Orientador: Gilberto de Nucci / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-23T06:49:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moraes_LeonardoAugusto_M.pdf: 991347 bytes, checksum: ed940f006679cb2603c9baa7e1eb201b (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo: A avaliação da eficácia e segurança, bem como da qualidade farmacêutica são pré-requisitos para o registro de drogas em muitos países. Neste contexto, a qualidade da formulação não é unicamente caracterizada por investigaçõe:s "in vitro", mas também por estudos de biodisponibilidade em voluntários sadios, que determinam importância na identificação de formas farmacêuticas que ap'resentam falhas terapêuticas e na seleção de similares disponíveis no mercado. o United States Food and Drug Administration (US FDA), define que duas formulações farmacêuticas são consideradas equivalentes quanpo a concentração plasmática da droga versus tempQ,. quando administradas na mesma dose molar, nas mesmas condições, não apresentem diferenças significativas em relação a velocidade e extensão de absorção. (Bio -International 94) Neste trabalho, avaliamos a bioequivalência de duas formulações de comprimidos de fluconazol: Fluconal, comprimidos 150mg, (Laboratório Libbs, formulação teste) versus Zoltec, comprimidos 15Qmg, (Laboratório Pfizer, formulação referência), em dezoito voluntários sadios do sexo masculino. O protocolo clínico apresentava delineamento aleatório cruzado de dois períodos, com intervalo de quatorze dias entre. as doses, aprovado pelo comitê de ética do Hospital Universitário da Universidade Federal do Ceará - UFC. A concentração plasmática de fluconazol foi determinada por Cromatografia Líquida de Alta Resolução com detecção ultravioleta. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos de cada formulação de fluconazol, foram: área sob a curva da concentração plasmática em função do tempo (AUC [O-48h]), concentração plasmática máxima obtida (CMAX), tempo empregado para ser alcançada a GMAX (tmax), área sob a curva extrapolada para o infinito (AUC [0- ) Todos os parâmetros farmacocinéticos foram analisados por métodos estatísticos paramétricos e não-paramétricos. As médias geométricas das razões individuais Zoltec/Fluconal foram 96.7 para AUC[O-48h] (IC 90% (81.7 - 114), 100.7 para AUC[o-oo] (IC90% 85.6 - 118), e 77.4 para Cmax (IC90% 66.7 - 133). A média aritmética para as diferenças individuais de T max foi 1.7h, com IC 90% com valores estatisticamente diferentes de zero. . De acordo com os resultados obtidos e requerimentos determinados pelo FDA (USA), concluímos serem as duas formulações não bioequivalentes, tanto na extensão quanto na velocidade de absorção / Abstract: The bioequivalence study of two fluconazole tablet formulations: Fluconal (from Laboratório Libbs), and Zoltec (from Laboratório Pfizer) were compared in eighteen healthy male volunteers who received a single dose of 150 mg of each formulation, in an open randomized two period crossover fashion with a fourteen day washout interval between doses. Plasma samples. were obtained over a 48h interval and fluconazol concentrations were determined by HPLC with UV detection. Fromthe plasma fluconazole concentration vs time curves, AUC [O-48h] (area under the concentration vs time curves from O to 48h), Cmax (maximum achieved concentration), T max (time to achieve Cmax) and AUC (area under the concentration vs time curves extrapolated to infinity) were obtained. Ali these variables were analysed using both parametric and non-parametric statistics. Geometric mean Zoltec/Fluconal individual percent ratios were 96.7% (IC 90% 81.7 -114) for AUC[O-48h], 100.7% (IC 90% 85.6 -118), for AUC, 77.4% (IC 90% 66.7 - 133) for Cmax. Although the AUC[0-48] geometric mean ratio (fluconallzoltec) was inside both the FDA (0.8-1.25) and European Community (0.71.43) proposed limits, we cannot affirm that Libbs fluconal is bioequivalent to Pfizer Zoltec according to the extension of absorption, the reason for that being two fold: 1st the calculated area obtained with the [0-48] was less than the 80% of the extrapolated area [0- ] and 2 nd - the number of volunteers was nout enough, since the power obtained for the statistical analysis was 0.52 (Iess than 0.8 as required). This implies in a possible type two error (not detecting a statistical difference due to power weakness) / Mestrado / Mestre em Farmacologia

Objetivos: Comparar la eficacia antipirética de ibuprofeno oral (10 mg/kg), metamizol oral (15 mg/kg) y metamizol intramuscular (15 mg/kg) en pacientes pediátricos a las dos horas de seguimiento; comparando además el tiempo de remisión de fiebre, el tiempo de remisión de síntomas asociados a fiebre y los efectos indeseables inmediatos. Diseño: Ensayo clínico randomizado, ciego simple, realizado en el Servicio de Emergencia del HONADOMANI “San Bartolomé”-Lima. Participantes: 75 niños con edades de 6 meses a 6 años de edad, con temperatura rectal mayor o igual a 38,3ºC y menor a 39,8ºC, que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión; fueron asignados de manera randomizada a cualquiera de los tres grupos de estudio. Resultados: Se incluyeron 25 pacientes para recibir ibuprofeno oral, 24 para metamizol oral y 26 para metamizol intramuscular. La reducción de temperatura fue similar en los tres grupos de estudio, la gradiente de caída de temperatura fue similar, excepto en la medición los 30 minutos, en laque el grupo de ibuprofeno oral tuvo una mayor disminución de temperatura (p=0,033). No se encontró diferencia en cuanto a la disminución de síntomas asociados a fiebre. Solo un paciente presentó efectos indeseables inmediatos, urticaria leve, del grupo ibuprofeno. PALABRAS CLAVE: fiebre, metamizol, ibuprofeno, pediatría. / -- The most frequent antipyretics used in Perú are acetaminophen, ibuprofen and metamizol; however, there are a few studies which compare the antipyretic efficacy between metamizol and acetaminophen or metamizol and ibuprofen. Objectives: the aim of this study was to compare the antipyretic efficacy of oral ibuprofen (10mg/kg), oral metamizol (15 mg/kg) and intramuscular metamizol (15 mg/kg) in pediatric patients at two hours-follow up; it was also to compare time of fever remission, time of symptoms associate to fever remission and immediate undesirable effects. Design: it was performed a randomized clinical trial, simple blinded, at the emergency department of HONADOMANI “San Bartolomé”- Lima. Participants: this study was conducted among 75 children aged 6 months to 6 years presenting with rectal temperature >= 38.3 °C and < 39 °C, who fulfilled inclusion and exclusion criterions; they were random assigned in one of the three groups of study. Results: the 75 patients had similar demographics characteristics. 25 patients received oral ibuprofen, 24 patients received oral metamizol and 26 patients received intramuscular metamizol. Temperature remission was similar in the three groups of study, the gradient of temperature fall was similar too, except at 30 minutes follow-up. At that time, the oral ibuprofen group had a mayor diminishing of temperature (p =,03). There were no difference in diminishing of fever associated symptoms. Only one patient of the ibuprofen group had a slight urticaria as an immediate undesirable effect. Key words: fever, children, ibuprofen, dipyrone. / Tesis de segunda especialidad

Objetivos: Comparar la eficacia antipirética de ibuprofeno oral (10 mg/kg), metamizol oral (15 mg/kg) y metamizol intramuscular (15 mg/kg) en pacientes pediátricos a las dos horas de seguimiento; comparando además el tiempo de remisión de fiebre, el tiempo de remisión de síntomas asociados a fiebre y los efectos indeseables inmediatos. Diseño: Ensayo clínico randomizado, ciego simple, realizado en el Servicio de Emergencia del HONADOMANI “San Bartolomé”-Lima. Participantes: 75 niños con edades de 6 meses a 6 años de edad, con temperatura rectal mayor o igual a 38,3ºC y menor a 39,8ºC, que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión; fueron asignados de manera randomizada a cualquiera de los tres grupos de estudio. Resultados: Se incluyeron 25 pacientes para recibir ibuprofeno oral, 24 para metamizol oral y 26 para metamizol intramuscular. La reducción de temperatura fue similar en los tres grupos de estudio, la gradiente de caída de temperatura fue similar, excepto en la medición los 30 minutos, en laque el grupo de ibuprofeno oral tuvo una mayor disminución de temperatura (p=0,033). No se encontró diferencia en cuanto a la disminución de síntomas asociados a fiebre. Solo un paciente presentó efectos indeseables inmediatos, urticaria leve, del grupo ibuprofeno. PALABRAS CLAVE: fiebre, metamizol, ibuprofeno, pediatría. / The most frequent antipyretics used in Perú are acetaminophen, ibuprofen and metamizol; however, there are a few studies which compare the antipyretic efficacy between metamizol and acetaminophen or metamizol and ibuprofen. Objectives: the aim of this study was to compare the antipyretic efficacy of oral ibuprofen (10mg/kg), oral metamizol (15 mg/kg) and intramuscular metamizol (15 mg/kg) in pediatric patients at two hours-follow up; it was also to compare time of fever remission, time of symptoms associate to fever remission and immediate undesirable effects. Design: it was performed a randomized clinical trial, simple blinded, at the emergency department of HONADOMANI “San Bartolomé”- Lima. Participants: this study was conducted among 75 children aged 6 months to 6 years presenting with rectal temperature >= 38.3 °C and < 39 °C, who fulfilled inclusion and exclusion criterions; they were random assigned in one of the three groups of study. Results: the 75 patients had similar demographics characteristics. 25 patients received oral ibuprofen, 24 patients received oral metamizol and 26 patients received intramuscular metamizol. Temperature remission was similar in the three groups of study, the gradient of temperature fall was similar too, except at 30 minutes follow-up. At that time, the oral ibuprofen group had a mayor diminishing of temperature (p =,03). There were no difference in diminishing of fever associated symptoms. Only one patient of the ibuprofen group had a slight urticaria as an immediate undesirable effect. Key words: fever, children, ibuprofen, dipyrone.

Los principales objetivos de este trabajo fueron: Determinar las características farmacocinéticas de cefoperazona en suero, liquido sinovial y orina luego de su administración IV. Determinar las características farmacocinéticas de cefoperazona en suero, liquidosinovial, esponja ósea, y orina luego de su administración IM. Determinar un plan terapéutico apropiado. En estos experimentos se trabajó con 6 equinos hembras de un peso aproximado de 405 + - 80 Kg, que recibieron cefoperazona a razón de 30 mg/Kg. El cronograma de extracción de las diversas muestras se presentan en la tabla XI. Las concentraciones de cefoperazona en suero, líquido sinovial, esponja ósea y orina fueron determinados microbiologicamente por el empleo de Bacillus subtilis ATCC como microorganismo test. El análisis farmacocinético de cefoperazone tras su administración IV e IM fue realizado a través de programas de iteración no lineal. El cálculo de las áreas bajo la curva de concentración tiempo fue realizado por el método de los tiempos de muestreo post aplicación de cefoperazona a razón de 30 mg/Kg en equinos. En base a los resultados obtenidos se puede concluír que luego de la administración de IV e IM de cefoperazona a razón de 30 mg/Kg se obtienen rápidos y óptimos niveles terapéuticos en suero, líquido sinovial, esponja ósea y orina superiores a la CIM (0.4 ,ug/ml) para bacterias de frecuente aparición en patologías infecciosas de los equinos durante un tiempo mínimo de 4 h. / The aims of the present study were: To know the pharmacokinetic behavior of cefoperazone in serum, synovial fluid, sponge bone and urine after its intravenous administration. To know the pharmacokinetic behavior of cefoperazone in serum, synovial fluid, sponge bone and urine ater intramusculary administration. To determine appropriate therapeutic plan. Experimental aninals were 6 male horse (wighung 405 +- 80 Kg). Each horse was given a single dose of 30 mg/Kg by IV route. Blood samples were taken inmediately before intraveneous injection (control sample and post-injection: 5,10,15,20,30, y 40 minutes 1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8,10 and 12 hours. Synovial fluid were taken carpus articulation afater intreaveneus administration: 30 minutes 1,2,3,4,6,8 and 12 hours. In conclusion cefoperazone demonstred to be a slow elimination with high biovailabity maintaining concentration higher than MIC in serum, synovial fluid, sponge bone and urine wit may be effective against organisms present in different equine septic pathology.

ROCHA, M. B. S. Impacto da obesidade e cirurgia bariátrica nos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina. 2017. 134 f. Tese (Doutorado em Farmacologia) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-05T13:39:03Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2107711 bytes, checksum: e55d06c822cec3277ad9766e7fc3f95b (MD5) / Rejected by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com), reason: O arquivo anexado não consta a Ficha Catalográfica. on 2017-09-05T13:51:23Z (GMT) / Submitted by Farmacologia Pós-Graduação (posgfarmacologia@gmail.com) on 2017-09-06T12:49:24Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2073854 bytes, checksum: 08864ee33da34f89261f129375d8c2fd (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-09-06T13:01:08Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2073854 bytes, checksum: 08864ee33da34f89261f129375d8c2fd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-06T13:01:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_mbsrocha.pdf: 2073854 bytes, checksum: 08864ee33da34f89261f129375d8c2fd (MD5) Previous issue date: 2017-07-26 / Obesity and bariatric surgery may affect pharmacokinetic parameters that guarantee the success of a antibiotic therapeutic treatment. The objective of this study was to evaluate the impact of obesity and bariatric surgery on the pharmacokinetic parameters of amoxicillin. This was a randomized clinical trial, open-label, single-dose, with two periods of treatment in which participants (obese subjects who underwent bariatric surgery gastric bypass Roux-en-Y) received 500mg of amoxicillin orally. The concentration of amoxicillin was determined by using the HPLC-MS/MS method in eleven blood samples, collected at predetermined times of each participant. The groups were composed of 18 obese participants (5 male and 13 female, mean age of 39 years ± 7.6 years and mean body mass index (BMI) of 46.54 kg/m2 ± 4.7 kg/m2). 8 subjects underwent Roux-en-Y bypass bariatric surgery (4 men and 4 women, mean age 40.4 years ± 8.9 years, mean BMI of 39.82 kg/m2 ± 3.32 kg/m2). Previous data from 24 non-obese subjects were used as control (non-obese group - 12 males and 12 females, mean age 26.8 years ± 7.37 years and mean BMI of 23.73 kg/m2 ± 2.88 kg/m2). Compared with the control group, there was a reduction in AUC0-last and Cmax and an increase in T1/2 (P=0.0016) in the obese and obese who underwent bariatric surgery groups. When comparing participants before and after bariatric surgery, there was a statistically significant increase in AUC0-last and Cmax. No correlation was found between amoxicillin absorption, body mass index and percent weight loss. The modifications found in the pharmacokinetic parameters suggest that obese individuals have a substantially reduced absorption of amoxicillin and that this absorption rises after bariatric surgery. / A obesidade e a cirurgia bariátrica podem afetar parâmetros farmacocinéticos que garantem o sucesso de um tratamento terapêutico com antibiótico. Este estudo teve como objetivo avaliar o impacto da obesidade e cirurgia bariátrica nos parâmetros farmacocinéticos da amoxicilina. Tratou-se de um estudo clínico, aberto, aleatorizado, dose única, com dois períodos de tratamento, nos quais os participantes (voluntários obesos e submetidos à cirurgia bariátrica) receberam 500mg de amoxicilina por via oral. A concentração da amoxicilina foi determinada utilizando o método HPLC-MS/MS através de 11 amostras de plasma coletadas em horários previamente determinados de cada voluntário. Os grupos foram compostos por 18 voluntários obesos (5 homens e 13 mulheres, com idade média de 39 anos ± 7,6 anos e índice de massa corporal médio (IMC) de 46,54 kg/m2 ± 4,7 kg/m2), 8 voluntários que foram submetidos ao procedimento cirúrgico Bypass gástrico em Y de Roux (4 homens e 4 mulheres, com idade média de 40,4 anos ± 8,9 anos, e índice de massa corporal médio de 39,82 kg/m2 ± 3,32 kg/m2). Dados obtidos previamente de 24 voluntários não obesos foram utilizados como controle (12 homens e 12 mulheres, com idade média de 26,8 anos ± 7,37 anos e índice de massa corporal médio de 23,73 kg/m2 ± 2,88 kg/m2). Em comparação com o grupo controle, houve uma diferença significativamente estatística na redução dos parâmetros ASC0-túltimo e Cmax e um aumento no T1/2 no grupo de obesos e obesos que foram submetidos à cirurgia bariátrica. Já na comparação dos voluntários antes e depois da cirurgia bariátrica, houve um aumento significativamente estatístico da ASC0-túltimo e Cmax. Não foi encontrada correlação entre absorção da amoxicilina e índice de massa corporal e percentual de perda de peso. As modificações encontradas nos parâmetros farmacocinéticos sugerem que os indivíduos obesos apresentam uma absorção substancialmente reduzida de amoxicilina e que após a cirurgia bariátrica esta absorção se eleva.

Made available in DSpace on 2014-08-11T12:39:29Z (GMT). No. of bitstreams: 4 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) marilia_oliveira_ipec_dout_2012.pdf: 2996736 bytes, checksum: f7004296a25067ba239182bc45af24e7 (MD5) 69282.pdf.txt: 258706 bytes, checksum: 11d919c86b7699b17405769f4c936f23 (MD5) 69282.pdf.jpg: 1438 bytes, checksum: 51e59c52b79e442b1ee1e65062e4d93b (MD5) Previous issue date: 2014-05-06 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia, Rio de Janeiro,RJ, Brasil / O uso de antirretrovirais (ARV) durante a gravidez é essencial para a prevenção da transmissão vertical do HIV, porém o impacto das alterações fisiológicas inerentes à gestação sobre a farmacocinética desses medicamentos e as possíveis implicações na eficácia e segurança dos esquemas profiláticos é pouco conhecido. O Lopinavir/r (LPV/r) é recomendado para uso nessa situação, mas a dose mais adequada para grávidas é controversa. O objetivo deste estudo é descrever a farmacocinética do LPV e do ritonavir(RTV) durante a gestação, comparando a dose padrão (dois comprimidos de 12/12 horas) com dose aumentada (três comprimidos de 12/12 horas) de LPV/r. Foi realizado estudo aberto, prospectivo, incluindo 60 voluntárias com infecção pelo HIV a partir de 14 semanas de gestação, selecionadas aleatoriamente (1:1) para receber uma das duas doses de LPV/r durante a gravidez, continuando a usar a dose padrão até seis semanas após o parto. Foram colhidas amostras de sangue nos segundo e terceiro trimestres da gravidez e no pós parto, além de sangue de cordão e materno no momento do parto, para avaliação da passagem transplacentáriados ARV A análise farmacocinética foi realizada por método de cromatografia líquida de alta performance (HPLC), com detecção por espectrometria de massa sequencial após ionização por electrospray de íons positivos (ESI-MS/MS). As pacientes que receberam dose padrão de LPV/r e que tiveram adesão ao tratamento apresentaram concentração mínima de LPV em média de 4,4, 4,3 e 6,1 mcg/mL nos segundo e terceiro trimestres da gravidez e no pós-parto, respectivamente, enquanto que as do grupo de dose aumentada tiveram valores de 7,9, 6,9 e 9,2 mcg/mL nos mesmos momentos. Apesar de a exposição ao LPV ter sido significativamente maior no segundo grupo, a dose padrão foi suficiente para fornecer níveis terapêuticos de LPV para vírus selvagem (1 mcg/mL) em todas as mulheres com adesão ao tratamento, exceto uma no terceiro trimestre da gravidez. Não atingiram níveis terapêuticos para vírus resistentes 50%, 37,5% e 25% das voluntárias em uso de dose padrão nos segundo e terceiro trimestres da gravidez e no pós-parto, respectivamente, enquanto que essa proporção foi de 0%, 15% e 0% no grupo de dose aumentada nos mesmos momentos. Após 12 semanas de tratamento e no pós parto todas as pacientes com adesão ao tratamento tinham carga viral do HIV indetectável e nenhum dos bebês que pôde ser avaliado (49/54) foi infectado. A dose padrão de LPV/r foi adequada para uso durante a gestação, sendo importante assegurar adesão ao tratamento e podendo-se considerar o uso de dose aumentada em casos de suspeita ou diagnóstico de infecçao por HIV com mutações de resistência / Antiretrovirals (ARV) use during pregnancy is critical for the prevention of HIV vertical transmission, however the impact of physiological alte rations inherent to pregnancy on the pharmacokinetic of these drugs, and the possible implications on the effectiveness and safety of t he prophylactic regimen are unknown. Lopinavir/r (LPV/r) use is recommended in this circumstance, but the appropriate dose for pregnant women is cont roversial. The objective of this study is to describe the pharmacokinet ic of LPV and ritonavir (RTV) during pregnancy, comparing the standard dose regimen (two tablets bid ) with LPV/r increased dose (three tablets bid ). An open, prospective study was conducted, including 60 volunteers with HIV in fection from 14 weeks of pregnancy, randomly selected (1: 1) to receive one of the two doses of LPV/r during pregnancy, and using the standard dose up to six weeks after childbirth. Blood samples were drawn in the second and third trimesters of the pregnancy, and after childbirth, in addition to umbilical cord and maternal blood at labor, for evaluation of ARV transplacental tr ansmission. The pharmacokinetic analysis was performed by high performance liquid chromatography (HPLC), with spectrometry detection of sequential mass after ionization by positive ions electrospray (ESI-MS/MS). Patients who received LPV/r standard dose and that had good adherence to the treat ment presented LPV minimum concentration of 4.4, 4.3 and 6.1 mcg/mL, in the sec ond and third pregnancy trimesters and in the after-childbirth, respectively, whereas those of the group of increased dose had values of 7.9, 6.9 and 9.2 mcg/mL in the same time periods. Although LPV exposition has been significantly incr eased in the second group, the standard dose was enough to yield therapeutical levels of LPV to wild type virus (1 mcg/mL) in all women with treatment adherence, except one in the third pregnancy trimester. Fifty percent, 37.5% , and 25% of the volunteers have not achieved therapeutical levels for re sistant viruses using the standard dose during second and third trimesters of t he pregnancy and in the after-childbirth, respectively, whereas this ratio was of 0%, 15%, and 0% in the group of increased dose in the same time points. After 12 weeks of tr eatment and in the after childbirth, all the patients wit h good adherence to the treatment had undetectable HIV viral load and none of the babies who could be evaluated (49/54) was infected. T he standard dose of LPV/r was appropriate for use during pregnancy, and it is important to assure good treatment adherence, and to be able to consider the use of an increased dose when there are suspected cases or diagnosis of HIV infe ction with resistance mutations.

Made available in DSpace on 2016-01-13T13:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-09-19. Added 1 bitstream(s) on 2016-01-13T13:33:28Z : No. of bitstreams: 1 000856429.pdf: 1307975 bytes, checksum: 34294ec81a6d27dee7b8b875a152935a (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia para inovação farmacêutica (INCT-if ) / O composto 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2-4-diona - PT-31 GIRSUPAN, planejado pelo grupo de pesquisa da Universidade Federal de Pernambuco, apresenta perfil analgésico resultante da ativação do 2-adrenoceptor no sistema nervoso central. Ainda, quando administrado pela via intraperitoneal (i.p.), em camundongos (15 mg/kg), o produto apresenta efeito sinérgico com a morfina. O objetivo desse estudo foi investigar características físico-químicas, aspectos de toxicidade e de farmacocinética do composto PT-31 GIRSUPAN com potencial aplicação no tratamento de dor. Os ensaios realizados para o composto foram: determinação do coeficiente de partição (logP); estudo de estabilidade química in vitro e ex vivo (plasma de rato); avaliação do perfil farmacocinético em ratos wistar após administração intraperitoneal (i.p.) e oral em dose única (10 mg/kg), isolado e em associação com a morfina; avaliação da toxicidade hepática e renal em ratos wistar; e avaliação do potencial de dependência. Ainda, para realizar o estudo de estabilidade e farmacocinético foram desenvolvidos e validados métodos analíticos e bioanalíticos por HPLC/UV e por LCMS para a determinação do PT-31 GIRSUPAN em solução e em plasma de rato. A determinação do coeficiente de partição (logP) do composto PT-31 GIRSUPAN resultou em logP de 1,6±0,1 pelo método in silico e 1,2±0,1 pelo método shake flask. Os métodos analítico e bioanalítico desenvolvidos apresentaram limites de confiança para a finalidade proposta e os resultados de estabilidade química e ex vivo demonstraram que o composto foi estável nos pHs estudados (3,0 e 7,4) e em plasma de rato por 12 horas. Na análise farmacocinética do composto administrado isoladamente foi possível observar valor de clearance (Cl) semelhante entre as vias i.p. e oral, entretanto os parâmetros volume de distribuição (Vd = 0,978 vs 0,681 L/kg) e meia vida de... / The compound 3-(2-chloro-6-fluoro-benzyl)-imidazolidine-2,4-dione - GIRSUPAN PT-31 was designed by the research group of the Federal University of Pernambuco. The PT-31 GIRSUPAN has analgesic effect from the activation of 2-adrenoceptor in central nervous system. Still, when administered by intraperitoneal (ip) route in mice (15 mg/kg), the compound has synergistic effect with morphine. The aim of this study was to investigate the physicochemical properties, toxicity aspects and pharmacokinetic profile of the compound PT-31 GIRSUPAN with potential application in the treatment of pain. The tests for the compound were: determination of the partition coefficient (logP); study chemical stability in vitro (buffer) and ex vivo (rat plasma); evaluation of pharmacokinetic profile in Wistar rats after intraperitoneal and oral administrations in a single dose. The PT-31 GIRSUPAN was administered alone and in association with morphine to assessment of liver and kidney toxicity in Wistar rats, and to assessment of the potential for addiction. Moreover, to achieve the pharmacokinetic and stability studies were developed and validated HPLC methods with UV and mass detection, for the determination of PT-31 GIRSUPAN in solution and rat plasma. The logP of PT-31 GIRSUPAN was 1.6 ± 0.1 by in silico method and 1.2 ± 0.1 by shake flask method. The analytical and bioanalytical methods developed showed confidence limits appropriate for the intended purpose and the results of chemical stability and ex vivo demonstrated that the compound was stable in the evaluated pHs (3.0 and 7.4) and in the rat plasma, both by 12 hours. In pharmacokinetic analysis of the compound administered alone was observed clearance (Cl) similar between ip and oral routes, however the volume of distribution (0.978 and 0.681 L/kg) and elimination half-life (3.7 and 2.9 h) were significantly higher in oral administration (p<0,05). The association of the compound with morphine ...

Orientador : Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Roberto Takashi Sudo / Banca: Thalita Pedroni Formariz Pilon / Banca: Jean Leandro dos Santos / Banca: Chung Man Chin / Resumo: O composto 3-(2-cloro-6-fluorobenzil)-imidazolidina-2-4-diona - PT-31 GIRSUPAN, planejado pelo grupo de pesquisa da Universidade Federal de Pernambuco, apresenta perfil analgésico resultante da ativação do 2-adrenoceptor no sistema nervoso central. Ainda, quando administrado pela via intraperitoneal (i.p.), em camundongos (15 mg/kg), o produto apresenta efeito sinérgico com a morfina. O objetivo desse estudo foi investigar características físico-químicas, aspectos de toxicidade e de farmacocinética do composto PT-31 GIRSUPAN com potencial aplicação no tratamento de dor. Os ensaios realizados para o composto foram: determinação do coeficiente de partição (logP); estudo de estabilidade química "in vitro" e "ex vivo" (plasma de rato); avaliação do perfil farmacocinético em ratos wistar após administração intraperitoneal (i.p.) e oral em dose única (10 mg/kg), isolado e em associação com a morfina; avaliação da toxicidade hepática e renal em ratos wistar; e avaliação do potencial de dependência. Ainda, para realizar o estudo de estabilidade e farmacocinético foram desenvolvidos e validados métodos analíticos e bioanalíticos por HPLC/UV e por LCMS para a determinação do PT-31 GIRSUPAN em solução e em plasma de rato. A determinação do coeficiente de partição (logP) do composto PT-31 GIRSUPAN resultou em logP de 1,6±0,1 pelo método in silico e 1,2±0,1 pelo método "shake flask". Os métodos analítico e bioanalítico desenvolvidos apresentaram limites de confiança para a finalidade proposta e os resultados de estabilidade química e "ex vivo" demonstraram que o composto foi estável nos pHs estudados (3,0 e 7,4) e em plasma de rato por 12 horas. Na análise farmacocinética do composto administrado isoladamente foi possível observar valor de clearance (Cl) semelhante entre as vias i.p. e oral, entretanto os parâmetros volume de distribuição (Vd = 0,978 vs 0,681 L/kg) e meia vida de... / Abstract: The compound 3-(2-chloro-6-fluoro-benzyl)-imidazolidine-2,4-dione - GIRSUPAN PT-31 was designed by the research group of the Federal University of Pernambuco. The PT-31 GIRSUPAN has analgesic effect from the activation of 2-adrenoceptor in central nervous system. Still, when administered by intraperitoneal (ip) route in mice (15 mg/kg), the compound has synergistic effect with morphine. The aim of this study was to investigate the physicochemical properties, toxicity aspects and pharmacokinetic profile of the compound PT-31 GIRSUPAN with potential application in the treatment of pain. The tests for the compound were: determination of the partition coefficient (logP); study chemical stability "in vitro" (buffer) and "ex vivo" (rat plasma); evaluation of pharmacokinetic profile in Wistar rats after intraperitoneal and oral administrations in a single dose. The PT-31 GIRSUPAN was administered alone and in association with morphine to assessment of liver and kidney toxicity in Wistar rats, and to assessment of the potential for addiction. Moreover, to achieve the pharmacokinetic and stability studies were developed and validated HPLC methods with UV and mass detection, for the determination of PT-31 GIRSUPAN in solution and rat plasma. The logP of PT-31 GIRSUPAN was 1.6 ± 0.1 by in silico method and 1.2 ± 0.1 by shake flask method. The analytical and bioanalytical methods developed showed confidence limits appropriate for the intended purpose and the results of chemical stability and "ex vivo" demonstrated that the compound was stable in the evaluated pHs (3.0 and 7.4) and in the rat plasma, both by 12 hours. In pharmacokinetic analysis of the compound administered alone was observed clearance (Cl) similar between ip and oral routes, however the volume of distribution (0.978 and 0.681 L/kg) and elimination half-life (3.7 and 2.9 h) were significantly higher in oral administration (p<0,05). The association of the compound with morphine ... / Doutor

Orientador: Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Jean Leandro dos Santos / Banca: Thalita Pedroni Formariz Pilon / Resumo: O composto 5-(4-cloro-benzilideno)-3-(4-metil-benzil)-tiazolidina-2,4-diona (GQ- 2), novo fármaco da classe das tiazolidinadionas, apresenta atividade hipoglicemiante e reduz os níveis basais de insulina, glicose e leptina, associados com o aumento da sensibilidade à insulina. Além disso, reduz o ganho de peso corporal devido à menor retenção de líquidos. Esses resultados torna o GQ-2 uma possível alternativa terapêutica para o tratamento do Diabetes Mellitus tipo 2. Nesse trabalho foi investigado o perfil farmacocinético e a toxicidade preliminar hepática e renal do composto GQ-2. Esse composto foi administrado em dose única pela via oral (12mg/Kg) e pela via intraperitoneal (12mg/Kg), e pela via intravenosa (3mg/Kg) em ratos wistar (n=25). Após a administração foram realizadas coletas seriadas de sangue pela artéria femoral. As amostras foram processadas e analisadas por método bioanalítico validado, utilizando um sistema UPLC. O sistema consistiu de um UPLC Acquity® equipado com um detector UV-Visível operando a 330 nm. A separação foi realizada com coluna BEH (2,1 x 50 mm, 1,7 μm) sob eluição da fase móvel constituída de acetonitrila: água (80:20), em modo isocrático e fluxo de 0,4 mL/min. As médias dos parâmetros farmacocinéticos foram calculadas pelas curvas de concentração plasmática versus tempo e expressos através da média, mediana e IC (95). A administração do GQ-2 em dose única (3mg/Kg) pela via intravenosa possibilitou a construção da curva de concentração plasmática versus tempo. Os parâmetros farmacocinéticos obtidos foram: Cmax (ng/mL): 786,2 (534,62-1037,76), tmax (h) 0,08, ASC0-t (ng/mL/h) 390,84 (282,28-499,41), ASC0-inf (ng/mL/h) 411,60 (296,41-526,79), Cl (L/h/Kg) 8,0 (5,45-10,55), Vd (L/Kg) 45,6 (23,9-67,3), r áreas (%) 0,95 (0,94-0,95), k ou (min-1) 5,51 (4,7-6,3), t½ (min) 0,13 (0,11-0,14), k ou (min-1) 0,24 (0,08-0,39) t½ (min) 4,44 (2,14-6,74). Para a administração do ... / Abstract: The compound 5-(4-chloro-benzylidene)-3-(4-methyl-benzyl)-thiazolidine-2,4- dione (GQ-2), new thiazolidinedione drug, presents hypoglycemic activity by lowering the basal levels of insulin, glucose and leptin, associated with the increased insulin sensitivity. In addition, reduces body weight gain due to minor liquid retention. These results ratify GQ-2 as possible therapeutic alternative for the treatment of type 2 diabetes. In this work we investigated the pharmacokinetic profile and primary hepatic and renal toxicity of the compound GQ-2. This compound was administered in a single dose orally (12 mg/Kg) and intraperitoneally (12 mg/Kg) and intravenously (3 mg/Kg) in Wistar rats (n=25). After administration serial blood collections were taken through the femoral artery. The samples were processed and analyzed by a validated bioanalytical method, using UPLC system. The system consisted of an Acquity UPLC® equipped with a UV-visible detector operating at 330 nm. The separation was performed with BEH column (2.1 x 50 mm, 1,7 μm) as the eluting mobile phase consisted of a acetonitrile:water (80:20) in isocratic mode and flow of 0,4 mL/min. The mean pharmacokinetic parameters were calculated by the curves of plasma concentration versus time and expressed through the mean, median and IC (95). The administration of the GQ-2 single dose (3 mg/Kg) intravenously enables the construction of the plasma concentration versus time curve. The pharmacokinetic parameters were obtained: Cmax (ng/mL) 786,2 (534,62-1037,76), tmáx (h) 0,08, AUC0-t (ng/mL/h) 390, 84 (282,28-499,41), AUC0-inf (ng/mL/h) 411,60 (296,41-526,79), Cl (L/h/Kg) 8,0 (5,45-10,55), Vd (L/Kg) 45,6 (23,9-67,3), r areas (%) 0,95 (0,94-0,95), k or (min-1) 5,51 (4,7- 6,3), t½ (min) 0,13 (0,11-0,14), k or (min-1) 0,24 (0,08-0,39), t½ (min) 4,44 (2,14-6,74). For the administration of GQ-2 in a single dose orally (12 mg/Kg) and intraperitoneally (12 mg/Kg) was not possible to construct ... / Mestre

Orientador: Jose Pedrazzoli Jr / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T08:36:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Abreu_LuisRenatoPiresde_D.pdf: 6544018 bytes, checksum: c5c6d70957e72b919b69271fcbeafdd7 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: A adoção de uma política de medicamentos genéricos, envolvendo a produção, a garantia de qualidade, a prescrição, a dispensação e o uso dos mesmos é parte fundamental de uma diretriz para promoção e o uso racional de medicamentos em nosso País. A promoção do uso racional de medicamentos é, também, uma das principais diretrizes preconizadas pela Organização Mundial da Saúde-OMS. A fim de alcançar esse objetivo, é fundamental a realização de estudos de farmacocinética comparada de fármacos, para verificar se existe bioequivalência entre o medicamento teste e o medicamento referência adotado como padrão pelo Ministério da Saúde. Também se toma necessário o desenvolvimento de metodologias de baixo custo e fácil aplicação, com sensibilidade e seletividade adequados para realização desde tipo de estudo. Assim sendo, este estudo teve como objetivo o desenvolvimento de metodologia analítica apropriada para realização de quatro ensaios de farmacologia clínica, determinando diversos parâmetros farmacocinéticos e utilizando-os para comparar duas formulações do mesmo fármaco, com diferentes origens, em cada ensaio. Para realização do estudo, foram utilizados oito grupos de voluntários sadios. Cada estudo será composto por dois grupos de 12 voluntários, que se alternarão, submetendo-se a dois períodos de intemação cada. Desta maneira todos os voluntários receberão as duas formulações do fármaco em estudo, sempre respeitando um período entre as intemações. Este período garantirá a total eliminação do fármaco de uma formulação antes da administração da próxima. Estando os resultados deste estudo em acordo com as especificações exigidas, razão entre as médias de ASCO-t e Cmax entre 80-125%, pode-seconcluir que as formulações azitromicina comprimidos revestidos (teste) e Zitromax comprimidos revestidos (padrão) e azitromicina suspensão oral (teste) e Zitromax suspensão oral (padrão) comparadas, são bioequivalentes. Da mesma maneira, as formulações amoxicilina cápsulas (teste) e Amoxil cápsulas (padrão) e amoxicilina suspensão oral (teste) e Amoxil suspensão oral (padrão) comparadas, são bioequivalentes / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Farmacologia