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Alterações hemodinâmicas do tratamento da intoxicação da bupivacaína com lipídeo = estudo experimental em suínos / Hemodynamic changes in lipid emulsion therapy for bupivacaine toxicity : experimental study in swines

Melo, Marcos De Simone, 1966- 19 August 2018 (has links)
Orientadores: Artur Udelsmann, Ilka de Fátima Ferreira Santana Boin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-19T08:16:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Melo_MarcosDeSimone_D.pdf: 1283173 bytes, checksum: 02bdd1e25b379016177d6f13fed8d750 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Introdução: os anestésicos locais são drogas que bloqueiam de maneira reversível a condução de impulsos ao longo das fibras nervosas. São amplamente utilizados em anestesias locorregionais e no tratamento de dor, entretanto seu uso não é isento de riscos. A cardiotoxicidade é a mais preocupante das complicações nos casos de injeção intravascular acidental de grandes doses e até pouco tempo sem tratamento específico. Em 1998 Weinberg e cols. demonstraram que a emulsão lipídica era eficiente para combater a cardiotoxicidade dos anestésicos locais e desde então esses agentes vêm sendo utilizados com sucesso. Objetivo: comparar as alterações hemodinâmicas da terapia lipídica com SMOF após intoxicação com bupivacaína em suínos. Método: suínos da raça Large-White foram anestesiados com tiopental, realizada intubação traqueal e mantidos em ventilação mecânica sob isoflurano. As variáveis hemodinâmicas foram registradas através de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar (cateter de Swan-Ganz). Após período de 30 minutos de repouso, 5 'mg.kg POT. -1' de bupivacaína foram injetados por via endovenosa e novas medidas hemodinâmicas foram realizadas decorrido 1 minuto; os animais foram então aleatoriamente distribuídos em dois grupos e receberam 4 'ml.kg POT. -1' de solução salina ou 4 'ml.kg POT. -1' da emulsão lipídica SMOF a 20%. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. Resultados: a intoxicação pela bupivacaína causou queda da pressão arterial, do débito cardíaco e do trabalho sistólico dos ventrículos e principalmente importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com a emulsão lipídica tipo SMOF foi capaz de melhorar a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares uma vez que o débito cardíaco não apresentou alteração expressiva em nosso estudo. Os resultados hemodinâmicos com o uso da emulsão lipídica na intoxicação pela bupivacaína foram melhores que no grupo controle. Conclusão: a emulsão lipídica tipo SMOF é uma opção interessante para reverter as alterações hemodinâmicas em caso de intoxicação pela bupivacaína / Abstract: Introduction: local anesthetics are drugs that reversibly block the conduction of impulses along the nerve fibers. They are widely used in loco-regional anesthesia and in pain treatment, however its uses is not without risks. Cardiotoxicity is the most worrisome complication in cases of inadvertent intravascular injection of large doses and until recently with no specific treatment. In 1998 Weinberg et al. demonstrated that the lipid emulsion (EL) was effective for the cardiotoxicity of local anesthetics and since then these agents have been used with success. Purpose: to compare the hemodynamic changes following SMOF lipid emulsion therapy with after bupivacaine intoxication in swines. Methods: Large White pigs were anesthetized with thiopental, tracheal intubation was performed and mechanical ventilation was instituted. Hemodynamic variables were recorded with invasive pressure monitoring and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 5 'mg.kg POT. -1' of bupivacaine by intravenous injection was administered and new hemodynamic mesures were performed 1 minute later; the animals were than randomly divided into two groups and received 4 'ml.kg POT. -1' of saline solution or 4 'ml.kg POT. -1' of SMOF lipid emulsion 20%. Hemodynamic changes were then re-evaluated at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. Results: bupivacaine intoxication caused fall in arterial blood pressure, cardiac output and ventricular function and mainly important changes in vascular resistances. SMOF lipid emulsion therapy was able to improve blood pressure mainly by increasing vascular resistance since the cardiac output had no significant improvement in our study. The hemodynamic results with the use of lipid emulsion in bupivacaine intoxication were better than in the control group. Conclusion: The SMOF lipid emulsion is an interesting option to reverse the hemodynamic changes in case of bupivacaine intoxication / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências
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Alterações hemodinâmicas da intoxicação pela ropivacaína e resultado da terapia com duas emulsões lipídicas = estudo experimental em suínos / Hemodynamic changes by ropivacaine intoxication and results of therapy with two lipid emulsions : experimental study in pigs

Bonfim, Matheus Rodrigues, 1979- 04 September 2012 (has links)
Orientador: Artur Udelsmann / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-20T06:58:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bonfim_MatheusRodrigues_D.pdf: 1120826 bytes, checksum: eaeb23285e6e03692af7bbc927746618 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: Introdução: os anestésicos locais são drogas que bloqueiam de maneira reversível a condução de impulsos ao longo das fibras nervosas. São amplamente utilizados em anestesias locorregionais e no tratamento da dor, entretanto seu uso não é isento de riscos. A cardiotoxicidade é a mais preocupante das complicações nos casos de injeção intravascular acidental de grandes doses e até pouco tempo sem tratamento específico. A bupivacaína é o anestésico local mais utilizado, mas depois de editorial na revista Anesthesiology em 1979 sobre seus graves efeitos cardiovasculares em caso de intoxicação, esforços foram empreendidos para encontrar agentes menos tóxicos. Surgiu então a ropivacaína, que embora reconhecidamente menos tóxica, ainda não é totalmente isenta de riscos e logo tornou-se necessário encontrar um tratamento específico para os casos de intoxicações por anestésicos locais. Em 1998 foi demonstrado que as emulsões lipídicas eram eficientes para combater a cardiotoxicidade dos anestésicos locais e desde então esses agentes vêm sendo utilizados com sucesso. Alguns autores encontraram um melhor resultado com emulsões lipídicas contendo na sua formulação triglicérides de cadeia longa comparativamente às com triglicérides de cadeia média, enquanto outros não. Objetivo: comparar as alterações hemodinâmicas da intoxicação com ropivacaína em suínos e os resultados do tratamento com emulsões lipídicas com triglicérides de cadeia longa e com aquelas contendo 1:1 de triglicérides de cadeia longa e de cadeia média, comparando os resultados com os obtidos com uma solução neutra. Método: suínos da raça Large-White foram anestesiados com tiopental, realizada intubação traqueal e mantidos em ventilação mecânica sob isoflurano. As variáveis hemodinâmicas foram registradas por meio de pressão invasiva e cateterização da artéria pulmonar (cateter de Swan-Ganz). Após período de 30 minutos de repouso, 7 mg/kg de ropivacaína foram injetados por via endovenosa e novas medidas hemodinâmicas foram realizadas decorrido 1 minuto. Os animais foram então aleatoriamente distribuídos em três grupos e receberam 4 ml/kg de solução salina, ou 4 ml/kg da emulsão lipídica a 20% com triglicérides de cadeia longa, ou 4 ml/kg da emulsão lipídica a 20% com triglicérides de cadeia longa e cadeia média. As alterações hemodinâmicas foram reavaliadas aos 5, 10, 15, 20 e 30 minutos.Resultados: a intoxicação pela ropivacaína causou diminuição da pressão arterial e do índice cardíaco principalmente, sem importantes alterações das resistências vasculares. A terapia com as duas emulsões lipídicas foi capaz de restaurar a pressão arterial através, principalmente, do aumento das resistências vasculares uma vez que o índice cardíaco não apresentou melhora expressiva neste estudo. A emulsão lipídica com triglicérides de cadeia média causou aumento superior das resistências vasculares, sobretudo pulmonares. Os resultados hemodinâmicos com o uso das duas emulsões na intoxicação pela ropivacaína foram melhores que no grupo controle. Conclusão: nos grupos que receberam emulsões lipídicas os resultados hemodinâmicos foram melhores que no grupo controle, porém não foram observadas diferenças da pressão arterial sistêmica e do índice cardíaco entre os animais que receberam a solução com triglicérides de cadeia longa e a mistura de triglicérides de cadeia média e longa / Abstract: Introduction: local anesthetics are drugs that reversibly block the conduction of impulses along nerve fibers. These agents are widely used in local and regional anesthesia and pain management, despite their potential inherent risks. Cardiovascular toxicity is the most worrisome complication in case of inadvertent intravascular injection of high doses of local anesthetics. Until recently, there was no specific treatment for this type of complication. Bupivacaine is the most commonly used local anesthetic. However, since the publication of severe cardiovascular effects of bupivacaine toxicity in the editorial column of the Anesthesiology journal (1979), efforts have been made to find less toxic agents. This led to the discovery of ropivacaine. Although ropivacaine is known to be less toxic, its use is still not devoid of potential risks. Soon it became imperative to find a specific treatment for cases of local anesthetic toxicity. In 1998, it was demonstrated that lipid emulsions were effective in combating cardiovascular toxicity induced by local anesthetics. Since then these agents have been successfully used. Some authors have found better results using lipid emulsions containing long-chain triglycerides in its formulation compared to medium-chain triglycerides, in contrast to other authors. Objective: to compare hemodynamic alterations of ropivacaine toxicity in pigs and treatment outcome using lipid emulsions with long-chain triglycerides compared to those containing 1:1 long-chain and medium-chain triglycerides, in relation to the results obtained by using a neutral solution. Methods: Large-White pigs anesthetized with thiopental, underwent endotracheal intubation and mechanical ventilation. Isoflurane was used for anesthesia maintenance. Hemodynamic variables were recorded by invasive monitoring with arterial line and pulmonary artery catheterization (Swan-Ganz catheter). After a 30-minute resting period, 7 mg/kg of ropivacaine were intravenously injected and new hemodynamic measurements were performed within 1 minute. The animals were then randomly distributed into three groups, receiving 4 ml/kg of a saline solution, or 4 ml/kg of a 20% long-chain triglyceride lipid emulsion, or 4 ml/kg of a 20% lipid emulsion containing mixtures of long-chain triglycerides and medium-chain triglycerides. Hemodynamic alterations were reassessed at 5, 10, 15, 20 and 30 minutes. Results: ropivacaine toxicity caused a decrease mainly in arterial blood pressure and cardiac index, without important alterations in vascular resistance. Therapy with both lipid emulsions was capable of restoring arterial blood pressure, especially by increasing vascular resistance, since cardiac index did not improve significantly in this study. Lipid emulsions with medium-chain triglycerides caused a higher increase in vascular resistance, especially in pulmonary artery resistance. Better hemodynamic results were observed when both emulsions were used for ropivacaine toxicity than in the control group. Conclusion: in the groups receiving lipid emulsions, the hemodynamic results were better than in the control group. However, there were no differences in arterial blood pressure and cardiac index between animals given solutions containing long-chain triglycerides and solutions containing mixtures of long-chain triglycerides and medium-chain triglycerides / Doutorado / Fisiopatologia Cirúrgica / Doutor em Ciências Médicas
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Ventilação mecânica em bezerros clonados: bases para sua utilização nos distúrbios respiratórios de neonatos bovinos / Mechanical ventilation in cloned calves: Bases for use in respiratory disorders of newborns calves

Melina Marie Yasuoka 05 December 2016 (has links)
A monitorização após o parto é necessária a manutenção da vida nos bezerros clonados. É imperativo que os protocolos e procedimentos, bem como a avaliação clínica dos sistemas cardiovascular e respiratório sejam aprimorados para a sobrevida dos clones. As avaliações que permitam averiguar a capacidade de oxigenação dos pulmões são de crucial importância na assistência ao neonato, sendo que para essa finalidade tem-se recomendado a utilização da hemogasometria. O estudo foi dividido em quatro capítulos, sendo o 1 º Capítulo: Comparação das diferenças da adaptação neonatal de bezerros da raça Nelore(n=10) e de bezerros da raça Holandesa(n=10) nas trocas gasosas e nos parâmetros hemodinâmicos obtidos por meio do cateter de Swan-Ganz, o 2 º Capítulo: Avaliação da hemodinâmica e da hemogasometria de bezerros clonados(n=3), e o 3º Capítulo: Relato da utilização da ventilação mecânica não invasiva - modo CPAP- no tratamento de hipóxia neonatal em 10 bezerros e o 4º Capítulo: Avaliação hemodinâmica e hemogasométrica de bezerros neonatos com distúrbios respiratórios submetidos a ventilação mecânica não invasiva com mascara facial modo ventilatório CPAP (n=12). O objetivo deste trabalho será padronizar a utilização de ventiladores em bezerros neonatos dando o suporte respiratório necessário, avaliando hemodinâmicas da pressão da artéria pulmonar, freqüência cardíaca, débito cardíaco por meio da utilização do cateter de Swan-Ganz, a hemogasometria de sangue arterial para avaliação dos distúrbios respiratórios e obtenção dos valores de normalidade dos parâmetros, além de conhecer a adaptação neonatal das raças Nelore e holandesa. Foram determinadas média pressão artéria pulmonar, pressão artéria pulmonar ocluída, pressão ventrículo direito, pressão átrio direito, temperatura, pH, pCO2, pO2, HCO3, BE, SO2. Os animais foram ventilados modo CPAP- ventilação mecânica não invasiva com mascara facial com pressão positiva no final da expiração(PEEP). / Monitoring after calving is required for the maintenance of life in cloned calves. It is imperative that protocols and procedures, as well as the clinical assessment of cardiovascular and respiratory systems are improved for the survival of clones. Evaluations in order to verify the oxygenation capacity of lungs are crucial in neonatal care, and for this purpose has recommended the use of blood gas analysis. The study was divided into four chapters, the 1st chapter: Comparison of differences in neonatal adaptation of Nellore calves (n = 10) and Holstein calves (n = 10) in gas exchange and hemodynamic parameters obtained by through the Swan-Ganz, the 2nd Chapter: hemodynamic evaluation and blood gas analysis of cloned calves (n = 3), and the 3rd Chapter: Reporting the use of noninvasive mechanical ventilation - CPAP- in the treatment of neonatal hypoxic 10 calves and Chapter 4: hemodynamic evaluation and hemogasometric of newborn calves with respiratory disorders underwent noninvasive ventilation with face mask ventilation mode CPAP (n = 12). The purpose of this study is to standardize the use of mechanical ventilators in newborn calves giving the required respiratory support, evaluating hemodynamic pulmonary artery pressure, heart rate, cardiac output by using of the Swan-Ganz catheter, arterial blood gas analysis to evaluation of respiratory disorders and obtaining the parameters normal values, and know the neonatal adaptation of Nellore and Hostein Frisian races. They were determined means of pulmonary artery pressure, pulmonary artery wedge pressure, right ventricular pressure, right atrial pressure, temperature, pH, pCO2, pO2, HCO 3, BE, SO 2. The animals were ventilated CPAP- noninvasive ventilation mode with face mask with positive pressure at the end of expiration (PEEP)
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Efeitos da sobrecarga hemodinâmica na bifurcação aórtica: desenvolvimento de um modelo murino de fadiga estrutural aneurismática / Effect of the hemodynamic overload on the arterial wall of the aortic bifurcation: development of a murin model of aneurysmatic structural fatigue

Rogelio Ivan Ortiz Velazquez 29 March 2011 (has links)
INTRODUÇÃO: Evidencia experimental sugere que padrões alterados de fluxo vascular, associados às bifurcações, estão envolvidos no desenvolvimento de lesões aneurismáticas. Pesquisamos os efeitos que a sobrecarga hemodinâmica condiciona sobre a parede arterial do ápice da bifurcação aórtica de modelos murinos. MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar, selecionados e designados mediante amostragem probabilística simples foram agrupados equitativamente em um grupo controle e três grupos experimentais. Os espécimes foram anestesiados e sob magnificação microscópica, foi realizada uma incisão abdominal média e a aorta e os vasos ilíacos abordados e isolados desde a porção infra-renal até a porção distal da bifurcação. Modificação da geometria da bifurcação aórtica foi realizada mediante tunelamento da porção distal da artéria ilíaca no músculo ílio-lombar, no nível da raiz do membro inferior nos grupos II e IV. Nefrectomia esquerda e ligação da artéria renal inferior direita foram completadas para reforçar o estresse hemodinâmico nos grupos III e IV. Os modelos mantiveram-se em condições de laboratório convencionais com dieta standard para a espécie e água ad libitum para os grupos I e II e solução de NaCl 0,9% para os grupos III e IV. Após seis meses de seguimento, a bifurcação aórtica e as artérias ilíacas foram inspecionadas e subseqüentemente removidas para sua análise histopatológica. Um espécime por cada grupo foi submetido à angiografia digital com reconstrução tridimensional da bifurcação aórtica. RESULTADOS: 1) A pressão arterial, a freqüência cardíaca e a pressão de pulso entre os grupos, com e sem nefrectomia, mostraram diferenças com significância estatística (p <0,05). Os espécimes reunidos nos grupos III e IV que receberam sobrecarga de sódio desenvolveram um padrão hemodinâmico caracterizado por incremento da freqüência cardíaca e da pressão de pulso. 2) Seis espécimes (60%) do grupo IV desenvolveram aneurismas do ápice da bifurcação aórtica. 3) A avaliação angiográfica demonstrou que a morfologia da bifurcação do grupo controle se mantém sem modificações aparentes durante o período de seguimento. Entretanto, o grupo II apresenta dados de remodelamento longitudinal com tortuosidade e alongamento do tronco e ramos que conformam a bifurcação. Já o grupo III apresenta estenose proximal e dilatação incipiente da região do ápice da bifurcação em um padrão descrito como blister-like. Finalmente, o grupo IV demonstra aneurismas e estenoses múltiplas da porção proximal e distal ao divisor de fluxo. CONCLUSÕES: Em modelos murinos, deformações da geometria arterial, introduzidas por mudanças do ângulo de bifurcação, induzem a formação de aneurismas e a associação com hipertensão arterial, pressão de pulso aumentada, freqüência cardíaca elevada e sobrecarga de sódio potencializam a dilatação sacular desses segmentos / BACKGROUND: Experimental evidence indicates that altered patterns of vascular flow associated with bifurcations are involved in the development of aneurysmatic lesions. The effects of the hemodynamic overload on the arterial wall of the aortic bifurcation in murine models were studied. METHODS: Sixty Wistar rats were selected and assigned by simple random sampling into a control group and three experimental groups. The specimens were anesthetized. Under microscopic magnification an abdominal incision was performed and the aortic and iliac vessels were isolated from the infra-renal portion until the distal bifurcation. The modification of the geometry of the aortic bifurcation was accomplished by tunneling of the distal iliac artery into ilio-lumbar muscle in groups II and IV. Left nephrectomy and ligation of inferior right renal artery were completed to enhance the hemodynamic stress in groups III and IV. The models were maintained in conventional laboratory conditions with standard diet for the species and water ad libitum for groups I and II, and NaCl 0.9% for groups III and IV. After six months of follow up, the aortic bifurcation and iliac arteries were inspected and subsequently removed to its histopathological evaluation. One specimen from each group underwent angiography with digital three-dimensional reconstruction of the aortic bifurcation prior to sacrifice. RESULTS: 1) Blood pressure, heart rate and pulse pressure between the groups with and without nephrectomy showed statistically significant differences (p <0.05). The specimens collected in groups III and IV who received sodium overload developed a hemodynamic pattern characterized by increased heart rate and pulse pressure. 2) Six specimens (60%) in group IV developed aneurysmatic dilatation of the apex of the aortic bifurcation. 3) The angiographic evaluation showed that the morphology of the bifurcation of the control group remains unchanged during the study period. However, group II presents data from longitudinal remodeling with tortuosity and lengthening of the trunk and branches that make up the fork. The Group III presents stenosis and proximal dilatation of the apex of the bifurcation in a pattern described as blister-like. Finally, Group IV shows multiple stenosis proximal and distal to the flow divider. CONCLUSIONS: In murine models, the geometry deformation introduced by changes in the angle of bifurcation, induce inflammation of the flow divider, whereas, high blood pressure, pulse pressure, heart rate and high sodium overload catalyze the aneurysmatic dilatation of these segments
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Relação entre a capacidade vasodilatadora periférica e os mecanismos hemodinâmicos da hipotensão pós-exercício / Relationship between the peripheral vasodilatory capacity and the hemodynamic mechanisms of post-exercise hypotension

Fabio Leandro Medina 12 March 2012 (has links)
O mecanismo hemodinâmico responsável pela hipotensão pós-exercício aeróbico varia entre os indivíduos, sendo interessante avaliar a possível influência da capacidade de vasodilatação periférica nesses mecanismos. Para tanto, 22 homens normotensos submeteram-se a 2 sessões experimentais: Controle (C - repouso) e Exercício (E- cicloergômetro, 45 min, 50% VO2pico). Antes e 60 min após as intervenções, a pressão arterial (PA) sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média (PAM), o débito cardíaco (DC), a resistência vascular periférica (RVP), o volume sistólico (VS), a frequência cardíaca (FC), o fluxo sanguíneo muscular (FS) e a capacidade vasodilatadora periférica (avaliada pelo FS máximo póshiperemia - FSMax e pela área sob a curva pós-hiperemia - ASC) foram medidos. A ANOVA de 2 fatores para amostras repetidas foi empregada. A correlação de Pearson foi calculada entre os índices de capacidade vasodilatadora medidos préexercício e respostas ao exercício (pós-pré). O exercício diminuiu a PAS, PAM e impediu o aumento da PAD. Após o exercício, o DC diminuiu em alguns indivíduos e a RVP diminuiu em outros. O VS diminuiu pós-exercício, enquanto que a FC aumentou em alguns indivíduos e diminuiu em outros. O FS da região inativa e o FSMax da região ativa aumentaram após o exercício. Os índices de capacidade vasodilatadora (FSmax e ASC) não se correlacionaram com as respostas dos mecanismos hemodinâmicos avaliados pós-exercício, mas o FS pré-exercício da região inativa se correlacionou negativamente com a resposta da PA pós-exercício e o FS pré-exercício da região ativa se correlacionou negativamente com a resposta do FS dessa região, do VS e do DC, e positivamente com a resposta da RVP e da FC pós-exercício. Dessa forma, é possível concluir que a sessão de exercício físico proposta promove hipotensão pós-exercício cujos determinantes hemodinâmicos diferem entre os indivíduos. A xvii capacidade vasodilatadora avaliada pela resposta à hiperemia não se relaciona aos determinantes hemodinâmicos da hipotensão pós-exercício. Porém, o FS da região ativa se relaciona, de modo quanto maior for esse fluxo pré-exercício, menor é o aumento dele pós-exercício, menor a redução a RVP e maior a redução do DC e do VS / The hemodynamic mechanism responsible for post-aerobic exercise hypotension varies among individuals, which makes it interesting to evaluate the possible influence of peripheral vasodilatory capacity on them. For this purpose, 22 normotensive men underwent two experimental sessions: control (C rest) and Exercise (E cycle ergometer, 45 min, 50% VO2peak). Both prior to and 60 min after the interventions, systolic (SBP), diastolic (DBP) and mean (MBP) blood pressures (BP), cardiac output (CO), systemic vascular resistance (SVR), stroke volume (SV), heart rate (HR), muscle blood flow (BF) and peripheral vasodilatory capacity (assessed by the maximum BF after hyperemic maneuver BFMax, and the area under the curve after reactive hyperemia AUC) were measured. A two way ANOVA for repeated measures was employed. The Pearson correlation coefficient was calculated between the vasodilatory capacity measured pre exercise and the responses observed after exercise (post-pre). Exercise decreased both SBP and MBP, and prevented an increase in DBP. After exercise, CO decreased in some individuals, while SVR decreased in others. SV decreased after exercise, while HR increased in some subjects and decreased in others. BF of the inactive limb and BFMax of the active limb increased after exercise. The indices of vasodilatory capacity (BFMax and AUC) did not correlate with the hemodynamic mechanisms evaluated after exercise. However, pre-exercise BF measured on the inactive limb correlated negatively with the BP response after exercise, and pre-exercise BF of the active limb correlated negatively with SV, CO and BF of this limb after exercise, and positively with SVR and HR responses after exercise. Thus, we conclude that the exercise bout proposed in this study promotes post-exercise hypotension, but the hemodynamic determinants of this xix response differ between individuals. Vasodilatory capacity assessed by flow responses to hyperemia is not related to the hemodynamic determinants of postexercise hypotension, but the BF of the active limb is. Thus, the greater the preexercise BF of the active limb, the lower the increase in this flow and the reduction in SVR after exercise, and the greater the reduction in CO and SV
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Avaliação hemodinâmica e autonômica em filhos de pais hipertensos

Motta, Josiane Motta e 13 January 2013 (has links)
Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2015-07-27T14:59:47Z No. of bitstreams: 1 Josiane Motta e Motta.pdf: 1112413 bytes, checksum: 56336232aa8fd9a87ed00d49c5689dd5 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-27T14:59:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Josiane Motta e Motta.pdf: 1112413 bytes, checksum: 56336232aa8fd9a87ed00d49c5689dd5 (MD5) Previous issue date: 2013-01-13 / The scientific literature confirms that metabolic, autonomic and anthropometric changes are commonly present in patients with arterial hypertension (AH). Offspring of hypertensive parents show since childhood some metabolic and autonomic changes, like glucose intolerance, increased lipid and catecholamines levels and a higher blood pressure than offspring of normotensive parents. Few studies have evaluated the heart rate variability in sons of hypertensive parents.Objective. The aim of this prospective randomized study was to assess anthropometric, hemodynamic and metabolic changes as well as changes in sympathetic-vagal imbalances after carbohydrate overload in offspring of hypertensive parents. Methods. In phase one, 200 volunteers were prospectively evaluated. Their hemodynamic variables were probed with HDI (Hypertension Diagnosis Incorporation, CR2000, Eagan, USA), a stress analysis was done through social readjustment scale of Holmes-Rahe and anthropometric assessment included measurement of cervical and abdominal circumferences, evaluation of lean and fat body mass and metabolic rate through bioimpedance. Part of the group as submitted to a carbohydrates overload to evaluate the autonomic imbalance. Results. Data did not meet statistical differences in lean and fat mass as well as in neck circumference and stress evaluation for offspring of hypertensive parents and the control group. However, offspring of hypertensive parents showed higher (p<0.05) casual systolic anddiastolic pressure, abdominal circumference, body mass index pulse pressure, and basal metabolic rate. For the younger cohort, we found a positive correlation between neck circumference and pulse pressure, basal metabolic rate, uric acid, and triglycerides, as well as a negative correlation between neck circumference and HDL- cholesterol. Those correlations were stronger for neck circumference than for waist circumference. In offspring of hypertensive parents we found higher blood pressure, pulse pressure, abdominal circumference, body mass index, and an increase in sympathetic-vagal imbalance after carbohydrate overload. / A literatura confirma que alterações antropométricas, metabólicas e autonômicas com freqüência estão presentes nos portadores de hipertensão arterial. Filhos de hipertensos já apresentam desde a infância alterações como intolerância à glicose, aumento dos níveis de lípides, de catecolaminas e níveis pressóricos mais altos comparados aos filhos de normotensos. O objetivo deste trabalho prospectivo caso controle foi avaliar alterações hemodinâmicas, antropométricas, metabólicas e do balanço simpato-vagal em filhos de hipertensos em condições basais e após sobrecarga de carboidratos. Métodos: Na primeira fase do estudo foram investigados prospectivamente 200 voluntários em relação ao estresse psicossocial (escala de reajustamento social de Holmes-Rahe), dados antropométricos (medidas das circunferências abdominal e cervical, índice de massa corpórea) percentual de gordura corpórea, massa magra e a taxa metabólica com a bioimpedância. As variáveis hemodinâmicas foram avaliadas de forma não invasiva com o H.D.I. (Hypertension DiagnosisIncorporation, CR2000, Eagan, USA). Não se encontrou diferenças estatísticas na massa magra, massa gorda, circunferência cervical e na avaliação de estresse entre os grupos. Em uma segunda fase um subgrupo foi submetido à sobrecarga de carboidratos e foi avaliado o balanço autonômico após a sobrecarga. Os filhos de hipertensos têm maior (p<0,05) pressão arterial sistólica e diastólica de consultório, pressão de pulso(PP),taxa metabólica basal (TMB), circunferência abdominal e índice de massa corpórea. Para a população com idade média de 28 anos investigada encontrou-se correlação positiva entre circunferência cervical e valores de PP, TMB, ácido úrico, triglicerídios e correlação negativa com fração HDL-colesterol. As correlações da circunferência cervical com PP, triglicérides, HDL-colesterol, ácido úrico e TMB foram melhores do que com a circunferência abdominal. Após sobrecarga de carboidratos houve aumento do componente LF, redução do componente HF e aumento da relação LF/HF no grupo HF+ em relação ao grupo HF-. Os filhos de hipertensos, comparados com filhos de normotensos tem maior pressão arterial, índice de massa corpórea, taxa metabólica basal, circunferência de cintura e apresentaram maior resposta simpática (componente LF) após sobrecarga de carboidratos.
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Diferenciação dos perfis hemodinâmicos e autonômicos cardiovasculares em mulheres jovens e de meia idade pós-menopausa / Differentiation of hemodynamic and autonomic cardiovascular profiles in young and middle-aged women after menopause

Ana Kaline Pereira Damasceno Furlan 18 October 2016 (has links)
A fase da vida adulta entre 35 e 60 anos, também denominada de meia idade, compreende o período em que os principais sistemas biológicos apresentam importantes declínios funcionais. Nas mulheres, especificamente, é a fase marcada pelo climatério que tem como principal evento a ocorrência da menopausa. Esse evento fisiológico de importância hormonal e reprodutiva está associado em muitas mulheres ao expressivo aumento da prevalência de doenças cardiovasculares, muitas vezes associadas e precedidas por prejuízos na função autonômica cardiovascular. Nesse sentido, a avaliação da funcionalidade autonômica cardíaca é muito importante como conduta para estratificação de risco cardiovascular. De fato, a análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) é muito utilizada, entretanto a metodologia segue um protocolo padrão que não leva em consideração situações fisiológicas importantes, como é o caso da reorganização da modulação autonômica cardíaca após o estresse induzido pelo exercício. Adicionalmente, a literatura tem optado por ferramentas lineares em detrimento das não lineares na avaliação da VFC. Nesse caso, a proposta do presente estudo foi avaliar e comparar a função autonômica cardíaca em mulheres jovens (GJ: 21 a 30 anos) e de meia idade pósmenopausa (GMI: 45 a 60 anos) por meio da análise linear (análise espectral) e não linear (análise simbólica) da variabilidade da frequência cardíaca em três momentos distintos (em repouso na posição supina, durante o tilt teste e durante o período de recuperação pós teste cardiopulmonar submáximo). O GMI apresentou menores valores de VO2pico (24 ± 1.0 vs 39 ± 1.3 ml.kg. min-1) frequência cardíaca basal (71 ± 2 vs 81 ± 2 bpm) e maiores valores da pressão arterial média (91 ± 2 vs 81 ± 1 mmHg) em relação ao GJ. Também apresentou maior modulação simpática e menor modulação vagal da FC na posição supina, entretanto somente evidenciado pela análise linear. Durante o tilt test as respostas do GMI foram menos proeminentes quando comparado com o GJ. Nesse caso, as avaliações linear e não linear apresentaram resultados semelhantes. Por fim, a análise da VFC durante o período de recuperação mostrou que o GMI apresentou recuperação da modulação autonômica vagal mais rápida evidenciada em ambas análises, linear e não linear. Em conclusão, a avaliação da modulação autonômica cardíaca mostrou que em repouso as mulheres jovens apresentam um predomínio do componente autonômico vagal, enquanto as mulheres de meia idade pós-menopausa apresentam um predomínio simpático. Por sua vez, o tilt test mostrou que a resposta autonômica das mulheres jovens é mais intensa, entretanto na reorganização após o exercício físico as mulheres de meia idade apresentaram maior velocidade no reestabelecimento da modulação vagal. As causas são incertas, porém podem ser decorrentes da redução dos hormônios ovarianos, bem como do processo de envelhecimento por estabelecimento de uma menor complexidade nos sistemas fisiológicos envolvidos. / The stage of adulthood between 35 and 60, also known as middle-aged, covers the period in which the main biological systems have important functional decline. In women, specifically, it is the stage marked by climacteric whose main event the occurrence of menopause. This physiological event of hormonal and reproductive importance is associated in many women to the significant increase in the prevalence of cardiovascular disease, often associated and preceded by losses in cardiovascular autonomic function. In this sense, the evaluation of cardiac autonomic functionality is very important as practice for cardiovascular risk stratification. In fact, the analysis of heart rate variability (HRV) is widely used, however the methodology follows a standard protocol that does not take into account important physiological situations, such as the reorganization of cardiac autonomic modulation after exercise-induced stress. Additionally, the literature has opted for linear tools instead of linear no evaluation of HRV. In this case, the purpose of this study was to evaluate and compare the cardiac autonomic function in young women (GJ: 21 to 30 years) and half postmenopausal age (GMI: 45-60 years) through the linear analysis (spectral analysis ) and non-linear (symbolic analysis) of heart rate variability at three different times (at rest in the supine position during the tilt test and during the recovery period after submaximal cardiopulmonary test). The GMI showed lower values of peak VO2 (24 ± 1.0 vs 39 ± 1.3 ml.kg. min-1) basal heart rate (71 ± 2 vs 81 ± 2 bpm) and higher mean arterial pressure (91 ± 2 vs 81 ± 1 mm Hg) compared to GJ. Also showed higher sympathetic modulation and lower vagal modulation of HF in the supine position, however only evidenced by linear analysis. During the tilt test responses GMI were less prominent compared to GJ. In this case, the linear and nonlinear tools showed similar results. Finally, the analysis of HRV after submaximal cardiopulmonary test showed that the GMI recovered faster autonomic modulation, shown in both analyzes, linear and non-linear. In conclusion, the evaluation of cardiac autonomic modulation showed that resting young women have a predominance of vagal autonomic component, while women half postmenopausal age present a sympathetic predominance. In turn, the tilt test showed that the autonomic response of young women is more intense, but the autonomic reorganization after exercise, the middle-aged women have faster the reestablishment of vagal modulation. The reasons are unknown, but may be due to the reduction in ovarian hormones, as well as the aging process by establishing less complex physiological mechanisms.
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Efeitos hemodinâmicos e metabólicos imediatos da infusão de solução hidroxietilamido (450/0,7) em modelo canino de morte cerebral / Short-term effects of hydroxyethylstarch (450/0.7) resuscitation on systemic and regional hemodynamics and metabolism in a brain-dead canine model

Luca, Fábio Augusto de 22 September 2009 (has links)
Hidroxetilamido (HES) é um polímero sintético da glicose e tem sido indicado em situações onde é necessária à expansão plasmática de longa duração. O objetivo deste estudo foi testar a hipótese que a infusão de pequeno volume de HES (450/0, 7 6%) pode promover os mesmo benefícios hemodinâmicos e metabólicos, sistêmicos e regionais, da infusão de grandes volumes de cristalóides em modelo experimental de morte cerebral. MÉTODOS: Quatorze cães foram anestesiados e submetidos à ventilação mecânica. A morte cerebral foi induzida através de insuflação de um balão locado no espaço extradural. Uma hora após o início da indução da morte cerebral os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos experimentais: SS (0,9% NaCl, 33ml/kg, n=7) e HES (6% hidroxietilamido 450/0,7, 17 ml/Kg, n=7). As variáveis hemodinâmicas foram obtidas através de cateter posicionado na aorta torácica e um cateter de Swan-Ganz. A avaliação da perfusão esplâncnica foi realizada com cateteres posicionados nas veias porta e hepática, e através de fluxômetro ultra-sônicos. A oferta, consumo e taxas de extração sistêmica, hepática e esplâncnica de oxigênio foram calculados por meio de fórmulas padrão. Amostras de sangue foram colhidas durante todo o protocolo experimental para análise gasométrica e bioquímica. RESULTADOS: A insuflação do balão no espaço extradural induziu um aumento significativo da pressão arterial média (PAM), do débito cardíaco (DC), do fluxo sanguíneo regional e da resistência vascular sistêmica. Após a fase hiperdinâmica, observou-se um período de hipotensão severa com normalização do fluxo sistêmico e regional. A ressuscitação volêmica induziu um aumento imediato da PAM, DC, do fluxo da veia porta e redução da resistência vascular sistêmica e pulmonar. Não houve diferença significativa entre os grupos em relação aos índices metabólicos e a função renal e hepática. Ambas as soluções restauraram temporariamente a oferta sistêmica e regional de oxigênio. CONCLUSAO: A infusão de pequeno volume da solução de hidroxietilamido (HES 450/0, 7 6%) apresenta efeitos hemodinâmicos e metabólicos, sistêmicos e regionais, similares a ressuscitação com grande volume de solução salina isotônica em modelo canino de morte cerebral. / Hydroxyethylstarch (HES) is a synthetic polymer of glucose that has been suggested for therapeutic use in long-term plasma expansion. The aim of this study was to test the hypothesis that the infusion of a small volume of HES may provide benefits in systemic and regional hemodynamics and metabolism in a brain-dead canine model when compared to large volume crystalloid resuscitation. METHODS: Fourteen mongrel dogs were subjected to a brain-death protocol by consecutive insufflations of a balloon catheter in the epidural space. One hour after induction of brain-death, the animals were randomly assigned to two groups: NS (0.9% NaCl, 33 ml/kg) and HES (6%HES 450/0.7, 17 ml/Kg). Systemic and regional hemodynamics were evaluated using Swan-Ganz, ultrasonic flowprobes, and arterial catheters. Serial blood samples were collected for blood gas, electrolyte and serum chemistry analysis. Systemic, hepatic and splanchnic O2-derived variables were also calculated. RESULTS: Epidural balloon insufflations induced a significant increase in mean arterial pressure, cardiac output (MAP and CO, respectively), regional blood flow and systemic vascular resistance. Following the hyperdynamic phase, severe hypotension with normalization of systemic and regional blood flows was observed. Fluid resuscitation induced a prompt increase in MAP, CO, and portal vein blood flow and a significant reduction in systemic and pulmonary vascular resistance. There were no differences observed between groups in metabolic indices, LFTs or renal function tests. Both tested solutions partially and temporarily restored systemic and regional oxygen delivery. CONCLUSION: Small volumes of 6% HES 450/0.7 infusion provided the same systemic and regional hemodynamic and metabolic benefits of large volumes of isotonic crystalloid solutions in a hypotensive brain-dead canine model.
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Efeitos hemodinâmicos e metabólicos da evisceração abdominal no transplante multivisceral modificado experimental / Hemodynamic and metabolic effects after abdominal evisceration for experimental modified multivisceral transplantation

Ketzer, Bernardo Mazzini 30 April 2019 (has links)
INTRODUÇÃO: A falência intestinal constitui uma grave entidade patológica. Uma das opções para estes casos complexos, como a síndrome de Gardner e a dismotilidade intestinal, é o transplante multivisceral modificado (TxMvm). A literatura científica ainda carece de um modelo experimental animal para o TxMvm, além do estudo de seus efeitos hemodinâmico e metabólico. A análise foi feita em dois dos três tipos de TxMvm: na evisceração maior e no modelo de preservação esplênica. Essas técnicas levam a grandes modificações anatômicas e hemodinâmicas que, somadas ao processo de evisceração esplâncnica, contribuem para redução da pré-carga e consequentemente do débito cardíaco (DC). O objetivo geral é descrever um modelo de evisceração das duas técnicas utilizadas no TxMvm em porco. O específico é descrever e comparar as alterações hemodinâmicas e metabólicas sistêmicas e regionais da evisceração abdominal nestas duas técnicas. MÉTODO: Foram utilizados 14 suínos (Landrace), pesando de 28 a 30 kg, que foram anestesiados, submetidos à ventilação mecânica e monitorizados hemodinamicamente. Os animais foram divididos aleatoriamente em dois grupos: grupo 1 (n=8), submetido à evisceração completa dos órgãos intra-abdominais, com exceção do fígado, e grupo 2 (n=6), submetidos à mesma evisceração com preservação esplênica. As variáveis hemodinâmicas foram obtidas através de cateter na aorta torácica e um cateter de Swan-Ganz. A avaliação da perfusão esplâncnica foi realizada com cateteres posicionados nas veias porta e hepática, e através de fluxômetro ultra-sônico. A oferta, o consumo e as taxas de extração sistêmica, hepática e esplâncnica de oxigênio foram calculados por meio de fórmulas padrão. Amostras de histologia hepática para avaliação mitocondrial, de apoptose e de imunohistoquímica foram colhidas durante todo o protocolo experimental, assim como sangue para análises gasométrica e bioquímica. RESULTADOS: Embora não tenha havido diferença significativa entre os grupos na análise transversal, na longitudinal a DO2 apresentou diferença significativa no grupo 1 a partir do T120, e no grupo 2, a partir do T60. Houve queda sustentada do consumo de oxigênio (VO2) em ambos os grupos. A extração de oxigênio hepático (TEO2 hep) também decaiu, mas com recuperação em T180 no grupo 2, enquanto no grupo 1, o VO2 hepático apresenta queda significativa. A variável S4 apresenta alteração significativa ao fim do estudo. Não houve diferença quanto às análises histológicas e imunohistoquímica. CONCLUSÃO: O modelo descrito nesta tese foi efetivo em observar as alterações hemodinâmicas, metabólicas e histopatológicas da evisceração em ambas as técnicas do TxMvm. A evisceracão abdominal foi associada a alterações hemodinâmicas sistêmicas e regionais significativas. Apesar da redução do DC, os marcadores metabólicos e bioquímicos de lesão hepática permaneceram inalterados ao final do estudo / INTRODUCTION: Intestinal failure is a very severe pathology consequence of some diseases such as Gardner\'s syndrome and intestinal motility disorder. There are some treatment options, one of them is the modified multivisceral transplantation (TxMvm). There is no description in scientific literature about an experimental animal model for TxMvm and the study of its hemodynamic and metabolic effects. This assignment was done in two of the three types of TxMvm: in major evisceration and in splenic preservation model. These techniques lead to major anatomical and hemodynamic modifications that, together with the splanchnic evisceration process, contribute to reduction in preload and consequently cardiac output (CO). The general objective is to describe a model of evisceration of two techniques used in TxMvm in pork. The specific objective is to describe and compare the hemodynamic and systemic and regional metabolic changes of abdominal evisceration in these two techniques. METHOD: Fourteen pigs (Landrace) weighing 28 to 30 kg were used, which were anesthetized, submitted to mechanical ventilation and monitored hemodynamically. The animals were randomly assigned to two groups: group 1 (n = 8), submitted to complete evisceration of intra-abdominal organs, with the exception of liver, and group 2 (n = 6), submitted to the same evisceration with splenic preservation. Systemic and regional hemodynamics were evaluated using Swan-Ganz, ultrasonic flowprobes, and arterial catheters. Serial blood samples were collected for blood gas, electrolyte and serum chemistry analysis. Systemic, hepatic and splanchnic O2-derived variables were also calculated. Liver histological samples for mitochondrial evaluation, apoptosis and immunohistochemistry were collected throughout the experimental protocol. RESULTS: Although there was no significant difference between the groups in the transversal analysis, in the longitudinal one, DO2 (oxygen delivery) presented a significant difference in group 1 from T120, and in group 2, from T60. There was a sustained decrease in oxygen consumption (VO2) in both groups. Hepatic oxygen extraction (TEO2 hep) also declined, but recovered in T180 in group 2, whereas in group 1, hepatic VO2 presented a significant decrease. Variable S4 presented a significant change at the end of the study. There was no difference regarding histological and immunohistochemical analyzes. CONCLUSION: The model described in this thesis was effective in observing the hemodynamic, metabolic and histopathological changes of evisceration in both TxMvm techniques. Abdominal evisceration was associated with significant systemic and regional hemodynamic changes. Despite the reduction in CO, the metabolic and biochemical markers of liver injury remained unchanged at the end of the study
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Avaliação da variação de pressão de pulso (VPP) frente a diferentes concentrações inaladas de isoflurano, desflurano e sevoflurano: modelo experimental em suínos / Evaluation of pulse pressure variation (PPV) using different concentrations of isoflurane, desflurane and sevoflurane: experimental model in pigs

Oshiro, Alexandre Hideaki 30 January 2013 (has links)
Introdução: Os anestésicos inalatórios empregados atualmente na prática clinica (isoflurano, sevoflurano e desflurano) possuem propriedades farmacocinéticas que favorecem rápida recuperação da anestesia, porém seu uso pode causar instabilidade hemodinâmica dose-dependente, relacionado à depressão direta da contratilidade miocárdica ou à hipovolemia relativa, derivado de um sequestro de sangue devido à vasodilatação do leito vascular periférico. Este estudo visa avaliar o comportamento da VPP durante a anestesia inalatória. Para tanto se utilizou três diferentes agentes inalatórios (isoflurano, sevoflurano e desflurano) em diferentes concentrações inaladas. Métodos: Foram utilizados 25 suínos divididos aleatoriamente em três grupos. Os animais foram submetidos à anestesia com o anestésico do respectivo grupo. Imediatamente após a determinação da CAM individual do agente inalatório em cada animal, ocorreu a primeira coleta de dados. O animal foi, então, exposto a diferentes níveis de CAM (1,0 CAM; 1,25 CAM) seguido por uma exposição decrescente de CAM (1,0 CAM); provocou-se então uma hemorragia correspondente a 30% da volemia e exposição a dois níveis de CAM (1,0 e 1,25), com 20 minutos em cada exposição. Ao final de cada período os valores ecocardiográficos e do VPP foram mensurados. A análise estatística foi realizada através de provas paramétricas empregando-se o método de comparações múltiplas para análise de variância com medidas repetidas (ANOVA). O grau de significância foi de 5% (p < 0,05). Resultados: Há aumento na variação de pressão de pulso com incremento de 25% na CAM dos anestésicos inalatórios (de 8±1 para 11±3% no grupo DESF, de 7±2 para 9±2 no grupo SEVO e de 9±4 para 10±3% no grupo ISO) sem diferença estatística entre os anestésicos. Apesar deste aumento na CAM e significativa hipotensão e queda no débito cardíaco, o aumento na VPP não torna o paciente responsivo a infusão de fluidos (o VPP permaneceu abaixo de 13%). Há pequena queda na PAM quando se eleva a CAM dos anestésicos em 25%, porém só há queda estatisticamente significativa no grupo DESF (de 84±7 para 68±12 mmHg). Não foram observadas alterações importantes em relação à contratilidade miocárdica. Conclusão: Observou-se que a VPP não é influenciada como o uso dos diferentes anestésicos inalatórios e apesar dos efeitos cardiovasculares esperados destes agentes, mantem-se a capacidade de demonstrar alterações de pré-carga mesmo em concentrações correspondentes a 1,25 CAM / Background: Inhalant anesthetics, such as isoflurane, sevoflurane and desflurane are widely used in daily clinical practice due to its pharmacological properties allowing a rapid recovery from anesthesia. Nevertheless, its use can lead to dose-dependent hemodynamic instability related to direct depression in myocardial contractility or to a relative hypovolemia caused by vasodilation of peripheral capillary bed. This study aims to evaluate the behavior of PPV during inhalant anesthesia. For this, three different anesthetics were used (isoflurane, sevoflurane and desflurane) with different inhaled concentrations. Methods: 25 young pigs were randomly assigned into three groups. Animals were anesthetized with its correspondent agent according to its group. After individual determination of minimal alveolar concentration (MAC), first data collection occurred. Pigs were then exposed to different MAC (1MAC and 1,25 MAC) followed by a decrease in MAC (1 MAC). At this point a 30% of estimated volemia hemorrhage was caused and pigs were exposed to a period of 1 MAC and after that 1,25 MAC. Each period lasted 20 minutes. At the end of each period, hemodynamic parameters and echocardiography were collected. Data were submitted to analysis of variance for repeated measures (ANOVA). P<0,05 was considered statistically significant. Results: There was an increase in PPV when with 1,25 MAC of all anesthetics. (from 8±1 to 11±3% in group DESF, from 7±2 to 9±2 in group SEVO and from 9±4 to 10±3% in group ISO), but without statistical difference among groups. Although there was an increase in PPV, followed by hypotension and drop in cardiac index, patients werent fluid responsive with a 25% increase in MAC, since PPV was lower than 13%. The decrease in blood pressure followed by 1,25MAC was only significant in DESF group (from 84±7 to 68±12 mmHg). No important alterations related to myocardial contractility were observed. Conclusion: PPV is not influenced by the use of different inhalant anesthetics and although there are cardiovascular effects of these agents which are expected, and were able to demonstrate alterations in preload even in concentration of 1,25 MAC

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