A Caquexia associada ao câncer (CC) e a Síndrome Metabólica (MetS) apresentam características comuns como inflamação e resistência à insulina. Na MetS, a resistência à insulina é compensada pela hiperinsulinemia, que pode contribuir para a resistência à insulina através do aumento da inflamação, em particular, no fígado, onde a concentração de insulina é mais elevada. Esta hipótese foi testada neste estudo. Células da linhagem humanas U937 foram diferenciadas em macrófagos e expostas à insulina, LPS e PGE2. A insulina induziu a expressão gênica de IL-1β e IL-8 e potencializou a indução provocada por LPS, além de aumentar a indução de IL-1β provocada por PGE2 e atenuar a inibição de TNF-α causada por PGE2. Sobrenadantes de macrófagos tratados com insulina reduziram em hepatócitos a indução da glucoquinase dependente de insulina. Isso foi causado por citocinas contidas nos sobrenadantes, que ativaram ERK 1/2 e STAT3, resultando na fosforilação inibitória do substrato do receptor da insulina e a indução de SOCS3, respectivamente. MicroRNAs são protagonistas em doenças inflamatórias. Pacientes caquéticos exibiram níveis circulantes elevados dos mediadores pró-inflamatórios IL-6 e IL-8 e reduzidos do microRNA-21-5p em relação à pacientes não-caquéticos; a expressão do microRNA-21-5p correlaciona-se negativamente com níveis de IL-6. Isto indica que a hiperinsulinemia e a expressão do microRNA-21-5p diminuída podem contribuir para a inflamação e a resistência à insulina. / Cancer Cachexia (CC) and Metabolic Syndrome (MetS) share common issues as inflammation and insulin resistance. In MetS insulin resistance is compensated by hyperinsulinemia, which might contribute to insulin resistance by enhancing inflammation in particular in liver where insulin concentration is higher. This hypothesis was tested in this study. Cells of the human cell line U937 were differentiated into macrophages and exposed to insulin, LPS and PGE2. Insulin induced the gene expression of pro-inflammatory mediators like IL-1β and IL-8 and enhanced the induction provoked by LPS. Insulin enhanced the induction of IL-1β by PGE2 and attenuated the inhibition of TNFα by PGE2. Supernatants of insulin-treated macrophages reduced insulin-dependent glucokinase induction in hepatocytes. This insulin resistance was caused by cytokines contained in the supernatants, which activated ERK1/2 and STAT3, resulting in inhibitory phosphorylation of insulin receptor substrate and induction of SOCS3, respectively. MicroRNAs are active players in inflammatory disorders. In cachectic cancer patients circulating levels of the pro-inflammatory mediators IL-6 and IL-8 were higher and microRNA-21-5p lower than in non-cachectic patients; microRNA-21-5p negatively correlated with IL-6. This indicates that hyperinsulinemia and diminished microRNA-21-5p expression might contribute to inflammation and insulin resistance.

Introdução: Para realizar-se transplante de órgãos, é necessário que se preserve o enxerto durante a fase de isquemia fria. Entretanto, as soluções de preservação atuais não apresentam capacidade de oxigenar o tecido, o que causa, inevitavelmente, lesão celular. Em vista disso, busca-se associar substâncias antiinflamatórias, vasodilatadoras e antioxidantes à solução de preservação, tentando, assim, melhorar a qualidade da preservação hepática durante a fase de isquemia fria. Animais e métodos: Realizou-se a hepatectomia do doador em 36 ratos Wistar, divididos em 3 grupos de 12 animais. Os fígados desses ratos foram perfundidos e preservados durante 36 horas. No grupo 1, considerado grupo controle, foi utilizada a Solução da Universidade de Wisconsin (UW); o grupo 2 teve a UW acrescida de prostaglandina E1; o grupo 3 teve a UW acrescida de N-acetilcisteína. Realizaram-se biópsias hepáticas e coletaramse amostras da solução de preservação nos tempos de 12, 24 e 36 horas. Resultados: O estudo bioquímico da solução de preservação demonstrou que os níveis de transaminases se elevam com o passar do tempo, mas isso ocorreu em menor nível quando a UW foi acrescida de N-acetilcisteína. A análise histopatológica das lâminas das biópsias revelaram um infiltrado inflamatório portal menor quando a UW foi acrescida de prostaglandina E1. Conclusão: Assim, entendemos que a prostaglandina E1, considerada um potente antiinflamatório e vasodilatador, e a N-acetilcisteína, tida como um excelente antioxidante, acarretam efeito protetor ao enxerto hepático quando associadas à solução de preservação. / Introduction: In order to transplant an organ, it is necessary to preserve the graft during the cold ischemia period. The current preservation solutions are not able to oxygenate the tissue, which inevitably causes cell damage. We intend to associate non-inflammatory, vessel dilating and non-oxidative substances to the preservation solution to try to improve the quality of the liver preservation during the cold ischemia.Animals and methods: We performed the donor’s hepatectomy in 36 Wistar mice divided into 3 groups of 12 mice. The animals’ livers were perfused and preserved for 36 hours. In group 1, the control group, University of Wisconsin solution (UW) was used. In group 2, the UW was used together with prostaglandin 1 (0.5mcg/ml) and in group 3 UW was used together with N-acetylcysteine (0.3mg/ml). Hepatic biopsies were carried out, and samples of the preservation solution were collected in the preservation periods of 12, 24 and 36 hours. Results: The biochemical study of the preservation solution showed that the levels of transaminases increase over time, but this occurred less when UW was added to N-acetylcysteine (p>0,05). The hystopathological analysis of the biopsies showed a smaller portal inflammatory injury when UW was added to prostaglandin E1 (p<0,05). Conclusion: We therefore understand that prostaglandin E1, which is considered to be powerful non-inflammatory and vessel dilator, and Nacetylcysteine, which is an excellent non-oxidative substance, have a protective effect on the liver graft when associated with the preservation solution.

Justificativa: A recidiva do Carcinoma Hepatocelular (CHC) é um fator limitante da sobrevida nos indivíduos submetidos a transplante hepático (TxH). Além do número e tamanho do tumor, invasão vascular e grau de diferenciação, compreender a biologia tumoral e os biomarcadores relacionados é um passo importante para prever a recidiva e estabelecer estratégias terapêuticas. Objetivos: Analisar a expressão e valor prognóstico do receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFr) e sua relação com outros fatores implicados na recidiva no CHC. Pacientes e métodos: Foram analisados retrospectivamente os dados de 59 pacientes cirróticos submetidos a TxH no nosso centro com diagnóstico histopatológico confirmado de CHC no período de 2001 a 2006. Resultados: Foi registrada uma sobrevida global e em 1, 3 e 5 anos de 89,3%, 74,9% e 72,4% respectivamente e uma sobrevida livre de doença em 1, 3 e 5 anos de 84,8%, 69,6% e 69,6% respectivamente. A taxa de recidiva foi de 22,03%. O EGFr foi expresso em 93,2% dos tumores, mas não apresentou relação estatisticamente significatica com risco de recidiva (p=0,147) ou outros fatores de risco. Somente a invasão vascular (p=0,046) e o tamanho > 5 cm (p=0,046) foram capazes de predizer o risco de recidiva. Conclusão: O tamanho tumoral e a invasão vascular foram os principais fatores de risco relacionados à recidiva tumoral, enquanto a expressão do EGFr, embora bastante alta, não tem relação com este risco. / Background: Recurrent Hepatocellular Carcinoma (HCC) is a significant cause of death after liver transplantation (LT). Understanding tumor biology and correlate biomarkers is an important step to predict recurrence and establish new therapies. Purpose: Analyze the expression and prognostic significance of Epidermal Growth Factor receptor (EGFr) on HCC and its relationship with other prognostic factors. Patients and methods: Data from 59 cirrhotic patients who underwent LT between 2001 and 2006 with pathological confirmation of HCC were analyzed retrospectively. Results: The overall survival at 1, 3 e 5 years was 89.3%, 74.9%, 72.4% while recurrence-free was 84.8%, 69.6, 69.6% respectively with a recurrence rate of 22%. EGFr was expressed in 93.2% of tumors, but no statistical relationship with HCC recurrence (p=0.147) were found. Only vascular invasion (p=0.046) and tumor size > 5 cm (p=0.046) predicted tumor recurrence. Conclusion: EGFr was widely expressed on our series of tumors, and, as so, has a poor prognostic value, with no significance among groups (negative, weak and strong expression) considering HCC recurrence. Only tumor size and vascular invasion were significant predictors of tumor recurrence.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2018-01-12T16:10:14Z No. of bitstreams: 1 Maria Emília Lopes.pdf: 20093800 bytes, checksum: 9bb89700f8b88159431e067064afe7dd (MD5) / Made available in DSpace on 2018-01-12T16:10:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Maria Emília Lopes.pdf: 20093800 bytes, checksum: 9bb89700f8b88159431e067064afe7dd (MD5) / Há algumas décadas, dietas cetogênicas como a preconizada pelo Dr. Atkins, composta por 0% a 20% da oferta energética fornecida por carboidratos, 55% a 65% por proteínas e 25% a 35% por lipídeos são usadas visando ao emagrecimento. Mais recentemente, a indicação foi ampliada para algumas doenças neurológicas. A hipótese deste estudo é que, como o fígado recebe diretamente macronutrientes da absorção intestinal, as modificações na composição desses componentes da dieta possam levar à lesão dos hepatócitos. O objetivo geral do estudo é verificar o efeito de uma dieta com teores baixo de carboidratos e elevado de proteínas e lipídeos no fígado de ratas por análise bioquímica plasmática, histologia e citometria de fluxo do fígado. Vinte ratas, divididas em dois grupos, receberam dieta controle e dieta experimental. Os animais controles receberam dieta AIN-93M e os experimentais, dieta baseada na do Dr. Atkins, com carboidrato (8,44%), proteínas (57,19%), lipídeos (34,36%) e água, ad libitum, por oito semanas. As ratas no estro em jejum foram anestesiadas e pesadas, a glicemia capilar foi dosada e a coleta de sangue foi realizada para avaliar transaminases, ureia, creatinina, triacilglicerol, colesterol, lipoproteína de alta densidade, lipoproteína de baixa densidade, β-hidroxibutirato, malondialdeído, glucagon, insulina, interleucina-6 e fator de necrose tumoral. Seis fragmentos do fígado foram retirados e colocados em solução fisiológica a 0,9% para citometria de fluxo, e o restante do órgão colocado em solução de formalina neutra tamponada a 10% para microscopia óptica. O tecido adiposo branco periovariano bilateral foi retirado e pesado. Os resultados foram apresentados, como média e desvio padrão para a comparação, o teste t de Student, não pareado, e o teste ANOVA, seguido do teste de Tukey. Utilizou-se o teste de Pearson para estudos de correlação, sendo p<0,05 com significância. As médias de peso dos dois grupos aumentaram, sem diferença estatística no início e ao final. A média da ingestão de água foi 1,6 vezes maior no experimental. A média do consumo de dieta sempre foi significativamente menor no experimental, exceto na segunda semana. O peso do tecido adiposo foi menor no grupo experimental. Houve diferença estatística nas seguintes dosagens: transaminases, ureia, triacilglicerol, malondialdeído, e β- hidroxibutirato. Com exceção do triacilglicerol, todos foram maiores no grupo experimental. O peso do tecido adiposo periovariano foi menor no grupo de dieta experimental. A média do peso do fígado foi maior no grupo experimental. O aspecto macroscópico do fígado foi normal em ambos os grupos, e o estudo histológico do grupo experimental demonstrou sinusoides hepáticos alargados, hepatócitos de tamanho diminuído e glicogênio hepático diminuído. Não foi identificada autofagia dependende de Blimp-1 no estudo. A citometria de fluxo demonstrou que, o grupo experimental apresentou 30,85 ± 2,20% de células inviáveis; e no controle 13,22 ± 1,43%, com p<0,05. Houve correlação positiva entre o percentual de células inviáveis e malondialdeído plasmático, e negativa com triacilglicerol plasmático, o que pode sugerir serem estes possíveis indicadores plasmáticos de lesão hepática, associados à dieta experimental. Conclui-se que a dieta experimental levou à lesão hepática (apoptose) no estudo. / For many decades, ketogenic diets as Atkins diet, composed of 0% - 20% calories from carbohydrate, 55% - 65% protein and 25% - 35% lipids have been used to weight loss. More recently, the indication was expanded to some neurological diseases. The overall objective of the study is to assess the effect of a lowcarbohydrate, high-protein and lipids diet on the liver of rats by plasma biochemical analysis, histology and cytometric liver flow study.The hypothesis is that as the liver gets directly absorption of macronutrients, low- carbohydrates, high-protein and lipids diets can injure hepatocytes. Twenty female rats were divided into control diet group and experimental diet group. The control group received an AIN-93M diet and the experimental one a diet based on the Atkins's diet with carbohydrates (8.44%), protein (57.19%), lipids (34.36%) and water, ad libitum, for eight weeks. The rats in estrous cycle were anesthetized, weighted, capillary glucose was dosed and blood was collected for measurement of transaminases, urea, creatinine, triglycerides, cholesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, β-hydroxybutyrate, malonaldehyde, glucagon, insulin, interleukin-6 and tumor necrosis factor. Six liver fragments were removed and placed in physiological solution at 0.9% for flow cytometry and the rest of the organ was put in a neutral buffered formalin 10% solution for optical microscopy. The white adipose tissue bilateral periovarian was pulled out and weighted. The results were presented as a mean and standard deviation, and the comparison between the average with Student's t-test unpaired, and ANOVA followed by Tukey test. Pearson's test was used for correlation studies. It was considered a statistically significant difference at p <0.05. The average weight of the two groups increased during the study. At the beginning and in the end of the study, there was no statistical difference in mean weight. The average water intake was 1.6 times higher in the experimental group. The average dietary intake was significantly lower in the experimental group, except in the second week. There was a statistical difference between the groups in only the following dosages: transaminases, urea, triglycerides, malondialdehyde, and β-hydroxybutyrate. Adipose tissue weight was smaller in the experimental group. The mean weight of liver was greater in the experimental. The macroscopic appearance of the liver was normal in both groups and the histological study demonstrated that the experimental group had an extended hepatic sinusoid, decreased the size of hepatocytes and decreased liver glycogen. Autophagy has not been identified. Flow cytometry showed statistical significance, in the experimental group 30.85% ± 2.20% were inviable cells while in the control group 13.22 ± 1.43% were, with p <0.05. There was a positive correlation between the percentage of non-viable cells and plasma malondialdehyde and a negative with plasma triglycerides suggesting that they are possible plasma indicators of hepatic injury associated with the experimental diet. Based on these results, it can be concluded that a low-carbohydrate and high-protein and lipids diet leads to liver damage, and apoptosis is the main cell injury process

Submitted by (edna.saturno@ufrpe.br) on 2016-10-05T12:25:20Z No. of bitstreams: 1 Ana Janaina Jeanine Martins de Lemos.pdf: 2611080 bytes, checksum: d1d2c6ec413abbc4cb5450d5df0a4be4 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-05T12:25:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ana Janaina Jeanine Martins de Lemos.pdf: 2611080 bytes, checksum: d1d2c6ec413abbc4cb5450d5df0a4be4 (MD5) Previous issue date: 2013-10-22 / The polycystic ovary syndrome (PCOS) is endocrine disorder in women of reproductive age extremely common and heterogeneous clinical features. In cases of patients with ovarian polycystic wishing to treat infertility, metformin hydrochloride is the drug most widely used and considered safer compared to the other treatments. When diagnosing the syndrome, it has been observed that women have a high prevalence of nonalcoholic fatty liver disease, steatosis, fibrosis, abnormal liverenzyme factors and increased indicators of oxidative stress in plasma, raising concern among doctors about the disease in the liver. Furthermore, recent studies have linked oxidative stress in the pathogenesis of diseases which cause infertility, for this reason, research has suggested the use of antioxidants such as melatonin, due to liver protecting effect in the pharmacological treatment or supplementation to combat these types of disease. However, there are no reports in the literature about association of metformin hydrochloride and melatonin for the treatment of PCOS. The objective of this work was to investigate the effects of combination therapy of these drugs in rats induced to PCOS on to reproductive and liver. Thus, we used 75 albino rats were divided randomly into five groups of 15 animals. All rats except those in group I were subjected to induction of PCOS by constant illumination, and the rats of groups III, IV and V received treatment with the drug melatonin, metformin hydrochloride and the drug combination, respectively. After confirmation of PCOS and treatments, we analyzed the effects of plasma biochemical and hormonal treatments, and rats were mated and monitored during pregnancy for analysis of implantation sites, ovarian, weight gain, reproductive viability and levels of oxidative stress. At the end of the experiment was conducted histopathology, and immunohistochemistry staining of liver of rats and analysis of the puppies. Pharmacological treatments decreased the time allowed copulation, increased plasma levels of progesterone, the number and weight of pups and reduced plasma levels of estrogen and endometrial content of collagen fibers. In the liver, treatment with metformin hydrochloride, melatonin and more significantly the association of these drugs reduced plasma levels of the liver enzyme alanine trasaminase, nitric oxide and total glutathione, leading to results similar to the control group, were also observed similarities between those of control rats and rats that received a combination of drugs for the content of hepatic polysaccharide, and of proinflammatory cytokines. Thus, we conclude that the association of metformin with melatonin provides the best results compared to the other treatments, in order to regulate hormonal and histochemical the reproductive system and increase the chance of conception resembling the control group, and the liver, the combination of drugs works more effectively against liver toxicity produced by PCOS, favoring normalization of biochemical parameters and oxidative stress during pregnancy, compared to therapies only these drugs. / A síndrome do ovário policístico (SOP) é um distúrbio endócrino feminino extremamente comum na idade reprodutiva e apresenta quadro clínico bastante heterogêneo, entre eles os cistos foliculares ovarianos aumentados, hiperandrogenismo, infertilidade resistência à insulina, e dislipidemia. Em casos de pacientes com policistose ovariana que desejam tratar a infertilidade, o cloridrato de metformina é a droga mais utilizada e considerada mais segura em comparação com os demais tratamentos. Ao diagnosticar a síndrome, tem-se observado que mulheres apresentam grande prevalência a doença hepática gordurosa não alcoólica, esteatose, fibrose, alterações hepático-enzimáticas e aumento do estresse oxidativo plasmático, elevando a preocupação dos médicos quanto às patologias hepáticas. Além disso, recentes estudos têm relacionado o estresse oxidativo na patogênese de doenças que causam a infertilidade, por esta razão, pesquisas tem sugerido a utilização de antioxidantes como a melatonina como suplemento a outras drogas. No entanto, não há relatos na literatura sobre a associação do cloridrato de metformina e melatonina para o tratamento da policistose ovariana. Assim, o objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos da combinação terapêutica desses fármacos em ratas induzidas à SOP sobre os aspectos reprodutivos e hepáticos. Para tanto, foram utilizadas 75 ratas albinas, divididas aleatoriamente em cinco grupos de 15 animais. Todas as ratas, exceto as do grupo I, foram submetidas à indução da SOP pela iluminação constante, e as ratas dos grupos III, IV e V receberam tratamentos com os fármacos melatonina, cloridrato de metformina e a associação destes, respectivamente. Após a confirmação da SOP e tratamentos, foram analisados os efeitos plasmáticos bioquímicos e hormonais dos tratamentos, e as ratas foram acasaladas para análise dos sítios de implantação e acompanhamento gestacional dos níveis de estresse oxidativo. Ao final do experimento foi analisada a histopatologia e imunohistoquímica do fígado das ratas. Os tratamentos farmacológicos diminuíram o número de dias para confirmação do acasalamento, aumentaram os níveis séricos de progesterona, bem como o número e o peso dos filhotes. Reduziram os níveis plasmáticos de estrógeno e teor de fibras colágenas. No fígado, os tratamentos com cloridrato de metformina, melatonina, e mais significativamente a associação destes fármacos, reduziram os níveis plasmáticos da enzima hepática alanina transaminase, do óxido nítrico e da glutationa total, levando a resultados semelhantes aos animais do grupo controle, mais uma vez, as ratas que receberam associação dos fármacos quanto assemelhou-se ao grupo controle quanto ao conteúdo hepático de polissacarídeos, e aos de citocinas próinflamatórias. Desta forma, pôde-se concluir que a associação do cloridrato de metformina com melatonina proporciona os melhores resultados em comparação aos demais tratamentos, de forma a regular hormonal e histoquimicamente o sistema reprodutor e aumentar as chances de concepção de forma semelhante ao grupo controle. No fígado a associação dos fármacos atuou de forma mais eficaz contra a toxicidade hepática produzida pela SOP experimental, favorecendo uma normalização dos parâmetros bioquímicos e estresse oxidativo durante a gestação, quando comparada às monoterapias destas drogas.

Orientadores: Anibal E. Vercesi, Luciane Carla Alberici / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicaas / Made available in DSpace on 2018-08-15T19:15:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Guardia_PaoloGadioliLa_M.pdf: 2017398 bytes, checksum: 71295ad7aacb6f016fb0abb80fd36bf9 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: Inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA redutase (estatinas) são fármacos utilizados para diminuir os níveis plasmáticos de colesterol e são, geralmente, seguros e bem tolerados. Ocasionalmente esses fármacos induzem miotoxicidade, como miopatia e rabdomiólise, e hepatotoxicidade. Neste trabalho investigou-se o mecanismo, in vitro e in vivo, pelo qual as estatinas atuam sobre a respiração mitocondrial de biópsias de músculo esquelético e de fígado de ratos. A incubação (1 hora) de biópsias permeabilizadas de músculo sóleo (2-3 mg) com doses crescentes de sinvastatina reduziu a velocidade de respiração mitocondrial estimulada por ADP ou FCCP de forma dose-dependente e significativa (p<0,05). A inibição causada por 1 |iM de sinvastatina nas velocidades de respiração estimuladas por ADP e FCCP foi de respectivamente cerca de 25% e 27%. Em contraste, não houve alteração significativa na velocidade de respiração de repouso. O efeito de 1|iM de sinvastatina foi inibido pela incubação concomitante com 100 |uM de mevalonato (produto da enzima HMG-CoA redutase), ou 10 |JM de coenzima Q10 (um outro produto da via de síntese do colesterol). A redução na velocidade de respiração também foi inibida pela incubação concomitante com 1 mM de L-carnitina. A incubação com sinvastatina aumentou de forma significativa (p<0,05) a produção de lactato pelas biópsias musculares em cerca de 26%, efeito protegido pela incubação concomitante com mevalonato ou coenzima Q10 ou L-carnitina na mesma concentração descrita anteriormente. Por outro lado, esta mesma concentração de sinvastatina não provocou efeito algum sobre as velocidades de respiração de mitocôndrias isoladas de músculo de ratos. A incubação (1 hora) de biópsias hepáticas (2-3 mg) com doses crescentes de sinvastatina reduziu a respiração mitocondrial estimulada por ADP ou FCCP, sem alterar a respiração de repouso. Sinvastatina (5 uM) inibiu significativamente (p<0,05) a respiração estimulada por ADP e FCCP em cerca de 24% e 29% respectivamente. Esta inibição não foi sensível a 100 |iM de mevalonato ou 10 |iM de coenzima Q10 ou 1 mM de L-carnitina. Biópsias de músculo sóleo de ratos tratados durante 15 dias com 100 mg / kg (gavagem) de sinvastatina apresentaram velocidades de consumo de oxigênio reduzidas em todos os estados respiratórios. Este efeito foi inibido pela administração concomitante de L-carnitina 200 mg / kg (gavagem). / Abstract: 3-Hydroxy-3-methylglutaryl CoA reductase inhibitors (statins) are safe and well-tolerated therapeutic drugs, that occasionally induce myotoxicity such as myopathy and rhabdomyolysis, and hepatotocixity. Here, we investigated in vitro and in vivo the mechanisms of statin-induced toxicity on mitochondrial respiration of rat skeletal muscle and liver biopsies. One hour incubation of permeabilized soleus muscle biopsies (2-3 mg) with increasing doses of simvastatin (1 to 40 |iM) reduced ADP- or FCCP-stimulated mitochondrial respiration rate in a dose-dependent manner. The inhibition of ADP- or FCCP-stimulated mitochondrial respiration rate by simvastatin 1 |iM was 25% and 27%, respectively. No changes in rest respiration rate was observed. Simvastatin (1 |JM) inhibition of muscle respiration was prevented by coincubation with 100 |JM mevalonate, 10 |JM coenzyme Q10 or 1 mM L-carnitine. Simvastatin (1 |JM) also increased lactate production in muscle biopsies by 26%; this effect was prevented by the coincubation with mevalonate, coenzyme Q10 or L-carnitine. At the same concentration, simvastatin did not inhibit the respiration of isolated skeletal muscle mitochondria suggesting that simvastatin effect on mitochondrial respiration is not direct. Incubation (1 hour) of liver biopsies (2-3 mg) with increasing doses of simvastatin reduced ADP- or FCCP-stimulated mitochondrial respiration rate without changes in rest respiration rate. The lowest simvastatin concentration able to reduce liver biopsies respiration rates was 5 |JM, which promoted 24% and 29% inhibition in ADP- or FCCP-stimulated respiration rates, respectively. This was not modified by mevalonate, coenzyme Q10 or L-carnitine. Soleus muscle biopsies from rats treated during 15 days with simvastatin (100 mg/kg, p.o.) presented L-carnite sensitive inhibition of oxygen consumption rate in all respiratory states. / Mestrado / Medicina Experimental / Mestre em Fisiopatologia Médica

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:07:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao Rogerio Costa.pdf: 772280 bytes, checksum: c5c3a8bf43a8c1ab73ea21b081845e9b (MD5) Previous issue date: 2008-11-27 / The objective of this experiment was to evaluate the histology of livers of castrated bitches during sequential periods of weight gain and loss, through analysis of samples obtained by ultrasound guided biopsies. The experimental groups were composed by 30 bitches submitted to overweight by using of hypercaloric ration, from these animals were selected 14 to be submitted to two differents weight loss programs with seven receiving hypocaloric ration and seven receiving normocaloric ration. Periodic ultrasonographic analysis was employed to evaluate liver structure during the initial, obesity and weight loss stages, and revealed that none of the animals displayed altered images and no lesions at any stages. Histological examination revealed that no animals showed (0%) fibrosis or fat degeneration, 13 animals (92,8%) presented mild inflammation and one animal (7,2%) had severe inflammation. Nine animals (64,2%) did not have any kind of necrosis, four animals (28,5%) had mild necrosis and one animal (7,2%) had moderate necrosis. At the end of obesity stage, no animal showed fibrosis or fat degeneration and all 14 animals had mild inflammation. Ten dogs (71,5%) showed no signs of necrosis and four animals (28,5%) with light necrosis. Finally, in both groups in the weight loss stage no one animal (0%) with fibrosis, fat degeneration or necrosis and 14 animals (100%) with light inflammation. The group 2 had no animal had fibrosis, fat degeneration or necrosis and all dogs showed light inflammation. The results allowed the establishment of comparative parameters between ultrasonographic liver images and histological hepatic analysis in different stages of obesity and weight loss. / Com este experimento objetivou-se avaliar microscopicamente o fígado de cadelas castradas durante o ganho e perda de peso, por meio de colheita de tecido hepático por biopsia guiada por ultra-som. Os grupos experimentais foram compostos por 30 cadelas submetidas a ganho de peso com o uso de ração hipercalórica, destas foram selecionadas 14 para serem submetidas a dois diferentes programas de perda de peso sendo sete com ração hipocalórica e sete normocalórica. Análises ultra-sonográficas periódicas permitiram avaliar a estrutura do fígado durante os estágios inicial, de obesidade e de perda de peso, e nenhum dos animais apresentou ecogenicidade que indicasse lesão hepática em nenhum dos estágios. A avaliação dos parâmetros histológicos no período inicial revelou que 13 animais (92,8%) apresentaram inflamação leve e um animal (7,2%) inflamação acentuada, enquanto sete animais (28,5%) apresentaram necrose leve e um animal (7,2%) necrose moderada. Ao final da engorda nenhum dos animais (0%) apresentou qualquer tipo de fibrose ou degeneração gordurosa, 14 animais (100%) apresentaram inflamação leve. Em 10 animais (71,5%) não foi detectado nenhum tipo de necrose e quatro animais (28,5%) apresentaram necrose leve. Finalmente, notou-se que em ambos os programas de perda de peso nenhum dos animais demonstrou qualquer tipo de fibrose, necrose ou degeneração gordurosa enquanto todos os animais (100%) apresentaram inflamação leve. Os resultados permitiram estabelecer parâmetros comparativos entre ecogenicidade ultra-sonográfica e análise histológica hepáticas em diferentes estágios de obesidade bem como na perda de peso.

Submitted by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-12-29T19:04:42Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação-Fernando Augusto Fernades Corrêa-2013.pdf: 1051896 bytes, checksum: ce6c70a518ef78aa9fec8f6e948033cd (MD5) / Approved for entry into archive by Jaqueline Silva (jtas29@gmail.com) on 2014-12-29T19:06:08Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação-Fernando Augusto Fernades Corrêa-2013.pdf: 1051896 bytes, checksum: ce6c70a518ef78aa9fec8f6e948033cd (MD5) / Made available in DSpace on 2014-12-29T19:06:08Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Dissertação-Fernando Augusto Fernades Corrêa-2013.pdf: 1051896 bytes, checksum: ce6c70a518ef78aa9fec8f6e948033cd (MD5) Previous issue date: 2013-11-26 / Therefore the study aimed to investigate the presence of these bacteria in edible offal, feathers and poultry litter. Relate the presence of these bacteria in different scores macroscopic changes and determine the sensitivity of E. coli and Staphylococcus antimicrobials of importance in veterinary medicine. For it was collected 13 samples of manure directly in the sheds, abattoir were collected in 12 lots of feathers, plucking directly into 12 lots of heart and liver, the inspection line, totaling 740 samples 740 samples of heart and liver. We established three scores for injuries to the heart and six for the liver. From these samples was carried out the isolation of the bacteria E. coli, coagulase positive Staphylococcus, Pseudomonas spp. and Salmonella sp.. Positive for E. coli and Staphylococcus co were tested for sensitivity to the following antibiotics: ciprofloxacin (5 mg), ceftiofur (25 mg), chloramphenicol (30 mg), erythromycin (15 mg) , tetracycline (30 mg) , trimethoprim-sulfamethoxazole (25 mg) , enrofloxacin (5 mg), oxacillin (1 mg) and gentamycin (10 mg). In addition to those for E. coli was also used colistin (20 mg) and Staphylococcus coagulase positive bacitracin (10 mg). In any sample analyzed was identified Salmonella sp. were found in hearts, 33.1%, 6.6% and 28.2% of E. coli, coagulase positive Staphylococcus and Pseudomonas spp. respectively. In livers 45.4%, 8.0% and 23.1% of E. coli, coagulase positive Staphylococcus and Pseudomonas spp. respectively. To feather the results were 29.2%, 16.7% and 35.8% of E. coli, coagulase positive Staphylococcus and Pseudomonas spp. respectively. In the samples of poultry litter was not isolating Staphylococcus isolates of E. coli and Pseudomonas spp. were 92.3% and 7.7% respectively. In antimicrobial susceptibility testing on samples of E. coli and Staphylococcus coagulase positive bacteria showed the following percentage of antimicrobial susceptibility respectively: ciprofloxacin (36.7% and 58.8%), ceftiofur (8.1% and 64.7%), chloramphenicol (81.0% and 76.5%), erythromycin (2.9% and 41.2%), tetracycline (30.9% and 41.2%), Trimethoprim -sulfamethoxazole (43.8% and 82.3%), enrofloxacin (18.6% and 47.1%), oxacillin (3.8% and 47.1%) and gentamicin (37.1% and 64.7%). For isolates of E. coli tested for sensitivity to colistin 96.7% were sensitive. And for Staphylococcus tested for sensitivity to bacitracin, no specimens were susceptible to this antimicrobial agent. / O trabalho teve como objetivo investigar a presença de bactérias (Escherichia coli, Staphylococcus coagulase positiva, Pseudomonas spp. e Salmonella sp.) em vísceras comestíveis, penas e cama de frango. Bem como relacionar a presença destas bactérias em diferentes escores de alterações macroscópicas e determinar o perfil de sensibilidade de E. coli e Staphylococcus a antimicrobianos de importância em medicina veterinária. Para isso foram coletados 13 amostras de cama de aviário diretamente nos galpões. No abatedouro frigorífico foram coletados 12 lotes de penas, diretamente na depenadeira, 12 lotes de coração e fígado, na linha de inspeção, totalizando 740 amostras de coração e 740 amostras de fígado. Foram estabelecidos três escores de lesões para o coração e seis para o fígado. A partir destas amostras foi realizado o isolamento das bactérias E. coli, Staphylococcus coagulase positiva, Pseudomonas spp e Salmonela sp.. Os positivos para E. coli e Staphylococcus foram submetidos ao teste de sensibilidade aos seguintes antimicrobianos: ciprofloxacina (5 mg), ceftiofur (25 mg), clorafenicol (30 mg), eritromicina (15 mg), tetraciclina (30 mg), Sulfametoxazol-Trimetroprim (25 mg), enrofloxacina (5 μg), oxacilina (1 mg) e gentamicina (10 mg). Além destes para E. coli também foi utilizado colistina (20 mg) e para Staphylococcus coagulase positiva bacitracina (10 μg). Em nenhuma amostra analisada foi identificado Salmonella sp.. Foram encontrados em corações, 33,1%, 6,6% e 28,2% de E. coli, Staphylococcus coagulase positiva e Pseudomonas spp. respectivamente. Em fígados 45,4%, 8,0% e 23,1% de E. coli, Staphylococcus coagulase positiva e Pseudomonas spp. respectivamente. Para penas os resultados encontrados foram de 29,2%, 16,7% e 35,8% de E. coli, Staphylococcus coagulase positiva e Pseudomonas spp. respectivamente. Nas amostras de cama de frango não ocorreu isolamento de Staphylococcus, os isolados de E. coli e Pseudomonas spp. foram 92,3% e 7,7% respectivamente. No teste de sensibilidade a antimicrobianos nas amostras de E. coli e Staphylococcus coagulase positiva, as bactérias apresentaram a seguinte porcentagem de suscetibilidade aos antimicrobianos respectivamente: ciprofloxacina (36,7% e 58,8%), ceftiofur (8,1% e 64,7%), clorafenicol (81,0% e 76,5%), eritromicina (2,9% e 41,2%), tetraciclina (30,9% e 41,2%), Sulfametoxazol-Trimetroprim (43,8% e 82,3%), enrofloxacina (18,6% e 47,1%), oxacilina (3,8% e 47,1%) e gentamicina (37,1% e 64,7%). Para os isolados de E. coli submetidos ao teste de sensibilidade à colistina 96,7% foram sensíveis. E para os isolados de Staphylococcus submetidos ao teste de sensibilidade a bacitracina, nenhuma amostra foi suscetível a este antimicrobiano.

A doença hepática terminal reduz de forma significativa a qualidade de vida de pacientes e com o transplante do órgão é possível melhorar as condições de saúde. A sexualidade é aspecto central do ser humano durante todo o ciclo vital. É área complexa do comportamento humano, assim a sexualidade de candidatos e receptores de transplante de fígado não deve ser menosprezada. O presente estudo teve como objetivo analisar as evidências disponíveis na literatura sobre as alterações na sexualidade de candidatos e receptores de transplante de fígado. Trata-se de revisão integrativa da literatura: as bases de dados selecionadas para a busca dos estudos primários foram PubMed, CINAHL e LILACS. Os 16 estudos primários incluídos na revisão foram agrupados em três categorias: (1) sexualidade feminina (n=5); (2) sexualidade masculina (n=5) e; (3) sexualidade masculina e feminina (n=6). Na categoria 1, os principais temas de investigação foram contracepção, gravidez, disfunção sexual, presença de sintomas ginecológicos e doença sexualmente transmissível. Na categoria 2, o foco principal dos estudos primários agrupados foi a disfunção erétil e investigou-se também desejo/satisfação sexual e as consequências de homens que tiveram filhos, em regime imunossupressor com ácido mycofenólico. Na categoria 3, a avaliação da função sexual foi o principal tema abordado nas pesquisas analisadas. A sexualidade é problemática desafiadora, revestida por tabus e preconceitos, vivenciada de forma diferente pelos indivíduos. Assim, os pacientes podem apresentar dificuldades em relatar para os profissionais da saúde seus problemas, acarretando atraso do diagnóstico e tratamento, prolongando a sensação de desconforto e sentimento de angústia. A dificuldade em abordar sobre sexualidade também ocorre por parte dos profissionais de saúde que não recebem capacitação adequada. O conhecimento sobre as dúvidas e problemas vivenciados pelos candidatos e receptores de transplante de fígado pode proporcionar a implementação de intervenções direcionadas para prevenção, redução ou controle das complicações no período pré e pós-transplante. O presente estudo forneceu subsídios para encorajar os profissionais de saúde a incorporar a sexualidade na rotina de atendimento destes pacientes, bem como indicou lacunas no conhecimento para a condução de novas pesquisas com o propósito de implementar intervenções na pratica clínica para prevenir, minimizar e/ou controlar as alterações relacionadas à sexualidade do paciente, contribuindo para a melhoria da assistência de enfermagem e, consequentemente, para o sucesso do tratamento / The end-stage liver disease significantly reduces the quality of life of patients. However, with organ transplantation it is possible to improve health conditions. Sexuality is a central aspect of the human being throughout the life cycle. It is a complex area of the human behavior and therefore the sexuality of liver transplant candidates and recipients should not be overlooked. The present study aimed to analyze the evidence available in the literature on the changes in the sexuality of candidates and recipients of liver transplant. This is an integrative literature review, and the databases selected for the search of the primary studies were PubMed, CINAHL and LILACS. The 16 primary studies included in the review were grouped into three categories: (1) female sexuality (n = 5), (2) male sexuality (n = 5) and (3) male and female sexuality (n = 6). In category 1, the main research topics were contraception, pregnancy, sexual dysfunction, presence of gynecological symptoms and sexually transmitted disease. In category 2, the focus of the primary studies grouped was erectile dysfunction, it was also investigated the sexual desire/satisfaction, and the consequences of men who had children under immunosuppressive regimen with mycophenolic acid. In category 3, the evaluation of sexual function was the main topic addressed in the studies analyzed. Sexuality is a challenging problem, enrobed with taboos and prejudices, and experienced differently by individuals. Thus, patients may present difficulties in reporting their problems to health professionals, leading to delays in diagnosis and treatment, prolonging feelings of discomfort and distress. The difficulty in addressing sexuality also occurs on the part of health professionals who do not receive adequate training. Knowledge about the doubts and problems experienced by candidates and recipients of liver transplant can facilitate the implementation of interventions aimed at prevention, reduction or control of complications in the pre- and post-transplantation period. The present study provided subsidies to encourage health professionals to incorporate sexuality in the care routine of these patients, it also indicated gaps in knowledge for the conduct of new research with the purpose of implementing interventions in clinical practice to prevent, minimize and/or to control the changes related to the patient\'s sexuality, contributing to the improvement of nursing care and, consequently, to the success of the treatment

Made available in DSpace on 2017-07-10T17:48:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andre_Freccia.pdf: 1024517 bytes, checksum: aaae8ad2ebafea0b0113d243a905d858 (MD5) Previous issue date: 2011-06-30 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Were realized two experiment to evaluate the effects of essential oils addition (oregano, pepper, cinnamon and rosemary), in the initial fase and reproduction of Nile tilapia (Oreochromis niloticus). The experiment were performed at the Universidade do Oeste do Paraná, between January 2010 to March 2011. The first experiment observed the fingerlings performance (males and females not sexual reversed) and the second experiment the female reproductive performance. In experiment 1 were used 1.300 fingerlings with initial weight (13,66 ± 0,16 g), distributed in 20 hapas with 3X2 meters. The design treatment was completely randomized design consisting of five treatments and four repetitions. The treatments had the inclusion of five different additions of the essential oils (0,00; 0,25; 0,50; 0,75 and 1,00 ppt). The fishes were fed on isonitrogenous and isocalorics diets, containing, 30% digestible protein (DP) and 3000 kcal of digestible energy (DE).kg feed-1. The parameters evaluated in treatment 1 were initial mean weight, final mean weight, standard length, weight gain, daily weight gain, specific growth rate, feed conversion and survival factor. These parameters were not affected by treatments (P>0.05). Among the body indexes evaluated, hepato-somatic index (HSI), viscero-somatic index (VSI) and gonado-somatic index (GSI), were observed effect on HSI (P<0.05), that growing because the additive inclusion. At the same time, the average area of hepatocytes was not affected (P>0.05). The bromatological parameters, gonadal crude protein (CP), gonadal fat (FA), carcass dry matter (DM), carcass CP and liver CP were not affected (P>0.05). In second experiment, 560 fishes were used for initial weight 90,85±2,53g. The females were stored in 20 "hapas" 3mx2m, adding 21 females in each "hapa". The males used for breeding were stocked in 20 "hapas" 2mX1m adding 7 males by "hapas . The rations, isonitrogenous (32% CP) and isocalorics (3200 kcal DE.kg-1), were pelleted. The same inclusion of essential oils and design experiment 1 was applied. During the second experiment, were observed feed intake, condition factor, feed conversion, biomass gain, somatic index (HSI, VSI, GSI), initial and final weight, specific growth rate and survival. Only gonadosomatic index was changed (P<0.05). The parameters of reproductive performance and offspring`s quality measured were an average diameter of eggs (mm), absolute fecundity, relative fecundity, relative efficiency index of eggs and larvae, egg weight (mg), production of larvae hatching rate (% ), survival rate to fasting, egg volume (mL) and relative larval production. These were not affected by treatments (P>0.05). The blood calcium and glucose levels (mg.dL-1) of female Nile tilapia of experiment two were not affected by treatments (P>0.05). The inclusion of the essential oils in rations to Nile tilapia did not promote changes on the performance in the initial fase (experiment 1). However, levels above 0.50ppt, increased the female liver weight (HSI) in experiment 1. In experiment 2, the inclusion until 1ppt not provided any adverse effect on the animal performance or reproductive aspects, although additions of 0.25 ppt promote better GSI / Foram realizados 2 experimentos para avaliar o efeito da adição de óleos essenciais (óregano, pimenta, canela e alecrim), na fase inicial de criação e na reprodução de tilápia-do-Nilo (Oreochromis niloticus). Os experimentos foram realizados na Universidade Estadual doOeste do Paraná, durante o período de janeiro de 2010 a março de 2011. O primeiro experimento foi a avaliação dos alevinos (machos e fêmeas não revertidos) e o segundo experimento foi a avaliação reprodutiva das fêmeas. No experimento 1 foram utilizados 1.300 alevinos de peso médio inicial (13,66±0,16g), distribuídos em 20 tanques-rede tipo hapas , de dimensões 3X2 metros. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado composto de cinco tratamentos e quatro repetições. Os tratamentos consistiram na inclusão de cinco diferentes adições do aditivo (0,00; 0,25; 0,50; 0,75 e 1,00ppt). Os peixes receberam rações peletizadas isoprotéicas e isoenergéticas contendo 30% de proteína digestível (PD) e 3000 kcal de energia digestível (ED).kg de ração-1. Os parâmetros avaliados no experimento 1 foram: peso médio inicial e final, comprimento padrão, ganho de peso médio e diário, taxa de crescimento específico, conversão alimentar, fator de conversão e sobrevivência. Estes não foram influenciados pelos tratamentos (P>0,05). Dentre os índices corporais avaliados, índice hepatossomático (IHS), índice viscerossomático (IVS) e índice gonadossomático (IGS), apenas o IHS foi alterado (P<0,05), apresentando aumento crescente em função do aumento da inclusão do aditivo. Ao mesmo tempo, a área média dos hepatócitos não foi influenciada (P>0,05). Os parâmetros bromatológicos, de proteína bruta (PB) das gônadas, extrato etéreo (EE) das gônadas, matéria seca (MS) da carcaça, PB da carcaça e PB do fígado não foram influenciados (P>0,05). No experimento 2 foram utilizados 560 peixes de peso inicial 90,85±2,53g. As fêmeas foram estocadas em 20 hapas de dimensões 3mX2m, na densidade 3,5 animais.metro-2, totalizando 21 fêmeas por hapas . Os machos utilizados na reprodução foram estocados em 20 hapas de dimensões 2mX1m, na densidade de 3,5 animais.m-2, totalizando 7 machos por hapas . As dietas foram peletizadas, isoprotéicas (32% PD) e isoenergéticas (3200 kcal kg -1 ED) contendo igual inclusão do aditivo e delineamento experimental da fase inicial. Durante o experimento 2, foram observados consumo de ração, fator de condição, conversão alimentar aparente, ganho de biomassa, índices somáticos (IHS, IVS, IGS), peso médio inicial e final, taxa de crescimento específico e sobrevivência, e estes, apenas o índice gonadossomático foi alterado (P<0,05). Os parâmetros de desempenho reprodutivo e qualidade das proles avaliados foram diâmetro médio dos ovos (mm), fecundidade absoluta, fecundidade relativa, índice de eficiência relativa de ovos e larvas, peso dos ovos (mg), produção de larvas, taxa de eclosão (%), índice de sobrevivência ao jejum, volume dos ovos (ml) e produção relativa larval. Estes não foram influenciados pelos tratamentos (P>0,05). Os parâmetros sanguíneos de cálcio (mg.dL-1) e glicose (mg.dL-1) de fêmeas tilápia-do-Nilo do experimento 2 não foram influenciados pelos tratamentos (P>0,05). A inclusão dos óleos essenciais na dieta de tilápia-do-Nilo não promoveram alterações no desempenho zootécnico na fase inicial de criação (experimento 1). Entretanto, níveis de adição acima de 0,50ppt promoveram aumento do peso do fígado das fêmeas no experimento 1. No experimento 2 a inclusão de até 1ppt não proporcionou nenhum efeito adverso no desempenho zootécnico e reprodutivo, embora em inclusões de 0,25ppt promovem um melhor IGS