Esta tese investiga os efeitos agudos da poluição atmosférica no pico de fluxo expiratório (PFE) de escolares com idades entre 6 e 15 anos, residentes em municípios da Amazônia Brasileira. O primeiro artigo avaliou os efeitos do material particulado fino (PM2,5) no PFE de 309 escolares do município de Alta Floresta, Mato Grosso (MT), durante a estação seca de 2006. Modelos de efeitos mistos foram estimados para toda a amostra e estratificados por turno escolar e presença de sintomas de asma. O segundo artigo expõe as estratégias utilizadas para a determinação da função de variância do erro aleatório dos modelos de efeitos mistos. O terceiro artigo analisa os dados do estudo de painel com 234 escolares, realizado na estação seca de 2008 em Tangará da Serra, MT. Avaliou-se os efeitos lineares e com defasagem distribuída (PDLM) do material particulado inalável (PM10), do PM2,5 e do Black Carbon (BC) no PFE de todos os escolares e estratificados por grupos de idade. Nos três artigos, os modelos de efeitos mistos foram ajustados por tendência temporal, temperatura, umidade e características individuais. Os modelos também consideraram o ajuste da autocorrelação residual e da função de variância do erro aleatório. Quanto às exposições, foram avaliados os efeitos das exposições de 5hs, 6hs, 12hs e 24hs, no dia corrente, com defasagens de 1 a 5 dias e das médias móveis de 2 e 3 dias. No que se refere aos resultados de Alta Floresta, os modelos para todas as crianças indicaram reduções no PFE variando de 0,26 l/min (IC95%: 0,49; 0,04) a 0,38 l/min (IC95%: 0,71; 0,04), para cada aumento de 10g/m3 no PM2,5. Não foram observados efeitos significativos da poluição no grupo das crianças asmáticas. A exposição de 24hs apresentou efeito significativo no grupo de alunos da tarde e no grupo dos não asmáticos. A exposição de 0hs a 5:30hs foi significativa tanto para os alunos da manhã quanto para a tarde. Em Tangará da Serra, os resultados mostraram reduções significativas do PFE para aumentos de 10 unidades do poluente, principalmente para as defasagens de 3, 4 e 5 dias. Para o PM10, as reduções variaram de 0,15 (IC95%: 0,29; 0,01) a 0,25 l/min (IC95%: 0,40 ; 0,10). Para o PM2,5, as reduções estiveram entre 0,46 l/min (IC95%: 0,86 to 0,06 ) e 0,54 l/min (IC95%: 0,95; 0,14). E no BC, a redução foi de aproximadamente 0,014 l/min. Em relação ao PDLM, efeitos mais importantes foram observados nos modelos baseados na exposição do dia corrente até 5 dias passados. O efeito global foi significativo apenas para o PM10, com redução do PFE de 0,31 l/min (IC95%: 0,56; 0,05). Esta abordagem também indicou efeitos defasados significativos para todos os poluentes. Por fim, o estudo apontou as crianças de 6 a 8 anos como grupo mais sensível aos efeitos da poluição. Os achados da tese sugerem que a poluição atmosférica decorrente da queima de biomassa está associada a redução do PFE de crianças e adolescentes com idades entre 6 e 15 anos, residentes na Amazônia Brasileira. / This thesis investigates the acute effects of air pollution on peak expiratory flow (PEF) of schoolchildren between the ages of 6 and 15, living in Brazilian Amazon municipalities. The first article evaluated the effects of fine particulate matter (PM2.5) on PEF of 309 schoolchildren in the municipality of Alta Floresta, Mato Grosso (MT), during the dry season in 2006. Mixed effect models were estimated for the whole sample and stratified by the time of the day children attended school, and also by the presence of asthma symptoms. The second article describes the strategies used to determine the random error variance function of mixed effect models. The third one analyzes the data of the panel study with a sample of 234 schoolchildren carried out in Tangará da Serra, MT, during the dry season in 2008. Linear effects and the ones with distributed lag (PDLM) of inhalable particulate matter (PM10), PM2.5 and Black Carbon (BC) were assessed for the whole sample and stratified by age. In all three articles, the mixed effect models were adjusted by time trend, temperature, humidity and personal characteristics. The models also considered the adjustment of the residual autocorrelation and of the random error variance function. Regarding the exposures, its effects were evaluated in 5hs, 6hs, 12hs and 24hs, on the current day, with lags of 1 to 5 days and moving averages of 2 and 3 days. According to results in Alta Floresta, the models for all the children indicated reductions in the PEF varying from 0.26 l/min (CI95%: 0.49; 0.04) to 0.38 l/min (CI95%: 0.71; 0.04), for each increase of 10g/m3 on PM2.5. Significant effects of pollution were not observed in the group of asthmatic children. The 24-hour exposure presented significant effects in the group of students who attended school in the afternoon and in the group of non-asthmatic ones. The exposure from midnight to 5:30 A.M. was significant both to students who attended school in the morning and the ones who studied in the afternoon. In Tangará da Serra, the results showed significant reductions on the PEF for increases of 10 units of pollutants, mainly for lagged exposures of 3, 4 and 5 days. For PM10, the reductions varied from 0.15 (CI95%: 0.29; 0.01) to 0.25 l/min (CI95%: 0.40; 0.10). For PM2.5, the reductions ranged from 0.46 l/min (CI95%: 0.86 to 0.06) to 0.54 l/min (CI95%:0.95; 0.14). And for BC, the reduction was about 0.014 l/min. In relation to PDLM, more important effects were noticed in models based on the exposure of the current day until 5 past days. The global effect was significant only for PM10, with PEF reduction of 0.31 l/min (CI95%: 0.56; 0.05). This approach also indicated significant lagged effects for all pollutants. In the end, this study observed that the children between 6 and 8 years old were the most vulnerable to pollution effects. These findings in the thesis suggest that air pollution due to biomass burning is associated to PEF reduction in children and teenagers between the ages of 6 and 15, living in the Brazilian Amazon.

Made available in DSpace on 2016-06-02T20:18:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 6667.pdf: 1196973 bytes, checksum: 676ef679729a161c455a82783b16955a (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / Financiadora de Estudos e Projetos / The peak expiratory flow (PEF) is a simple and objective method that evaluates primarily the proximal airways caliber. The ease of handling and low cost of portable PEF meters have become its frequent use, however few studies have analyzed the agreement of the obtained values in different equipment, as well as compared its reference values, which justifies the Study I, which had as its objective to compare the obtained values, analyze the agreement of three portable PEF meters and check if the reference values that accompany these devices are appropriate for the population studied. 168 healthy individuals were evaluated, of both genders, in the age group of 20 to 80 years, who underwent PEF measurements in Mini-Wright®, Assess® and Air Zone® meters; then, the obtained values were compared to predict proposed by Leiner et al. (1963) and Nunn and Gregg (1989). The statistical analysis was performed using the Kolmogorov-Smirnov test, ANOVA, Wilcoxon test, Spearman's correlation test and Bland-Altman s agreement test, with a significance level of 5%. Significant differences were found in the PEF obtained values between Mini-Wright® and Assess® meters in both genders, between the Air Zone® and Assess® meters only in men, and between Mini-Wright® and Air Zone® meters only in women; and the PEF predict values in the three devices were considered significantly higher than those obtained in both genders. Moderate significant correlations were found between the obtained and predict values in men and women, but there was no agreement between the PEF obtained values in the meters, due to the great variation in the limits of agreement and large interindividual variation. It was concluded that the obtained values in the three meters are not interchangeable and the predicted values overestimated the obtained, indicating its inconsistency for the sample studied, that stimulated the realization of Study II, which aimed to establish PEF reference values for adults and elderly from Southeast region of Brazil based on the obtained values of three portable meters: Mini-Wright®, Assess® and Air Zone®. 373 healthy individuals were evaluated, of both genders, aged 20 to 80 years, who underwent PEF measurements in Mini-Wright®, Assess® and Air Zone® meters. The statistical analysis was performed by multiple linear regression analysis by stepwise selection method to determine the explicative variables and were tested three different models: using variable unit, logarithmic and adjust by age; and then the paired t-test was applied to compare the obtained values with predict by new model and to check the validation of the proposed model, with a significance level of 5%. Of the models tested, adjust by age showed the best agreement and the equations varied according to the meter and the coefficients age, corporal mass, height and body mass index (BMI) explained more than 90% variation in PEF. In the comparison of obtained values with those proposed by new model, no significant difference was found, confirming the validation of equations proposed in the meters. Therefore, equations of PEF were established for adults and elderly from Southeast region of Brazil, separated by gender and for each meter evaluated: Mini-Wright®, Assess® and Air Zone® considering the inadequacy of the common use of an equation for the three meters used. These equations enable the correct interpretation of PEF values in clinical practice. / O pico de fluxo expiratório (PFE) é um método simples e objetivo que avalia primariamente o calibre das vias aéreas proximais. A facilidade no manuseio e o baixo custo dos medidores portáteis de PFE tornaram seu uso frequente, entretanto, poucos estudos analisaram a concordância dos valores obtidos em diferentes equipamentos, bem como compararam seus valores de referência, o que justifica a realização do Estudo I, que teve como objetivo comparar os valores obtidos e analisar a concordância de três medidores portáteis de PFE e verificar se os valores de referência que acompanham esses aparelhos são adequados para a população estudada. Foram avaliados 168 indivíduos saudáveis, de ambos os gêneros, na faixa etária de 20 a 80 anos, que realizaram medidas de PFE nos medidores Mini-Wright®, Assess® e Air Zone®; os valores obtidos foram então comparados aos previstos propostos por Leiner et al. (1963) e Nunn e Gregg (1989). A análise estatística foi realizada pelos testes Kolmogorov-Smirnov, ANOVA, teste de Wilcoxon, correlação de Spearman e análise de concordância de Bland-Altman, com nível de significância de 5%. Constatou-se diferença significativa nos valores de PFE obtidos entre os medidores Mini- Wright® e Assess® em ambos os gêneros, entre o Air Zone® e o Assess® apenas nos homens e entre o Mini-Wright® e o Air Zone® somente nas mulheres; e os valores previstos de PFE nos três aparelhos foram considerados significativamente maiores que os obtidos em ambos os gêneros. Correlações moderadas significativas foram encontradas entre os valores obtidos e previstos em homens e mulheres, porém não se verificou concordância entre os valores de PFE obtidos nos medidores, devido à grande variação dos limites de concordância e grande variação interindividual. Concluiu-se que os valores obtidos nos três medidores não são intercambiáveis e que os valores previstos superestimaram os obtidos, indicando sua inconsistência para a amostra estudada, o que impulsionou a realização do Estudo II, que objetivou estabelecer valores de referência de PFE para adultos e idosos da região Sudeste do Brasil baseados nos valores obtidos de três medidores portáteis: Mini-Wright®, Assess® e Air Zone®. Foram avaliados 373 indivíduos saudáveis, de ambos os gêneros, na faixa etária de 20 a 80 anos, que realizaram medidas de PFE nos medidores Mini- Wright®, Assess® e Air Zone®. A análise estatística foi realizada através da análise de regressão linear múltipla pelo método de seleção stepwise para determinar as variáveis explicativas, e foram testados três modelos diferentes: utilizando a unidade da variável, logarítmico e ajuste pela idade; em seguida, o teste t pareado foi aplicado para comparar os valores obtidos com os previstos pelo novo modelo e assim verificar a validação do modelo proposto, com nível de significância de 5%. Dos modelos testados, o ajuste pela idade mostrou a melhor concordância e as equações variaram de acordo com o medidor, sendo que os coeficientes idade, massa corporal, estatura e índice de massa corporal (IMC) explicaram mais de 90% da variação do PFE. Na comparação dos valores obtidos com os previstos pelo novo modelo, não foi encontrada diferença significativa, comprovando a validação das equações propostas nos medidores. Portanto, equações de PFE foram estabelecidas para adultos e idosos da região Sudeste do Brasil, separadas por gênero e para cada medidor avaliado: Mini-Wright®, Assess® e Air Zone®, considerando a inadequação do uso comum de uma equação para os três medidores utilizados. Essas equações possibilitam a interpretação correta dos valores de PFE na prática clínica.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:06:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudia Thofehrn.pdf: 804135 bytes, checksum: 1c917a778904272b382a9452df5cb3e7 (MD5) Previous issue date: 2012-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Patients with heart failure (HF) are often limited by dyspnea and fatigue, often aggravated by pulmonary congestion present in this syndrome. Efficacy of Positive Expiratory Pressure Airway (EPAP) has been tested in diverse populations, as in the postoperative period of CABG surgery, stable chronic obstructive pulmonary disease and obstructive sleep apnea, providing effects such as variation in intraocular pressure alveolar, increased functional residual capacity, redistribution of extravascular fluid and decreased intrapulmonary shunt. In an attempt to reduce dyspnea and respiratory work in patients with HF using the EPAP is a therapeutic alternative in view of its beneficial effects and considering the changes in lung function are related to pulmonary edema. The aim of this study was to evaluate the effects of the use of EPAP on exercise tolerance in patients with HF, functional class II and III (NYHA). For the sample, we selected 28 patients with LVEF <40%, which conducted three tests of 6-minute walk (6MWT): learning with and without use of EPAP use of it. To generate a positive expiratory pressure, adapted to the mask expiratory resistor by a spring loaded set to offer a pressure of 8 cmH2O. The comparison between the data obtained was performed by paired t test or Wilcoxon test, depending on the normality of the data. As a result, it was found that the use of EPAP increased without significant minute volume and the perception of effort was increased after 6MWT that the associated use of positive pressure. With regard to oxygen saturation, the use of EPAP in 6MWT increased significantly the same, despite the finding baseline saturations were within normal parameters before testing. It was concluded that the use of EPAP did not increase exercise tolerance in patients with HF in the 6MWT, but there is a need for additional studies to test different levels of the same long-term training and / or analyze patients with degrees of clinic more pronounced. / Pacientes portadores de Insuficiência Cardíaca (IC) frequentemente são limitados pela dispnéia e fadiga, muitas vezes agravadas pela congestão pulmonar presentes nesta síndrome. A eficácia da Pressão Positiva Expiratória nas Vias Aéreas (EPAP) já foi testada em diversas populações, como em pós-operatório de cirurgia de revascularização miocárdica, doença pulmonar obstrutiva crônica estável e apneia obstrutiva do sono, proporcionando efeitos como a variação na pressão intra-alveolar, aumento da capacidade residual funcional, redistribuição do líquido extravascular e diminuição do shunt intrapulmonar. Na tentativa de reduzir a dispnéia e o trabalho ventilatório em portadores de IC o uso da EPAP é uma alternativa terapêutica, tendo em vista seus efeitos benéficos e considerando que as alterações na função pulmonar estão relacionadas à edema pulmonar. O objetivo desta pesquisa foi avaliar os efeitos da utilização da EPAP sobre a tolerância ao esforço em indivíduos portadores de IC, classe funcional II e III (NYHA). Para a amostra, foram selecionados 28 pacientes com FEVE < 40%, os quais realizaram três testes de caminhada de 6 minutos (TC6 ): aprendizado, com uso da EPAP e sem uso da mesma. Para gerar a pressão positiva expiratória, adaptou-se à uma máscara um resistor expiratório por carga de mola ajustado para oferecer uma pressão de 8 cmH2O. A comparação entre os dados obtidos foi realizada por meio de teste t pareado ou teste de Wilcoxon, conforme a normalidade dos dados. Como resultado, verificou-se que o uso da EPAP aumentou sem significância o volume minuto, porém a percepção de esforço foi maior após o TC6 que associou o uso da pressão positiva. Com relação à saturação de oxigênio, o uso da EPAP no TC6 elevou a mesma significativamente, apesar das saturações basais encontrarem-se dentro de parâmetros normais antes da realização do teste. Concluiu-se que o uso da EPAP não promoveu aumento na tolerância ao esforço em indivíduos portadores de IC no TC6 , porém, há a necessidade de estudos adicionais que testem níveis diferentes da mesma no treinamento a longo prazo e/ou analisem pacientes com graus de descompensação clínica mais acentuada.

Esta tese investiga os efeitos agudos da poluição atmosférica no pico de fluxo expiratório (PFE) de escolares com idades entre 6 e 15 anos, residentes em municípios da Amazônia Brasileira. O primeiro artigo avaliou os efeitos do material particulado fino (PM2,5) no PFE de 309 escolares do município de Alta Floresta, Mato Grosso (MT), durante a estação seca de 2006. Modelos de efeitos mistos foram estimados para toda a amostra e estratificados por turno escolar e presença de sintomas de asma. O segundo artigo expõe as estratégias utilizadas para a determinação da função de variância do erro aleatório dos modelos de efeitos mistos. O terceiro artigo analisa os dados do estudo de painel com 234 escolares, realizado na estação seca de 2008 em Tangará da Serra, MT. Avaliou-se os efeitos lineares e com defasagem distribuída (PDLM) do material particulado inalável (PM10), do PM2,5 e do Black Carbon (BC) no PFE de todos os escolares e estratificados por grupos de idade. Nos três artigos, os modelos de efeitos mistos foram ajustados por tendência temporal, temperatura, umidade e características individuais. Os modelos também consideraram o ajuste da autocorrelação residual e da função de variância do erro aleatório. Quanto às exposições, foram avaliados os efeitos das exposições de 5hs, 6hs, 12hs e 24hs, no dia corrente, com defasagens de 1 a 5 dias e das médias móveis de 2 e 3 dias. No que se refere aos resultados de Alta Floresta, os modelos para todas as crianças indicaram reduções no PFE variando de 0,26 l/min (IC95%: 0,49; 0,04) a 0,38 l/min (IC95%: 0,71; 0,04), para cada aumento de 10&#61549;g/m3 no PM2,5. Não foram observados efeitos significativos da poluição no grupo das crianças asmáticas. A exposição de 24hs apresentou efeito significativo no grupo de alunos da tarde e no grupo dos não asmáticos. A exposição de 0hs a 5:30hs foi significativa tanto para os alunos da manhã quanto para a tarde. Em Tangará da Serra, os resultados mostraram reduções significativas do PFE para aumentos de 10 unidades do poluente, principalmente para as defasagens de 3, 4 e 5 dias. Para o PM10, as reduções variaram de 0,15 (IC95%: 0,29; 0,01) a 0,25 l/min (IC95%: 0,40 ; 0,10). Para o PM2,5, as reduções estiveram entre 0,46 l/min (IC95%: 0,86 to 0,06 ) e 0,54 l/min (IC95%: 0,95; 0,14). E no BC, a redução foi de aproximadamente 0,014 l/min. Em relação ao PDLM, efeitos mais importantes foram observados nos modelos baseados na exposição do dia corrente até 5 dias passados. O efeito global foi significativo apenas para o PM10, com redução do PFE de 0,31 l/min (IC95%: 0,56; 0,05). Esta abordagem também indicou efeitos defasados significativos para todos os poluentes. Por fim, o estudo apontou as crianças de 6 a 8 anos como grupo mais sensível aos efeitos da poluição. Os achados da tese sugerem que a poluição atmosférica decorrente da queima de biomassa está associada a redução do PFE de crianças e adolescentes com idades entre 6 e 15 anos, residentes na Amazônia Brasileira. / This thesis investigates the acute effects of air pollution on peak expiratory flow (PEF) of schoolchildren between the ages of 6 and 15, living in Brazilian Amazon municipalities. The first article evaluated the effects of fine particulate matter (PM2.5) on PEF of 309 schoolchildren in the municipality of Alta Floresta, Mato Grosso (MT), during the dry season in 2006. Mixed effect models were estimated for the whole sample and stratified by the time of the day children attended school, and also by the presence of asthma symptoms. The second article describes the strategies used to determine the random error variance function of mixed effect models. The third one analyzes the data of the panel study with a sample of 234 schoolchildren carried out in Tangará da Serra, MT, during the dry season in 2008. Linear effects and the ones with distributed lag (PDLM) of inhalable particulate matter (PM10), PM2.5 and Black Carbon (BC) were assessed for the whole sample and stratified by age. In all three articles, the mixed effect models were adjusted by time trend, temperature, humidity and personal characteristics. The models also considered the adjustment of the residual autocorrelation and of the random error variance function. Regarding the exposures, its effects were evaluated in 5hs, 6hs, 12hs and 24hs, on the current day, with lags of 1 to 5 days and moving averages of 2 and 3 days. According to results in Alta Floresta, the models for all the children indicated reductions in the PEF varying from 0.26 l/min (CI95%: 0.49; 0.04) to 0.38 l/min (CI95%: 0.71; 0.04), for each increase of 10&#61549;g/m3 on PM2.5. Significant effects of pollution were not observed in the group of asthmatic children. The 24-hour exposure presented significant effects in the group of students who attended school in the afternoon and in the group of non-asthmatic ones. The exposure from midnight to 5:30 A.M. was significant both to students who attended school in the morning and the ones who studied in the afternoon. In Tangará da Serra, the results showed significant reductions on the PEF for increases of 10 units of pollutants, mainly for lagged exposures of 3, 4 and 5 days. For PM10, the reductions varied from 0.15 (CI95%: 0.29; 0.01) to 0.25 l/min (CI95%: 0.40; 0.10). For PM2.5, the reductions ranged from 0.46 l/min (CI95%: 0.86 to 0.06) to 0.54 l/min (CI95%:0.95; 0.14). And for BC, the reduction was about 0.014 l/min. In relation to PDLM, more important effects were noticed in models based on the exposure of the current day until 5 past days. The global effect was significant only for PM10, with PEF reduction of 0.31 l/min (CI95%: 0.56; 0.05). This approach also indicated significant lagged effects for all pollutants. In the end, this study observed that the children between 6 and 8 years old were the most vulnerable to pollution effects. These findings in the thesis suggest that air pollution due to biomass burning is associated to PEF reduction in children and teenagers between the ages of 6 and 15, living in the Brazilian Amazon.

Esta tese de doutorado aborda o assunto apneia do sono, especialmente a síndrome de apneia e hipopneia obstrutiva do sono (SAHOS) como principal motivo de investigação. Nosso estudo teve como objetivo estudar o mecanismo fisiológico de funcionamento da válvula expiratória nasal (nEPAP) denominada Provent. Trata-se de um dispositivo descartável utilizado em ambas as narinas e que permite a inspiração normal, porém oferece resistência à expiração, fazendo com que o próprio paciente gere uma determinada pressão expiratória nasal. Este mecanismo de atuação da válvula determina algum grau de modificação na via aérea superior e no pulmão. Embora já se saiba que este dispositivo é efetivo no tratamento de pacientes com SAHOS leve e moderada3 o seu mecanismo fisiológico de funcionamento ainda não está completamente entendido. Utilizamos um método de ressonância magnética para avaliar a via aérea superior e o pulmão de pacientes em utilização do Provent nasal. Estudamos dez pacientes, 7 homens e 3 mulheres, entre 30 e 62 anos, com diagnóstico clínico de SAHOS e confirmado pela polissonografia (IAH>5 ev/h). Realizamos então, em diferentes momentos, polissonografia diagnóstica, polissonografia em uso da válvula nasal e exame de imagem (ressonância magnética). A faringe e o pulmão foram inspecionados e medidos durante alguns ciclos respiratórios, com e sem a válvula nasal. Neste estudo, validamos o exame de Ressonância Magnética para a avaliação da área transversal da via aérea superior e da capacidade residual funcional durante a respiração através da válvula nasal. Com os nossos resultados reforçamos os achados anteriores da literatura referentes aos três possíveis mecanismos de funcionamento desta válvula nasal: hiperinflação pulmonar importante aumentando a tração na traqueia, uma tendência à dilatação da faringe durante a expiração que se mantém no início da inspiração reduzindo a colapsabilidade da faringe e, finalmente, hipoventilação e aumento de PCO2. Considerando estes resultados, podemos dizer que a pressão expiratória positiva nasal pode ser uma alternativa de tratamento da SAHOS. Os resultados deste estudo são apresentados sob a forma de artigo já publicado em revista internacional de alto impacto científico (Journal of Applied Physiology). Adicionalmente, na forma de apêndice, realizamos outro estudo objetivando estudar o comportamento da SAHOS na Doença de Parkinson e as alterações ocasionadas em marcadores periféricos de lesão neuronal, especificamente a proteína S100B e a Enolase. Os transtornos do sono, incluindo os distúrbios respiratórios, são frequentes nos pacientes com Doença de Parkinson (DP), e, estudos já realizados mostram que a proteína S100B pode estar aumentada tanto em pacientes com SAHOS1 como naqueles com Doença de Parkinson2, sugerindo a possibilidade de algum grau de dano neuronal nestes pacientes quando comparados com indivíduos normais. Estes achados serviram de motivação para o estudo das variáveis neurofisiológicas do sono e do comportamento de biomarcadores em pacientes com Parkinson e, supostamente, SAHOS concomitantemente. / The issue of this doctoral thesis is Obstructive Sleep Apnea (OSA). Our study intended to clarify the mechanism of action of nEPAP (Nasal Expiratory Positive Airway Pressure), delivered with a disposable device (Provent, Ventus Medical). It has been shown to improve sleep disordered breathing (SDB) in some subjects3, but how it works is still not completely understood. We studied 10 patients, 7 males and 3 females, age between 30 and 62 years old, with clinic OSA and confirmed by sleep study (IHA>5). Sleep studies were performed in different nights, a night for diagnostic of OSA and other night under nasal valve. We did use MRI (Magnetic Resonance Imaging) to see upper airway and lung in patients wearing Provent. The present study demonstrate that significant hyperinflation (an increase in end expiratory lung volume) occurs during breathing through the device. In addition, there may be some trend to dilate the UA during expiration, and this may carry over into inspiration, providing a second mechanism to reduce the tendency of the UA to collapse in patients with SDB. Finally, we were able to show significant hypoventilation and a rise in PCO2 during breathing through the nEPAP during wakefulness, which may persist into sleep. Results are presented in the format of a paper published in a international journal with high scientific impact (Journal of Applied Physiology). In addition, as appendix, we did perform other protocol intended to study OSA in the Parkinson Disease (PD) and correlation with detectable levels of S100B and NSE, biochemical markers of neuronal damage. Sleep breathing disorders are frequent in Parkinson Disease and there are some studies showing that S100B, a known biochemical marker of astrocyte damage, is increased in both SAOS and PD1 2, suggesting a possible neuronal damage while compared to controls. These findings were motivation to investigate biochemical markers and sleep in patients with Parkinson. Our results suggest that sleep disturbance in PD causes a worse sleep quality and leads to S100B elevation during the night. Probably PD patients are suffering some degree of brain damage during the night that trigger a S100B response.

INTRODUÇÃO: As doenças respiratórias têm sido associadas com a emissão de poluentes atmosféricos, tanto por fontes fixas quanto por fontes móveis, em estudos de bases agregadas. Poucos estudos de base individual têm sido relatados na literatura investigando essa associação, principalmente nas cidades de pequeno e médio porte. Objetivo: Avaliar os efeitos da poluição do ar sobre sintomas respiratórios e pico de fluxo expiratório (PFE) em estudantes de três escolas públicas, localizadas em área de exposição e área de não exposição à dispersão da pluma de poluentes provenientes da mineradora localizada no município de Anchieta - ES. MÉTODOS: Estudo de Painel, avaliando a emissão de poluentes da mineradora citada anteriormente, no período de maio de 2008 a maio de 2009. Dois grupos foram definidos de acordo com o status de exposição (área exposta e área não exposta) dos participantes para as emissões industriais. Foram recrutados 121 alunos, com idade entre 8-16 anos, selecionados aleatoriamente entre todos os alunos matriculados nessas escolas. O tamanho da amostra foi baseado na prevalência de doenças respiratórias no município segundo a faixa etária escolhida. Após responderem um questionário de sintomas respiratórios auto-aplicado (ISAAC), medidas individuais diárias de PFE foram realizadas nos alunos selecionados, duas vezes ao dia, uma pela manhã e outra a noite. Concentrações médias diárias de PM10, temperatura e umidade relativa do ar foram coletadas através da rede de monitoramento localizada na cidade. A associação entre os registros diários de PFE e PM10 foi investigada através de modelos de regressão de efeitos mistos, controlando para a temperatura média, umidade relativa média, status de exposição e índice de massa corpórea. RESULTADOS: Dos 121 participantes randomizados, quatro desistiram e 117 foram avaliados: 65 na área exposta e 52 na área não exposta. Foi identificada uma prevalência de asma de 16,9% na área exposta e 15,4% na área não exposta. Foram realizadas aproximadamente 70.000 medidas de PFE. Para todos os participantes, o aumento de 14?g/m3 do PM10 foi associado significativamente com o decréscimo nas medidas percentuais do PFE da manhã e da noite (-1,04%, 95% IC: -1,32; -0,77 e - 1,2%, 95% IC: -1,49; -0,92, respectivamente). Para o grupo de asmáticos, também houve uma associação significativa entre o aumento de PM10 e o decréscimo do percentual do PFE da manhã e da noite (-1,21%, 95% IC: - 1,80; -0,62 e -1,66%, 95% IC: -2,27; -1,05, respectivamente). Esses efeitos foram encontrados em concentrações de PM10 abaixo do padrão brasileiro de qualidade do ar recomendado. CONCLUSÕES: Houve uma associação entre o aumento de PM10 na atmosfera e a diminuição da medida de pico de fluxo expiratório em toda a população estudada, independentemente da área de exposição, tanto para a população geral quanto para o grupo de asmáticos / The association between respiratory diseases and air pollutant emissions from both, stationary and mobile sources have been reported in several ecological studies. However, few studies using epidemiological individual designs have been found in the literature investigating this association in small and medium cities. Objective: To evaluate the effects of air pollution on respiratory symptoms and peak expiratory flow (PEF) in students from three public schools located inside and outside areas of exposure to air pollution mining plume dispersion in the municipality of Anchieta - ES. METHODS: Panel study, from May 2008 to May 2009. Two groups were defined according to the participants exposure status (exposed area and unexposed area) for industrial emissions. Among all students enrolled in schools located in the two areas were selected 121 children and adolescents aged between eight and 16 years. The sample size was based on the prevalence of respiratory diseases in the municipality according to the chosen age group. After answering a self-reported respiratory symptoms questionnaire (ISAAC), daily PEF measurements were performed in each one of selected students, twice a day, in the morning and at night. Average daily PM10, temperature and humidity were collected by the monitoring network in the city during the period of study. Association between daily records of PEF and PM10 were assessed using mixed effects regression models, controlling to the average temperature, humidity, exposure status, and body mass index. RESULTS: Four participants gave up and 117 were evaluated: 65 in exposed and 52 in unexposed areas. About 70,000 PEF measures were performed. Asthma prevalence was 16.9% in the exposed area and 15.4% in the unexposed area. For all participants, increases of 14?g/m3 of PM10 were associated with decreases of PEF measurements in the morning and in the evening (-1.04%, 95% CI: -1.32; -0.77 and -1.2%, 95% CI: -1.49; -0.92 respectively). For the asthmatic group, increases of PM10 also induced decreases of PEF in the morning and in the evening (- 1.21%, 95% CI: -1.80; -0.62 and -1.66%, 95% CI: -2.27; -1.05 respectively). Adverse effects were found in PM10 concentrations below the recommended air quality Brazilian standard. CONCLUSIONS: There was an association between the increasing of PM10 in the atmosphere and reduced lung function in the entire study population, regardless of the exposure area, for both the general population and the asthmatic group

A poluição atmosférica está associada a efeitos adversos à saúde, desde diminuição da função pulmonar até mortalidade. Nos últimos 20 anos a incidência de doenças respiratórias alérgicas tem aumentado em vários países. Além de fatores genéticos, existe a possibilidade da poluição atmosférica ser um dos fatores contribuintes para esse aumento. Com o intuito de investigar os efeitos da poluição atmosférica no pico de fluxo expiratório de crianças com sensibilização alérgica e sem, este estudo foi realizado. Acompanhou-se 96 crianças com idade entre 9 e 11 anos, com medições do pico de fluxo expiratório em todos os dias letivos entre 1 de abril e 7 de julho de 2004. Foram colhidas amostras de sangue para dosagem de IgE e hemograma (eosinofilia), de esfregaço nasal para realização de citologia, de fezes (parasitoses). Foram realizados testes cutâneos de hipersensibilidade imediata para ácaros (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae e Blomia tropicalis), cachorro (Canis familiaris), gato (Felis domesticus), barata (Periplaneta americana) e pool de fungos (Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata, Cladosporium herbarium, Chaetomium globosum, Mucor mucedo, Pullularia pullulans, Penicillium notatum). Foram obtidos dados dos poluentes da temperatura e umidade relativa do ar para todos os dias do estudo. A análise foi realizada por meio de regressão linear (GEE). Os resultados mostraram haver redução do pico defluxo expiratório associada à exposição aos diversos poluentes. Esse efeito ocorreu tanto para as concentrações médias dos poluentes algumas horas antes do teste, bem como para as concentrações médias de três a sete dias. A redução do pico de fluxo expiratório esteve associada principalmente à exposição ao PM10, NO2 e O3. O efeito dos poluentes não diferiu segundo a sensibilização alérgica das crianças / The health effects of air pollution range from lung function decrements to mortality. In the last 20 years, there has been an increase in the incidence of allergic respiratory diseases worldwide. Even though genetic factors play an important role, air pollution has been discussed as one of the factors responsible for this increase. The objective of this study was to investigate the effects of air pollution on peak expiratory flow of children who were sensitized and children who were not. Ninety-six children (9 to 11 years old) were followed from April to July, 2004 with daily measurements of peak expiratory flow. Blood samples were collected for IgE and total blood count. Skin prick test was done using common allergens: mites (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae e Blomia tropicalis), dog (Canis familiaris), cat (Felis domesticus), cockroach (Periplaneta americana) and fungus (Aspergillus fumigatus, Alternaria alternata, Cladosporium herbarium, Chaetomium globosum, Mucor mucedo, Pullularia pullulans, Penicillium notatum). Daily hourly concentrations of all criteria pollutants, temperature and relative humidity were available for the entire period. Analysis was performed with the generalized estimated equations (GEE). A decrease in peak flow measurements was found to be associated mainly with PM10, NO2 and O3, considering different time lags (hours, previous day, moving average). The effects of the pollutants were not different among children with or without allergic sensitization

A evolução da Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) culmina na morte dos pacientes por problemas respiratórios, que aparentemente estão relacionados com a fraqueza de sua musculatura. O propósito deste estudo foi avaliar o efeito de três exercícios respiratórios de ioga na função respiratória em pacientes com DMD. A escolha dos exercícios foi motivada pelo fato de não se encontrar similares nos procedimentos fisioterápicos atuais no ocidente e por poderem ser praticados sem a necessidade de aparatos ou ajuda externa, facilitando sua execução diária. Os exercícios foram ensinados individualmente no ambulatório do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo em dias regulares de consultas dos pacientes. As séries, bem como a sua progressão, levaram em consideração as limitações individuais. Foi realizada uma avaliação inicial das condições respiratórias (função pulmonar e pressões respiratórias) em 85 pacientes com idade entre 6 e 14 anos. Estas avaliações foram repetidas a cada 5 meses (em média) ao longo do treinamento. Os dados foram analisados de diferentes maneiras: pacientes que fizeram todas as avaliações ao longo de 10 meses (N=39); ao longo de 20 meses (N=18) e com os resultados dos pacientes que fizeram pelo menos uma avaliação além da inicial ao longo de 10 meses (N=70). Os grupos foram divididos por faixa etária em dois subgrupos (6 a 9 anos e 10 a 14 anos de idade). Constatou-se na análise com N=39 e N=70 que os pacientes mais novos que executaram os exercícios aplicados, apresentaram depois de 10 meses de treinamento, elevação nos valores absolutos e relativos da capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) e pressão expiratória máxima (PEmax) e que os pacientes mais velhos, depois de 10 meses de treinamento, apresentaram melhora nos índices de pressão expiratória máxima (PEmax) em valores absolutos e relativos. Na análise com N=18 observou-se que os pacientes obtiveram melhora nos valores absolutos da função pulmonar (CVF e VEF1) até os 20 meses de treinamento quando comparamos com os valores do início e para a PEmax em valores absolutos, os resultados aumentam até 10 meses de treinamento e depois se mantém estáveis. Observou-se diminuição no declínio dos índices de função pulmonar dos pacientes quando comparados com crianças normais (porcentagem do predito). Constatou-se na análise determinada pela curva dos resultados da PEmax por faixa etária em valores relativos, que após 10 meses de prática dos exercícios de ioga, o declínio de seus valores foi retardado. O grande fator de melhora destes pacientes foi o aumento da força muscular expiratória forçada conseguido especialmente com a prática da técnica denominada kapalabhati. Recomendamos que estes exercícios sejam incorporados à prática clínica dos pacientes com DMD com a intenção de minimizar os danos causados pela perda da capacidade respiratória. / Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) has a progression that culminates in the death of the patients for respiratory problems, which are apparently related to the weakness of the respiratory muscles. The objective of this study was to investigate the effects of three respiratory techniques of yoga in the respiratory function of patients with DMD. The selection of the exercises was conducted taking into account that there are no similar ones in the actual western physiotherapeutic procedures, and due to the fact that all of them may be practiced without the need of any apparatus or external help, making their daily practice easy. The exercises were taught individually in the Ambulatory of the General Hospital of the University of São Paulo during the regular appointments of the patients. The series of exercises, as well as their progressions, took into consideration the individual limitations. In order to establish the respiratory conditions (FVC, FEV1, PImax, and PEmax) of the group, an initial evaluation was conducted with 85 patients between 6 and 14 years old. The follow-up evaluations were carried out on an average 5-month interval, during the training period. Data were analyzed in different ways: subjects which had all the evaluations during 10 months of training (N=39); during 20 months of training (N=18) and with the results of patients that had at lest one evaluation besides the initial in the first 10 months (N=70). Furthermore, the total group was divided by age into 2 subgroups: (from 6 to 9 years old, and from 10 to 14 years old). The analysis of the groups with N=39, and N=70 revealed that, after 10 months of training, the younger subjects had increased their absolute and relative values of forced vital capacity (FVC), expiratory forced volume in 1 sec (FEV1), and maximal expiratory pressure (PEmax) , and that the older subjects, after the same period, had their absolute and relative PEmax also increased. In the analysis of the subgroup with N=18, there was an increase in the absolute values for pulmonary function (FVC and FEV1) until 20 months of training, while for PEmax this increase was seen only until 10 months, and afterwards there was a maintenance of its values. There was a reduction in the decline of the pulmonary function indexes of the patients when compared with healthy subjects (percentage of the predicted). The curve results of relative PEmax according to age revealed that after 10 months of practicing the prescribed exercises, the decline of its values was postponed. The greatest improvement in these children was found in the expiratory muscle power, attained through the practice of the technique called kapalabhati. We recommend the inclusion of these exercises to the clinical treatment of the DMD patients with the intention of minimizing the damage caused by the loss of respiratory capacity.

Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2016-05-25T18:25:43Z No. of bitstreams: 1 Sergio Roberto Nacif.pdf: 1795162 bytes, checksum: 7b6d72682614593467c7e6265c34a637 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-25T18:25:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sergio Roberto Nacif.pdf: 1795162 bytes, checksum: 7b6d72682614593467c7e6265c34a637 (MD5) Previous issue date: 2014-12-16 / Introduction: Obstructive sleep apnea (OSA) is a breathing disorder characterized by the collapse of the upper airway and has significant prevalence in the general population and specifically in neuromuscular diseases. Objective: To determine the effectiveness of the negative expiratory pressure (NEP) test as a screening to the OSA in myasthenia gravis patients. Method: The study included 15 patients (12 women) from the Setor de Investigação de Doenças Neuromusculares and Associação Brasileira de Miastenia Grave (ABRAMI), which underwent overnight standard polysomnography (PSG), spirometry, manovacuometer and NEP test. Results: The mean age was 41.46 ± 11.32 years, mean weight of 78.4 ± 15.28 kg and the mean body mass index was 29.34 ± 5,3kg / m2. The physiological variables of sleep observed in PSG draw attention to the oxygen saturation nadir, for the sleep latency and total sleep rapid eyes movement (REM) time, apnea-hypopnea index (AHI) and snoring time. The mean AHI was 17.5 ± 21.7, being most obstructive origin events. Regarding the Berlin Questionnaire, only one of the fifteen patients evaluated presented low risk for OSA. Regarding the Epworth Sleepiness Scale, we observed that six patients (40%) did not presented excessive daytime sleepiness, three (20%) had mild drowsiness, five individuos presented moderate (33.4%) and only one patient (6.6%) was classified with severe excessive daytime sleepiness with a score of 22 to a maximum of 24 points. The statistics analyses verify the existence of correlation between anthropometric variables, physiological PSG variables, Epworth Sleepiness Scale and Berlin questionnaire show higher values for body mass index (BMI), waist circumference and AHI. Conclusion: We can conclude that patients with MG have lower values of ventilatory maximum pressures associated with normal lung function. They also feature a considerable number of sleep disordered breathing associated with fall oxyhemoglobin saturation and reduced REM sleep, with consequent presence of excessive daytime sleepiness and high risk for OSA. Although we did not observe a correlation between the PNE test with AHI, our data show that patients with moderate-severe OSA have greatly reduced V0,2% (<20%). / Introdução: A apneia obstrutiva do sono (AOS) é um distúrbio respiratório caracterizado pelo colapso da via aérea superior com importante prevalência na população em geral e especificamente nas doenças neuromusculares. Objetivo: Verificar a eficácia do teste da pressão negativa expiratória (PNE) como proposta de screening para AOS em pacientes com Miastenia gravis. Método: Participaram deste estudo 15 pacientes (12 mulheres) provenientes do Setor de Investigação de Doenças Neuromusculares e Associação Brasileira de Miastenia Grave, os quais foram submetidos à polissonografia basal noturna (PSG), espirometria, manovacuometria e teste da PNE. Resultados: A média de idade foi de 41,46 ± 11,32 anos, peso médio de 78,4 ± 15,28 kg e o índice de massa corpórea médio foi de 29,34 ± 5,3kg/m2. As variáveis fisiológicas do sono observadas na PSG chamam a atenção para a saturação periférica mínima de oxigênio, para a latência e tempo total de sono REM, IAH e tempo de ronco. O IAH médio foi de 17,5 ± 21,7 sendo a maioria eventos obstrutivos. A análise estatística para verificação da existência de correlação entre as variáveis PNE e IAH mostrou um R de -0,5 com um valor de p= 0,06 e, para PNE/IDO/h um R -0,45 com um valor de p= 0,08. Quando correlacionamos os valores obtidos no teste de PNE com pressões de -6 e -10cm/H2O observamos uma excelente correlação de R = 0,825 com um p = 0,0000. Em relação ao questionário clínico de Berlim, dos quinze pacientes avaliados apenas um apresentou baixo risco para AOS. As análises estatísticas para verificação da existência de correlação entre as variáveis antropométricas, fisiológicas da PSG, escala de Epworth e questionário de Berlim mostram valores significativos apenas para o IMC, circunferência abdominal e IAH. Conclusão: Pacientes com MG apresentam redução das pressões máximas ventilatórias associado a função pulmonar normal. Também apresentam um considerável IAH associado a queda da saturação da oxihemoglobina e redução do sono REM, com consequente presença de sonolência excessiva diurna e alto risco para AOS. Embora não tenha sido observado uma correlação entre o teste do PNE com o IAH, nossos dados mostram que pacientes com Myasthenia gravis com AOS moderada-grave apresentam grande redução do V0,2%.

Bei einem akuten Lungenversagen senkt maschinelle Beatmung mit niedrigen Atemzugvolumina das Risiko für einen Ventilationsassoziierten Lungenschaden (VALI). Allerdings sind weitere Beatmungseinstellungen (Positive End-Exspiratory Pressure [PEEP], Recruitment Maneuver [RM]) zur Reduktion eines VALI Gegenstand aktueller klinischer und grundlagentechnischer Forschung. Studiendaten produzieren diesbezüglich ein heterogenes Meinungsbild. Ein restriktives Management von PEEP und Lungenrekrutierung (ARDSnet-PEEP-Tabelle) findet gleichermaßen Befürworter wie Studien, welche die Minimierung von tidaler Rekrutierung (TR) durch RM und/oder PEEP-Titrierung als lungenprotektives Management propagieren. In diesem experimentellen 24-Stunden-Langzeitversuch mit akutem Lungenversagen (ARDS) durch ein klinisch relevantes, experimentelles Salzsäure-Aspirationsmodell am Schwein wurden drei verschiedene, randomisierte Beatmungsstrategien durch individuelle PEEP-Einstellung anhand der ARDSnet-PEEP-Tabelle (ARDSnet-Gruppe), des Open- Lung-Concept (OLC-Gruppe) und des EIT-generierten SDRVD (EIT-Gruppe) untersucht. Hinsichtlich der Frage nach lungenprotektiver, individueller Beatmung und der Vermeidung eines VALI wurden Parameter der quantitativen Computertomographie (CT), der non-invasiven bettseitigen Elektroimpedanztomographie (EIT) und aus histologischen Untersuchungen (Diffuse Alveolar Damage [DAD] Score) herangezogen und verglichen.:I. Inhaltsverzeichnis II. Abkürzungsverzeichnis 1. Einführung in die Thematik 1.1 Akutes Lungenversagen – Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) 1.1.1 Definition, Epidemiologie, Ätiologie und Pathogenese des ARDS 1.1.2 Lungenprotektive maschinelle Beatmung und Ventilationsassoziierter Lungenschaden (VALI) bei Patienten mit ARDS 1.2 In der Studie verglichene Beatmungsstrategien 1.2.1 ARDS Network Protokoll (ARDSnet-Gruppe) 1.2.2 Open Lung Concept (OLC-Gruppe) 1.2.3 Elektroimpedanztomographie (EIT-Gruppe) 1.3 ARDS – Bildmorphologie (CT und EIT) und Histologie (DAD-Score) 1.3.1 Elektroimpedanztomographie (EIT) – Standard deviation of regional ventilation delay (SDRVD) 1.3.2 Computertomographie (CT) – Lungenkollaps und Tidale Rekrutierung 1.3.3 Histologie – Diffuse Alveolar Damage Score (DAD-Score) 1.4 Statistische Methoden 1.5 Wissenschaftliche Zielsetzung 2. Publikationsmanuskript 3. Zusammenfassung 4. Literaturverzeichnis 5. Anlagen (Supplemental Material) 6. Darstellung des eigenen Beitrags 7. Selbstständigkeitserklärung 8. Teilnahmebescheinigung: Vorlesung zur „Guten wissenschaftlichen Praxis“ an der Medizinischen Fakultät der Universität Leipzig 9. Wissenschaftlicher Lebenslauf 10. Publikationen 11. Danksagung