Orientador: Ana Elizabete Silva / Coorientador: Eny Maria Goloni Bertollo / Banca: Patricia Pintor dos Reis / Banca: Cristiane Damas Gil / Resumo: Alterações nos níveis de expressão de moduladores da resposta inflamatória, como a Anexina-A1 (AnxA1/ANXA1) e a Galectina-1 (Gal-1/LGALS1) têm sido observadas em diversos tipos de câncer. O câncer colorretal, um dos modelos da associação inflamação-câncer progride, na sequência, do epitélio normal para adenoma (AD) e adenocarcinoma (ADC). Objetivos: Avaliar a expressão gênica e proteica da AnxA1 e Gal-1 e o índice de proliferação celular (IP) em amostras de AD, ADC esporádico e das mucosas normais adjacentes, assim como investigar a ocorrência de correlação entre os níveis de expressão de ambos os mRNA e de associação com fatores de risco (idade, gênero, tabagismo e etilismo) e sítio anatômico de origem da lesão. Materiais e Métodos: As análises foram realizadas pelas técnicas de PCR quantitativa em tempo real (qPCR), para quantificar os níveis de mRNA de ANXA1 e LGALS1 em 70 biópsias de lesão (27AD e 43ADC) e 58 de mucosa normal adjacente (19 e 39 respectivamente), e de imuno-histoquímica, para caracterizar a expressão proteica da AnxA1 e Gal-1 em 25 biópsias de lesão (10AD e 15ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (6 e 10 respectivamente), como também investigar o IP pela detecção do antígeno Ki-67 em 44 biópsias de lesão (19AD e 25ADC) e 16 de mucosa normal adjacente (8 em ambas). Resultados: A expressão relativa de ANXA1 apresentou-se elevada em comparação à mucosa normal tanto no AD (RQ=1,11; P=0,040), como no ADC (RQ=2,33; P<0,001). Contudo, LGALS1 apresentou expressão relativa aumentada apenas no ADC em comparação à mucosa normal (RQ=1,85; P<0,001), enquanto no grupo AD foi observada expressão basal (RQ=0,90; P=0,319). A comparação entre as lesões mostrou que ambos os genes apresentam-se significantemente mais expressos no ADC em comparação... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Changes in expression levels of inflammatory response modulators, such as Annexin-A1 (AnxA1/ANXA1) and Galectin-1 (Gal-1/LGALS1) have been observed in several types of cancer. Colorectal cancer, one of the models of inflammation-cancer association, progresses, in sequence, from normal epithelium to adenoma (AD) and adenocarcinoma (ADC). Objectives: To evaluate the gene and protein expression of AnxA1 and Gal-1 and the cell proliferation index (IP) in samples of AD, sporadic ADC and adjacent normal mucosa, as well as to investigate the occurrence of correlation between the mRNA expression levels and association with risk factors (age, gender, smoking and drinking habits) and anatomic site of lesion origin. Materials and Methods: The analyzes were performed by quantitative real-time PCR (qPCR) technique to quantify the levels of ANXA1 and LGALS1 mRNA in 70 biopsies of lesions (27AD and 43ADC) and 58 adjacent normal mucosa (19 and 39 respectively), and immunohistochemistry technique to characterize the protein expression of AnxA1 and Gal-1 in 25 biopsies of lesions (10AD and 15ADC) and 16 adjacent normal mucosa (6 and 10 respectively), and also to investigate the IP by detection of Ki-67 antigen in 44 biopsies of lesions (19AD and 25ADC) and 16 adjacent normal mucosa (8 in both). Results: The relative expression of ANXA1 showed higher compared to adjacent normal mucosa in both AD (RQ=1.11; P=0.040) and ADC (RQ=2.33; P<0.001). However, LGALS1 mRNA showed overexpression only in ADC compared to normal mucosa (RQ=1.85; P<0.001), while in AD group it was observed basal expression (RQ=0.90; P=0.319). The comparison between lesions showed that both genes were significantly more expressed in ADC compared to AD (ANXA1: P=0.039; LGALS1: P=0.019). In both lesion groups it was observed positive correlation between the mRNA expression of these genes... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Erika Demachki (erikademachki@gmail.com) on 2014-09-03T19:05:12Z No. of bitstreams: 2 Análise epidemiológica dos cânceres de pulmão e da laringe em 30 anos.pdf: 985787 bytes, checksum: 31e7777e04381a2403335ed5d4f54552 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-03T19:05:12Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Análise epidemiológica dos cânceres de pulmão e da laringe em 30 anos.pdf: 985787 bytes, checksum: 31e7777e04381a2403335ed5d4f54552 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2014-06-26 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Introduction: Studies have shown a relationship between smoking and various cancers, especially in the respiratory tract, causing major impact on public health. Lung cancer is the leading cause of cancer death in the world, accounting for 20 %, while Laryngeal cancer represents 3 %. Objective: To analyze trends in incidence and mortality from lung and larynx cancer in Goiania in 20 years and to assess trends in mortality for these cancers, over the past 30 years for the Brazilian regions. Methods: All incident cases of lung cancer and larynx were obtained from the database registered in Goiania RCBP/ACCG and deaths were extracted from the Mortality Information System (SIM/MS) for both, Goiania as for other Brazilian regions. Incidence rates and standardized mortality rates were calculated using the world standard population and calculating the trend used the Poisson regression model using Joinpoint Regression Program, Version 4.0.4. Graphs and tables were made using the Excel 2013 software. Results: Two points were analyzed: the first showed that the trend of incidence for lung and larynx cancers in both sexes and age groups in Goiania, were in contrast to trend mortality for lung cancer in women over 50 increased by 2.5% per year, during the study period in Goiania. The second article assessed the trends in national mortality for cancers of the lung and larynx showing that in Brazil, the mortality rates for lung cancer ranged from 14.30 to 15.52/100,000 in men and 3.99 to 7.37/100,000 in women from 1980 to 2009. Laryngeal cancer in this variation was from 3.76 to 3.59/100,000 for males and 0.47 to 0.38/100,000 in the female. The analysis of trends showed increased mortality for lung cancer in both male and female genders respectively (APC 1.7 %; 95% CI 1.6 to 1.8, p < 0.001, and APC 4.1%; 95% CI 3.9, the 4.2, p < 0.000). Mortality rates for laryngeal cancer in men the increase was 1.4 % (95% CI 1.2 to 1.5 p < 0.0001), the rate for women increased by 1.3 % (95 % 0.9 -1.6, p < 0.0001) during the study period, so there were similar for both neoplasms. Conclusion: Incidence trends were stable for lung and larynx cancer in both sexes and age groups, in contrast, for women aged over 50 years there has been increasing trends in mortality in Goiania. When Abstract xviii analyzing mortality at the national level, there was decline for lung cancer in south and southeast whereas for cancer of the larynx, there was a decrease only in southeastern Brazil. / Introdução: Estudos têm mostrado a relação entre fumo e diversos cânceres, especialmente do trato respiratório, causando grande impacto na saúde pública. O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer representando 20% no mundo, enquanto que o câncer da laringe representa 3% destas mortes. Objetivo: Analisar as tendências da incidência e mortalidade por câncer de pulmão e laringe, em Goiânia, em 20 anos, bem como avaliar a tendência da mortalidade para esses cânceres nos últimos 30 anos para as regiões brasileiras. Métodos: Os casos incidentes de câncer de pulmão e laringe foram obtidos no banco de dados registrados no Registro de Câncer de base Populacional (RCBP-Goiânia) da Associação de Combate ao Câncer em Goiás (ACCG) e os óbitos foram extraídos do Sistema de Informações de Mortalidade (SIM) do Ministério da Saúde (MS), tanto para Goiânia quanto para as demais regiões brasileiras. Foram calculadas taxas de incidência e mortalidade padronizadas utilizando a população padrão mundial, e para o cálculo da tendência utilizou-se o modelo de regressão de Poisson, utilizando o software Joinpoint Regression Program, Version 4.0.4. Gráficos e tabelas foram confeccionadas utilizando o software excel 2013. Resultados: Foram analisados dois pontos: o primeiro verificou a tendência de incidência para o câncer de pulmão, e da laringe em ambos os sexos e grupos etários em Goiânia, cujo resultado demonstrou estabilidade no período estudado. A tendência da mortalidade para o câncer de pulmão, em mulheres acima de 50, aumentou em 2,5% ao ano, em Goiânia. As tendências da mortalidade no Brasil, para os cânceres de pulmão e da laringe, mostraram que as taxas de mortalidade variaram de 14,30 a 15,52/100000, em homens e 3,99 a 7,37/100000, em mulheres, para o câncer de pulmão, entre 1980 a 2009. Para o câncer da laringe essa variação foi 3,76 a 3,59/100000 no sexo masculino e 0,47 a 0,38/100000 no feminino. A análise de tendências evidenciou aumento da mortalidade para o câncer de pulmão em ambos os sexos, masculino e feminino, respectivamente (Média Percentual Anual (MPA) 1,7% IC95% 1,6 a 1,8; p<0,001; e MPA 4,1% IC95% 3,9 a 4,2; p<0,000). As taxas de mortalidade Resumo xvi para câncer da laringe para os homens aumentou 1,4% ao ano (IC95% 1,2- 1,5 p<0,0001), para as mulheres, esse aumento foi 1,3% (IC95% 0,9 -1,6; p<0,0001), portanto foram semelhantes para ambos os sexos. Conclusão: As tendências de incidência se mantiveram estáveis para o câncer de laringe e do pulmão, em ambos os sexos e grupos de idade, em contrapartida, para mulheres com idade acima de 50 anos houve tendências de aumento da mortalidade em Goiânia. Ao analisar-se a mortalidade a nível nacional, observou-se declínio para o câncer de pulmão no sul e sudeste enquanto que para o câncer da laringe, houve declínio apenas na região sudeste do Brasil.

Orientador: Daniele Cristina Cataneo / Resumo: Objetivo: Comparar características epidemiológicas dos pacientes com diagnóstico de carcinoma broncogênico submetidos a tratamento cirúrgico com aqueles inoperáveis ao diagnóstico, identificar os fatores que levaram ao diagnóstico tardio e propor um novo protocolo de diagnóstico rastreamento. Métodos: estudo observacional retrospectivo, através de coleta de dados de prontuários de pacientes com diagnóstico de carcinoma broncogênico atendidos entre 2005 e 2018. Foram coletados dados clínicos, de exames laboratoriais, exames de imagem e terapêutica instituída. A amostra foi submetida análise descritiva de frequências. Em seguida foi dividida em dois grupos: operado e não operado, que foram comparados utilizando teste do qui quadrado e teste t, considerando significativo p < 0,05. As variáveis foram comparadas com a sobrevida utilizando os testes citados e o método de Kaplan-Meier para obtenção das curvas de sobrevida. Resultados: foram avaliados 230 pacientes com diagnóstico tomográfico ou anátomo-patológico de carcinoma broncogênico, tendo mais de 50% da amostra estadio avançado. Apenas 42 pacientes apresentavam doença operável ao diagnóstico. Nos dois grupos a massa pulmonar ao diagnóstico foi o achado de imagem mais frequente, visível na radiografia simples. No grupo inoperável, houve maior prevalência de sintomas e alterações laboratoriais associadas. A sobrevida foi impactada de forma negativa por alterações laboratoriais, tamanho do tumor e pior pontuação nos scores de pe... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: to compare patients diagnosed with bronchogenic carcinoma who underwent surgical resection and those with inoperable disease at diagnosis, to identify factors leading to late diagnosis and to suggest a new diagnosis and screening protocol. Method: retrospective observational study, through data available in medical records from patients diagnosed with bronchogenic carcinoma between 2005 and 2018. We collected data regarding clinical features, laboratory exams, imaging exams and treatment. Data was analyzed using descriptive statistics and frequency distributions. Patients were also divided into two groups: operable and inoperable, and comparisons between these groups were made using Chi-square test and Student’s t test. We considered the differences significant when p < 0,05. All variables were compared to survival using the same tests and through the Kaplan-Meier Method. Results: we evaluated 230 patients who had tomographic or pathological diagnosis of bronchogenic carcinoma. More than 50% of the patients were in advanced stages of the disease, and only 42 patients had operable disease when diagnosed. In both groups, pulmonary mass was the most frequent alteration at diagnosis, and all were visible in chest radiograph. Among the patients in the inoperable group, symptoms and altered laboratory exams were more frequent. Presence of laboratory alterations, dyspnea, tumor size and worse punctuation in performance scores resulted in lower survival rates. Conclusion: ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-05-08Bitstream added on 2014-08-13T18:00:55Z : No. of bitstreams: 1 000750710.pdf: 832145 bytes, checksum: 2b135f4526d2bc2da676628715a1e741 (MD5) / O presente estudo identificou características sociodemográficas, da saúde física e mental, percepções e expectativas ao atendimento e diagnóstico de pacientes com suspeita de câncer de cabeça e pescoço. Avaliou-se 49 pacientes de dois centros de diagnóstico oral. O delineamento constou de dois Momentos: pré-biópsia (M1) e pósdiagnóstico (M2). No M1, investigaram-se dados sociodemográficos, apoio social e estilo de vida (questionário), sintomas ansiosos (Inventário de Ansiedade Traço- Estado, IDATE), depressivos (Inventário de Depressão de Beck, BDI) e uso de álcool (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); motivo da consulta, sentimentos, percepção do problema e expectativas sobre diagnóstico e atendimento (entrevista). No M2, reavaliaram-se sintomas ansiosos (IDATE-Estado) e depressivos (BDI), percepções e sentimentos ao diagnóstico, enfrentamento, expectativas e a satisfação com o atendimento (entrevista) dos 29 pacientes com diagnóstico de câncer. As respostas às entrevistas foram categorizadas. Utilizou-se de análises descritivas e bivariadas (chi-quadrado ou exato de Fisher, Goodman e Wilcoxon – p<0.05). Resultados: na amostra total, predominaram: homens (73,4%), idade de 59 anos, 4,5 anos de estudo, ocupação remunerada (40,8%), rendimento de R$ 670,65, viver com companheiro 61,2% e com parentes 87,8%, relatar sentimento de apoio social 83,7%, ter religião 93,9%, tabagismo e etilismo 44,9%, ter problemas de saúde 45,0% e autoavaliação da “saúde boa” 69,4%. O tempo médio de observação da lesão foi de seis meses, sendo a maioria intraoral (83,7%) e encaminhados por dentistas 51,0%. No M1, 53,9% das mulheres foram consideradas caso para ansiedade-Traço, 61,5% para Estado e 46,2% para sintomas depressivos; e 36,1% dos homens apresentaram risco para de uso de álcool. Observou-se que 61,2% dos pacientes relataram percepções realistas sobre sua saúde, satisfação com atendimento ... / This study aimed to describe the sociodemographic characteristics, lifestyle, and physical and mental health status of patients with head and neck cancer, as well as identify their perceptions and expectations regarding care and diagnosis. 49 patients were evaluated before and after diagnosis communication as they were submitted to biopsies in two diagnostic oral centers. Before the diagnosis (moment 1), the sociodemographic and lifestyle variables were evaluated using a questionnaire and validated instruments to assess anxiety (State - Trait Anxiety Inventory, STAI), depression (Beck Depression Inventory, BDI) and alcohol abuse (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); reason for examination, feelings, perception of the problem, and expectations were investigated through a structured interview. After cancer diagnosis (moment 2), 29 patients had some aspects reassessed: anxiety, depression levels, perceptions, feelings about the disease, and expectations towards medical and dental care. Were also investigated coping and satisfaction with the service received from dentists. Data collected during the interviews were categorized and a descriptive and bivariate analysis (Qui-square, fisher, Goodman and Wilcoson – p<0,05) to other variables. The initial sample consisted mostly of males (73.4%) (mean age of 59 years), with four and a half years of study, employed (40.8%), low income (53,0%), having a partner (61.2%), living with relatives (87.8%), having feelings of social support (83.7%) and a religion (93.9%), smoking (44.9%) and (45.0%) drinking habits, and classified their health as “good” (69.4%). The mean time between observation of symptoms and seeking for help was six months, which were mostly intraoral lesions (83.7%), referred by dentists (51.1%). Before diagnosis (Moment 1), women had a high prevalence for anxiety-trait (53.9%), state (61.5%) and depressive symptoms (46.2%). Men had a higher frequency of risky use of ...

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:43Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-17Bitstream added on 2014-08-13T18:00:53Z : No. of bitstreams: 1 000750768.pdf: 1405991 bytes, checksum: 68568a010dcdca88df8b22b4614eb667 (MD5) / O carcinoma espinocelular (CEC) é tumor maligno das células espinhosas da epiderme caracterizado por evolução mais rápida, maior poder invasivo e metastático em relação ao carcinoma basocelular (CBC). A área mais profunda e infiltrativa do CEC, conhecida como fronte de invasão, revela células neoplásicas malignas com menor grau de diferenciação comparadas à totalidade da lesão. Estudos recentes demonstram a influência do padrão do fronte de invasão tumoral no prognóstico de CEC de laringe e colo uterino. Contudo, não há estudos sobre o mesmo em relação a CEC cutâneos de cabeça e pescoço. Estudar as características clínicas, histopatológicas e perfil imuno-histoquímico do CEC de cabeça e pescoço e fronte de invasão tumoral, correlacionando-o com comportamento biológico. O estudo foi do tipo coorte retrospectivo, sendo selecionados os pacientes que tiveram diagnóstico de CEC de cabeça e pescoço confirmados pelo exame anatomopatológico no período de 1999 a 2009. A avaliação do fronte de invasão tumoral foi realizada empregando-se imuno-histoquímica para E-caderina, ki-67 e p53. Resultados: O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina e ki-67, seja em sítio superficial ou profundo, não apresentaram associação com os critérios prognósticos histopatológicos. Os achados mostraram que a E-caderina, o p53 e o ki-67 foram mais expressos em tumores com tamanho ˃ 2cm. Em relação a espessura do tumor, observamos que o p53 foi mais expresso na profundidade nas lesões mais espessas (índice de Breslow maior que 2mm), e que foi acompanhada também pela expressão maior do Ki-67.A expressão de p53 em sítio superficial teve associação inversa com o critério de espessura (p<0,049) e, em sítio profundo, teve associação direta com a intensidade do processo inflamatório local (p<0,046). O tipo de fronte de invasão, bem como as expressões de E-caderina, ki-67 e p53, em sítios ... / The Squamous Cell Carcinoma (SCC) is a malignant epidermal tumor of squamous epithelial cells, characterized for greater aggressiveness much higher incidence of metastasis than Basal Cell Carcinoma (BCC). The deepest invading tumor area, known as invasive tumor front usually disclose less differentiated malignant cells, compared with the whole lesion. Recent studies demonstrate the influence of the invasive tumor front pattern on the prognosis of larynx and uterine cervix SCC. However, there is no studies about that on cutaneuos SCC of the head and neck. To study the clinical, histopathological and immunohistochemical profile of the SCC from head and neck and its invasive tumor front, correlating it with its biological behavior. The study was a retrospective type coorte, where the patients with histopathological diagnosis of head and neck cutaneous SCC among 1999 to 2009 were selected. The evaluation of invasive tumor front was immunohistochemistry for E-cadherin, ki-67 and p53. The pattern of invasive tumor front, as well as E-cadherin and ki-67 expressions, at superficial and deep sites, did not present association with histopathological prognostic criteria. The findings showed that E-cadherin, p53 and Ki-67 were more highly expressed in tumors with size ˃ 2cm. Regarding the thickness of the tumor, we observed that p53 was expressed in depth in thicker lesions (Breslow thickness greater than 2 mm), which was also accompanied by higher expression of Ki-67. p53 expression, at superficial site, had inverse association with thickness criteria (p<0,049) and, at deep site, had direct association with local inflammatory process intensity (p<0,046). The invasive tumor front, as well as E-cadherin, ki-67 and p53 expressions, at superficial and deep sites, did not demonstrate impact on free disease survival. The characteristics of invasive tumor front did not correlate with prognosis in cutaneuos SCC of the head and neck regarding to the ...

Orientador: Ana Maria Teresa de Abreu Ramos Cerqueira / Coorientador: Antonio Bento Alves de Moraes / Banca: Gimol Benzaquen Perosa / Banca: Márcio Ajudante Lopes / Resumo: O presente estudo identificou características sociodemográficas, da saúde física e mental, percepções e expectativas ao atendimento e diagnóstico de pacientes com suspeita de câncer de cabeça e pescoço. Avaliou-se 49 pacientes de dois centros de diagnóstico oral. O delineamento constou de dois Momentos: pré-biópsia (M1) e pósdiagnóstico (M2). No M1, investigaram-se dados sociodemográficos, apoio social e estilo de vida (questionário), sintomas ansiosos (Inventário de Ansiedade Traço- Estado, IDATE), depressivos (Inventário de Depressão de Beck, BDI) e uso de álcool (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); motivo da consulta, sentimentos, percepção do problema e expectativas sobre diagnóstico e atendimento (entrevista). No M2, reavaliaram-se sintomas ansiosos (IDATE-Estado) e depressivos (BDI), percepções e sentimentos ao diagnóstico, enfrentamento, expectativas e a satisfação com o atendimento (entrevista) dos 29 pacientes com diagnóstico de câncer. As respostas às entrevistas foram categorizadas. Utilizou-se de análises descritivas e bivariadas (chi-quadrado ou exato de Fisher, Goodman e Wilcoxon - p<0.05). Resultados: na amostra total, predominaram: homens (73,4%), idade de 59 anos, 4,5 anos de estudo, ocupação remunerada (40,8%), rendimento de R$ 670,65, viver com companheiro 61,2% e com parentes 87,8%, relatar sentimento de apoio social 83,7%, ter religião 93,9%, tabagismo e etilismo 44,9%, ter problemas de saúde 45,0% e autoavaliação da "saúde boa" 69,4%. O tempo médio de observação da lesão foi de seis meses, sendo a maioria intraoral (83,7%) e encaminhados por dentistas 51,0%. No M1, 53,9% das mulheres foram consideradas caso para ansiedade-Traço, 61,5% para Estado e 46,2% para sintomas depressivos; e 36,1% dos homens apresentaram risco para de uso de álcool. Observou-se que 61,2% dos pacientes relataram percepções realistas sobre sua saúde, satisfação com atendimento ... / Abstract: This study aimed to describe the sociodemographic characteristics, lifestyle, and physical and mental health status of patients with head and neck cancer, as well as identify their perceptions and expectations regarding care and diagnosis. 49 patients were evaluated before and after diagnosis communication as they were submitted to biopsies in two diagnostic oral centers. Before the diagnosis (moment 1), the sociodemographic and lifestyle variables were evaluated using a questionnaire and validated instruments to assess anxiety (State - Trait Anxiety Inventory, STAI), depression (Beck Depression Inventory, BDI) and alcohol abuse (Alcohol Use Disorders Identification Test, AUDIT); reason for examination, feelings, perception of the problem, and expectations were investigated through a structured interview. After cancer diagnosis (moment 2), 29 patients had some aspects reassessed: anxiety, depression levels, perceptions, feelings about the disease, and expectations towards medical and dental care. Were also investigated coping and satisfaction with the service received from dentists. Data collected during the interviews were categorized and a descriptive and bivariate analysis (Qui-square, fisher, Goodman and Wilcoson - p<0,05) to other variables. The initial sample consisted mostly of males (73.4%) (mean age of 59 years), with four and a half years of study, employed (40.8%), low income (53,0%), having a partner (61.2%), living with relatives (87.8%), having feelings of social support (83.7%) and a religion (93.9%), smoking (44.9%) and (45.0%) drinking habits, and classified their health as "good" (69.4%). The mean time between observation of symptoms and seeking for help was six months, which were mostly intraoral lesions (83.7%), referred by dentists (51.1%). Before diagnosis (Moment 1), women had a high prevalence for anxiety-trait (53.9%), state (61.5%) and depressive symptoms (46.2%). Men had a higher frequency of risky use of ... / Mestre

Submitted by ALINE EVANGELISTA SANTIAGO null (evalineva@hotmail.com) on 2017-12-19T17:39:39Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO PDF (1).pdf: 6165905 bytes, checksum: 0fe2e6627556b7a80341cb2a27e96540 (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2017-12-20T13:25:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 santiago_ae_me_bot.pdf: 6165905 bytes, checksum: 0fe2e6627556b7a80341cb2a27e96540 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-12-20T13:25:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 santiago_ae_me_bot.pdf: 6165905 bytes, checksum: 0fe2e6627556b7a80341cb2a27e96540 (MD5) Previous issue date: 2017-11-24 / Introdução: A concentração plasmática de citocinas, quimiocinas e micropartículas (MPs) em mulheres com câncer de mama e de ovário é uma forma não invasiva de avaliar a resposta inflamatória/regulatória sistêmica associada a esses tumores e o papel do microambiente formado na resposta pró e antitumoral na paciente. Portanto, o objetivo deste estudo foi comparar o perfil da resposta inflamatória sistêmica do câncer epitelial de ovário (CEO) e do câncer de mama através da medição de citocinas, quimiocinas e MPs, para assim avaliar se existe ou não diferença nesse padrão de resposta inflamatória sistêmica. Métodos: Noventa e quatro mulheres sem evidência de malignidade (n = 30), com câncer de mama (n = 38) ou câncer de ovário epitelial (n = 26) foram avaliadas. Foram coletadas amostras plasmáticas e de tecido tumoral. A avaliação dos marcadores inflamatórios foi realizada pela dosagem de citocinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, TNF-α e IFN- ), quimiocinas (CXCL8, CXCL -9, CXCL 10, CCL 2, CCL5) e MPs (neutrófilos, leucócitos, monócitos, eritrócitos, células endoteliais, plaquetas e linfócitos) por citometria de fluxo / Cytometric Bead Array. As diferenças entre os grupos foram avaliadas por Kruskal-Wallis. As diferenças com p<0,05 foram consideradas significantes. Resultados: Os níveis plasmáticos das citocinas pró-inflamatórias IL-6 (p=<0,001), TNF-α (p=0,004) e IL-12 (p=0,0019) foram significativamente maiores em pacientes com câncer de ovário em comparação com as mulheres com câncer de mama e com o grupo controle. Pacientes com câncer de ovário foram também associadas a maiores níveis de IL-10 (p<0,001) e das quimiocinas CXCL-9 (p<0,001) e CXCL-10 (p<0,001) em comparação aos outros grupos. Os níveis de MPs derivados de neutrófilos aumentaram significativamente em amostras plasmáticas de pacientes com CEO em comparação com mulheres com câncer de mama e do grupo controle (p<0,001). Em contraste, as MPs derivadas de células endoteliais foram menores nas pacientes com CEO em comparação com os demais grupos (p=0,0491). Houve um equilíbrio entre citocinas, quimiocinas e MPs nos grupos de câncer de mama e controle. A rede de citocinas e quimiocinas inflamatórias/regulatórias em pacientes com CEO apresentou maior complexidade em relação aos demais grupos e com fortes interações nas redes entre fatores inflamatórios e imunológicos plasmáticos. Esta rede incluiu mais biomarcadores associados com correlações negativas e positivas entre eles. Conclusão: Este estudo é uma pesquisa promissora e original. Os resultados podem refletir as discrepâncias entre a carcinogênese no câncer de ovário e de mama, sugerindo um padrão inflamatório sistêmico maior no CEO. MPs podem servir como uma nova fonte de informação relacionada à doença. / Introduction: The plasma concentration of cytokines, chemokines and microparticles (MPs) in women with breast and ovarian cancer is a noninvasive way of assessing the systemic inflammatory / regulatory response associated with these tumors and the role of the microenvironment formed in the pro and antitumor response in the patient. Therefore, the objective of this study was to compare the profile of the systemic inflammatory response of epithelial ovarian cancer (EOC) and breast cancer by measuring cytokines, chemokines and MPs, in order to evaluate whether or not there is a difference in this pattern of inflammatory response systemic. Methods: Ninety-four women with no evidence of malignancy (n = 30), breast cancer (n = 38) or epithelial ovarian cancer (n = 26) were evaluated. Plasma samples and tumor tissue were collected. The evaluation of inflammatory markers was performed by the measurement of cytokines (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17A, TNF-α and IFN-), chemokines (CXCL8, CXCL -9, CXCL 10, CCL 2, CCL 5) and MPs (neutrophils, leukocytes, monocytes, erythrocytes, endothelial cells, platelets and lymphocytes) by flow cytometry / Cytometric Bead Array. The differences between the groups were assessed by Kruskal-Wallis. Differences with p <0.05 were considered significant. Results: Plasma levels of the proinflammatory cytokines IL-6 (p = 0.001), TNF-α (p = 0.004) and IL-12 (p = 0.0019) were significantly higher in ovarian cancer patients compared to women with breast cancer and the control group. Patients with ovarian cancer were also associated with higher levels of IL-10 (p <0.001) and CXCL-9 (p <0.001) and CXCL-10 (p <0.001) chemokines compared to the other groups. Levels of MPs derived from neutrophils increased significantly in plasma samples of EOC patients compared to women with breast cancer and the control group (p <0.001). In contrast, MPs derived from endothelial cells were lower in patients with EOC compared to the other groups (p = 0.0491). There was a balance between cytokines, chemokines and MPs in the breast cancer and control groups. The network of inflammatory / regulatory cytokines and chemokines in patients with EOC presented greater complexity in relation to the other groups and with strong interactions in the networks between inflammatory and immunological plasmatic factors. This network included more biomarkers associated with negative and positive correlations between them. Conclusion: This study is a promising and original research. The results may reflect the discrepancies between carcinogenesis in ovarian and breast cancer, suggesting a higher systemic inflammatory pattern in the EOC. MPs can serve as a new source of disease-related information.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-03-06Bitstream added on 2014-06-13T19:03:36Z : No. of bitstreams: 1 mota_mto_dr_sjrp_parcial.pdf: 431294 bytes, checksum: 8a35b5af948a58fd8c5f376fcc74b121 (MD5) Bitstreams deleted on 2015-03-16T11:30:19Z: mota_mto_dr_sjrp_parcial.pdf,Bitstream added on 2015-03-16T11:31:02Z : No. of bitstreams: 1 000713800.pdf: 10464868 bytes, checksum: 10d57c4036fc47b2a12a948347926dfe (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O carcinoma de pênis (CEP) é um tumor epitelial invasivo raro com alta morbidade decorrente da própria doença e/ou de seu tratamento. O perfil socioeconômico e cultural dos pacientes dificulta o diagnóstico precoce, tratament o e seguimento dos enfermos. Pacientes sem tratamento geralmente morrem dentro de dois anos após diagnóstico devido à proliferação celular regional ou a metástases distantes. Não há padrão nos sistemas de estadiamento e nas condutas clínicas, resultando em dificuldades na abordagem terapêutica. Comparado ao câncer cervical, poucos estudos moleculares em CEP foram realizados. O presente projeto teve como objetivo geral identificar genes diferencialmente expressos em tecidos penianos tumorais e normais e o possível papel do vírus do papiloma humano (HPV) no desenvolvimento de CEP. Diferenças na expressão gênica entre tecidos tumorais e normais foram verificadas pela metodologia de RaSH (rapid subctration hybridization), que selecionou 5 genes possivelmente rel acionados à carcinogênese ( KIAA1033, NAMPT, RPL6, CDKN2A e ANXA1) com expressão alterada em tecidos tumorais. A validação das alterações de expressão destes genes foi realizada por polymerase chain reaction (reação em cadeia da polimerase, PCR) em tempo real. Tanto os genes como as proteínas de ANXA1 como CDKN2A apresentaram aumento de expressão em pacientes com presença de HPV de alto risco em comparação com tecidos negativos para HPV. Por imunohistoquímica foi possível estabelecer correlação entre alterações na expressão da proteína anexina A1 e a presença de HPV de alto risco. Pacientes portadores de CEP provenientes de duas regiões (São Paulo e Pará) foram avaliados para a presença de HPV por PCR convencional. Amostras positivas foram genotipadas por hib ridização... / Penile carcinoma is a rare epithelial tumor with high morbidity due to own disease and/or treatment. The socio -economic and cultural profile of the patients hampers early diagnosis, treatment and follow-up. Without treat ment patients usually dies within two years after first diagnosis due to regional cellular proliferation or distant metastasis. There is no standard in staging systems or in clinical procedures, resulting in difficulties in the therapeutic approach. Compar ed to cervical cancer, there are few molecular studies about this tumor. The present work aimed to identify differentially expressed genes in tumor and normal penile tissues and the role of human papillomavirus (HPV) in the development of this tumor. Differences in gene expression between tumoral and normal tissues were accessed by RaSH (rapid subctration hybridization) methodology, which selected five possibly carcinogenesis related genes (KIAA1033, NAMPT, RPL6, CDKN2A and ANXA1) with altered expression in tumor tissues. The validation of gene expression changes was performed by real time polymerase chain reaction (PCR). The ANXA1 and CDKN2A, both genes and proteins, showed superexpression in patients with high-risk HPV compared to HPV negative tissues. Immunohistochemical assays established a correlation between alterations in the superexpression of annexin A1 and the presence of high risk HPV. Penile cancer harboring patients from two regions (São Paulo and Pará) was assessed for HPV presence by conventional PCR. Positive samples were genotyped by reverse hybridization-based line probe assay (INNO -LiPA). The overall HPV prevalence in single or multiple infections was significantly greater in Pará (81.67%) than in São Paulo (64.10%). A wilder range of genotypes were found in Pará, suggesting that the genotypes circulating in the population of Pará... (Complete abstract click electronic access below)

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-01-21T12:31:26Z No. of bitstreams: 1 2015_GabrielAlvaresBorges.pdf: 2129782 bytes, checksum: f55a7d0acbab0d72aa21749cdfad222d (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2016-04-06T14:38:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_GabrielAlvaresBorges.pdf: 2129782 bytes, checksum: f55a7d0acbab0d72aa21749cdfad222d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-06T14:38:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_GabrielAlvaresBorges.pdf: 2129782 bytes, checksum: f55a7d0acbab0d72aa21749cdfad222d (MD5) / A via PI3K/AKT/mTOR apresenta-se superativada nos carcinomas escamosos de cabeça e pescoço (HNSCC). O estudo de substâncias que tenham por alvo as proteínas efetoras dessa via é de fundamental importância para o desenvolvimento de terapias para o câncer que sejam mais efetivas, mais específicas e menos deletérias aos pacientes. Com essa justificativa, objetivou-se com esse trabalho a avaliação dos efeitos biológicos dos inibidores de mTOR em linhagens celulares de HNSCC. O tratamento das linhagens SCC-9 (carcinoma de língua), FaDu (carcinoma de hipofaringe) e HaCaT (queratinócitos) com everolimus e temsirolimus, inibidores rapanálogos, e ainda com curcumina, resveratrol e EGCG, inibidores derivados da dieta, em diversas concentrações, possibilitou o estabelecimento de uma curva dose-resposta para cada substância em cada linhagem. A partir das curvas, foram calculados valores de IC50, com os quais os experimentos subsequentes foram realizados. O índice de seletividade tumoral foi calculado, e a curcumina e o everolimus mostraram-se seletivos para as linhagens SCC-9 e FaDu em relação à célula HaCaT. Em associação à radioterapia, os inibidores demonstraram efeito sinérgico significativo na linhagem FaDu (p<0,05), o que não foi observado na célula HaCaT, indicando também seletividade para a linhagem neoplásica. O everolimus causou inibição da migração celular das linhagens FaDu e HaCat a partir de 24h (p<0,05). O everolimus ainda induziu apoptose na célula SCC-9 (p<0,05) e interrompeu o ciclo celular das linhagens SCC-9 e FaDu na fase S (p<0,05). Um perfil de morte celular incerto de apoptose tardia ou necrose foi observado nas células SCC-9 e FaDu tratadas com temsirolimus (p<0,05). A curcumina causou interrupção do ciclo celular na fase G2/M nas linhagens SCC-9 e FaDu (p<0,05). Observou-se ainda a inibição da expressão da proteína p-mTOR pelo teste de western blot na linhagem FaDu tratada com curcumina. Tais resultados instigam novos estudos que aprofundem o conhecimento sobre a ação e mecanismos dos inibidores de mTOR, viabilizando sua aplicação clínica. / The PI3K/AKT/mTOR signalling pathway is overactivated in head and neck cancers, and the study of substances which target effector proteins of this pathway is important for the development of therapeutic options that are more effective and specific and less deleterious to the patient. With such justification, this study had as objective evaluating the effects of mTOR inhibitors in head and neck cancer cell lines. By treating SCC-9 (tongue carcinoma), FaDu (hypopharynx carcinoma) and HaCaT (oral keratinocytes) cell lines with Everolimus and Temsirolimus, both rapalogs, and Curcumin, Resveratrol and EGCG, diet-derived inhibitors, in different concentrations, it was possible to establish dose-response curves for each substance with each cell line. IC50 values were obtained and used for subsequent experiments. A tumour selectivity index was calculated, and curcumin and everolimus were found to be selective to SCC-9 and FaDu cell lines. When combined with radiotherapy, all inhibitors demonstrated a significant synergic effect on FaDu cell line (p<0.05), which was not observed on HaCaT and indicates the combination as selective to neoplastic cells. Everolimus cause cell migration inhibition in FaDu and HaCat from 24h of treatment on (p<0.05), resulted in apoptosis in SCC-9 (p<0.05) and arrested cell cycle in S-Phase in SCC-9 and FaDu cells (p<0.05). A doubtful cell death profile of late apoptosis or necrosis was observed in SCC-9 and FaDu cells treated with temsirolimus (p<0.05). Curcumin caused a cell cycle arrest in G2/M in both SCC-9 and FaDu cells (p<0.05) and inhibited p-mTOR expression, as observed in the western blot assay performed with FaDu cells. Such results instigate new studies that help construct the knowledge on the action and mechanisms of the mTOR inhibitors and make their clinical application feasible and more comprehensive.

Orientador: Paula Rahal / Banca: Ana Elizabete Silva / Banca: Erika Cristina Pavarino Bertelli / Banca: Erico Tosoni Costa / Banca: Raphael Bessa Parmigiani / Resumo: O carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) é uma doença heterogênea que afeta o epitélio da cavidade oral, laringe e faringe. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estágios avançados da doença e ainda não existe nenhum marcador sensível e específico para o comportamento agressivo deste tumor. Portanto, uma detecção precoce e biomarcadores de prognóstico são altamente necessárias para uma administração mais racional da doença. A hipermetilação de ilhas CpGs é um dos mecanismos epigenéticos mais importantes que levam a um silenciamento gênico em tumores e tem sido extensivamente utilizados para a identificação de biomarcadores. Neste estudo foram combinados as análises de Rapid Substractive Hybridization (RaSH) e microarray de uma maneira hierárquica para selecionar genes que, supostamente, são reativados pelo agente desmetilante 5'Aza'2'deoxicitidina (5Aza'dC) em linhagens celulares derivados de carcinoma de cabeça e pescoço (FaDu, UM' SCC'14A, UM'SCC'17A e UM'SCC'38). Esta análise combinada identificou 78 genes dos quais 35 foram reativados em, pelo menos, 2 linhagens celulares e apresentavam ilha CpG nas suas regiões 5'. A reativação de três destes 35 genes (CRABP2, MX1 e SLC15A3) foi confirmada por PCR em tempo real (Fold change ≥ 3). O seqüenciamento de bissulfito de sódio das suas ilhas CpGs revelou que eles estão, de fato, diferencialmente metilados em linhagens celulares derivadas de carcinoma de cabeça e pescoço. Foram detectadas uma maior freqüência de hipermetilação dos genes CRABP2 (58.1% para a região 1) e MX1 (46.3%) em amostras primárias de câncer de cabeça e pescoço quando comparados a linfócitos de indivíduos saudáveis utilizando o PCR de metilação específica (MSP). Finalmente a ausência da proteína CRABP2 foi associada com... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a heterogeneous disease affecting the epithelium of the oral cavity, pharynx and larynx. Most patients are diagnosed at late stages of the disease and no sensitive and specific predictors of aggressive behavior have been identified yet. Therefore, early detection and prognostic biomarkers are highly desirable for a more rational management of the disease. Hypermethylation of CpG islands is one of the most important epigenetic mechanisms that leads to gene silencing in tumors and has been extensively used for the identification of biomarkers. In this study, we combined Rapid Subtractive Hybridization (RaSH) and microarray analysis in a hierarchical manner to select genes that are putatively reactivated by the demethylating agent 5'aza'2'deoxycytidine (5Aza'dC) in HNSCC cell lines (FaDu, UM'SCC'14A, UMSCC'17A, UM'SCC'38A). This combined analysis identified 78 genes of which 35 were reactivated in at least 2 cell lines and harbored a CpG island at their 5' region. Reactivation of three out of these 35 genes (CRABP2, MX1 and SLC15A3) was confirmed by qRT'PCR (fold change ≥ 3). Bisulfite sequencing of their CpG islands revealed that they are indeed differentially methylated in the HNSCC cell lines. Using Methylation Specific PCR (MSP), we detected a higher frequency of CRABP2 (58.1% for region 1) and MX1 (46.3%) hypermethylation in primary HNSCC, when compared to lymphocytes from healthy individuals. Finally, absence of the CRABP2 protein was associated with decreased disease'free survival rates, supporting a potential use of CRABP2 expression as a prognostic biomarker for HNSCC patients / Doutor