Objective: To evaluate the association between shift work and blood pressure, pre-hypertension and hypertension in nursing personnel of a large general hospital. Methods: In a cross-sectional survey, 493 nurses, nurse technicians and assistants, were selected at random in a large general hospital. Hypertension was diagnosed by the mean of four automatic blood pressure readings>= 140/90 mmHg or use of blood pressure lowering agents, and pre-hypertension by systolic blood pressure>= 120-139 or diastolic blood pressure>= 80-89 mmHg. Risk factors for hypertension were evaluated by a standardized questionnaire and anthropometric measurements. The association between turns of work, defined as day or night, and by the combination of turns, and blood pressure, pre-hypertension and hypertension was explored in bivariate and multivariate analyses, controlling for risk factors for hypertension by covariance analysis and modified regression Poisson. Results: The mean age of the participants was 34.3 ± 9.4 years and 88.2% were women. Night shift workers were older, more frequently married or divorced, and less educated. The prevalence of hypertension in the whole sample was 16%, and 28% had pre-hypertension. Blood pressure (after adjustment for confounding) was not different in day and night shift workers. The prevalence of hypertension and pre-hypertension by shift work (day/night and combination of turns) was not different in the bivariate analysis and after adjustment for confounding (all risk ratios = 1.0). Conclusion: Night shift work is not associated with blood pressure, hypertension and pre-hypertension in nurses and nurses assistants working in a large general hospital.

Introdução: Tem sido demonstrada uma associação entre a variabilidade da pressão arterial avaliada por diferentes índices e lesão em órgão-alvo, independentemente dos valores de pressão arterial. O índice tornozelo-braquial (ITB) é útil no diagnóstico de doença arterial oclusiva periférica, sendo reconhecido como marcador de aterosclerose sistêmica. Objetivo: Avaliar a associação entre três diferentes métodos de estimar a variabilidade da pressão arterial sistólica (taxa de variação da pressão no tempo - índice "time-rate", coeficiente de variabilidade, desvio padrão das médias da pressão arterial sistólica de 24 horas) e o índice tornozelo-braquial (ITB). Métodos: Em um estudo transversal, pacientes atendidos no ambulatório de hipertensão realizaram medida de ITB e Monitorização Ambulatorial da Pressão Arterial de 24 horas (MAPA). Três parâmetros de variabilidade foram avaliados: o índice "time-rate" definido como a primeira derivada da pressão arterial sistólica em relação ao tempo; desvio padrão (DP) das médias da pressão arterial sistólica (PAS) de 24 horas e coeficiente de variabilidade (CV=DP/média pressóricaX100%). O ITB aferido por doppler foi obtido pela razão entre a maior pressão arterial sistólica do tornozelo ou pediosa e a maior pressão sistólica dos braços. O ponto de corte para o diagnóstico de doença arterial periférica foi ITB <= 0,90 ou>= 1,40. Resultados: A análise incluiu 425 pacientes: 69,2% eram do sexo feminino, com idade média de 57±12 anos, 26,1% eram tabagistas e 22,1% tinham diabetes mellitus. ITB alterado foi detectado em 58 pacientes (13,6%). Para os grupos ITB normal e anormal o índice "time-rate", DP das médias e CV foram: 0,469±0,119 mmHg/min e 0,516± 0,146 mmHg/min (p=0,007); 12,6±3,7 mmHg e 13,2±4,7 mmHg (p=0,26); 9,3±2,9% e 9,3±2,6 % (p=0,91), respectivamente. No modelo de regressão logística, o "time-rate" foi associado com ITB, independentemente da idade (RR=6,9; 95% IC= 1,1-42,1; P=0,04). Em modelo de regressão linear múltipla demonstrou-se uma associação independente da idade, PAS de 24 horas e presença de diabetes mellitus. Conclusão: O índice "time-rate" foi o único parâmetro de variabilidade da pressão arterial sistólica associado com índice tornozelo-braquial e pode ser utilizado na estratificação de risco em hipertensos. Este parâmetro de variabilidade obtido por método não invasivo deve ser melhor investigado em estudos prospectivos. / Introduction: An association between the Blood Pressure Variability, estimated by different indexes, and target-organ damage has been established independently of blood pressure levels. The Ankle-Brachial Index (ABI) is useful in the diagnosis of peripheral arterial disease and it is recognized as a cardiovascular risk marker. Purpose: To evaluate the association between three different methods in estimating the variability of systolic blood pressure (rate of change of pressure over time - time rate index, coefficient of variability, standard deviation of the average 24-hour systolic blood pressure) and the ankle-brachial index (ABI). Methods: In a cross-sectional study, patients of a hypertension clinic underwent ABI measurement and 24-hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM). Variability was estimated according to three parameters: the time rate index, defined as the first derivative of systolic blood pressure at the time; standard deviation (SD) of 24-hour systolic blood pressure (SBP); and coefficient of variability of 24-hour SBP (CV = SD / mean value X 100%). The ABI was measured by Doppler and obtained by dividing the systolic blood pressure on the ankle or foot (whichever was higher) by the higher of the two systolic blood pressures on the arms. The cutoff point for diagnosis of peripheral arterial disease was ABI<= 0.90 or>= 1.40. Results: The analysis included 425 patients: 69.2% were female, mean age was 57±12 years, 26.1% were current smokers and 22.1% diabetics. Abnormal ABI was detected in 58 patients (13.6%). For the normal and abnormal ABI groups the time rate index, the average SD and CV were 0.469 ± 0.119 mmHg/min and 0.516 ± 0.146 mmHg/min (p = 0.007), 12.6±3.7 mmHg and 13.2±4.7 mmHg (p = 0.26), 9.3±2.9% and 9.3±2.6% (p = 0.91), respectively. In the logistic regression model, time rate was associated with ABI, regardless of age (RR = 6.9, 95% CI = 1.1- 42.1; P = 0.04). The multiple linear regression model showed an association that was independent of age, 24-hour SBP and presence of diabetes. Conclusion: The time rate index was the only measurement of variability of systolic blood pressure associated with ankle-brachial index, and might be used for risk stratification in hypertensive patients. This measurement of variability was obtained by a non-invasive method and should be better investigated in prospective studies.

Embora amplamente utilizados no monitoramento durante o tratamento odontológico, pesquisas questionam a sensibilidade de medidas como da Pressão Arterial e Frequência Cardíaca na detecção precoce de anormalidades cardiocirculatórias iniciais e, sobretudo, das respostas autonômicas ao estresse mental e às drogas administradas durante procedimentos cirúrgicos. A Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC), isto é, a variação do intervalo RR batimento-a-batimento, é reconhecida como uma sensível preditora de eventos cardiovasculares graves como arritmias, isquemia miocárdica e morte súbita, além de trazer informações sobre a atividade do sistema nervoso autônomo. O objetivo deste estudo foi avaliar a aplicabilidade da análise da VFC (obtida a partir da utilização de frequencímetro portátil) na mensuração de respostas fisiológicas durante cirurgias odontológicas. 33 pacientes, ASA 1, com indicação de extração de terceiros molares inferiores foram avaliados em 3 momentos: entrevista, cirurgia e pós-operatório, com intervalos de uma semana. Também foi avaliada a ansiedade ao tratamento odontológico e relato de evento traumático prévio. A VFC foi obtida após processamento dos intervalos RR registrados com o frequencímetro Polar RS800. Foram analisadas as variáveis do domínio tempo (SDNN e rMSSD) e frequência (razão LF/HF). Concomitantemente foram medidas Pressão Arterial Sistólica (PAS), Diastólica (PAD), Média (PAM), Frequência Cardíaca (FC) e variáveis eletrocardiográficas. Nesta amostra de voluntários saudáveis, a ansiedade ao tratamento odontológico e o antecedente de experiências traumáticas não se mostraram correlacionados à maior intensidade de dor pós-operatória. Não foram observadas alterações da PAS, PAD, PAM, FC, tampouco alterações eletrocardiográficas relevantes ao longo das fases cirúrgicas. Com relação à VFC, houve redução do SDNN entre a fase basal e a fase anestesia. Gênero, idade, ansiedade e tabagismo passivo não determinaram comportamentos diferentes nas variáveis estudadas. O presente estudo demonstrou viabilidade da inclusão do estudo da VFC em protocolos clínicos de avaliação do comportamento do aparelho cardiovascular em procedimentos odontológicos. O estudo da VFC através de frequencímetros de pulso, instrumentos de baixo custo, ampla disponibilidade e fácil manuseio, pode prestar-se como uma ferramenta útil em estudos de segurança cardiovascular de novos fármacos e procedimentos. / Although widely used in monitoring during dental treatment, researches question the sensitivity measures such as Blood Pressure and Heart Rate (HR) in the early detection of cardiovascular abnormalities early and especially of autonomic responses to mental stress and drugs administered during surgical procedures. The Heart Rate Variability (HRV), the variation of the RR interval beat-to-beat, is recognized as a significant predictor of serious cardiovascular events such as arrhythmias, myocardial ischemia and sudden death, in addition to providing information about the activity of autonomic nervous system. The aim of this study was to evaluate the applicability of HRV analysis (obtained from the use of portable frequency meter) in measuring physiological responses during dental surgery. 33 patients, ASA 1, indicating the extraction of third molars were evaluated in three stages: interview, surgery and postoperatively at intervals of a week. Was also assessed anxiety during dental treatment and reported prior traumatic event. HRV was obtained after processing of RR intervals recorded with the frequency meter Polar RS800. The variables analyzed were in the time domain (SDNN and rMSSD) and frequency (LF / HF ratio). Concomitantly were measured systolic blood pressure (SBP), diastolic (DBP), Medium (PAM), HR and electrocardiographic variables. In this sample of healthy volunteers, anxiety during dental treatment and previous traumatic experiences were not correlated to the intensity of postoperative pain. No changes were observed in SBP, DBP, MAP, HR, nor relevant electrocardiographic changes along the surgical stages. Regarding to HRV, the SDNN decreased between the baseline phase and phase anesthesia. Gender, age, anxiety, and passive smoking didnt determine different behaviors in studied variables. The present study demonstrated feasibility of including the study of HRV in clinical protocols for assessing the behavior of the cardiovascular system in dental procedures. The study of HRV by pulse frequency meters, instruments low cost, wide availability and easy handling, it may lend itself as a useful tool in studies of cardiovascular safety of new drugs and procedures.

Introdução: Estudos epidemiologicos sugerem que a exposicao intra-uterina a agravos como desnutricao, hiperglicemia ou hipercortisolemia durante periodos criticos do desenvolvimento leva a alteracoes metabolicas e endocrinas que persistem na vida adulta, fenomeno denominado de Programação Fetal das Doenças. Objetivos: Avaliar a relacao entre peso ao nascer (PN) com os valores atuais de pressao arterial, medidas antropometricas e de composicao corporal. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo utilizando dados de RONDO (2003) em Jundiai-SP. No seguimento da coorte, avaliou-se 472 criancas, atualmente com idade de 5 a 8 anos. Avaliacoes clinicas consistiram em: medida de pressao arterial (PA), peso (P) e estatura (E) e dosagens bioquimicas: colesterol total (CT), LDL colesterol (LDLc) e HDL colesterol (HDLc) e triglicerides(TG). A composicao corporal foi avaliada pela prega cutanea triciptal (PCT) e subescapular (PCS), circunferencia braquial (CB) e da cintura (CC), area gordurosa do braco (AGB) e area muscular do braco (AMB) e indice de massa corporal para a idade (IMC). Avaliaram-se as condicoes socioeconomicas e demograficas em entrevista domiciliar. Para determinacao de associacao entre variaveis continuas, utilizou-se o teste de Correlacao de Pearson. Para variaveis categoricas, utilizou-se o teste do quiquadrado; e teste “t” de Student para comparacao de medias. Utilizaram-se modelos de regressao linear multipla para investigar as relacoes entre as variaveis independentes: PN e comprimento ao nascer (CN) e as variaveis dependentes: IMC, CC, AGB, pressao arterial sistolica (PAS) e pressao arterial diastolica (PAD), controlando-se os fatores de confusao (sexo, idade, IMC, colesterol total, HDL-c, renda per capita e escolaridade)Resultados: A media de idade foi de 78,9}7,9 meses, sendo que 53,81% das criancas eram do sexo feminino. As prevalencias de desnutricao, risco de sobrepeso e de sobrepeso foram de 9,53%, 14,19% e 8,47%, respectivamente. A prevalencia de criancas com pressao arterial sistolica &#8805;95 foi alta (35,16%) e a de pressao arterial diastolica &#8805;95 foi de 5,09%. Em relacao a analise bioquimica, 17,16% (n=81) das criancas apresentaram HDLc reduzido. Destas, a maior parte (22,83%) eram do sexo feminino. O PN mostrou uma correlacao positiva com AGB e IMC (p<0.001). As PAS e PAD correlacionaram-se positivamente com IMC e AGB (p<0.001). Na regressao multipla, ao incluir a variavel IMC, observou-se associacao inversa significante entre PN e pressao arterial sistolica. Nao houve associacao significante entre PN e pressao diastolica e entre CN e PAS e PAD. Conclusões: A relacao inversa entre PN com pressao arterial sistolica, a relacao direta da pressao arterial com IMC e massas de gordura e muscular e a elevada prevalencia de risco de sobrepeso/sobrepeso justificam o controle do estado nutricional de criancas desde o periodo fetal e a vigilancia de medidas da pressao arterial na rotina pediatrica. / Introduction: Epidemiological studies suggest that intra-utero exposure to malnutrition, hyperglycemia or hypercortisolemia during critical periods of development leads tometabolic and endocrinological changes that will be expressed in adult life, a condition known as “Fetal Programming”. Objectives: To assess the relationship between birth weight (BW) and blood pressure, anthropometric and body composition measurements. Methods: This is a retrospective cohort study based on RONDO (2003) data, involving 472 children, aging 5 – 8 years, from Jundiai, Sao Paulo. Clinical evaluation included blood pressure (BP), weight (W), height (H) and body mass index (BMI) to age. Body composition: tricipital (TSF) and subscapular skinfold thickness (SSF), mid-upper arm circumference (MUAC), waist circumference (WC), fat mid-upper arm area (FMUAA) and muscle mid-upper arm area (MMUAA). The following elements were determined by biochemical analysis: total cholesterol (TC), LDL-cholesterol (LDLc), HDLcholesterol (HDLc) and triglycerides (TG). Household interview included data about socioeconomic and demographic conditions. In order to check the association among continuous variables, “Pearson correlation test” was performed. “Chi-square” and “tstudent” tests were also performed for categorical variables in order to compare means. Linear regression models were applied to investigate the relationship among independent variables (BW and birth length – BL) and dependent variables (W, S, BMI, WC, FMUAA, systolic blood pressure – SBP and diastolic blood pressure – DBP), controlling for confounders such as gender, age, BMI, total cholesterol, HLD-c, per capita income and escolarity. Results: Mean age was 78,9 + 7,9 months; 53,81% of the children were female. The prevalences of malnutrition, risk of overweight and overweight were 9.53%, 14,19% and 8.47%, respectively. The prevalence of children with a SBP &#8805; the 95 centile was high (35.16%) and 5.09% of the children had a DBP &#8805; the 95 centile. Eight one (17.16%) of the children had low HDL-c; from those, 22,83% were female. BW was positively correlated with FMUAA and BMI (p < 0.001). SBP and DBP were positive correlated with BMI and FMUAA (p < 0.001). In the final linear regression model, adjusted for BMI, it was noticed a significant inverse relationship between BW and SBP. There were no statistically significant associations between BW and DBP and between BL and systolic and diastolic pressures. Conclusions: The inverse relationship between BW with actual SBP, the straight relationship of BP with fat and muscle mass and BMI, and the high prevalence of the risk of overweight/overweight, justify the control of the nutritional status of children since the fetal period and the monitoring of BP measurements in the pediatric routine.

Submitted by Livia Mello (liviacmello@yahoo.com.br) on 2016-10-03T13:24:24Z No. of bitstreams: 1 DissLGS.pdf: 2043932 bytes, checksum: 2dbd0889b9f3fb31e59390124abd82bd (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-04-24T19:29:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissLGS.pdf: 2043932 bytes, checksum: 2dbd0889b9f3fb31e59390124abd82bd (MD5) / Approved for entry into archive by Ronildo Prado (ronisp@ufscar.br) on 2017-04-24T19:29:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DissLGS.pdf: 2043932 bytes, checksum: 2dbd0889b9f3fb31e59390124abd82bd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-24T19:39:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DissLGS.pdf: 2043932 bytes, checksum: 2dbd0889b9f3fb31e59390124abd82bd (MD5) Previous issue date: 2016-03-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / The endocannabinoid neurotransmission has been reported as an important neurochemical mechanism involved in behavioral and physiological responses to stress. Previous studies provided evidence of endocannabinoid release in the bed nucleus of the stria terminalis (BNST) during aversive stimuli. Nevertheless, a possible involvement of this neurochemical mechanism in stress responses has never been evaluated. Therefore, in the present study we investigated the involvement of endocannabinoid neurotransmission within the BNST, acting via local CB1 receptor, in cardiovascular responses evoked by acute restraint stress in rats. We found that microinjection of the selective CB1 receptor antagonist AM251 (1, 30, and 100 pmol/100 nL) into the BNST enhanced the heart rate increase caused by restraint stress, without affecting the arterial pressure increase and the sympathetic-mediated cutaneous vasoconstriction response. Conversely, increase in endogenous levels of anandamide in the BNST evoked by local treatment with the fatty acid amide hydrolase (FAAH) enzyme inhibitor URB597 (30 pmol/100 nL) decreased restraint-evoked tachycardia. Inhibition of the hydrolysis of 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in the BNST by local microinjection of the monoacylglycerol lipase (MAGL) enzyme inhibitor JZL184 (30 pmol/100 nL) also decreased the HR response to restraint. Effects of BNST treatment with either URB597 or JZL184 were inhibited by local pretreatment with the CB 1 receptor antagonist AM251. These findings indicate an involvement of BNST endocannabinoid neurotransmission, acting via CB1 receptor, in cardiovascular adjustments during emotional stress. Furthermore, present findings provide evidence that this control may be mediated by local release of either anandamide or 2-AG. / A neurotransmissão endocanabinóide tem sido reportada como um importante mecanismo neuroquímico envolvido em respostas comportamentais e fisiológicas ao estresse. Estudos anteriores forneceram evidências da liberação de endocanabinóides no núcleo leito da estria terminal (NLET) durante os estímulos aversivos. No entanto, um possível envolvimento deste mecanismo neuroquímico do NLET nas respostas ao estresse nunca foi investigada. Portanto, no presente estudo nós investigamos o envolvimento da neurotransmissão endocanabinóide no NLET, agindo via receptor CB1 local, nas respostas cardiovasculares desencadeadas pelo estresse de restrição agudo em ratos. A microinjeção de AM251 (antagonista seletivo do receptor CB1) (1, 30 e 100 pmol/100 nL) no NLET aumentou a resposta de taquicardia causada pelo o estresse de restrição agudo, sem afetar as respostas de aumento da pressão arterial e a de vasoconstrição cutânea. Por outro lado, o aumento dos níveis endógenos do endocanabinóide anandamida (AEA) no NLET causado pelo tratamento local com URB597 (inibidor da enzima ácido graxo amino hidrolase -FAAH) (30 pmol/100 nL) atenuou o aumento da frequência cardíaca desencadeada pelo o estresse de restrição agudo. O aumento nos níveis locais de 2-araquidonoilglicerol (2-AG) no NLET causado pelo tratamento local com JZL184 (inibidor da enzima monoacilglicerol lipase - MAGL) (30 pmol/100 nL) também reduziu a resposta taquicárdica desencadeada pelo o estresse de restrição agudo. Os efeitos tanto do URB597 quanto do JZL184 foram abolidos após o pré-tratamento local do NLET com o antagonista seletivo do receptor CB1 (AM251). Estes resultados indicam um envolvimento da neurotransmissão endocanabinóide no NLET, agindo via receptor CB1 , nos ajustes cardiovasculares durante o estresse emocional. Além disso, nossos achados fornecem evidências de que este controle pode ser mediado pela liberação local tanto de anandamida quanto de 2-AG.

Submitted by Clebson Anjos (clebson.leandro54@gmail.com) on 2016-03-30T18:39:51Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1445770 bytes, checksum: 93635c33711265255604ec58e14b9042 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-30T18:39:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1445770 bytes, checksum: 93635c33711265255604ec58e14b9042 (MD5) Previous issue date: 2015-08-27 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The process of discovering new drugs that act on the smooth muscle layer causing vascular relaxation is of fundamental importance in the treatment of cardiovascular diseases. In this context highlights the isatin, a versatile substance found in various tissues of mammals and plants which can easily undergo structural changes to yield new substances. The pharmacological effects of four novel drugs derived from isatin (IS-AK1, IS-BK1, B-001 and D-001) on the cardiovascular system using techniques in vivo and in vitro. In in vitro studies, cranial mesenteric rings from rat were kept in vats containing Tyrode at 37 ° C gassed with carbogen then they were fixed to a force transducer (PowerLab™, ADInstruments, MA, EUA) and coupled to a data acquisition system (WinDaq/XL, DI 148-U, Insight, Brasil) under tension 0.75 g, for 1 hour. After this period, the preparations were pre-contracted with phenylephrine (PHE, 10 μM) and KCl (60 mM) and then increasing concentrations of isatin derivatives were added cumulatively. All tested compounds showed vasorelaxant effect and IS-AK1 the most promising compound for presenting higher power when both in presence and in absence of endothelium compared to others (pD2 = 7.99 ± 0.11 and 7.95 ± 0.15, respectively), but these vasorelaxant responses were not different (Emax = 85.69 ± 5.18% vs. 74.62 ± 5.33%) in presence or in absence of endothelium. Therefore, IS-AK1 was then was selected for further studies in order to investigate its mechanism of action of the compound by concentration-response curves in the presence of blockers ODQ (10 μM), cyclase blocker soluble guanylyl; TEA 3 (mM) nonspecific blocker of K+ channels; TEA (1 mM) BKCa blocker; GLIB (1 μM), KATP blocker; 4-AP (1 mM) KV blocker and BaCl2 (30 μM), KIR blocker. In the presence of ODQ vasorelaxation was significantly attenuated (Emax = 39.68 ± 6.56%; pD2 = 5.07 ± 0.2, n = 6). In addition, in the presence of TEA 3 mM (Emax = 43.53 ± 8.16%, 6.72 pD2 ± 0.2, n = 6) and presence of TEA 1 mM (Emax = 39 72 ± 7.86%; pD2 = 5.63 ± 0.2, n = 6) vasorelaxant response were reduced. There was reduction in the power of the IS-AK1 when blocked by GLIB (pD2 = 7.23 ± 0.17, n = 5), 4-AP (pD2 = 7.1 ± 0.17, n = 5) and BaCl2 (pD2 = 6.23 ± 0.16, n = 5), suggesting the participation of different types of K+ channels in this response. For in vivo studies, changes in blood pressure and heart rate were investigated in non-anesthetized rats treated acutely with the IS-AK1. The IS-AK1 administration (10 mg/kg) produced blood pressure and bradycardia both in normotensive (-50 ± 12 mmHg -258 ± 40 bpm, n = 7) and hypertensive rats (-99 ± 7 mmHg, -278 ± 40 bpm, n = 6) with effects more pronounced in hypotensor effect in hypertensive rats. Thus, the vasorelaxant response promoted by IS-AK1 possibly involves the participation of sGC enzyme, thereby leading to the activation of PKG causes activation of K+ channels, KATP, KV, KIR and especially BKCa types. This mechanism of action may be contributing to hypotension and bradycardia observed in non-anesthetized rats. / O processo de descoberta de novas drogas que atuam na camada muscular lisa causando relaxamento vascular tem importância fundamental no tratamento de doenças cardiovasculares. Neste contexto, destaca-se a isatina, uma substância bastante versátil encontrada em diversos tecidos de mamíferos e de plantas que pode facilmente sofrer modificações estruturais para dar origem a novas substâncias. Neste contexto foram estudados os efeitos farmacológicos de quatro novas drogas derivadas da isatina (IS-AK1, IS-BK1, B-001 e D-001) sobre o sistema cardiovascular, utilizando-se técnicas in vivo e in vitro. Nos estudos in vitro, anéis de mesentérica cranial isolada de rato foram mantidos em cubas contendo Tyrode a 37 ºC gaseificado com carbogênio, em seguida foram fixados a um transdutor de força (PowerLab™, ADInstruments, MA, EUA) e acoplado a um sistema de aquisição de dados (WinDaq/XL, DI 148-U, Insight, Brasil) sob tensão de 0,75 g, durante 1 hora. Após este período, as preparações foram pré-contraídas com fenilefrina (FEN, 10 μM) ou KCl (60 mM) e em seguida, concentrações crescentes dos derivados da isatina foram adicionadas cumulativamente. Todos os compostos testados apresentaram efeito vasorrelaxante, sendo o IS-AK1 o composto mais promissor por apresentar maior potência tanto na presença como na ausência do endotélio (pD2 = 7,99 ± 0,11 e 7,95 ± 0,15, respectivamente). Entretanto, as respostas vasorrelaxantes máximas não foram diferentes (Emax = 85,69 ± 5,18 % vs. 74,62 ± 5,33 %) na presença e na ausência de endotélio. Portanto, o IS-AK1 foi selecionado para estudos subsequentes afim de investigar seu mecanismo de ação por meio de curvas concentração-resposta ao composto na presença dos bloqueadores ODQ (10 μM), bloqueador da ciclase de guanilil solúvel; TEA (3 mM), bloqueador inespecífico de canais para K+; TEA (1 mM), bloqueador de BKCa; GLIB (1 μM), bloqueador de KATP; 4-AP (1 mM), bloqueador de Kv e BaCl2 (30 μM), bloqueador de KIR. Na presença do ODQ, o vasorrelaxamento foi significativamente atenuado (Emax = 39,68 ± 6,56 %; pD2 = 5,07 ± 0,2, n = 6). Além disso, a resposta vasorrelaxante foi reduzida na presença de TEA (3 mM), (Emax = 43,53 ± 8,16 %; pD2 6,72 ± 0,2, n = 6) e na presença de TEA (1 mM) (Emax = 39,72 ± 7,86 %; pD2 = 5,63 ± 0,2, n = 6). Ocorreu redução na potência do IS-AK1 quando bloqueado por GLIB (pD2 = 7,23 ± 0,17, n = 5), 4-AP (pD2 = 7,1 ± 0,17, n = 5) e BaCl2 (pD2 = 6,23 ± 0,16, n = 5), sugerindo a participação de diferentes canais para K+ nesta resposta. Para os estudos in vivo, foram investigadas as alterações na pressão arterial e frequência cardíaca em ratos não-anestesiados tratados agudamente com o IS-AK1. A administração de IS-AK1 (10 mg/kg) produziu hipotensão e bradicardia tanto em ratos normotensos (-50 ± 12 mmHg, -258 ± 40 bpm, n = 7) quanto em ratos hipertensos (-99 ± 7 mmHg, -278 ± 40 bpm, n = 6) com efeito mais pronunciado no efeito hipotensor em ratos hipertensos. Deste modo, a resposta vasorrelaxante promovida pelo IS-AK1 parece envolver a participação da enzima sGC, consequentemente levando a ativação da PKG, ocasionando a ativação de canais para K+ do tipo KATP, KV, KIR e, principalmente, BKCa. Este mecanismo de ação pode estar contribuindo para a hipotensão e bradicardia observadas em ratos não-anestesiados.

Submitted by VAGNER CAVALCANTI DE ALBUQUERQUE null (vcaru@hotmail.com) on 2017-04-17T01:57:15Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO EDIÇÃO FINAL pós-defesa.pdf: 1227730 bytes, checksum: e3844dcb989e38a6f0f401ccffa890e0 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-18T17:53:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 albuquerque_vc_me_bot.pdf: 1227730 bytes, checksum: e3844dcb989e38a6f0f401ccffa890e0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-18T17:53:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 albuquerque_vc_me_bot.pdf: 1227730 bytes, checksum: e3844dcb989e38a6f0f401ccffa890e0 (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / Introdução: A triagem e avaliação inicial de pacientes com hipovolemia são guiadas pela apresentação dos sintomas clínicos e pelas alterações nos sinais vitais. Frequência cardíaca (FC) e pressão arterial sistólica (PAS), isoladamente, nem sempre refletem com acurácia o início de quadros hipovolêmicos. Contudo, a combinação dos sinais vitais tradicionais (FC/PAS) origina o índice de choque (IC), que se postula ser indicador mais precoce de hipovolemia. Objetivo: A proposta deste estudo foi estabelecer a acurácia diagnóstica do IC para o diagnóstico inicial de hipovolemia decorrente de hemorragia, tanto em ambiente simulado, quanto em situações clínicas obstétricas. Método: Estudos transversais que incluíram dados de indivíduos adultos de qualquer idade ou sexo com suspeita de hemorragia, provenientes de estudos clínicos (obstétricos) ou simulados (doadores de sangue ou submetidos à LBNP – Low body negative pressure), que avaliaram a acurácia do IC e dos sinais vitais tradicionais (PA e FC) isolados no diagnóstico de hipovolemia foram incluídos no presente estudo. Valores considerados como hipovolêmicos foram IC > 0,7, FC > 100 bpm e/ou PAS < 100 mmHg. Obtiveram-se os estudos das seguintes bases de dados: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE e LILACS, com os termos “shock index” e “hypovolemia” e suas variantes. Última pesquisa foi realizada em maio de 2016. A ferramenta QUADAS avaliou a qualidade metodológica. Metanálise proporcional foi realizada com variáveis dicotômicas e seus respectivos intervalos de confiança de 95%, considerando o efeito randômico. A heterogeneidade foi calculada por meio do I2. Resultados: A busca inicial identificou 121.648 títulos. Após seleção por títulos e resumos, obtiveram-se 101 artigos com prováveis critérios de inclusão na revisão. Entretanto, 87 estudos foram excluídos por serem revisões, cartas ao editor ou estudos fora do contexto. Desta forma, 14 estudos foram incluídos para análise, sendo 8 estudos de ensaios simulados e 6 de pacientes com quadro de hemorragia de natureza obstétrica; destes estudos, 6 foram incluídos na metanálise. O tamanho das amostras variou de 15 a 336 pacientes, com idade variando de 22 a 65 anos. Os resultados da metanálise mostraram que quando IC > 0,7 foi utilizado para detectar perda sanguínea nos pacientes simulados e obstétricos a proporção de detecção deste evento foi de 67% (intervalo de confiança 95%: 0,46 - 0,84), quando comparado à detecção de 25% (intervalo de confiança 95%: 0,12; 0,42) da PAS < 100 mm Hg (p < 0,05). Não houve diferença estatística entre IC e PAS em relação à FC > 100 bpm (proporção de detecção do evento = 27% (intervalo de confiança 95%: 0,07; 0,54). Conclusão: Esta revisão sistemática e metanálise proporcional sugere que o IC > 0,7 apresenta maior proporção na detecção inicial de hipovolemia causada por perda sanguínea em indivíduos submetidos a estudos simulados e em pacientes obstétricas, quando comparado à PAS isoladamente. Mais estudos são necessários para investigar se o IC é capaz de identificar maior proporção de casos de hipovolemia quando comparado à FC isoladamente. / Background: Screening and initial evaluation of patients with possible hypovolemia are guided by the presentation of symptoms and changes in vital signs. Heart rate (HR) and systolic blood pressure (SBP), alone do not always accurately reflect the onset of hypovolemic state. However, the combination of traditional vital signs (HR / SBP) gives rise to shock index (SI), which appears to be an more early indicator of hypovolemia. Aim: The purpose of this study was to establish the diagnostic accuracy of SI for the early diagnosis of hypovolemia due to hemorrhage, in a simulated environment and in obstetric clinical situations. Methods: Cross-sectional studies that included data from individuals adults of any age or sex with suspected hemorrhage from clinical (obstetric) or simulated (blood donor or Lower Body Negative Pressure) studies, who assessed the accuracy of the SI and the traditional vital signs (SBP and HR) isolated in the diagnosis of hypovolemia were included in the the present study. We considered as hypovolemic patients which achieved the following cut-off values: SI> 0.7, HR> 100 bpm, and / or SBP <100 mmHg. We obtained studies of the following databases: CENTRAL, MEDLINE, EMBASE and LILACS, with the terms "shock index" and "hypovolemia" and their variants. Last search was run in May 2016. QUADAS was the tool used to evaluate the methodological quality. Proportional metanalysis was performed with dichotomous variables and their respective 95% confidence intervals (CI), considering the random effect. The heterogeneity was calculated by means of I2. Results: The initial search identified 121,648 titles. After selection by titles and abstracts, we obtained 101 articles that match the inclusion criteria in the review. However, 87 studies were excluded because they were revisions, letters to the editor, or studies out of context or off-topic. In this way, 14 studies were included for analysis, being 8 simulated trial studies and 6 of patients with obstetric hemorrhage; of these studies, 6 were included in the metanalysis. Sample sizes ranged from 15 to 336 patients, ranging in age from 22 to 65 years. The results of the metanalysis showed that when SI> 0.7 was used to detect blood loss in simulated and obstetric patients, the proportion of detection of this event was 67% (95% CI = 0.46; 0.84), when compared to detection of 25% (95% CI = 0.12, 0.42) when SBP <100 mm Hg was used to detect hyvolemia (p <0.05). There was no statistically significant difference between SI or SBP in relation to HR> 100 bpm (event detection ratio = 27% (95% CI = 0.07; 0.54). Conclusion: This systematic review and proportion metanalysis suggests that SI> 0.7 has a higher proportion of early detection of hypovolemia caused by blood loss in subjects submitted to simulated studies and in obstetric patients when compared to SBP alone. More studies are needed to investigate these findings when compared to the detection of hypovolemia using HR.

Orientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Aulus Cavalieri Carciofi / Banca: Glaucia Bueno Pereira Neto / Banca: José Alberto Montoya Alonso / Banca: Julio Carlos Canola / Resumo: O estudo caracterizou a influência da obesidade e do sobrepeso sobre parâmetros cardiovasculares em gatos. Foram estudados 15 gatos obesos, sete com sobrepeso e sete com escore de condição corporal ideal. Não foram evidenciadas alterações laboratoriais compatíveis com estímulo do sistema renina angiotensina-aldosterona. Verificou-se a ocorrência pressão arterial sistólica acima de 150mmHg em 73,33% dos animais obesos, com nítido aumento (p < 0,0001) da PAS no grupo obeso, comparado aos grupos sobrepeso e com ECC ideal. O aumento da PAS foi acompanhado de disfunção diastólica, havendo correlação da PAS com a relação E/A do fluxo mitral (p = 0,0008, r = -0,40), além de maiores valores de espessura da parede livre e do septo interventricular na diástole (p<0,05). À avaliação radiográfica, não foram verificadas diferenças no VHS e distância precordial, apenas maiores valores da mensuração da gordura falciforme nos animais obesos. Com relação às anormalidades eletrocardiográficas, houve maior ocorrência de arritmias ventriculares complexas ao Holter de 24 horas dos gatos obesos (p<0,05). O ritmo predominante na eletrocardiografia computadorizada foi sinusal, enquanto no Holter de 24 horas, foi arritmia sinusal em todos os grupos. Não houve diferenças entre as frequências cardíacas entre os grupos, tampouco variação circadiana. Também não se observaram diferenças entre os períodos em bradicardia ou taquicardia e entre os índices de variabilidade da frequência cardíaca no domínio do tempo. Na avaliação respiratória, animais obesos anestesiados apresentaram menores volumes correntes e VCO2 (p<0,05) além da tendência à hipoxemia. Gatos em sobrepeso também apresentaram menores valores de PaO2, porém sem alterações na ventilometria ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed to characterize the influence of obesity and overweight on cardiovascular parameters in cats. Twenty nine cats were evaluated (15 obese, seven overweight and seven with ideal ECC). There were no differences on parameters that reflect increase of aldosterone-angiotensin renin activity in obese cats. Systolic blood pressure was higher than 150mmHg in 73.33% of obese animals with a marked increase in systolic blood pressure (p < 0,0001) in obese group, compared to overweight or cats with ideal ECC. The increase in systolic blood pressure was accompanied by diastolic dysfunction, evidenced by the correlation (p = 0.0008, r = -0.40) with the E/A ratio of mitral flow. Moreover, obese animals had higher values of free wall thickness and interventricular septum in diastole (p<0,05). At radiographic evaluation, there were no differences in VHS, precordial distance and chest depth, only higher values of falciform fat in the obese animals. Regarding electrocardiographic abnormalities, in 24-Holter of obese cats, it was found a higher occurrence of complexes ventricular arrhythmias. The predominant rhythm in computerized ECG was sinus rhythm, while in the 24-hour Holter was sinus arrhythmia in all groups. There was no difference between heart rate throughout the day, either between the groups. Also, there were no differences in the periods of bradycardia or tachycardia and in the indexes of heart rate variability in the time domain between groups. Regarding the respiratory evaluation, anesthetized obese cats showed lower tidal volumes and VCO2 (p<0,05) and obese and overweight cats showed a tendency to hypoxemia. Therefore, obesity can cause changes on cardiorespiratory parameters, proportionally to increase of body weight and body fat / Doutor

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Esta tese é composta por dois artigos que buscaram avaliar a relação entre pressão arterial e consumo alimentar em adolescentes, no ensaio comunitário randomizado denominado PAPPAS (Pais, Alunos e Professores Pela Alimentação Saudável), conduzido com alunos do 5 ano de vinte escolas públicas do município de Duque de Caxias, Rio de Janeiro. Este ensaio teve como objetivo principal reduzir o ganho de peso excessivo dos adolescentes, por meio de intervenções que estimularam o consumo de frutas e feijão e desencorajaram o consumo de bebidas adoçadas e biscoitos. A pesquisa foi conduzida durante o ano letivo de 2010. A coleta de dados de consumo alimentar e medidas antropométricas ocorreu em três fases: (1) início do ano letivo, (2) metade do ano letivo e (3) fim do ano letivo. A pressão arterial foi mensurada nas fases 2 e 3. Nove sessões de educação nutricional foram realizadas. Pais/responsáveis e professores receberam informação e material de divulgação sobre os mesmos temas abordados em sala de aula. As análises estatísticas consideraram os dados faltantes e o efeito de conglomerado. No primeiro artigo é apresentado o efeito da intervenção na pressão arterial dos adolescentes. Os hábitos alimentares dos adolescentes são inadequados e redução do consumo de biscoitos e refrigerantes, bem como aumento do consumo de frutas, podem contribuir para redução da pressão arterial. Os achados nessa população de adolescentes com baixa prevalência de pressão arterial elevada sugerem que a qualidade da dieta pode contribuir para redução da pressão arterial, independente de possíveis modificações no IMC. Os resultados reforçam a importância da promoção de hábitos alimentares saudáveis para prevenir doenças cardiovasculares na vida adulta. No segundo artigo, em análise transversal, verificou-se a associação entre pressão arterial e consumo de refrigerante. O consumo de refrigerantes é comum entre adolescentes. Consumidores de refrigerante diet/light, seguido por consumidores de refrigerantes adoçados com açúcar, apresentaram pressão arterial mais alta indicando que a redução do consumo de refrigerantes é importante, bem como a prevenção da substituição de bebidas adoçadas com açúcar por bebidas diet/light. Os resultados sugerem que escolhas alimentares inadequadas podem estar associadas ao aumento da pressão arterial. / This thesis consists of two articles that evaluated the relationship between blood pressure and dietary intake in adolescents, as the secondary aim of the randomized community trial named PAPPAS (Parents, Students and Teachers Through Healthy Eating), conducted with students in the 5th grade of twenty public schools in the municipality of Duque de Caxias, Rio de Janeiro. The main aim of the study was to reduce excessive weight gain in adolescents using interventions encouraging the consumption of fruits and beans and discouraging the consumption of sweetened beverages and cookies. The project was conducted during the school year of 2010. Data about dietary intake and anthropometric measures were collected in three phases: (1) beginning of the school year, (2) middle of the school year and (3) end of the school year. Blood pressure was measured in phases 2 and 3. Nine sessions of intervention about nutritional education were performed. Parents/guardians and teachers received information and materials on the same topics covered in the classroom. Statistical analyses considered missing data and the cluster effect. In the first article, the effect of the intervention on blood pressure of students is presented. The dietary habits among adolescents are inadequate and reduction of cookies and soft drinks consumption, as well as increase of fruits consumption may reduce blood pressure. The findings in this population of adolescents with very low prevalence of hypertension, suggest that changes in the quality of diet may change BP independent of possible changes in BMI. These results highlight the importance of promoting healthy eating behaviors to prevent cardiovascular diseases later in life. In the second article, in a cross-sectional analysis, it was investigate the association between blood pressure and soft drink consumption. The consumption of soft drinks is common in Brazilian adolescents. Diet/light soft drinks consumers, followed by sugar-sweetened consumers, presented higher blood pressure indicating that reduction of soft drink frequency of consumption is important, as well as the prevention of substitution of sugar-sweetened beverages by diet/light beverages. The present results suggest that inadequate food choices and dietary habits among adolescents may be associated with higher blood pressure.

O objetivo deste estudo foi investigar os mecanismos de variabilidade da pressão arterial sistólica batimento-a-batimento através da análise espectral do componente de baixa frequência da variabilidade da pressão arterial sistólica, de medidas de velocidade da onda de pulso e de análise da pressão de incremento em idosos normotensos e hipertensos em tratamento anti-hipertensivo. Adicionalmente, investigamos a associação da variabilidade da pressão arterial com a espessura médio-intimal carotídea. Também investigamos a associação entre variabilidade da pressão arterial batimento-a-batimento e da frequência cardíaca com desempenho cognitivo. A pressão arterial foi medida continuamente através de fotopletismografia em posição supina e semi-ereta passiva. A variabilidade da pressão arterial foi estimada pelo desvio padrão das medidas batimento-a-batimento. Medidas de velocidade de onda de pulso, de pressão de incremento e ultrassonografia das artérias carótidas para medidas da espessura médio-intimal foram realizadas. O componente de baixa frequência da variabilidade da pressão arterial sistólica em posição supina e semi-ereta apresentou uma associação positiva independente coma variabilidade nos modelos de regressão linear múltipla ajustado pela velocidade de onda de pulso ou pela pressão de incremento.O componente de baixa frequência do barorreflexo em posição supina apresentou uma associação negativa independente com a variabilidade da pressão arterial sistólica e nos mesmos modelos. Não foi demonstrada associação entre a variabilidade da pressão arterial sistólica com espessura médio-intimal das artérias carótidas. Não foi demonstrada associação da variabilidade da pressão arterial sistólica batimento-a-batimento ou da frequência cardíaca com desempenho cognitivo global. Foi demonstrada associação positiva e independente do componente de baixa frequência do espectro de variabilidade da pressão arterial e da frequência cardíaca com domínios cognitivos relacionados ao lobo frontal. Em conclusão, a modulação simpática do tono vascular arterial, a função vascular miogênica e a desregulação do barorreflexo correlacionam-se com a variabilidade da pressão arterial batimento-a-batimento, o que não foi observado em relação `a rigidez arterial,pressão de incremento eespessura médio-intimal carotídea. A variabilidade da pressão arterial sistólica e da frequência cardíaca não apresentaram correlação com o desempenho cognitivo global, mas apresentaram associação positiva e independente com escores de função executiva. / The objective of this study was to investigate the mechanisms of variability of the systolic beat-to-beat blood pressure in elderly individuals through spectral analysis of low frequency components of systolic blood pressure variability, measures of pulse wave velocity and augmentation pressure analysis. In addition, we investigated the association of blood pressure variability with carotid intima-media thickness. Also, we investigated the association between beat-to-beat blood pressure and heart rate variability with cognitive performance in the sample. Arterial pressures were measured by photoplethysmography in supine position and during passive semi-upright. The spectra of variability of systolic blood pressure values were subsequently analyzed in the laboratory. Measures of pulse wave velocity, the reflected wave (augmentation pressure) and ultrasonography for carotid intima-media thickness measurements were performed. The low frequency component of systolic blood pressure variability in the supine and semi-upright position was an independent positive predictor of variability in multiple linear regression models with pulse wave velocity and with augmentation pressure; the low frequency component of the baroreflex in supine position was a negative predictor of variability in the same models. It was not demonstrated association of systolic blood pressure variability with intima-media thickness. It was not demonstrated association of beat-to-beat systolic blood pressure variability or heart rate with global cognitive performance in elderly apparently healthy in regular treatment of hypertension. It was demonstrated a positive and independente association of the low-frequency component of the spectrum of blood pressure and heart rate of variability with cognitive domains related to the frontal lobe (matrix reasoning and executive function score). In conclusion, sympathetic modulation of vascular tone, arterial vascular myogenic function, and baroreflex deregulation are predictors of beat-to-beat systolic blood pressure variability, unlike arterial stiffness and augmentation pressure. While blood pressure variability shows no association with carotid intima-media thickness or global cognitive performance in apparently healthy normotensive and hypertensive elderly under anti-hypertensive treatment. The heart rate variability showed no correlation with global cognitive performance in this age group, but presented positive and independent association with executive function score. Sympathetic modulation of arterial vascular tone and myogenic function also exhibited positive and independent association with matrix reasoning.