisada, com um intervalo de confiança (IC) de 95%, em um modelo de efeito randômico. Foram realizados testes de heterogeneidade, sobre o efeito dos pontos de corte e modelos de metarregressão. Análises de subgrupos foram feitas com base em conjuntos de estudos com características homogêneas. RESULTADOS: 49 artigos foram incluídos na análise quantitativa, englobando um total de 1.508 pacientes. Cinco estudos avaliaram DWI, 32 avaliaram PWI e 21 avaliaram MRS. A sensibilidade (SEN) e especificidade (ESP) geral da DWI foi 81,0% (IC 95%: 71,0 a 89,0%) e 68,0% (IC 95%: 52,0 a 82,0%), respectivamente. A SEN e ESP da PWI DSC foi de 83,0% (IC 95%: 80,0 a 86,0%) e 81,0% (IC 95%: 76,0 a 85,0%) e da PWI DCE foi 76,0% (IC 95%: 66,0 a 85,0%) e 85,0% (IC 95%: 74,0 a 93,0%), respectivamente. A SEN e ESP da MRS foi de 76,0% (IC 95%: 71,0 a 80,0%) e 83,0% (IC 95%: 77,0 a 88,0%), respectivamente. O odds ratio diagnóstico (DOR) da DWI, PWI DSC, PWI DCE e MRS foi 14,83; 25,81; 14,45 e 27,39; respectivamente. O maior valor do DOR nos estudos com PWI DSC foi quando o ponto de corte do Volume Sanguíneo Cerebral relativo (rCBV) foi maior ou igual a 1,8 e o maior valor do DOR nos estudos com MRS foi quando o ponto de corte da relação Cho/Cr foi maior ou igual a 1,3. O valor do DOR nos estudos com MRS foi muito maior nos trabalhos realizados com equipamento de 3T (DOR = 40,07; IC 95%: 15,44 a 104,03) quando comparado aos trabalhos realizados em equipamento com 1,5T (18,69; IC95%: 8,32 a 42,02). CONCLUSÃO: Esta metanálise demonstrou que os métodos avançados de RM tem uma moderada e alta acurácia na diferenciação da recidiva tumoral da radionecrose usando os métodos de DWI, PWI DSC, PWI DCE e MRS. Algumas análises de subgrupos e testes de efeito do ponto de corte mostraram que alguns cenários têm uma tendência de melhor acurácia. / BACKGROUND AND PURPOSE: Several studies reported the benefit of magnetic resonance (MR) advanced methods for the treatment response of brain tumor assessment, for distinguishing tumor recurrence from radionecrosis in gliomas and other brain tumors. However, the sample size in each study is relatively small, which becomes difficult to draw conclusions about external validity. We performed a systematic review and meta-analysis of published data to evaluate the accuracy of the advanced MR methods for differentiating recurrence from radionecrosis. Our objective was to determine the diagnostic value of Diffusion (DWI), Dynamic Susceptibility Contrast Perfusion (PWI DSC), Dynamic Contrast Enhancement Perfusion (PWI DCE) and Spectroscopy (MRS), and compare the results between the methods MATERIALS AND METHODS: The systematic review included all studies that used MR advanced methods to detect recurrence or radionecrosis in patients followed by brain tumor radiotherapy. The databases selected were MEDLINE and Embase, for published data prior to July 31, 2015. The sensitivities and specificities of individual studies were calculated and the pooled diagnostic accuracies, with 95% confidence intervals (CI), were assessed under a random-effects model. It was also performed heterogeneity test, threshold effect test and meta-regression models for each MR method. A subgroup analysis was performed based on homogeneous subsets of the studies. RESULTS: 49 articles were included in the quantitative analysis, compromising 1,508 patients (919 with recurrence and 589 with radionecrosis). Five studies assessed DWI, 32 assessed PWI, and 21 assessed MRS. Overall sensitivity (SEN) and specificity (SPE) of DWI were 81.0% (95% CI: 71.0 to 89.0%) and 68.0% (95% CI: 52.0 to 82.0%), respectively. The SEN and SPE of PWI DSC were 83.0% (95% CI: 80.0 to 86.0%) and 81.0% (95% CI: 76.0 to 85.0%) and PWI DCE were 76.0% (95% CI: 66.0 to 85.0%) and 85.0% (95% CI: 74.0 to 93.0%), respectively. The SEN and SPE of MRS were 76.0% (95% CI: 71.0 to 80.0%) and 83.0% (95% CI: 77.0 to 88.0%), respectively. The overall diagnostic odds ratio (DOR) of DWI, PWI DSC, PWI DCE, and MRS were 14.83, 25.81, 14.45, and 27.39, respectively. The point with the highest DOR in the PWI DSC studies was when the relative Cerebral Blood Volume (rCBV) threshold was equal or higher than 1.8, and the point with the highest DOR in the MRS studies was when the Cho/Cr threshold was equal or higher than 1.3. The MRS DOR value is much higher in the 3T subgroup (40.07, 95% IC: 15.44 to 104.03), compared to the 1.5T subgroup (18.69, 95% CI: 8.32 to 42.02). CONCLUSIONS: This meta-analysis showed that MR advanced methods have moderate to high accuracy in differentiating tumor recurrence from radiation necrosis using DWI, PWI DSC, PWI DCE and MRS. Some subgroup analysis and threshold effect tests demonstrated subsets that have a better accuracy trend.

Introdução: as doenças linfoproliferativas de células B maduras correspondem a cerca de 80% das neoplasias linfoides, são caracterizadas pela proliferação clonal de uma célula B precursora em diferentes estágios de diferenciação. A semelhança imunofenotípica a um dado estágio maturativo é relevante para o diagnóstico diferencial através da imunofenotipagem por citometria de fluxo, embora a sobreposição de expressões possa dificultar a identificação correta de cada linfoproliferação. Alguns marcadores são pouco conhecidos nas diferentes linfoproliferações B e há pouca literatura analisando os dados quantitativamente, sendo grande parte qualitativa. Objetivos: este trabalho avalia a expressão quantitativa em intensidade de fluorescência média (IFM) dos anticorpos CD200, CD43, CD52 e CD123 no diagnóstico diferencial das doenças linfoproliferativas B crônicas. Métodos: estudo transversal, com 124 amostras de pacientes em investigação diagnóstica de doenças linfoproliferativas que realizaram imunofenotipagem em um centro de referência em neoplasias hematológicas no período de outubro de 2014 a junho de 2015. Foram analisadas as IFMs de cada marcador nas onze diferentes doenças diagnosticadas. Resultados: as neoplasias dos 124 pacientes analisados foram: 81 leucemias linfocíticas crônicas (LLC), 17 linfomas de zona marginal (LZM), 9 linfomas linfoplasmocíticos (LLPL), 6 linfomas do manto (LM), 2 tricoleucemias (TRL), 2 tricoleucemias variantes (TRLv), 5 linfomas foliculares (LF), 1 linfoma de Burkitt e 1 linfoma difuso de grandes células B (LDGCB). A expressão mediana do CD200 foi de 46,8 (intervalo: 1,5-334). A expressão mediana de CD200 foi maior na TRL (incluindo a TRLv) e na LLC (85 e 61,2, respectivamente). A expressão de IFM do CD200 na TRLv diferiu quando comparado à TRL na sua forma clássica (mediana: 36,1 versus 220,3). A mesma diferença foi observada na expressão do CD123 quando comparada a TRL à TRLv. Verificamos, que casos de LZM demonstraram IFM medianas de CD43 de 7,1 (intervalo: 1,1-106), em comparação a casos de LM e LLC, nos quais as medianas de IFM do CD43 foram 90 e 176, respectivamente. A comparação da intensidade de CD52 entre amostras demostrou diferença estatisticamente significativa entre LLC e LZM com medianas de IFM de 775,5 versus 1297,0 (P=0,04). Conclusões: nossos resultados sugerem que a citometria de fluxo quantitativa desses marcadores pode ser uma ferramenta adicional útil na identificação de alguns tipos de DLPCBs. / Background: lymphoproliferative disorders of mature B cells account for about 80% of the lymphoid malignancies. They are characterized by the clonal proliferation of a B cell precursor at different stages of differentiation. The similarity of a given phenotypical maturation stage is relevant for the differential diagnosis by immunophenotyping, however overlap in cell morphology and immunologic features may difficult the correct identification of each pathology. Some markers are not well known in different B lymphoproliferative neoplasms and there is little literature analyzing the data quantitatively. Objectives: this study evaluated the expression of CD200, CD43, CD52 and CD123 by flow cytometry on B-cell chronic lymphoproliferative disorders (BCLDs) differential diagnosis. Methods: cross-sectional study, of 124 samples from patients for diagnostic investigation of lymphoproliferative disorders who underwent immunophenotyping in a referral center for hematologic malignancies from October 2014 to June 2015. MFIs were analyzed for each marker in eleven different diagnosed pathologies. Results: the diseases of the 124 patients investigated comprised: 81 chronic lymphocytic leukemia (CLL), 17 marginal zone lymphoma (MZL), 9 lymphoplasmacytic lymphoma (LPL), 6 mantle cell lymphoma (MCL), 2 hairy cell leukemia (HCL), 2 hairy cell leukemia variant (HCLv), 5 folicular lymphoma (FL), 1 Burkitt lymphoma (BL) e 1 diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). The CD200 median MFI expression was 46,8 (range: 1,5-334). CD200 was higher in HCL (including HCLv) and CLL cells (85 and 61,2 respectively). HCLv difference in CD200 MFI, when compared to classical HCL (median 36,1 versus 220,3). The same difference in CD123 expression was observed when comparing HCL versus HCLv. We found that cases of MZL exhibited CD43 median MFI of 7,1 (range: 1,1-106), in contrast to cases of MCL and CLL, which had median MFIs for CD43 of 90 and 176, respectively. The comparison of CD52 intensity between CLL and MZL samples showed statistically significant difference with a median MFI of 777,5 versus 1297,0 (P=0,04). Conclusion: our results suggest that quantitative flow cytometry of these markers may be a useful additional tool to better identify some types of BCLDs.

O câncer de colo do útero (CCU) é considerado problema de saúde pública no Brasil, por exercer papel importante na morbimortalidade das mulheres. Os principais fatores de risco para o desenvolvimento do CCU estão relacionados às condições socioeconômicas, ambientais e aos hábitos de vida, que incluem: início precoce da atividade sexual, pluralidade de parceiros sexuais, tabagismo, hábitos inadequados de higiene, uso prolongado de contraceptivos orais e a não-realização de exame preventivo de citologia oncótica. A infecção pelo papiloma vírus humano (HPV) leva a alterações que podem, com o passar do tempo, evoluir para o CCU. Este estudo teve como objetivo caracterizar o perfil epidemiológico das mulheres com CCU atendidas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, da Universidade de São Paulo (HCFMRP-USP), no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2013. Trata-se de um estudo retrospectivo, longitudinal e baseado em dados do Registro Hospitalar de Câncer (RHC). O RHC é um banco de dados que fornece informações às organizações nacionais, caracterizando os diversos tipos de câncer, auxiliando na formulação da Política Nacional de Atenção Oncológica. Foram analisados os dados de 906 mulheres entre 18 e 95 anos e a faixa etária predominante foi de 31 a 60 anos (58,9%); 10,81% eram analfabetas e 68,6% possuíam ensino fundamental. O tipo celular mais incidente (40,8%) foi o carcinoma escamocelular e o estádio clínico 0 foi o mais observado (39,6%). Quanto à procedência, observou-se que 86,1% das mulheres eram da Divisão Regional de Saúde-XIII, à qual pertence a cidade de Ribeirão Preto (40,55%). O cruzamento entre escolaridade e estadiamento clínico apontou que, no estádio 0, dos 39,62% dos casos, 34,76% possuíam ensino fundamental ou médio, o que demonstrou influência da escolaridade na detecção do CCU em estádio inicial. Os casos diagnosticados em estádios avançados (III e IV) foram responsáveis pelo maior número de óbitos, sendo que, das 145 mulheres em estádio III, 87 foram a óbito e, das 80 mulheres diagnosticadas em estádio IV, 67 faleceram, enquanto, das 359 mulheres em estádio 0, apenas 14 foram a óbito. No presente estudo, a sobrevida em cinco anos para as mulheres acometidas pelo CCU foi de 56,5%. Os resultados alcançados corroboram com os encontrados nas produções científicas atuais, demonstrando a importância do rastreamento e diagnóstico precoce, a fim de diminuir a mortalidade causada pelo CCU em estádios avançados. Também apontam a necessidade de ações de educação em saúde como um meio para a prevenção do CCU. Ações educativas e preventivas devem ser desenvolvidas de forma contínua na vida das mulheres e o enfermeiro, como membro da equipe de saúde, tem papel fundamental, informando as mulheres quanto às medidas de prevenção da doença e a importância do rastreamento, desmistificando culturas enraizadas e também conscientizando essas mulheres sobre o seu papel de sujeitos responsáveis por sua saúde / Cervical cancer (UCC) is considered a public health problem in Brazil, since it plays an important role in the morbidity and mortality of women. The main risk factors for UCC development are related to socioeconomic, environmental and lifestyle conditions, which include: early sexual initiation, plurality of sexual partners, smoking, inadequate hygiene habits, prolonged use of oral contraceptives and The non-accomplishment of preventive examination of oncotic cytology. Infection caused by human papillomavirus (HPV) leads to changes that may, over time, progress to UCC. The objective of this study was to characterize the epidemiological profile of women with UCC treated at the Hospital das Clínicas of the Medical School of Ribeirão Preto, University of São Paulo (HCFMRP-USP), from January 2000 to December 2013. This is a retrospective longitudinal study based on data from the Hospital Registry of Cancer (RHC). The RHC is a database that provides information to national organizations, characterizing the different types of cancer, helping in the formulation of the National Cancer Care Policy. Data from 906 women between 18 and 95 years of age were analyzed, and the predominant age group was 31 to 60 years (58.9%); 10.81% were illiterate and 68.6% had primary education. The most incident cell type (40.8%) was squamous cell carcinoma and clinical stage 0 was the most observed (39.6%). Regarding the origin, it was observed that 86.1% of the women were from the Regional Health Division- XIII, to which the city of Ribeirão Preto belongs (40.55%). The intersection between schooling and clinical staging showed that, in stage 0, of the 39.62% of the cases, 34.76% had primary or secondary education, which demonstrated the influence of schooling in the detection of UCC in the initial stage. The cases diagnosed in advanced stages (III and IV) were responsible for the highest number of deaths, and, of the 145 women in stage III, 87 died, and, of the 80 women diagnosed in stage IV, 67 died, while, of 359 women in stage 0, only 14 died. In the present study, the five-year survival rate for women with UCC was 56.5%. The results obtained corroborate with those found in current scientific production, demonstrating the importance of screening and early diagnosis, in order to reduce the mortality caused by UCC in advanced stages. They also point out the need of health education actions as a means to prevent UCC. Educational and preventive actions should be continuously developed in the lives of women and the nurse, as a member of the health team, plays a fundamental role, informing women about the disease prevention measures and the importance of screening, demystifying rooted cultures and also making these women aware of their role as responsible subjects for their health

A ocorrência frequente e a alta morbidade e mortalidade do câncer de boca nos cães conferem grande importância ao problema que se configura como relevante questão não só para o monitoramento, mas também para permitir caracterizar populações de risco e otimizar parâmetros que visem a prevenção, proteção e assistência ao paciente. Avaliar o perfil epidemiológico de uma amostra de conveniência de cães diagnosticados com câncer de boca de dois diferentes centros odontológicos e dois diferentes serviços oncológicos, no município de São Paulo entre janeiro de 2010 e dezembro de 2013. Estudo epidemiológico observacional ecológico, retrospectivo e prospectivo, multicêntrico de cães com neoplasia oral, avaliando as variáveis gênero, estado reprodutivo, idade, faixa etária, raça, peso, porte, localização e tamanho da neoformação oral e tipos histológicos mais frequentes e estadiamento clínico. Analisou-se 330 prontuários e os resultados apontam para a maior ocorrência das neoplasias malignas (67%), sendo mais frequente o melanoma (MM), seguida por neoplasias benignas (20%), sendo mais frequente o ameloblastoma (AMB), as demais lesões foram não-neoplásicas. Não houve predileção racial ou sexual, mas os animais intactos tiveram maior chance de acometimento por neoplasia maligna. A média de idade dos cães com neoplasia maligna foi de 11,22 anos e nas benignas 9,53 anos, sendo os animais geriátricos mais afetados. A média de peso para o câncer maligno foi de 17,13kg, tendendo para pequeno e médio porte, e benigno 22,4kg, tendendo para médio e grande porte, e os cães de pequeno porte apresentam maior chance de ocorrência de neoplasias malignas. A localização mais frequente foi a maxila (35,5%), e o tamanho médio das neoformações malignas foi de 3,52cm e as benignas 1,53cm. Dos pacientes com neoplasia maligna os geriátricos apresentam maior chance de morte e o estágio clínico IV foi o mais frequente. O tipo histológico que prevaleceu foi o MM para as neoplasias malignas, nos animais de pequeno e médio porte, e o AMB para as benignas, em médio e grande porte, os pacientes senis e geriátricos são mais acometidos por neoplasia maligna, assim como de pequeno porte e fêmeas castradas, sendo os pacientes geriátricos com maior chance de morte por neoplasia maligna e o estágio IV é o mais comum / The frequent occurrence and high morbidity and lethality of oral cancer in dogs attach great importance to the problem, which constitutes a relevant issue not only for monitoring, but also to allow characterize risk populations and optimize parameters for the prevention, protection and patient care. The aim of this study was to evaluate the epidemiological of a survey convenience sample of dogs diagnosed with oral cancer in two different dental centers and two different cancer services in the city of São Paulo between January 2010 and December 2013. Observational epidemiological ecological, retrospective and prospective and multicenter study with oral cancer dogs, assessing the variables gender, reproductive status, age, life stage, breed, weight, dog size, location and size of the oral tumor and more frequent histological types and clinical staging. Three hundred and third medical records were analyzed and the results point to a higher frequency of malignant neoplasms (67%), the most frequent malignant melanoma (MM), followed by benign neoplasms (20%), the most frequent ameloblastoma (AMB) other injuries were non-neoplastic. There was no breed or gender preference, but the unneutered dogs were more likely to involvement by malignancy. The average age of dogs with malignant neoplasm was 11.22 years and 9.53 years in benign, geriatric animals were the most affected. Mean weight for malignant cancer was 17,13kg, tending to small and medium size dog, and benign 22,4kg, tending to medium and large, and small dogs have higher odds of occurrence of malignant tumor. The most frequent site is the jaw (35.5%) and the average size of neoformation was 3,52cm malignant and benign 1,53cm. Of patients with malignant neoplasm, geriatric have higher odds of death and the clinical stage IV was the most frequent. The histological type that prevailed was the MM for malignant neoplasms in small and medium-sized animals, and the AMB for benign in medium and large, and the senile and geriatric patients are more affected by malignant tumor, as well as small and spayed females, geriatric patients at higher risk of death from malignant tumor and stage IV is the most common

Orientador: Luis Guillermo Bahamondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-11-07T17:27:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Viola_AlexandredeSouza_M.pdf: 295106 bytes, checksum: 856293649b26acb1bfa52d92a0350707 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivos: Determinar a prevalência de hiperplasia e câncer de endométrio em mulheres assintomáticas com sobrepeso ou obesidade. Sujeitos e métodos: Realizou-se um estudo de corte transversal no qual 193 mulheres voluntárias do Ambulatório de Reprodução Humana, Departamento de Tocoginecologia, Faculdade de Ciências Médicas, CAISM - Unicamp foram avaliadas com biópsia de endométrio com Pipelle de Cornier. Os achados anatomopatológicos foram catalogados como endométrio normal, hiperplasia ou câncer de endométrio e estes resultados foram comparados com o ìndice de massa corporal (IMC; kg/m2). Para a análise dos dados, as mulheres foram divididas em dois grupos: em idade reprodutiva e na pós-menopausa e pelo IMC (kg/m2) em sobrepeso ou obesidade. Resultados: A prevalência de hiperplasia na amostra total foi de 7,3%, na idade reprodutiva de 5,8% e na pós-menopausa de 12,1%. A prevalência de adenocarcinoma de endométrio na amostra total foi de 1,5%, na idade reprodutiva de 1% e na pósmenopausa de 3%. A regressão logística multivariada mostrou que o risco de apresentar hiperplasia e câncer de endométrio foi de 1,19 (IC 95%; 0,36¿3,90) para as mulheres na pós-menopausa, de 1,58 (IC 95%; 0,30-8,23) para as que tinham obesidade severa e de 2,72 (IC 95%; 0,65¿11,5) para as que tinham obesidade morbida. Estar na idade reprodutiva, com sobrepeso ou obesidade moderada não alterou o risco. Conclusões: No grupo avaliado, mulheres assintomaticas na pós-menopausa com obesidade severa ou mórbida apresentaram risco aumentado de apresentar hiperplasia ou câncer de endométrio. O mesmo não ocorreu com mulheres em idade reprodutiva / Abstract: Objetives: To determine the prevalence of endometrial cancer and hyperplasia in non-symptomatic women with overweight or obesity. Subjects and methods: A cross-sectional study was carried-out at the Obstetrics and Gynecology Departament, School of Medicine, Unicamp, with 193 women. The women were evaluated through endometrial biopsy with a Pipelle de Cornier. The hystophatologic findings were classified as normal endometrium, hyperplasia and cancer and those results were compared to the body mass index (BMI; kg/m2). For the analysis pourpose the women were divided in two groups: at reproductive age and at the post-menopause and by the BMI (kg/m2) in overweigth and obesity. Results: The prevalence of hyperplasia in the total sample was 7.3%, among women at reproductive age of 5.8% and at the post-menopause it was of 12.1%. The prevalence of endometrial cancer at the total sample was 1.5%, among women at reproductive age it was 1% and at the post-menopause of 3%. The logistic regression showed that the risk of endometrial hyperplasia or cancer was of 1.19 (95% CI: 0.36¿3.90) for women at the post-menopause, 1.58 (95% CI: 0.30¿8.23) for those who presented severe obesity, and of 2.72 (95% CI: 0.65¿11.5) for those women with morbid obesity. Be at the reproductive age, with overweight or moderate obesity did not modify the risk. Conclusions: At the evaluated group of women, non-symptomatic women at the post-menopause with severe or morbid obesity presented a high risk to have endometrial hyperplasia or cancer. However, the same was not observed among women at reproductive age / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Lucia Helena Simões da Costa Paiva, Luis Otavio Zanatta Sarian / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-11-09T15:59:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_RosilenedeLima_M.pdf: 979982 bytes, checksum: d2884ebad26e9df7e5560eea68502e27 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Objetivo: Avaliar a relação entre parâmetros corporais usados para definir obesidade central, circunferência da cintura (CC) e relação cintura quadril (RCQ), e a expressão de receptores esteróides em mulheres com carcinoma de mama na pré e pós-menopausa. Métodos: Realizado um estudo seccional com 473 mulheres com doença maligna da mama, estadiamento I a III, tratadas no Instituto Nacional de Câncer, Brasil, em 2004. Dados epidemiológicos e clínicos foram obtidos. Os parâmetros antropométricos usados para definir obesidade foram obtidos na visita de admissão, antes do procedimento cirúrgico, com técnicas recomendadas pela Organização Mundial de Saúde: peso (Kg), altura (cm), circunferência da cintura (cm), Índice de massa corporal (IMC, peso/(altura2)) e relação cintura quadril. A expressão de receptores para estrogênio (RE) e progesterona (RP) foi determinada por imunohistoquimica. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Instituição. Comparações de freqüências foram analisadas através do teste exato de Fisher. Razão de prevalência (PrevR) foi calculada para avaliar as diferenças nas prevalências de RH com as categorias para IMC, CC e RCQ. Resultados: A maior parte das mulheres apresentava sobrepeso (68,9%) e obesidade central (CC > 88cm e RCQ > 0,85 em 64,3% e 73,4%, respectivamente). A maioria (54,1%) apresentou tumores com expressão para RE e RP, sendo 78,6% expressando, pelo menos, um dos RH. Existiu uma proporção significantemente maior de tumores RE+/RP+ em mulheres na pósmenopausa (p<0,001). BMI (p=0,12), WC (p=0,07) e RCQ (p=0,55) não foram relacionados à expressão de RH em mulheres na pré-menopausa. Em mulheres na pós-menopausa, BMI (p=0,30), WC (p=0,35) e RCQ (p=1,00) também não foram relacionados à expressão de RH. Conclusão: O presente estudo reforça o conceito de que a expressão dos receptores hormonais para tumores mamários é dependente do estado menopausal. CC e RCQ podem não ser bons preditores de expressão de RH em doenças malignas da mama para mulheres na pré e pósmenopausa. Palavras-chave: câncer de mama, obesidade, receptor hormonal, circunferência da cintura / Abstract: Objective: to evaluate the relation between body parameters used to define central obesity -waist circumference (WC) and waist to hip ratio (WRH)- and steroid receptor status in breast carcinomas of pre- and postmenopausal women. Subjects and methods: This is a cross-sectional study on 473 women with breast malignancies stage I-III, treated at the National Cancer Institute, Brazil, in 2004. Clinical and epidemiological data were obtained. The anthropometrics used to define obesity were obtained at the admission visit, before the surgical procedure, with the techniques recommended by the World Health Organization: weight (Kg), height (cm), the waist and hip circumferences (cm), body mass index (BMI, weight/(height^2)), and the waist to hip ratio. The expression of estrogen (ER) and progesterone (RP) receptors were determined with imunohistochemistry. The institutons¿ ethics review board has approved the study. Frequency comparisons were analyzed with Fisher¿s exact tests. Prevalence ratios (PrevR) were calculated to assess the differences in prevalence for HR within the categories for BMI, WC and WHR. Results: Most women were overweight or obese (68.9%), and had central obesity (WC>=88 and WHR>=0.85 in 64.3 and 73.4%, respectively). The majority (54.1%) of the women had tumors that expressed ER and PR, being that 78.6% of the sample expressed at least one of the HR. There was a significantly higher proportion of positive RE+/RP+ tumors in postmenopausal women (p < 0.001). BMI (p=0.12), WC (p=0.07) and WHP (p=0.55) were not related to the HR status in premenopausal women. In postmenopausal women, BMI (p=0.30), WC (p=0.35) and WHP (p=1.00) were also not related to the HR status. Conclusions: The present study reinforces the concept that the HR status of breast tumors is dependent upon the menopausal status. WC or WHR may not be good predictors of HR status in breast malignancies of pre- and postmenopausal women. Keywords: breast cancer, obesity, hormonal receptor, waist circumference / Mestrado / Ciencias Biomedicas / Mestre em Tocoginecologia

Orientadores: Sophie Françoise Mauricette Derchain, Luis Otavio Zanatta Sarian / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-11-09T13:40:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Silva_MarcelaPonzioPintoe_D.pdf: 2059637 bytes, checksum: 15fd382fe09e8aca389979443a53c85e (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: OBJETIVO: o objetivo deste estudo clínico foi avaliar a qualidade de vida (QV) e a recuperação físico-funcional das mulheres com câncer de mama inicial submetidas à biópsia do linfonodo sentinela (BLS) ou à linfadenectomia axilar (LA) e investigar os efeitos de um programa de reabilitação. SUJEITOS E MÉTODOS: um estudo clínico longitudinal foi conduzido usando três grupos de pacientes. Os participantes de estudo foram mulheres tratadas por câncer de mama primário estádios I e II no Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Recrutamos mulheres que realizaram quadrantectomia, sem evidências de metástases a distância e nenhuma malignidade prévia. Essas mulheres assinaram um termo de consentimento informado, anteriormente aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa, estabelecido na Declaração de Helsinque. As mulheres recrutadas iniciaram a pesquisa em maio de 2006 e terminaram em dezembro de 2007. Um dia antes da cirurgia, as 89 mulheres incluídas no estudo foram examinadas e responderam a uma entrevista sobre características demográficas, clínicas e sociais. Segundo o protocolo de serviço, 58 mulheres realizaram a BLS e 31 mulheres foram submetidas à LA. Trinta mulheres que sofreram BLS foram alocadas para um programa de reabilitação pós-operatório, de agora em diante denominado "BLS com reabilitação" e 28 pacientes foram selecionadas para a continuação clínica, de agora em diante denominada "BLS sem reabilitação". Todas as mulheres que sofreram LA participaram do programa de reabilitação. Todas as participantes do estudo foram avaliadas através de exame físico e completaram um questionário de QV trinta dias e seis meses após a cirurgia. RESULTADOS: ARTIGO 1 As mulheres que realizaram LA tiveram uma QV melhor dentro de 30 dias após a cirurgia no FACT-B (p=0.0117); FACT-G (p=0,0425); TOI (p=0,0104); EWB (p=0,0003) e BCS (p=0,001). Esta melhora permaneceu significativa seis meses após a cirurgia no bem-estar emocional (p=0.0204'). As mulheres que realizaram BLS e participaram do grupo de reabilitação tiveram uma QV melhor somente no bem-estar emocional seis meses após a cirurgia (p=0,0334) e no grupo sem reabilitação esta melhora foi significativa somente 30 dias (p=0,0386). Comparando as médias gerais do FACT-B e suas subescalas não observamos qualquer diferença significativa na QV entre os diversos grupos. A subescala do bem-estar emocional melhorou significativamente (p=0.0041) com o tempo para todos os grupos. ARTIGO 2. No grupo de LA houve redução na flexão e abdução da amplitude de movimento do ombro durante todo o .seguimento. Não encontramos qualquer déficit significativo do movimento do ombro em mulheres que sofrem a BLS. Houve dois casos de Axillary Web Syndrome (AWS) e nenmum aumento em medidas, da circunferência do membro ipsilateral à cirurgia. CONCLUSÃO: Um programa de reabilitação, incluindo a fisioterapia, é essencial no cuidado pós-operatório de mulheres que sofreram LA. Apoiamos a teoria de que BLS se associa com uma baixa morbidez do braço em seguimento a curto prazo, porém não nos permitem excluir as mulheres submetidas à BLS de um programa de reabilitação / Abstract: OBJECTIVE: The aim of this clinical study was to evaluate quality of life (QoL) and evaluate shoulder range of motion, Iymphedema and axillary web syndrome in early-stage breast cancer patients and to investigate the effects of a comprehensive rehabilitation program comparing women undergoing sentinel node biopsy (SNB) versus complete axillary Iymph node dissection (ALND). SUBJECTS AND METHODS: A longitudinal clinical study was conducted using three groups of patients. Study participants were women treated for stages I and early II primary breast cancer at the Women's Integral Health Care Center University of Campinas UNICAMP. We recruited women undergoing quadrantectomy or simple mastectomy for local surgical treatment, who had no evidence of distant metastases and no prior malignancy. These women signed an informed consent form previously approved by the hospital ethics revision board, established in the Helsinki Declaration (World Medical Association, 1996). Patient recruitment began in May 2006 and ended in December 2007. On the day before surgery, all 89 women included in the study were examined and responded to an interview about clinical and social demographic characteristics. According to a standardized service protocol, 58 women were found clinically tit to undergo SNB only and 31 underwent quadrantectomy with ALND. Thirty women who underwent SNB were randomly allocated to a comprehensive postoperative rehabilitation program; from now on named "SNB with rehabilitation" and the remaining 28 patients were selected for clinical follow-up, from now on named "SNB without rehabilitation". All women who underwent ALND engaged in the rehabilitation programo The SNB group without rehabilitation was scheduled for physical examination and asked to complete a questionnaire at 30 days afier surgery. RESULTS: ARTlCLE 1- Women undergoing ALND had a better QoL within 30 days of surgery on the FACT-B (p=0.0117); FACT-G (p=0.0425); TOI (p=0.0104); EWB (p=0.0003) and BCS (p=0.001). This improvernent rermained significant 6 months afier surgery on the EWB subscale (p=0.0204). On the other hand, wornen undergoing BLS had a better QoL only on the EWB subscale, which was significant 6 months afiter surgery in the group with rehabilitation. (p=0.0334) and.30 days afier surgery in the group without rehabilitation (p=0.0386). ARTICLE 2- Regarding shoulder ROM, in the ALND group there were significant decreases in flexion deficits measuring and in abduction deficits measuring during the follow-up. We found no movement deficit in the SNB groups throughout the study. There were only two cases of AWS and only a slight increase in circurnference measurements the upper limb ipsilateral to surgery. CONCLUSION: The rehabilitation program, including the physiotherapy, is essential in the postoperative care of women who undergoing ALND. This study supports the theory that breast cancer patients undergoing BLS associates with a low morbidity of the arm in a short term follow-up, however they do not allow us to exclude the women undergone to the BLS from the rehabilitation program Regarding SNB, ali women presented a significant improvement in the emotional well being, unrelated to the rehabilitation program attendance / Doutorado / Ciencias Biomedicas / Doutor em Tocoginecologia