Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La transmission mère-enfant (TME) est un modèle naturel permettant d’explorer le rôle des anticorps neutralisants dans la protection vis-à-vis de l’infection par le VIH-1 ainsi que les caractéristiques des virus transmis aux enfants malgré la présence d’anticorps maternels. Au cours de mes travaux, nous avons confirmé l’importance de la région V2 de la glycoprotéine de surface (gp120) du VIH-1 dans la résistance du virus à la neutralisation. L’analyse des propriétés de variants transmis à l’enfant et de variants maternels a mis en évidence une grande hétérogénéité de leurs propriétés biologiques sans pour autant identifier de propriétés spécifiques conférant un avantage sélectif aux virus transmis. Cependant, nous avons montré que les virus transmis étaient plus sensibles à la neutralisation par deux anticorps monoclonaux humains largement neutralisants récemment identifiés, PG9 et PG16, une observation qui pourrait avoir des applications intéressantes en termes de prévention de la TME ou de développement vaccinal. Enfin, nous avons identifié deux résidus très conservés de la gp120 impliqués dans la sensibilité à la neutralisation par PG9 et/ou PG16. / Mother-to-child transmission (MTCT) provides a natural model for studying the role of neutralizing antibodies in preventing HIV-1 infection, and the characteristics of the virus transmitted to the infants despite the presence of maternal antibodies. During my thesis works, we confirmed that the V2 domain of the surface envelope glycoprotein (gp120) of HIV-1 plays a major role in resistance to neutralization. The analysis of properties of variants transmitted to infant and maternal variants showed a wide spectrum of their biological properties, but we did not identify any specific property conferring a selective advantage for transmission of the virus to the infant. Nevertheless, we showed that the transmitted variants were more sensitive to neutralization by the two recently described broadly neutralizing monoclonal antibodies PG9 and PG16. This observation should have interesting applications in terms of prevention of MTCT or vaccine development. Finally, we identified two gp120 cross-clade conserved residues involved in neutralization sensitivity to PG9 and/or PG16.

L'enfant de la natalité (Arendt) est libre, le monde s'ouvre à lui dès sa naissance : il peut commencer une nouvelle histoire, et donner sa chance à l'humanité.Mais le petit humain, prématuré dans sa forme même, est séparé brutalement de ses enveloppes, de son double placentaire, de l'utérus maternel. Il est jeté au mon-de (Heidegger) dans l'angoisse de sa finitude et s'il ne rencontrait dans l'instant même de sa naissance ses médiateurs humains, en premier lieu sa mère, il ne pourrait affronter le négatif, l'Autre, et ne survivrait pas.Pour que s'ouvre l'espace de la naissance, pour que la mère puisse accueillir son enfant à travers les épreuves de séparation, pour qu'elle puisse laisser venir la langue maternelle, et que puisse s'incarner l'esprit dans ce nouveau-venu, elle doit pouvoir rencontrer elle aussi les médiateurs de la naissance. Certains s'évanouissent après avoir permis ce passage d'un état à un autre, d'autres persistent sous la forme d'un double —protecteur ou menaçant—. Ils accompagnent chaque naissance et le commencement de toute vie humaine. Les mythes et les rites les reconnaissent dans toutes les cultures.Cependant la médecine technicienne contemporaine qui s'est emparée de la naissance redoute la séparation, le travail du négatif, et pratique le déni, celui de la grossesse, de l'autre femme, des médiateurs de la naissance. Elle s'appuie sur l'expertise technique et mathématique, sur l'imagerie et la statistique pour créer un double imaginaire de l'enfant, celui du projet de la science, immortel et par-fait, masqué par le projet parental.La sage-femme traverse ces espaces, elle connaît les médiateurs. Fille de la médecine mais aussi guérisseuse ou sorcière elle pratique la maïeutique, l'art d'accoucher les corps et leurs âmes. Son art est difficile, sa sagesse est indicible, elle passe d'un monde à l'autre au risque de disparaître, broyée par l'arraisonnement de la Technique triomphante, aspirée par la démesure du désir de l'homme qui voudrait se créer lui-même ou par la tentation des arrière-mondes qui la condamne à rester en marge dans l'ombre archaïque des mystères. / The child of natality (Arendt) is free; the world opens up for him from his birth. He is the beginning of a new story, and he can give humankind a chance.But this little human being, whose very existence is premature, is brutally separated from his ‘placenta double' and from his mother's womb. He is thrown into the world (Heidegger), into the angst of his finiteness. If he does not meet his human mediators upon his birth, and his mother in the first place, he will not survive and will not be prepared to face negativity and the Other.The mother needs to meet the birth mediators to make room for the birth space, and to welcome her child through their separation. She needs to meet the mediators to let the mother tongue come to the child, and to let a soul enter this newcomer. Some mediators will vanish after having played a part in crossing one world to the next; others will remain as – protecting or threatening – doubles. They are present for each birth, and are there to see the beginning of new human lives. Myths and rites identify them in all cultures.But contemporary medicine, based on new technologies and techniques, has taken control of the birth process. It fears the separation and is in denial – of the pre-gnancy and of the other woman as well as of the birth mediators. Contemporary medicine is based on technical and mathematical expertise. It uses medical imaging and statistics to create an imaginary double of the child-to-be-born: this child becomes a scientific project, immortal and perfect, hidden behind the parenting project.Midwives cross these worlds, and they are in contact with the mediators. A mid-wife is not only the daughter of medicine but also a healer or a witch, practising maieutic and the art of delivering bodies and souls. Her art is a complex one, her wisdom is unspeakable and when she crosses those worlds, she is always threate-ned of disappearing, choked by the enframing (Gestell) of the forever-winning Technique. Midwives are carried away by the excessive desire of men to create themselves or by the temptation of the ‘backworlds' to leave them behind, in the obscurity of archaic mysteries.

Ce travail a confirmé le rôle protecteur de certains anticorps neutralisants dans la TME du VIH-1, a permis de suggérer que certaines souches seraient de bons indicateurs d’anticorps neutralisants associés à la protection, et a confirmé le rôle de la région V2 de l’enveloppe virale en tant que cible des anticorps neutralisants. Les caractéristiques moléculaires des virus transmis dans le contexte de la TME confortent les données en faveur de la transmission à l’enfant d’une population virale restreinte génétiquement. Une gp 120 plus compacte et une moindre glycosylation ne sont pas des caractéristiques des virus transmis de la mère à l’enfant. Cependant, deux sites de N-glycosylation semblent être sélectionnés chez les virus transmis. L’identification de deux cas de TME liés à des variants issus de recombinaisons entre variants maternels a confirmé la présence d’un « hot spot » dans la région C2 du gène env, et a révélé pour la première fois un second « hot spot » dans la région C3. / A lower risk of MTCT was associated with higher NAb titers against the CRF01_AE strain, MBA, in Thailand. The results suggest that some primary isolates may be useful indicators for identifying protective antibodies, and confirm the role of the V2 region in neutralization. We found that only viruses of a restricted subset were transmitted to the infant. We did not find that shorter gp120 or fewer PNGS were characteristics of viruses transmitted from mother to infant. However, a limited number of PNGS, particularly at positions N301 and N384, may confer an advantage on the virus to be transmitted. Moreover, we identified two cases that suggest that recombination probably contributed to adaptation of HIV-1 to its environment to be successfully transmitted from mothers to their infants. In addition, our data allow both to confirm, in natural in vivo conditions, a hot spot for recombination in the C2 region of HIV-1 envelope gene, and to suggest another hot spot in the C3 region.

L’abandon d’enfants a existé de tout temps. Des travaux d’historiens portent sur ce phénomène, et sur les enfants concernés. Ils s’intéressent principalement au Moyen-Âge, à l’époque moderne et au XIXe siècle. Peu, par contre, est dit sur les mères qui abandonnent. Des clichés et la littérature les présentent souvent comme des femmes de mauvaise vie, des marâtres, ou des miséreuses. Cette thèse a pour objet d’appréhender qui elles sont réellement : leur âge, leur situation matrimoniale et professionnelle, leur origine géographique… Elle vise aussi à mieux cerner les raisons qui conduisent ces mères à cette décision, et ce qu’elles transmettent à leur enfant. Ces travaux apportent également un éclairage sur leurs demandes ultérieures de nouvelles et de reprise, ainsi que sur les démarches de leurs enfants pour les retrouver. La recherche se situe en France métropolitaine, pendant le XXe et le début du XXIe siècle. Elle met en lumière qu'une majorité de ces mères singulières ont une vingtaine d'années, sont célibataires, et ont pour une partie d'entre elles déjà un enfant. Leur situation est souvent précaire. Mais ce qui les caractérise encore plus, c'est la solitude dans laquelle elles se trouvent pendant leur grossesse. Au-delà de ces traits communs, des évolutions se dessinent au cours des années. Ces femmes sont pour beaucoup des mères courages qui ont souhaité protéger leur enfant. / Child abandonment has always existed. There are historian’s works on this phenomenon, and on the children concerned. They are mainly on the Middle-Ages, the modern era and the nineteenth century. Few, on the other hand, are said about the mothers who abandon. Stereotype and literature often represent them as loose women, bad mothers, or destitute. This doctoral thesis aims to understand who they really are: their age, their marital and professional situation, their geographical origin ... It also aims to better understand the reasons that lead these mothers to this decision, and what they transmit to their children. The work also sheds light on their subsequent demands for news and for tacking back their children, as well as on the actions that their offspring undertake to find them. The research lies in metropolitan France, during the twentieth and the beginning of the twenty-first century. It highlights that a majority of these singular mothers are in their twenties, are single, and some of them already have a child. Their situation is often precarious. But what characterizes them even more is the loneliness in which they find themselves during their pregnancy. Beyond these common features, evolutions are emerging over the years. These women are for many courageous mothers who wished to protect their child.

Ce travail de thèse s’est intéressé à la qualité de vie des adolescents avec un passé de cancer via les ressources maternelles. Contrairement au mal-être, désormais bien renseigné dans la littérature, on connait mal encore aujourd’hui ce qui participe à la qualité de vie des adolescents avec un passé de cancer. Dans cette perspective d’analyse, ce travail de thèse a cherché à identifier et à examiner les variables qui influent positivement sur la qualité de vie au sein des dyades mère-adolescent avec un passé de cancer, en ayant recours à une approche comparative. En plus des variables relatives à la détresse émotionnelle (stress, anxiété et dépression), plusieurs autres variables ont ainsi été explorées comme l’ajustement aux buts, le sentiment d’auto-efficacité, l’engagement dans la vie, les stratégies de coping, la perception des mères de la qualité de vie de leur enfant sur la qualité de vie des adolescents ave un passé de cancer mesurée avec le PedsQLTM (Varni, 2001). Au total, 302 participants (51 dyades mère-adolescent avec passé de cancer et 100 dyades mère-adolescent sans passé de cancer) ont répondu à un ensemble de questionnaires évaluant les variables précitées. Les résultats ont mis en évidence que les adolescents avec passé de cancer présentaient une qualité de vie satisfaisante et une détresse émotionnelle plus faible que les adolescents sans passé de cancer. Les modèles exploratoires ont permis de mettre à jour l’influence positive des stratégies de coping, de l’engagement et de l’auto-efficacité sur la qualité de vie des adolescents anciens cancéreux. Enfin, le dernier modèle exploratoire a montré l’importance de prendre en considération la perception que les mères ont de la qualité de vie de leurs enfants, pour son influence à la fois sur les ressources et la qualité de vie des adolescents avec passé de cancer, mais aussi sur la diminution de la détresse émotionnelle. La discussion a souligné une certaine autonomie de fonctionnement de la part des adolescents avec passé de cancer dans le maintien d’une qualité de vie satisfaisante pour laquelle la mère semble avoir largement contribué tout au long de la maladie / The adolescents survivors of cancer are likely to present a strong emotional distress related to their past experience of the disease, which could influence their Quality of Life (QoL). Adolescents’ mothers could also be affected in the long term by the experience of the childhood cancer, remaining constantly worried for their child, even years after the end of the treatment. Therefore, it is important to investigate the presence of resource variables which could preserve or improve adolescents quality of life. Resource variables studied in this thesis are goal adjustment, self-efficacy, life engagement, coping strategies and mothers’ perception of their children’s quality of life. This research includes a comparative analysis with mother-adolescent dyads without prior history of cancer. Participants (n=302 ; including 51 dyads mother-adolescent survivor of cancer ; 100 control dyads mother-adolescent without history of cancer) completed self-report questionnaires. Results revealed that adolescents survivors of childhood cancer presented a correct quality of life, and a lower level of emotional distress when compared to adolescents without history of cancer. The exploratory models showed the positive influence of coping strategies, life engagement and self-efficacy on adolescents survivors of cancer quality of life. Finally, our last exploratory model indicates the importance of taking into consideration mothers’ perceptions regarding their children’s quality of life, because of their influence on the adolescents survivors of cancer resources and quality of life, as well as on the reduction of emotional distress. Discussion highlights the importance to take the mother-adolescent dyad life story into account in order to understand adolescents survivors of cancer adjustment

Partant du principe qu'une machine ne sait pas qu'elle est une machine et du présupposé selon lequel un robot n'a pas de conscience, ce travail étudie le parallèle entre la fabrication des créatures de roman et la fabrication des machines. Parmi ces figures, Madame Bovary est un archétype. Comme tout autre machine, Emma Bovary ne sait pas qu'elle en est une. Emma est une machine à texte, elle est faite de livres. Pourtant, elle ne peut pas avoir lu Madame Bovary. Parce qu'Emma n'est pas consciente qu’elle est l'appareil de Flaubert, nous l'avons rapproché des fonctionnements et des disfonctionnements du Monstre de Frankenstein, encore écervelé avant l'épiphanie des livres qu'il découvre au creux d'un chemin. Après avoir défini les enjeux stratégiques de ses lectures, Emma est présentée comme une machine homéostatique, d'une part du point de vue de la thermodynamique, et d'autre part, du point de vue de l'entropie, une résultante du bovarysme, causée par les distorsions entre la vie et la lecture. Dans un premier temps Emma perçoit, puis ressent, par les feedbacks de ses lectures. Elle se transforme alors en une mécanique à émotions, gouvernée par son bovarysme. Ce sentiment renvoie à toutes ses perceptions et ses appétits. Par ses désirs, Emma démontre une capacité à comparer et à se projeter, formulant les prémices d'une conscience autobiographique. De la même manière qu'il représente l'inconscient social à partir d'automates déambulatoires, tels la figure du pied-bot ou de l'aveugle, Flaubert réussit à induire une idée de conscience dans sa créature machine / According to the fact that a machine does not know that it is a machine, and to the supposition that a robot has no conscience, this work explores parallels between the creation of the characters of a novel and the fabrication of machines. Among these figures, Madame Bovary is an archetype. Like any other machine, Emma Bovary does not know that she is one. Emma is machine created from text. She is made from the stuff of books. However, she could not have read the book Madame Bovary. Because Emma is not aware that she is a device of Flaubert, there are some similarities between her and the functions and malfunctions of the Monster of Frankenstein that didn't have a conscience until the moment of epiphany with the books he discovered in the woods. After the definition of the strategic challenges of her readings, Emma is presented as a homeostatic machine, first from the viewpoint of thermodynamics, and secondly from the viewpoint of entropy, a result of the bovarysme caused by distortions between life and reading. Emma's perceptions and feelings depend of the feedback of her readings. She becomes an emotional device, governed by her bovarysme. This feeling is present in all her perceptions and her appetites. Through her desires, Emma demonstrates an ability to compare and project herself, formulating the beginnings of an autobiographical conscience. In the same way as he represents social unconsciousness with ambulatory automatons such as the figure of the club-footed Hippolyte or the blind man, Flaubert is able to induce an idea of consciousness in his machine-creature

Cette thèse étudie dans l’oeuvre d’Albert Camus, les formes que prend un thème récurrent, le malentendu. Cette omniprésence pourrait s’expliquer d’abord par la vie de l’auteur, particulièrement par les traumatismes de l’enfance : une étude comparative des deux oeuvres autobiographiques montre bien le douloureux malentendu avec la mère. Mais l’incompréhension se situe aussi sur le plan politique et moral, car les positions ambiguës de l’écrivain sur la question algérienne ont suscité de violentes polémiques avec les intellectuels, alors que Camus n’a cessé de dénoncer l’injustice dont étaient victimes les autochtones. La réception de l’oeuvre n’a pas échappé à cette difficulté. Camus a été « mal-entendu » par la critique, tant en France métropolitaine qu’en Algérie, si bien qu’il met en place un imposant paratexte afin d’éviter toute « mauvaise » lecture. Ainsi, toutes les expériences vécues par l’auteur (le malentendu avec la mère, avec les intellectuels, avec les critiques…) nourriront son oeuvre qui sera marquée par l’incompréhension entre ses personnages, par un déchirement dans leurs relations dû à une différence au niveau de la pensée, de la culture, de la race. / The following thesis studies the forms that the recurrent theme of misunderstandingtakes in the writings of Albert Camus. This omnipresence could be explained first bythe author’s life, especially his childhood trauma: a comparative study of twoautobiographical works shows the painful misunderstanding with the mother. But themisunderstanding is also located on the political and moral levels, as the writer’sambiguous positions on the Algerian question started up violent controversies withintellectuals although Camus has always denounced the injustice whose victims werethe aboriginal. The reception of his writings has not escaped this difficulty. Camuswas "poorly understood" by critics, both in France and Algeria, so he sets up animposing paratext to avoid "bad" reading. Thus, all the author’s experiences of(misunderstanding with the mother, with intellectuals, with critics ...) feed up hiswritings - which will be marked by misunderstanding between the characters - with atear in their relationship caused by a difference at the level of thought, culture, race.

Cette thèse de doctorat propose, à partir d’une lecture psychanalytique, d’aborder le sentiment de culpabilité maternelle face au traumatisme de la naissance prématurée de l’enfant. Il s’agira, à partir de quatre études de cas, de questionner le sens, la fonction et les effets de ce sentiment sur l’enfant. La première hypothèse propose d’envisager ce sentiment dans sa dimension paradoxale de « lien malgré-tout », « à ce prix-là » c’est-à-dire offrant une possibilité de subjectivation, d’appropriation subjective du devenir mère et du lien à l’enfant, mais aussi présentant le risque de la désubjectivation pour la mère et l’enfant, la culpabilité devient alors persécutoire et ouvre la voie à la possibilité d’un lien « trop proche », en proie à l’incestualité. La seconde hypothèse envisage le risque d’un défaut de liaison, en lien avec le sentiment de culpabilité, des sentiments d’amour et de haine dans le lien à l’enfant, aboutissant à un échec de la structuration de l’ambivalence maternelle. Enfin, une troisième hypothèse questionne les effets de ce sentiment maternel de culpabilité sur l’enfant, en postulant l’idée d’une recherche par l’enfant d’un lien « coûte-que-coûte », aboutissant à une modalité masochiste dans le lien mère/enfant. / This doctoral thesis proposes, from a psychoanalytic reading, to analyse the feeling of maternal guilt following the traumatism of a child born premature. It will be based on four studied cases and it will question the meaning, function and effects of this feeling on the child. The first hypothesis proposes to consider this feeling in its paradoxical dimension: "link in spite of everything", "at that price", i.e. offering a possibility of subjectivation, of the mother’s subjective appropriation of becoming a mother and her bond to the child. It proposes also to present the risk of desubjectivation for the mother and the child, then, guilt becomes persecutory and paves the way to the possibility of a “too close” bond, to be prey to incestuity. The second hypothesis contemplates the risk of a lack of bond on the same level, linked to the feeling of guilt, feelings of love and hatred in the bond to the child, leading to a failure in the structuring of the maternal ambivalence. Finally, a third hypothesis questions the effects of this feeling maternal of guilt on the child, giving the idea of a child's search for a bond “whatever it costs”, leading to a masochistic mother / child bond.