[pt] Esta tese analisa o apagamento do sujeito na clínica contemporânea, tomando como exemplo a construção do campo discursivo da psiquiatria biológica. Investiga a construção deste campo como resultado da luta pelo monopólio da autoridade científica. Problematiza o predomínio da abordagem fisicalista acerca do sofrimento subjetivo e a medicalização do mal-estar. Ao longo dos capítulos, a tese discute a constituição de valores individualista e a noção de sujeito do inconsciente. Descreve a trajetória intelectual da psiquiatria para revelar a tensão entre as abordagens física e mental. Examina o projeto psiquiátrico de reduzir a subjetividade ao funcionamento cerebral. Analisa criticamente a classificação dos transtornos mentais, associando-a à inflação diagnóstica. A tese identifica que a psiquiatria biológica tem se deparado com limites clínicos para a imposição da leitura fisicalista. Estes limites relacionam-se à ausência de evidências que confirmem a premissa segundo a qual os transtornos mentais são transtornos cerebrais. Do ponto de vista da psicanálise, o limite está dado pelo fato de que o sujeito é efeito de linguagem e que, portanto, não é possível tomá-lo como duplo do cérebro nem reduzi-lo a categorias diagnósticas universalizantes. / [en] This thesis analyses the effacement of the subject in the contemporary clinic, taking as example the construction of the discursive field of biological psychiatry. It inquires the construction of the field as a result of the battle for monopoly of scientific authority and qualification. It questions the predominance of physicalism regarding subject suffering and the medicalization of uneasiness. Throughout its chapters, the thesis discusses the development of individualistic values and the notion of the unconscious subject. It describes the intellectual path of psychiatry in order to unveil the tension between the physical and mental approaches. Examines the psychiatric project to reduce subjectivity in brain functioning. It analyzes critically the classification of mental disorders in order to associate it to a diagnostic inflation. The thesis shows that the biological psychiatry has faced scientific limits for the imposition of the physicalistic reading. These limits refer to the lack of evidences that confirm the premise according to which mental disorders are brain disorders. From the psychoanalytical point of view, the limit is given by the fact that the subject is a result of language and that, therefore, it is not possible to consider it as a double of the brain, or reduce it to universalizing diagnostic categories.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:54:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 391944.pdf: 113050 bytes, checksum: c1a3c0bb9fecfbbcc9629f83a84a0330 (MD5) Previous issue date: 2004-08-13 / Diversos estudos t?m demonstrado o potencial ben?fico dos flavon?ides sobre v?rios aspectos biol?gicos, o que levou a prescri??o de diversas destas subst?ncias como suplementos alimentares para prevenir ou corrigir altera??es funcionais, principalmente no que diz respeito ?quelas relacionadas ao envelhecimento. A morina apresenta potencial protetor do sistema cardiovascular contra o estresse oxidativo e apresenta efeitos antitumorais bastante promissores no tratamento de neoplasias. Entretanto, outros estudos demonstram que ela pr?-oxidante por induzir a produ??o de super?xido (O2 ?-) e per?xido de hidrog?nio (H2O2), causar dano ao DNA em cultura de linf?citos e inibir a enzima glutationa redutase. Visto que v?rios estudos apontam que os radicais livres al?m de estarem envolvidos com a patog?nese de muitas doen?as, est?o envolvidos com as mudan?as e doen?as associadas ? idade, entre elas, o decl?nio da performance cognitiva, em particular, o aprendizado e a mem?ria, o presente estudo tem por fun??o analisar o efeito agudo de diferentes doses da morina sobre a mem?ria de reconhecimento e esquiva inibit?ria em ratos submetidos a tarefas comportamentais. Os animais submetidos ? tarefa de reconhecimento do objeto novo receberam inje??es intraperitoneais de ve?culo ou morina (Sigma) (5mmol/Kg e 50mmol/Kg ) 96 horas antes da sess?o de treino ou imediatamente ap?s o treino da tarefa. Os ratos que receberam morina pr?-treino, em ambas as doses, apresentaram bloqueio completo de STM e LTM. Nos ratos que receberam a dose de 5,0mmol/Kg imediatamente p?s-treino foi observado efeito amn?sico na STM e LTM enquanto que os ratos que receberam a dose de 50,0mmol/Kg apresentaram bloqueio apenas na LTM. O tempo total de explora??o dos objetos durante a sess?o de treino da tarefa onde os animais receberam morina pr? treino foi diferente estatisticamente entre os grupos que receberam solu??o ve?culo e os grupos que receberam morina. Tal fato, nos leva a considerar que a morina pode ter algum outro efeito inespec?fico sobre a atividade locomotora explorat?ria, motiva??o ou ansiedade. Expostos ? tarefa de esquiva inibit?ria os animais receberam inje??es intraperitoneais de morina na dose de 50,0mmol/Kg 96 horas antes da sess?o de treino e nas doses de 5,0mmol/Kg e 50,0mmol/Kg em dois diferentes tempos: 30 pr?-treino e imediatamente p?s- treino. Em nenhuma das doses ou tempos foram encontrados d?ficts de mem?ria. Em conjunto os resultados obtidos neste estudo indicam que os efeitos da morina sobre a mem?ria dependem do conte?do da tarefa comportamental, uma vez que ela causou preju?zo em uma tarefa neutra e n?o provocou altera??es em uma tarefa aversiva. Entretanto, sugere-se a realiza??o de estudos adicionais que avaliem o efeito deste flavon?ide em outros aspectos neurocomportamentais, os quais poderiam influenciar o desempenho dos animais nas tarefas de mem?ria.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:56:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 417053.pdf: 4058617 bytes, checksum: 03d60326985b8f20a2829539d49b3221 (MD5) Previous issue date: 2008-12-11 / Neste trabalho s?o propostos o desenvolvimento de um projeto e a avalia??o estrutural de uma centr?fuga humana. Os estudos correlatos a essa linha de pesquisa s?o recentes. Sabe-se, por?m, que ? necess?rio estudar os efeitos fisiol?gicos resultantes da for?a gravitacional. A hipergravidade ocasiona efeitos na fisiologia humana que p?e em risco a vida humana, por exemplo, a seguran?a de v?o de aeronaves comerciais e militares. V?rios estudos j? foram realizados no Centro de Microgravidade da PUCRS utilizando corpos de prova que mimetizavam os efeitos da for?a gravitacional sobre algumas estruturas do corpo humano. A implementa??o de uma centr?fuga servir? para treinamentos de pilotos, valida??o de dispositivos anti-G, experimentos de cunho cient?fico na ?rea de fisiologia humana e outros efeitos da hipergravidade no ser humano.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:50:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 448850.pdf: 2763654 bytes, checksum: 430bc12ce50b74821fe6a8aa37994260 (MD5) Previous issue date: 2013-03-26 / This work studies Word Sense Disambiguation (WSD) in the Biomedicine domain for English language, using external knowledge sources. Among the existing proposals for the selection of a sense for an ambiguous word, there is the graph-based approach. This approach uses a metric in the evaluation of graphs containing candidates to the correct sense for the ambiguous word. In this research, a set of metrics is analyzed individually, and, based on this evaluation, we propose a hybrid model for the selection of the metrics in order to determine the most adequate metric to be employed. The model makes use of a set of features and heuristics that determine a semi-supervised solution for WSD. The results obtained with experiments show an improvement in performance and reveal new perspectives of research. The proposed model raises the hit rate to 68,48%, increasing significantly in 3,52% the rate reported in literature / Este trabalho estuda o Word Sense Disambiguation no dom?nio da Biomedicina, para a l?ngua inglesa, com uso de fontes externas de conhecimento. Dentre as propostas existentes para a sele??o de um sentido para uma palavra amb?gua, est? a abordagem baseadas em grafos. Essa abordagem emprega uma m?trica na avalia??o de grafos que cont?m candidatos ao sentido correto da palavra amb?gua. Nesta pesquisa um conjunto de m?tricas ? analisado individualmente e, com base nas avalia??es, prop?e-se um modelo h?brido de sele??o de m?tricas com o objetivo de determinar a m?trica mais adequada a ser empregada. O modelo faz uso de um conjunto de features e heur?sticas que determinam uma solu??o semi-supervisionada para o WSD. Os resultados obtidos com experimentos apontam melhoria na performance e revelam novas perspectivas de pesquisa. O modelo proposto eleva a taxa de acerto a 68,48%, aumentando significativamente em 3,52% a taxa reportada na literatura

Éste ensayo se trata de medicina indígena en communidades Mayas, principalmente en Guatemala, y las maneras en que biomedicina ha infiltrado el país. Los sistemas de salud estan analyizado por lentes feministas, antiracistas, anticlassistas.

La resistencia a la insulina es un estado patológico que se define como la incapacidad del organismo de responder normalmente a las acciones de la insulina. Este estado está ligado a la obesidad, al estilo sedentario de vida y es responsable en gran medida de la aparición de la diabetes de tipo 2. Aunque tradicionalmente el estudio de esta patología se había centrado en el metabolismo de carbohidratos, en las últimas décadas se ha producido un cambio hacia el estudio del metabolismo de ácidos grasos como principal promotor de esta enfermedad. De este modo, se ha demostrado una correlación entre la acumulación de lípidos en tejidos periféricos (hígado y músculo principalmente) y la aparición de resistencia a la insulina.El músculo es el responsable de la mayor parte del metabolismo de la glucosa en situaciones de estimulación por insulina. Esto confiere al músculo una vital importancia en el desarrollo de la resistencia a la insulina así como para el tratamiento de la diabetes de tipo 2. Numerosos estudios han descrito que la acumulación de especies derivadas de ácidos grasos en músculo, ya sea debido a un aporte excesivo de lípidos o a un fallo en su oxidación, conducen a una resistencia a la insulina. Estas especies derivadas de ácidos grasos actúan interfiriendo en la señalización de la insulina mediante la activación de una serie de proteínas, conduciendo a una desensibilización del músculo a las acciones de la insulina.En esta tesis se ha estudiado si un aumento en la oxidación de ácidos grasos en músculo es capaz de impedir la acumulación de sus derivados lipídicos y por lo tanto evitar la resistencia a la insulina ocasionada por ellos. Con este objetivo se han usado dos aproximaciones experimentales. En primer lugar, se ha evaluado el efecto de la sobreexpresión de la carnitina palmitoiltransferasa I (CPT I), que es la enzima responsable del control del transporte de ácidos grasos a la mitocondria, donde serán oxidados, y en segundo lugar, se ha estudiado el efecto del C75, un activador de la CPT I recientemente descrito. Además, también se ha estudiado el papel de otra proteína recientemente involucrada en el control de la oxidación de ácidos grasos en músculo, la FAT/CD36. Todo esto se ha llevado a cabo usando como modelo de estudio células de músculo esquelético de rata L6E9.Los resultados presentados en esta tesis demuestran que la sobreexpresión de CPT I ha resultado efectiva en el aumento de la oxidación de ácidos grasos, impidiendo su acumulación y por lo tanto protegiendo a la célula de la resistencia a la insulina. En cambio, se ha demostrado que el C75, a través de su activación a C75-CoA, se comporta como un inhibidor de la CPT I y por lo tanto de la oxidación de ácidos grasos en músculo esquelético. Por último, no se ha podido demostrar que FAT/CD36 juegue un papel importante en la oxidación de ácidos grasos en las condiciones de estudio utilizadas. Estos resultados confirman la importancia del metabolismo lipídico en la resistencia a la insulina en músculo y describen la CPT I como una posible diana farmacológica para el tratamiento de la resistencia a la insulina y la diabetes de tipo 2. Por otro lado describen una nueva acción del C75 sobre la actividad CPT I y sugieren la necesidad de realizar más estudios para esclarecer el papel de FAT/CD36 en la oxidación de ácidos grasos en músculo esquelético. / Skeletal muscle is responsible for 70-80% of whole-body insulin-stimulated glucose uptake and is therefore generally considered the most important site of insulin resistance. Insulin resistance in skeletal muscle plays a major role in the pathogenesis of type 2 diabetes although the mechanism responsible remains unclear. Intramuscular lipid accumulation is evident in a wide set of experimental models, including humans, rodents and muscle cells in culture. These observations have promoted the so-called lipotoxic model of skeletal muscle insulin resistance, which proposes that high plasma fatty-acid levels observed in the obese or insulin-resistant state lead to muscle lipid accumulation, which in turn causes a predisposition towards decreased insulin sensitivity and worsening of the disease.In this thesis we have tested the hypothesis that increases in fatty-acid oxidation should protect from fatty acid induced-insulin resistance by reducing lipid accumulation in the muscle cell. For this purpose we have used two experimental approaches: a) the overexpression of carnitine palmitoyltransferase I (CPT I), the rate-limiting enzyme in fatty acid import into mitochondria for oxidation, and b) study the effect of C75, a recently described CPT I agonist, in fatty-acid oxidation in muscle cells. Moreover we have studied the role of FAT/CD36, a protein recently described to be involved in beta-oxidation in muscle, in the rat skeletal muscle cultured cell line L6E9.Overexpression of LCPT I in L6E9 myotubes increased CPT I activity and palmitate oxidation, preventing lipid accumulation. As a result insulin sensitivity was completely restored. In contrast, C75 acted as an inhibitor of CPT I activity and palmitate oxidation, instead of an activator, both in muscle cells and in mice muscle in vivo. Finally, FAT/CD36 had not an important role in the control of fatty-acid oxidation in L6E9 myoutbes under our experimental conditions. These data confirm the importance of lipid metabolism in muscle insulin resistance and describe CPT I as a possible pharmacologic target for the treatment of insulin resistance and type 2 diabetes. Moreover, we describe a new role of C75 over CPT I activity and fatty-acid oxidation in skeletal muscle.

La obesidad y la diabetes tipo 2 son patologias en las cuales se ha demostrado una desregulación del metabolismo de ácidos grasos. Una acumulación de lípidos en otros tejidos distintos del tejido adiposo, entre los que sobresalen el músculo, páncreas e hígado conduce a la aparición de la resistencia a la insulina en el músculo, una secreción incontrolada de insulina en el páncreas y al desarollo de una esteatosis hepática. Estas enfermedades apuntan a la importancia del metabolismo de los ácidos grasos.Los ácidos grasos se oxidan mayoritariamente en mitocondrias y peroxisomas y este paso está facilitado por las carnitina acitransferasas. En esta tesis estudiaremos un miembro de esta familia, la carnitina palmitoiltransferasa 1 (CPT1). CPT1 es un enzima que facilita el transporte de ácidos grasos de cadena larga a la matriz mitocondrial, donde serán oxidados. Este proceso esta regulado por malonil-CoA, el inhibidor fisiológico de CPT1. El objetivo de este trabajo es identificar mediante análisis bioinformáticos y cinéticos la ubicación del malonil-CoA en las isoformas hepática y muscular de CPT1 (CPT1A y CPT1B). Con un buen modelo malonil-CoA/CPT1 se podrían diseñar fármacos para regular la β-oxidación de algunos ácidos grasos como palmitato y oleato, ya que sus niveles están estrechamente relacionados con patologías como la obesidad y la diabetes tipo 2.Aún no se ha resuelto el cristal de CPT1, posiblemente por ser una proteína integral de membrana. Por ello hemos recurrido a una aproximación bioinformática y análisis de "Docking" in silico, como método predictivo de las posibles interacciones de malonil-CoA con CPT1. El modelo 3D obtenido presenta dos sitios de unión de malonil-CoA, situados de forma opuesta en el canal catalítico, sitio A y sitio O. La validez de este modelo de "Docking" ha sido confirmada mediante estudio cinético de competición del inhibidor con los sustratos de CPT1A, carnitina y palmitoil-CoA y también mediante análisis de mutantes de CPT1A. Malonil-CoA es un inhibidor competitivo de CPT1 respecto al sustrato palmitoil-CoA y es un inhibidor mixto lineal de CPT1A respecto a la carnitina. Estos datos están de acuerdo con el modelo 3D propuesto de interacción de malonil-CoA, carnitina y palmitoil-CoA.En este trabajo proponemos por vez primera un modelo 3D de la isoforma muscular, CPT1B que ha resultado muy similar, como era de esperar, al de la isoforma hepática. Mediante estudios de mutagénesis dirigida hemos confirmado la ubicación de los residuos catalíticos y de un residuo implicado en la sensibilidad a malonil-CoA.Diversos estudios presentan al enzima CPT1 como potencial diana para el tratamiento de la obesidad y la diabetes tipo 2. También el enzima ácido graso sintasa (FAS) se ha propuesto como diana para el tratamiento de la obesidad. En este trabajo hemos demostrado que C75, una lactona ciclica de origen sintético, no solo actúa sobre FAS sino también sobre CPT1 y hemos aportado nueva información sobre el mecanismo de acción de esta molécula sobre la actividad CPT1 in vitro e in vivo. Los análisis por MALDI-TOF y HPLC-MS/MS y los estudios cinéticos y estructurales confirman que C75 es transformado in vitro e in vivo en su derivado CoA, el C75-CoA y bajo esta forma actúa como un inhibidor potente y reversible de CPT1. Además C75-CoA es un inhibidor competitivo respecto al sustrato palmitoil-CoA y es un inhibidor competitivo mixto respecto al sustrato carnitina. Los resultados del análisis de Docking de una molécula de C75-CoA en CPT1A confirman los resultados cinéticos obtenidos. Este estudio abre las puertas para el diseño de nuevos fármacos basados en la molécula de C75. / Carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) is an ezyme that facilitates the transport of long chain fatty acids into the mitochondrial matrix for their oxidation. This process is regulated by malonyl-CoA, the physiological inhibitor of CPT1. The aim of this work is to identify by biocomputing and kinetic analyses the location of malonyl-CoA in the hepatic and muscular isoforms of CPT1 (CPT1A and CPT1B). The use of a good structural model of malonyl-CoA/CPT1 interaction might be useful for the design of drugs to control the regulation of β-oxidation of some fatty acids as palmitate and oleate, since their levels are closly linked whith pathologies such as obesity and diabetes type 2.Herein we propose a 3D model for CPT1 that presents two different binding sites for malonyl-CoA, situated in opposite sides in the catalytic channel, as shown by molecular Docking analisis. The validity of this Docking has been confirmed by competition kinetics studies of malonyl-CoA with both CPT1A substrates, carnitine and palmitoyl-CoA and also by analysis of specific CPT1A mutants. Malonil-CoA is a competitive inhibitor and a mixed linear inhibitor of CPT1 with regard to palmitoyl-CoA and carnitine respectively. These data are in accordance with the 3D model proposed for the interactions of these molecules with CPT1.Several studies reported that CPT1 is a potential target for the treatment of obesity and type 2 diabetes. Here we show that C75, a synthetic inhibitor of the fatty acid synthase (FAS) not only acts on this enzyme but also on CPT1. We have given new information about the mechanism of action of C75 on CPT1 activity in vitro and in vivo. MALDI-TOF and HPLC-MS/MS analyses and kinetic and structural studies confirm that C75 is transformed in vitro and in vivo in its CoA derivative, C75-CoA and under this form acts as a powerful and reversible inhibitor of CPT1. Also, C75-CoA is a competitive inhibitor and a competitive mixed inhibitor with regard to palmitoyl-CoA and carnitine respectively. The Docking analysis of C75-CoA in CPT1A confirm the kinetic results obtained. This study gives more informations for the design of new medicines based on the C75 molecule.

La cirugía radical como único tratamiento en carcinomas escamosos de cabeza y cuello (CECC) ha sido substituida por protocolos que permiten preservar la función del órgano como la quimioradioterapia (QRT) concomitante y la quimioterapia de inducción (QTI) seguida de radioterapia (RT) / quimioradioterapia o cirugía. El objetivo general de este proyecto de tesis es identificar marcadores moleculares en biopsias pre-tratamiento de CECC localmente avanzado que permitan predecir la evolución clínica del paciente. En este sentido, hemos llevado a cabo dos estudios independientes. En el primero hemos analizado los niveles de expresión de los genes Ku70, K80 y DNA-PKcs del sistema de reparación no homóloga por unión de extremos en biopsias pre-tratamiento de pacientes con CECC tratados con quimioterapia de inducción seguida de RT/QRT o cirugía. En el segundo hemos realizado un estudio de microarrays de expresión para determinar que genes y procesos biológicos están implicados en la respuesta tumoral en pacientes localmente avanzados tratados con QTI seguida de RT/QRT o cirugía, o con quimioradioterapia desde un inicio. Los resultados del primer estudio muestran que los tumores con una respuesta a QTI superior al 50% presentan niveles de expresión de Ku70, tanto de mRNA como de proteína, mayores que los tumores con una respuesta inferior al 50%. Además los pacientes con tumores con niveles de expresión de Ku70 elevados tienen una supervivencia libre de recidiva local (SLRL) y una supervivencia global (SG) mayor que los pacientes con tumores que expresan bajos niveles de dicho marcador. En el segundo estudio hemos identificado tres subtipos de tumores con diferencias en la evolución clínica de los pacientes. Los pacientes con tumores del cluster 1 tienen mayor SLRL y SG que el resto de los pacientes. Su perfil de expresión muestra que presentan una mayor capacidad de migración e invasividad, características de transición epitelio mesénquima, sobre-activación de la vía secretora y un menor grado de diferenciación celular. Los pacientes con tumores del cluster 3 tienen una evolución clínica favorable, presentan una SG y SLRL mayor que el resto de los pacientes. Entre sus características destacan un menor grado de diferenciación celular y una sobre-expresión de genes localizados en las regiones cromosómica 1q21 y 19q13. Los pacientes con tumores del cluster 2 tienen una evolución clínica intermedia ya que presentan una SLRL similar a los del cluster 3 y una SG similar a los del cluster 1. Hemos identificado una serie de marcadores de mal pronóstico (tirosina sulfotransferasa, trombospondina 1, liprina-beta1, fibronectina IIIB y alfa1-prolil-4-hidroxilasa) cuyo mayor expresión aumenta el riego de recidiva local a los 2 años y el riesgo de muerte a los 3 años de seguimiento. También hemos identificado una serie de marcadores de buen pronóstico (Oxidasa dual 1, LYPD3 y GTPasa Rab25) cuya mayor expresión disminuye el riesgo de recidiva local y muerte de los pacientes. / Induction chemotherapy (IC), followed by radiotherapy (RT) / chemoradiotherapy (CRT) or surgery, and concomitant CRT are commonly used to treat locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). The objective of this thesis-project is to identify molecular markers in pre-treatment HNSCC biopsies associated with clinical outcome in patients with advanced stage. We have conducted two independent studies. In the first study, we have evaluated the relationship between Ku80, Ku70 or DNA PKcs expression in pre-treatment tumor biopsies, and tumor response in patients treated with IC, followed by RT / CRT or surgery. In the second analysis, we have performed a microarray study to identify genes and biological processes associated with tumor response in patients treated with IC, followed by RT / CRT or surgery, or concomitant CRT.Results of the first study show that tumors with a response to IC higher than 50% have significantly higher mRNA and protein levels for Ku70 than tumors with a response to IC lower than 50%. Moreover, high tumor Ku70 expression was associated with significantly longer local recurrence-free survival (LRFS) and overall survival (OS).In the second microarray study we have identified three tumor subtypes with differences in patient outcome. Patients with tumor subtype1 have a shorter LRLS and OS. These tumors have a higher migration and invasiveness capacity, epithelial-mesenchymal transition, activation of the secretory pathway and lower differentiation grade. Patients with subtype 3 have a longer LRFS and OS. These tumors have a higher differentiation grade and overexpress genes located on chromosome 1q21 and 19q13.Moreover, we have identified a minimum set of genes (TPST1, THBS1, PPF1BP1, FNDC3B, P4HA1, DUOX1, LYPD3 y RAB25) associated with local recurrence and patient survival.

Šiame magistro darbe nagrinėjama mokslo laisvė kaip teisės kategorija bei atskleidžiami mokslo laisvės ypatumai ir ribos biomedicinoje. Kadangi mokslo laisvės turinys iki šiol yra neaiškus, susidarė prielaidos atsirasti teisiniams ir praktiniams neaiškumams mokslo laisvės reglamentavimo srityje. Esminės problemos, susijusios su mokslo laisvės kaip teisės kategorijos neapibrėžtumu yra mokslo laisvės ribų teisinio reglamentavimo, mokslo laisvės biomedicinoje tapatinimo su teise (laisve) ir mokslo laisvės biomedicinoje tapatinimo su esminiu principu problemos. Todėl šio darbo tikslas – išanalizuoti ir įvertinti mokslo laisvės kaip teisės kategorijos ypatumus biomedicinos kontekste. Magistriniame darbe analizuojama mokslo laisvės teisinio reglamentavimo tarptautiniuose ir nacionaliniuose teisės aktuose raida, nagrinėjama mokslininko teisė (laisvė) atlikti mokslinį tyrimą ir tiriamojo asmens teisė naudotis mokslo pažangos vaisiais bei įvertinami mokslo laisvės ypatumai ir ribos biomedicinoje. / The thesis analyses freedom of science as a category of law and its peculiarities in biomedicine. Freedom of science as a legal category is not adequately regulated and cannot sufficiently provide the legal basis for protecting society against adverse effects resulting from biomedical and technological development. The main problems associated with the regulation of the freedom of science are the problem of regulating the limits of the freedom of science, the problem associated with the conception of the freedom of science as a human right (freedom), and the problem concerned with the conception of the freedom of science as a fundamental principle. Therefore the aim of the thesis was to analyze and evaluate the characteristics of the freedom of science in biomedicine. The thesis analyses the right (freedom) of the scientist to perform research and the right of the investigated subject to enjoy the benefits of scientific progress and its applications, as well as the peculiarities and limitations of the freedom of science in biomedicine.

Apenas se han utilizado cultivos organotípicos tridimensionales (3D-OC) para el análisis de la interacción entre las bacterias y el tejido cerebral, por ello, hemos estudiado por primera vez la infección de 3D-OC de cerebros de rata con L. monocytogenes. L. monocytogenes es un organismo modelo para microbiólogos e inmunólogos, por lo que resulta interesante utilizar esta bacteria para el estudio ex vivo de las interacciones con el sistema nervioso central (SNC). En este sentido, hemos examinado la infección del tejido cerebral con L. monocytogenes mediante microscopía. A través de la utilización de matrices de PCR en tiempo real, hemos analizado los genes implicados en la respuesta inmunitaria y en la autofagia del hospedador frente a la infección. Finalmente, hemos estudiado la interacción de Listeria con células primarias obtenidas de los 3D-OC. Estos cultivos constituyen una herramienta versátil para investigar, en condiciones experimentalmente controladas, una gran variedad de vías biológicas relevantes durante la neurolisteriosis, y sirven como modelo para el estudio de otros microorganismos neurotrópicos relevantes. / Three-dimensional organotypic cultures (3D-OC) has hardly been used for the analysis of the interaction between bacteria and brain tissue , therefore, we have studied for the first time the infection of 3D-OC rat brains with L. monocytogenes. L. monocytogenes is a model organism for microbiologists and immunologists , so it is interesting to use this bacteria to study ex vivo interaction with the central nervous system (CNS). In this regard, we examined brain tissue infection with L. monocytogenes by microscopy . Through the use of arrays of real time PCR, we have analyzed genes involved in the host immune response and autophagy against infection. Finally, we have studied the interaction of Listeria with primary cells obtained from the 3D-OC. These cultures are a versatile tool to investigate, in experimentally controlled conditions, a variety of relevant biological pathways during neurolisteriosis, and serve as a model for the study of other relevant neurotropic microorganisms.