Fármacos tem sido foco de diversas estudos e pesquisas devido à constatação de sua ocorrência em diversos compartimentos ambientais. Esses compostos, com destaque para os antibióticos, apresentam biodegradação limitada e contínua introdução nos sistemas hídricos devido ao descarte incorreto, eliminação por excreção de parte da dose ingerida e, principalmente, pelo processo de fabricação nas indústrias farmacêuticas. Como as formas convencionais de tratamento têm se mostrado pouco efetivas, a tecnologia eletroquímica associada aos processos oxidativos avançados (POA) têm se mostrado uma maneira eficiente na degradação desses compostos. Em diversos estudos, os eletrodos de difusão gasosa (EDG) são apresentados como uma opção promissora no que diz respeito à eletrogeração de peróxido de hidrogênio, uma das principais fontes de radical hidroxila utilizado nos POA. Nesse aspecto, surgem estudos sobre modificadores que podem atuar como catalisadores nesse processo. Neste trabalho estudou-se o comportamento eletroquímico de dois modificares orgânicos suportados em matriz condutora de carbono Printex 6L. Os compostos orgânicos escolhidos, pertencentes a classe das quinonas, foram a 2-terc-butil-9,10-antraquinona (TBA) e a 9,10 fenantraquinona (FQA). Os estudos foram realizados em um eletrodo de disco/anel rotatório (RRDE), depositando-se uma microcamada porosa, contendo ou não o modificador, sobre o carbono vítreo deste eletrodo. Através dos resultados de voltametria cíclica e linear pode-se avaliar a geração de peróxido de hidrogênio, que foi superior para as microcamadas com adição dos modificadores. O material com 0,5% (m/m) de FQA mostrou-se o mais eficiente entre todos, com 30% de rendimento a mais quando comparado à matriz Printex e 6% maior quando comparada a mesma quantidade de TBA na produção do peróxido. Estudou-se também a eficiência da FQA para a produção de peróxido de hidrogênio (H2O2) a partir da reação de redução do oxigênio gasoso (O2), em eletrodos de difusão gasosa (EDG). Considerando os cinco eletrodos estudados (Printex não modificado e modificado com 0,1, 0,5, 1,0 e 2,0% de FQA) foi realizada uma avaliação sobre qual eletrodo seria o mais apto a ser utilizado nos trabalhos de degradação dos fármacos. Para isso fez-se a análise da concentração de peróxido de hidrogênio eletrogerada, o consumo energético e a cinética envolvida no processo. Os resultados mostraram um aumento significativo na produção de peróxido para os eletrodos modificados com 0,5 e 1,0% de FQA. Sendo que o eletrodo sem modificação atingiu um máximo de 215 ppm de H2O2 em um potencial de -1,4 V com um consumo energético de 29 kWh kg-1 de H2O2. O eletrodo modificado com 0,5% de FQA alcançou 566 pmm de H2O2 em um potencial de -1,4 V com um consumo energético de 14 kWh kg-1 de H2O2. Estudou-se também a degradação dos antibióticos amoxicilina e ampicilina (AMX e AMP) com anodos condutores comerciais de diamante dopados com boro. A influência da densidade de corrente aplicada (15, 30 e 60 mA cm-2) para o mesmo eletrólito de suporte (3 g / L de Na2SO4) e a mesma concentração inicial de antibióticos (100 mg dm-3 cada) foi avaliada. A mineralização total dos antibióticos foi atingida. Além disso, o processo foi encontrado para ser mais eficiente na densidade de corrente de 30 mA cm-2. Os resultados demonstram a importância dos processos eletroquímicos mediados na degradação de AMX e AMP. Esta influência foi confirmada por alguns testes em que a eletrólise foi acoplada à radiação UV ou à radiação ultrassônica. O uso de radiação UV resulta em uma degradação menos eficiente, enquanto que o ultrassom melhora um pouco a taxa de mineralização quando comparado ao processo eletrolítico simples. / Drugs have been the focus of several studies and researches due to the finding of their occurrence in several environmental compartments. These compounds, especially antibiotics, present limited biodegradation and continuous introduction into water systems because of incorrect disposal, elimination by excretion of part of the ingested dose and, mainly, by the manufacturing process in the pharmaceutical industries. As conventional mode of treatment have been shown to be ineffective, electrochemical technology associated with advanced oxidative processes (POA) has been shown to be an efficient way of degradation of these compounds. In several studies, gas diffusion electrodes (EDG) are presented as a promising option with respect to hydrogen peroxide electrogeneration, one of the main sources of hydroxyl radical used in POAs. In this aspect, studies on modifiers appear that can act as catalysts in this process. In this work the electrochemical behavior of two organic modifiers supported in Printex 6L carbon matrix was studied. The organic compounds chosen, belonging to the class of quinones, were 2-tert-butyl-9,10-anthraquinone (TBA) and 9,10-phenanthraquinone (FQA). The studies were performed on a rotating disk / ring electrode (RRDE), depositing a porous micro-layer, containing or not the modifier, on the glassy carbon of this electrode. Through the results of cyclic and linear voltammetry the generation of hydrogen peroxide can be evaluated, which was superior to the micro-layers with addition of the modifiers. The material with 0.5% (w / w) of FQA was the most efficient of all, with 30% more yield when compared to the Printex matrix and 6% higher when compared to the same amount of TBA in peroxide production . It was also studied the efficiency of the FQA for the production of hydrogen peroxide (H2O2) from the reduction reaction of gaseous oxygen (O2) in gaseous diffusion electrodes (EDG). Considering the five electrodes studied (Printex not modified and modified with 0.1, 0.5, 1.0 and 2.0% of FQA) an evaluation was made on which electrode would be the most suitable to be used in the degradation works of the drugs. For that, the analysis of the hydrogen peroxide concentration, the energy consumption and the kinetics involved in the process were analyzed. The results showed a significant increase in peroxide production for electrodes modified with 0.5 and 1.0% of FQA. Since the unmodified electrode reached a maximum of 215 ppm of H2O2 at a potential of -1.4 V with an energy consumption of 29 kWh kg-1 of H2O2. The electrode modified with 0.5% of FQA reached 566 pmm of H2O2 at a potential of -1.4 V with an energetic consumption of 14 kWh kg-1 of H2O2. The degradation of antibiotics amoxicillin and ampicillin (AMX and AMP) with commercial boron-doped diamond conducting anodes was also studied. The influence of the applied current density (15, 30 and 60 mA cm-2) for the same support electrolyte (3 g / L Na2SO4) and the same initial concentration of antibiotics (100 mg dm-3 each) was evaluated. Total mineralization of antibiotics was achieved. In addition, the process was found to be more efficient at current density of 30 mA cm-2. The results demonstrate the importance of the electrochemical processes mediated in the degradation of AMX and AMP. This influence was confirmed by some tests in which the electrolysis was coupled to UV radiation or to ultrasonic radiation. The use of UV radiation results in less efficient degradation, while ultrasound improves the rate of mineralization somewhat compared to the simple electrolyte process.

Compostos farmacêuticos são identificados em matrizes ambientais em ordens de grandeza de ng.L-1 a μg.L-1. Dentre os fármacos, os antibióticos têm recebido atenção especial devido aos problemas que podem causar à biota aquática. O objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade de Amoxicilina e Clavulanato de Potássio isolados e em associação para mexilhões Perna perna utilizando o ensaio do tempo de retenção do corante vermelho neutro, que avalia a estabilidade da membrana lisossômica de hemócitos dos organismos teste. A Amoxicilina causou citotoxicidade aos mexilhões nas concentrações de: CEO: 1 ng.L-1, CI25-24h: 0,44 ng.L-1, CI25-48h: 1,19 ng.L-1 e CI25-72h: 0,85 ng.L-1, o Clavulanato de Potássio foi citotóxico nas concentrações de: 10 ng.L-1 em 24h e 50 ng.L-1 e 100 ng.L-1 em 48h e 72h. Os valores de concentração inibitória foram de CI25-24h: 3,11 ng.L-1, CI25-48h: 3,45 ng.L-1 e CI25-72h: 3,43 ng.L-1. No ensaio realizado com a associação dos fármacos todas as concentrações foram citotóxicas aos mexilhões em 48h e em 72h apenas 40 ng.L-1 de Amoxicilina + 10 ng.L-1 de Clavulanato de Potássio e 200 ng.L-1 de Amoxicilina + 50 ng.L-1 de Clavulanato de Potássio. As concentrações inibitórias foram: CI25-48h: 1,67 ng.L-1 e CI25-72h: 1,36 ng.L-1 a partir dos dados de Amoxicilina e CI25-48h: 0,42 ng.L-1 e CI25-72h: 0,34 ng.L-1 a partir dos dados de Clavulanato de Potássio. / Pharmaceutical compounds are identified in environmental matrices in orders of magnitude from ng.L-1 to μg.L-1. Among the drugs, antibiotics have received special attention due to the problems that can cause to aquatic biota. The aim of this study was to evaluate the cytotoxicity of Amoxicillin and Potassium Clavulanate in isolated and associated forms to marine mussels Perna perna through the neutral red retention time assay which assesses the stability of hemocytes lisossomal membrane of test organisms. Amoxicillin caused cytotoxicity to the mussels in concentrations of: OEC: 1 ng.L-1, IC25-24h: 0.44 ng.L-1, IC25- 48h: 1.19 ng.L-1 and IC25-72h: 0.85 ng.L-1, Potassium Clavulanate was cytotoxic at concentrations of 10 ng.L-1 in 24h; 50 ng.L-1 and 100 ng.L-1 at 48h and 72h. The inhibitory concentration values were IC25-24h: 3.11 ng.L-1, IC25-48h: 3.45 ng.L-1 and IC25-72h: 3.43 ng.L- 1. The test conducted with the combination of drugs all concentrations were cytotoxic to mussels in 48h and 72h only 40 ng.L-1 Amoxicillin + 10 ng.L-1 and Potassium Clavulanate 200 ng.L-1 Amoxicillin + 50 ng.L-1 Potassium Clavulanate. The inhibitory concentrations were IC25-48h: 1.67ng.L-1 and IC25-72h: 1.36 ng.L-1 from the data of Amoxicillin and IC25- 48h: 0.42 ng.L-1 and IC25-72h: 0.34 ng.L-1 from the Potassium Clavulanate data.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008-11-17Bitstream added on 2014-06-13T20:24:17Z : No. of bitstreams: 1 aoki_ee_dr_arafcf.pdf: 506585 bytes, checksum: 218b2c8e86bf9f798b9b0d4d716e2401 (MD5) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / O efeito de amoxicilina e ciprofloxacino, agentes antimicrobianos com diferentes mecanismos de ação, sobre alguns fatores relacionados à sua virulência em Staphylococcus aureus ATCC 25923 foi comparado. Efeito pós-antimicrobiano, atividade hemolítica para hemácias de carneiro, atividade de citolisinas extracelulares para células McCoy, susceptibilidade à fagocitose dependente e não dependente de opsonização, por neutrófilos de Rattus albinus norvegicus, foram avaliados em bactérias crescidas na presença de concentração subinibitória (½ CIM) do antimicrobiano e a capacidade de induzir estresse oxidativo foi determinada diretamente sobre as células bacterianas através da detecção da produção de ânion superóxido. Amoxicilina e ciprofloxacino demonstraram efeito sobre o crescimento de S. aureus estatisticamente significativo em relação ao controle, sendo maior para amoxicilina. A atividade hemolítica foi diminuída na presença de amoxicilina e ambos antimicrobianos induziram aumento na atividade de citolisinas extracelulares. A técnica de quimiluminescência dependente de luminol, utilizada para avaliar susceptibilidade à fagocitose através do burst oxidativo de polimorfonucleares neutrófilos, demonstrou que amoxicilina influenciou positivamente a fagocitose dependente de opsoninas e ciprofloxacino estimulou a fagocitose não opsonizada. Visto o burst oxidativo ser um método indireto para a demonstração de fagocitose, a confirmação de células bacterianas fagocitadas/aderidas foi realizada através da observação de esfregaços corados em microscopia ótica comum (1000 x). Apesar de ambos antimicrobianos induzirem aumento de ânion superóxido intracelular, detectado em ensaios de redução de nitroblue tetrazolium (NBT), o ciprofloxacino induziu maior quantidade que a amoxicilina. A demonstração de que diferentes antimicrobianos possam atuar sobre...( Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Amoxycillin and ciprofloxacin are antimicrobials with dissimilar mechanisms of action against bacteria. This is a comparative study of how each of these agents affects some of the factors related to the virulence of the pathogenic strain of Staphylococcus aureus ATCC 25923. The post-antibiotic effect, hemolytic activity against sheep erythrocytes, cytolysin activity against McCoy cells and susceptibility to opsonin-dependent and independent phagocytosis by neutrophils from Rattus albinus norvegicus were assessed in bacteria grown in a subinhibitory concentration (½ MIC) of each agent. Induction of oxidative stress was observed directly by detecting superoxide production in response to the bacteria. Both the antimicrobials exerted effect on the growth of S. aureus, which was significantly different from the growth of controls, though amoxycillin had the stronger effect. Hemolytic activity was diminished in the presence of amoxycillin, but both agents induced an increase in the activity of secreted cytolysins. By employing luminol-dependent chemiluminescence to assess the susceptibility of the bacteria to phagocytosis by detecting the respiratory burst in polymorphonuclear neutrophils, it was shown that amoxycillin had a positive effect on opsonin-dependent phagocytosis, while ciprofloxacin stimulated non-opsonized phagocytosis. Since detection of the respiratory burst is an indirect demonstration of phagocytosis, direct observation of stained slides under the light microscope at 1000 × magnification was used to confirm the presence of bacteria ingested by and adhering to neutrophils. While both agents induced a rise in the intracellular level of superoxide, assayed by nitroblue tetrazolium reduction, ciprofloxacin produced the stronger response. The demonstration that distinct antimicrobials... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-19T10:53:48Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Douglas Rodrigues Ramos - 2008.pdf: 918271 bytes, checksum: 173c60fac328e79faa1800dee72b28b0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2018-07-19T11:20:33Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Douglas Rodrigues Ramos - 2008.pdf: 918271 bytes, checksum: 173c60fac328e79faa1800dee72b28b0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-19T11:20:33Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Douglas Rodrigues Ramos - 2008.pdf: 918271 bytes, checksum: 173c60fac328e79faa1800dee72b28b0 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2008-02-28 / The generic medicines have brought to the national population a higher possibility to access the treatment with medication, the competition stimulation and the medicine exchange insertion, in which the reference formulation can be substituted by the generic medicine, without any harm to the treatment. ANVISA (National Agency of Sanitary Surveillance) regulates this national market, demanding the bioequivalence confirmation between test and reference medicines. Therefore, in a period of six years, those studies have been performed and several generic medicines have been liberated to commercialization. However, the exchange confirmation among the several generic and reference medication are still difficult to observe due to the complexity of the values obtained. The chemometrics analysis decreases the sample space of the complex data which allows samples similarity observation as well as their classification in distinct groups. For that, Principal Components Analysis (PCA) and the Hierarchical Cluster Analysis (HCA) have been used. With these techniques an n-dimension space statistics have been evaluated for a bi-dimension of six amoxicillin bioequivalence studies as capsules and suspensions and therefore, classified them in groups in accordance with the similarity of the formulations pharmacokinetic profiles, which has allowed the medicine exchange observation. The chemometrics applications in pharmacokinetic data differentiated the pharmaceuticals forms capsule and suspensions, of absorption and elimination parameters allowing the exchange avaliations of formulations showing been useful in research laboratories or by regulatories agency for the quality monitoring of the medicine. / Os medicamentos genéricos trouxeram a polução nacional maior possibilidade de acesso ao tratamento medicamentoso, estímulos à concorrência e inserção da intercambialidade de medicamentos, onde a formulação referência pode ser substituída pelo medicamento genérico, sem prejuízos ao tratamento. A ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária) regulamenta este mercado nacional exigindo a comprovação da bioequivalência entre os medicamentos teste e referência. Assim no período de seis anos, estudos foram realizados e vários medicamentos genéricos foram liberados para a comercialização. Entretanto, a comprovação da intercambialidade entre os vários medicamentos genéricos e medicamentos referências ainda são de difíceis observações devido à complexidade dos dados obtidos. A análise quimiométrica reduz o espaço amostral de dados complexos possibilitando a observação da similaridade das amostras bem como a classificação das mesmas em grupos distintos. Para tal utilizou técnicas de Análise Componentes Principais (PCA) e a Análise Hierárquica de Agrupamentos (HCA). Com estas técnicas foram avaliados seis estudos bioequivalentes de Amoxicilina nas formas de cápsulas e suspensões, e posteriormente, classificados em grupos de acordo com a similaridade dos perfis farmacocinéticos destas formulações. A aplicação da quimiometria em dados de farmacocinéticos diferenciou as formas farmacêuticas cápsula e suspensão, os parâmetros de absorção e eliminação possibilitando a avaliação da intercambialidade das formulações demonstrando ser úteis em laboratórios de pesquisas ou por agências reguladoras para o monitoramento da qualidade de medicamentos.

Compostos farmacêuticos são identificados em matrizes ambientais em ordens de grandeza de ng.L-1 a μg.L-1. Dentre os fármacos, os antibióticos têm recebido atenção especial devido aos problemas que podem causar à biota aquática. O objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade de Amoxicilina e Clavulanato de Potássio isolados e em associação para mexilhões Perna perna utilizando o ensaio do tempo de retenção do corante vermelho neutro, que avalia a estabilidade da membrana lisossômica de hemócitos dos organismos teste. A Amoxicilina causou citotoxicidade aos mexilhões nas concentrações de: CEO: 1 ng.L-1, CI25-24h: 0,44 ng.L-1, CI25-48h: 1,19 ng.L-1 e CI25-72h: 0,85 ng.L-1, o Clavulanato de Potássio foi citotóxico nas concentrações de: 10 ng.L-1 em 24h e 50 ng.L-1 e 100 ng.L-1 em 48h e 72h. Os valores de concentração inibitória foram de CI25-24h: 3,11 ng.L-1, CI25-48h: 3,45 ng.L-1 e CI25-72h: 3,43 ng.L-1. No ensaio realizado com a associação dos fármacos todas as concentrações foram citotóxicas aos mexilhões em 48h e em 72h apenas 40 ng.L-1 de Amoxicilina + 10 ng.L-1 de Clavulanato de Potássio e 200 ng.L-1 de Amoxicilina + 50 ng.L-1 de Clavulanato de Potássio. As concentrações inibitórias foram: CI25-48h: 1,67 ng.L-1 e CI25-72h: 1,36 ng.L-1 a partir dos dados de Amoxicilina e CI25-48h: 0,42 ng.L-1 e CI25-72h: 0,34 ng.L-1 a partir dos dados de Clavulanato de Potássio. / Pharmaceutical compounds are identified in environmental matrices in orders of magnitude from ng.L-1 to μg.L-1. Among the drugs, antibiotics have received special attention due to the problems that can cause to aquatic biota. The aim of this study was to evaluate the cytotoxicity of Amoxicillin and Potassium Clavulanate in isolated and associated forms to marine mussels Perna perna through the neutral red retention time assay which assesses the stability of hemocytes lisossomal membrane of test organisms. Amoxicillin caused cytotoxicity to the mussels in concentrations of: OEC: 1 ng.L-1, IC25-24h: 0.44 ng.L-1, IC25- 48h: 1.19 ng.L-1 and IC25-72h: 0.85 ng.L-1, Potassium Clavulanate was cytotoxic at concentrations of 10 ng.L-1 in 24h; 50 ng.L-1 and 100 ng.L-1 at 48h and 72h. The inhibitory concentration values were IC25-24h: 3.11 ng.L-1, IC25-48h: 3.45 ng.L-1 and IC25-72h: 3.43 ng.L- 1. The test conducted with the combination of drugs all concentrations were cytotoxic to mussels in 48h and 72h only 40 ng.L-1 Amoxicillin + 10 ng.L-1 and Potassium Clavulanate 200 ng.L-1 Amoxicillin + 50 ng.L-1 Potassium Clavulanate. The inhibitory concentrations were IC25-48h: 1.67ng.L-1 and IC25-72h: 1.36 ng.L-1 from the data of Amoxicillin and IC25- 48h: 0.42 ng.L-1 and IC25-72h: 0.34 ng.L-1 from the Potassium Clavulanate data.

As doenças periodontais são infecções locais que apresentam morbidade e têm sido relacionadas com outras doenças ou complicações sistêmicas. Pacientes tabagistas apresentam taxas elevadas e maior predisposição às doenças periodontais severas e avançadas. A administração sistêmica de antibióticos, particularmente metronidazol (M) e amoxicilina (A), associados ao tratamento periodontal mecânico (raspagem e alisamento radiculares - RAR) tem sido amplamente estudada frente às doenças periodontais crônicas. Porém, pouco tem sido esclarecido referente aos efeitos desses tratamentos sobre Porphyromonas gingivalis e seus genótipos. Os objetivos deste trabalho foram: avaliar os efeitos clínicos (profundidade a sondagem - PS, nível de inserção clínica - NIC, índice de placa - IP, sangramento gengival - SG, sangramento à sondagem SS, e supuração - SUP) e microbiológicos (referente à presença de P. gingivalis e seus genótipos fimA II, fimA IV e ragB) após 180 dias do tratamento periodontal mecânico (RAR) associado à administração sistêmica de antibióticos (RAR+M+A), comparados ao tratamento periodontal mecânico (RAR), utilizando-se o PCR convencional (primers específicos para 16S rRNA); e relacionar a presença de P. gingivalis e seus genótipos fimA II, fimA IV e ragB com a profundidade de sondagem (PS) em pacientes fumantes com periodontite crônica. Foram avaliadas 167 amostras oriundas de sítios de 20 sujeitos tratados com RAR (n=11) e RAR + M + A (n=9), no exame inicial e 180 dias após a terapia. Parâmetros clínicos (PS, NIC, IP, SG, SS e SUP) e coletas microbiológicas foram mensuradas em ambos tempos. A detecção da freqüência de P. gingivalis foi realizada por PCR convencional, bem como para os genótipos fimA II, fimA IV e ragB. Não houve diferença estatisticamente significante entre o tratamento periodontal mecânico associado à administração sistêmica de antibióticos (RAR+M+A) e o tratamento periodontal mecânico (RAR), nos pacientes fumantes, em relação à detecção de P. gingivalis. O grupo RAR apresentou-se mais efetivo (estatisticamente significante) na redução de prevalência do genótipo ragB, em comparação ao grupo RAR+M+A, após 180 dias do tratamento. Não foi observada relação estatisticamente significante entre a prevalência de P. gingivalis e dos genótipos fimA II, fimA IV e ragB com a PS no exame inicial. / Periodontal diseases are local infections that present morbidity and have been relation with others systemic diseases or complications. Smoking patients present high levels and bigger predisposition to the severe and advanced periodontal diseases. The systemic administration of antibiotics, mainly metronidazole (M) and amoxicillin (A), associated to the mechanical periodontal treatment (scaling and root planing - SRP) has been largely researched referring to the chronic periodontal diseases. However, not much has been cleared up referring to the effects of those treatments about Porphyromonas gingivalis and its genotypes. The purpose of this research was to evaluate the clinical effects (depth probing - DP, clinical attachment level - CAL, plaque index - PI, gingival bleeding - GB, bleeding on probing - BOP, and supuration - SUP) and microbiological (referring to the presence of P. gingivalis and its genotypes fimA II, fimA IV and ragB) after 180 days of the mechanical periodontal treatment (SRP) associated to the systemic administration of antibiotic (SRP+M+A), compared to the mechanical periodontal treatment (SRP) in smoking patients with chronic periodontitis, by using the conventional PCR (specific primers to the 16S rRNA); to associate the P. gingivalis presence and its genotypes fimA II, fimA IV and ragB with depth probing (DP) of the researched population. 167 samples from the sites of 20 subjects treated with SRP (n=11) and SRP+M+A (n=9) have been evaluated, at the baseline and 180 days after the therapy. Clinical parameters (DP, CAL, PI, GB, BOP and SUP) and microbiological samples were evaluated in both moments. The detection of P. gingivalis frequence was made by using conventional PCR, and also to the genotypes fimA II, fimA IV and ragB. There was no statistically significative difference between the mechanical periodontal treatment associated to the systemic administration of antibiotics (SRP+M+A) and the mechanical periodontal treatment (SRP), in the smoking patients, related to the detection of the P. gingivalis. The SRP group showed more effective (statiscally significative) on the reduction of the genotype ragB prevalence, comparing to the SRP+M+A group, after 180 days of therapy. No statistically significative relation between the prevalence of P. gingivalis and its genotypes fimA II, fimA IV e ragB with DP at the baseline have been observed.

Novos sistemas biocompatíveis para aplicações biotecnológicas são relevantes não só do ponto de vista tecnológico, mas também para avanços científicos. A presente dissertação visou à criação e caracterização de filmes finos (espessura de até 100 nm) ou micrométricos (espessura de 50 µm a 100 µm) formados por goma xantana (GXT), poli(cloreto de dimetil dialil amônio), (PDDA), albumina bovina sérica (BSA), e nanopartículas de magnetita (NPM). A incorporação de amoxicilina (Amox), um antibiótico amplamente utilizado contra muitas infecções, nos filmes foi realizada durante a formação dos sistemas. Os filmes finos foram caracterizados através de elipsometria e microscopia de força atômica. Em solução, as interações favoráveis entre o Amox e a BSA foram evidenciadas por mudanças substanciais na estrutura secundária da BSA, como revelado pelo dicroísmo circular. Os filmes micrométricos (patches) de GXT e GXT/NPM/BSA foram imersos em Amox 2 g/L, levando a incorporação de 10 ± 3 e 17 ± 4 µg/cm³ de Amox, respectivamente. Sua caracterização compreendeu espectroscopia vibracional no infravermelho por transformada de Fourier no modo de refletância total atenuada (FTIR-ATR), microscopia eletrônica de varredura (MEV), medidas de sorção e espectrometria de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado (ICP-OES). A incorporação de 0,2% em massa de Fe3O4 nos \"patches\" e sua exposição a um campo magnético externo, viabilizou a liberação total in vitro de Amox, em pH 5,5 e em 0,02 mol/L de NaCl, seguindo o comportamento quasi-Fickiano. A difusão da Amox dos \"patches\" de GXT/NPM/BSA em ágar contendo Staphylococcus aureus e Escherichia coli, levou halos de inibição consideráveis. A inibição do crescimento de E. coli foi particularmente eficiente sob efeito de campo magnético externo. / New biocompatible systems for biotech applications are relevant not only from a technological point of view, but also for scientific advances. The present project aimed at the creation and characterization of thin films (thickness up to 100 nm) or micrometric patches (thickness of 50 µm to 100 µm) formed by the deposition of xanthan gum (GXT), poly (dimethyl diallyl ammonium chloride) (PDDA), bovine serum albumin (BSA), and magnetite nanoparticles (NPM). The incorporation of amoxicillin (Amox), a widely used antibiotic against many infections, in the films was performed during the formation of the systems. Thin films were characterized by means of ellipsometry and atomic force microscopy. In solution, favorable interactions between Amox and BSA were evidenced by substantial changes in the secondary structure of BSA, as revealed by circular dichroism spectra. Patches of GXT and GXT/NPM/BSA were immersed into Amox solution at 2 g/L, leading to the Amox incorporation of 10 ± 3 and 17 ± 4 µg/cm3, respectively. The patches characterization included Fourier Transform Infrared vibration spectroscopy in the attenuated total reflectance mode (FTIR-ATR), scanning electron microscopy (MEV), sorption measurements and inductively coupled plasma optical emission spectrometry (ICP-OES). The incorporation of 0.2 wt% of Fe3O4 in the patches and their exposure to an external magnetic field, allowed the total in vitro release of Amox, at pH 5.5 and 0.02 mol/L NaCl, following the behavior quasi-Fickian. Amox diffusion from GXT/NPM/BSA patches in agar containing Staphylococcus aureus and Escherichia coli led to a considerable zone of inhibition. Inhibition of E. coli growth was particularly efficient under the effect of external magnetic field.

Submitted by Angela Maria de Oliveira (amolivei@uepg.br) on 2018-05-22T12:11:55Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Giselle Ariana.pdf: 971489 bytes, checksum: 5abfc7a704112e83f259ad38f6544f1e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-22T12:11:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) Giselle Ariana.pdf: 971489 bytes, checksum: 5abfc7a704112e83f259ad38f6544f1e (MD5) Previous issue date: 2018-03-26 / A prescrição de anti-inflamatórios e antibióticos é uma prática comum na Odontologia. Interações medicamentosas podem ocorrer quando diferentes fármacos são administrados ao mesmo tempo. O objetivo desta pesquisa foi avaliar a influência do ibuprofeno, sobre a concentração da amoxicilina no plasma e no tecido periapical de ratos com periodontite apical induzida. Foram utilizados 28 ratos Wistar, machos, com 45 dias, divididos em 4 grupos: PL: placebo (salina); AM: amoxicilina (100 mg/kg); IB: ibuprofeno (100 mg/kg); e AM+IB: amoxicilina (100 mg/kg) + ibuprofeno (100 mg/kg). Os animais foram submetidos à exposição pulpar do primeiro molar inferior esquerdo que permaneceu aberto por 15 dias e, então, fechado com resina composta, permanecendo por mais 07 dias. Os animais foram tratados com dose única dos medicamentos (gavagem) conforme o grupo ao qual pertenciam, 01 hora antes da eutanásia. Foram coletados 2 mL de sangue da artéria aorta para a obtenção do plasma sanguíneo e amostras do tecido periapical que foram homogeneizadas para a obtenção do sobrenadante. A partir das amostras (plasma e sobrenadante do tecido periapical) realizou-se o antibiograma para análise da concentração plasmática e tecidual de amoxicilina. Os resultados mostraram no plasma do grupo AM maiores concentrações da droga que os demais grupos (p<0,05, ANOVA com Tukey). O ibuprofeno interferiu na concentração plasmática de amoxicilina, no entanto, a concentração de amoxicilina no grupo AM+IB foi maior que nos grupos PL e IB (p<0,05, ANOVA com Tukey). A análise do sobrenadante do tecido periapical não mostrou diferença significativa entre os grupos (p>0,05, Kruskal-Wallis). A partir dos resultados é possível concluir que o ibuprofeno interfere com a concentração plasmática de amoxicilina, porém não interferiu na concentração da amoxicilina no tecido periapical. / The prescription of anti-inflammatories and antibiotics is a common practice in dentistry. Drug interactions can occur when medicines are administered at the same time. The objective of this present research was to evaluate the influence of ibuprofen on plasma and periapical tissue amoxycillin concentration in induced apical periodontitis in rats. 28 Wistar male rats (45 days) were divided into 4 groups: PL: placebo (saline); AM: amoxycillin (100 mg / kg); IB ibuprofen (100 mg / kg); and AM+IB amoxycillin (100 mg / kg) + ibuprofen (100 mg / kg). The animals were submitted to pulp exposure in the first lower left molar, which remained open for 15 days and then closed with composite resin, maintained for more 07 days. The rats were treated with a single dose (gavage) according to each group, 01 hour before euthanasia.Two milliliters of blood was collected from the aorta to obtain blood plasma samples and the periapical tissue were homogenised to obtain the supernatant. From the samples (plasma and the supernatant periapical tissue) was carried out antibiogram for analysis of plasma and tissue amoxycillin levels. Results showed that AM group showed plasma higher amoxycillin concentrations than the other groups (p <0.05, ANOVA with Tukey). Ibuprofen interferes with the amoxycillin plasma concentration, however, AM+IB group had a higher amoxycillin concentration than the PL and IB groups (p<0.05, ANOVA with Tukey test). The analysis of the periapical tissue supernatant showed no significant difference among groups (p> 0.05, Kruskal-Wallis). In conclusion, ibuprofen can interfere with amoxycillin plasm concentration, but had noinfluence on amoxycillin periapical tissue concentration.

No Brasil, os medicamentos genéricos e similares devem ser submetidos a ensaios de biodisponibilidade relativa/ bioequivalência para comprovação de sua intercambiabilidade com o medicamento referência. Nestes ensaios, o medicamento genérico, ou similar, é comparado com o medicamento referência em um estudo cruzado, mas não é comparado com outros genéricos ou similares do mercado. Desta forma, podemos afirmar que todo medicamento genérico ou similar é intercambiável com o medicamento de referência, mas não temos informações sobre a intercambiabilidade de um genérico com outro genérico ou com um similar. Entretanto, é comum que os pacientes substituam não apenas medicamento de referência pelo genérico ou similar correspondente, mas também um genérico por outro genérico, ou um genérico por um similar. Assim sendo, a questão que se coloca é se essas substituições entre genéricos e entre genérico e similar, podem gerar problemas de eficácia e/ou segurança para os pacientes. Para tentar responder essa questão foi proposta uma análise estatística, a meta-análise, onde seria possível avaliar a biodisponibilidade relativa/ bioequivalência entre genéricos, entre similares ou genérico e similar a partir dos resultados dos ensaios em que estes medicamentos foram comparados ao referência. Assim, o objetivo do estudo proposto foi aplicar técnicas estatísticas de meta-análise na avaliação da intercambiabilidade entre diferentes medicamentos similares de um mesmo medicamento referência. Amoxicilina foi escolhida como fármaco modelo para este estudo. Foram realizados três estudos de bioidisponibilidade relativa do tipo quantitativo direto, com delineamento aleatório, cruzado e aberto para comparar os produtos (T1, T2, T3) a três diferentes lotes do produto de referência (R1, R2, R3). Os resultados destes ensaios revelaram que os três produtos foram bioequivalentes e intercambiáveis ao produto de referência. A meta-análise foi então aplicada para avaliar a intercambiabilidade entre os produtos T1 (amoxicilina IQUEGO), T2 (Hiconcil ®) e T3 (amoxicilina FUNED) utilizando os parâmetros farmacocinéticos Cmax e ASC0-t obtidos dos estudos clínicos 1, 2 e 3, independentes. Os resultados obtidos na meta-análise demonstraram que os produtos testes T1, T2 e T3 apresentam valores de extensão de absorção semelhantes, pois, na comparação entre a ASC0-t dos três produtos observa-se que os intervalos de confiança 90% encontram-se dentro dos limites de 80 - 125% para todas as comparações (T1xT2, T2xT3 e T1xT3). Porém, na avaliação do parâmetro farmacocinético Cmax, observou-se diferença de velocidade de absorção na comparação entre os produtos T2 e T3, com intervalo de confiança 90% fora dos limites estabelecidos e, conseqüentemente, rejeição da possibilidade de intercambiabilidade entre estes dois produtos. Conclui-se que a meta-análise de ensaios de biodisponibilidade relativa/ bioequivalência é uma ferramenta valiosa no aperfeiçoamento da política de medicamentos no Brasil. / In Brazil, generic and similar pharmaceutical products must be submitted to bioequivalence assays for evidence of interchangeability with the reference product. In these assays, the generic, or similar product, is compared to the reference one, but it is not compared to other generic or similar product in the market. In such a way, we can affirm that every generic or similar product is interchangeable with the reference product, but we don´t have any information on the interchangeability between generic and similar products. Usually, patients will not only substitute reference products for the generic or similar correspondent, but also a generic for another generic, or a generic for a similar. Thus, the question for discussion is if substitutions between generics or between generic and similar can guarantee effectiveness and security to patients. In order to try to answer this question a meta-analysis procedure was proposed to evaluate the relative bioavailability between generics, similars or generic and similar products from the results of the assays where these medicines had been compared with the reference product. The objective of this study was to apply the meta-analysis procedure to the results of three bioequivalence studies to evaluate the interchangeability between different similar products of the same reference product. Amoxicillin was chosen as the model drug for this study. Three bioequivalence assays, with a quantitative, randon, crossover and open design were conducted to compare three tests products (T1, T2, T3) to three lots of the reference products (R1, R2, R3). Results from these assays showed that all three test products were bioequivalent and interchangeable to the reference product. Meta-analysis was then applied to evaluate the interchangeability between products T1 (amoxicilina IQUEGO), T2 (Hiconcil®) and T3 (amoxicilina FUNED) using pharmacokinetic parameter Cmax, and AUC0-t, from the independent assays. Results demonstrated that test products T1, T2 and T3 present similar values of extension of absorption and 90% confidence intervals for AUC0-t were included in the 80 - 125% limits for all comparison (T1xT2, T2xT3 and T1xT3). However, for the pharmacokinetic parameter Cmax, a difference between products T2 and T3, with 90% confidence intervals outside the established limits and rejection of the possibility of interchangeability between these two products. It was concluded that meta-analysis procedures of bioequivalence assays is a valuable tool to improve brazilian health policy.

Busca conocer los esquemas de antibioticoterapia utilizados para la extracción de tercera molar retenida según su complejidad por los cirujanos bucomaxilofaciales de Lima y Callao. La muestra estuvo constituida por 44 cirujanos bucomaxilofaciales que atiendan en Lima y Callao, los datos fueron registrados mediante una encuesta diseñada para este estudio. Después de recolectar y procesar los datos, se obtuvo que el esquema antibiótico utilizado depende del caso y la complejidad que se presente. Los esquemas más utilizados fueron la amoxicilina 500mg por vía oral en el 23.7% de los casos de complejidad leve y la clindamicina 300mg/ vía oral en el 27.3% y 34.1% de los casos de complejidad moderada y difícil, respectivamente. Se concluye que en un caso de complejidad leve el esquema de elección con mayor frecuencia fue la amoxicilina 500mg por vía oral cada 8 horas postquirúrgicamente y en casos de complejidad moderada y difícil el esquema más utilizado fue la clindamicina 300mg por vía oral cada 8 horas postquirúrgicamente. / Tesis