Orientador: Flávia Roberta Faganello-Navega / Banca: Marcelo Pinto Pereira / Banca: Daniela Cristina Carvalho de Abreu / Resumo: Introdução: A marcha durante a maioria das atividades diárias é realizada concomitante à outra tarefa, denominada dupla tarefa. Indivíduos com doença de Parkinson (DP) tendem a apresentar alterações na marcha quando expostos à condição de dupla tarefa, entretanto, situações de risco parecem ser mais bem identificadas durante condições que melhor representam as atividades diárias do indivíduo. Objetivo: Verificar a influência da dupla tarefa cotidiana sobre variáveis biomecânicas da marcha de idosos com DP. Métodos: Participaram do estudo voluntários idosos, os quais foram divididos em grupo de idosos sem DP e grupo de idosos com DP. Foi realizada avaliação cinética da marcha através da plataforma de força AMTI® e da cinemática através do sistema GAITRite®, durante três diferentes condições: marcha sem dupla tarefa (C1), marcha carregando sacolas com peso (C2) e marcha falando ao celular (C3). Foi aplicado o teste estatístico ANOVA Medidas Repetidas Two Way com post Hoc de Bonferroni no software PASW statistics 18.0® (SPSS), adotando o nível de significância de p<0.05. Resultados: Para as variáveis cinéticas, observou-se menor pico de força de reação do solo (PFRS) vertical durante a propulsão, além de menor taxas de aceitação e propulsão em idosos com DP. Ambos os grupos apresentaram maior PFRS vertical durante a aceitação do peso e a propulsão na C2 e menores valores de velocidade na C3. Para as variáveis cinemáticas, idosos com DP apresentaram menor velocidade, cadência e c... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The gait during most daily activities is carried out concomitantly with other task, called dual task. Individuals with Parkinson's disease (PD) tend to have gait changes when exposed to dual task condition, however, risk situations seems to be better identified during conditions that best represent the individual's daily activities. Objective: To verify the influence of the daily dual task on gait biomechanical variables of elderly with PD. Methods: Elderly volunteers participated in the study, which were divided into a group of elderly without PD and a group of elderly with PD. Gait kinetic evaluation was performed through the AMTI® power platform and kinematics through the GAITRite® system, during three different conditions: gait without dual task (C1), gait carrying bags with weight (C2) and gait talking on the cell phone (C3). Two-way ANOVA repeated measures with Post Hoc of Bonferroni were applied in the software PASW statistics 18.0® (SPSS), adopting the level of significance of p<0.05. Results: For the kinetic variables, there was lower vertical ground reaction force peak (GRFP) during propulsion, as well as lower acceptance and propulsion rates in elderly with PD. Both groups presented higher vertical GRFP during weight acceptance and propulsion in C2 and lower velocity values in C3. For the kinematic variables, the elderly with PD had lower speed, cadence and step length than elderly without PD during the gait without dual task and, when exposed to the dual task, elderly with PD had shorter step length, step width and balance time, as well as a longer time of double support and support during C2. When submitted to C3, it was observed a reduction of speed, cadence, step length and balance time, and increased step width, double support time and support. Conclusion: The daily dual task influenced the kinematic variables of the elderly with PD, however, ... (Complete abstract electronic access below) / Mestre

Orientador: Flávia Roberta Faganello Navega / Banca: Nise Ribeiro Marques / Banca: Cristiane Rodrigues Pedroni / Resumo: Os pacientes com doença de Parkinson (DP) apresentam graus variados de fraqueza muscular, déficit de mobilidade, instabilidade postural e outras alterações motoras. Recentemente o treinamento com vibração tem sido usada em pacientes com DP com resultados promissores, porém ainda não conclusivos. O objetivo desse estudo foi analisar o efeito de um protocolo utilizando a vibração do corpo todo (VCT) na força muscular e na mobilidade funcional de indivíduos com DP (n=10). Antes do início do protocolo de treinamento os indivíduos realizaram uma avaliação inicial que consistiu de: avaliação da força muscular isométrica dos flexores e extensores do joelho e da mobilidade funcional (Short Physical Performance Battery-SPPB). Os mesmos procedimentos da avaliação inicial foram realizados ao final do treinamento. Os voluntários realizaram cinco semanas de treinamento na plataforma vibratória: o treinamento foi realizado com os sujeitos em pé, em duas posições: a) pés separados em uma posição estável e confortável com joelhos em extensão; b) pés separados e joelhos semiflexionados. Em cada uma das posições a vibração foi realizada em cinco séries de 1 minuto de duração, com intervalo de 1 minuto entre cada série, e de 5 minutos entre a primeira e a segunda posição. Foram realizadas duas sessões semanais com duração de 30 minutos cada. Após as cinco semanas os voluntários foram reavaliados. Os dados pré e pósintervenção foram comparados por meio do Teste ANOVA para medidas repetidas e post-hoc de Bonferroni (p<0,05). O presente estudo demonstrou que cinco semanas de terapia com VCT, 2 sesssões/semana, resultaram na melhora significativa da força muscular isométrica de flexores e extensores de joelho (F=11,558 e p=0,009) e da mobilidade funcional de (F=11,558 e p=0,009) indivíduos com DP / Abstract: Patients with Parkinson's disease (PD) have varying degrees of muscle weakness, mobility impairment, postural instability and other motor abnormalities. Recently training with vibration has been used in PD patients with promising results, but not yet conclusive. The aim of this study was to analyze the effect of a protocol using the vibration of the whole body (VCT) in muscle strength and functional mobility in individuals with PD (n = 10). Before the training protocol subjects performed an initial evaluation consisting of: evaluation of isometric muscle strength of the flexor and extensor of the knee and functional mobility (Short Physical Performance Battery-SPPB). The same procedures as the initial assessment were performed at the end of training. The volunteers performed five weeks of training on the vibration platform: training was conducted with the subjects standing in two positions: a) feet apart in a stable and comfortable position with knees extended; b) feet apart and knees bended. In each position the vibration was performed in five series of 1 minute long, with 1 minute interval between each set, and 5 minutes between the first and second positions. There were two weekly sessions lasting 30 minutes each. After the five weeks the volunteers were reassessed. The pre and post-intervention data were compared using the ANOVA test for repeated measures and post hoc Bonferroni (p <0.05). This study showed that five weeks of therapy with VCT, 2 sessions per week resulted in significant improvement in isometric muscle strength of knee flexors and extensors (F = 11.558, p = 0.009) and functional mobility (F = 11.558, p = 0.009) in individuals with PD / Mestre

Orientador : Prof. Dr. Roberto Pontarolo / Co-orientador: Prof. Dr. João Cleverson Gasparetto / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. Defesa: Curitiba, 25/02/2014 / Inclui referências / Área de concentração: Insumos, medicamentos e correlatos / Resumo: No presente trabalho foi desenvolvido e validado um método para quantificação simultânea de levodopa, carbidopa, entacapona, tolcapona, 3-O-metildopa e dopamina em plasma, através de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas sequencial (CLAE-EM/EM). A fonte de ionização por electrospray (ESI) operada no modo positivo de ionização foi o mecanismo mais eficiente para ionizar os compostos de interesse. Na cromatografia, foi utilizada uma coluna XBridge C8 (150 x 4,6 mm com tamanho de partícula de 5 ?m) mantida a 30 ºC. A fase móvel foi composta de um gradiente entre água e acetonitrila:metanol (90:10, v/v) ambos contendo 0,1% de ácido fórmico. A extração dos analitos foi realizada por meio da precipitação de proteínas com acetonitrila contendo 0,1% de ácido fórmico. Dados da validação demonstraram que o método é seletivo e não sofre efeito residual e de matriz. O método foi considerado sensível por apresentar baixos limites de detecção (5 ng/mL para levodopa; 7 ng/mL para a carbidopa; 1 ng/mL para entacapona; 1,5 ng/mL para tolcapona; 2,5 ng/mL para 3-O-metildopa; 1,25 ng/mL para dopamina) e baixos limites de quantificação (20 ng/mL para levodopa; 30 ng/mL para a carbidopa; 5 ng/mL para dopamina e 10 ng/mL para entacapona, tolcapona e 3-O-metildopa). As curvas de calibração apresentaram um coeficiente de correlação linear ? 0,9948 ao longo do intervalo de 20-1000 ng/mL para levodopa, 30-600 ng/mL para carbidopa, 10-750 ng/mL para entacapona, 10-500 ng/mL para tolcapona, 10-1000 ng/mL para 3-O-metildopa e 5-500 ng/mL para dopamina. Nos diferentes níveis de concentração das amostras controle, o método apresentou precisão (CV%: ?11,31%) e exatidão (ER%: ?11,88%). O estudo de estabilidade mostrou que, nas condições normais de trabalho do laboratório, a levodopa, carbidopa, 3-O-metildopa, dopamina e metildopa são facilmente degradadas tanto em plasma quanto em solução. A recuperação dos analitos utilizando precipitação de proteínas foi maior que 59,15% com variações de reprodutibilidade menores que 8%. O método validado foi aplicado no plasma de pacientes com doença de Parkinson que estavam em tratamento com o medicamento Stalevo® (100 mg de levodopa, 25 mg de carbidopa e 200 mg de entacapona) e quantificou com sucesso os fármacos levodopa, carbidopa e entacapona e os metabólitos da levodopa (3-O-metildopa e dopamina). Portanto, o método pode ser utilizado como uma ferramenta bioanalítica para acompanhar o tratamento de pacientes com a doença de Parkinson e promover a segurança e eficácia clínica da dose medicamentosa administrada. / Abstract: An HPLC-MS/MS method for simultaneous quantification of levodopa, carbidopa, entacapone, tolcapone, 3-O-methyldopa and dopamine in human plasma was developed and validated in this study. The electrospray ionization source was operated in positive ion mode. The chromatographic separation was achieved using a XBridge C8 column (150 x 4.6 mm; 5 ?m particle size). The mobile phase consisted of a gradient of water and acetonitrile:methanol (90:10, v/v), both containing 0.1% formic acid. The extraction of the analytes was performed by protein precipitation with acetonitrile (0.1% formic acid).The validation procedures showed that the new method is selective and free of residual and matrix effects. The high sensitivity of the developed method was demonstrated by the low limits of detection (signal-to-noise ? 3) estimated at 5.0 ng/mL for levodopa; 7.0 ng/mL for carbidopa; 1.0 ng/mL for entacapone; 1.5 ng/mL for tolcapone; 2.5 ng/mL for 3-O-methyldopa and 1.25 ng/mL for dopamine. The limits of quantification with appropriate precision was estimated at 20.0 ng/mL for levodopa; 30.0 ng/mL for carbidopa; 5.0 ng/mL for dopamine and 10.0 ng/mL for entacapone, tolcapone and 3-O-methyldopa. The calibration curves showed linear correlation coefficient superior to 0.9948 over the range of 20-1000 ng/mL for levodopa, 30-600 ng/mL for carbidopa, 10-750 ng/mL for entacapone, 10-500 ng/mL for tolcapone, 10-1000 ng/mL for 3-O-methyldopa and 5-500 ng/mL for dopamine. Variations from the precision and accuracy were within suitable range (<15%). The stability assay demonstrated that under normal working conditions levodopa, carbidopa, 3-O-methyldopa, dopamine and methyldopa (internal standard) are easily degraded in solution and in plasma. The recovery of the analytes and internal standard (> 59.0%) was achieved after protein precipitation with desirable reproducibility (RSD < 8%). The validated method was applied to evaluate plasmatic levels of levodopa, carbidopa, entacapone, 3-O-methyldopa and dopamine in patients with Parkinson's disease using Stalevo® (100.0 mg of levodopa, 25.0 mg of carbidopa and 200.0 mg of entacapone) and all analytes were successfully determined. Therefore, the method can be used as a bianalytical tool for monitoring treatment of patients with Parkinson's disease and promote the clinical efficacy and safety of the administered drug dose.

Orientador : Prof. Dr. Hélio Afonso G. Teive / Coorientador : Prof. Dr. Prof. Dr. Renato Nickel / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 19/08/2016 / Inclui referências : f. 96-107 / Resumo: A Doença de Parkinson (DP) é a segunda maior perturbação neuro-degenerativa que compromete funções motoras e não motoras, e afeta 1% da população mundial com idade acima de 60 anos. Dirigir é uma atividade complexa e dinâmica que requer um conjunto de habilidades mentais, motoras e visuais. Pressupõe-se que as pessoas com DP apresentam restrições e maior risco no desempenho da atividade de direção de automóvel. Nesta tese a condução de automóveis se constitui em objeto de pesquisa delimitado pela avaliação ampla do desempenho do motorista com a DP na atividade de dirigir. O objetivo é propor indicadores para avaliação destes condutores no Brasil. Optou-se pela pesquisa bibliográfica e pesquisa empírica com delineamento transversal descritivo-exploratório. Foi utilizada amostra pareada em idade, gênero e escolaridade, composta por dois grupos, sendo 16 condutores de automóveis, no grupo de estudo com DP e 16 condutores saudáveis no grupo controle condutores. Utilizou-se entrevista, Avaliação do Desempenho na Direção de Automóveis para pessoas com DP (ADDA-DP), exames clínicos (cognitivos, motores e visuais), teste de rua e prova de estacionamento. As diferenças encontradas entre a condução de automóvel dos condutores com DP e condutores saudáveis concordam com pesquisas internacionais. Constatou-se que os condutores com DP têm dificuldades no planejamento pessoal para interromper esta atividade, seja pela idade, seja pelo diagnóstico da DP. As recomendações apresentadas podem subsidiar o processo de concessão e renovação da Carteira Nacional de Habilitação (CNH) das pessoas com DP no Brasil. Este estudo recomenda ao que a legislação brasileira de trânsito reformule o processo de renovação para concessão da CNH incluindo uma avaliação ampla dos condutores com DP e em processo de envelhecimento incluindo o Teste de rua e Prova de estacionamento com examinador de trânsito com formação em reabilitação. Palavras chaves: Terapia Ocupacional. Doença de Parkinson. Condução de veiculo. / Abstract: Parkinson Disease (PD) is the second major neurodegenerative disorder, affects motor and non-motor functions of nearly 1% of the world population aged over 60 years. Driving is a complex and dynamic activity that requires a set of mental, motor and visual skills. It is assumed that people with PD present restrictions and may increase risks in driving errors on the road examination. Driving a car is the object of this research, delimited by PD driver's performance. The aim of this study is to propose indicators for Brazilian PD drivers examination. We opted for the literature reviw and empirical research with descriptive exploratory cross-sectional design. The sample consisting in two groups of brazilien drivers, the study group drivers with PD and the control group with healthy drivers. It was adopted 16 drivers per group paired in age, gender and education. The measuments were the ADDA-DP, clinical examination (cognitive, motor and visual), on road examinhation and parking tests. The differences in driving a car between drivers with PD and healthy drivers corroborate with international research on the cognitive, motor, on road and parking a car examination. This study constituted the first study with brazilien PD drivers. Brazilian drivers demonstrated no planning to stop the driving activity, either by age or diagnosis of PD. The study recommended that the Brazilian Traffic Policy may review the process of renewing driver's licences for people with PD including the on road examination. It also recommended a comprehensive driving evaluation for these aging drivers with driving rehabilitation specialist. Key words: Occupational Therapy. Parkinson Disease. Automobile Driving.

A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa progressiva de causa desconhecida. A degeneração neuronal afeta vários grupos de neurônios no sistema nervoso central, mas de longe afeta muito mais os neurônios dopaminérgicos da pars compacta da substância nigra (SNc). Caracterizada por sintomas motores como bradicinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural e sintomas não motores como depressão, ansiedade. O tratamento com o medicamento Levodopa está associado a efeitos colaterais, de ordem motora e não motora, em pacientes que o utilizam a longo prazo. Tais efeitos reduzem a qualidade de vida dos pacientes. Portanto esse estudo tem como principal objetivo analisar os sintomas de ansiedade em pacientes com DP idiopático que apresentavam flutuação motora (wearing - off, on e off), em tratamento com Levodopa, avaliar os sintomas da DP, principalmente o tremor e associar a ele a diminuição da ansiedade do paciente no momento em que se administra a medicação. Portanto, a coleta de dados ocorreu num primeiro contato com o paciente em off, ou seja, sem a Levodopa, em outros 3 momentos com o paciente em on. Foram aplicados a escala da Escala Analógica do Humor (VAMS), a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), Escala de Hoehn & Yahr (H&Y) e dois testes de Bradicinesia (Tapping, Pronação e supinação) para comparação evolutiva das atividades motoras e ansiedade do paciente em on e off. Concluímos que é comum a ocorrência de ansiedade em DP, que os níveis de ansiedade e a dificuldade motora são maiores quando o paciente está em off e que a administração do medicamento (Prolopa) reduz a ansiedade e melhora a função motora dos pacientes com DP. Esta melhora foi evidente nos testes de bradicinesia e na escala VAMS. / Parkinson\'s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disease of unknown cause. The neuronal degeneration affects several groups of neurons in the central nervous system, but by far much more affects the dopaminergic neurons of the substance nigra pars compacta (SNc). Characterized by motor symptoms such as bradykinesia, rigidity, tremor and postural instability and non-motor symptoms such as depression, anxiety. Treatment with levodopa is associated with side effects, order motor and non - motor in patients who use the long term. These effects reduce the quality of life of patients. Therefore this study is meant to examine the anxiety symptoms in patients with idiopathic PD who had motor fluctuations (wearing - off, on and off), on treatment with levodopa, to assess the symptoms of PD, especially tremor and associate with it the decreased patient anxiety at the time administering the medication. Therefore, data collection occurred in a first contact with the patient off, without levodopa, 3 other times with the patient on. We applied the scale of the Analog Mood Scale (VAMS), the Unified Parkinson\'s Disease Rating Scale (UPDRS), Degree of Disability Scale of Hoehn & Yahr (H&Y) and two tests Bradykinesia (Tapping, pronation and supination) for comparison of evolutionary motor activity and anxiety of the patient on and off. Conclude that it is a common occurrence of anxiety in PD, levels of anxiety and motor difficulties are greater when the patient is off and that the drug (Prolopa) reduces anxiety and improves motor function of patients with PD. This improvement was evident in tests of bradykinesia and the VAMS scale.

Orientadora: Profa. Dra.Laura Silveira Moriyama / Coorientador: Prof. Dr. Prof. Dr. Helio Afonso Ghizoni Teive / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 08/11/2014 / Inclui referências / Resumo: Apesar do diagnóstico da doença de Parkinson depender da combinação de sinais motores, um número crescente de sinais não motores (SNM) tem sido reconhecido. Nas últimas décadas, a diversidade e importância destes SNM tornaram-se cada vez mais amplas, de forma que a avaliação rotineira de todos esses sintomas passou a ser impraticável. Neste estudo, investigou-se de forma transversal e prospectiva, em um grupo de pacientes com DP de ambos os sexos, a frequência de SNM e síndrome de pernas inquietas (SPI), determinando sua correlação com a gravidade motora da doença. Além disso, avaliamos a utilidade de dados coletados rotineiramente em consultas clínicas (idade, duração da doença, detalhes do tratamento e as estimativas de gravidade da doença) como preditores destes SNM e SPI. Pacientes com DP foram submetidos à avaliação padronizada de características motoras e a presença de demência, psicose, transtorno comportamental do sono REM (TCR) e SPI. Todas as avaliações e caracterizações dos SNM foram realizadas com recursos clínicos, utilizando critérios estabelecidos usados amplamente em estudos prévios. Foram excluídos casos com diagnóstico etiológico dúbio ou confirmado de qualquer forma de parkinsonismo diferente da DP, além de casos com alguma forma de limitação para a avaliação que excedesse as impostas pelos sinais motores de parkinsonismo. A análise estatística foi baseada em modelos de regressão logística tentando determinar qual a combinação de dados demográficos e características motoras poderia melhor identificar uma associação com os SNM e SPI. A estimativa do poder dos valores previstos dos modelos foi calculada utilizando procedimentos de avaliação estabelecidos. No grupo de 775 pacientes com diagnóstico final de DP, 413 (53,3%) eram do sexo masculino, com idade média de 67,4 anos e idade média de início dos sintomas de 59,8 anos. Pelo menos um SNM foi detectado em 466 (60,1%) pacientes, sendo TCR o mais comum, ocorrendo em 387 (49,9%) dos casos, seguido por psicose em 226 (29,2%) e demência em 128 (16,5%) pacientes. Sintomas indicativos do diagnóstico de SPI ocorreram em 88 (11,4%) pacientes. Estadiamento da doença e idade foram fortemente associados com a presença de demência, enquanto que uma combinação de idade, duração da doença, seu estadiamento e uso específico de medicamentos foi relacionado com a presença de psicose. Duração da doença e estadiamento da DP foram indicadores significativos de TCR, enquanto que menor assimetria motora foi a única característica importante associada com sintomas de SPI, apesar da evidência dessa associação ter sido fraca. Características demográficas e motoras coletadas rotineiramente em pacientes com DP podem ser usadas como instrumentos para se estimar a ocorrência de SNM e SPI na DP. / Abstract: Although the diagnosis of Parkinson's disease (PD) depends on the combination of motor signs, an increasing number of non-motor signs (NMS) has been recognized. In the last decades, the diversity and importance of these NMS have gained weight, so that the routine assessment of these symptoms is impractical. This study investigated whether, in a prospective cross-sectional analysis of a group of PD patients of both genders, the frequency of NMS and restless leg syndrome (RLS) was correlated with the severity of motor signs. Furthermore we evaluated the usefulness of routinely collected data in clinical consultations (age, disease duration, treatment details and estimates of disease severity) as predictors of these NMS and RLS. Patients with PD underwent a standardized assessment of motor characteristics and the presence of dementia, psychosis, REM sleep behavior disorder (RBD) and RLS. All evaluations and characterizations of NMS were performed using clinical data, with established criteria widely used in previous studies. Cases with dubious etiology or any form of parkinsonism other than PD were excluded, as well as cases with any type of limitation to the evaluation, other than those imposed by the motor signs of parkinsonism. The statistical analysis was based on logistic regression models to determine which combination of demographics and motor characteristics could best identify an association with NMS and RLS. The estimated power of the predicted values of the models was calculated using valuated procedures. In the group of 775 patients with a final diagnosis of PD, 413 (53.3%) were male, mean age was 67.4 years and mean age of onset of 59.8 years. At least one NMS was detected in 466 (60.1%) patients, RBD was the most common in 387 (49.9%) cases, followed by psychosis in 226 (29.2%) and dementia in 128 (16.5%) patients. Symptoms indicative of RLS diagnosis occurred in 88 (11.4%) patients. Disease stage and age were strongly associated with the presence of dementia, while a combination of age, disease duration, staging and specific drugs use was associated with the presence of psychosis. Disease duration and staging of PD were significant indicators of RBD, whereas less motor asymmetry was the only important characteristic associated with RLS symptoms, although the evidence of this association was weak. Demographic and motor characteristics routinely collected in PD patients can be used as instruments to estimate the occurrence of NMS and RLS in PD.

Submitted by KÉSIA MAÍSA DO AMARAL null (kesinha.m.a@gmail.com) on 2017-01-17T13:17:29Z No. of bitstreams: 1 Defesa_Completo.pdf: 1880504 bytes, checksum: b232b42cdd04a94a74033f8240630862 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-01-17T15:46:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 amaral_km_me_rcla.pdf: 1880504 bytes, checksum: b232b42cdd04a94a74033f8240630862 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-17T15:46:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 amaral_km_me_rcla.pdf: 1880504 bytes, checksum: b232b42cdd04a94a74033f8240630862 (MD5) Previous issue date: 2016-12-14 / Introdução: Os acidentes de trânsito envolvendo pedestres são responsáveis por muitos casos de lesões graves e óbitos. Os idosos representam 30% das vítimas de atropelamento durante a travessia de rua no Brasil, e, outro grande grupo de risco são os indivíduos com doença de Parkinson, uma vez que esta doença está entre os acometimentos neurológicos que mais causam distúrbios do movimento. Objetivo: Identificar, por meio de parâmetros cinemáticos, alterações na marcha de idosos sem e com doença de Parkinson durante simulação de situações cotidianas de travessia de rua. Método: Participaram do estudo, idosos sem e com doença de Parkinson do sexo feminino e masculino os quais foram divididos em dois grupos: grupo de controle (GC) e grupo de idosos com doença de Parkinson (GIDP). A avaliação da marcha ocorreu sob três condições distintas: marcha habitual, marcha com simulação de travessia de rua e marcha com simulação de travessia de rua com tempo do semáforo de pedestres reduzido. Cada voluntário caminhou sobre a passarela por três vezes consecutivas em cada uma das condições de marcha. A simulação de travessia de rua foi realizada de acordo com as recomendações do Departamento Nacional de Trânsito para a temporização de semáforos. A análise estatística foi realizada utilizando o software PASW statistics 18.0® (SPSS) por meio do teste ANOVA Medidas Repetidas. Em todos os testes estatísticos foi adotado o nível de significância de p<0.05. Resultados: Na comparação intergrupos GIDP apresentou diminuição significativa da velocidade em todas as condições (p=0.002; p=0.008; p=0.001) e do comprimento de passo na condição de marcha habitual e com simulação de travessia de rua (p=0.015; p=0.025 respectivamente), e, aumento do tempo de duplo apoio somente na condição de marcha habitual (p=0.027) quando comparado ao GC. Na comparação intragrupo, ambos os grupos apresentaram diferença significativa entre as condições em todas as variáveis analisadas. Conclusão: Os parâmetros cinemáticos analisados no presente estudo se comportam de modo semelhante entre as condições em ambos os grupos, entretanto, idosos com doença de Parkinson apresentam pior desempenho da marcha. / Introduction: The traffic accidents involving pedestrian are responsible for many cases of serious injuries and deaths. The elderly represent 30% of victims of trampling during the street crossing in Brazil, and other big risk group is the individuals with Parkinson's disease, since this disease is among the neurological events causing more disorders of movements. Objective: Identify, through kinematic parameters, changes in gait of elderly without and with Parkinson's disease during simulation of everyday situations of street crossing. Method: Male and female elderly without and with Parkinson's disease participated in the study, who were divided in two groups: control group (CG) and group of elderly with Parkinson's disease (GEPD). The gait evaluation took place in three different conditions: usual gait, gait with street crossing simulation and gait with street crossing simulation with reduced time of traffic lights pedestrian. Each volunteer walked on the walkway for three consecutive times in each of the gait conditions. The street crossing simulation was realized according with the National Traffic Department recommendations to the timing of traffic lights. The Statistical analysis was realized be software PASW statistics 18.0® (SPSS), using the test ANOVA two way. In all the statistical tests was adopted the significance level p<0.05. Results: In comparison between groups GEPD show significant decrease in velocity in all conditions (p=0.002; p=0.008; p=0.001), and in step length in usual gait condition and street crossing simulation condition (p=0.015; p=0.025 respectively), and, increase of double support time only in usual gait condition (p=0.027) when compared to CG. In comparison of same group, both groups showed significant difference between the conditions in all the variables analyzed. Conclusion: The kinematic parameters analyzed in this study behave similarly between the conditions in both groups, however, elderly patients with Parkinson's disease have worse performance of gait.

Made available in DSpace on 2015-07-08T03:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000471698-Texto+Completo-0.pdf: 569 bytes, checksum: 66364ee4f5c85986f21271079f0ad4cf (MD5) Previous issue date: 2015 / Parkinson’s disease is characterized by the progressive loss of dopaminergic neurons from the substantia nigra, a process that leads to a dopamine deficiency in the striatum. This deficiency is responsible for the development of motor symptoms, including resting tremor, bradykinesia, rigidity and postural instability. New alternatives to Parkinson’s disease treatment have been studied, including cell-based therapies. The present study aimed to assess the therapeutic potential of intravenous and intrastriatal transplant of bone marrow mononuclear cells in a mouse model of Parkinson’s disease. Animals underwent stereotaxic surgery and 1μl of 6-hidroxidopamine (6-OHDA) was injected into their medial forebrain bundle. Two weeks later, mice were evaluated in the apomorphine rotation test to confirm the model induction. In the next week, animals’ pre-transplant motor function was assessed by Rotarod test. Then, BMMC or saline injection was carried out through the tail vein or directly into animals’ striatum. Motor function was also assessed using the Rotarod and apomorphineinduced rotation tests, 10 and 30 days post-transplant. Our results showed that intravenous BMMC did not restore the motor function in PD mice. In addition, transplanted cells were found only 24h after transplant in the brain tissue. On the other hand, the BMMC intracerebral transplant prevented the dopaminergic deficit progress, induced by 6-OHDA injection, effect seen in apomorphine-induced rotation test, only 10 days post-transplant. This potential was not seen on Rotarod test, showing dissociation between dopaminergic response and motor function. In addition, it was carried out a BMMC double transplant into parkinsonian mice’s striatum. It was shown, however, an increase in the apomorphineinduced rotations number, 30 days after the first transplant, even after a second injection of BMMC at 20 days. It was also shown, that, BMMC can be detected for at least 30 days after the intrastriatal transplant. Further experiments are needed to elucidate the mechanisms involved in these effects. / A doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da substancia negra, a qual leva a uma deficiência de dopamina no estriado. Essa deficiência é responsável pelo desenvolvimento de sintomas motores como tremor em repouso, bradicinesia, rigidez e instabilidade postural. Novas alternativas para o tratamento da DP têm sido estudadas e uma possibilidade promissora é o transplante de células-tronco. O presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial terapêutico do transplante intravenoso e intracerebral de células mononucleares de medula óssea (CMMO) em um modelo lesional da DP. Os animais foram submetidos à estereotaxia e 1μl de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) foi injetado no feixe prosencefálico medial. Duas semanas após, os camundongos foram avaliados no teste de rotação induzida por apomorfina para confirmação da indução do modelo. Na semana seguinte, os animais foram submetidos à avaliação da função motora, prétransplante, pelo teste de Rotarod. Em seguida, a injeção de CMMO ou salina foi realizada através da veia da cauda ou diretamente no estriado dos animais. A função motora póstransplante foi avaliada através do teste de Rotarod e do teste de rotação induzida por apomorfina, 10 e 30 dias após o transplante. Nosso estudo demonstrou que as CMMO, transplantadas através da veia da cauda em camundongos parkinsonianos, não foram capazes de melhorar a função motora desses animais. Além disso, essa células foram encontradas no tecido encefálico, apenas 24h após o transplante. Por outro lado, o transplante intracerebral das CMMO impediu a progressão do déficit dopaminérgico induzido pela 6-OHDA, efeito observado através do teste de rotação induzida por apomorfina, apenas 10 dias após. Esse efeito não refletiu, entretanto, na melhora do desempenho dos animais no teste de Rotarod, demonstrando uma dissociação da resposta dopaminérgica e da função motora. Além disso, foi realizado também um transplante duplo de CMMO no estriado de camundongos parkinsoniano. Foi observado, porém, um aumento no número de rotações induzidas por apomorfina, 30 dias após o primeiro transplante, mesmo após uma segunda injeção de CMMO aos 20 dias. Foi demonstrado, também, que as CMMO podem ser detectadas por pelo menos 30 dias após o transplante intraestriatal. Estudos adicionais são necessários para elucidar os mecanismos envolvidos no efeito das CMMO observados no modelo animal da DP.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Parkinsons disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease after Alzheimers disease, affecting nearly 1% of people above 65 years of age. The major clinical symptoms of this disease are: resting tremor, bradykinesia, rigidity, postural instability and a positive response to dopamine replacement therapy. Pathological findings include selective degeneration of dopaminergic neurons within the substantia nigra, with proteinaceous Lewy body inclusions in surviving cells. The pathogenesis of PD is not yet completely understood, however, both genetic and environmental factors contribute to the disease phenotype. Mutations in the leucine-rich repeat kinase 2 gene (LRRK2; OMIM 609007) represent the most frequent genetic known cause of familial and sporadic PD. The LRRK2 gene encodes a protein, member of the ROCO protein family, that contains both GTPase (ROC) domain and kinase (MAPKKK) domain, as well as, other motifs. In this study, we have screened the main domains of the LRRK2 in a group of 204 PD Brazilian patients. The screening was performed by direct sequencing of the PCR products. By the analysis of 14 exons corresponding to ROC, COR and MAPKKK domains, we identified 31 sequence variations. The novel variants, p.C1770R and p.C2139S, may play a role in the PD pathogenesis. Three exonic alterations (p.R1398R, p.T1410M and p.Y2189C) and nine intronic variants (c.4317+16C>T, c.5317+59A>C, c.5509+20A>C, c.5509+52T>C, c.5509+122A>G, c.5657-46C>T, c.6382-36G>A, c.6382-37C>T and c.6576+44T>C) seem to be not pathogenic. A total of 17 exonic and intronic alterations were previously described in the literature as non-pathogenic polymorphisms (p.R1398H, p.K1423K, p.R1514Q, p.P1542S, c.4828-31T>C, p.G1624G, p.K1637K, p.M1646T, p.S1647T, c.5015+32A>G, c.5170+23T>A, c.5317+32C>T, p.G1819G, c.5948+48C>T, p.N2081D, p.E2108E and c.6381+30A>G). The frequency of pathogenic mutations or potentially pathogenic variants was 3.4% (including the p.G2019S mutation, previously described in our previous report: Pimentel et al., 2008; Abdalla-Carvalho et al., 2010). In familial cases (11.1%) this frequency was approximately six times higher than in sporadic cases (1.8%). Our results suggest that LRRK2 mutations have an important contribution to PD development among Brazilian population. / A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais frequente depois da Doença de Alzheimer, afetando aproximadamente 1% da população com idade superior a 65 anos. Clinicamente, esta doença caracteriza-se pela presença de tremor em repouso, bradicinesia, rigidez muscular e instabilidade postural, os quais podem ser controlados com a administração do levodopa. As características patológicas da DP incluem a despigmentação da substância nigra devido à perda dos neurônios dopaminérgicos e a presença de inclusões proteicas denominadas corpos de Lewy nos neurônios sobreviventes. As vias moleculares envolvidas com esta patologia ainda são obscuras, porém a DP é uma doença complexa, resultante da interação entre fatores ambientais e causas genéticas. Mutações no gene leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2; OMIM 609007) constituem a forma mais comum de DP. Este gene codifica uma proteína, membro da família de proteínas ROCO, que possui, entre outros domínios, dois domínios funcionais GTPase (ROC) e quinase (MAPKKK). Neste estudo, os principais domínios do gene LRRK2 foram analisados em 204 pacientes brasileiros com DP por meio de sequenciamento dos produtos da PCR. Através da análise de 14 exons correspondentes aos domínios ROC, COR e MAPKKK foram identificadas 31 variantes. As alterações novas, p.C1770R e p.C2139S, possuem um potencial papel na etiologia da DP. Três alterações exônicas (p.R1398R, p.T1410M e p.Y2189C) e nove intrônicas (c.4317+16C>T, c.5317+59A>C, c.5509+20A>C, c.5509+52T>C, c.5509+122A>G, c.5657-46C>T, c.6382-36G>A, c.6382-37C>T e c.6576+44T>C) são potencialmente não patogênicas. Ao todo, dezessete variantes exônicas e intrônicas constituem polimorfismos já relatados na literatura (p.R1398H, p.K1423K, p.R1514Q, p.P1542S, c.4828-31T>C, p.G1624G, p.K1637K, p.M1646T, p.S1647T, c.5015+32A>G, c.5170+23T>A, c.5317+32C>T, p.G1819G, c.5948+48C>T, p.N2081D, p.E2108E e c.6381+30A>G). A frequência total de alterações potencialmente patogênicas ou patogênicas detectadas em nossa amostra foi de 3,4% (incluindo a mutação p.G2019S, anteriormente descrita em 2 artigos publicados por nosso grupo: Pimentel et al., 2008; Abdalla-Carvalho et al., 2010), sendo a frequência de mutações nos casos familiares (11,1%) cerca de seis vezes maior do que a encontrada nos casos isolados da DP (1,8%). Os resultados alcançados neste estudo revelam que mutações no gene LRRK2 desempenham um papel significativo como fator genético para o desenvolvimento da DP em pacientes brasileiros.

Made available in DSpace on 2013-08-07T18:56:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000409849-Texto+Completo-0.pdf: 285386 bytes, checksum: a6373ee52e07269c1cf63eb330a86737 (MD5) Previous issue date: 2008 / INTRODUCTION: The mnemonic disorders are a frequent problem in Parkinson’s disease (PD). However, there are rather few studies that investigate the degree of reversibility of memory loss. OBJECTIVE: Taking into consideration that the incidental contextual memory deficits that come from the aging process can be totally or partially reverted in healthy elderly, we seek to evaluate this type of memory in elderly subjects with a diagnose of Parkinson’s disease and verify the effect of different instructions in the performance of these individuals. MATERIALS AND METHODS: We evaluated 21 elderly individuals with PD and 22 healthy controls. They have been selected, respectively, in the Clinic of Movement Disorder of the Neurology Service at the “Hospital de Clínicas de Porto Alegre” and in Third Age Social Groups from the city of Porto Alegre. The selected volunteers performed memory tasks that depended upon the frontal lobe (contextual memory, Wisconsin test) and temporal lobe (recognition memory). The following experimental groups have been established: PD group (PD), composed by patients with Parkinson’s disease, and a control group (CG), composed by healthy individuals; each subdivided in two categories according to the type of instruction given during the training for the contextual memory task (with or without an explicit orientation about the establishment of a link between the object and the spatial context). All volunteers have been answered a questionnaire that included identification data and health conditions, the vocabulary test of Weschler Adult Intelligence Scale and scales for the evaluation of neuropsychiatric (Geriatric Depression Scale – GDS) and cognitive (Mini Mental State Examination – MMSE) aspects. Individuals with MMSE scores compatible with dementia and volunteers with sensorial deficits, neurologic alterations (except for PD, that should be present in the DP experimental group) or that had been submitted to previous neurosurgery, that had been using psychotropic medication or substances that could compromise the nervous system activity had been excluded. RESULTS: the subjects from the CG and the PD groups that have been submitted to the memory task without clue showed the same result pattern: better performance on recognition memory for the object then for the context. The subjects in the CG group have improved the scores obtained for the context recognition when submitted to the task with clue. The patients in the PD group, aside of not being able to improve their performance on the contextual memory task with clue, have worsened their object recognition memory. CONCLUSION: The results indicate that the memorization strategies that are capable of reverting the contextual memory deficits in healthy individuals are not effective in patients with PD and can even worsen the object recognition memory. These findings suggest that the nervous structures and circuitry related to these memories are more severely damaged in PD and the need of developing specific handling and rehabilitation techniques to the elderly individuals affected by this disease. / INTRODUÇÃO: As disfunções mnemônicas são um problema comum na Doença de Parkinson (DP). Entretanto, existem relativamente poucos estudos que investigam em que grau os prejuízos de memória são reversíveis ou irreversíveis. OBJETIVOS: Considerando que os déficits de memória contextual incidental, resultantes do envelhecimento, podem ser total ou parcialmente revertidos em idosos saudáveis, pretendemos avaliar este tipo de memória em idosos com diagnóstico de Doença de Parkinson (DP) e verificar o efeito de diferentes instruções no desempenho destes indivíduos. MATERIAL E MÉTODOS: Para este estudo, avaliamos 21 pacientes idosos com DP e 22 idosos controle. Foram selecionados, respectivamente, no ambulatório de Distúrbios do Movimento do Serviço de Neurologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre e em Grupos de Convivência de Terceira Idade da cidade de Porto Alegre. Os voluntários selecionados realizaram tarefas de memória dependentes dos lobos frontal (memória contextual, teste de Wisconsin) e temporal (memória de reconhecimento). Foram estabelecidos dois grupos experimentais Grupo DP (DP), composto por pacientes com diagnóstico de Doença de Parkinson, e grupo controle (GC), composto por idosos saudáveis; cada um subdividido em duas categorias de acordo com o tipo de instrução dada no treino da tarefa de memória contextual (com ou sem orientação explícita para o estabelecimento de vínculo entre objeto e contexto espacial). Todos os voluntários foram submetidos a um questionário contendo dados de identificação e condições de saúde, ao teste de Vocabulário da Escala de Weschler de inteligência para Adultos e a escalas para avaliação de aspectos neuropsiquiátricos (Escala de Depressão Geriátrica – GDS) e cognitivos ( Mini Exame do Estado Mental – MEEM).Foram excluídos indivíduos com escores no MEEM compatíveis com demência e voluntários com déficits sensoriais, alterações neurológicas (com exceção da DP, a qual deverá estar presente no grupo experimental PD) ou que tenham sido submetidos a neurocirurgia prévia, que estivessem fazendo uso de medicação ou substâncias psicotrópicas que comprometessem a atividade do sistema nervoso. RESULTADOS: Os idosos do grupo GC e DP submetidos a tarefa de memória sem pista mostraram o mesmo padrão de resultados, ou seja, melhor desempenho na memória de reconhecimento do objeto em relação àquela de reconhecimento do contexto. Os idosos do grupo GC mostraram melhora nos escores obtidos no reconhecimento do contexto quando submetidos a versão da tarefa com pista. Os pacientes do grupo DP, além de não conseguirem melhorar seu desempenho na tarefa de memória contextual com pista, mostraram prejuízo em sua memória de reconhecimento do objeto. CONCLUSÃO: Os resultados do presente estudo indicam que as estratégias de memorização capazes de reverter os déficits de memória contextual em idosos saudáveis não são efetivas em pacientes com DP, além de promoverem um prejuízo adicional da memória de reconhecimento do objeto. Estes achados, sugererem um maior comprometimento das estruturas e da circuitaria nervosa envolvida com o processamento destas memórias na DP e a necessidade do desenvolvimento de técnicas de manejo e reabilitação cognitiva específicas para idosos com esta patologia.