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Estudo do efeito e do mecanismo de ação de híbridos sintéticos (glibenclamida/pioglitazona) na homeostasia da glicose

Mendes, Camila Pires January 2015 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T12:50:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338972.pdf: 1198700 bytes, checksum: 838c991ee63d8162b49a080f760c7c8f (MD5) Previous issue date: 2015 / A diabetes melito (DM) é um grupo de doenças crônico-degenerativas caracterizada por distúrbios no metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios resultantes da deficiência na ação e/ou secreção da insulina. A DM vem se tornando um sério e crescente problema de saúde pública nos países desenvolvidos e em desenvolvimento, em razão do aumento de sua prevalência, morbidade e mortalidade. Neste cenário, a pesquisa de novas moléculas com potencial terapêutico para o tratamento da doença é de extrema importância. A modificação molecular tem por objetivo preparar novas moléculas relacionadas quimicamente, de forma a melhorar a atividade farmacológica e minimizar os efeitos adversos de fármacos. Sendo assim, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar o efeito e o mecanismo de ação dos compostos 4-[2-(2-fenil-4-oxo-1,3-tiazolidin-3-il)etil]benzeno-1-sulfonamida (FTEBS) e 4-{2-[2-(3,4-diclorofenil)-4-oxo-1,3-tiazolidin-3-il]etil} benzeno-1-sulfonamida (DTEBS) sintetizados pela hibridização da porção estrutural da glibenclamida à porção funcional da pioglitazona associados a diferentes radicais. Tanto FTEBS, quanto DTEBS reduziram significativamente a glicemia de ratos hiperglicêmicos. Além disso, os dois compostos aumentaram significativamente a insulina sérica, bem como a insulina estática em ilhotas isoladas. Adicionalmente, se observou um aumento no conteúdo de glicogênio no músculo sóleo e fígado após o tratamento com FTEBS. Ainda, FTEBS estimulou a captação de glicose em músculo sóleo através de uma via de sinalização semelhante à da insulina, principalmente, estimulando a translocação e síntese proteica do GLUT4. FTEBS se mostrou eficaz no aumento da sensibilidade à insulina em ratos resistentes, além de melhorar o perfil lipídico através da diminuição de triglicerídeos, VLDL e aumentando HDL plasmáticos por efeito per se do composto, e aumentando HDL-coleterol em ratos resistentes. DTEBS estimulou a captação de cálcio em ilhotas pancreáticas isoladas, atuando como um potencial agente secretagogo de insulina. Os dois compostos preveniram a glicação de proteínas in vitro. No entanto, não houve alteração da atividade de enzimas digestivas (dissacaridases) na presença dos compostos (FTEBS e DTEBS).Além disso, FTEBS e DTEBS não alteraram a atividade da LDH. Desta forma, apoiado nos resultados obtidos neste trabalho, é sugerido que os compostos sintéticos FTEBS e DTEBS, aqui estudados, regulem a homeostasia da glicose. Os mecanismos pelo qual FTEBS atua sobre a homeostase glicêmica envolvem a melhora da resistência a insulina através da estimulação da captação de glicose em tecidos periféricos, aumento de secreção de insulina pelas células ß pancreática, além de inibição da glicação de proteínas. O mecanismo pelo qual DTEBS atua parece envolver o estímulo da secreção de insulina e inibição da glicação de proteínas. Tanto o FTEBS como o DTEBS têm efeitos semelhantes aos respectivos protótipos, porém em menor dose, o que pode por sua vez melhorar a eficácia terapêutica e diminuir efeitos adversos em longo prazo.<br> / Abstract : The diabetes mellitus (DM) is a group of chronic degenerative diseases characterized by disorders in the metabolism of carbohydrates, proteins and lipids resulting from deficient action and / or secretion of insulin. The DM has become a serious and growing public health problem in developed and developing countries, due to the increase of its prevalence, morbidity and mortality. In this scenario, the search for new molecules with therapeutic potential for the treatment of the disease is of utmost importance. The molecular modification is aimed to prepare new molecules chemically related, to improve the pharmacological activity and minimize the side effects of drugs. Therefore, this study aimed to characterize the effect and mechanism of action of the compounds 4- [2- (4-oxo-2-phenyl-1,3-thiazolidin-3-yl) ethyl] benzene-1-sulfonamide (FTEBS) and 4- {2- [2- (3,4-dichlorophenyl) -4-oxo-1,3-thiazolidin-3-yl] ethyl} benzene-1-sulfonamide (DTEBS) synthesized by the hybridization of the structural portion glibenclamide to functional portion associated with pioglitazone different radicals. Also FTEBS per se increased HDL and HDL-colestherol in the plasma of resistant rats. DTEBS stimulated calcium uptake in isolated pancreatic islets, acting as a potential insulin secretagogue agent. The two compounds prevented glycation of proteins in vitro. However, in the presence of FTEBS and DTEBS there was no change in the activity of digestive enzymes (disaccharidases). In addition, these coumponds did not alter the LDH activity. Therefore, according to the results obtained in this study, it is suggested that synthetic compounds FTEBS and DTEBS, studied here, regulate glucose homeostasis. The mechanisms by which FTEBS acts on glucose homeostasis involving the increase of pancreatic insulin secretion from ß-cells improves insulin resistance by stimulating glucose uptake into peripheral tissues, and inhibits protein glycation. The mechanism by which DTEBS acts appear to be involved in the stimulation of insulin secretion and inhibition of protein glycation. Both FTEBS and DTEBS have similar effects to the respective prototypes, but at a lower dose, which in turn can improvetherapeutic efficacy and decrease adverse effects in the long term.
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Melhores práticas na utilização do protocolo de insulina em pacientes graves com hiperglicemia internados em unidade de tratamento intensivo

Sousa, Tatiane Lazzarotto January 2015 (has links)
Dissertação (mestrado profissional) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Gestão do Cuidado em Enfermagem, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:00:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338999.pdf: 2600126 bytes, checksum: 05fd415cf1864d3e9d1aa14b86e1340c (MD5) Previous issue date: 2015 / Trata-se de uma pesquisa qualitativa com abordagem convergente assistencial que tem por objetivo desenvolver estratégias de aplicação de melhores práticas no cuidado de enfermagem ao paciente em uso de insulina endovenosa contínua em uma Unidade de Terapia Intensiva. Utiliza como suporte teórico as melhores praticas para o controle glicêmico em Unidade de Terapia Intensiva. A coleta de dados foi realizada na Unidade de Terapia Intensiva do Hospital Universitário Polydoro Ernani de São Thiago da Universidade Federal de Santa Catarina, no período de outubro e novembro de 2014. Participaram do estudo os profissionais da equipe de enfermagem lotados na unidade em estudo. Foram excluídos do estudo os trabalhadores de enfermagem que se encontrarem afastados do trabalho para tratamento de saúde, férias ou outro motivo na fase de coleta de dados ou quem se recusou a participar da pesquisa. A coleta dos dados ocorreu em duas etapas, sendo que a primeira consistiu na realização de entrevista semi estruturada. Para essa etapa, a escolha dos sujeitos foi realizada intencionalmente, considerando a distribuição dos turnos de trabalho de modo a contemplar igualmente trabalhadores dos turnos matutino (2 enfermeiros, 5 técnicos e 1 auxiliar enfermagem), vespertino (2 enfermeiros, 4 técnicos e 1 auxiliar enfermagem) e três equipes do noturno (1 enfermeiro, 3 técnicos e 1 auxiliar de enfermagem por equipe). A segunda etapa ocorreu por meio de oficinas, nesse momento, foi prevista a participação de todos os trabalhadores lotados na unidade no período de coleta de dados, os quais aceitaram participar dos estudos. Trabalhadores dos diversos turnos foram convidados a participar das oficinas. A análise dos dados seguiu os processos de apreensão, síntese, teorização e transferência da Pesquisa Convergente Assistencial. Os resultados do estudo mostram que a equipe de enfermagem considera importante a utilização de protocolos como guia para a assistência, porém, relata que o protocolo de insulina utilizado hoje na unidade é confuso e complicado de executar, gerando duvidas e condutas diferentes entre os profissionais. Dentre os pontos positivos destaca-se 5 que o protocolo é um instrumento importante, que facilita a assistência e potencializa a autonomia da equipe. Nas dificuldades listadas, a equipe relata que deve ser reescrito as orientações confusas, relacionadas a: indicação de iniciação do protocolo, troca de colunas quando o objetivo não for alcançado, espaçamento dos horários de verificação das glicemias quando as mesmas permanecerem estáveis e a conduta a ser tomada nos casos de hipoglicemia. Ainda destacam que deve ser incluídas as informações não contempladas no atual protocolo, relacionadas à utilização da insulina regular, referentes a forma de diluição, validade da solução, interação medicamentosa e via de acesso para sua administração. Ainda como informação inexistente estão as orientações com relação à dieta, nos casos em que o paciente estiver realizando hemodiálise, conduta a ser tomada se houver interrupção da administração da insulina, os locais de coleta de sangue para a realização da glicemia, a ordem de escolha para essa coleta, se o paciente apresentar perfusão periférica diminuída e a limpeza do local dessa coleta. Outro fator muito importante mencionado pela maioria dos participantes foi a falta de treinamento e/ou capacitação, principalmente para funcionários novos, e a realização de atualizações periódicas. Os resultados foram apresentados em dois manuscritos, sendo eles: 1 - Melhores Praticas para o Controle Glicêmico em Unidade de Terapia Intensiva e; 2 - Guia de Cuidados para Utilização do protocolo de Controle de Hiperglicemia em Paciente Crítico. Esse estudo trouxe ainda como produto, a construção de um Procedimento Operacional Padrão para execução do protocolo de insulina. Ao final do estudo, conclui-se que os participantes consideram importante a utilização do protocolo, porém apontam para a necessidade de seu aprimoramento com vistas à assistência segura.<br> / Abstract : This is a qualitative study with a convergent care approachwhich aims to develop strategies for a better application of nursing care to patient using continuous intravenous insulin in an Intensive Care Unit. It was used the best practices for glycemic control as theoretical support. Data collection was performed in the Intensive Care Unit of the Polydoro Ernany de São Thiago University Hospital of the Federal University of Santa Catarina, between October and November 2014. Nursing team professional workers of this unit participated in this study. Professionals that wereoff work for health treatment, vacations or who refused to participate, and for other reasonswere excluded of this study. Data collection consisted of two stages: the first stage conformed by a semi-structured interview. For this stage, the selection of subjects was performed intentionally considering an appropriated distribution of work shifts, in the morning (2 nurses, 5 technicians and, 1 nursing assistant), afternoon (2 nurses, 4 technicians, and 1 nursing assistant) and three teams for night (1 nurse, 3 technicians, and 1 nursing assistant per team). The second stage was performed through workshops with the participation of all workers of the unit care that agreed to participate in the study during the data collection. Workers of different shifts were invited to attend the workshops. Data analysis followed the seizure process, synthesis, theorization and transference of Convergent Care. Results show that nursing team considers important the use of protocols as a guide for assistance; however, it was reported that the insulin protocol used in the care unit is confusing and complicated to perform, generating doubts and different opinions among the health professionals. Among the positive aspects, it is highlighted that the protocol is an important instrument that facilitates the assistance and enhances the nursing team autonomy. About the difficulties listed, the team reported that confusing guidelines must be rewritten related to: indication of protocol initiation, exchange columns when the goal is not achieved, better spacing times for glucose checking when stable, and the positionin case of hypoglycemia. Also, should be included the information not covered in the current protocol related to the use of regular insulin, form of insulin dilution, solution validity, drug interaction and the administration route. Missing information is also the orientations related to the diet, in cases in which the patient is being dialyzed, the decisions making when insulin administration is interrupted, areas where glucose blood collection takes places, and indication for collection, in case patient presents decreased peripheral perfusion and its local cleaning. Another very important factor mentioned by most participants was the lack of training for new staff particularly, and conducting periodic updates. Results were presented in two manuscripts: 1 - Best Practices for Glycemic Control in the Intensive Care Unit; 2 - Care Guide for use of Hyperglycemia Control Protocol in Critical Patients. This study also claims to create a Standard Operating Procedure for the insulin protocol implementation. Finally, the participants consider important to use the protocol, however, they pointed the needed of its improvement to achieve a safety care.
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Concentração de grelina, leptina, insulina e glicose em crianças eutróficas previamente hígidas

Wilasco, Maria Inês de Albuquerque January 2010 (has links)
Objetivos: Leptina e grelina são hormonios relacionados a regulação da ingestão alimentar e consequentemente o controle de peso. Como tem sido descrito até agora, os valores normais desses hormônios estão sujeitos a grande variabilidade. Devido a falta de estudos que contemplem os valores totais de grelina total, grelina acilada, leptina, insulina e glicose em crianças, esse estudo tem o objetivo de avaliar esses hormônios e comparar com as variáveis antropométricas em crianças eutróficas de 4 meses a 10 anos. Pacientes e métodos: É um estudo transversal que avaliou 111 crianças de 4 meses a 10 anos de idade. Foram consideradas eutróficas crianças de até 5 anos com valores de IMC para idade entre -2,0 e +2,0 escores-z, e crianças maiores de 5 anos com valores entre -2,0 e +1,0 escores-z, de acordo com a OMS 2009. Os participantes foram selecionados de uma população saudável com pequeno procedimento cirúrgico ou revisão de saúde programada. As crianças foram categorizadas em três grupos: V 24 meses (n = 10); 25-60 meses (n = 22); > 60 meses (n = 27). As amostras de sangue foram coletadas com um jejum mínimo de 3 horas e máximo de 14 horas. As concentrações de grelina total, grelina acilada e leptina foram dosadas pelo kit commercial ELISA (Linco Research, St Charles-MI, US). A concentração de Insulina foi testada com o kit ELISA (Diagnostics System Laboratories, INC Webster-TX, USA) e a de Glicose com o kit comercial GlicosePAP liquiform® (Labtest Diagnóstica – Lagoa Santa-MG, Brasil). Variáveis que apresentaram distribuição normal foram comparadas com o teste t de Student e analizadas com ANOVA, e as que apresentaram distribuição assimétrica foram comparadas pelo teste de Kruskal-Wallis e analizadas pelo teste de Mann-Whitney. As correlações foram testadas pelos coeficientes de Pearson ou Spearman. O nível de significância utilizado foi 0,05. Resultados: A média de idade foi 60 meses (mín-máx 35-91 meses). A mediana (percentis 25-75) dos valores de grelina acilada, grelina total, grelina desacilada, leptina e insulina foram 1,374 pg/ml (949-1,875); 288 pg/ml (212-450); 1,086 pg/ml (711-1,393); 1,53 ng/ml (1,11-2,77) e 15,5 ^U/ml (12,1-23,5), respectivamente. A média ± DP da glicose foi 88,6 ± 13,1. A média do escore-z do IMC/I encontrada foi -0,16 ± 0,78 para meninos e -0,04 ± 0,83 para meninas. Foi encontrada uma correlação inversa da grelina total, acilada e desacilada com a idade [rs= -0,455 (P < 0,001); rs= -0,313 (P = 0,001); rs= -0,484 (P < 0,001)], respectivamente. Ocorreu uma relação direta da leptina com IMC/I e com a idade [(rs = 0,190 (P = 0,046); rs = 0,429 (P < 0,001)], respectivamente. Conclusões: Os resultados observados nas dosagens e as correlações encontradas de grelina com faixa etária e leptina com sexo feminino e parâmetros antropométricos podem ser úteis para comparação com crianças que são portadoras de alterações de apetite. / Objective: Leptin and ghrelin are hormones related to regulation of food intake and consequently body weight control. Normal values of these hormones are subject to a great variability as has been described so far. Due to the lack of studies regarding plasma levels of total and acylated ghrelin and serum levels of leptin, insulin and glucose in young children, this study aimed to assess these hormones and compare with body mass index (BMI) in healthy well-nourish children aged 4 months -10 years old. Methods: Cross-sectional study evaluated 118 children aged 4-129 months old with BMI-for-age values were within -2.0 and +2.0 SD z-scores for children under 5 years and within -2.0 and +1.0 SD for children over five years, according to WHO 2009. Subjects were enrolled from a population referred to minimal surgeries and routine medical check up. All subjects were categorized into 3 groups: d 24 months (n = 10); 25-60 months (n = 22); > 60 months (n = 27). Blood samples were collected following a minimum of 3-hour and a maximum of 14 hours fasting period. Total and acylated ghrelin and leptin concentrations were assessed by ELISA commercial kit (Linco Research, St Charles-MI, US). Insulin was assessed by ELISA commercial kit (Diagnostics System Laboratories, INC Webster-TX, USA) and glucose by ELISA commercial kit GlicosePAP liquiform® (Labtest Diagnóstica – Lagoa Santa-MG, Brazil). Variables with normal distribution were compared by Student´s t test and analysis of variance (ANOVA). Variables with asymmetric distribution were analyzed by Kruskal-Wallis and Mann-Whitney U tests. Correlation between continuous variables was assessed by Pearson or Spearman correlation coefficient test. The level of significance used was 0.05. Results: Total and acyl ghrelin, leptin and glucose were detected in all samples with a median (P 25-75) concentration in the whole group of 1.374 (949-1.875) pg/mL, 288 (212-450) pg/mL, 1.53 (1.11-2.77) ng/mL and 15.5 (12.1-23.5) ^U/mL, respectively. Glucose media ± SD concentration was 88.6 ± 13.1 mg/dL.Conclusions: Ghrelin showed an inverse correlation between and age and leptin a direct correlation between anthropometric parameters and gender in healthy wellnourished children. Insulin and glucose didn’t correlate with any variable.
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Associação entre ângulos de fase, estadiamento da fibrose hepática, gravidade da cirrose hepática e da resistência à insulina em portadores de hepatite C

Dorna, Mariana de Souza [UNESP] 18 February 2012 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:02Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-02-18Bitstream added on 2014-06-13T19:06:09Z : No. of bitstreams: 1 dorna_ms_me_botfm.pdf: 421211 bytes, checksum: d580cc91bb5264ed7e4d5966900472c7 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O vírus da hepatite C (VHC) afeta cerca de 170 milhões de pessoas, sendo que aproximadamente 3% da população mundial são portadores da sua forma crônica. A cronficação do VHC acarreta diversas complicações como cirrose hepática, carcinoma hepatocelular, além de constituir uma das principais causas de morte por doença hepática e de indicação de transplante hepático. Grande parte desses pacientes evolui com desnutrição energético-protéica, o que torna o acompanhamento do status nutricional imprescindível para o acompanhamento dessa doença. A Bioimpedância Elétrica (BIA) é um instrumento que ganhou espaço na prática clínica e nutricional, em especial por causa do Ângulo de Fase (Å). Baixos valores de Å sugerem morte ou diminuição da integridade celular, e foi considerado como marcador prognóstico em diversas situações clínicas. Contudo, há poucas evidências sobre sua aplicação em portadores do VHC. : O principal objetivo desse estudo foi investigar a associação entre o Å e o estadiamento da fibrose hepática, da gravidade da cirrose hepática e da resistência à insulina dessa população. Trata-se de um estudo transversal, com aplicação de formulário específico, com dados socioeconômicos, exames bioquímicos e avaliação antropométrica. Para avaliação nutricional foram avaliados: peso atual, estatura, índice de massa corporal (IMC), circunferência do braço (CB), circunferência muscular do braço (CMB), área muscular do braço (AMB) e Å. Para determinar a gravidade da cirrose hepática foram utilizados os escores de Child e MELD, e para determinar a presença de resistência insulínica o HOMA-IR. : Os dados foram apresentados em média e desvio padrão, mediana e percentis 25 e 75 e número de vezes... / The hepatitis C virus (HCV) affects around 170 million people worldwilde and 3% of the global population suffers from its chronic form. The chronification of the HCV leads to a variety of complications as liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma, besides being one of the main causes of death for hepatic disease and indication for liver transplantation. Most of the patients evolve with proteic energetic desnutrition, so the follow-up of the nutritional status is essential to monitor the disease. The bioelectrical impedance (BIA) is a device that has gained ground in the clinical and nutritional practice, especially because of the phase angle (Å). Low values of Å imply death or decrease in cellular integrity, and it was considered as a prognostic marker in a series of clinical situations. However, there is few evidence of its use in HCV carriers. : The main objective of this study was to investigate the associations between Å and the staging of hepatic fibrosis, the severity of hepatic cirrhosis and the resistance to insulin of this population. : It is a transversal study with the use of specific forms, socioeconomic data, biochemical tests and anthropometric evaluation. The nutritional assessment considered the following factors: actual weight, height, body mass index (BMI), arm circumference (AC), arm muscle circumference (AMC), arm muscle area (AMA) and Å. The scores of Child and MELD were used to determine the gravity of hepatic cirrhosis and the HOMA – IR to determine the presence of insulin resistance. The data were presented in average and standard deviation, median and the 25th and 75th percentile and the number of times the upper limit of normal (n x ULN). The t-test, Mann-Whitney, the Spearman test and Pearson correlation were used to make comparisons between the fibrosis groups. The covariance analysis (ANCOVA) was ... (Complete abstract click electronic access below)
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Estudo caso-controle em genes polimórficos das vias esteróide (ER-alfa e ER-beta) e da insulina (INSR, PA-1 e IGF2) na síndrome do ovário policístico

Cirilo, Priscila Daniele Ramos [UNESP] 30 October 2006 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:26:03Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-10-30Bitstream added on 2014-06-13T20:33:38Z : No. of bitstreams: 1 cirilo_pdr_me_botib.pdf: 1747486 bytes, checksum: 22391af2b4ceae30db573f0e3646f8d4 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A Síndrome do Ovário Policístico (SOP) é uma doença heterogênea que acomete principalmente mulheres em idade reprodutiva e é caracterizada por alterações clínicas como hiperandrogenismo, anovulação crônica e irregularidades menstruais e metabólicas, como resistência insulínica, obesidade, hiperlipidemia e diabetes mellitus tipo 2. Esta síndrome está associada com o risco aumentado de desenvolvimento de doenças cardiovasculares e tromboembólicas. A síndrome HAIR-AN possui manifestações clínicas semelhantes a SOP, porém por critérios de classificação atuais, compõe diagnóstico diferencial apresentando resistência insulínica severa e hiperandrogenismo. Considerando o fenótipo heterogêneo destas patologias, polimorfismos em genes da via de esteróides e da insulina podem estar associados com hiperandrogenismo e hiperinsulinemia. Foram genotipadas para os polimorfismos nos genes ER-α, ER-β, INSR, IGF2 e PAI-1 41 mulheres com fenótipo SOP, 16 com fenótipo HAIR-AN e 49 controles livres da doença. As regiões polimórficas dos genes ER-α e ER-β foram submetidas a análise automatizada no seqüenciador ABI Prism 377 DNA Sequencer para determinação do número de repetições [TA]n e [CA]n, respectivamente. Os alelos foram classificados em curtos ou longos (ER-α - alelos curtos: <15 e longos ≥15 repetições; ER-β - os alelos curtos: ≤22 e longos >22 repetições). A genotipagem de INSR e IGF2 contendo os polimorfismos C/T e A/G, respectivamente, foi realizada por PCR-RFLP com as enzimas de restrição PmlI e ApaI, respectivamente. Para a observação do polimorfismo 5G/4G do gene PAI-1, utilizou-se a técnica de PCR-SSCP e seqüenciamento direto. Não foram observadas diferenças estatísticas significativas entre os genótipos dos genes ER-α, ER-β, INSR, IGF2 e PAI-1 entre casos e controles... / Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is a heterogeneous disorder which is common in reproductive age women and characterized by reproductive and clinical manifestations as hyperandrogenism, anovulatory infertility, increased ovarian secretion, and hyperinsulinaemia, as insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity. The PCOS have been associated with increased risk for development cardiovascular and thromboembolic events. The syndrome of hyperandrogenism, insulin resistance, and acanthosis nigricans (HAIR-AN syndrome) was included in the PCOS subset. However, actually HAIR-AN syndrome shows a differential diagnosis with severe insulin resistance and hyperandrogenism. Genetic polymorphisms in insulin action and steroid pathways genes can be associated with hyperinsulinaemia and hyperandrogenism in PCOS and HAIR-AN patients. The ER-alfa, ER-ß, INSR, IGF2, and PAI-1 genes polymorphisms were evaluated in 41 women with PCOS, 16 women with HAIR-AN, and 49 disease-free control women. The ER-alfa and ER-ß genes polymorphisms were investigated by automated analysis (ABI Prism 377 DNA Sequencer) to determine the [TA]n and [CA]n repeats number, respectively. The alleles were classified as short and long (ER-alfa: <15 and .15 repeats, respectively; and ER-alfa: .22 and >22 repeats, respectively). The INSR and IGF2 genes polymorphisms (C/T and A/G, respectively) were performed by PCR-RFLP methodology using the PmlI and ApaI restriction enzymes, respectively. The PAI-1 gene polymorphisms (5G/4G) were detected by PCR- SSCP and direct sequencing methodologies. No statistical differences were observed between cases and controls for all genes analyzed. However, the comparison between clinical and laboratorial data with the genotypes showed statistical differences (p<0,05). The grouped polymorphisms analysis performed by NeoGene Analysis software defined genotypic classes that can be associated with pathophysiology of the PCOS.
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Perda de peso, indicadores do metabolismo de carboidratos e produção de citocinas em cães

Brunetto, Márcio Antonio [UNESP] 26 February 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-26Bitstream added on 2014-06-13T21:02:21Z : No. of bitstreams: 1 brunetto_ma_dr_jabo.pdf: 3892215 bytes, checksum: 28d3da2d4850b5fc4716adca9b80b1a3 (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O aumento dos depósitos corporais de gordura está relacionado com profundas alterações de algumas funções fisiológicas que podem resultar em redução da tolerância à glicose e resistência insulínica. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos da perda de peso sobre parâmetros bioquímicos, metabólicos, hormonais e de composição corporal em cães naturalmente obesos, em fase estática a pelo menos 12 meses e após a perda de 20% de peso corporal em comparação com um grupo de cães em condição corporal ideal. O grupo 1 (G1) foi composto por 10 cães obesos com escore de condição corporal igual ou superior a 9 e com porcentagem de gordura corporal média igual a 45,72 ± 1,51%. O grupo 2 (G2) foi composto pelos cães do G1 após a perda de 20% do peso inicial, que passou a apresentar 33,53 ± 1,92% de massa gorda (p<0,001). No grupo 3 (G3), foram incluídos 10 cães da raça beagle, com escore de condição corporal entre 4 e 5, com porcentagem de gordura corporal média igual a 18,36 ± 1,38% (p<0,01). A tolerância à glicose e a sensibilidade insulínica foram avaliados através do teste intravenoso de tolerância à glicose (TIVTG) e pelo teste pós-prandial de glicose e insulina (TPPGI) nos três grupos experimentais. A interação entre tempo e tratamento (grupo experimental) foi significativa para a glicemia (p<0,05), sendo diferentes os grupos G1 x G3 e G2 apresentou valores de glicemia intermediários nos dois testes. No TIVTG, o pico da glicemia nos três grupos experimentais foi observado logo no primeiro minuto após a infusão da glicose. Nos tempos 1,0; 2,5 e 5,0 minutos os valores de glicemia foram estatisticamente menores para G3 em relação à G1. No TPPGI os G1 e G2 apresentaram secreção tardia de insulina, evidenciado por maior área abaixo da curva da insulina no intervalo de 60-360 minutos. Os animais obesos (G1) apresentaram maiores concentrações... / The increase of fat corporal deposits is related with deep alterations of some physiologic functions, which can result in reduction of glucose tolerance and insulin resistance. The present study intended to evaluate the effects of weight loss over different biochemical, metabolic, hormonal and corporal composition parameters in dogs naturally obese, in static phase for at least 12 months, and to compare them after loss of 20% of corporal weight with a group of dogs in ideal corporal condition. The group 1 (G1) was composed by 10 obese dogs with body condition score equal or superior to 9 and with mean corporal fat percentage equal to 45.72 ± 1.51%. Group 2 (G2) was composed by the dogs of G1 after loss of 20% of initial weight, presenting at this moment 33.53 ± 1.92% of corporal fat (p<0.001). In group 3 (G3), 10 beagle dogs were included, with body condition score between 4 and 5, mean percentage of corporal fat equal to 18.36 ± 1.38% (p<0.01). Glucose tolerance and insulin sensibility were measured in the three groups through intravenous glucose tolerance test (TIVTG) and glucose and insulin postprandial test (TPPGI). The interaction between time and treatment (experimental group) was significant for the glycemia (p <0.05), being different the groups G1 x G3 and G2 presented intermediate glycemia values in both tests. In TIVTG, the glycemic peak in the three experimental groups was observed in the first minute after the infusion of glucose. In moments 1.0; 2.5 and 5.0 minutes glycemia values were statistically lower to G3 in comparison to G1. In TPPGI the G1 and G2 groups presented later secretion of insulin, demonstrated for bigger insulin under the curve area from times 60-360 minutes. Obese animals (G1) presented higher serum concentrations of circulating adipokines, leptin, TNF- α and IL-6 than G3 and these values were significantly reduced after weight loss
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Efeito da fonte de amido e do manejo alimentar no controle da glicemia em cães com diabete mellitus naturalmente adquirida

Teshima, Eliana [UNESP] 25 February 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:10Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-25Bitstream added on 2014-06-13T19:01:34Z : No. of bitstreams: 1 teshima_e_dr_jabo.pdf: 771839 bytes, checksum: 2a08392712b1802cf68b4cd3c017c00e (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A diabetes mellitus (DM) é uma das endocrinopatias mais comuns em cães, sendo o tratamento um desafio. As fibras dietéticas têm sido relatadas como benéficas no auxílio do controle glicêmico de cães diabéticos, mas nenhum trabalho faz referência aos efeitos de diferentes fontes de amido sobre a resposta glicêmica nesses animais. Neste trabalho, objetivou-se estudar os efeitos de duas diferentes fontes de amido (arroz e sorgo) em dietas com teor moderado de fibra sobre o controle glicêmico de cães com DM naturalmente adquirido em dois esquemas de manejo alimentar e insulinoterapia. Foram produzidas duas rações extrusadas, uma com arroz, amido de resposta glicêmica rápida, e outra com sorgo e lentilha, amidos de respostas glicêmicas lentas. Estas foram oferecidas a 10 cães com DM naturalmente adquirido, tratados com insulinoterapia, em dois locais experimentais (cinco cães em cada local). No primeiro local, os cães receberam alimento e insulina a cada 12 horas (manejo 1), e no segundo local, receberam insulina a cada 12 horas e alimento três vezes ao dia (manejo 2). Todos os cães receberam as duas dietas por um período de 60 dias, em um delineamento do tipo “cross-over”. Foi avaliado nos animais a curva glicêmica pós-prandial de oito (manejo 2) ou 12 horas (manejo 1). No manejo 1, a glicemia média, mínima (p<0,05), máxima e área abaixo da curva de glicose (p<0,1) foram significantemente mais baixas mediante consumo da ração sorgo. No manejo 2, não houve efeito de dieta em nenhum dos parâmetros avaliados. / Diabetes mellitus (DM) is one of the most common endocrinopathies in dogs and its treatment is still challenging. Dietetic fibers are considered benefic for the glycemic control of diabetic dogs, but there are no studies with starch sources of different glycemic responses on treatment of these dogs. The aim of this study was to evaluate the effects of diets with starch sources presenting different glycemic responses, associated with moderate fiber content used on two different nutritional managements on the control of diabetes in dogs. Two extruded diets were manufactured, one with rice, a high glycemic response starch source, and one with sorghum, a low glycemic response starch source. Ten dogs with DM treated with insulin therapy were fed with each diet for two months in a crossover design. In the first local, five dogs received insulin and food every 12 hours (management 1), and in the second local, five dogs received insulin every 12 hours, but were fed three times a day (management 2). Variables assessed were glycemic curve for 8 hours (management 1) or 12 hours (management 2), CBC, biochemical profile, and urinalysis. In management 1, dogs fed the sorghum based diet showed lower mean and minimum blood glucose (p<0.05), and lower maximum blood glucose and area under the glucose curve (p<0.1) than dogs fed rice based diet. The area under the glucose increment was higher when dogs consumed sorghum diet. In management 2, there was no effect of diet in the variables assessed in diabetic dogs.
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Influência do Diabetes mellitus e da insulinoterapia sobre a osseointegração: avaliação histométrica em coelhos

Margonar, Rogério [UNESP] January 2005 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:33:28Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2005Bitstream added on 2014-06-13T21:06:11Z : No. of bitstreams: 1 margonar_r_dr_arafo.pdf: 636857 bytes, checksum: a2ff7c5e1668a51d2ac5f3e8e722334f (MD5) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / A indicação de implantes dentais osseointegráveis para pacientes com comprometimento sistêmico como o Diabetes Mellitus permanece controversa. O objetivo deste estudo foi avaliar, por meio de parâmetros histométricos, a influência do Diabetes Mellitus e da insulinoterapia sobre a osseointegração. Foram utilizados 34 coelhos adultos da raça Nova Zelândia, os quais foram divididos nos seguintes grupos: grupo controle (C), grupo diabético induzido (D) e grupo diabético tratado com insulina (DTI). A indução do diabetes foi realizada por administração de Aloxana (115 mg/kg). Os coelhos do grupo DTI receberam tratamento com injeção subcutânea de insulina (10 U/ dia) e os demais receberam solução salina (0,9%) pela mesma via. Cada animal recebeu dois implantes para análise histométrica. Após 4, 8 e 12 semanas, os animais foram sacrificados e as peças reduzidas para processamento histológico. Os três grupos não apresentaram diferenças em relação a área óssea (AO). Entretanto, o Grupo C apresentou maior extensão de contato osso/implante (ECOI) nos três períodos experimentais P<0,001 e os Grupos D e DTI não mostraram diferenças estatística em relação a ECOI P= 0,75. Assim, pode-se concluir que o Diabettes Mellitus influenciou negativamente a osseointegração de implantes colocados em tíbias de coelhos e a insulinoterapia não alterou este efeito. / The indication for the placement of osseointegrated dental implants in patients with systemic illness, like diabetes, remains controversial. The purpose of this study was to evaluate, through the histrometric parameters , the influence of Diabetes Mellitus and its treatment with insulin, on osseointegration around implants. Thirty four New Zealand adult rabbits were separated in 3 groups: control group (C), diabetes group (D) and insulin treatment diabetes group (DTI). Aloxana (115mg/kg) was used in diabetes induction. The DTI group received treatment with insulin (10 U/ day) and the others received saline solution (0,9%). After 1 week, implants were placed bilaterally in the tibiae of rabbits. After 4, 8 and 12 weeks, the animals were sacrificed and the implants were analyzed. The bone area didn'tþ show statistically greater values to the D, C e DTI groups. The C group showed statistically greater values bone contact with the surface implant than D and DTI groups in all periods (p<0,001). The groups D and DTI didn't showed any significant differences between each other in any period evaluated for bone implant contact (p=0,765). Thus, it may be concluded that Diabettes Mellitus can negatively influence the osseointegration around implants in tibiae of rabbits and insulin therapy did not altered this effect.
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Avaliação dos distúrbios metabólicos de pacientes obesas, grau III, antes e depois da cirurgia bariátrica

Souza, Francisco de Assis Costa [UNESP] 09 August 2012 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-08-09Bitstream added on 2014-06-13T20:26:35Z : No. of bitstreams: 1 souza_fac_dr_botfm.pdf: 2358021 bytes, checksum: 1b4f78a857104e9175b0289740eb07e1 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A obesidade mórbida ou grau III determina um risco significativamente aumentado para complicações metabólicas. Também são referenciadas alterações ginecológicas, como irregularidades menstruais, o hirsutismo, as alterações hormonais e a resistência insulínica. Avaliação dos distúrbios metabólicos e hormonais de pacientes obesas, grau III, após a realização da cirurgia bariátrica. Foram analisadas 45 mulheres portadoras de obesidade grau III que foram submetidas à cirurgia bariátrica; Essas mulheres foram divididas em 2 grupos de estudo; sendo um grupo com mulheres que antes da cirurgia não eram portadoras de disfunção menstrual (grupo C1) e outro grupo com mulheres que antes da cirurgia apresentavam disfunção menstrual (grupo E1). Essas pacientes foram comparadas entre si nas duas fases: pré e pós cirurgia bariátrica. Foram avaliados: peso, índice de massa corpórea, presença de hirsutismo (índice de Ferriman/Gallwey), medida da circunferência abdominal (CA), medida da cintura quadril (RQ), relação da cintura-quadril (RCQ), ciclo menstrual, medida da pressão arterial, presença da acantose nigricans, avaliação da glicemia de jejum (GJ), colesterol total (CT), HDL-C, LDL-C, triglicerídeos (TG), hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH), prolactina (PRL), testosterona total, insulina e o teste HOMA-IR. Foram observadas diferenças estatisticamente significativas nos aspectos clínico-antropométricos, metabólicos e hormonais nos grupos C e C1, E e E1 quando comparados entre si. Os valores referentes às irregularidades menstruais e acantose nigricans do grupo E1 foram estatisticamente significantes em relação ao grupo E. Em mulheres obesas grau III, portadoras de irregularidades menstruais e sinais de acantose nigricans, verificou-se que, após a cirurgia bariátrica, ocorreu redução... / Class-III or morbid obesity determines significantly increased risk for metabolic complications. Gynecologic alterations, such menstrual irregularity, hirsutism, hormonal alterations and insulin resistance are also reported. Objective: assessment of metabolic and hormonal disorders of obese patients, grade III, before and after bariatric surgery. 45 women were analysed with obesity grade III that underwent bariatric Surgery; These women were divided into 2 groups of study; being a group with women who were not prior to surgery with menstrual dysfunction (Group C1) and another group with women prior to surgery had menstrual dysfunction (Group E1). These patients were compared with each other in two phases: pre and post bariatric surgery. Have been assessed: weight, body mass index, presence of hirsutism (Ferriman-Gallwey index), measure of abdominal circumference (CA), measurement of waist hip (RQ), waist-hip ratio (WHR), menstrual cycle, measurement of blood pressure, the presence of acanthosis nigricans, evaluation of fasting plasma glucose (GJ), total cholesterol (TC), HDL-C, LDL-C, triglycerides (TG), luteinizing hormone (LH), follicle-stimulating hormone (FSH), prolactin (PRL), total testosterone, insulin and HOMA-RI test. In obese women class III, with menstrual irregularities and signs of acanthosis nigricans, it was found that, after bariatric surgery, there was significant reduction of these signs and symptoms, improvement of... (Complete abstract click electronic access below)
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Avaliação da doença hepática gordurosa não alcoólica em mulheres na pós-menopausa

Bruno, Anderson de Souza [UNESP] 31 January 2013 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:49Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-01-31Bitstream added on 2014-08-13T18:00:25Z : No. of bitstreams: 1 000759968.pdf: 1004411 bytes, checksum: adb009a5e385a72cbf26e806b36a5e34 (MD5) / Avaliar a ocorrência e os fatores de risco da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) em mulheres na pós-menopausa. Estudo clínico, transversal, envolvendo 188 mulheres na pós-menopausa (idade ≥ 45 anos e amenorréia ≥ 12 meses) acompanhadas em Ambulatório de Especialidades de Belo Horizonte de janeiro de 2011 a agosto de 2012. Critérios de não inclusão foram: doença hepática (hepatites B e C, doença colestática, insuficiência hepática e tumor); uso de drogas que afetam o metabolismo hepático; etilistas; antecedente de HIV ou câncer; e obesidade mórbida. A DHGNA foi diagnosticada por meio da ultrassonografia abdominal. Foram realizadas avaliações clínicas, antropométricas (índice de massa corpórea, IMC e circunferência da cintura, CC) e bioquímicas. Para análise estatística foram empregados os testes de t-student, distribuição Gama, Qui-Quadrado, regressão logística (odds ratio- OR). Das pacientes incluídas no presente estudo, 38,8% (73/188) apresentaram diagnóstico de esteatose hepática, sendo considerada leve em 45,2% (33/73) das pacientes, moderada em 42,5% (31/73) e, grave em 12,3% (9/73). As mulheres com DHGNA apresentaram valores pressóricos e CC elevados, e o IMC compatível com obesidade (31.5±4.5kg/m2) (p<0.05). Assim como, os valores médios de LDL, triglicerídeos, glicemia, insulina, ALT/TGP foram significativamente superiores as mulheres sem esteatose (controle) (p<0,05). Os valores médios do HOMA-IR indicaram resistência à insulina apenas no grupo com a DHGNA (6.1±4.6 vs 2.4±1.4 no controle; p<0.05). Encontrou-se diferença quanto à presença de síndrome metabólica (SM), detectada em 93.1% das mulheres com DHGNA e em 46.1% no controle (p<0.05). Em análise multivariada, ajustada para idade e peso, as variáveis consideradas de risco para o desenvolvimento da DHGNA foram: circunferência da cintura elevada (OR 1.07, IC 95% 1.01-1.13); insulinemia ... / To evaluate the prevalence and the risk factors of the nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Brazilian postmenopausal women. In this cross-sectional study, 188 women (age ≥45 years and amenorrhea ≥ 12 months) followed the Belo Horizonte Specialty Clinic from January 2011 to August 2012, were included. Exclusion criteria were: liver disease (hepatitis B and C, cholestatic disease, liver insufficiency and tumor), use of drugs that affect the liver metabolism; alcoholics; HIV or cancer history; and morbid obesity. NAFLD was diagnosed by abdominal ultrasound. Clinic, anthropometric (body mass index, BMI and waist circumference, WC) and biochemical variables were measured. The student t-test, Gamma distribution, Chisquare test and logistic regression (odds ratio-OR) were used for the statistic analysis. Of the 188 women, 38.8% had NAFLD. In 45.2% (33/73) of those patients, the steatosis was considered mild, in 42.5% (31/73) moderate and severe in 12.3% (9/73). Blood pressure, WC, BMI, LDL, triglycerides, glucose, insulin, alanine aminotransferase (AST) were significantly higher in NAFLD patients when compared without NAFLD women (control group) (p <0.05). The HOMA-IR average values showed insulin resistance only in the NAFLD group (6.1±4.6 vs 2.4±1.4 in control, p<0.05). The metabolic syndrome (MetS) was detected in 93.1% of women with NAFLD, and in 46.1% of control (p<0.05). In multivariate analysis, adjusted for for age and weight, the variables considered at risk for the development of NAFLD were: high WC (OR 1.07, 95% CI 1.01-1.13); plasma insulin (OR 1.12, 95% CI 1.05-1.19), HOMA-IR (OR 3.81, 95% CI 2.01-7.13), and presence of MetS (OR 8.68, 95% CI 3.3- 24.1). Nonalcoholic fatty liver disease showed high prevalence among Brazilian postmenopausal women. The presence of metabolic syndrome, abdominal obesity and insulin resistance were indicators of risk for the development of hepatic steatosis

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