Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2010. / Submitted by Elna Araújo (elna@bce.unb.br) on 2011-07-20T21:52:39Z No. of bitstreams: 1 2010_EllenTanusRangel.pdf: 3622586 bytes, checksum: 8e2733577dffffbac6e9629426417f6b (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Ferreira de Souza(jaquefs.braz@gmail.com) on 2011-07-25T11:25:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_EllenTanusRangel.pdf: 3622586 bytes, checksum: 8e2733577dffffbac6e9629426417f6b (MD5) / Made available in DSpace on 2011-07-25T11:25:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_EllenTanusRangel.pdf: 3622586 bytes, checksum: 8e2733577dffffbac6e9629426417f6b (MD5) / Um total de 120 extratos oriundos de 26 espécies pertencentes a 16 famílias de plantas do bioma Cerrado foi avaliado in vitro em formas promastigotas de Leishmania ssp. e epimastigotas de Trypanosoma cruzi. Através dessa triagem foram selecionados 14 extratos ativos, que foram testados em formas amastigotas de Leishmania ssp. e em leveduras Candida ssp. e Cryptococcus ssp. A toxicidade em células NIH-3T3 de fibroblastos de mamífero permitiu verificar a especificidade de ação desses extratos. Os resultados obtidos neste estudo permitiram selecionar o extrato hexânico da folha de Siparuna cujabana (Siparunaceae), com valor de IC50 de 8,75 μg/mL para amastigotas L. (L.) amazonensis, não demonstrando ser tóxico às células de mamífero com valor de IC50 de 378,55 μg/mL para NIH-3T3, apresentando assim índice de seletividade (IS) de 43,2. Esse extrato também foi ativo em Candida albicans ATCC 10231, com valor de concentração inibitória mínina (CIM) de 31,25 μg/mL, Candida krusei LMGO 174, com CIM de 62,5 μg/mL e em Cryptococcus neoformans var. gattii e Cryptococcus neoformans var. neoformans, ambos com CIM de 31,25 μg/mL. Assim, o extrato hexânico da folha de S. cujabana foi avaliado in vivo em camundongos Balb-c infectados com L. (L.) chagasi, na dose de 100 e 250 mg/Kg. Observou-se o percentual de inibição dose-dependente de 52,5% para a menor dose e de 71,2% para a maior. A miltefosina, medicamento referência na dose de 40 mg/Kg, apresentou 81,6% de inibição. A espécie Renealmia alpinia (Zingiberaceae) também destacou-se pela sua importante atividade. Para as formas amastigotas de L. (L.) chagasi e L. (L.) amazonensis, o extrato diclorometânico do rizoma desta planta apresentou IC50 de 6,03 e 11,58 μg/mL. Para as células de mamíferos, esse extrato apresentou IC50 de 235,38 μg/mL, com índice de seletividade de 39 para L. (L.) chagasi. Este extrato apresentou ainda atividade para as formas epimastigotas de T. cruzi (IC50 = 50 μg/mL), atividade próxima ao Benznidazol (IC50 = 46 μg/mL), medicamento referência do teste, e utilizado para o tratamento da doença de Chagas. O extrato diclorometânico do rizoma de R. alpinia foi ativo em leveduras: Candida krusei LMGO 174 (CIM de 31,5 μg/mL), C. parapsilosis ATCC 22019 e C. glabrata LMGO 44 (ambos com CIM de 125 μg/mL) e em Cryptococcus neoformans var. gattii (CIM de 31,5 μg/mL) e Cryptococcus neoformans var. neoformans (CIM de 7,81 μg/mL). O fracionamento cromatográfico biomonitorado do extrato hexânico da folha de S. cujabana e do extrato diclorometânico do rizoma de R. alpinia está sendo feito, com a perspectiva de identificação e desenvolvimento de compostos líderes para o tratamento da leishmaniose. / A hundred twenty extracts from 26 species belonging to 16 families of Brazilian Cerrado plants were evaluated in vitro against promastigotes of Leishmania (Leishmania) chagasi and L. (L.) amazonensis, and epimastigotes of Trypanosoma cruzi. Through this screening, we selected 14 active extracts, which were tested against amastigotes of Leishmania ssp, yeast Candida ssp. and Cryptococcus ssp. Toxicity tests against mammalian fibroblasts NIH-3T3 cells showed the specificity of action of these extracts. The results of this study showed that the hexane extract of Siparuna cujabana (Siparunaceae) leaf, with IC50 value of 8.75 μg/mL against amastigotes of L. (L.) amazonensis, was not proven to be toxic to mammalian cells with IC50 of 378.55 μg/mL against NIH-3T3, thus presenting a selectivity index (SI) of 43.2. The extract was also active against Candida albicans ATCC 10231, with the minimum inhibitory concentration (MIC) value of 31.25 μg/mL; against Candida krusei LMGO 174, with MIC of 62.5 μg/mL; and Cryptococcus neoformans var. gattii and Cryptococcus neoformans var. neoformans, both with MIC of 31.25 μg/mL. The hexane extract of the S. cujabana leaf was evaluated in vivo against Balb-c mice infected with L. (L.) chagasi, at a dose of 100 and 250 mg/kg. It was observed that the percentage of dose-dependent inhibition of 52.5% for the lower dose and 71.2% for the higher. The miltefosine, reference drug at a dose of 40 mg/kg, showed 81.6% inhibition. The species Renealmia alpinia (Zingiberaceae) also stood out for its important activity. For the amastigotes of L. (L.) chagasi and L. (L.) amazonensis the dichloromethane extract of the rhizome of this plant showed IC50 of 6.03 and 11.58 μg/mL. For mammalian cells, this extract showed IC50 of 235.38 μg/mL, with a selectivity index of 39 for L. (L.) chagasi. This extract also showed activity against the epimastigotes of T. cruzi (IC50 = 50 μg/mL), activity near the benznidazole (IC50 = 46 μg/mL), the reference drug test, and used for the treatment of Chagas disease. The dichloromethane extract of the rhizome of R. alpinia was active against the yeast: Candida krusei LMGO 174 (MIC of 31.5 μg/mL), C. parapsilosis ATCC 22019 and C. glabrata LMGO 44 (both with MIC of 125 μg/mL) and Cryptococcus neoformans var. gattii (MIC of 31.5 μg/mL) and Cryptococcus neoformans var. neoformans (MIC of 7.81 μg/mL). The bioassay-guided fractionation of hexane extract of the leaf of S. cujabana and dichloromethane extract of the rhizome of R. alpinia is being done, with the prospect of identifying and developing leading compounds for the treatment of leishmaniasis.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, 2013. / Submitted by Alaíde Gonçalves dos Santos (alaide@unb.br) on 2014-02-14T12:58:32Z No. of bitstreams: 1 2013_MarcioCostaVinhaes.pdf: 2341163 bytes, checksum: a2aae894cecfab39ea38c1d93dca4ecc (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-02-17T13:15:24Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_MarcioCostaVinhaes.pdf: 2341163 bytes, checksum: a2aae894cecfab39ea38c1d93dca4ecc (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-17T13:15:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_MarcioCostaVinhaes.pdf: 2341163 bytes, checksum: a2aae894cecfab39ea38c1d93dca4ecc (MD5) / Apesar da drástica redução da transmissão vetorial de Trypanosoma cruzi no Brasil, casos agudos da doença de Chagas (DC) ainda têm sido registrados. A identificação de áreas com maior vulnerabilidade para ocorrência de triatomíneos sinantrópicos é fundamental para orientar as ações de prevenção, controle e vigilância epidemiológica. Foi realizada uma classificação dos municípios brasileiros quanto a esta vulnerabilidade baseada em nove indicadores (socioeconômicos, demográficos, epidemiológicos, entomológicos e ambiental) usando análise multicritério de decisão (AMD) apoiada por modelagem de nicho ecológico (MNE). A MNE dos casos humanos estimou uma maior adequabilidade climática para transmissão vetorial na região Norte e Nordeste do país. Áreas climaticamente mais adequadas para presença dos triatomíneos foram detectadas na região extra-amazônica. Os modelos produzidos por meio da AMD foram muito diferentes; aqueles em que foi conferido maior peso aos indicadores demográficos e ambiental não mostraram um padrão de vulnerabilidade adequado comparando com municípios historicamente vulneráveis, diferente dos modelos baseados em dados entomológicos e socioeconômicos. Os municípios classificados com maior vulnerabilidade apresentaram maior pobreza extrema na zona rural e maior área antropizada. Os valores das variáveis demográficas foram similares entre os municípios de alta e baixa vulnerabilidade para ocorrência de triatomíneos. Os estados da região Nordeste, principalmente Ceará, e os estados de Goiás, Minas Gerais e Tocantins apresentaram maior porcentagem de municípios classificados com alta vulnerabilidade. A MNE e AMD podem auxiliar a identificar os estados e municípios mais vulneráveis para ocorrência de triatomíneos, o que é fundamental para direcionamento das ações de vigilância e controle em um cenário em que os dados entomológicos são cada vez mais escassos. Os dois novos indicadores entomológicos elaborados no presente trabalho (ocorrência real ponderada das espécies e ocorrência predita das espécies) poderão ser aplicados para aperfeiçoar a vigilância da doença de Chagas no Brasil e outros países. / Despite the drastic reduction of the vectorial transmission of Trypanosoma cruzi in Brazil, acute cases of Chagas disease (CD) still have been recorded. The identification of areas with greater vulnerability for the occurrence of synanthropic triatomines is essential to orient prevention, control and surveillance activities. A classification of municipalities vulnerability for the occurrence of synanthropic triatomines was performed based on nine indicators (socioeconomic, demographic, epidemiological, entomological and environmental) using multi-criteria decision analysis (MCDA) supported by ecological niche modeling (ENM). The ENM of human cases estimated a higher climatic suitability for vector transmission in the North and Northeast regions of Brazil. The most climatically suitable areas for the presence of triatomines were detected in extra-Amazonian region. The models produced by MCAD were very different, and unlike the models based on entomological and socioeconomic data, those in which it was given a greater weight to demographic and environmental indicators did not show an appropriate pattern of vulnerability when compared to historically vulnerable municipalities. The municipalities classified with a high level of vulnerability for the occurrence of synanthropic triatomines were those with high levels of rural poverty and anthropized area. Municipalities with high and low levels of vulnerability for the occurrence of triatomines showed similar demographic variables values. The states of the Northeast region, especially Ceará, and the states of Goiás, Minas Gerais and Tocantins were prioritized to receive proper triatomine surveillance and control activities in Brazil for having the highest percentage of municipalities with high vulnerability. The ENM and MCDA can help to identify the states and municipalities most vulnerable for the occurrence of synanthropic triatomines, which is critical for directing adequate surveillance and control activities in a scenario where entomological data are increasingly scarce. The two new entomological indicators developed in this work (weighted actual occurrence of species and predicted occurrence of the species) may be applied to improve the surveillance of Chagas disease in Brazil and other countries.

Orientador: Maria Elena Guariento / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-14T21:48:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dias_ErnestaLopesFerreira_M.pdf: 1639266 bytes, checksum: 79434bc8f19266b866da54aabd43ba66 (MD5) Previous issue date: 2009 / Resumo: Sabe-se que, em nosso país, a doença de Chagas constitui-se, ainda hoje,em importante problema na esfera da Saúde Pública além de estar associada a um estigma que pode provocar mudanças significativas na vida de seus portadores. Eles enfrentam dificuldades, como perda da saúde, morte de familiares (geralmente também portadores da mesma doença), exclusão do mercado de trabalho e problemas financeiros, que podem comprometer a qualidade de vida dessas pessoas. Envelhecer na condição de portador dessa enfermidade infecciosa crônica acarreta outras perdas físicas e cognitivas, que se somam às anteriores e podem, em princípio, levar à pior percepção da qualidade de vida por parte dos idosos. No presente estudo foram avaliados 202 adultos e idosos portadores da doença de Chagas no Ambulatório do grupo de Estudos em Doença de Chagas do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas (GEDoCh). Eram do sexo feminino 109 pacientes (53,9%) e 93 (46,01%) do sexo masculino. Entre eles, 68,81% tinham idade entre 25 a 59 anos e 31,19% tinham idade igual ou maior que 60 anos. Verificou-se evidente predomínio da cardiopatia (66,83%) sobre a forma indeterminada (21,78%) e digestiva (11,39%), achado que é associado à maior concentração de pacientes nas formas clínicas mais graves nesse ambulatório. qualidade de vida desses pacientes foi avaliada através da Escala WHOQOL-bref (2001), verificando-se que o domínio pior avaliado foi o do meio ambiente e o melhor avaliado foi o das relações sociais. A pior percepção de qualidade de vida no domínio físico relacionou-se à maior número de doenças crônicas associadas e classificação nas formas clínicas: cardíaca e digestiva. Nos domínios: psicológico e das relações sociais relacionou-se às formas clínicas: cardíaca e digestiva, e no domínio do meio ambiente ao gênero feminino. A forma digestiva teve a pior pontuação nos domínios físicos, psicológico e das relações sociais. Não se observou diferença significativa quanto às variáveis estudadas para nenhum dos domínios da escala WHOQOL-bref, em relação às duas faixas etárias consideradas (adultos e idosos). / Abstract: It is known that in our country, Chagas disease constitutes even now a major problem in the area of Public Health, in addition to being associated with a stigma that can cause significant changes in their patients' life. They face difficulties such as loss of health, death of family members (usually also carrying the same disease), exclusion of the labor market and financial problems can compromise the quality of their lives. Aging in the condition of Chagas' disease carrier brings other losses related to physical and cognitive areas, which can lead to an worse perception of quality of life. The present study evaluated 202 adult and elderly patients with Chagas' disease at the Ambulatory of the Study Group of Chagas' Disease from the Clinic Hospital of the State University of Campinas (Brazil). There were 109 female patients (53.9%) and 93 (46.01%) were male. Among them, 68.81% were aged between 25 and 59 years old and 31.19% were aged over 60 years old. The evident predominance of heart disease (66.83%) over the indefinite form (21.78%) and gastrointestinal form (11.39%) was associated with a greater concentration of patients in the most severe clinical forms in this Clinic. The quality of life of these patients was assessed by the WHOQOL-bref (2001), verifying that the environmental area was that with the worst assessment, and the best rated was the social area. The worst perception of quality of life in the physical domain was related to the higher number of chronic diseases and classification in cardiac and digestive forms. In the following areas: psychological and social it was related to the classification in the cardiac and digestive forms, and, finally, in the environmental domain it was related to the female gender. The digestive form presented the worst score in the physical, psychological and social domain.There was no significant difference of all the variables for any of the WHOQOL-bref domains considering the two age groups of chagasic patients (adult and elderly). / Mestrado / Gerontologia / Mestre em Gerontologia

Orientador: Fernanda Ramos Gadelha / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-11T13:57:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MoralesNeto_Raphael_M.pdf: 499454 bytes, checksum: de4a1750fcb9184b1cfcef4f5e0cc3ee (MD5) Previous issue date: 2008 / Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas, exibe um notável grau de heterogeneidade estrutural e funcional, o qual pode modular sua patogenicidade, sobrevivência e adaptação. Em eucariotos superiores, mecanismos de fosforilação e desfosforilação são fundamentais para a regulação de uma ampla variedade de eventos celulares. Por essa razão, um melhor entendimento da atividade de fosfatases em T. cruzi pode ser útil para a identificação de potenciais alvos para o desenvolvimento de terapias mais específicas. Neste trabalho, analisou-se o perfil das fosfatases, em homogenatos de duas cepas de T. cruzi, Tulahuen 2 e Y. A atividade de fosfatases foi determinada espectrofotometricamente utilizando-se o p-nitrofenilfosfato (p-NPP) como substrato. Na cepa Tulahuen 2, que apresenta maior resistência ao estresse oxidativo gerado pelo peróxido de hidrogênio (H2O2), foi observada uma atividade de fosfatase sete vezes maior quando comparada a cepa Y. Em relação ao pH ótimo a Tulahuen 2 mostrou uma expressiva atividade em pH 4,0, a qual foi aumentada na presença de Mg2+ exógeno em uma ampla faixa de pH (5,0 - 8,0). A cepa Y, embora em menores níveis, exibiu o mesmo perfil sem a adição de Mg2+, apresentando na presença desse íon um pico de atividade em pH 7,0. A adição de Ca2+ ao meio reacional afetou significativamente a cepa Tulahuen 2 em pH 8,0 e inibiu a atividade das fosfatases na cepa Y nos pHs 7,0 e 8,0. Inibidores clássicos de fosfatase ácida, bem como inibidores de proteína tirosina fosfatase e fosfatase alcalina, mostraram padrões distintos de inibição em ambas as cepas, reforçando a heterogeneidade entre os isolados de T. cruzi / Abstract: Trypanosoma cruzi, the etiological agent of Chagas'disease, displays a remarkably high degree of both, structural and functional intraspecific heterogeneity, which could modulate its pathogenicity, survival and adaptability. In higher eukaryotes, phosphorylation and dephosphorylation are fundamental pathways that regulate a wide variety of cellular events. Therefore, a better understanding of phosphatases activities in T. cruzi could be useful to identify potential targets for the development of a more specific therapy. In this work, we analysed the phosphatase activity profile in T. cruzi homogenates of two strains (Tulahuen 2 and Y). The phosphatase activities was determined spectrophometricaly using p-nitrophenylphosphate (p-NPP) as substrate. In the strain more resistant to the oxidative stress generated by H2O2, Tulahuen 2, it was observed a seven-fold higher phosphatase activity when compared to the other strain. In relation to optimum pH and substrate specificity, Tulahuen 2 had an expressive acid phosphatase activity (optimum pH at 4.0), which was even higher in the presence of Mg2+ and had a broad range (pH 5-8). Y strain, although at lower levels, showed the same activity profile in the presence or absence of Mg2+. The presence of calcium showed significant effect on the Tulahuen 2 strain only at pH 8.0 and had an inhibitory effect on phosphatase activity in the Y strain at pHs 7-8. Classical inhibitors of acid phosphatases, as well as inhibitors of phosphotyrosine phosphatase, showed distinct patterns of effects in phosphatases from both strains / Mestrado / Bioquimica / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Orientador : Humberto de Araujo Rangel / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T08:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Corsini_AntonioCarlos_M.pdf: 2453146 bytes, checksum: b67a778446b3d92cdf1583c84cc8463c (MD5) Previous issue date: 1975 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Daria Repka / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-14T20:54:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gavino_VandaAparecida_M.pdf: 1213422 bytes, checksum: 63e55917673ac05dcca108dd6f25622c (MD5) Previous issue date: 1985 / Resumo: Não informado / Abstract: Not informed. / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Submitted by Amauri Alves (amauri.alves@ufv.br) on 2015-11-10T14:55:27Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 6235319 bytes, checksum: f05b70ae5d5554be5f69fb53db7ff002 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-10T14:55:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 6235319 bytes, checksum: f05b70ae5d5554be5f69fb53db7ff002 (MD5) Previous issue date: 2014-12-18 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As doenças tropicais negligenciadas persistem ainda como graves problemas de saúde pública em vários países, incluindo o Brasil. Dentre elas estão: a doença de Chagas e as Leishmanioses, causadas por Trypanosoma cruzi e espécies do gênero Leishmania, respectivamente. As ectonucleotidases da família das E- NTPDases são enzimas capazes de hidrolisar nucleotídeos tri e/ou difosfatados, que atuam como sinalizadores em vários processos celulares. A hidrólise de ATP extracelular possui papel na infectividade e virulência de T. cruzi, bem como para Leishmania. As enzimas NTPDase-1 de T. cruzi (TcNTPDase-1) e NTPDase-2 de Leishmania infantum chagasi (LicNTPDase-2) demonstraram serem moléculas pró-adesão, agindo como facilitadores na infecção de células VERO e macrófagos, respectivamente. Uma expressão ubíqua dessas duas enzimas sugere ainda que elas podem estar envolvidas em diferentes processos biológicos, e apresentar funções desconhecidas. A detecção da LicNTPDase-2 em tecidos de cães diagnosticados com leishmaniose visceral, indica uma importância das ENTPDases na infecção natural. A descoberta de moléculas envolvidas com o processo de infecção é uma alternativa em potencial para o desenho racional de novas drogas. Para a doença de Chagas, atualmente, somente duas drogas são utilizadas para o tratamento, porém ambas apresentam sérios efeitos colaterais e não são efetivas na fase crônica da doença. Sendo assim, é urgente o desenvolvimento de um tratamento menos nocivo e mais eficiente. A TcNTPDase-1 recombinante foi expressa e purificada, e foram encontrados extratos capazes de abolir totalmente sua atividade nucleotidásica. A partir de um desses extratos foi extraído o composto puro bioativo responsável pela inibição. A ligação deste composto ao sítio ativo da enzima foi avaliada por modelagem molecular. Esses e outros extratos e vicompostos foram testados sobre o parasito e células de mamíferos. Um composto da classe das isobenzofuranonas apresentou eficiência contra os parasitos comparável à da droga de referência, o benzonidazol. A baixa toxicidade apresentada pelo composto para as células hospedeiras foi revertida ao final de 72 horas. O estudo desses compostos e sua modificação e otimização poderia fornecer ferramentas para o desenvolvimento de novos compostos, com potencial para uma nova droga para o tratamento da doença de Chagas. / Neglected tropical diseases persist as major public health problem in many countries, including Brazil. These include: Chagas disease and Leishmaniasis, caused by Trypanosoma cruzi and Leishmania species, respectively. The ectonucleotidases of the E-NTPDase family are enzymes that hydrolyze tri and / or diphosphate nucleotides, which act as signaling molecules in various cellular processes. Extracellular ATP hydrolysis has role in infectivity and virulence of T. cruzi and Leishmania. The enzymes NTPDase-1 of T. cruzi (TcNTPDase-1) and NTPDase-2 of Leishmania infantum chagasi (LicNTPDase-2) were demonstrated to be pro- adhesion molecules, acting as facilitators at the infection of VERO cells and macrophages, respectively. A ubiquitous expression of these two enzymes suggests that they may be involved in different biological processes, and present unknown functions. Detection of LicNTPDase-2 in dog tissues diagnosed with visceral leishmaniasis indicates an importance of ENTPDases in natural infection. The discovery of molecules involved in the infection process is a potential alternative to rational design of new drugs. For Chagas disease, currently, only two drugs are used for treatment, but both have serious side effects and are not effective in the chronic phase of the disease. Therefore, it is urgent to develop a less harmful and more efficient treatment. Recombinant TcNTPDase-1 was expressed and purified, and a few extracts were able to abolish its ectonucleotidase activity. From one of these extracts was extracted a pure bioactive compound, responsible for the inhibition. The binding of this compound to the active site of the enzyme, was evaluated by molecular modeling. These and other extracts and compounds were tested upon the parasite and mammalian cells. A compound of the isobenzofuranonas class presented efficiency against the parasites comparable to the reference drug, benznidazole. The low toxicity of the compound toward host cells was reversed after 72 hours. The study of these compounds and their modification and optimization viiicould provide tools for the development of new compounds with potential for a new drug for the treatment of Chagas disease.

Orientadores : Marcos Garcia Costa, Luiz Candido S. Dias / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-13T22:37:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Telles_EdiliaSalvatierra_M.pdf: 8654148 bytes, checksum: 752974a96c6f682b9e844d112a9bd669 (MD5) Previous issue date: 1990 / Mestrado / Imunologia / Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: Leonilda Maria Barbosa Santos / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-20T03:13:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Garcia_CeliaAparecidaAlmeidaChaves_M.pdf: 1544095 bytes, checksum: 6f62c5d06e42909fab243a2d386fcc1f (MD5) Previous issue date: 1994 / Não informado. / Not informed. / Mestrado / Imunologia / Mestre em Genética e Biologia Molecular

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:26:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese Alejandro Luquetti Ostermayer.pdf: 346489 bytes, checksum: c2559928ce370a8044e13975ad38a042 (MD5) Previous issue date: 2011-07-18 / The main papers published on the last five years on the area of human Chagas disease, mainly on parasitological, serological and therapeutic aspects, reflecting areas of recent involvment of the author, were selected. As a baseline, briefly comments on publications on the last 40 years were included. Parasitemia profile measured by hemoculture during the chronic infection was the subject of the first two. The first (published in 2006) included six hemocultures from each of 27 patients, the last three after specific treatment. Results were compared with those of 13 non treated, infected patients. The supressive effect of benznidazole was demonstrated in 89% of the patients and treatment failure was registered in three cases (11%) during the two year follow-up. In the second paper (2011) a single hemoculture was performed in 152 infected women, 101 pregnant. Parasitemic pregnant women doubled the number of non-pregnant, mainly during the first months of pregnancy. A new ELISA test was developed (2010) by employing two recombinant proteins and two synthetic peptides. Sensitivity was 99.3% on 165 positive sera, and specificity of 100% (216 negatives). A multicentric study was done (2009) with participation of laboratories of North America (Mexico), Central America (Honduras) and South America (Brazil) with 98 serum samples from patients of Mexico employing reagents made from Tc1 and Tc2 strains. Results showed good agreement among laboratories demonstrating the feasibility of using reagents prepared from both types of T. cruzi. In another multicentric study (Bolivia, Argentina and Brazil) xenodiagnosis performed in 17 patients after a 60 days course of allopurinol treatment, remained positive, showing the lack of effect of this drug in the chronic phase. A national serological survey in children born after insecticide spraying (below five years old) with filter paper, involved 104,954 samples, tested with ELISA and indirect immuofluorescence. Only 11 samples (0.01%) were identified as by vector transmission (negative mothers) mainly from the northeast of the country, areas without Triatoma infestans. These findings (2011) confirm the effectivity of house spraying for the control of the disease. As a sub-product of this investigation, an unusual number of cases of congenital transmission (n = 12) was found only in the State of Rio Grande do Sul, where TcV-TcVI circulates. When compared with other states (n=8) the proportion was 10 times higher. This is the first report on geographical differences related to congenital transmission in Brazil. We considered that all these findings contributed significantly to a better knowledge on different aspects of Chagas disease. / Foram selecionados os principais trabalhos publicados nos últimos cinco anos na área de doença de Chagas no homem, com ênfase em aspectos parasitológicos, de diagnóstico sorológico e de tratamento, os quais refletem o foco das investigações do autor neste período. Como embasamento desses estudos foram brevemente comentados artigos publicados nos últimos quarenta anos. O perfil parasitêmico no indivíduo infectado crônico, por meio de hemocultura, foi objeto de dois artigos. No primeiro (publicado em 2006), foi determinada a parasitemia em 27 pacientes, por meio de três hemoculturas seriadas antes do tratamento específico e três após. Os resultados foram comparados com os de 13 pacientes não tratados. O efeito terapêutico do benznidazol no sentido de supressão da parasitemia foi detectado em 89%, enquanto que a falha terapêutica foi comprovada em três casos (11%) nos primeiros dois anos. No segundo (2011), foi realizada hemocultura em 101 gestantes e 51 mulheres não grávidas, todas infectadas. A parasitemia foi o dobro nas gestantes (60,4%), em relação às não grávidas, em particular nos primeiros meses da gestação. Um ensaio imunoenzimático (ELISA) (2010) foi desenvolvido com dois antígenos recombinantes e dois peptídios sintéticos, com sensibilidade de 99,3% (em 165 soros reagentes) e especificidade de 100% (em 216 negativos). Em estudo multicêntrico, com a participação de laboratórios da América do Norte (México), Central (Honduras) e do Sul (Brasil), em 98 amostras de soro de pacientes do México (2009), foi encontrada excelente concordância entre os laboratórios, empregando-se testes sorológicos de diferentes origens (TcI e II), demonstrando que antígenos de diferentes cepas de Trypanosoma cruzi apresentam desempenho similar. Em estudo multicêntrico (Bolívia, Argentina e Brasil) foi demonstrado, por xenodiagnóstico, que o allopurinol não teve efeito parasiticida em 17 pacientes, em comparação com dez não tratados (estudo do Brasil), pela persistência do exame parasitológico positivo em todos os tratados (2007). Em inquérito nacional sorológico em crianças que nasceram após as medidas de controle (abaixo de cinco anos) de toda a área rural do Brasil (n = 104.954) foram encontradas 104 (0,1%) amostras positivas em papel-filtro (ELISA e imunofluorescência indireta), sendo confirmadas com soro apenas 11 de transmissão vetorial (0,01%), todas em municípios sem Triatoma infestans. Este trabalho confirma a efetividade da borrifação com inseticidas no Brasil (2011). Como sub-produto desse trabalho, verificou-se que a transmissão congênita foi 10 vezes superior no estado do Rio Grande do Sul (TcV-VI) com 12 casos, em comparação com outros oito no restante do país, demonstrando pela primeira vez diferenças geográficas no tocante à transmissão vertical no Brasil. Consideramos que os trabalhos apresentados contribuíram efetivamente ao conhecimento de diferentes aspectos da doença de Chagas.