Made available in DSpace on 2015-03-05T20:05:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 1 / Nenhuma / Identificou-se a prevalência de asma e alguns fatores associados, em crianças de 1 a 9 anos, na área de abrangência da Unidade de Saúde da Família (USF) Bom Jesus em Pelotas, RS, em 2007, através de um estudo transversal onde foi aplicado o questionário sobre sintomas de asma (ISAAC – International Study of Asthma and Allergies in Childhood). As crianças com 4 ou mais crises de sibilos no último ano, ou com 1 a 3 crises associadas a sono prejudicado por sibilância ou tosse noturna e sibilos após exercícios físicos foram consideradas asmáticas. Encontrou-se 1140 crianças na faixa etária selecionada. A prevalência de asma foi de 22,6%. As crianças com idade menor de seis anos e aquelas com mães com menos de trinta anos apresentaram maiores prevalências de asma. Não houve associação com sexo e cor da pele, na população estudada. A prevalência de asma ativa encontrada foi considerada elevada, mas dentro da média (20%) dos valores encontrados nos centros participantes do ISAAC no Brasil. A associação de prevalênci / To identify the prevalence of asthma and some associated factors in children between 1 to 9 years old in an area covered by the Family Health Unit (FHU) Bom Jesus in Pelotas, RS, during 2007, by a cross-sectional study in which a questionnaire on asthma symptoms was applied (ISAAC – International Study of Asthma and Allergies in Childhood). Children presenting 4 or more sibillus crises in the previous year, or 1 to 3 crises associated to disturbed sleep due to sibilance or night coughing and sibillus following physical exercises, were considered asthmatic. In the selected age group 1140 children were found. The prevalence of asthma was 22.6%. Children younger than 6 and those whose mothers were younger than 30 presented higher prevalence of asthma. There was no association with sex and skin color, in the studied population.The prevalence of active asthma was considered high, but within the average (20%) of values found in the participating centers of ISAAC in Brazil. The association of higher prevalence in c

Made available in DSpace on 2016-04-28T20:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alcides Erthal Ribeiro.pdf: 484055 bytes, checksum: 906a9faa5930593cbba6fa9ec21a158b (MD5) Previous issue date: 2008-12-11 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The asthma is one of the main causes of chronic morbidity and of mortality all over the world, especially among the children, and it has been recognized as a great problem of Public Health there are many years. The significant and growing increases of its prevalence cause concern, because the control of the asthma requests continuous care and long-term management. The present bibliographical study has had as objectives. (1) to verify and to quantify the presence of articles on asthma, published in the "Journal of Pediatrics", official organ of the Brazilian Society of Pediatrics, from 2005 to 2007, and (2) to analyze of the contents found in the articles under total vision regarding the asthmatic patient, in his/her biological psychological and social context. The articles were obtained through the web site (www.sbp.com.br) of the Brazilian Society of Pediatrics, in the link Journal of Pediatrics. The material regarding the years in study was selected using as key words: asthma and asthmatic child, not only in the title, but also in the body of the following types of article: Editorials, Special Editorials, Articles of Revision, Original Articles and Cases Reports. In the defined period 341 types articles were published, and in 39 of them the mentioned key words were found. The 39 selected articles were grouped in categories, for contextualization of the contents and for identification of possible emphases given by the authors in the proposition of the goals of the works, resulting in the following categories: diagnosis; treatment; prevalence; life quality; and environment. The quantitative analysis indicated that there is a real concern on the part of the authors, with the asthma in the childhood, demonstrated by 11,14% of the articles in the total amount of publications. The qualitative analysis indicated that the psychosomatic aspects related to the asthma in the childhood were scarcely referred and discussed. When we analyze the references of the Consensus of the Brazilian Society of Pediatrics in relation to the management of the children diseases, and of the Lipowski criteria, (we conclude that) the published articles haven t imputed due importance to the psychosomatic aspects in the asthmatic child's approach. A great challenge that we should emphasize is that the improvement of the quality of the medical service is closely related to the adaptation of the medical teaching to the modern vision of health, and in the indissolubility of the biological, psychological, social factors; environmental, habits and lifestyle in the attention to the population. It would be productive if the psychosocials aspects of each disease were introduced in a transdisciplinary way in the colloquiums and round tables in the activities curricular academic activities and in the incessant (continual/constant) medical education. With the popularization of this information, I believe that the pediatricians' interest in the search of comprehensive information regarding a holistic view of the pathologies in childhood would be fomented / A asma é uma das principais causas de morbidade crônica e de mortalidade em todo o mundo, especialmente entre as crianças, e vem sendo reconhecida como um grande problema de Saúde Pública há muitos anos. Os aumentos significantes e continuados da sua prevalência causam preocupação, pois o controle da asma requer cuidado continuado e monitoramento a longo prazo. O presente estudo bibliográfico teve como objetivos. (1) verificar e quantificar a presença de artigos sobre asma, publicados no Jornal de Pediatria , órgão oficial da Sociedade Brasileira de Pediatria, de 2005 a 2007, e (2) fazer uma análise dos conteúdos encontrados nos artigos sob olhar integral acerca do paciente asmático, em seu contexto biopsicossocial. Os artigos foram obtidos através do site (www.sbp.com.br) da Sociedade Brasileira de Pediatria, no link Jornal de Pediatria. O material referente aos anos em estudo foi selecionado utilizando como palavras chaves: asma e criança asmática, não apenas no título, mas também no corpo dos seguintes tipos de artigo: Editoriais, Editoriais Especiais, Artigos de Revisão, Artigos Originais e Relatos de Casos. No período definido, 341 tipos artigos foram publicados, e em 39 deles as palavras chaves mencionadas foram encontradas. Os 39 artigos selecionados foram agrupados em categorias, para contextualização dos conteúdos e para identificação de possíveis ênfases dadas pelos autores na proposição dos objetivos dos trabalhos, resultando nas seguintes categorias: diagnóstico; tratamento; prevalência; qualidade de vida; e meio ambiente. A análise quantitativa indicou que existe uma real preocupação, por parte dos autores com a asma na infância, demonstrada por 11,14% dos artigos do total das publicações. A análise qualitativa indicou que os aspectos psicossomáticos relativos à asma na infância foram pouco referenciados e debatidos. Ao analisarmos os referencias do Consenso da Sociedade Brasileira de Pediatria, quanto ao manejo das doenças infantis, e dos critérios de Lipowski, os artigos publicados não imputaram a devida importância aos aspectos psicossomáticos na abordagem da criança asmática. Um grande desafio que devemos ressaltar é que a melhora da qualidade do atendimento médico está intimamente relacionada com a adequação do ensino médico à visão moderna de saúde, e com a indissociabilidade dos fatores biológicos, psicológicos, sociais, ambientais, hábitos e estilo de vida na atenção à população. Seria produtivo se os aspectos psicossociais de cada doença fossem introduzidos de forma transdisciplinar nos colóquios e mesas redondas nas atividades curriculares acadêmicas e na educação médica continuada. Com a divulgação destas informações, acredito o interesse dos pediatras na busca de maiores informações a respeito de uma visão holística das patologias na infância seria fomentado

Asma é uma doença crônica, de alta prevalência, importante causa de morbidade, responsável por gastos diretos e indiretos significativos. Apesar do cuidado padrão para esta doença estar bem consolidado em diretrizes clínicas baseadas em evidências, frequentemente seus portadores não recebem os cuidados indicados. A qualidade da assistência dispensada pelos profissionais da atenção primária é tanto problema quanto solução. Modelos de cuidados adaptados a doenças crônicas e iniciativas de educação em saúde correspondem a estratégias utilizadas para incremento de qualidade assistencial. As novas tecnologias de informação e comunicação têm encurtado progressivamente as distâncias entre as pessoas. Em saúde, têm sido utilizadas como ferramentas valiosas na disseminação de conhecimentos. Apesar da ampla disponibilidade e utilização, os recursos educativos mediados por tecnologias de informação e comunicação – teleducação – ainda carecem de evidências de maior rigor científico. Objetivo: avaliar a efetividade clínica de uma intervenção multifacetada educativa a distância sobre asma para profissionais da atenção primária à saúde. Método: ensaio clínico randomizado em cluster com 71 equipes de saúde do interior do Rio Grande do Sul. Foram indicados pela totalidade das equipes 443 pessoas com diagnóstico de asma elegíveis para acompanhamento no estudo. As equipes do grupo intervenção (n = 34) participaram de um programa de 3 sessões interativas online e receberam materiais educativos. As equipes do grupo controle (n = 37) não sofreram intervenção. Sobrecarga de sintomas nos últimos 14 dias, controle da asma no último mês, necessidade de consulta não programada nos últimos 6 meses e uso de corticosteroide inalatório preventivo nos últimos 6 meses foram avaliados nas pessoas indicadas pelas equipes na linha de base e 6 meses após a intervenção. Resultados: a assiduidade geral das equipes de saúde às sessões interativas online foi de 50%. Ambos grupos apresentaram melhora dos desfechos clínicos e menor uso de corticosteroide inalatório no seguimento. Exposição a intervenção educacional esteve associada a razões de chances com melhores desfechos clínicos, entretanto com significância estatística limítrofe. Não foram observadas diferenças no uso de corticosteroides inalatórios preventivos entre os grupos. Conclusão: a intervenção em educação a distância demonstrou potencial apesar da baixa assiduidade das equipes sob intervenção. O modelo proposto é factível e reprodutível. Integração com o sistema de registro clínico pode potencializar os resultados. A implementação de estratégias de aperfeiçoamento profissional em caráter institucional deve ser orientada pelas melhores evidências. / Asthma is a high prevalence chronic disease and an important cause of morbidity, responsible for significant direct and indirect health expenses. Although the standard care for this condition is well established in evidence-based clinical guidelines, often patients do not receive the indicated treatment. The quality of care delivered by primary care professionals is both a problem and a solution. Models of care adapted to chronic diseases and health education initiatives are strategies used to increase care quality. New information and communication technologies have progressively shortened distances between people. In healthcare, they have been used as a valuable tool for knowledge dissemination. Despite widespread availability and use, educational resources mediated by information and communication technologies still lack evidence of greater scientific rigor. Objective: to evaluate the clinical effectiveness of a multifaceted distance educational intervention on asthma for primary health care professionals. Methods: cluster randomized clinical trial with 71 health teams from country towns of Rio Grande do Sul. The teams identified a total of 443 persons diagnosed with asthma who were eligible for follow-up in the study The teams in the intervention group (n = 34) participated in a program of 3 interactive online sessions and received educational materials. There was no intervention in the control group teams (n = 37). Symptoms overload in the last 14 days, control of asthma in the last month, need for unplanned consultation in the last 6 months and use of preventive inhaled corticosteroids in the last 6 months were evaluated in the individuals indicated by the teams at the baseline and 6 months after the intervention. Results: The general assiduity of health teams to online interactive sessions was 50%. Both groups showed improved clinical outcomes and used less inhaled corticosteroids at follow-up. Exposure to educational intervention was associated with better clinical outcomes odds ratios, however, with borderline statistical significance. No differences were observed in the use of preventive inhaled corticosteroids between groups. Conclusion: The distance education intervention showed potential despite the low attendance of the intervention teams. The proposed model is feasible and reproducible. Integration with the clinical record system can boost results. The implementation of professional development strategies should be guided by the best evidence in an institutional setting. / Telemedicina

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 418273.pdf: 1037092 bytes, checksum: 5a2ba543e2c3ec3378833ba7e8ef063f (MD5) Previous issue date: 2009-04-29 / Introdu??o: O cortic?ide inalat?rio ? considerado o f?rmaco mais efetivo e seguro no controle da asma persistente, tanto em adultos quanto em crian?as. Pacientes com asma grave podem apresentar resist?ncia ao cortic?ide, com repercuss?o cl?nica vari?vel. Os mecanismos de resist?ncia aos cortic?ides t?m sido estudados h? d?cadas na popula??o adulta. No entanto, resist?ncia aos cortic?ides em asma n?o foi estudada em crian?as. O objetivo do presente estudo ? analisar a sensibilidade ao cortic?ide das c?lulas mononucleares de sangue perif?rico em crian?as com asma persistente grave. M?todos: Crian?as com asma persistente (entre 6-15 anos de idade) foram divididas em tr?s grupos (graves, moderados e leves), e comparadas com crian?as saud?veis. Testes de fun??o pulmonar e testes cut?neos foram realizados em todas as crian?as asm?ticas estudadas. C?lulas mononucleares do sangue perif?rico foram isoladas e cultivadas in vitro e analisada a prolifera??o mit?geno-induzido, bem como a sensibilidade celular a dexametasona. Resultados: Foram inclu?das 57 crian?as com asma e 18 crian?as no grupo controle. Em rela??o ? prolifera??o dos linf?citos, pacientes com asma apresentaram menor prolifera??o celular (p<0,05) quando comparados com o grupo controle. Al?m disto, em rela??o ? gravidade, somente pacientes com asma moderada apresentaram prolifera??o menor quando comparados com o grupo controle (p<0,05). No teste de sensibilidade para dexametasona, n?o houve diferen?a entre os pacientes com asma e o grupo controle. No entanto, foi observada uma menor sensibilidade dos pacientes com asma leve para dexametasona (p<0,05). Pacientes com asma grave apresentaram sensibilidade a dexametasona semelhante ao grupo controle. Conclus?es: Crian?as com asma grave n?o s?o resistentes ao cortic?ide em an?lise in vitro de c?lulas mononucleares perif?ricas. Nossos achados sugerem que a resist?ncia aos cortic?ides em pacientes com asma grave pode ser um processo adquirido durante a vida.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 423010.pdf: 5093899 bytes, checksum: 94708bfc488359788a7d9860dabeeeb3 (MD5) Previous issue date: 2010-03-09 / Introdu??o: a busca de novos f?rmacos para o tratamento da asma al?rgica deve objetivar a preven??o prim?ria ? doen?a. Os produtos bacterianos parecem inibir a resposta inflamat?ria de forma potente, por?m o momento de exposi??o com maior efeito e seus mecanismos de a??o ainda n?o foram claramente identificados. Objetivo: estudar o efeito do extrato bacteriano OM-85 no desenvolvimento de resposta pulmonar al?rgica a ovalbumina em um modelo murino, avaliando particularmente o fator temporal da exposi??o. M?todos: camundongos BALB/c f?meas foram expostas a lisado bacteriano (OM-85) por gavagem em diferentes momentos da vida (neonatal e pr?-sensibiliza??o), com um grupo controle positivo e um negativo. Ap?s exposi??o ao OM-85, foram realizados contagem total de c?lulas e exame citol?gico diferencial no lavado broncoalveolar, e ensaio de peroxidase eosinof?lica (EPO) e an?lise histopatol?gica em tecido pulmonar. Resultados: o extrato bacteriano OM-85 n?o apresentou efeito inibidor da resposta pulmonar al?rgica em camundongos. No grupo com interven??o precoce, houve redu??o somente do n?mero de eosin?filos no lavado broncoalveolar (p=0,001). Os n?veis de EPO e as altera??es histopatol?gicas observadas nos tecidos pulmonares n?o foram diferentes entre os grupos. Conclus?o: A exposi??o ao extrato OM-85, no per?odo neonatal e pr?-sensibiliza??o na idade adulta, por via oral, n?o inibe a resposta pulmonar al?rgica em camundongos. Esse resultado n?o exclui a possibilidade de um efeito inibidor neste modelo com doses mais altas do OM-85 ou outras vias de administra??o.

Orientador: Dionei Ramos / Resumo: Introdução: Estima-se que um terço da população mundial inale involuntariamente a fumaça do cigarro, o que pode causar efeitos adversos como alteração dos sinais vitais, redução da função pulmonar e aumentar o risco de desenvolvimento de doenças respiratórias crônicas como a asma. Durante a exacerbação da asma, ocorre aumento da atividade dos músculos respiratórios acessórios e abdominais, o que pode resultar em adaptações musculares e desestabilização da coluna vertebral com consequente relato de dor lombar. Objetivos: O objetivo do primeiro estudo foi avaliar os efeitos do tabagismo passivo na função pulmonar e sinais vitais e correlacionar com fatores de exposição, bem como verificar os benefícios da cessação da exposição à fumaça do cigarro; já o segundo, foi investigar a associação entre dor lombar e asma em uma grande amostra de gêmeos. Métodos: Para o primeiro estudo, 42 indivíduos foram avaliados (19 no grupo exposto e 23 no grupo controle) em relação à função pulmonar, sinais vitais e histórico de exposição à fumaça do cigarro antes e após 8 semanas a cessação da exposição. Já para o segundo estudo, a amostra foi composta de 4.808 gêmeos adultos provenientes do registro de gêmeos da Austrália e de Murcia. Todos os gêmeos responderam a perguntas sobre prevalência de dor lombar, asma e histórico tabagístico. Resultados e Conclusões: O primeiro estudo evidenciou que a CVF de tabagistas passivos está reduzida em comparação a de indivíduos que nunca fumaram se encontra. C... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: It is estimated that one third of the world population involuntarily inhale cigarette smoke, which can cause adverse effects such as changes in vital signs, reduced lung function and increase the risk of developing chronic respiratory diseases such as asthma. During exacerbation of asthma, there is increased activity of respiratory accessories and abdominal muscles, which can result in muscle adaptations and destabilization of the spine, with consequent reporting back pain. Aims: The aim of the first study was to evaluate the effects of passive smoking on lung function and vital signs and correlate with exposure factors and verify the benefits of cessation of exposure to cigarette smoke; the aim of the second was to investigate the association between low back pain and asthma in a large sample of twins. Methods: For the first study, 42 subjects were assessed (19 in the exposed group and 23 in the control group) in relation to pulmonary function, vital signs and history of exposure to cigarette smoke before and after 8 weeks of the end of exposure. For the second study, the sample consisted of 4,808 adult twins from the record of twins from Australia and Murcia. All twins answered questions about the prevalence of low back pain, asthma, and Smoking status history. Results and Conclusions: The first study showed that FVC passive smokers is reduced compared to individuals who have never smoked is. However, the FVC values presented by passive smokers in this study a... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

INTRODUÇÃO: A administração de medicamentos inalatórios é um componente fundamental no tratamento clínico de pacientes com doença pulmonar. Tem-se afirmado na literatura que o seu uso incorreto é um problema significante para o manejo da asma e da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). E que a falta de habilidade do paciente em usar corretamente seu dispositivo pode resultar na diminuição do efeito terapêutico e em baixo controle dos sintomas. A não aderência ao tratamento pode influenciar negativamente o controle clínico e a qualidade de vida desses pacientes, contribuir na necessidade de hospitalizações e visitas aos serviços de emergência. Neste estudo foi avaliado o conhecimento dos pacientes portadores de asma e DPOC, submetidos ao processo de atenção farmacêutica, quanto ao uso dos dispositivos inalatórios, a aderência ao tratamento, controle clínico e qualidade de vida. MÉTODOS: Estudo prospectivo aberto de grupos paralelos realizado no ambulatório de Pneumologia do Hospital das Clínicas da FMUSP. Foram selecionados pacientes asmáticos e portadores de DPOC avaliados em quatro visitas (0, 1, 2 e 3) quando foi necessário utilizar corticóide oral por curto período de tempo, ou três visitas (1, 2 e 3) quando não foi necessário utilizar esse medicamento. Durante as visitas o farmacêutico avaliou: a qualidade de vida pelo Questionário do Hospital Saint George na Doença Respiratória (SGRQ); o controle da asma, pelo teste de controle da asma (ACT), o controle da DPOC, pelo questionário clínico sobre DPOC (CCQ) e questionário para doença respiratória crônica (CRQ); a técnica inalatória pelo Checklist e pelo Escore da técnica do aerossol. RESULTADOS: 15 pacientes com asma e 15 com DPOC foram incluídos. A avaliação da técnica inalatória pelo método do Checklist, a mediana da pontuação obtida na primeira visita foi 66,7% e na última visita, pós orientações, foi de 100%(p<0,05); a análise pelo Escore da técnica do aerossol, a pontuação geral do grupo inicialmente foi 4 e na última visita pós orientações foi de 9(p<0,05). A proporção de pacientes aderentes do grupo como todo foi de 53,3% na visita 1 e de 89,7% na última visita(p=0,006). A análise do controle clínico dos pacientes asmáticos, obtida pela aplicação ACT foi inicialmente 12,7±5,2, e na última visita 17,1±6,5 (p=0,002). A avaliação do controle clínico dos pacientes com DPOC, pontuação obtida pela aplicação do CRQ e CCQ foi, respectivamente, 4,9±1,8 e 3,2±1,5 na visita inicial e de 6,4±1,7 e 2,0±1,4 na visita final (p<0,001). A avaliação da qualidade de vida, a pontuação obtida pelo SGRQ foi 63,8±18,3 na visita inicial e 51,5±21,8 na visita final (p=0,022). CONCLUSÕES: Os pacientes apresentaram melhora na técnica inalatória, na aderência ao tratamento, no controle clínico e na qualidade de vida após a intervenção farmacêutica / INTRODUCTION: The administration of inhaled medications is a fundamental component in treatment of patients with lung disease. It has been affirmed in the literature that its incorrect use is a significant problem for the management of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD). And the lack of patients inability to properly use your device may result in decreased therapeutic effect and poor control of symptoms. The non-adherence to treatment may influence the clinical control and quality of life of these patients, to contribute in requirement for hospitalizations and visits to emergency services. This study evaluated the knowledge of patients with asthma and COPD undergoing the process of pharmaceutical care, about the use of inhalation devices, adherence to treatment, clinical control and quality of life. METHODS: Prospective open parallel group study at outpatient clinic of Pneumology of Clinics Hospital. We selected patients with asthma and COPD, assessed at four visits (0, 1, 2 and 3) when was necessary to use oral corticosteroids for short period of time, or three visits (1, 2 and 3) when there was not necessary to use this drug. During visits, the pharmacist assessed: quality of life questionnaire by Saint George\'s Respiratory (SGRQ), the control of asthma at Asthma Control Test (ACT), the control of COPD by clinical COPD questionnaire (CCQ) and chronic respiratory disease questionnaire (CRQ), the inhalation technique by the Checklist and the Inhalation technique score of aerosol. RESULTS: 15 patients with asthma and 15 with COPD were included. The assessing the inhalation technique by method of the Checklist, the median score in the first visit was 66.7% and last visit after the instruction were 100% (p<0,05). The analysis of the inhalation technique score of aerosol, the rate of group\'s general, was initially 4 and the last visit was 9 post instructions (p <0.05). The proportion of adherent patients the whole group was 53,3% at visit 1 and 89,7% at last visit (p=0,006). The analysis of clinical control of asthma patients, obtained by applying ACT was initially 12.7 ± 5.2 and the last visit 17.1 ± 6.5 (p = 0.002), in assessing the clinical control of patients with COPD, the rates obtained by applying QCC and CRQ was respectively 4.9 ± 1.8 and 3.2 ± 1.5 at baseline and 6.4 ± 1.7 and 2.0 ± 1.4 at final visit (p <0.001). The evaluating the quality of life, the SGRQ score was 63.8 ± 18.3 at baseline and 51.5 ± 21.8 at final visit (p=0.022). CONCLUSIONS: Patients showed improvement in inhalation technique, treatment adherence, clinical control and quality of life after pharmaceutical intervention

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Introdução: A inflamação constitui um dos fatores mais importantes da fisiopatologia da asma brônquica, caracterizada por uma resposta eosinofílica com produção de citocinas de perfil Th2. A persistência desta inflamação induz no pulmão um processo de reparo associado à redução progressiva da função pulmonar, que nem sempre é revertida pelos tratamentos disponíveis. O sistema colinérgico anti-inflamatório é descrito como um mecanismo neural que suprime a resposta imune e controla a inflamação principalmente pelo efeito da acetilcolina em receptores nicotínicos do tipo alfa7 (alfa7nAChR) encontrados em células do sistema imune. A acetilcolina (ACh) exerce um importante efeito na asma e recentemente demonstramos que a redução parcial da liberação da acetilcolina induz per se a inflamação pulmonar. Embora se saiba que os receptores muscarínicos (mAChRs) exercem um efeito pró-inflamatório e broncoconstritor na asma, a ativação de receptores nicotínicos (nAChRs) poderia ter um efeito benéfico reduzindo a inflamação pulmonar, fato demonstrado em modelos de inflamação sistêmica e aguda. O efeito da ativação do alfa7nAChR na fisiopatologia da asma ainda não está claramente elucidado. Objetivo: Investigar o efeito do tratamento com PNU-282987 (PNU), um agonista específico do alfa7nAChR, em um modelo murino de inflamação alérgica crônica das vias aéreas. Metodologia: Camundongos BALB/c foram submetidos ao protocolo de indução alérgica crônica das vias aéreas com ovoalbumina (OVA) ou salina intraperitoneal (i.p.) e posterior desafios inalatórios. A partir do 22° dia, os animais receberam diariamente tratamento com PNU ou veículo (Ve) até o 28° dia. Foram testadas três doses de PNU (0,5, 1,0 e 2,0 mg/Kg). A fim de evidenciar se o efeito obtido no tratamento com PNU era dependente do receptor alfa7nAChR, um grupo de animais foi tratado com MLA (antagonista do alfa7nAChR), previamente ao tratamento com PNU. No 29° dia do protocolo, os animais foram eutanasiados e foram avaliados o número de células inflamatórias no lavado broncoalveolar (LBA) e no sangue, os níveis de citocinas no LBA, a expressão do alfa7nAChR e mAchRs do tipo 3 (M3) e a ativação do fator de transcrição nuclear kB (NF-kB) no pulmão. O remodelamento brônquico foi avaliado por morfometria. As análises estatísticas foram realizadas por meio do programa SigmaStat (Jandel Scientific, San Rafael, CA), onde um P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Resultados: Houve expressão do alfa7nAChR e M3 no homogenato de pulmão de animais controle e sensibilizados. Determinamos por meio da redução de eosinófilos que a dose de 0,5 mg/Kg do tratamento com PNU foi a mais efetiva. Assim, observamos que o tratamento com PNU0,5 nos animais sensibilizados reduziu o número de células totais, eosinófilos, neutrófilos, macrófagos e linfócitos no LBA, assim como número de eosinófilos no sangue periférico e ao redor das vias aéreas. O tratamento com PNU reduziu os níveis de IgE no sangue e as citocinas IL-4, IL-13 e IL-17 no LBA. Todos estes efeitos foram revertido com o pré-tratamento com MLA, exceto para a citocina IL-17. Alem disso, o tratamento com PNU reduziu o remodelamento brônquico (área de edema, de epitélio e de músculo liso e deposição de fibras colágenas) assim como o número de células positivas para MMP-9 e TIMP-1 ao redor das vias aéreas. No pulmão a expressão do p-65-NF-kB, STAT3 fosforilado e o SOCS3 foram inibidas pelo PNU. Conclusão: Estes dados claramente demonstram que o alfa7nAChR está envolvido no controle da resposta inflamatória pulmonar alérgica e de remodelamento brônquico em modelo experimental de asma alérgica e portanto é um novo alvo com potencial terapêutico a ser explorado na fisiopatologia da asma brônquica / Background: Inflammation is one of the most important features in asthma pathophysiology, characterized by eosinophilic response with production of Th2 cytokine profile. The persistence of this inflammation can induce a lung repair process associated with a progressive reduction in lung function, which is not always reversed by available treatments. The anti-inflammatory cholinergic system was described as a neural mechanism that suppresses the immune response and controls inflammation mainly by the activaction of acetylcholine alfa7 nicotinic receptors (alfa7nAChR) found on immune cells. Acetylcholine (ACh) is an important mediator in asthma and we recently demonstrated that partial reduction on ACh release induced lung inflammation per se. Although it is known that muscarinic receptors (mAChRs) has a pro-inflammatory action and causes bronchoconstriction in asthma, the activation of nicotinic receptors (nAChRs) could have a beneficial effect reducing pulmonary inflammation as demonstrated in models of acute and systemic inflammation. The effects of alfa7nAChR activation in the pathophysiology of asthma have not been clearly elucidated. Aim: To investigate the effects of PNU- 282987 (PNU) treatment, a specific alfa7nAChR agonist, in a murine model of chronic allergic airway inflammation. Methods: BALB/c mice were subjected to a protocol of chronic allergic inflammation induced by intraperitoneal ovalbumin (OVA) or saline and subsequent challenges with inhalation. From the 22th day, the animals daily received PNU or vehicle (Ve) until the 28th day. PNU were tested in three differents doses (0.5, 1.0 and 2.0 mg/kg). In order to demonstrate that the effects obtained by PNU treatment was dependent on alfa7nAChR, a group of animals was treated with MLA (antagonist of alfa7nAChR) prior to the PNU treatment. On the 29th day of the protocol, the animals were euthanised and the number of inflammatory cells in the bronchoalveolar lavage fluid(BALF) fluid and blood, cytokine levels in BALF, the expression of alfa7nAChR and mAChRs type 3 (M3), and activation of nuclear transcription factor kB (NF-kB) in the lung were evaluated. Bronchial remodeling was assessed by morfometric methods. Statistical analyses were performed using the SigmaStat (Jandel Scientific, San Rafael, CA) and P < 0.05 is considered statistically significant. Results: ?7nAChR and M3 expression was detected in control and sensitized lung homogenate. The most effective dose of PNU treatment was 0.5 mg/kg evaluated by the effects on eosinophil reduction. Thus, we observed that treatment with PNU0,5 reduced the number of total cells, eosinophils, neutrophils, macrophages and lymphocytes in BALF, as well as number of eosinophils in peripheral blood and around the airways of sensitized animals. The treatment with PNU also reduced IgE levels in the blood, and cytokines IL-4, IL-13 and IL-17 in BALF. All these effects were reversed by pretreatment with MLA, except for IL-17 cytokine. Furthermore, treatment with PNU reduced bronchial remodeling (edema, epithelium and smooth muscle area and airway collagen deposition) as well as the number of positive cells for MMP-9 and TIMP-1 around the airways. The lung p-65-NF-kB, phosphorylated STAT3 and the SOCS3 expression were inhibited by PNU-282987. Conclusion: These data clearly demonstrate that the alfa7nAChR is involved in the control of allergic pulmonary inflammatory response and in bronchial remodeling in an experimental model of allergic asthma and it can be a new target with therapeutic potential to be explored in the pathophysiology of asthma

INTRODUÇÃO: Indivíduos com asma possuem infiltração aumentada de células inflamatórias, produção de quimiocinas e hiperresponsividade de vias aéreas. Estes apresentam níveis aumentados de interleucina (IL)-17, importante na regulação da expressão de mediadores inflamatórios e recrutamento de células inflamatórias, outra característica é aumento da atividade da proteína Rho-quinase em suas vias aéreas. A modulação da IL-17 e da proteína Rho-quinase pode ser promissora para o tratamento desta doença. OBJETIVO: Estudar os efeitos dos tratamentos realizados com anticorpo neutralizador anti-IL17 e do inibidor da Rho-quinase, associados ou não, em camundongos com inflamação pulmonar alérgica crônica. MÉTODOS: Foram utilizados 64 camundongos BALB/c, divididos em 8 grupos (8 animais por grupo): SAL (solução salina); OVA (ovoalbumina), SAL-RHOi (salina e inibidor de Rho-quinase), OVA - RHOi (ovoalbumina e inibidor de Rho-quinase), SAL - anti-IL17 (salina e anti-IL17), OVA - anti-IL17 (ovoalbumina e anti-IL17), SAL - RHOi - anti-IL17 (salina, anti-IL17 e inibidor de Rho-quinase), OVA - RHOi - anti-IL17 (ovoalbumina, anti-IL17 e inibidor de Rho-quinase). O protocolo de sensibilização e indução da inflamação pulmonar por ovoalbumina teve duração de 28 dias. O Anti-IL17A (clone 50104 - 7,5 ug por dose) foi administrado via intraperitoneal e inibidor de Rho-quinase (Y-27632) intranasal (10 mg/kg), 1h antes de cada desafio com ovoalbumina (22, 24, 26 e 28 dias). RESULTADOS: Houve um aumento na resistência do sistema respiratório e na elastância, nos marcadores inflamatórios CD4+, CD8+, ROCK1 e ROCK2, IL-1-beta, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, TNFalfa, em vias sinalizadoras NF-kappaB, FOXP-3 e células dendríticas, em marcadores de remodelamento MMP9, MMP12, TIMP1, iNOS, TGF-beta, no conteúdo de isoprostano, decorina, biglicano, fibronectina e fibras colágenas e na expressão gênica de VAChT, IL-17 e arginase, no grupo OVA em comparação com o grupo controle. O tratamento dos animais sensibilizados, de forma individualizada ou a associação dos dois, atenuou estas respostas quando comparados ao grupo sensibilizado com ovoalbumina e não tratado (p < 0,05). O tratamento do inibidor de Rho-quinase associado ao anti-IL17 gerou potencialização do controle da resposta de hiperresponsividade à metacolina, assim como nas vias aéreas a redução do número de células positivas TNF-alfa, IL-4, IL-5 e nos septos alveolares o número de células positivas IL-4, IL-5, TGF-beta, FOXP3, ROCK1 e ROCK2 (p < 0,05). CONCLUSÃO: O tratamento com anti-IL17 associado ao inibidor da Rho-quinase modula a hiperresponsividade das vias aéreas, inflamação, e remodelamento e estresse oxidativo em animais com inflamação pulmonar alérgica crónica / RATIONALE: Individuals with asthma have increased infiltration of inflammatory cells, chemokines production, and airway hyperresponsiveness. Asthmatics have elevated levels of interleukin (IL)-17, which plays an important role in regulating the expression of inflammatory mediators and recruitment of inflammatory cells, these individuals also have increased Rho-kinase protein activity in their airways. The modulation of IL-17 and Rho-kinase protein may be promising for the treatment of this disease. OBJECTIVE: To study the effects of anti-IL17 neutralizing antibody and Rho-kinase inhibitor treatments, associated or not, on mice with chronic allergic lung inflammation. METHODS: Were used 64 BALB/c mice, divided into eight groups (n=8 in each group): SAL (saline-instilled); OVA (exposed-ovalbumin); SAL-RHOi (saline and Rho-kinase inhibitor), OVA-RHOi (exposed-ovalbumin and Rho-kinase inhibitor); SAL - anti-IL17 (saline and anti-IL17), OVA - anti-IL17 (exposed-ovalbumin and anti-IL17); SAL - RHOi -anti-IL17(saline, Rho-kinase inhibitor and anti-IL17), OVA - RHOi - anti-IL17 (exposed-ovalbumin, anti-IL17 and Rho kinase inhibitor). The protocol for sensitization and induction of pulmonary inflammation by ovalbumin has the duration of 28 days. The Anti-IL17A neutralizing antibody (clone 50104-7.5 ug per dose) was administered via the intraperitoneal, and Rho-kinase inhibitor (Y-27632) intranasal (10 mg/kg), 1h before each ovalbumin challenge (22, 24, 26 and 28 day). RESULTS: There was an increase in respiratory system resistence and elastance, in the positive cells evaluated CD4+, CD8+, ROCK1 and ROCK2, IL-1beta, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, IL-17, TNFalpha, TGF-beta, MMP9, MMP12, TIMP1 and isoprostane, decorin, biglican, fibronectin, collagen fibers content, signaling pathways NF-kappaB, FOX-P3, dendrict cells and gene expression of VAChT, IL-17 and arginase in the OVA group compared to the control group. Treatment of the sensitized animals with the Rho-kinase inhibitor or with the anti-IL17 or with the combination of the two, attenuated these responses when compared to the ovalbumin-sensitized and untreated group (p < 0,05). The treatment of the anti-IL17 associated Rho-kinase inhibitor generated potentiation of the hyper responsiveness response to methacholine, as well as in the airways the reduction of the number of TNF-alpha, IL-4, IL-5 positive cells and in the alveolar septa the number of IL-4, IL-5, FOXP3, TGF-beta, ROCK1 and ROCK2 (p < 0.05). CONCLUSION: Anti-IL17 treatment associated with the Rho-kinase inhibitor modulates airway hyperresponsiveness, inflammation, remodeling and oxidative stress in animals with chronic allergic pulmonary inflammation