Orientador: Jean Leandro dos Santos / Banca: Leoberto Costa Tavares / Banca: Cíntia Duarte de Freitas Milagre / Resumo: Doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico ainda representam a principal causa de morte no Brasil. A aterosclerose é uma doença progressiva e silenciosa classificada como fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares. É caracterizada pelo aumento dos níveis de colesterol no plasma os quais são oxidados por radicais livres originando a lipoproteína de baixa densidade oxidada (LDLox). A fagocitose de LDLox por macrófagos permite a transformação destes em células espumosas, que são depositadas na camada íntima dos vasos. Após o rompimento do endotélio há o extravasamento do conteúdo da placa aterosclerótica para a circulação levando à formação de trombo. Este interrompe o fluxo sanguíneo em artérias e vasos, levando ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares como infarto do miocárdio e acidente vascular encefálico. A terapia preventiva contra eventos aterotrombóticos é realizada com fármacos antiagregantes plaquetários. O ácido acetilsalicílico (AAS) é um dos fármacos mais utilizados na prevenção de aterotrombose, mas apresenta limitações como indução de ulcerações gástricas e bloqueio de somente uma via de agregação plaquetária. Neste sentido, e em continuidade com a linha de pesquisa visando à busca de novos fármacos antiagregantes plaquetários obtidos por estratégia de modificação molecular implantados no Laboratório de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos (Lapdesf - UNESP Araraquara), realizou-se a hibridação molecular das subunidades presentes no AAS e furoxanos sendo ambas partes espaçadas pela subunidade N-acilhidrazona. O furoxano é conhecido por suas propriedades doadoras de óxido nítrico (NO) responsável pelo efeito antiagregante plaquetário. Assim, o objetivo deste trabalho é a síntese de novos compostos derivados do AAS, mais potentes e seguros para serem usados como antiagregantes plaquetários. Os ... / Abstract: Cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke still represents the leading cause of death in Brazil. Atherosclerosis is a silent progressive disease classified as a risk factor for developing cardiovascular diseases. It is characterized by increased levels of plasma cholesterol which are oxidized by free radicals resulting in oxidized low density lipoprotein (oxLDL). The oxLDL phagocytosis by macrophages allows for transformation into foam cells, which are deposited in the intima of vessels. After the disruption of the endothelium occurs the leak plaque's contents into the circulation driving to thrombus formation. This blocks the blood flow in arteries and vessels, leading to the development of cardiovascular diseases such as myocardial infarction and stroke. The preventive therapy against atherothrombotic events is performed with antiplatelet drugs. Acetylsalicylic acid (ASA) is a drug commonly used to prevent atherothrombosis, but it has limitations such as induction of gastric ulcer and blocking only one route of platelet aggregation. Continuing goals finding new antiplatelet drugs obtained by molecular modification strategy implemented in the Laboratory of Drug Research and Development (Lapdesf - UNESP Araraquara), held the molecular hybridization of subunits present in AAS and furoxans being spaced by subunit N-acylhydrazone. The furoxano is known for its donor properties of nitric oxide (NO) responsible for the antiplatelet effect. The objective of this work is the synthesis of new compounds derived from AAS, most powerful and safe to use as antiplatelet agents. Compounds were synthesized using divergent route for obtaining derivatives furoxans, N-acilhidrazones spacers and the hybrid compounds. All compounds were purified and characterized by analytical methods such as, Infrared Absorption Spectroscopy, Mass Spectrometry and Nuclear Magnetic Resonance. N-acilhidrazones spacers was possible to perform the ... / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:56:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000424487-Texto+Parcial-0.pdf: 134368 bytes, checksum: 0c7a313f77a5dc7d436976dc765e154d (MD5) Previous issue date: 2010 / Introduction: Few studies are found in the literature evaluating the association of anthropometric parameters and the atherosclerotic burden, being this association still, up to the present, not well established. Objectives: Evaluate, in adult patients who underwent a coronary angiography, the association between different anthropometric parameters and the coronary atherosclerotic burden. Methods: Adult patients who underwent a coronary angiography were asked to participate in the study. Socio-demographic data (age, education and occupation) and cardiovascular risk factors (smoking, hypertension, dyslipidemia, diabetes mellitus and a family history of CVD) were collected using a questionnaire. The anthropometric measures evaluated were: weight(Kg), height (m), body mass index (BMI), waist circumference(C), abdominal circumference (CABD), hip circumference (CQ), neck circumference(CP), waist-hip ratio(RCQ), abdominal-hip circumference (RCABDQ) and waist-height (CALT). The atherosclerotic burden was evaluated by coronary angiography using the Friesinger Score (EF), ranging from 0 to 15 and scores each one of the major cardiac arteries separately. Significant atherosclerosis was considered with a EF≥5. All the coronary lesions were detected by cardiologists specialized in coronary angiography blinded to the anthropometric measures. Results: Three hundred and seven patients, 213 men (63,2%) and 124 women (36,8%) participated on the study. The average age was 60,1±10 years. In the total sample, the correlation of anthropometric parameters with atherosclerotic burden measured by the EF only the RCQ (r = 0. 159 and p = 0. 003) was significant. When we separated the sample by gender, we found a significant correlation of the RCABDQ (r=0,238 e p=0,008) and the RCQ (r=0,198 e p=0,028) with the EF only in women. No correlation was found between the anthropometric parameters and the EF. After adjusting for sex, age, hypertension, smoking and diabetes mellitus no anthropometric parameter was associated with the atherosclerotic burden measured by the EF in the total sample or separately by gender. Conclusion: No anthropometric parameter was an independent risk factor for atherosclerotic burden. / Introdução: Poucos estudos são encontrados na literatura que avaliam a associação dos parâmetros antropométricos e a carga aterosclerótica, não sendo até o presente momento, esta associação bem estabelecida. Objetivos: Avaliar, em pacientes adultos submetidos à cineangiocoronariografia, a associação de diferentes parâmetros antropométricos com a carga aterosclerótica coronariana. Métodos: Foram convidados a participar do estudo pacientes adultos submetidos à cineangiocoronariografia. Dados sócio-demográficos (idade, escolaridade e ocupação) e fatores de risco cardiovasculares (tabagismo, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, diabetes mellitus e história familiar de DAC) foram coletados a partir de um questionário. As medidas antropométricas avaliadas foram: peso(Kg), altura (m), índice de massa corporal (IMC), medida da cintura (CC), da circunferência abdominal (CABD), circunferência do quadril (CQ), circunferência do pescoço (CP), relação cintura-quadril (RCQ), relação circunferência abdominal-quadril (RCABDQ) e cintura-altura (CALT). A carga aterosclerótica foi avaliada a partir da cineangiocoronariografia utilizando o Escore de Friesinger (EF), que varia de 0 a 15 e pontua separadamente cada uma das três principais artérias do coração. Aterosclerose significativa foi considerada quando o EF≥5. Todas as lesões coronarianas foram marcadas por hemodinamicistas cegos para os valores antropométricos. Resultados: A amostra foi constituída por 337 pacientes, sendo 213 homens (63,2%) e 124 mulheres (36,8%). A idade média foi de 60,1±10 anos. Na amostra total, a correlação dos parâmetros antropométricos com a carga aterosclerótica medida pelo EF somente a RCQ (r=0,159 e p=0,003) apresentou uma correlação linear significativa. Quando separamos a amostra por gênero, nas mulheres, encontramos correlação significativa da RCABDQ (r=0,238 e p=0,008) e da RCQ (r=0,198 e p=0,028) com o EF. Não foi encontrada nos homens nenhuma correlação dos parâmetros antropométricos e o EF. Após os ajustes para as variáveis, sexo, idade, HAS, tabagismo e DM, nenhum parâmetro antropométrico foi associado com a carga aterosclerótica medida pelo EF na amostra total ou separada por gênero. Conclusão: Nenhum parâmetro antropométrico foi fator de risco independente para a carga aterosclerótica.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2014. / Submitted by Josina da Silva Vieira (josinasv1990@gmail.com) on 2014-07-17T13:33:29Z No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaChristinadaSilvadePaula.pdf: 1394096 bytes, checksum: 0bd8ba2148d0d36afc1421e04db84a7f (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-07-18T14:55:51Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaChristinadaSilvadePaula.pdf: 1394096 bytes, checksum: 0bd8ba2148d0d36afc1421e04db84a7f (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-18T14:55:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_RafaelaChristinadaSilvadePaula.pdf: 1394096 bytes, checksum: 0bd8ba2148d0d36afc1421e04db84a7f (MD5) / As doenças cardiovasculares ainda são a principal causa de óbito na população idosa, com destaque em indivíduos com mais de 80 anos. A inflamação crônica e o estresse oxidativo estão presentes no desenvolvimento e progressão da aterosclerose. O zinco, um micronutriente essencial, possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, e sua deficiência pode estar relacionada com a aterogênese e arteriosclerose. Objetivos: avaliar a associação entre a concentração plasmática de zinco e sua ingestão dietética com a resposta inflamatória, a doença aterosclerótica, a arteriosclerose e a função endotelial em indivíduos muito idosos. Métodos: Foram incluídos no estudo 201 participantes com 80 anos ou mais, sem manifestação clínica de doença cardiovascular. Foram excluídos os indivíduos com doença auto-imune, neoplasias atuais ou prévias, doença pulmonar obstrutiva, doença renal grave, insuficiência cardíaca, portadores de infecções atuais ou recorrentes, hepatopatas e em uso de antiinflamatórios. Os pacientes foram submetidos a questionário médico-nutricional, incluindo avaliação da ingestão de zinco por meio do uso de QFA, ultrassonografia de carótidas, avaliação da função endotelial por hiperemia reativa da artéria radial, angiotomografia coronariana e coleta de sangue para análise bioquímica, incluindo PCR e zinco plasmático. Resultados: Não houve diferença significante nas características clínicas e laboratoriais entre os participantes agrupados em tercis de níveis plasmáticos de zinco, exceto para os níveis de PCR (p=0,01) e leucócitos (p=0,002). A associação negativa verificada entre os níveis plasmáticos de zinco e PCR, foi mantida após o ajuste para idade, gênero, hipertensão, diabetes, taxa de filtração glomerular e uso de estatina. Não foram observadas diferenças significantes entre os tercis de zinco plasmático e DFM, IMT, CAC e frequência de placas carotídeas, placas coronarianas não calcificadas ou remodeladas ou placas coronarianas de baixa atenuação. Não houve associação significativa entre a ingestão dietética de zinco e os níveis plasmáticos desse mineral (p=0,75) ou a com a PCR (p=0,76). Conclusão: Em indivíduos muito idosos, a concentração plasmática de zinco associou-se negativamente com a atividade inflamatória, mas não com as alterações na estrutura ou funcionalidade da parede arterial. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Cardiovascular diseases are the leading cause of death in the elderly population, especially in individuals over 80 years. Chronic inflammation and oxidative stress are present in the development and progression of atherosclerosis. Zinc is an essential micronutrient that has anti-inflammatory and antioxidant properties, which deficiency may be implicated in the atherogenesis and arterioclerosis. Objectives: To verify the association between plasma zinc concentration and daily intake on inflammatory response atherosclerotic disease, arterioclerosis and endothelial dysfunction. Methods: Participants (n=201) aged 80 years or more, without clinical manifestations of cardiovascular disease were included in the study. Individuals with autoimmune disease, current or previous cancer disease, obstructive lung disease, severe kidney disease, heart failure, patients with current or recurrent infections, liver disease and use of anti-inflammatory drugs were excluded. Patients underwent medical and nutritional questionnaires (including assessment of zinc intake through the use of FFQ), carotid ultrasonography, assessment of endothelial function by reactive hyperemia of the radial artery, coronary angiography and blood samples for biochemical analysis. Results: There was no significant difference in clinical or laboratorial data between subjects grouped according to plasma zinc tertile, except for CRP (p=0.01) and leukocytes (p=0,002). The negative association between plasma zinc and CRP persisted even after adjustment for age, gender, hypertension, diabetes, glomerular filtration rate and statin therapy. There was no significant difference between the plasma zinc tertiles on FMD, IMT, calcium score and the frequency of carotid plaques, remodeled and noncalcified coronary plaques or low-attenuation noncalcified coronary plaques. The average daily intake of zinc was not significantly associated with zinc plasma levels (p=0.75) or CRP levels (p=0.76). Conclusion: In very elderly subjects, the plasma zinc concentration was negatively associated with inflammatory activity, but not with changes in the structure or function of the arterial wall.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2012. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2013-04-16T14:24:38Z No. of bitstreams: 1 2012_AnneCarolinaEleuterioLeite.pdf: 1438267 bytes, checksum: d85c7d86a4c5234fab25149181aa9a32 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2013-04-17T12:11:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_AnneCarolinaEleuterioLeite.pdf: 1438267 bytes, checksum: d85c7d86a4c5234fab25149181aa9a32 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-17T12:11:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_AnneCarolinaEleuterioLeite.pdf: 1438267 bytes, checksum: d85c7d86a4c5234fab25149181aa9a32 (MD5) / As doenças periodontais resultam da interação entre hospedeiro e biofilme bacteriano na interface dentogengival. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos da terapia periodontal não cirúrgica sobre níveis de proteína C-reativa ultrassensível (PCR-us) no soro e sua associação com o índice de massa corporal (IMC) e colesterol HDL (lipoproteína de alta densidade) em indivíduos com periodontite grave. O soro de 28 pacientes (idade média: 34,36±6,24; 32% homens) com periodontite grave e 27 controles saudáveis (idade média: 33,18±6,42; 33% homens) foi coletado antes da terapia periodontal. Novas amostras de sangue foram obtidas entre nove e doze meses após dos 23 pacientes que completaram o tratamento periodontal. Todos os pacientes eram não fumantes, não usavam qualquer medicação e não tinham história ou sinais e sintomas detectáveis de doenças sistêmicas. Parâmetros periodontais e sistêmicos, tais como profundidade de sondagem (PS), sangramento à sondagem (SAS), nível de inserção clínica (NIC), evidência radiográfica de perda óssea e parâmetros hematológicos, tais como, contagem do número de neutrófilos, linfócitos, monócitos, basófilos e eosinófilos, exame complementar de glicose, lipidograma e níveis de PCR-us, acessados pelo método de nefelometria (imunonefelometria ultrassensível) foram incluídos. A terapia periodontal de suporte (TPS) foi realizada por seis meses. Houve decréscimo de todos os parâmetros clínicos periodontais pós-TPS (p <0,0001). Não existiram diferenças nos parâmetros hematológicos entre os grupos periodontite e controle tanto antes como pós-TPS, com exceção dos níveis de PCR-us. Nesta população, o grupo periodontite encontrou-se na escala de baixo risco (níveis de PCR <1 mg/L) para doença cardiovascular (DCV) ou médio risco (níveis de PCR entre 1 a 3 mg/L). Antes da terapia, a proporção de pacientes com PCR-us <0,3 mg/dL no grupo periodontite foi estatisticamente menor que a proporção de pacientes com PCR-us <0,3 mg/dL nos controles (p <0,0216). Após a terapia, a proporção de pacientes do grupo periodontite com PCR-us <0,3 mg/dL foi estatisticamente maior (65,22%), quando comparada à proporção apresentada pelo grupo antes da terapia (p <0,0339). Os valores médios no grupo periodontite pós-TPS para IMC e pressão arterial não diferiram estatisticamente dos valores médios antes da terapia. No entanto, o valor médio para IMC foi estatisticamente menor nos pacientes com PCRus <0,3 mg/dL (24,63±4,19), comparados àqueles com PCR-us ≥0,3 mg/dL (28,91±6,03) (p <0,0411). O colesterol HDL pós-terapia apresentou valor médio estatisticamente maior que antes da terapia (p <0,0027) e pacientes com PCR-us <0,3 mg/dL apresentaram valor médio de HDL estatisticamente maior (49,08±14,19) que aqueles com PCR-us ≥0,3 mg/dL (37,40±8,10) (p <0,0171) antes da terapia. A redução dos níveis de PCR-us pós-terapia periodontal foi de magnitude suficiente para propiciar mudança positiva na categoria de risco para DCV. A associação entre melhora dos parâmetros clínicos e níveis de PCR em pacientes com periodontite grave demonstra o alcance sistêmico da infecção periodontal. A terapia periodontal constituiu importante ação terapêutica na redução da proteína e aumento de colesterol HDL. ______________________________________________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Periodontal diseases result from the interaction between host and bacterial biofilm at the tooth/gingival interface. The objective of this study was to investigate the effects of nonsurgical periodontal therapy on levels of high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) in the sera and its association with body mass index (BMI) and HDL cholesterol (high density lipoprotein) in subjects with severe periodontitis. Sera from 28 patients (mean age: 34.36±6.24; 32% men) with severe periodontitis and 27 healthy controls (mean age: 33.18±6.42; 33% men) were collected prior to periodontal therapy. Blood samples were obtained from 23 patients who completed periodontal therapy (9-12 months). All patients were nonsmokers, were not taking any medication, and had neither history nor detectable symptoms of systemic diseases. Periodontal and systemic parameters such as probing depth (PD), bleeding on probing (BOP), clinical attachment level (CAL), radiographic evidence of bone loss, and hematologic parameters such as the number of neutrophils, lymphocytes, monocytes, basophils and eosinophils, as well as glucose examination, lipid profile, and hs-CRP levels, accessed by nephelometry (high-sensitivity immunonephelometry assay) were included. Supportive periodontal therapy (SPT) was carried out by six months. All clinical periodontal parameters decreased post- SPT (p <0.0001). There were no differences in hematological parameters between periodontitis and control groups both prior to and after SPT, except for levels of hs- CRP. In this study population, the periodontitis group was found to be within the range of low or medium risk (CRP levels <1 mg/L and between 1-3 mg/L, respectively) for cardiovascular disease (CVD). Before therapy, in the periodontitis group, the ratio of patients with hs-CRP <0.3 mg/dL was statistically lower than in the control group (p <0.0216). After therapy, the ratio of patients in the periodontitis group with hs-CRP <0.3 mg/dL was significantly higher (65.22%) compared to the ratio observed before treatment (p <0.0339). The mean values for BMI and blood pressure in the periodontitis group after TPS did not differ statistically the mean values before therapy. However, the mean value for BMI was statistically lower in patients with hs-CRP <0.3 mg/dL (24.63±4.19), compared with those with hs-CRP ≥0.3 mg/dL (28.91±6.03) (p <0.0411). HDL cholesterol presented a mean value statistically higher after therapy than before therapy (p <0.0027) and patients with hs- CRP <0.3 mg/dL presented a mean value of HDL statistically higher (49.08±14.19) than those with hs-CRP ≥0.3 mg/dL (37.40±8.10) (p <0.0171) before treatment. In systemically healthy patients, severe periodontitis is associated with increased levels of circulating hs-CRP in serum and after resolution of the infection, between three and six months, and SPT for six months, these levels reduced to those of healthy subjects. There was also a significant increase in HDL cholesterol after therapy. The reduced levels of hs-CRP after periodontal therapy was of sufficient magnitude to provide a positive change in the risk category for CVD. The association between improvement of clinical parameters and CRP levels in patients with severe periodontitis demonstrates the systemic effects of periodontal infection. The periodontal therapy was an important therapeutic action in the reduction of the protein and increase HDL cholesterol.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2007. / Submitted by Fernanda Weschenfelder (nandaweschenfelder@gmail.com) on 2009-11-26T16:15:42Z No. of bitstreams: 1 2007_ClaudemyrSoares.PDF: 1310856 bytes, checksum: 20e72f22dc1e2640a24f122889272f95 (MD5) / Approved for entry into archive by Carolina Campos(carolinacamposmaia@gmail.com) on 2009-11-26T18:02:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2007_ClaudemyrSoares.PDF: 1310856 bytes, checksum: 20e72f22dc1e2640a24f122889272f95 (MD5) / Made available in DSpace on 2009-11-26T18:02:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2007_ClaudemyrSoares.PDF: 1310856 bytes, checksum: 20e72f22dc1e2640a24f122889272f95 (MD5) Previous issue date: 2007 / A finalidade desta pesquisa foi determinar os fatores considerados de risco para aterosclerose em usuárias de contraceptivos orais (COs). Realizou-se um estudo observacional, descritivo, de corte transversal com 21 mulheres em uso de COs há mais de seis meses, entre 18 e 35 anos, em uma Instituição Privada de Ensino Superior de Dourados – MS, no período de outubro a dezembro de 2005. Estudaram-se as características, estilo de vida e hábitos, os principais fatores de risco associados à doença aterosclerótica; avaliaram-se o perfil lipídico, níveis glicêmicos, pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD), e o risco cardiovascular de acordo com o tempo de uso, dosagem de estrogênio, tipo de COs, e perfil de automedicação. Analisou-se ainda o risco relativo individual, o risco absoluto para doença cardiovascular em dez anos, e o grau de risco cardiovascular frente aos níveis da PAS e PAD, e posteriormente realizou-se uma análise comparativa entre as variáveis para a amostra pura e a ajustada, quando se excluíram as usuárias que apresentaram qualquer tipo de alteração para o estilo de vida/hábitos, e/ou no exame físico, e/ou nos testes laboratoriais. A maioria das usuárias de COs tinha entre 18 e 23 anos, sedentárias, com dieta adequada, sob prescrição médica, não fumante e nem etilista. Os principais fatores de risco para aterosclerose presentes entre as usuárias de COs foram: níveis de HDL-C inferiores a 50mg/dl (76,2%); antecedentes familiares para hipertensão (61,9%), para dislipidemias (38,1%), e diabetes (28,6%); elevação da PAS e PAD (9,5%), de colesterol total (9,5%), e de LDL-C (9,5%); níveis aumentados de triglicérides (4,7%) e glicemia (4,7%); e presença de obesidade (4,7%). Os resultados propõem que os fatores de risco para aterosclerose quando presentes podem intensificar as alterações metabólicas promovidas pelo uso de COs conforme o tempo de uso, dose de estrogênio, e tipo de contraceptivo, podendo aumentar os riscos cardiovasculares. Portanto, medidas preventivas com atividades informativas e educativas devem ser abordadas de forma extensiva e monitoradas, a fim de que possa diminuir o risco cardiovascular nestas mulheres. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The aim of this research was to study the considered factor of risk for atherosclerosis in users of oral contraceptive (OC). An observational cross-section study, descriptive with 21 women in use of OC there is more than six months, between 18 and 35 years, in a Private University in Dourados, MS - Brazil, in the period of October to December of 2005. The characteristics, lifestyle and habits were studied, the main factors of risk associates to the atherosclerosis; the lipid profile was evaluated, levels glycaemia, systolic arterial pressure and diastolic arterial pressure, and the cardiovascular risk in agreement with the time of use, estrogen dose, type of OC, and self-medication profile. It was still analyzed the individual relative risk, the absolute risk for cardiovascular disease in ten years, and the degree of cardiovascular risk front to the levels of the systolic arterial pressure and diastolic arterial pressure, and later it was accomplished a comparative analysis among the variables for the pure sample and the adjusted, when the users were excluded that presented any alteration type for the lifestyle and habits, or in the physical exam, or in the laboratory tests. The majority the users of OC had between 18 and 23 years, sedentary, with appropriate diet, with medical prescription, neither smokers nor alcoholics. The main factors of risk presents for atherosclerosis among the users of OC were: levels of inferior HDL-C for 50mg/dl (76,2%); family antecedents for hypertension (61,9%), for dyslipidemia (38,1%), and diabetes (28,6%); elevation of the systolic arterial pressure and diastolic arterial pressure (9,5%), of total cholesterol (9,5%), and of LDL-C (9,5%); increased levels of triglycerides (4,7%), glycaemia (4,7%), and obesity presence (4,7%). The results propose that the risk factor for atherosclerosis when presents can intensify the metabolic alterations promoted by the use of OC according to the time of use, estrogen dose, and contraceptive type, could increase the cardiovascular risks. Therefore, preventive measures with informative and educational activities should be approached in an extensive and monitored way, so that it can decrease the cardiovascular risk in these women.

O exercício físico regular contribui para prevenção e redução da aterosclerose, em grande parte, por melhorar o perfil lipídico e o transporte reverso de colesterol (TRC). O TRC é um sistema antiaterogênico que promove a remoção do excesso de colesterol de macrófagos pelas apo A-I e HDL e seu transporte ao fígado, com eliminação de colesterol na bile e fezes. Em camundongos selvagens e transgênicos para proteína de transferência de colesterol esterificado (CETP-tg), o treinamento físico aumentou a transferência de colesterol radioativo de macrófagos para o plasma, fígado e fezes e o conteúdo dos receptores B-E e SR-BI no fígado. Em leucócitos, hepatócitos e enterócitos, o exercício físico aumentou a expressão do receptor de HDL, ABCA-1. Entretanto, não é claro se o exercício físico modula o fluxo de lípides em macrófagos, o que seria determinante para a primeira etapa do TRC. Assim sendo, avaliou-se, em camundongos selvagens e CETP-tg, o efeito do treinamento físico aeróbio sobre: 1) a expressão de genes envolvidos no fluxo de lípides, modulação da resposta inflamatória, vasodilatadora e antioxidante: Pparg (PPAR?), Nr1h3 (LXRalfa), Nr1h2 (LXRbeta), Abca1 (ABCA-1), Abcg1 (ABCG-1), Scarb1 (SR-BI), Cd36 (CD-36), Olr1 (LOX-1), Ccl2 (MCP-1), Tnf (TNFalfa), Il6 (IL-6), Il10 (IL10), Nos3 (eNOS) e Cat (Catalase) na parede arterial e em macrófagos peritoneais; 2) o efluxo de 14C-colesterol de macrófagos peritoneais para HDL2 e apo A-I e 3) a captação de 3H-colesteril oleoil éter-LDL (3H-COE-LDL) acetilada por macrófagos peritoneais. Camundongos machos com 12 semanas de idade, recebendo dieta padrão e água ad libitum, foram aleatoriamente divididos em grupo sedentário e treinado. O treinamento físico foi realizado em esteira, 15m/min, 30 min/dia, 5 vezes/semana, durante 6 semanas. Arco aórtico e macrófagos da cavidade peritoneal foram isolados dos animais sedentários e treinados, imediatamente (0 h) e após 48 h da última sessão de exercício. A expressão de genes foi avaliada por RT-PCR e o efluxo de colesterol, por meio da sobrecarga de macrófagos peritoneais com LDL acetilada e 14C-colesterol, seguindo-se incubação com apo A-I ou HDL2. A captação de LDL foi determinada pela incubação de macrófagos com 3H-COE-LDL acetilada. Não foram observadas alterações sistemáticas na expressão de genes envolvidos no fluxo de lípides em macrófagos e na aorta comparando-se animais sedentários e treinados, selvagens ou CETP-tg. De modo semelhante, não houve diferença no efluxo de colesterol celular e na captação de LDL. Em conclusão, não foram evidenciadas alterações em macrófagos peritoneais e na parede arterial frente ao treinamento físico aeróbio que possam contribuir para o TRC em modelo experimental de camundongos não dislipidêmicos, sem intervenção farmacológica ou alimentar. Sendo assim, o efeito do treinamento físico na melhora do transporte reverso de colesterol, observado em estudos anteriores, deve ser consequente à sua ação sistêmica sobre mediadores deste transporte e expressão de receptores no fígado e intestino / Regular physical exercise prevents and reduces atherosclerosis mainly by improving lipid profile and reverse cholesterol transport (RCT). RCT is an antiatherogenic system that promotes excess cholesterol removal from macrophages by apo A-I and HDL and its transport to the liver. Then, cholesterol can be secreted into bile and excreted in feces. In wild type and cholesteryl ester transfer protein transgenic (CETP-tg) mice exercise training increased the transfer of 14C-cholesterol from macrophages to plasma, liver and feces and elevated SR-BI and B-E receptor content in the liver. In leucocytes, hepatocytes and enterocytes, physical exercise increased mRNA of HDL receptor, ABCA-1. Nonetheless, it is not clear if exercise can modulate lipid flux in macrophages that can be important for the first phase of the RCT. It was analyzed in wild type and CETP-tg mice the effect of aerobic exercise training in: 1) the expression of genes involved in lipid flux, inflammation, oxidation and vasodilation: Pparg (PPAR?), Nr1h3 (LXRalfa), Nr1h2 (LXRbeta), Abca1 (ABCA-1), Abcg1 (ABCG-1), Scarb1 (SR-BI), Cd36 (CD-36), Olr1 (LOX-1), Ccl2 (MCP-1), Tnf (TNFalfa), Il6 (IL-6), Il10 (IL10), Nos3 (eNOS) and Cat (Catalase) in arterial wall and peritoneal macrophages; 2) the apo A-I and HDL2-mediated cholesterol efflux from macrophages and 3) the uptake of 3H-cholesteryl oleoyl ether- acetylated LDL (3H-COE-LDL) by macrophages. Twelve week old male mice fed a chow diet and water ad libitum were randomly assigned to sedentary and trained groups. Exercise training was performed in a treadmill (15m/min, 30 min/day, 5 times/week, during 6 weeks). Aortic arch and peritoneal macrophages were isolated from sedentary and trained animals immediately (time 0) and 48 h after the last exercise session. Gene expression was analyzed by RT-PCR and cholesterol efflux mediated by apo A-I or HDL2 after macrophage overloading with acetylated LDL and 14C-cholesterol. LDL uptake by macrophages was determined by incubation with 3H-COE-acetylated LDL. There were no systematic changes in the expression of macrophages and aortic genes comparing sedentary and trained wild type or CETP-tg mice. Similarly, there were no changes in cholesterol efflux and LDL uptake by macrophages. In conclusion, it was not found alteration in gene expression and cholesterol flux in macrophages and arterial wall that can contribute to the RCT in experimental model of non-dyslipidemic mice without pharmacological or dietary interventions. Therefore, the benefits of aerobic training in improving RCT, observed in previews studies, should be consequent to its systemic action on mediators of this transport and on the expression of hepatic and intestinal receptors

INTRODUÇÃO: A doença de Chagas (DCh) representa um grave problema de saúde pública na maioria dos países da América Latina. Sintomatologia frequente, a dor torácica ou precordial em pacientes com DCh pode assemelhar-se àquela observada na doença arterial coronária (DAC), constituindo-se, dessa forma, em desafio diagnóstico para os clínicos. A frequência da DAC em pacientes com DCh continua indefinida na literatura, permanecendo a hipótese de que pacientes com DCh possam apresentar menor proporção de DAC. A angiografia coronária por tomografia computadorizada (ATC), em aparelho de múltiplas colunas de detectores, é um método não invasivo de alta acurácia que permite o diagnóstico precoce de placas ateromatosas, obstrutivas ou não, e que poderia detectar a frequência de DAC neste grupo de pacientes. OBJETIVO: Investigar a presença de aterosclerose coronária em pacientes com DCh, comparando com um grupo controle de indivíduos assintomáticos e sem doença coronária conhecida, utilizando a angiografia coronária por tomografia computadorizada. MÉTODOS: Foram estudados 43 pacientes portadores da DCh, sendo 16 (37,2%) homens. O grupo controle foi composto por 66 indivíduos não portadores da DCh, sendo 28 (42,4%) homens. Os grupos foram pareados pelo escore de risco de Framingham, respeitando-se a mesma faixa de risco (baixo, intermediário e alto), além do pareamento por sexo e faixa etária. Os exames foram realizados em tomografia computadorizada de 320 colunas de detectores e o diagnóstico de DAC foi definido pela presença de placa aterosclerótica, mesmo sem causar obstrução luminal. DAC obstrutiva significativa foi considerada pela presença de ao menos uma placa causando redução maior do que 50% do diâmetro da luz arterial. RESULTADOS: Foram observadas diferenças significativas nos parâmetros relacionados à DAC, sendo sua frequência significativamente menor nos pacientes portadores da DCh. A presença de DAC foi observada em 9 indivíduos (20,9%) portadores da DCh e em 32 indivíduos do grupo controle (48,5%), com p=0,004. A magnitude da estenose coronária foi significativamente menor nos pacientes com DCh que nos controles na análise por paciente, por território e por segmentos coronários (p<0,001, p=0,012 e p=0,045, respectivamente). CONCLUSÕES: Os pacientes portadores da DCh apresentam baixa frequência de DAC definida pela tomografia computadorizada de artérias coronárias. A frequência de DAC, obstrutiva ou não, em pacientes com DCh foi significativamente menor que a observada no grupo controle de pacientes sem DAC prévia conhecida / INTRODUCTION: Chagas disease (CD) is a serious public health problem in most of Latin American countries. Precordial or chest pain in patients with CD is a frequent symptom and can be similar to that observed in coronary artery disease (CAD), what represents a diagnostic challenge to the physicians. The frequency of CAD in patients with CD continues undefined in the literature, remaining the hypothesis that patients with CD could present a lower proportion of CAD. Computed tomography angiography (CTA) is a high accuracy and non-invasive method that allows an early diagnostic of atherosclerotic plaque, obstructive or not, and that could detect the frequency of CAD in this group of patients. OBJECTIVE: Investigate coronary atherosclerosis by CTA in patients with CD, comparing with an asymptomatic control group without known CAD. METHODS: 43 patients with CD were studied and 16 (37.2%) were men. The control group was composed by 66 non-carriers of CD and 28 (42.4%) were men. The groups were matched for Framingham risk score (low, medium and high) as well as sex and age. The exams were performed in 320-multidetector rows CT and the CAD diagnostic was defined as the presence of atherosclerotic plaques, even without luminal obstruction. Significant obstructive CAD was considered if at least one plaque was present causing more than 50% of reduction in the arterial lumen diameter. RESULTS: Significant differences were observed in parameters related to CAD, showing lower frequency of CAD in patients with CD. The presence of CAD was observed in 9 patients (20.9%) with CD and in 32 patients (48.5%) from the control group, with p=0.004. The magnitude of coronary stenosis was significantly lower in patients with CD than in controls, in a per patient, per territory and per segment coronary analyses (p<0.001, p=0.012 e p=0.045, respectively). CONCLUSIONS: Patients with CD have a low frequency of CAD defined by coronary CTA. The CAD frequency, obstructive or not, in patients with CD was significantly lower than the observed in the control group without known CAD

Fármacos antiproliferativos vêm sendo utilizados em procedimentos de angioplastia, onde são administrados localmente por meio de \"stents\" farmacológicos. Embora seja possível que um tratamento sistêmico apresente maior eficiência, os efeitos colaterais dos fármacos antiproliferativos disponíveis constituem uma grande limitação. Estudos recentes em nosso laboratório demonstraram que uma nanoemulsão lipídica rica em colesterol concentra-se em regiões onde a proliferação celular é maior, possivelmente devido a uma maior demanda por colesterol para a síntese de membranas celulares. Assim, consideramos a possibilidade de utilização desta nanoemulsão como veículo de fármacos antiproliferativos para o tratamento da aterosclerose. No presente trabalho, dezesseis coelhos brancos, machos, da raça New Zealand, pesando aproximadamente 3 kg, foram submetidos a uma dieta contendo 1% de colesterol durante quatro semanas e divididos em dois grupos: um grupo recebendo uma injeção endovenosa contendo apenas solução salina e outro grupo tratado com uma associação de etoposídeo e metotrexato, veiculados na nanoemulsão lipídica. A análise da morfometria macroscópica mostra que o tratamento reduz as áreas de lesão aterosclerótica em aproximadamente 84% (razão da área de lesão sobre área total 0,57±0,2 nos animais controle versus 0,089±0,05 nos animais tratados, p<0,05). Houve redução de aproximadamente 3 vezes na razão da íntima-média dos animais tratados em relação aos animais controle. Adicionalmente, observamos que o tratamento reduz a migração de macrófagos na camada íntima do arco aórtico destes animais. Houve amplificação do efeito terapêutico em função da associação destes fármacos e redução na toxicidade. Portanto, a associação destes fármacos antiproliferativos veiculados em um sistema nanoparticulado pode ser promissora para o tratamento da aterosclerose. Estudos em humanos deverão confirmar o potencial desta proposta na terapêutica cardiovascular. / Drug eluting stents have been used in angioplastic procedures to deliver antiproliferative drugs directly to arterial tissue. Presumably, a systemic treatment could be more effective than local administration, but the side-effects of available antiproliferative drugs limit this approach. In recent studies, we have shown that a cholesterol-rich nanoemulsion concentrates in sites of high cell proliferation, possibly due to a high demand of cholesterol to membrane cell synthesis. Thus, we sought to test the emerging hypothesis that our nanoemulsion could be used as a vehicle to antiproliferative drugs for systemic treatment of atherosclerosis. In the present study, sixteen New Zealand White rabbits weighing from 3.2 to 3.8 kg were submitted to a diet containing 1% cholesterol during 4 weeks and then they were split in two groups: a group treated with an intravenous injection of saline solution and a group treated with an association of etoposide and methotrexate delivered in our lipid nanoemulsion. We have shown by macroscopic morphometry that the treatment reduced the lesion areas by roughly 84% (lesion area/total area ratio 0,57±0,2 in control animals, versus 0,089±0,05 in treated animals, p<0,05). The intima-media ratio was reduced by three fold in treated animals. Furthermore, we have observed a reduction in macrophage migration to the arterial intima. The association of etoposide and methotrexate resulted in a synergistic effect without increasing the toxicity. In conclusion, the association of antiproliferative drugs delivered in a nanoemulsion is a promising approach for atherosclerosis treatment. Further studies in humans are needed to confirm the potential of this treatment in cardiovascular therapeutics.

Orientador: Eros Antonio de Almeida / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-10T01:47:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Hernandes_DorivalBlaquer_M.pdf: 1038635 bytes, checksum: f87a9f0cf9cca81b3827e6b7fefdbb9b (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo: este estudo teve como objetivo detectar o efeito da rosuvastatina sobre os lípides plasmáticos, peroxidação lipídica, colesterol tecidual e disfunção endotelial e comparar seus efeitos com a atorvastatina em coelhos hipercolesterolêmicos. Métodos: Quarenta coelhos machos da raça Nova Zelândia foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos: Grupo Hipercolesterolêmico (GH), Grupo não Hipercolesterolêmico (GN), Grupo Atorvastatina (GA) e Grupo Rosuvastatina (GR) (N = 10). Todos os animais foram alimentados com dieta complementada com gordura de côco 10% e colesterol 0,5% por 45 dias e água a vontade. Após 15 dias amostras de sangue foram colhidas dos grupos através de punção venosa para determinação do colesterol plasmático total. A rosuvastatina era administrada por gavagem, na dose de 2,5 mg/dia/animal e a atorvastatina na dose de 10 mg/dia/animal aos Grupos GR e GA. No final do experimento, novas amostras de sangue foram coIbidas para determinação do colesterol total e isolamento de LDL. Os animais foram sacrificados por deslocamento cervical, êra realizada Toracotomia, a aorta era removido e preparado anéis de 5mm para o estudo da função endotelial, medindo colesterol tecidual, MDA na parede da aorta e LDLs. Os resultados foram comparados por métodos estatísticos não - paramétricos. Resultados: Ao analisar os resultados deste trabalho, podem ser observadas redução dos níveis de CT, 44,1 % e 66%, TG 53,16%, 23,11 %, LDL 53% e de, 40,68%, e um aumento de 17,23%, 36,98% do HDL e uma melhora na função endotelial de 33,09%, 22,37%, respectivamente, em relação a comparação GA e GR. Com o GH. Conclusão: Os resultados mostraram que rosuvastatina e atorvastatina foram equivalentes na redução das susceptibilidades de LDL de sofrer peroxidação, diminuindo o colesterol tecidual e melhorando a função endotelial / Abstract: Objective: The aim of this study was to detect the effect of the rosuvastatin on plasmatic lipids, lipidic peroxidation, tis sueI cholesterol, and endothelium disfunction and to compare its effect with the atorvastatin in hypercholesterolemic rabbits. Methods: Forty male New Zealand white rabbits were randomized in Four Groups: Group Hypercholesterolemic (GH), Group No Hypercholesterolemic (GN), Group Atorvastatin (GA) and Group Rosuvastatin (GR). (N=lO). AlI the animaIs were fed with diet supplemented with fat of coconut 10% and cholesterol 0.5% w/w per 45 days. After 15 days samples of blood were removed from the groups through venous punction for total plasmatic cholesterol determination. Then the rosuvastatin was managed by gavage, in the dose of 2,5mg and Atorvastatin in the dose of 10mg per day to each animal of Groups GR. and GA. In the end of the experiment, new samples of blood were renioved for determination of the cholesterol and isolation pf LDL. The animals were sacrificed by displacement of the cervical column. Medium Toracotomia was carried out and the aorta was removed for ring preparation for study of the endothelium function, measured of tissue cholesterol, MDA in the walI of aorta and LDLs. The results were compared by not-parametric statistical methods. Results: When analyzing the results of this work, a reduction in the CT levels can be observed, of 44,1 % and 66%, TG 53.16%, 23.11%, LDL 53% and of, 40.68%, and an increase of 17,23%, 36.98% of HDL, 33.09%, 22.37% in the endothelium function respectively for the compared GA and GR. with the GH. Conclusion: The results have sh6wn that rosuvastatin and atorvastatin were equivalent in reducing the susceptibilities of LDL to suffer peroxidation, in decreasing the tecidual cholesterol and improving the endothelium function / Mestrado / Ciencias Basicas / Mestre em Clinica Medica

Orientador: Fernanda Klein Marcondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-10T09:25:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Neves_VanderJosedas_M.pdf: 681977 bytes, checksum: 464ec8f4e4c7ed9de2fae2bed0778c12 (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Complicações metabólicas e vasculares podem resultar em aterosclerose, que constitui um grave problema de saúde pública, sendo responsável por cerca da metade da mortalidade relacionada a doenças cardiovasculares no mundo ocidental. Portanto, estudar os fatores de risco associados a esta patologia é fundamental para que se possa estabelecer diretrizes de tratamento e prevenção de distúrbios cardiovasculares. O estresse crônico e a ingestão de dietas hipercalóricas têm sido reconhecidos como fatores de risco para doenças cardiovasculares e para a aterosclerose, por seus efeitos potencialmente deletérios sobre o sistema cardiovascular. O objetivo deste estudo foi avaliar, em ratos, os efeitos aterogênicos do estresse crônico moderado e imprevisível (ECMI), associado ou não à ingestão de dieta hipercalórica, sobre a sensibilidade às catecolaminas em átrio direito e aorta torácica, sobre a morfologia vascular e a influência de lipídios nas alterações funcionais e morfológicas observadas. Buscando avaliar os mecanismos relacionados aos efeitos do estresse crônico, associado ou não, ao consumo de dieta hipercalórica, apresentamos nos capítulos 1 e 2, resultados de estudos in vitro. No capítulo 1, foi mostrado que o ECMI promove supersensibilidade à fenilefrina em aorta torácica isolada de ratos, aumento da espessura do endotélio e da camada média vascular, dislipidemia aterogênica, e elevado índice aterogênico, em relação ao grupo controle, sem alteração da sensibilidade atrial à noradrenalina. Tais alterações parecem estar relacionadas à diminuição da síntese de óxido nítrico endotelial e aumento das concentrações séricas de lipoproteína de baixa densidade (LDL) em ratos submetidos ao ECMI. No capítulo 2 foi mostrado que, em animais não submetidos a estresse, a dieta hipercalórica promoveu aumento da adiposidade e das concentrações séricas de LDL, sem alterações nas concentrações de colesterol total e triglicerídeos, e sem alterações funcionais ou estruturais na aorta torácica. O ECMI promoveu supersensibilidade vascular à fenilefrina, aumento da espessura do endotélio e da camada média vascular e elevação da concentração sérica de LDL em ratos tratados com dieta hipercalórica e em animais tratados com dieta controle, em relação aos respectivos grupos não submetidos a estresse. Além disso, o ECMI promoveu alterações contrárias sobre a adiposidade nos grupos tratados com dieta controle e dieta hipercalórica, diminuindo a adiposidade no primeiro grupo e elevando-a no segundo, em relação aos grupos tratados com a mesma dieta e não submetidos a estresse. Considerando que, apesar de elevadas concentrações de LDL, não houve alterações funcionais ou estruturais na aorta torácica de ratos alimentados com dieta hipercalórica, não submetidos ao ECMI, e que, embora tenha ocorrido maior elevação nas concentrações de LDL em ratos estressados tratados com dieta hipercalórica, as alterações funcionais e morfológicas observadas na aorta torácica e as concentrações de corticosterona deste grupo não diferiram em relação aos animais estressados alimentados com dieta controle. Os resultados apresentados nos capítulos 1 e 2 indicam que o estresse crônico parece potencializar os efeitos aterogênicos das LDL / Abstract: Metabolic and vascular complications can result in atherosclerosis, which constitutes a great problem of public health, associated to approximately half of the deaths related to the cardiovascular illnesses in the occidental world. Therefore to the establishment of guidelines for treatment and prevention of cardiovascular diseases, it is important to study risk factors associated to this pathology. Chronic stress and hypercaloric diet ingestion have been recognized as risk factors for cardiovascular diseases because of its potential deleterious effect on the cardiovascular system. The aim of this work was to evaluate, in rats, the atherogenic effects of chronic mild unpredictable stress (CMS) associated or not to the ingestion of hypercaloric diet on the sensitivity of right atria and thoracic aorta to catecholamines, on the vascular morphology and the influence of lipids in the possible functional and morphological vascular alterations. In order to evaluate the mechanisms related to the effects of chronic stress, associated or not to the consumption of hypercaloric diet, we present in the chapters 1 and 2, results of in vitro studies. In the chapter 1, it was shown that CMS promotes supersensitivity to phenylephrine in thoracic aorta isolated from rats, increases the endothelium and tunica media thickness, atherogenic dyslipidemia, and higher atherogenic index, in comparison with the control group, without alteration in the atrial sensitivity to noradrenaline. These alterations seem to be related to the inhibition of endothelial nitric oxide production and to the increase in the seric levels of low-density lipoprotein (LDL) in rats submitted to the CMS. In chapter 2, it was shown that in non-stressed-animals, hypercaloric diet promoted an increase in the adiposity and seric levels of LDL, without alterations in the levels of total cholesterol, triglicerides and without functional or structural changes in the thoracic aorta. The CMS promoted vascular supersensitivity to phenylephrine, increased the endothelium and tunica media thickness and increased the seric levels of LDL in rats treated with hypercaloric diet and control diet, in comparison with the groups that were not submitted to stress. Furthermore, the CMS promoted contrary alterations on the adiposity in the groups treated with control and hypercaloric diet, decreasing the adiposity in the first one and increasing it in the second group, in comparison with the respective groups treated with the same diet, but not submitted to the CMS. Considering that in spite of high levels of LDL, there were no functional or morphological changes in the thoracic aorta from rats treated with hypercaloric diet and not submitted to the CMS, and that despite the biggest rise in the LDL levels in stressed rats treated with hypercaloric diet, there was no difference between this group and stressed rats treated with control diet in the functional and morphological changes observed in the thoracic aorta as well in the corticosterone levels, the results presented in the chapter 1 and 2, indicate that chronic stress seems to increase the atherogenic effects of the LDL / Mestrado / Fisiologia Oral / Mestre em Odontologia