Orientador: Miguel Arcanjo Areas / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-15T14:53:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramos_LuizAlbertoFerreira_M.pdf: 1275435 bytes, checksum: f06c87a51cddb170d7e8f43b748231ce (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma patologia caracterizada pelo aumento da resistência dos vasos pulmonares, aumento na pressão Arterial pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito, prejudicando as trocas gasosas alveolares e a função cardíaca. Por outro lado, a melatonina (N-Acetil-5- metoxitriptamina), o principal hormônio produzido pela glândula pineal, pode reduzir o tônus do músculo liso vascular promovendo redução da resistência periférica e, consequentemente, diminuição da pressão arterial em ratos hipertensos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da melatonina sobre parâmetros cardiovasculares de ratos portadores de HAP induzida por monocrotalina. Ratos Wistar adultos pesando com 250g foram distribuídos em quatro grupos experimentais (n=5): CO (controle); CML (controle melatonina); MT (monocrotalina); MTML (monocrotalina+melatonina). A HAP foi induzida pela administração de dose única de monocrotalina (60 mg/kg i.p.) no primeiro dia de experimento. Melatonina (15 mg/kg i.p.) foi administrada diariamente, durante os 28 dias do período experimental. Os animais foram anestesiados (ketamina 100 mg/kg + xilazina 7 mg/kg de peso corpóreo i.m.) para a obtenção de parâmetros eletrocardiográficos e avaliação da pressão arterial e, posteriormente foram submetidos à eutanásia por aprofundamento anestésico, para o estudo da reatividade vascular e para análise histológica do coração e pulmões. Os resultados mostraram que melatonina reduziu significativamente a resposta contrátil da artéria pulmonar em relação aos ratos controles e portadores de HAP para resposta mínima da reatividade vascular à noradrenalina. A análise histológica mostrou que a melatonina aumentou significativamente a área do lúmen das artérias pré-acinares pulmonares e a área alveolar do grupo MTML, em relação ao grupo MT, o qual apresentou valores significativamente reduzidos, em relação ao grupo CO. Além disso, a melatonina proporcionou nos animais tratados com monocrotalina menor desvio do eixo elétrico para a direita em consequência, provavelmente, do menor grau de hipertrofia ventricular direita o que acarretou em redução do intervalo QT e, consequentemente, na prevenção do risco de morte súbita decorrente das alterações cardíacas desencadeadas pela hipertensão arterial pulmonar. Melatonina, também, preveniu a redução da pressão arterial média nos animais cuja oxigenação tecidual encontrava-se, provavelmente, prejudicada pelas alterações pulmonares e cardíacas induzidas pela monocrotalina. Concluindo, melatonina atenuou os efeitos deletérios da monocrotalina sobre parâmetros cardiovasculares e pulmonares neste modelo de hipertensão arterial pulmonar / Abstract: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disease characterized by increased pulmonary vascular resistance, increased pulmonary arterial pressure and right ventricular hypertrophy and impairs alveolar gas exchange and cardiac function. Moreover, melatonin (N-acetyl-5-metoxytryptamine), the main hormone produced by the pineal gland can reduce the tone of vascular smooth muscle was a reduction in peripheral resistance and thus lowering blood pressure in hypertensive rats. The objective of this study was to evaluate the effect of melatonin on cardiovascular parameters of rats with monocrotaline-induced PAH. Male Wistar rats weighing 250g were divided into four experimental groups (n = 5): CO (control), CML (control melatonin), MT (monocrotaline), MTML (monocrotaline + melatonin). PAH was induced by administration of single dose of monocrotaline (60 mg / kg ip) on the first day of the experiment. Melatonin (15 mg / kg ip) was administered daily for 28 days trial period. The animals were anesthetized (Ketamine 100 mg / kg + xylazine 7 mg / kg body weight im) to obtain electrocardiographic parameters and blood pressure evaluation and later euthanized by deep anesthesia, to study the vascular reactivity and for histological analysis of the heart and lungs. The results showed that melatonin significantly reduced the contractile response of pulmonary artery and control rats with PAH for maximum response of vascular reactivity to norepinephrine. Histological analysis showed that melatonin significantly increased the lumen area of the pre-acinar pulmonary alveolar area and the group's HTML, for the TM group, which had significantly reduced compared to the CO group. Moreover, melatonin delivered in animals treated with monocrotaline minor electrical axis deviation to the right as a result, probably the lowest degree of right ventricular hypertrophy which resulted in a reduction of the QT interval and thus to prevent the risk of sudden death due of cardiac abnormalities triggered by pulmonary arterial hypertension. Melatonin also prevented the reduction in mean arterial pressure in animals in which tissue oxygenation was, probably affected by changes in pulmonary and cardiac changes induced by monocrotaline. In conclusion, melatonin attenuated the deleterious effects of monocrotaline on cardiovascular parameters in this model of pulmonary arterial hypertension / Mestrado / Fisiologia / Mestre em Biologia Funcional e Molecular

Objetivamos neste estudo avaliar de maneira quantitativa as alterações do parênquima e da vasculatura pulmonar em exames de angiotomografia computadorizada (angioTC) de pacientes com hipertensão pulmonar (HP), utilizando programa de análise totalmente automática. Foram analisados retrospectivamente os prontuários físicos e eletrônicos e os exames de angioTC de 45 pacientes com HP, em comparação com um grupo controle. Os pacientes com HP também foram divididos de acordo com a classificação de Nice, sendo representados principalmente pelos grupos 1 (hipertensão arterial pulmonar, incluindo a idiopática) e grupo 4 (hipertensão pulmonar secundária ao tromboembolismo crônico). A análise automática mostrou que os pacientes com HP apresentaram valores menores do percentil 10 (p10) da densidade dos pulmões e valores maiores de volume vascular do lobo superior direito (LSD) e de volume vascular relativo entre lobos superiores e inferiores. Neste estudo não encontramos diferenças da análise quantitativa por TC entre os grupos de pacientes com HP. Inferimos que a diferença nos valores de p10 indique a presença das áreas hipoatenuantes de oligoemia nos pacientes com HP, enquanto as diferenças nos volumes vasculares indiquem a redistribuição da trama vascular pulmonar. A análise quantitativa da vasculatura pulmonar em imagens de angioTC pode representar uma ferramenta diagnóstica objetiva na avaliação da HP. / In this study, we aimed to quantitatively analyze the lung parenchyma and pulmonary vasculature in computadorized tomography angiography (angioCT) from patients with pulmonary hypertension (PH), using a complete automated software. We retrospectively analyzed 45 patients\'s exams and clinical records, comparing with a control group. Patients were also divided in groups, according to Nice classification, represented mainly by group 1 (pulmonary arterial hypertension, including idiopathic) and 4 (chronic thromboembolic pulmonary hypertension). In patients with PH, the automated analysis found lower values of the 10th percentile (p10) of pulmonary density and higher values of vessel volumes in the upper right lobe (RUL) and higher relative vessel volumes between the uppers and lowers lobes. In this study, we didn\'t find any difference between the groups of patients with PH in the quantitative analysis of angioCT. We infer that the p10 differences indicate presence of hypoattenuating areas of olygoemia in patients with PH and that the difference in pulmonary vessel volumes indicates pulmonary vasculature redistribution. The analysis of pulmonary vessels in angioCT images can represent an objective diagnostic tool in PH evaluation.

A hipertensão pulmonar (HP) é uma doença caracterizada por elevação da pressão da artéria pulmonar e um aumento da resistência vascular pulmonar levando à disfunção do ventrículo direito, sendo complicação importante de doenças como a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), doença pulmonar intersticial (DPI), colagenoses e vasculites. A tomografia computadoriza de alta resolução (TCAR) é um dos principais métodos de diagnóstico e acompanhamento destas doenças. Neste estudo objetivamos a analise quantitativa dos exames de TCAR do tórax em pacientes com doenças parenquimatosas difusas e hipertensão pulmonar diagnosticada por cateterismo direito. Foram analisados retrospectivamente os prontuários eletrônicos e os exames de TCAR de 29 pacientes com HP, em comparação com um grupo controle. Foram excluídos os casos de hipertensão arterial pulmonar primária e tromboembolismo crônico, cuja investigação é feita prioritariamente com exame de angiotomografia. A análise quantitativa foi realizada utilizando programa completamente automático e algumas medidas manuais também foram realizadas. O pacientes com HP, quando comparados ao controle, apresentaram redução do volume pulmonar, aumento da atenuação média do parênquima, aumento na medida do volume vascular pulmonar, aumento da densidade vascular pulmonar e na relação do volume vascular nos lobos superiores em relação aos lobos inferiores. O programa automático foi capaz de identificar as alterações da vasculatura, mesmo em se tratando de exames não contrastados e em meio a alterações arquiteturais do parênquima pulmonar. Estes achados provavelmente representam a redistribuição da trama vascular pulmonar, relacionada ao aumento da resistência vascular pulmonar. A análise quantitativa automática, realizada em exames de TCAR já utilizados na rotina clínica, pode representar nova ferramenta não invasiva capaz de identificar sinais de HP em pacientes com fator de risco, como DPOC, DPI, colagenoses, em que a HP representa complicação importante e de diagnóstico muitas vezes difícil / Pulmonary hypertension (PH) is a disease characterized by elevation in the mean pressure of the pulmonary artery and an increase in the pulmonary vascular resistance leading to right heart dysfunction, being an important complication of multiple diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), interstitial lung disease (ILD), collagen diseases and vasculitis. The high resolution computed tomography (HRCT) is one of the main diagnostic methods and is also important in the follow up of these patients. In this study we aim the quantitative analysis of the thoracic HRCT exams in patients with diffuse parenchymal lung disease and pulmonary hypertension diagnosed by right heart catheterism. We analised retrospectively the clinical records and HRCT exams of 29 patients with PH, comparing to a control group. Were excluded from the study patients with primary pulmonary arterial hypertension (PAH) and chronic thromboembolism pulmonary hypertension (CTEPH), which investigations usually include pulmonary angiotomography. The quantitative analysis was made utilizing a completely automatic software and some manual measures were also noted. Patients with PH, when comparing to control group, presented significant pulmonary volume reduction, elevated mean parenchymal attenuation, elevated measures of the pulmonary vascular volume, increase in the pulmonary vascular density and also an elevation in the relation between vascular volume in the upper pulmonary lobes and the lower lobes. The automatic software was able to identify the vascular alterations, even in non contrast enhanced exams and amidst architectural distortions in the lung parenchyma. These findings probably represent the redistribution of the pulmonary vascular bed, related to the pulmonary vascular resistance increase. .The quantitative automatic analysis, made in HRCT exams, used in clinical practice, can represent a new non invasive tool, able to identify PH signs in risc patients, such as COPD, ILD and collagen diseases, in which PH represents an important complication with, many times, difficult diagnosis.

O tromboembolismo pulmonar causado por obstrução de ramos arteriais pulmonares por trombos originados de outras partes do corpo apresenta elevada incidência. Em 5% dos casos ocorre a cronificação do processo e manutenção ou agravamento da hipertensão pulmonar Duas hipóteses explicam a cronificação nos casos de embolia pulmonar: 1. manutenção do fator oclusivo como fundamental para o desenvolvimento da resposta vascular pulmonar caracterizada por hipertrofia da camada média; 2. hipertensão pulmonar secundária a uma arteriopatia inicial, nos pacientes que evoluíram de maneira desfavorável. Este estudo tem por objetivo avaliar sob critérios histopatológicos qualitativos e quantitativos o comportamento do leito arterial pulmonar distal (pré e intra-acinar), comparativamente em pulmões de pacientes sem tromboembolismo prévio e de pacientes portadores de tromboembolismo agudo e crônico. Para tanto, estudou-se a resposta vascular através de estudo histológico de 31 casos de embolia (aguda e crônica), comparando-os com 24 pacientes do grupo controle (Infarto agudo do miocárdio) (análise de autópsias). As lâminas de tecido pulmonar foram preparadas e coradas em hematoxilina-eosina e Miller. A análise realizada foi dividida em qualitativa (vasoconstrição e proliferação intimal concêntrica) e quantitativa (hipertrofia da camada média). Foram observadas alterações histopatológicas do leito arterial pulmonar distal nos pacientes portadores de quadro tromboembólico agudo e crônico, em relação aos pacientes sem tromboembolismo prévio. Estas alterações, entre os grupos agudo e crônico, foram: diferentes quanto aos critérios qualitativos, caracterizadas por maior vasoconstrição nos quadros tromboembólicos agudos e maior proliferação intimal concêntrica nos crônicos; semelhantes quanto aos critérios quantitativos, caracterizadas por hipertrofia da camada média. A isquemia decorrente da obstrução parece exercer um importante papel nestas alterações, o que, entretanto, necessita de comprovação futura / The pulmonary embolism, caused by pulmonary artery branches obstruction from thrombus originated on other parts of the body, has a high incidence. However, just 5% of the cases develop the cronification and pulmonary hypertension. Two hypotheses can explain the cronification of tromboembolic pulmonary events: 1. maintenance of occlusive factor with pulmonary vascular response characterized by medial hypertrophy; 2. pulmonary hypertensive response as an initial arteriopathy in patients with bad evolution. This study aims to evaluate histologic aspects of pulmonary arterial bed (quantitative and qualitative), and to compare the results from embolic cases with non embolic cases. The study evaluated 55 patients (31 with pulmonary embolic disease and 24 in the control group myocardium infarction). From the selected cases, the blades with pulmonary tissue were colored by two techniques (haematoxilin-eosin and Miller). The analysis encompassed qualitative (vasoconstriction and intimal proliferation) and quantitative (mensuration of medial thickness) observations. It has been observed histologic changes between the two groups with pulmonary embolic disease (chronic or acute), and the control group. The changes between the embolic groups were: 1. higher vasoconstriction in the acute group, 2. more intimal proliferation in the chronic group, 3. no difference in the quantitative response (medial thickness). The ischemic response to obstruction can perform an important role in these changes, but further studies are necessary. There was a similar response in chronic and acute cases

Orientadores: Ilka de Fátima Santana Ferreira Boin, Cristina Aparecida Arrivabene Caruy / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-24T17:26:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Shimozono_Emica_M.pdf: 4271192 bytes, checksum: ec937b4448d3157cccab1d06c8b5a8d3 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Hipertensão Portopulmonar (HPP) é caracterizada pelo desenvolvimento da hipertensão arterial pulmonar associada à hipertensão portal, com ou sem doença hepática. É definida como pressão arterial pulmonar média (PAPM) acima de 25 mmHg, resistência vascular pulmonar (RVP) acima de 240 dinas.s.cm?? e a pressão de oclusão da artéria pulmonar (POAP) normal, menor de 15 mmHg. A associação de hipertensão pulmonar com cirrose e hipertensão portal é pouco diagnosticada, sendo a sua prevalência estimada entre 2 - 6%. A mortalidade é diretamente proporcional à medida da pressão arterial pulmonar média e da resistência vascular pulmonar. Alguns estudos sugerem que a pressão da artéria pulmonar média pré-operatória seja um preditor independente para mortalidade, e muitos centros consideram que pressão arterial pulmonar média acima de 50 mmHg seja uma contraindicação absoluta para o transplante de fígado (TF). Objetivo: Analisar a prevalência, as complicações e a sobrevida dos pacientes portadores de HPP submetidos a transplante de fígado. Método: Foram analisados de modo retrospectivo, prontuários e o banco de dados da Unidade de Transplante Hepático do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas dos pacientes submetidos a transplante de fígado, num período de 21 anos. Dividiu-se a população em dois grupos de acordo com as medidas da pressão da artéria pulmonar média: PAPM ? 25 mmHg e PAPM > 25 mmHg. Foram estudados os exames pré-operatórios, as variáveis hemodinâmicas, bem como as complicações intraoperatórias, eventos relacionados e a sobrevida. Resultado: Foram encontrados 50 casos com PAPM > 25 mmHg e apenas um caso preencheu os critérios diagnósticos de PAPM > 25 mmHg, RVP > 240 dinas.s.cm-5 e POAP < 15 mmHg , de acordo com a European Respiratory Society Task Force on Pulmonary Hepatic Vascular Disorders (2004), e dois casos de PAPM > 50 mmHg que tiveram os procedimentos suspensos, portanto a nossa prevalência da HPP em pacientes submetidos a TF foi de 0,25%. As complicações intraoperatórias foram semelhantes nos dois grupos. A sobrevida no grupo PAPM > 25 mmHg foi menor que no grupo PAPM ? 25 mmHg. Conclusão: A prevalência da HPP observada foi menor que a descrita na literatura, ou seja, 50 (12,9%) pacientes apresentaram PAPM > 25 mmHg, sendo que destes, 49 (12,6%) apresentaram resistência vascular pulmonar < 240 dinas.s.cm-5, portanto sem HPP, e provavelmente tratava-se de circulação hiperdinâmica e/ou sobrecarga de volume. O fato de o paciente apresentar pressão arterial pulmonar média maior que 25 mmHg, não influenciou na sobrevida do enxerto / Abstract: Portopulmonary hypertension (PPH) is characterized by the development of pulmonary artery hypertension associated with portal hypertension, with or without liver disease. It is defined as a mean pulmonary artery pressure (MPAP) above 25 mmHg, pulmonary vascular resistance (PVR) above 240 dynes.s.cm-5 and the pulmonary capillary wedge pressure (PCWP) normal under 15 mmHg. The association of pulmonary hypertension with cirrhosis and portal hypertension is underdiagnosed, with an estimated prevalence of two to 6%. The mortality is directly proportional to the measured mean pulmonary artery pressure and pulmonary vascular resistance. Some studies suggest that the mean pulmonary artery pressure preoperatively is an independent predictor for mortality, and many centers consider that the mean pulmonary artery pressure above 50 mmHg is one absolute contraindication for liver transplantation (LT). Objective: To analyze the PPH prevalence, complications and survival in patients undergoing liver transplantation. Method: We analyzed retrospectively, records and data base from the Liver Transplantation Unit of the Clinical Hospital of UNICAMP of patients undergoing liver transplantation, a 21 year period. The population was separated into two groups according to the measurements of mean pulmonary artery pressure: MPAP ? 25 mmHg and MPAP > 25 mmHg. We studied the preoperative examinations, hemodynamic variables, as well as intraoperative complications, related events to PPH and survival. Result: We found 50 cases with MPAP > 25 mmHg, and one case met the diagnostic criteria for MPAP > 25 mmHg, PVR > 240 dynes.s.cm-5 and PCWP < 15 mmHg, according to European Respiratory Society Task Force on Pulmonary Hepatic Vascular Disorders (2004), and two cases of MPAP > 50 mmHg who had the procedure canceled, so our PPH prevalence in patients undergoing LT was 0,25%. The intraoperative complications were similar in both groups. The survival in group MPAP > 25 mmHg was lower than in group MPAP ? 25 mmHg. Conclusion: The prevalence rate observed was lower than described in literature, that is, 50 (12,9%) patients showed MPAP > 25 mmHg, and 49 (12,6%) of these patients had pulmonary vascular resistance < 240 dynes.s.cm-5 and therefore no PPH. This was probably due to hyperdynamic circulation and/or volume overload. The fact that mean pulmonary artery pressure was > 25 mmHg in these patients had no influence on graft survival / Mestrado / Fisiopatologia Cirúrgica / Mestra em Ciências

Orientador: Miguel Arcanjo Areas / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-25T17:57:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ramos_LuizAlbertoFerreira_D.pdf: 4150802 bytes, checksum: 044f485e191cccd920c14229719c65ce (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) é uma patologia caracterizada pelo aumento da resistência dos vasos pulmonares, aumento da pressão arterial pulmonar e hipertrofia do ventrículo direito do coração, prejudicando as trocas gasosas alveolares e a função cardíaca. Por outro lado, a melatonina (N-Acetil-5-metoxitriptamina), hormônio produzido principalmente pela glândula pineal, diminui o tônus do músculo liso vascular promovendo redução da resistência periférica, assim como efeito cardioprotetor devido a sua ação antioxidante. O objetivo deste trabalho foi avaliar o provável efeito cardioprotetor da melatonina em ratos portadores de HAP. A HAP foi induzida pela administração de dose única de monocrotalina (60mg/kg ip) no primeiro dia do período experimental. Após os primeiros 15 dias, tempo necessário à instalação da HAP, melatonina (10mg/kg ip) foi administrada diariamente, durante 13 dias. Os animais foram distribuídos em quatro grupos experimentais (n=5): CO (controle); MEL (controle melatonina); MCT (monocrotalina); MCT+MEL (monocrotalina+melatonina). Ao final do período experimental de 28 dias, os animais foram anestesiados (ketamina 100mg/kg + xilazina 7mg/kg de peso i.m) para a determinação de parâmetros eletrocardiográficos e da Variabilidade da Frequência Cardíaca (VFC). Posteriormente, foram submetidos à eutanásia, por aprofundamento anestésico, obtendo-se o coração para a determinação de biomarcadores cardíacos, enzimas antioxidantes do tecido cardíaco, parâmetros hemodinâmicos e análise histológica das artérias coronárias do ventrículo direito. Os resultados do ECG mostraram que a melatonina, nos animais portadores de HAP, minimizou as alterações na frequência cardíaca, na despolarização atrial e ventricular, assim como nos parâmetros indicativos de risco de morte súbita. Além disso, melatonina reduziu a hipertrofia ventricular direita, preveniu o aumento da espessura da camada média das artérias coronárias e aumentou a atividade das enzimas antioxidantes do coração dos animais portadores de HAP, o que pode ter contribuído para a ausência dos eventos do ECG indicativos de isquemia miocárdica, como observados no grupo MCT. Quanto aos aspectos hemodinâmicos, melatonina preveniu a redução da pressão arterial média, da pressão sistólica e do índice de relaxamento ventricular melhorando, assim, a função sistólica e diastólica dos animais estudados. Em conclusão, melatonina exerceu efeito protetor contra as alterações cardíacas decorrentes da hipertensão arterial pulmonar induzida pela monocrotalina / Abstract: Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) is a disease characterized by increased pulmonary vascular resistance, higher pulmonary artery pressure and right ventricular hypertrophy of the heart and impairs alveolar gas exchange and cardiac function. Furthermore, melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is a hormone produced primarily by the pineal gland, which decreases the tone of vascular smooth muscle promoting a reduction in peripheral resistance, as well as cardioprotective effect due to its antioxidant action. The objective of this study was to evaluate the probable cardioprotective effect of melatonin in rats with PAH. PAH was induced by administration of a single dose of monocrotaline (60mg/kg ip) on the 1st day of the experimental period. After 15 days, the time needed to install the HAP melatonin (10mg/kg i.p.) was administered daily further 13 days. The animals were divided into four experimental groups (n = 5): CO (control); MEL (control melatonin); MCT (monocrotaline); MCT + MEL (monocrotaline + melatonin). At the end of the experimental period (28 days), the animals were anesthetized (100mg/kg ketamine + xylazine 7mg/kg weight i.m.) to determine the ECG parameters and Heart Rate Variability (HRV). The animals were subsequently euthanized by deep anesthesia, give the hearts were resected to determine the cardiac biomarkers, antioxidant enzymes in cardiac tissue, hemodynamic parameters and the histological analysis of the coronary arteries were from the right ventricle. The ECG results showed that melatonin, in PAH rats, reduced changes in heart rate, atrial and ventricular depolarization, as well as in parameters indicative of risk of sudden death. Moreover, melatonin reduced the right ventricular hypertrophy, prevented the increase in medial thickness of the coronary arteries, increasing the activity of antioxidant enzymes in the heart of PAH animals, which may have contributed to the absence of ECG events indicative of myocardial ischemia, as observed in the MCT group. Regarding hemodynamic aspects melatonin prevented the reduction in mean arterial pressure, systolic pressure and left ventricular relaxation rate, thereby improving systolic and diastolic function in the animals studied. In conclusion, melatonin exerted a protective effect against heart changes resulted from monocrotaline-induced pulmonary hypertension / Doutorado / Fisiologia / Doutor em Biologia Funcional e Molecular

INTRODUÇÃO: As Hemoglobinopatias podem ser divididas em Talassemias e Doença Falciforme (DF), mas do ponto de vista clínico, ambas apresentam um quadro de anemia hemolítica crônica, o que acarreta uma série de complicações, entre estas a Hipertensão Pulmonar (HP). Estima-se que cerca de 20-40% da população com DF/talassemia apresente HP, sendo que este diagnóstico está associado a uma elevada morbi-mortalidade. Poucos estudos avaliaram esta prevalência em crianças. O Objetivo deste estudo foi avaliar a prevalência desta complicação na população pediátrica, e associá-la com características clínicas e laboratoriais. MÉTODOS: Estudo de Corte Transversal, com avaliação de 45 pacientes com diagnóstico de DF ou Talassemia maior/ intermédia entre 3-18 anos, atendidos de forma consecutiva no ambulatório de Hemoglobinopatias do HCPA. Os pacientes foram submetidos a um ecocardiograma para estimativa da pressão sistólica da artéria pulmonar, sendo que foi considerado como tendo risco de HP os pacientes com velocidade de regurgitação tricúspide (VRT) ≥ 2,5m/s. Foram obtidos dados clínicos e laboratoriais para avaliação dos parâmetros hemolíticos, função hepática e renal por levantamento de prontuário e comparados os grupos. RESULTADOS: 15% (6/40) dos pacientes apresentaram VRT ≥ 2,5m/s, sugestivo de HP, sendo que destes pacientes todos tinham diagnóstico de Anemia Falciforme (AF). Considerando apenas esta população, a prevalência de HP aumenta para 20% (6/30). A população com VRT ≥ 2,5m/s apresentou média de idade mais elevada, Hb mais baixa, RDW mais alargado, reticulócitos e LDH mais elevado que o grupo com VRT < 2,5m/s. A principal intercorrência clínica nesta população foi a ocorrência de priapismo (p< 0,05). CONCLUSÕES: Os pacientes com Hemoglobinopatias estão em risco aumentado para desenvolvimento de HP desde a infância, principalmente aqueles com AF. Estes pacientes apresentam os parâmetros laboratoriais sugestivos de hemólise alterados, assim como outros sintomas associados ao quadro hemolítico como o priapismo quando comparados com pacientes com VRT normal. Desta forma sugere-se a realização de triagem com ecocardiograma nesta população de forma precoce. / INTRODUCTION: The Hemoglobinopathies can be divided in Thalassemias and Sickle Cell Disease (SCD), but clinically both present with chronic hemolytic anemia, which leads to various complications, one of them being Pulmonary Hypertension (PH). About 20-40% of patients with SCD have PH, and this diagnosis is associated with a high risk of mortality. The objective of this study was to estimate the prevalence of this complication in the pediatric population, and associate clinical and laboratory characteristics. METHODS: A cross sectional descriptive study, with the evaluation of 45 patients with diagnosis of SCD or thalassemia major/intermedia between 3-18 years, which received treatment at the Hemoglobinopathies ambulatory at HCPA. The patients were submitted to an echocardiogram to estimate the pulmonary artery systolic pressure, being considered to have PH patients with a tricuspid regurgitate jet velocity (TRV) ≥ 2.5m/s. Clinical and laboratory data were obtained to evaluate hemolytic parameters, renal and liver function and compared between groups. RESULTS: 15% (6/40) of patients had a TRV ≥ 2.5m/s, suggestive of PH, of which all had Sickle Cell Anemia (SCA). Considering this group of patients alone the prevalence would be of 20% (6/30). Patients with TRV ≥ 2.5m/s had a higher median age, lower hemoglobin count, higher RDW, reticulocyte and DHL then patients with a TRV < 2.5m/s. The major clinical feature was the occurrence of priapism (p<0,05). CONCLUSIONS: Patients with diagnosis of hemoglobinopathies are at higher risk of developing PH since early childhood, especially those with SCA. These patients showed a higher level of hemolytic parameters, as well as symptoms associated with hemolysis, like priapism, when compared with patients with a normal TRV. Therefore, it would be indicated to submit these patients to an echocardiogram routinely in their early years.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2017-05-31T20:44:58Z No. of bitstreams: 1 Thaoan.pdf: 716120 bytes, checksum: db73b44debf17913c15300d7435fe99f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-31T20:44:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Thaoan.pdf: 716120 bytes, checksum: db73b44debf17913c15300d7435fe99f (MD5) Previous issue date: 2017-03-20 / The purpose of this study was to investigate the effect of preventive aerobic training on collagen and cardiac myosin in the early phase (preclinical) of Pulmonary Arterial Hypertension (PAH). Thirty-two male Wistar rats were used, divided into 4 groups of 8 animals, group 1: sedentary control (S); Group 2: training control (T); Group 3: sedentary Pulmonary Arterial Hypertension (SPAH); Group 4: training Pulmonary Arterial Hypertension (TPAH). The animals trained for thirteen weeks on a treadmill, with two weeks of adaptation lasting from 15 minutes to 45 minutes and speed of the treadmill from 0.6 km / h to 0.9 km / h, while in training the time increased to 60 Minutes and the speed to 1.1km / h. PAH was induced by the application of monocrotaline, with consequent right ventricular dysfunction after the tenth week of training, and the control animals were submitted to saline solution. Two tests of the lactate threshold were performed, 24 hours and 14 days, after the application of monocrotaline. At the end of the thirteenth week, an echocardiogram was performed to confirm cardiac dysfunction. These animals were later euthanized, and the right ventricle (RV) removed for morphological and gene expression analyzes. The RV was analyzed by staining of Picrosirius red histological sections for collagen content and by quantitative PCR after reverse transcription (RT-qPCR in real time) for the gene expression of col1a1 (collagen type I alpha 1chain), Col1a2 (collagen type I alpha 2 chain), myh6 (myosin heavy chain 6) and myh7 (myosin heavy chain 7). There was confirmed cardiac dysfunction by the reduction of the maximum velocity of the pulmonary artery and the time of acceleration of the pulmonary artery. The results showed no difference in relation to the fraction of interstitial collagen. There was an increase of the col1a1 genes (p = 0.008) between the SPAH and TPAH groups. S, TPAH vs T, and myh7 (p = 0.0242) between the TPAH vs S groups. We conclude that at the beginning of the cardiac dysfunction by PAH increases myh7 and col1a1 genes without increasing the collagen fraction, but preventive training did not soften these gene alterations. / O objetivo deste estudo foi investigar na fase inicial (pré-clínica) da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) o efeito do treino aeróbio preventivo no colágeno e nas miosinas cardíacas. Foram utilizados 32 ratos Wistar machos, separados em 4 grupos de 8 animais, grupo 1: sedentário controle (S); grupo 2: treino controle (T); grupo 3: sedentário Hipertensão Arterial Pulmonar (SHAP); grupo 4: treino Hipertensão Arterial Pulmonar (THAP). Os animais treinaram por treze semanas em esteira rolante, com duas semanas de adaptação com duração de 15 minutos à 45 minutos e velocidade da esteira de 0,6 km/h à 0,9 km/h, já no treinamento o tempo aumentou para 60 minutos e a velocidade para 1,1km/h. A HAP foi induzida por aplicação da monocrotalina, com consequente disfunção ventricular direita após a décima semana de treinamento, e os animais controles foram submetidos a aplicação de solução salina. Foram realizados dois testes do limiar do lactato, 24 horas e 14 dias, após a aplicação da monocrotalina. Ao final da décima terceira semana foi realizado o ecocardiograma para comprovar a disfunção cardíaca. Esses animais foram posteriormente eutanasiados, e o ventrículo direito (VD) retirado para análises morfológica e de expressão gênica. O VD foi analisado por meio da coloração de cortes histológicos por Picrosirius red para o conteúdo de colágeno, e por PCR quantitativa após transcrição reversa (RT-qPCR em tempo real), para a expressão gênica de col1a1 (collagen type I alpha 1chain), col1a2 (collagen type I alpha 2 chain), myh6 (myosin heavy chain 6) e myh7 (myosin heavy chain 7). Houve disfunção cardíaca comprovada pela redução da velocidade máxima da artéria pulmonar e do tempo de aceleração da artéria pulmonar. Os resultados não mostraram diferença em relação à fração de colágeno intersticial. Houve aumento dos genes col1a1 (p=0,008) entre os grupos SHAP e THAP vs. S, THAP vs T, e myh7 (p=0,0242) entre os grupos THAP vs S. Concluímos que no início da disfunção cardíaca por HAP já ocorre aumento dos genes myh7 e col1a1 sem aumento da fração de colágeno, porém o treinamento preventivo não amenizou essas alterações gênicas.

A qualidade de vida relacionada à saúde tem aparecido, com frequência, entre as metas dos estudos clínicos destinados ao desenvolvimento de novos tratamentos para a hipertensão arterial pulmonar (HAP). Embora os novos tratamentos melhorem o desempenho ao exercício na fase inicial de 12 - 16 semanas, não se sabe se existe associação entre tolerância ao exercício e qualidade de vida (QV), sobretudo em médio e longo prazo. Os objetivos do estudo foram: a) verificar, em pacientes com HAP, a existência ou não de correlação entre a QV e desempenho físico; b) verificar como as possíveis associações entre QV e desempenho ao exercício se comporta ao longo de um ano de observação sob tratamento medicamentoso específico; c) verificar se a aplicação de um protocolo de orientação de enfermagem, especificamente planejado para pacientes com HAP, poderia exercer impacto sobre a QV e o desempenho físico. Foram incluídos 34 pacientes no estudo, adolescentes ou adultos com o diagnóstico de HAP idiopática, hereditária ou associada a cardiopatias congênitas. Para o comprimento do terceiro objetivo, os pacientes foram organizados em pares, seguindo-se randomização para o tipo de seguimento a que seriam submetidos: apenas orientação médica ou orientação médica seguida de consulta de enfermagem. O acompanhamento constou de cinco visitas, a saber, no início, e aos três, seis, nove e 12 meses. Nas visitas, foram avaliados o desempenho físico, através da classe funcional e do teste de caminhada de seis minutos, e a QV mediante aplicação do questionário SF-36. A idade variou entre 14 e 58 anos (mediana de 35,5 anos). Houve dez pacientes com o diagnostico de hipertensão arterial pulmonar idiopática, dois na forma hereditária e 22 indivíduos com a forma associada a cardiopatias congênitas. Com relação à classe funcional, 25 pacientes estavam em classe II e nove em classe III. A distância caminhada inicialmente foi 177 a 564 metros (mediana 399 metros). A saturação periférica de oxigênio em repouso esteve entre 63 e 98% (mediana 94,5%), e ao final do exercício, foi de 38 a 98% (mediana de 84%). Com relação aos escores de QV iniciais (valores de zero a 100, representando respectivamente pior e melhor estado de saúde), somente duas das oito categorias analisadas através do questionário SF-36 mostraram valores medianos abaixo de 50, ambas relacionadas à saúde física. Analisando-se os 31 pacientes que completaram 12 meses de seguimento, observou-se que não houve modificação com significância estatística na classe funcional, distância caminhada aos seis minutos, na saturação periférica de oxigênio e nos escores do questionário SF-36, componentes físico e mental da QV. Analisando-se todas as 40 possíveis correlações entre a distância caminhada e as oito diferentes categorias do questionário, observou-se 12 associações significantes ao longo do seguimento (p< 0,05, relacionado ao coeficiente rS de Spearman). O limite em termos de distância caminhada abaixo do qual os pacientes passariam a expressar maior insatisfação em relação à sua QV (escores 25) situou-se entre 235 e 285 metros percorridos, com especificidade superior a 0,90. Entretanto, a baixa sensibilidade (máxima 0,42) sugeriu que diversos pacientes expressariam tal descontentamento mesmo com desempenho físico acima do intervalo mencionado. Com relação ao tipo de consulta, ainda que subjetivamente se tenha observado maior esclarecimento quanto à doença e seu tratamento em alguns pacientes acompanhados com a consulta suplementar de enfermagem, não houve diferenças estatísticas quanto à classe funcional, distância percorrida aos seis minutos ou escores de QV. Os dados observados permitiram concluir que pacientes portadores de HAP, nas subcategorias diagnósticas analisadas, uma vez colocados em tratamento específico, se mantêm estáveis, em médio prazo, sem deterioração significante de seu desempenho físico e QV. Apesar do tratamento em curso, o maior grau de insatisfação está relacionado à percepção da saúde física. Evolutivamente, a associação entre desempenho físico e QV existe em apenas 30% das oportunidades avaliadas. Pacientes caminhando, menos de 235 metros no teste de caminhada, quase certamente expressarão insatisfação marcante em relação à sua QV. Finalmente, com respeito à consulta de enfermagem, embora subjetivamente se tenha tido impressão de seu real papel, não houve impacto demonstrado objetivamente com significância estatística. Assim, desempenho físico e QV se mostram como aspectos complementar a serem avaliados em pacientes com HAP / Health-related quality of life (HRQOL) has been explored as an additional end point in clinical studies for development of new therapies in pulmonary arterial hypertension (PAH). Although treatments have been shown to improve the exercise capacity in 12-16 weeks, little is known of how patients do over the medium and long term on these therapies, in terms of HTQOL. The objectives of the present study were: 1- to observe how PAH patients do on specific therapies over 12 months of follow-up in terms of the exercise capacity and HRQOL; 2- to test for possible associations between the exercise capacity and HRQOL, and determine if such associations persist over the medium term (12 months); 3- to examine if a PAH-specific nursing approach (following conventional visits to the doctor) has a positive impact on patients exercise capacity and quality of life. Thirty-four patients were enrolled, with PAH associated with congenital heart disease (N=22) or idiopathic/hereditary PAH (N=12). Patients were seen at baseline, and three, six, nine and twelve months thereafter. The exercise capacity was assessed by performing the six-minute walk test, and the quality of life using the SF-36 questionnaire. The functional class was recorded according to the World Health Organization classification. The age range was 14 to 58 years (median 35.5 years). Patients were in functional class II (N=25) or III (N=9), and baseline six-minute walked distance was 177 to 564 meters (median 399 meters). Peripheral oxygen saturation was 63% to 98% (median 94.5%) at rest, and 38% to 98% (median 84%) at the end of the exercise. At baseline, in two of the eight domains of the SF-36 questionnaire (physical functioning and physical role), median score were lower than 50 (0-100 scale, 100 indicating best health). In 31 patients who completed the follow-up, there were no statistically significant changes in the functional class, six-minute walked distance, peripheral oxygen saturation and SF-36 scores. All these variables remained stable in the whole patient group. Of 40 possible associations between the exercise capacity and aspects of HRQOL analyzed over 12 months, only 12 were statistically significant (p<0.05, Spearmans coefficient of correlation). Using regression models, it was observed that patients walking less than 235-280 meters during the six-minute test had a severe depression in HRQOL (SF-26 scores 25). Although the specificity was adequate (> 0.90) the low sensitivity of prediction ( 0.42) indicated that many patients would be unsatisfied with their quality of life even above this range. Nursing assistance did not add a significant benefit in terms of the sixminute walked distance or the SF-36 scores in PAH patients on treatment with specific therapies. On the basis of the present data, it is possible to conclude that patients on specific PAH therapies tend to remain stable over 12 months of observation in terms of the exercise capacity and HRQOL. It is noticeable that most patients in the study had PAH associated with congenital heart disease (no patients with systemic sclerosis included). Dissatisfaction in terms of HRQOL is mainly related to the perception of physical health. Over the medium term, associations between HRQOL and the exercise capacity are present in only 30% of instances, suggesting that these are different perspectives of patients health. Anyway, patients walking less than 235 meters in six-minutes are very likely to express severely depressed HRQOL. Finally, further studies possibly using qualitative research methodology are warranted for a better understanding of the role of nursing assistance in this disorder

INTRODUÇÃO: A hipertensão pulmonar (HP) é comorbidade frequente em pacientes com insuficiência cardíaca (IC) e está associada ao pior prognóstico no pós-transplante cardíaco (TC). O teste de reatividade pulmonar realizado no préoperatório de TC avalia a reversibilidade da HP aos vasodilatadores, uma vez que a HP reversível tem melhor prognóstico. O nitroprussiato de sódio (NPS) é o vasodilatador mais utilizado, porém é associado a elevados índices de hipotensão arterial sistêmica, disfunção ventricular do enxerto transplantado e elevadas taxas de desqualificação para o TC. O sildenafil (SIL) é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 e utilizado no tratamento da HP idiopática, sem promover efeitos sistêmicos negativos. Neste estudo, objetivou-se avaliar os efeitos hemodinâmicos agudos do SIL e NPS sobre a HP de candidatos ao TC e seus efeitos sobre o remodelamento cardíaco reverso, definido como redução dos diâmetros ventriculares e melhora da função cardíaca, por meio da análise ecocardiográfica, hemodinâmica e bioquímica. MÉTODOS: Os pacientes foram submetidos, simultaneamente, ao cateterismo cardíaco direito para medida das pressões pulmonares, ao ecocardiograma, à dosagem sanguínea de BNP e à gasometria venosa, prosseguindo no estudo caso preenchessem os critérios de inclusão previamente estabelecidos. Os pacientes selecionados foram randomizados a receber NPS (1 - 2 ?g/Kg/min) ou SIL (100mg, dose única, via oral) e, após o período de tempo predeterminado, procedeu-se à nova avaliação hemodinâmica, ecocardiográfica e bioquímica. RESULTADOS: NPS e SIL reduziram significativamente a pressão sistólica da artéria pulmonar (NPS: 64,7 vs. 57mmHg, p = 0,002; SIL: 61,07 vs. 50mmHg, p < 0,001), porém o grupo que recebeu NPS apresentou redução acentuada da média da pressão arterial sistêmica (85,2 vs. 69,8mmHg, p < 0,001). Do ponto de vista ecocardiográfico, ambas as medicações promoveram redução da área ventricular direita (NPS: 29,2 vs. 25,7mm, p = 0,003; SIL: 29,4 vs. 23,8mm, p < 0,001) e elevação da fração de ejeção ventricular esquerda (NPS: 23,5 vs. 24,8 %, p = 0,02; SIL: 23,8 vs. 26 %, p < 0,001). Por outro lado, o grupo que recebeu SIL, ao contrário do NPS, apresentou melhora no índice de saturação venosa de oxigênio, medido pela gasometria venosa (SIL: 49,2 vs. 58,9%, p < 0,001). Os vasodilatadores não interferiram de forma significativa nos níveis séricos de BNP. CONCLUSÃO: Sildenafil e nitroprussiato de sódio reduziram significativamente a hipertensão pulmonar de pacientes com IC avançada. Ambos estiveram associados ao remodelamento cardíaco reverso, com diminuição da área ventricular direita e melhora da função cardíaca, medidos por parâmetros hemodinâmicos, ecocardiográficos e bioquímicos. O NPS, ao contrário do SIL, esteve associado à significativa hipotensão arterial sistêmica e piora do índice de saturação venosa de oxigênio. / INTRODUCTION: Pulmonary hypertension (PH) is a common comorbidity in heart failure (HF) patients and is associated with poor post heart transplant (HT) prognosis. The pulmonary reactivity test performed pre-operatively to the HT evaluates the reversibility of the PH to the vasodilators, since a reversible PH has a better prognosis. Sodium nitroprusside (SNP) is the most widely used vasodilator, but is associated with higher rates of systemic arterial hypotension, ventricular dysfunction of the transplanted graft and higher rejection rates of the HT. Sildenafil (SIL) is a selective phosphodiesterase type 5 inhibitor and is used in the treatment of idiopathic PH, without producing negative systemic effects. This study aimed to evaluate the acute hemodynamic effects of SIL and SNP on the PH of HT candidates and their effects on reverse cardiac remodeling, defined as a reduction in ventricular diameter and improvement of cardiac function, through echocardiographic, hemodynamic and biochemical analysis. METHODS: The patients simultaneously underwent: right cardiac catheterization, to measure the pulmonary pressure, echocardiogram and blood dosage of BNP and venous gas analysis, continuing in the study if the previously established inclusion criteria were met. The selected patients were randomly given SNP (1 - 2 ?g/Kg/min) or SIL (100mg, single dose, orally) and after a predetermined period of time went for a new hemodynamic, echocardiographic and biochemical evaluation. RESULTS: SNP and SIL significantly reduced the systolic pulmonary artery pressure (SNP: 64.7 vs. 57mmHg, p = 0.002; SIL 61.07 vs. 50mmHg, p = 0.001). However the group which received SNP showed a marked reduction in mean systemic blood pressure (85.2 vs. 69.8mmHg, p < 0.001). From the point of view of the echocardiography, both the medications produced a reduction in right ventricular size (SNP: 29.2 vs. 25.7mm, p = 0.003; SIL 29.4 vs. 23.8mm, p < 0.001) and an increase of the left ventricular ejection fraction (NPS: 23.5 vs. 24.8 %, p = 0.02; SIL: 23.8 vs. 26 %, p < 0.001). On the other hand, the group which received SIL, unlike the SNP, showed improvements in the rate of oxygen venous saturation, measured by venous gas analysis (SIL: 49.2 vs. 58.9%, p < 0.001). Neither group significantly affected the serum levels of BNP. CONCLUSION: Sildenafil and sodium nitroprusside significantly reduced pulmonary hypertension in patients with advanced HF. Both were associated with reverse cardiac remodeling, with a reduction in right ventricular area and improvement of the cardiac function, measured by hemodynamic, echocardiographic and biochemical parameters. SNP, unlike SIL, was associated to significant systemic arterial hypotension and worsening of the rate of venous oxygen saturation.