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Efeitos da terapia imunossupressora na estrutura e função do trato gastrintestinal de ratos

Dall'Agnol, Denize Jussara Rupolo January 2018 (has links)
Orientador: Madileine Francely Américo / Resumo: Os imunossupressores são utilizados após o transplante de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes, desencadeando diversos efeitos colaterais. No esquema tríplice de imunossupressão pós-transplante, cada droga ou a combinação delas podem alterar a estrutura e/ou funcionamento do trato gastrintestinal. Apesar da importância do trato gastrintestinal e de conhecer os efeitos da ingesta oral de imunossupressores, há poucos estudos enfocando esses aspectos e vários desafios éticos para essas avaliações no homem. Desse modo, objetivou-se avaliar as alterações provocadas pela imunossupressão nos parâmetros de esvaziamento gástrico, frequência e amplitude das contrações gástricas, bem como as alterações histológicas no estômago de ratos. Para isso foram utilizados a Biosusceptometria de Corrente Alternada (BAC) e a Eletrogastrografia (EGG). No primeiro capítulo, avaliou-se individualmente sete imunossupressores de diferentes classes (Tacrolimo, Ciclosporina, Micofenolato Mofetil, Azatioprina, Sirolimo, Everolimo e Prednisona) comumente utilizados na terapia imunossupressora. Todos os imunossupressores estudados, exceto o Micofenolato Mofetil causaram alguma alteração nos parâmetros gastrintestinais analisados em ratos. Já o segundo capítulo apresenta os efeitos da terapia imunossupressora combinada, baseada em três classes de imunossupressores (inibidores da calcineurina, antimetabólitos e glicocorticoides). Um dos grupos experimentais recebeu Tacrolimo associado à Micofenolato S... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Immunosuppressants are used after organ transplantation and in the treatment of autoimmune diseases, triggering several side effects. In the triple regimen of post - transplant immunosuppression, each drug or combination of them may alter the structure and / or function of the gastroin testinal tract. Despite the importance of gastrointestinal tract and knowledge of the effects of oral intake of immunosuppressants, there are few studies focusing on these aspects and several ethical challenges for these evaluations in humans. The aim of t his study was to evaluate the effects provoked by immunosuppression in gastric emptying parameters, frequency and amplitude of gastric contractions, as well as the histological aspects in the stomach of rats. Alternating Current Biosusceptometry (BAC) and Electrogastrography (EGG) were used. In the first chapter, seven immunosuppressants from different classes (Tacrolimus, Cyclosporine, Mycophenolate Mofetil, Azathioprine, Sirolimus, Everolimus and Prednisone) commonly used in immunosuppressive therapy were evaluated individually. All immunosuppressants studied except Mycophenolate Mofetil , caused some alteration in the gastrointestinal parameters analyzed in rats. The second chapter presents the effects of combined immunosuppressive therapy based on three c lasses of immunosuppressants (calcineurin inhibitors, antimetabolites and glucocorticoids). One of the experimental groups received Tacrolimus associated with Mycophenolate Sodium and Pr... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Ingestão de bicarbonato de sódio e cloreto de amônio e seus efeitos sobre o ritmo de prova, desempenho e equilíbrio ácido-base em um teste contrarrelógio de ciclismo de 4km / Sodium bicarbonate and ammonium chloride ingestion and their effects on pacing, performance and acid-base balance during a 4-km cycling time trial

Carlos Rafaell Correia de Oliveira 09 June 2016 (has links)
Nós determinamos a influência da alcalose e acidose metabólica induzida sobre o ritmo de prova, gasto energético e desempenho durante um teste contrarrelógio de ciclismo de 4 km (TCR). Após um estudo preliminar (N=7) determinando as doses ótimas de cloreto de amônio (NH4Cl), bicarbonato de sódio (NaHCO3) e placebo (carbonato de cálcio, CaCO3), 11 ciclistas amadores realizaram um TCR de 4 km 100 min após ingerirem 0,15 g·kg-1 de NH4Cl, 0,3 g·kg-1 de NaHCO3 ou 0,15 g·kg-1 de CaCO3 (desenho de medidas repetidas, contrabalançado e duplo-cego). Comparado com placebo, a ingestão de NaHCO3 resultou em uma alcalose sanguínea pré-exercício (pH: + 0,06 ± 0,04, [HCO3-]: + 4,7 ± 2,6 mmol?L-1, excess de base: + 4,6 ± 2,4 mmol?L-1, P<0,05), enquanto que o NH4Cl resultou em uma acidose sanguínea (pH: - 0,05 ± 0,04, [HCO3-]: - 5,5 ± 2,9 mmol?L-1, excesso de base: - 5,3 ± 2,5 mmol?L-1, P<0.05), com essas diferenças permanecendo durante todo o teste. Apesar de nenhum desconforto gastrointestinal severo, os participantes adotaram um ritmo de prova significativamente mais conservador em NH4Cl comparado com placebo e NaHCO3, que foi acompanhado por uma redução na taxa de gasto energético anaeróbio (~ -14 %, P<0,05) e menor trabalho anaeróbio total (~ -13 %, P<0,05). Consequentemente, o desempenho foi prejudicado em NH4Cl (~ -7 %) comparado com as demais condições (P<0,05). O lactato plasmático, VCO2 e a PetCO2 foram menores e a VE/VCO2 maior durante o TCR em acidose do que em placebo e alcalose (P<0,05). Entretanto, não houve diferença para essas variáveis entre placebo e NaHCO3 (P<0,05). A acidose metabólica induzida diminuiu o ritmo de prova e o metabolismo anaeróbio, além de prejudicar o desempenho durante um TCR de 4 km, independente de desconforto gastrointestinal / We determined the influence of induced metabolic alkalosis and metabolic acidosis on pacing, energy expenditure and performance during a 4-km cycling time trial (TT). After a preliminary study (N=7) determining the optimal ammonium chloride (NH4Cl), sodium bicarbonate (NaHCO3), and placebo (calcium carbonate, CaCO3) doses, 11 amateur cyclists performed a 4-km TT 100 min after ingesting either 0.15 g·kg-1 of body mass of NH4Cl, 0.3 g·kg-1 of NaHCO3 or 0.15 g·kg-1 of CaCO3 (double-blind, counterbalanced and repeated-measures design). Compared with placebo, the NaHCO3 ingestion resulted in a pre exercise blood alkalosis (pH: +0.06 ± 0.04, [HCO3-]: +4.7 ± 2.6 mmol?L-1, base excess: +4.6 ± 2.4 mmol?L-1, P<0.05), while NH4Cl resulted in a blood acidosis (pH: -0.05 ± 0.04, [HCO3-]: -5.5 ± 2.9 mmol?L-1, base excess: -5.3 ± 2.5 mmol?L-1, P<0.05), with these differences remaining throughout the trial. Despite no gastrointestinal distress, participants adopted a significant more conservative pacing in NH4Cl compared with placebo and NaHCO3, which was accompanied by a reduced anaerobic energy expenditure rate (~ -14 %, P<0.05) and lower total anaerobic work (~ -13 %, P<0.05). Consequently, the performance was less in NH4Cl (~ -7 %) compared with other conditions (P<0.05). Plasma lactate, VCO2 and PetCO2 were lower and the VE/VCO2 higher during the TT in acidosis than in placebo and alkalosis (P<0.05). However, there was no difference for these variables between placebo and NaHCO3 (P>0.05). Induced metabolic acidosis slows pacing, decreases anaerobic metabolism and impairs performance during a 4-km TT, independent of gastrointestinal distress
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Consumo de nutrientes, comportamento ingestivo, características de carcaça e de componetes não-carcaça de ovinos Santa Ines alimentados com diferentes níveis energéticos / Nutrient intake, ingestive behavior, carcass characteristics and components non- carcass of Fed lamb with different energy levels

Fontenele, Rildson Melo January 2010 (has links)
FONTENELE, Rildson Melo. Consumo de nutrientes, comportamento ingestivo, características de carcaça e de componetes não-carcaça de ovinos Santa Ines alimentados com diferentes níveis energéticos. 2010. 60 f. Dissertação (Mestrado em Zootecnia) - Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2010. / Submitted by Eric Santiago (erichhcl@gmail.com) on 2016-08-10T15:02:59Z No. of bitstreams: 1 2010_dis_rmfontenele.pdf: 636186 bytes, checksum: 293d6e6e52f47b8b48a1bbdd38782bb0 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-08-10T15:20:40Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2010_dis_rmfontenele.pdf: 636186 bytes, checksum: 293d6e6e52f47b8b48a1bbdd38782bb0 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-10T15:20:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2010_dis_rmfontenele.pdf: 636186 bytes, checksum: 293d6e6e52f47b8b48a1bbdd38782bb0 (MD5) Previous issue date: 2010 / The objective of this study to evaluate nutrient intake, feeding behavior, daily weight gain (DWG), feed conversion (FC), feed efficiency (FE), carcass characteristics, commercial cuts categories of retail cuts, weight internal organs, and compartments gastrointestinal contents, weight and yield of the edible offal and panful of lamb on the growing, fed different levels of metabolizable energy (ME). We used 20 animals lamb, non-castrated, with average weight of 13 ± 0.56 kg and average age of 50 days, which were distributed in four treatments with different energy levels (2.08, 2.28; 2.47 and 2.69 Mcal/kg DM) in a randomized block design with five replications. The Tifton 85 hay was used as roughage. When animals of each treatment reached the average weight of 28 kg, were slaughtered and weights of carcass characteristics and retail cuts as well as the organs and viscera were registered compared with the same parameters of control animals (fed with 2,08 Mcal/kg DM - lower energy level). Regression equations were adjusted to determine the effect of the level of ME treatments on the weights of each organ and viscera. Was detected linear effect of increasing levels of energy (P<0.05) on dry matter intake, organic matter, crude protein, fat, carbohydrates, no fiber and total digestible nutrients, expressed as g/day. NDF intake (%BW g/w 0,75 ) decreased linearly (P<0.05) with increasing energy levels in diets due to the reduction in NDF content in total dry matter of rations. The times of feeding and chewing total, expressed in h/day, decreased (P<0.05) with the energy levels of experimental diets, but the idle time increased linearly (P<0.05), while the time rumination was not affected (P>0.05). The variables: number of ruminal bolus, chewing number, number of chews per bolus rumen and chewing time per bolus rumen were not affected (P>0.05) by levels of energy in the rations. Effect was observed linear increase (P<0.05) in nutritional plan for DWG, with values of 86.60, 120.14, 142.19 and 161.76 g/day for the levels of 2.08, 2.28, 2.47 and 2.69 Mcal/kg DM, respectively. Reported a significant effect of diet on the FC and FE. The loss in fast, true yield, hot carcass and cold, as well as loss in cooling, expressed in kg and percentage, were not affected (P>0.05) by energy rations. As for hot carcass xii weight and cold and the empty body weight in kg, there was increased linearly (P<0.05) as it increased the levels of metabolizable energy in experimental diets. Influence the energy levels for the rib and shoulder (P<0.05). For the cuts of the first category, expressed in kilograms and percentage, and third category, expressed in percentage only is found through regression analysis, the energy levels in diets did not influence (P>0.05) the weight of these cuts. But the cut of second category, expressed in kg and percentage was influenced (P<0.05) by levels of energy in the rations. There was no effect (P>0.05) of metabolizable energy levels on the weights of the heart and lungs, expressed in kilograms and percentage, as well as the weight of the contents of the gastrointestinal tract (P>0.05), expressed in kg and percentage. Linearly increased (P<0.05) for weights in kilograms and percentage of liver. Was detected, linear and quadratic increases (P<0.05) for weights in kg and percentage, kidneys and spleen. However, there was no influence (P>0.05) of the energy levels of experimental diets on weight in kg of rumen-reticulum and omasum as well as to the abomasum, kg and percentage, and the small intestine, expressed percentage. As for the weight of rumenreticulum and omasum, in percentage, we observed a linear decrease (P<0.05) with increasing levels of ME. The weight of the small intestine in kg, was positively influenced (P<0.05) as a function of levels of the experimental diets. As for the weights in kilograms and percentage of the large intestine, there was a linear increase and quadratic (P<0.05), respectively, as they increased the levels of ME in experimental diets. In this study, no significant effect (P<0.05) for weights in kg and percentage fats, perirenal, mesenteric and heart. Increased levels of energy significantly (P<0.05) weight of the edible offal, which increased with increased levels of concentrate. However, there was a quadratic effect (P<0.05) on yield and its derivation is set to a point of maximum level of 2.69 Mcal/kg DM, which remained the best return. The energy levels had significant effects, also (P<0.05) over the panful weight and yield expressed in kg and percent, respectively. The increase in the levels of metabolizable energy of diets influences the nutrient intake and ingestive behavior, improves feed conversion, feed efficiency and maximize weight gain, weight cuts the second category, in percentage and kilograms, and the third category, kg, as well as internal organ weight and the weight and yield of the edible offal and panful of lamb growth / Objetivou-se com o presente estudo avaliar o consumo de nutrientes, comportamento ingestivo, ganho médio diário de peso (GMD), conversão alimentar (CA), eficiência alimentar (EA), características de carcaça, cortes comerciais, categorias de cortes comerciais, peso dos órgãos internos, conteúdo e compartimentos gastrintestinais, peso e rendimento da buchada e panelada de ovinos Santa Inês em crescimento, alimentados com diferentes níveis de energia metabolizável (EM). Utilizaram-se 20 animais ovinos Santa Inês, não-castrados, com peso vivo médio de 13 ± 0,56 kg e idade média de 50 dias, que foram distribuídos em quatro tratamentos com diferentes níveis energéticos (2,08; 2,28; 2,47 e 2,69 Mcal de EM/kg de MS), em delineamento em blocos casualizados, com cinco repetições. O feno de Tifton 85 foi utilizado como volumoso. Quando os animais de cada tratamento atingiram o peso médio de 28 kg, foram abatidos e os pesos das características de carcaça e dos cortes comercias, assim como dos órgãos e das vísceras registrados foram comparados com as mesmas variáveis dos animais controle (alimentados com 2,08 Mcal de EM/kg de MS – menor nível energético). Foram ajustadas equações de regressão para verificar o efeito do nível de EM na dieta sobre os pesos de cada órgão e vísceras. Foi detectado efeito linear crescente dos níveis de energia metabolizável (P<0,05) sobre consumo de matéria seca, matéria orgânica, proteína bruta, extrato etéreo, carboidratos não-fibrosos e nutrientes digestíveis totais, expressos em g/dia. O consumo de FDN (%PV e g/kg0,75) decresceu linearmente (P<0,05) com o aumento dos níveis de energia nas rações, devido à redução no teor de FDN na matéria seca total das rações. Os tempos de alimentação e mastigação total, expressos em h/dia, diminuíram linearmente (P<0,05) com os níveis energéticos das rações experimentais, no entanto o tempo de ócio aumentou linearmente (P<0,05), enquanto o tempo de ruminação não foi influenciado (P>0,05). As variáveis: número de bolos ruminais, número de mastigações merícicas, número de mastigações merícicas por bolo ruminal e tempo de mastigações merícicas por bolo ruminal, não foram influenciados (P>0,05) pelos níveis de energia metabolizável nas rações. Foi verificado efeito linear crescente (P<0,05) do plano nutricional sobre o GMD, com valores de 86,60; 120,14; 142,19 e 161,76 g/dia para os níveis de 2,08; 2,28; 2,47 e 2,69 Mcal de EM/kg de MS, respectivamente. Registrou-se efeito significativo das rações sobre a CA e EA. A perda ao jejum, rendimento verdadeiro, rendimentos de carcaça quente e fria, assim como perda por resfriamento, expressas em kg e porcentagem, não foram influenciados (P>0,05) pelos níveis energéticos das rações. Quanto aos pesos de carcaça quente e fria, bem como o peso do corpo vazio, expressos em kg, observou-se efeito linear crescente (P<0,05) à medida que aumentaram os níveis de energia metabolizável nas rações experimentais. Os níveis energéticos influenciaram o rendimento de costela e paleta (P<0,05). Para os cortes de primeira categoria, expressos em kg e porcentagem, e de terceira categoria, expressos apenas em porcentagem, constataram-se por intermédio de análise de regressão, que os níveis energéticos nas rações não influenciaram (P>0,05) o peso desses cortes. Já o corte de segunda categoria, expresso em kg e percentual, foi influenciado (P<0,05) pelos níveis de energia metabolizável nas rações. Não foi observada influência (P>0,05) dos níveis de energia metabolizável sobre os pesos do coração e pulmões, expressos em kg e porcentagem, assim como o peso do conteúdo do trato gastrointestinal (P>0,05), expresso em kg e porcentagem. Houve aumento linear (P<0,05) para os pesos, em kg e porcentagem, do fígado. Detectou-se, aumento quadrático e linear (P<0,05) para os pesos, em kg e porcentagem, dos rins e baço. Entretanto, não foi observado influência (P>0,05) dos níveis energéticos das rações experimentais sobre os pesos, em kg, do rúmen-retículo e omaso bem como para o abomaso, em kg e porcentagem, e para o intestino delgado, expresso em porcentagem. Já para o peso do rúmen-retículo e omaso, expressos em porcentagem, observou-se um decréscimo linear (P<0,05), com o aumento dos níveis de EM. O peso do intestino delgado, em kg, foi influenciado positivamente (P<0,05) em função dos níveis de EM das rações experimentais. Já para os pesos, em kg e porcentagem, do intestino grosso, foi observado um aumento linear e quadrático (P<0,05), respectivamente, à medida que se aumentava os níveis de EM nas rações experimentais. Neste estudo, foi observado efeito significativo (P<0,05) para os pesos, em kg e porcentagem, das gorduras perirenal, mesentérica e do coração. O aumento dos níveis de energia metabolizável influenciou significativamente (P<0,05) o peso da buchada, que aumentou conforme elevaram os níveis de concentrado. No entanto, houve efeito quadrático (P<0,05) no rendimento e sua derivação ajustou-se a um ponto de máxima no nível de 2,69 Mcal de EM/kg de MS, no qual manteve o melhor rendimento. Os níveis energéticos tiveram efeito significativo, também (P<0,05) sobre o peso e rendimento da panelada, expresso em kg e porcentagem, respectivamente. O aumento dos níveis de energia metabolizável das rações influencia o consumo de nutrientes e comportamento ingestivo, melhora a conversão alimentar, eficiência alimentar e maximiza o ganho de peso, peso dos cortes de segunda categoria, em porcentagem e quilogramas, e de terceira categoria, em quilogramas, assim como o peso dos órgãos internos e o peso e rendimento da buchada e panelada de ovinos Santa Inês em crescimento.
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Efeito do ácido ursodesoxicólico e o papel da mucosa no desenvolvimento de dismotilidade esofagiana: estudo experimental com cobaias / Effects of ursodeoxycholic acid and the role of mucosa in esophageal dysmotility. An experimental study

Rocha, Marcelo Eustáquio Siqueira [UNIFESP] 26 May 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-07-22T20:49:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-05-26 / Objetivo: Determinar o efeito do ácido ursodesoxicólico e o papel da mucosa no aparecimento de alterações motoras, na musculatura esofagiana de cobaias. Métodos: Trabalho experimental realizado com 18 cobaias albinas do sexo masculino pesando entre 200 e 250g. Os animais foram distribuídos em 03 grupos, sendo assim constituídos: Grupo (A)- 06 animais formaram o grupo experimental – Esôfago com mucosa, Grupo (B)- 06 animais formaram o grupo experimental – Esôfago sem mucosa e Grupo (C)- 06 animais formaram o grupo controle. Os animais foram sacrificados e o esôfago distal foi removido. Após identificação da transição epitelial escamo-colunar, foi realizada a secção ao nível da mesma desprezando-se a câmara gástrica. Os espécimes de esôfago foram encaminhados para prova de avaliação contrátil, utilizando-se câmaras de perfusão de órgãos e um sistema de aquisição de dados com o programa KITCAD 8. Os espécimes foram mantidos em solução salina oxigenada por 01 hora, com estiramento de 01 grama a fim de readquirirem sua tensão basal e foram estimulados com 40mM de KCl. Após a verificação da manutenção contrátil e avaliação da amplitude contrátil inicial, os fragmentos foram banhados na solução de 100 mM de ácido ursodesoxicólico, nos grupos A e B, e em solução salina fisiológica, no grupo C, por 01 hora, e, então, novamente estimulados com 40mM de KCl, e realizados cinco estímulos com intervalo de cinco minutos para o registro da amplitude contrátil. Resultados: A média da amplitude de contração antes da incubação (pré) variou entre os grupos (p=0,006) com médias de 1,319(A), 0,306(B) e 1,795(C). Após a incubação (pós), a média da amplitude de contração foi de 0,709 , 0,278 e 1,353 para os grupos A, B e C, respectivamente. Antes da incubação, não houve diferença na amplitude de contração entre os grupos A e C (p=0,633) e houve diferença entre os grupos A e B (p=0,039) e B e C (p=0,048). Após a incubação, quando comparamos as diferenças das médias dentro dos grupos nos momentos pré e pós, encontramos apenas diferenças no grupo A (p=0,030). Conclusões: A exposição esofagiana ao ácido ursodexosicólico, componente da bile, induz a uma diminuição da amplitude de contração esofagiana. A mucosa esofagiana desempenha importante papel na motilidade esofagiana. / Background and Aims: Esophageal motor abnormalities are frequently found in patients with gastroesophageal reflux disease. The role of bile in reflux-induced dysmotility is still elusive. Furthermore, it is questionable weather mucosal or muscular stimulation leads to motor modification. The aims of this study were: (a) analyze the effect of bile infusion in the amplitude of esophageal contractions and (b) analyze the effect of mucosal vs muscular stimulation. Methods: 18 guinea-pig esophagi were isolated and its contractility assessed with force transducers. Three groups were studied. In group A (n= 6) the entire esophagus was used and incubated in 100 ìML ursodeocycholic acid for 2 hours. In group B (n=6) the mucosal layer was removed and the muscular layer incubated in 100 ìML ursodeocycholic acid for 1 hours. In group C (n=6) (control group) the entire esophagus was used and incubated in saline solution. In all groups, five sequential contractions spaced by 1 minute were measured before and after incubation. Contractions were recorded after KCl 40 mM stimulation. Results: Contractions before incubation did differed among groups (p= 0,006) and averaged 1,319(A),0,306(B) and 1,795(C). After incubation amplitude of contraction was 0,709 , 0,278 and 1,353 for groups A, B and C respectively. Before incubation there were no diferrences between groups A and C (p=0,633) there was difference between groups A and B (p=0,039) and B and C (p=0,048). After incubation when we compare average within groups (before and after) there was difference only in group A (p=0,030). Conclusion: Our results show that bile exposure may induce ineffective esophageal motility and the mucosa seems to take an important role in esophageal motility. Disclosure Statement: No author has commercial associations that might create a conflict of interest. No competing financial interests exist. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações
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MORFOLOGIA COMPARADA DA PITIOSE EM CAVALOS, CÃES E BOVINOS / COMPARATIVE MORPHOLOGY OF PYTHIOSIS IN HORSES, DOGS AND CATTLE

Martins, Tessie Beck 17 December 2010 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Twenty-one cases of pythiosis involving horses (10), dogs, (nine) and cattle (2) were investigated. In all of them the etiology was confirmed through immunohistochemistry technique. Data related to clinical course, localization and macroscopic features of the lesions and cases closure were obtained from biopsies and necropsies protocols. For compared histomorphological and histochemical characterization, hematoxilin-eosin, Grocott‟s, Schiff periodic acid, sirius red and Grocott-Sirius red techiques were performed. The aspects analyzed were intralesional hyphal quantity, distribution and integrity, angioinvasive capability, Splendore-Hoeppli (SH) and inflammatory reactions inter-species. The equine macroscopic lesions were characterized by sole focally extensive wounds composed by abundant fibrous tissue surrounding yellowish, dense, firm and irregular branching coral-like masses (kunkers). Histologically, lesions consisted of well-collagenized connective tissue with multiple often coalescing areas of immature granulation tissue encircling coarsely round eosinophil cores (corresponding to kunkers). Dogs presented gastrointestinal and/or cutaneous lesions. The gastrointestinal ones usually consisted of transmural and segmental thickening of the organs walls and mesenteric tissue. Mesenteric lymph nodes were always involved. Cutaneous lesions consisted of ulcers in the lips mucocutaneous junction, masses in the thorax and prepuce and small nodules in chest, thorax and fore limbs. Two main patterns of inflammation were seen in dogs, alone or combined, independently of the tissue: one granulomatous/pyogranulomatous and another necro-eosinophilic. In cattle, cutaneous lesions were multiple and usually affected one or more limbs, ventral neck and sternum and, eventually, tail or muzzle. Microscopically, there were multifocal to coalescing discrete granulomas along with proliferated dermal collagen. The sirus red technique was quite useful to localize eosinophils in tissue and confirm the SH reaction nature, seen in the three species. Histomorphological aspects as quantity, distribution and integrity of intralesional hyphae, angioinvasive potential and the type of inflammatory and SH reactions seem to be implicated in the different kinds of lesions and clinical courses in different animal species suffering from pythiosis. Evidences that pythiosis cure is associated to granulomatous inflammation were observed. / Foram estudados vinte e um casos de pitiose em cavalos (dez), cães (nove) e bovinos (dois). Todos os casos tiveram a etiologia confirmada pela técnica de imuno-histoquímica. As informações relativas aos dados de anamnese, forma clínica, localização e macroscopia das lesões e desfecho dos casos foram obtidas a partir de protocolos de biópsia e necropsia. Para a comparação histomorfológica e histoquímica foram realizadas as técnicas de hematoxilina e eosina, impregnação pela prata de Grocott, ácido periódico de Schiff, sirius red, Grocott-sirius red e azul de toluidina. Foram analisadas a quantidade, a distribuição e a integridade das hifas intralesionais, a capacidade de angioinvasividade, a reação de Splendore-Hoeppli (SH) e o tipo de resposta inflamatória interespécies. Nos cavalos, as lesões macroscópicas caracterizavam-se por feridas únicas e focalmente extensas constituídas por tecido fibroso abundante circundando massas amarelas, compactas, firmes e com ramificações grosseiras lembrando corais (kunkers). Histologicamente, as lesões eram compostas basicamente por tecido conjuntivo fibroso bem colagenizado, com múltiplas áreas, muitas vezes coalescentes, constituídas por tecido de granulação jovem, circundando coleções de eosinófilos densas e grosseiramente circulares (correspondentes aos kunkers). Nos cães foram estudados casos das formas gastrointestinal e/ou cutânea. As lesões do trato gastrointestinal geralmente consistiam de espessamento segmentar transmural da parede das vísceras e da gordura mesentérica adjacente. Em todos os casos havia envolvimento dos linfonodos mesentéricos. As lesões cutâneas se apresentavam como úlceras na junção mucocutânea do lábio, massas no prepúcio e tórax e nódulos pequenos distribuídos pelo peito, tórax e membro anterior. Nos cães, dois padrões principais de inflamação foram vistos, isolados ou combinados, independentemente do tecido analisado: um granulomatoso/piogranulomatoso e um necro-eosinofílico. Nos bovinos, as lesões cutâneas eram múltiplas e aleatórias e geralmente acometiam um ou mais membros, a região ventral do pescoço e esterno e, eventualmente, a cauda ou o chanfro nasal. Microscopicamente havia granulomas multifocais ou coalescentes perfeitamente delimitados em meio ao colágeno dérmico levemente proliferado. A técnica de sirius red foi particularmente útil para localizar os eosinófilos nos tecidos e confirmar a natureza da reação SH vista em todas as espécies. Aspectos histomorfológicos tais como a quantidade, distribuição e integridade das hifas intralesionais, o potencial de angioinvasividade e os tipos de resposta inflamatória e de reação SH parecem estar implicados nos diferentes tipos de lesão e cursos clínicos da pitiose nas diferentes espécies animais acometidas pela doença. Evidências de que a cura da pitiose possa estar associada à inflamação granulomatosa foram observadas.
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Atividade gastroprotetora do óleo essencial de Citrus lemon (Rutaceae), de seus componentes principais Limoneno e β-pineno e do óleo essencial de Croton cajucara (Euphorbiaceae)

Rozza, Ariane Leite [UNESP] 30 April 2009 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:25:26Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-04-30Bitstream added on 2014-06-13T20:33:01Z : No. of bitstreams: 1 rozza_al_me_botib.pdf: 637817 bytes, checksum: 8ebe24dd454c0104e96eebe3786bda97 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O presente trabalho teve como objetivos testar a atividade gastroprotetora de úlceras gástricas e mecanismos de ação do óleo essencial de Croton cajucara (CC), do óleo essencial de Citrus lemon (CL) e dos constituintes majoritários de CL, que são o Limoneno (L) e o β- pineno (P). Assim, foram realizados modelos de indução de úlcera gástrica por etanol absoluto para CL, L, P e CC e por droga anti-inflamatória não esteroidal (Indometacina) para CL, L e P. Todos os resultados foram expressos em média  epm (p<0.05). No modelo de indução de úlceras por etanol absoluto, a área das lesões (mm2) foi 0.00  0.00** para CL, L e CC (100% de gastroproteção), 73.20  27.32 para P, que não exerceu efetiva gastroproteção (53.26%), 22.27  8.21** para o controle positivo (85.80%) e 156.60  36.30 para o veículo. O escore microscópico indicou excelente preservação da mucosa por CL**, L*** e CC***. A área de marcação imunoistoquímica para heat shock protein 70 foi estatisticamente maior nos grupos CL, L, P e CC e para peptídeo intestinal vasoativo foi maior nos grupos CL, L e P. Os níveis de glutationa (GSH, em μg/ml) foram 1182.00  52.47** para CL, 1316.6  67.75** para L, 1286.5  93.15* para CC, 1195.60  37.57** para o controle positivo, 982.8  79.07** para o veículo e 1704.30 ± 149.03 para o grupo branco. Na indução de úlcera por Indometacina, CL exerceu gastroproteção de 98.3% com área de lesão (mm2) 0.85 ± 0.85**, L exerceu gastroproteção de 50.1% (área lesada 24.34 ± 5.3**), P não exerceu efetivo efeito gastroprotetor (37%) com área lesada 30.66 ± 4.22, contra 66.6% de gastroproteção e 16.27 ± 4.49** para o controle positivo e 48.72 ± 6.64 de área lesada para o veículo. CL administrado isoladamente manteve os níveis gástricos de PGE2 (em ng/ml) em 18,25 ± 2,58, mesmo com a administração em conjunto com... / This study aimed to test the gastroprotective activity and the mechanism of action of the essential oil of Croton cajucara (CC), the essential oil of Citrus lemon (CL) and the majoritary substances present in CL, wich are Limonene (L) and β-pinene (P). Then, gastric ulcers in rats were induced by absolute ethanol after oral treatment with CL, L, P and CC and by indometacin (non-steroidal anti-inflamatory drug) after oral treatment with CL, L and P. All results were expressed in mean  standard error mean (p<0.05). In ethanol-induced gastric ulcer, the ulcer area (mm²) were 0.00  0.00** for CL, L and CC (100% of gastroprotection), 73.20  27.32 for P (53.26% of the ulcer area was reduced, however there was no effective gastroprotection), 22.27  8.21** for the positive control (85.80%) and 165.60  36.30 for the vehicle. The microscopic score showed gastric mucosa was preserved in CL**, L*** and CC***. The marked area for heat shock protein 70 (HSP-70) and vasoactive intestinal peptide (VIP) immunohistochemistries were statistically augmented in CL, L and P groups. The levels of glutathione (GSH, μg/ml) were 1182.00  52.47** for CL, 1316.6  67.75** for L, 1286.5  93.15* for CC, 1195.60  37.57** for the positive control, 982.8  79.07** for the vehicle and 1704.30 ± 149.03 for the sham group. In the indomethacin-induced gastric ulcer, CL offered 98.3% gastroprotection (ulcer area 0.85 ± 0.85**), L offered 50.1% gastroprotection (ulcer area 24.34 ± 5.3**), P did not show gastroprotective effect (37%) and presented ulcer area 30.66 ± 4.22. The positive control offered 66.6% gastroprotection (ulcer area 16.27 ± 4.49**) and the vehicle presented ulcer area 48.72 ± 6.64. CL was able to maintain the PGE2 levels (ng/ml) 18.25 ± 2.58 near to sham group (21.14 ± 1.14), even with indomethacin (PGE2 inhibitor) administration (17.89 ± 1.55), compared with ... (Complete abstract click electronic access below)
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AGUIA: Um Gerador Semântico de Interface Gráfica do Usuário para Ensaios Clínicos / AGUIA:A Generator Semantics for Graphical User Interface for Clinical Trials

Miriã da Silveira Coelho Corrêa 04 March 2010 (has links)
AGUIA é uma aplicação web front-end, desenvolvida para gerenciar dados clínicos, demográficos e biomoleculares de pacientes coletados durante os ensaios clínicos gastrointestinais no MD Anderson Cancer Center. A diversidade de metodologias envolvidas na triagem de pacientes e no processamento da amostra traz uma heterogeneidade dos tipos de dados correspondentes. Sendo assim, estes devem ser baseados em uma arquitetura orientada a recurso que transforma dados heterogêneos em dados semânticos, mais especificamente em RDF (Resource Description Framework - Estrutura para a descrição de recursos). O banco de dados escolhido foi o S3DB, por este ter cumprido os requisitos necessários de transformação dos dados heterogêneos de diferentes fontes em RDF, distinguindo explicitamente a descrição do domínio e sua instanciação, permitindo simultaneamente a contínua edição de ambos. Além disso, ele usa um protocolo REST, e é de código aberto e domínio público o que facilita o desenvolvimento e divulgação. Contudo, por mais abrangente e flexível, um formato de web semântica pode por si só, não abordar a questão de representar o conteúdo de uma forma que faça sentido para especialistas do domínio. Assim, o objetivo do trabalho aqui descrito foi identificar um conjunto adicional de descritores que forneceu as especificações para a interface gráfica do usuário. Esse objetivo foi perseguido através da identificação de um formalismo que faz uso do esquema RDF para permitir a montagem automática de interfaces gráficas de uma forma significativa. Um modelo RDF generalizado foi, portanto, definido de tal forma que as mudanças nos descritores gráficos sejam automaticamente e imediatamente refletidas na configuração da aplicação web do cliente, que também está disponível neste trabalho. Embora os padrões de design identificados reflitam e beneficiem os requisitos específicos de interagir com os dados gerados pelos ensaios clínicos, a expectativa é que eles contenham pistas para uma solução de propósito geral. Em particular, sugere-se que os padrões mais úteis identificados pelos utilizadores deste sistema sejam suscetíveis de serem reutilizáveis para outras fontes de dados, ou pelo menos para outros bancos de dados semânticos de ensaios clínicos. / AGUIA is a web application front-end originally developed to manage clinical, demographic and biomolecular patient data collected during gastrointestinal clinical trials at MD Anderson Cancer Center. The diversity of methodologies involved in patient screening and sample processing, brings corresponding heterogeneity of data types. Thus, this data must be based on a Resource Oriented Architecture that transforms heterogeneous data in semantic data, most specifically in RDF (Resource Description Framework). The database chosen was a S3DB, because it met the necessary requirements of transforming heterogeneous data from different sources in RDF, explicitly distinguishing the description of the domain from its instantiation, while allowing for continuous editing of both. Furthermore, it uses a REST protocol, and is open source and in the public domain which facilitates development and dissemination. Nevertheless, comprehensive and flexible a semantic web format may be, it does not by itself address the issue of representing content in a form that makes sense for domain experts. Accordingly, the goal of the work described here was to identify an additional set of descriptors that provide specifications for the graphic user interface. That goal was pursued by identifying a formalism that makes use of the RDF schema to enable automatic assembly of graphic user interfaces in a meaningful manner. A generalized RDF model was therefore defined such that changes in the graphic descriptors are automatically and immediately reflected into the configuration of the client web browser interface application, which is also made available with this report. Although the design patterns identified reflect, and benefit, from the specific requirements of interacting with data generated by clinical trials, the expectation is that they contain clues for a general purpose solution. In particular, it is suggested that the most useful patterns identified by the users of this system are susceptible to being reusable for other data sources, or at least for other clinical trial semantic web data stores.
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Comportamento de Lactobacillus delbrueckii UFV H2b20 sob condições prevalecentes no trato gastrointestinal humano / Behavior of Lactobacillus delbrueckii UFV H2B20 under conditions prevailing in the human gastrointestinal tract

Conceição, Lisiane Lopes da 03 July 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2015-03-26T13:51:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1119528 bytes, checksum: 3f39721f8aa2a5aa0f53cfd21af511b6 (MD5) Previous issue date: 2012-07-03 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Bacteria of the genus Lactobacillus are inhabit the human gastrointestinal tract (GHT) and species such as Lactobacillus delbrueckii UFV H2B20, isolated from feces of infant exclusively fed breast milk, have physiological characteristics, technology, immunological and genetic desirable and necessary to probiose. The objective of this work was to study the tolerance of L. delbrueckii UFV H2b20 to gastric juice and simulated intestinal when incorporated in a food matrix, fermented milk, and also the expression of the gene encoding the fbpA, binding protein fibronectin, involved in adhesion to the human gastrointestinal tract. The results showed that L. delbrueckii UFV H2b20 is able to maintain its viability at levels above 108 UFC.mL-1 after 28 days of storage. When subjected to the conditions prevailing in TGH found that the food matrix evaluated, the fermented milk, confer protection. After the fourteenth day of the experiment, no significant survival in simulated intestinal juice. The fbpA gene was identified by PCR and sequencing. This gene is clustered with the orthologs of probiotic bacteria. However, exposure of cells of L. delbrueckii UFV H2B20 incorporated in fermented milk, for 240 minutes to the conditions prevailing in TGH caused reduced expression of this gene, detected by RT-PCR. Confirmation of the involvement of this gene under stress conditions, in adherence to the TGH compartments remains dependent on studies with mutant bacteria. / Bactérias do gênero Lactobacillus são habitam do trato gastrointestinal humano (TGH) e espécies como Lactobacillus delbrueckii UFV H2b20, isolado a partir de fezes de criança alimentada exclusivamente com leite materno, apresentam características fisiológicas, tecnológicas, imunológicas e genéticas desejáveis e necessárias à probiose. O objetivo deste trabalho foi estudar a tolerância de L. delbrueckii UFV H2b20 ao suco gástrico e intestinal simulado quando incorporado a uma matriz alimentar, leite fermentado, e também a expressão do gene fbpA que codifica a proteína de ligação a fibronectina, envolvida na adesão ao trato gastrointestinal humano. Os resultados mostraram que L. delbrueckii UFV H2b20 é capaz de manter sua viabilidade em níveis superiores 108 UFC.mL-1 após 28 dias de estocagem refrigerada. Quando submetida às condições prevalecentes no TGH detectou-se que a matriz alimentar avaliada, o leite fermentado, conferiu proteção.. Após o décimo quarto dia de experimento, não houve sobrevivência expressiva ao suco intestinal simulado. O gene fbpA foi identificado por PCR e sequenciamento. Este gene se agrupou com os ortólogos de bactérias probióticas.No entanto, a exposição das células de L. delbrueckii UFV H2b20 incorporadas em leite fermentado, por 240 minutos às condições prevalecentes no TGH provocou redução da expressão desse gene, detectado por RT-PCR. A confirmação do envolvimento desse gene sob condições de estresse, na adesão a compartimentos do TGH continua dependente de estudos com mutantes da bactéria.
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Atividade gastroprotetora do óleo essencial de Citrus lemon (Rutaceae), de seus componentes principais Limoneno e β-pineno e do óleo essencial de Croton cajucara (Euphorbiaceae) /

Rozza, Ariane Leite. January 2009 (has links)
Resumo: O presente trabalho teve como objetivos testar a atividade gastroprotetora de úlceras gástricas e mecanismos de ação do óleo essencial de Croton cajucara (CC), do óleo essencial de Citrus lemon (CL) e dos constituintes majoritários de CL, que são o Limoneno (L) e o β- pineno (P). Assim, foram realizados modelos de indução de úlcera gástrica por etanol absoluto para CL, L, P e CC e por droga anti-inflamatória não esteroidal (Indometacina) para CL, L e P. Todos os resultados foram expressos em média  epm (p<0.05). No modelo de indução de úlceras por etanol absoluto, a área das lesões (mm2) foi 0.00  0.00** para CL, L e CC (100% de gastroproteção), 73.20  27.32 para P, que não exerceu efetiva gastroproteção (53.26%), 22.27  8.21** para o controle positivo (85.80%) e 156.60  36.30 para o veículo. O escore microscópico indicou excelente preservação da mucosa por CL**, L*** e CC***. A área de marcação imunoistoquímica para heat shock protein 70 foi estatisticamente maior nos grupos CL, L, P e CC e para peptídeo intestinal vasoativo foi maior nos grupos CL, L e P. Os níveis de glutationa (GSH, em μg/ml) foram 1182.00  52.47** para CL, 1316.6  67.75** para L, 1286.5  93.15* para CC, 1195.60  37.57** para o controle positivo, 982.8  79.07** para o veículo e 1704.30 ± 149.03 para o grupo branco. Na indução de úlcera por Indometacina, CL exerceu gastroproteção de 98.3% com área de lesão (mm2) 0.85 ± 0.85**, L exerceu gastroproteção de 50.1% (área lesada 24.34 ± 5.3**), P não exerceu efetivo efeito gastroprotetor (37%) com área lesada 30.66 ± 4.22, contra 66.6% de gastroproteção e 16.27 ± 4.49** para o controle positivo e 48.72 ± 6.64 de área lesada para o veículo. CL administrado isoladamente manteve os níveis gástricos de PGE2 (em ng/ml) em 18,25 ± 2,58, mesmo com a administração em conjunto com ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This study aimed to test the gastroprotective activity and the mechanism of action of the essential oil of Croton cajucara (CC), the essential oil of Citrus lemon (CL) and the majoritary substances present in CL, wich are Limonene (L) and β-pinene (P). Then, gastric ulcers in rats were induced by absolute ethanol after oral treatment with CL, L, P and CC and by indometacin (non-steroidal anti-inflamatory drug) after oral treatment with CL, L and P. All results were expressed in mean  standard error mean (p<0.05). In ethanol-induced gastric ulcer, the ulcer area (mm²) were 0.00  0.00** for CL, L and CC (100% of gastroprotection), 73.20  27.32 for P (53.26% of the ulcer area was reduced, however there was no effective gastroprotection), 22.27  8.21** for the positive control (85.80%) and 165.60  36.30 for the vehicle. The microscopic score showed gastric mucosa was preserved in CL**, L*** and CC***. The marked area for heat shock protein 70 (HSP-70) and vasoactive intestinal peptide (VIP) immunohistochemistries were statistically augmented in CL, L and P groups. The levels of glutathione (GSH, μg/ml) were 1182.00  52.47** for CL, 1316.6  67.75** for L, 1286.5  93.15* for CC, 1195.60  37.57** for the positive control, 982.8  79.07** for the vehicle and 1704.30 ± 149.03 for the sham group. In the indomethacin-induced gastric ulcer, CL offered 98.3% gastroprotection (ulcer area 0.85 ± 0.85**), L offered 50.1% gastroprotection (ulcer area 24.34 ± 5.3**), P did not show gastroprotective effect (37%) and presented ulcer area 30.66 ± 4.22. The positive control offered 66.6% gastroprotection (ulcer area 16.27 ± 4.49**) and the vehicle presented ulcer area 48.72 ± 6.64. CL was able to maintain the PGE2 levels (ng/ml) 18.25 ± 2.58 near to sham group (21.14 ± 1.14), even with indomethacin (PGE2 inhibitor) administration (17.89 ± 1.55), compared with ... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Cláudia Helena Pellizon / Coorientador: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Maria de Lourdes Mendes Vicentini Paulino / Banca: Lourdes Campaner dos Santos / Mestre
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Ensaios Farmacológicos Pré-clínicos no Trato Digestório com um Produto Fitoterápico

Assis, Valeria Lopes de 13 February 2012 (has links)
Made available in DSpace on 2015-05-14T12:59:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1843957 bytes, checksum: 23eff6067396c6f267138994bec5be02 (MD5) Previous issue date: 2012-02-13 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The studed Herbal Product is indicated for treatment of intestinal colic and constipation, though there are no scientific data, that prove its efficacy. Thus, this study aimed in preclinical pharmacologic trials to evaluate its laxative and spasmolytic action and elucidate its possible pathway. For this, pharmacological tests were carried out in vivo to evaluate its stimulating effect on the gastrointestinal tract and in vitro assays in order to evaluate its spasmodic activity. The Herbal Product increased small intestinal motility in male mice at doses of 100mg/kg (161.66 ± 14.86%, n=6) and 200mg/kg (151.04 ± 17.17%, n=6) compared to control (100.00 ± 10.49%, n=6). The intestinal transit of animals constipated by loperamide (3mg/kg/day, three days) was reduced to 66.25 ± 7.49% (n=8) compared to the control group (100 ± 5.16%, n=8). In the constipated animals treated with doses of 100 and 200mg/kg (98.42 ± 6.33%, n=7) (99.32 ± 8.47%, n=7) was observed the normalization of the traffic bowel. Similar results were observed for 24 hours in the quantification of rat feces constipated by loperamide (3mg/kg/day, three days). The herbal medicine induced return of quantity of feces normal levels (7.92 ± 1.01g, n=6) in constipated animals (4.01 ± 1.43g, n=6), at dose of 100mg/kg (11.24 ± 2.90g, n=6) and 200mg/kg (8.70 ± 2.01g, n=6). These results demonstrate the stimulating action of this preparation in the intestine of the animals with potential laxative effect. Adding increasing and cumulative (0.01-1000μg/mL) of this product did not significantly alter spontaneous contractions in guinea pig ileum. However, its addition (1-1000μg/mL) caused a relaxation in this organ pre-contracted with 1μM carbachol, Emax= 67.61 ± 6.25%; EC50 269.77μg/mL (215.8 to 337.1), n=6; histamine 1μM (Emax= 58.68 ± 7.17%, EC50= 144.10μg/mL (86.65 to 239.70), n=6, and 40mM KCl (Emax= 50.76 ± 3.79%; EC50= 91.94μg/mL (57.97 to 145.80), n=7, no significant difference in the powers, suggesting an action of this product on a step common to these three agents. The relaxing action of this preparation was attenuated in ileum pre-contracted with 60mM KCl (Emax= 39.28 ± 1.95%, n=7) and the efficacy and potency were also significantly attenuated in the presence of potassium channel blockers, 5mM TEA, Emax= 22.79  2.99%; EC50 93.41μg/mL (54.89 to 159.00), n=5; and 5mM CsCl; Emax= 29.44  6.24%, EC50= 112,60μg/mL (44.09 to 287.80), n=5, suggesting the participation of these channels in relaxation. In contractions induced by 300nM S(-)BayK-8644, Cav channel agonist, the effect induced by phytomedicine, Emax= 39.28 ± 1.95%, EC50= 199.70μg/mL (120.50 to 239.00), n=8, was significantly lower when compared to carbachol, indicating the involvement of Cav in its effect. In preparations pre-incubated with 1μM propranolol (Emax= 34.45 ± 4.97%, n=6), the Emax was attenuated, suggesting also the involvement of β-adrenergic receptors in the effect induced by preparation. Thus, we conclude that the Herbal Product acts stimulating the intestine of rats and mice, especially in constipated animals and has spasmolytic activity in guinea pig ileum probably due to opening of K+ channels, inhibition of Ca2+ channels and activation of β-adrenoceptor. / O Produto Fitoterápico estudado é indicado no tratamento de cólicas intestinais e constipação, entretanto não apresenta dados científicos que comprovem sua eficácia. Assim, este estudo objetivou realizar ensaios farmacológicos pré-clínicos para avaliar sua ação laxante e sua ação espasmolítica, bem como elucidar seu provável mecanismo de ação. Para tal, realizaram-se ensaios farmacológicos in vivo para avaliar seu efeito estimulante sobre o trato gastrointestinal e ensaios in vitro com o intuito de avaliar sua atividade espasmolítica. O Produto Fitoterápico aumentou a motilidade do intestino delgado em camundongos machos, nas doses de 100mg/kg (161,66 ± 14,86%; n=6) e 200mg/kg (151,04 ± 17,17%, n=6) quando comparados ao controle (100,00 ± 10,49%; n=6). O trânsito intestinal de animais constipados por loperamida (3mg/kg/dia, três dias) foi reduzido a 66,25 ± 7,49% (n=8) em comparação ao grupo controle (100 ± 5,16%; n=8). Nos animais constipados e tratados com doses de 100 e 200mg/kg (98,42 ± 6,33%, n=7); (99,32 ± 8,47%; n=7), observou-se a normalização do trânsito intestinal. Resultados semelhantes foram encontrados na quantificação por 24 horas de fezes de ratos constipados por loperamida (3mg/kg/dia, três dias), em que o Produto Fitoterápico induziu o retorno da quantidade de fezes a níveis normais (7,92 ± 1,01g; n=6) de animais constipados (4,01 ± 1,43g; n=6), tanto na dose de 100mg/kg (11,24 ± 2,90g; n=6) como na dose de 200mg/kg (8,70 ± 2,01g; n=6). Estes resultados demonstram a ação estimulante da preparação estudada no intestino destes animais com potencial efeito laxante. A adição crescente e cumulativa (0,01-1000μg/mL) deste produto não alterou significativamente as contrações espontâneas em íleo de cobaia. Entretanto, sua adição (1-1000μg/mL) promoveu relaxamento neste órgão pré-contraído com carbacol 1μM, Emax= 67,61 ± 6,25%; CE50 269,77μg/mL (215,8 337,1); n=6, com histamina 1μM, Emax= 58,68 ± 7,17%; CE50= 144,10 μg/mL (86,65 239,70); n=6, ou com KCl 40mM, Emax= 50,76 ± 3,79%; CE50= 91,94μg/mL (57,97 145,80); n=7, não apresentando diferença estatística nas potências, o que sugere uma ação sobre uma etapa comum a estes três agentes. A ação relaxante desta preparação foi atenuada em íleo pré-contraído com KCl 60mM (Emax= 39,28 ± 1,95%; n=7) e sua eficácia e potência também foram significantemente atenuados na presença de bloqueadores de canais para K+, 5mM TEA, Emax= 22,79  2,99%; CE50 93,41μg/mL (54,89 159,00); n=5, e 5mM CsCl, Emax= 29,44  6,24%; CE50= 112,60μg/mL (44,09 287,80); n=5, sugerindo participação destes canais em seu relaxamento. Em contrações induzidas por 300nM S(-)-BayK 8644, agonista de canais Cav, o efeito induzido pelo Produto Fitoterápico Emax= 39,28 ± 1,95%; CE50= 199,70μg/mL (120,50 239,00); n=8, foi significativamente menor, quando comparado ao carbacol, indicando a participação dos Cav em seu efeito. Em preparações pré-incubadas com 1μM propranolol (Emax= 34,45 ± 4,97%; n=6), o Emax foi atenuado, sugerindo também a participação de receptores β-adrenérgicos no efeito induzido pela preparação. Assim, concluimos que o Produto Fitoterápico age estimulando o intestino de ratos e camundongos, principalmente em animais constipados e apresenta atividade espasmolítica em íleo de cobaia provavelmente pela abertura de canais para K+, inibição de canais para Ca2+ e ativação de β-adrenoceptores.

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