Orientadores: Maria Helena Andrade Santana / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Química / Made available in DSpace on 2018-08-17T17:36:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Macedo_AndreCasimirode_D.pdf: 2580147 bytes, checksum: a40d4a6b3da0d03730c34fddf3f06101 (MD5) Previous issue date: 2011 / Resumo: Neste trabalho, estudou-se a produção de ácido hialurônico (AH) por cultivo de Streptococcus zooepidemicus em estado sólido com enfoque básico nas alterações inerentes à estímulos na concentração inicial de açúcares (CIA), concentração inicial de ascorbato (CIAsc), vazão de ar e disponibilidade de oxigênio e tamanho de partícula. O primeiro enfoque mostra a comparação entre cultivos em meio líquido (FS) e em estado sólido (FES) e a produção de AH integrada em substrato caju. Cada kg de caju pode gerar 761 mg (FES) e 1790 mg (FS) de AH, o que permite além da possibilidade de utilização integral deste resíduo, a produção consorciada para a obtenção de moléculas de AH que podem ser usadas em aplicações biomédicas. A segunda abordagem trata da adição de ascorbato ao meio, que favoreceu os efeitos de despolimerização por oxi-redução causados por radicais hidroxila, alterando a massa molar final do produto obtido, o que explica as menores massas molares obtidas em cultivos em meio de caju quando comparados a meios sintéticos. Na terceira abordagem deste trabalho observou-se os efeitos da CIA, mostrando a influência direta desta variável sobre o metabolismo microbiano e em especial sobre o comportamento da competição entre a formação de AH e a biossíntese celular (Y AH/x). O desvio metabólico para a produção de AH em relação à síntese de células é superior para a faixa entre 30-90 gr-1 em fase líquida (0,61 g.g.1 ). A quarta e última abordagem traz a importância do oxigênio no cultivo em estado sólido. Como principal resultado, observou-se a grande importância da razão entre vazão de ar/massa de açúcares. A faixa ideal observada foi de 1,27-2,8 L de ar I (g sugars. min), o rendimento Y AH/X foi máximo. Este conjunto de resultados contribui pioneiramente ao processo de produção de AH em FES e para a otimização da sua produção, assim como para um melhor entendimento do mecanismo metabólico do Streptococcus zooepidemicus. / Abstract: In this work, hyaluronic acid (HA) production was studied the in solid state cultivation (SSF) of Streptococcus zooepidemicus, focusing on metabolic changes induced by varying the initial sugar concentration (ICS), initial concentration of ascorbate (I CAse), volumetric air flow rate, oxygen availability and particle size. The first approach shows the comparison between liquid (SF) and solid state (SSF) culture medium, exploring the HA production by the cashew substrate-integrated. Each lkg of Cashew can generate 761 mg (SSF) and 1790 mg (SF) of HA, which allows, for the possibility of full utilization of this waste, with production focused on HA molecules that can be used in biomedical applications. The second approach shows that the addition of ascorbate in culture medium favored HA redox depolymerization effects by hydroxyl radicais, altering the molecular weight of the final product. This explains the lower molecular weight obtained from cashew culture medium when compared to synthetic medium. In the third part of this work, we observed the effects of the ISC, showing the direct influence of this variable on the microbial metabolism and, in particular, on the behavior of HA/Biomass Yield (Y AHfX). The metabolic deviation for the HA production related to cell synthesis is superior, in the range of 30-90 gL-1 in liquid phase (0.61 g.g-1). The fourth and last approach presents the role of oxygen in solid state cultivation. As the main result, it was we observed the importance of the ratio of air flow rate I mass of sugars. The ideal range was between 1.27-2.8 L I air (g sugars. min), for which case Y AII/X was maximum. These pioneering results contribute to the HA production in SSF, as well as to understanding the metabolic mechanism of Streptococcus zooepidemicus. / Doutorado / Desenvolvimento de Processos Biotecnologicos / Doutor em Engenharia Química

Made available in DSpace on 2014-07-29T14:46:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao cassia coelho ciencia animal.pdf: 870975 bytes, checksum: a367c1888c0904092050edba61da6c2e (MD5) Previous issue date: 2009-06-26 / The dissociative anesthesia was receiving more attention as the inhalation anesthesia based in cardiorespiratory and economic results in horses. However, there are few studies in donkeys (Equus asinus). The aim of this research was evaluate and compare the cardiorespiratory, metabolic and electrocardiographic effects of ketamine-propofol (KP) and ketamine-xilazine-EGG (GKX) total intravenous anesthesia in donkeys. Eight healthy adult donkeys were anesthetized twice with seven days interval between protocols. In both protocols, the animals were premedicated with 1.0 mg/kg of xylazine. The protocol KP was induced with 1.5 mg/kg of ketamine and a loading dose of propofol (0.5 mg/kg). The animals were maintained in constant rate infusion of ketamine (0.05 mg/kg/min) and propofol (0.15 mg/kg/min) during one hour. In GKX protocol, the animals were induced with diazepam (0.05 mg/kg) and ketamine (2.2 mg/kg). So, the animals were maintained in constant rate infusion (2 ml/kg/h) of a solution prepared with an association of 5% guaifenesin (100 mg/kg), ketamine (2.0 mg/ml) and xylazine (0.5 mg/ml). The quality of induction and recovery were assessed using scores (1-good; 2-regular; 3-poor) and measured cardiorespiratory, metabolic and electrocardiographic parameters before, during and after the anesthetic procedure. The results showed that the ketamine-propofol and ketamine-xylazine-EGG associations were satisfactory to anesthetized the donkeys, whereas seven anesthetic inductions were classified as good (score 1) in both protocols. The heart rate was statistic different between protocols since 15M moment. The mean arterial pressure decreased during the procedure in KP and GKX. There were no statistic differences between protocols in PaO2, PaCO2, LACv e LACa. The arterial glucose showed higher elevation in GKX and statistic difference at recovery. There were no statistic differences regarding CK and AST serum values. Concerning the electrocardiographic assessment, the protocols did not result in abnormalities on the length and amplitude of waves and complexes that could compromise the cardiac dynamics. In conclusion, propofol-ketamine and ketamine-xylazine-EGG associations can be successfully employed in asinines for the accomplishment of procedures without painful stimuli. The cardiorespiratory, metabolic and electrocardiographic changes observed in the present study were not sufficient to cause systemic distress in healthy animals / A anestesia intravenosa total tem recebido maior destaque que a anestesia inalatória com base nos resultados cardiorrespiratórios e econômicos de diversos estudos em eqüinos. Entretanto, estudos em asininos (Equus asinus) ainda são poucos. O objetivo desta pesquisa foi avaliar e comparar dois protocolos de anestesia intravenosa total utilizando as associações cetamina-propofol (CP) e cetamina-xilazina-EGG (CXE) em asininos. Foram utilizados na pesquisa oito asininos adultos, anestesiados duas vezes com intervalo mínimo de sete dias entre cada anestesia. Em ambos os protocolos, os animais foram pré-medicados com 1,0 mg/kg de cloridrato de xilazina. No protocolo CP foi realizada a indução com 1,5 mg/kg de cetamina e 0,5 mg/kg de propofol, sendo a manutenção com infusão de 0,05 mg/kg/min de cetamina e 0,15 mg/kg/min de propofol. No protocolo CXE, foi realizada a indução com 0,05 mg/kg de diazepam e 2,2mg/kg de cetamina e a manutenção com solução preparada a partir de 100 mg/kg de EGG (5%), adicionado de 0,5 mg/ml de xilazina e 2,0 mg/ml de cetamina, infundida na taxa 2ml/kg/h. Avaliaram-se a qualidade de indução e recuperação anestésica, parâmetros cardiorrespiratórios, metabólicos e eletrocardiográficos antes, durante e após a anestesia. Os resultados demonstraram que a indução anestésica foi classificada como boa em sete animais no grupo CP e em seis animais, em CXE. Na recuperação anestésica, sete recuperações foram classificadas como boas no grupo CP e no CXE. A frequência cardíaca apresentou aumento significativo em CP a partir do momento 15M. A pressão arterial média diminuiu ao longo do procedimento em ambos os protocolos sem diferença estatística entre os grupos. A diminuição da frequência respiratória foi mais acentuada e significativa no protocolo CP. Não houve diferença significativa entre os protocolos na pressão parcial de gases sanguíneo arterial e concentração de lactato sanguíneo venoso e arterial. A glicose arterial apresentou maior aumento em CXE e diferença significativa entre os protocolos na recuperação anestésica. Não foram encontradas alterações relevantes na concentração da creatina quinase e aspartato aminotransferase. No exame eletrocardiográfico, não foram observados alterações na duração ou amplitude de ondas e complexos sugestivos de comprometimento cardíaco. Diante dos resultados, conclui-se que os protocolos CP e CXE não apresentaram efeitos cardiorrespiratórios, metabólicos e eletrocardiográficos capazes de prejudicar a homeostase dos animais utilizados no estudo

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-24T13:13:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Ricardo M. Katak.pdf: 1544893 bytes, checksum: b7b82696df95a9ce886dc0401cb6f29c (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-24T13:14:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Ricardo M. Katak.pdf: 1544893 bytes, checksum: b7b82696df95a9ce886dc0401cb6f29c (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2017-04-24T13:14:36Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Ricardo M. Katak.pdf: 1544893 bytes, checksum: b7b82696df95a9ce886dc0401cb6f29c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-24T13:14:36Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertação - Ricardo M. Katak.pdf: 1544893 bytes, checksum: b7b82696df95a9ce886dc0401cb6f29c (MD5) Previous issue date: 2015-11-27 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Insect vectors of tropical diseases such as Ae. Aegypti, the main vector of dengue virus, chikungunya, zika and West Nile virus, are a major problem for public health. One of the major control measures is to control the vector. In this regard, we sought to investigate the biological control of Ae. aegypti; with the use of Bacillus spp .; Amazon isolated from different environments. From the different samples, there was obtained a total of 118 bacterial strains, and 41 strains identified by phenotypic characteristics such as bacilli. Of these, 38 were positive and gram 2 gram negative bacilli. The molecular identification of these strains allowed the identification of 29 strains were characterized in three different genres. The molecular characterization of patients bacilli of Cry4 genes, cry11 and PHAC. Cry4 genes were observed in BtAM41, 2R6.2.1LB lines with no toxicity. The Bio19LB lines, BSBioLB, Bio01LB and Bio011LB presented the cry11 genes, as the larvicidal activity were efficient in both phases of bioassays except Bio011 lineage that any result below 50% in the second stage of bioassays. The 2WISP2, K5NA lines, R8ISP2, R15ISP2, Bio16LB, BtAM125LB, BtAM49LB just presented the PhaC gene. Just BtAM49LB strain was effective in larvicidal activity. Considering the results of the first and second stage, the best results when there were interaction sterile lysed cell supernatant (SN), showing 100% in 72 h. In this sense, it is recommended to study the characterization of metabolites of these strains. The K4NA lines; 103PHAISP2, BtAM220NA; ALP2ISP2, BtAM74LB and PHA50ISP2 bear the cry11 and PHAC genes showed no larvicidal activity above 50% considering it was not observed correlation of genes associated with larvicidal activity. Only Bio19LB strain showed the cry11 gene and Cry4, with larvicidal activity above 50% in the supernatant of lysed cells with interaction with 70% mortality within 72 h. There was no correlation of the phaC gene and Cry isolated, but the best results were in the supernatant of lysed cells with consortium, possibitando the possibility of interaction of molecules with insecticidal activity. So before these results are needed more detailed studies to understand and elucidate the interaction of strains that showed higher larvicidal activity, it is concluded that the strains that showed larvicidal activity above 50% and the same carriers of cry11 genes, Cry4 and PHAC can be associated with other virulence and pathogenicity factors, becoming future potential lines for the control of Ae. Aegypti. / Insetos vetores de patógenos tropicais como Ae. Aegypti, principal vetor do vírus dengue, chikungunya, zika e vírus do Nilo Ocidental, são um grande problema para saúde pública. Uma das principais medidas de combate é o controle do vetor. Neste sentido, buscou-se investigar o controle biológico de Ae. aegypti; com uso de Bacillus spp.; isolados de diferentes ambientes Amazônicos. A partir de diferentes amostras, obteve-se o total de 118 linhagens bacterianas, sendo 41 linhagens identificadas por características fenotípicas como bacilos. Destes, 39 foram bacilos gram positivos e 2 gram negativos. A identificação molecular destas linhagens permitiu identificar 29 linhagens, sendo caracterizadas em três gêneros distintos. Quanto a caracterização molecular dos bacilos portadores dos genes Cry4, Cry11 e PhaC. Foram observados genes Cry4 nas linhagens BtAM41, 2R6.2.1LB, com ausência de toxicidade. As linhagens Bio19LB, BSBioLB, Bio01LB e Bio011LB apresentaram os genes Cry11, quanto a atividade larvicida foram eficientes nas duas etapas dos bioensaios exceto a linhagem Bio011 que apresentou resultados abaixo de 50 % na segunda etapa dos bioensaios. As linhagens 2WISP2, K5NA, R8ISP2, R15ISP2, Bio16LB, BtAM125LB, BtAM49LB apresentaram apenas o gene PhaC. Apenas a linhagem BtAM49LB foi eficiente na atividade larvicida. Considerando os resultados dos bioensaios seletivos de extratos brutos de Bacillus spp., os melhores resultados foram quando houve a interação do sobrenadante estéril com células lisadas (SN), apresentando 100 % em 72 h. Neste sentido, recomenda-se estudos da caracterização dos metabolitos destas linhagens. As linhagens K4NA; 103PHAISP2, BtAM220NA; ALP2ISP2, BtAM74LB e PHA50ISP2 portadoras dos genes Cry11 e PhaC, não apresentaram atividade larvicida acima de 50 %, considerando que não foi observado correlação dos genes associados com atividade larvicida. Somente a linhagem Bio19LB apresentou os genes Cry11 e Cry4, apresentando atividade larvicida acima de 50 % na interação de sobrenadante com células lisadas com 70 % de mortalidade em 72 h. Não foi observado correlação dos genes PhaC e Cry nos isolados, mas os melhores resultados foram no consórcio do sobrenadante + células lisadas, possibilitando a hipótese de interação de moléculas com atividade inseticida. Portanto, diante destes resultados são necessários mais estudos detalhados para compreender e elucidar a interação das linhagens que apresentaram maior atividade larvicida, conclui-se que as linhagens que apresentaram atividade larvicida acima de 50 % e as mesmas portadoras dos genes Cry11, Cry4 e PhaC podem estar associados a outros fatores de virulência e patogenicidade, tornando-se futuramente linhagens potenciais para o controle de Ae. Aegypti no Estado do Amazonas.

Submitted by Cláudia Bueno (claudiamoura18@gmail.com) on 2015-10-27T15:39:37Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Michelle Aparecida Machado - 2015.pdf: 8393825 bytes, checksum: f7837b22c2fc6a1d70270626bbb3b3d9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-28T14:08:00Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Michelle Aparecida Machado - 2015.pdf: 8393825 bytes, checksum: f7837b22c2fc6a1d70270626bbb3b3d9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-28T14:08:00Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Michelle Aparecida Machado - 2015.pdf: 8393825 bytes, checksum: f7837b22c2fc6a1d70270626bbb3b3d9 (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / In the present work the chemical study of Eriotheca pubescens lead to the isolation and structural identification of secondary metabolites present in the stems and leaves of this species. Furthermore, it was evaluated of antioxidant potential by the capture method of free radicals using DPPH and the study also was lead to search cathepsins K, L, and V inhibitors through in vitro test using the fluorogenic substrate Z-FR-MCA. The chemical study of the ethanolic extract from the stem led to the isolation and identification of triterpenoids α-amyrin and β-amyrin; two diterpenoids, 7-oxo-labda-8,13-dien-15-oic acid and ent-Δ13,14- labd-8β-ol-15-oic acid; four derivatives of benzoic acid, p-hydroxybenzoic acid, 3,4-dihydroxybenzoic acid, 4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid, 3-methoxy-4- hydroxybenzoic acid and flavonoid quercetin. From the ethanolic extract of the leaves, it has been isolated and identified two triterpenoids, lupenona and lupeol. The compounds 3,4-dihydroxybenzoic acid (EC50 0,34 ± 0,0083 mM) and quercetina (EC50 de 0,11 ± 0,0057 mM) showed high antioxidant potential using DPPH assays. The extracts and the major fractions showed above 50% inhibitory activity against cathepsins K, L and V. The p-hydroxybenzoic acid was shown to be a moderate inhibitor (IC50 135,81 ± 17,07 μM) and quercetin a potent and selective inhibitor (IC50 2,2 ± 0,2 μM), both against cathepsin V. These results are important to contribute the chemical and biological knowledge of this species, which so far has no reports of chemical and biological studies. / No presente trabalho foi realizado o estudo químico de Eriotheca pubescens com a finalidade de isolar e identificar estruturalmente metabólitos secundários presentes no caule e nas folhas desta espécie. Além disso, foi realizada avaliação do potencial antioxidante através do método de captura dos radicais livres com DPPH e avaliação do potencial de inibição frente às catepsinas K, L e V através de ensaio in vitro utilizando o substrato fluorogênico Z-FR-MCA. O estudo químico do extrato etanólico do caule levou ao isolamento e identificação dos triterpenoides α-amirina e β-amirina; dois diterpenoides, ácido 7-oxo-labda-8,13-dien-15-oico e o ácido Δ13,14-ent-labd-8β-ol-15-oico; quatro derivados do ácido benzoico, o ácido p-hidroxibenzoico, o ácido 3,4- diidroxibenzoico, o ácido 4-hidroxi-3,5-dimetoxibenzoico, o ácido 3-metoxi-4- hidroxibenzoico e o flavonoide quercetina. Do extrato etanólico das folhas foram isolados e identificados dois triterpenoides, sendo estes a lupenona e o lupeol. No ensaio de atividade antioxidante o ácido 3,4-diidroxibenzoico (EC50 de 0,34 ± 0,0083 mM) e a quercetina (EC50 de 0,11 ± 0,0057 mM) apresentam elevado potencial antioxidante. Nos ensaios frente às catepsinas K, L e V, os extratos e a maior parte das frações apresentaram atividade inibitória superior a 50% e das substâncias isoladas e avaliadas o ácido p-hidroxibenzoico mostrou-se um moderado inibidor (IC50 de 135,81 ± 17,07 μM) e a quercetina um potente e seletivo inibidor (IC50 de 2,2 ± 0,2 μM), ambos para catepsina V. Estes resultados são importantes para contribuir com o conhecimento químico e biológico desta espécie, que até o momento não possui relatos de estudos químicos e biológicos.

Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-29T14:44:05Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruno Francesco Rodrigues de Oliveira - 2015.pdf: 3313694 bytes, checksum: 5cb9779c379ed9f47de7c0d65abeb95b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-10-29T14:47:16Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruno Francesco Rodrigues de Oliveira - 2015.pdf: 3313694 bytes, checksum: 5cb9779c379ed9f47de7c0d65abeb95b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-29T14:47:16Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Bruno Francesco Rodrigues de Oliveira - 2015.pdf: 3313694 bytes, checksum: 5cb9779c379ed9f47de7c0d65abeb95b (MD5) license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Previous issue date: 2015-03-18 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / The actinobacteria constitute a wide and diverse phylum of gram-positive bacteria with a high content of guanine and cytosine in their DNA, standing out by the production of secondary metabolites with antibiotic activity. The treatment of multi-drug resistant pathogens infections and cancer represents a major challenge for modern medicine and bioactive microbial metabolites constitute a rich source of antimicrobial and antitumor drugs. The main aim of this study was to analyse the potential antimicrobial and cytotoxic activities of actinobactéria isolated from various habitats. The evaluation of these bioactivities was accomplished by the application of a set of qualitative screening in vitro assays. From a total of 19 morphospecies, isolated from the goiano Cerrado soil, 16 were evaluated in the primary antimicrobial activity tests, of which 5 (31,25%) antagonized the growth of indicator microorganisms. The ECL of the morphospecie BC-A22 and the crude extracts of the strain ADU 1.3 stood out for their strong antibiotic action against MRSA. The most of the crude extracts exhibited lytic action on the staphylococcal cell wall. Only ECLs of morphospecies GUARA 1 and PEG 23 and extracts of the strain PEG 30 were cytotoxic against A. salina in low concentration. None of the extracts showed an intercalation effect on the DNA molecule. With exception of BC-A22, the other six isolates were morphologically characterized as members of the Streptomyces genus. The morphospecie ADU 1.3 was molecularly identified as Streptomyces sp., highly likely to consist of a new species. The results of this initial phase of microbial bioprospecting highlight that all the isolates are potential producers of antibiotics biomolecules, excelling the morphospecie BC-A22, which exhibited a strong antimicrobial activity against the clinical isolates of MRSA and most of gram-negative bacteria. / As actinobactérias compõem um amplo e diverso filo de bactérias gram-positivas com elevado conteúdo de guanina e citosina em seu DNA, destacando-se pela produção de metabólitos secundários com atividade antibiótica. O tratamento das infecções por patógenos multirresistentes aos antimicrobianos e do câncer representa um dos maiores desafios da medicina moderna e moléculas microbianas bioativas ainda constituem uma fonte rica de drogas antimicrobianas e antitumorais. O objetivo principal do presente estudo foi analisar as potenciais ações antimicrobiana e citotóxica de actinobactérias isoladas de vários habitats. A avaliação dessas bioatividades foi efetuada mediante aplicação de uma série de ensaios qualitativos de triagem in vitro. Do total de 19 morfoespécies, isoladas do solo de Cerrado goiano, 16 foram avaliadas nos testes primários de atividade antimicrobiana, das quais 5 (31,25%) antagonizaram o crescimento dos micro-organismos indicadores. O ECL da morfoespécie BC-A22 e os extratos brutos do isolado ADU 1.3 se sobressaíram quanto a sua alta ação antibiótica frente à MRSA. A maioria dos extratos brutos exibiu ação lítica sobre a parede celular estafilocóccica. Apenas os ECLs das morfoespécies GUARA 1 e PEG 23 e os extratos do isolado PEG 30 foram citotóxicos a A. salina em baixa concentração. Nenhum dos extratos mostrou efeito de intercalação sob a molécula de DNA. Com exceção de BC-A22, os seis isolados foram caracterizados morfologicamente como membros do gênero Streptomyces. A morfoespécie ADU 1.3 foi identificada molecularmente como Streptomyces sp., com alta probabilidade de consistir em uma espécie nova. Os resultados obtidos dessa etapa de bioprospecção inicial evidenciam que todos os sete isolados são potenciais produtores de biomoléculas antibióticas, notabilizando-se a morfoespécie BC-A22, que exibiu uma alta ação antimicrobiana frente aos MRSA hospitalares e a maior parte das bactérias gram-negativas. Palavras-chave: actinobactérias; bioprospecção microbiana; metabólitos bioativos; antibióticos.

Submitted by Geyciane Santos (geyciane_thamires@hotmail.com) on 2015-08-20T14:30:04Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Paula Caroline Camargo Pastório.pdf: 1015013 bytes, checksum: 55f5feb2d1dc414b52a7b3a9856da458 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-08-24T20:01:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Paula Caroline Camargo Pastório.pdf: 1015013 bytes, checksum: 55f5feb2d1dc414b52a7b3a9856da458 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2015-08-24T20:06:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Paula Caroline Camargo Pastório.pdf: 1015013 bytes, checksum: 55f5feb2d1dc414b52a7b3a9856da458 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-24T20:06:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Paula Caroline Camargo Pastório.pdf: 1015013 bytes, checksum: 55f5feb2d1dc414b52a7b3a9856da458 (MD5) Previous issue date: 2014-06-06 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The purpose of this study was identify the response of blood properties and glycogen content in tissues of neonates and juveniles of cururu stingray (Potamotrygon cf. histrix) exposed to progressive decay of dissolved oxygen levels in water (hypoxia). Individuals of cururu stingrays were subjected to three groups: normoxia (NO) where animals were kept in O2 levels up to 80% O2 saturation (about 6.0 mg/L) and two groups exposed to progressive hypoxia, where O2 levels declined (until at least 1 mg/L) by own respiration, hypoxia with access to the surface (HC), where the stingrays had free access to the entire water column, and hypoxia without access to the surface (HS), where a containment screen was installed 5 cm below the surface to prevent animals had access to more oxygenated layer of the water column. Six individuals were used in each treatment, in both experiments with neonates and juveniles. We evaluated the frequency of spiracular movements (FE), which increased in response to hypoxia in both neonates (39 to 74 beats/min) and juveniles (50 to 78 beats/min); hematological parameters, which showed more pronounced responses in neonates, as decreased erythrocyte count and increased in MCH in HS group and increased in MCV on both HC and HS groups. Regarding plasma metabolites, there was an increase in lactate levels in the HC group of juveniles, decreased total cholesterol in neonates and juveniles, and in both treatment groups, as well as increased levels of total protein in HS group of juveniles. In juveniles, increased liver glycogen and muscle glycogen mobilization (more intense in the HC group) were observed in response to progressive hypoxia. However, this pattern was not observed in neonates who showed differences in liver glycogen between groups exposed to hypoxia, but not when compared to normoxic group. Also, similar levels of this sugar in the muscle were observed in the three treatment groups. Neonates and juveniles of Potamotrygon cf. histrix share characteristics observed in other hypoxia-tolerant fish, such as increased gill/espiracular frequency in response to low oxygen levels; their large glycogen reserves (muscle and liver); the ability to adjust some parameters of metabolism, such as hematology, that in the case of cururu stingray occurs in the early stages of life, and increases in circulating lactate levels as a result of activation of anaerobic metabolism. It is concluded that this freshwater stingray species can be inserted in the group of hypoxia-tolerant animals. / Este estudo teve como objetivo verificar a resposta das propriedades do sangue e das reservas de glicogênio em tecidos de indivíduos neonatos e juvenis da arraia cururu (Potamotrygon cf. histrix) frente à diminuição progressiva dos níveis de oxigênio dissolvido na água (hipóxia). Para isso, indivíduos neonatos e juvenis da espécie foram submetidos a três tratamentos distintos: grupo de animais mantidos em normóxia (NO), em concentrações de O2 em torno de 80% de saturação (~6,0 mg/L) e dois grupos expostos à hipóxia gradual, nos quais os níveis de O2 decaíram (até pelo menos 1 mg/L) pela respiração da própria arraia, sendo hipóxia com acesso à superfície (HC), onde as arraias tinham acesso livre a toda coluna d’água, e hipóxia sem acesso à superfície (HS). Nos aquários deste último grupo foram instaladas telas plásticas 5 cm abaixo da superfície, para impedir que os animais tivessem acesso à camada mais oxigenada da coluna d´água. Seis indivíduos foram utilizados em cada tratamento, tanto no experimento com neonatos quanto com juvenis. Foi avaliada a frequência espiracular (FE), que aumentou em resposta à hipóxia em ambos, neonatos (39 para 74 beats/min) e juvenis (50 para 78 beats/min); os parâmetros hematológicos, que mostraram respostas mais evidentes nos neonatos, com diminuição da contagem de eritrócitos e aumento do HCM no grupo HS e aumento do VCM em ambos os grupos HC e HS. Quanto os metabólitos plasmáticos, houve aumento nos níveis de lactato no grupo HC dos juvenis, diminuição do colesterol total em neonatos e juvenis e, em ambos os tratamentos, além de aumento dos níveis de proteínas totais no grupo HS dos juvenis. Nos juvenis, foi observado aumento do glicogênio hepático e mobilização do glicogênio muscular (mais intenso no grupo HC) em resposta à hipóxia gradual. No entanto, esse padrão não foi observado nos neonatos, que mostraram diferenças no glicogênio hepático entre os grupos expostos à hipóxia, mas não em relação ao grupo mantido em normóxia e níveis similares deste açúcar no músculo nos três tratamentos. Neonatos e juvenis de Potamotrygon cf. histrix compartilham características observadas em outros peixes tolerantes à hipóxia, como o aumento da frequência branquial/espiracular em resposta a níveis baixos de oxigênio; o fato de possuírem grandes reservas de glicogênio tecidual (hepático e muscular); a capacidade de ajuste de alguns parâmetros do metabolismo, como a hematologia, que no caso da arraia cururu ocorre nas primeiras fases de vida, e aumentos dos níveis circulantes de lactato, como resultado da ativação do metabolismo anaeróbico. Conclui-se então que essa espécie de arraia de água doce está inserida no grupo dos animais tolerantes à hipóxia.

A identificação e seleção de animais com maior potencial genético de crescimento vem proporcionando um aumento substancial nos índices produtivos. Para tanto, ferramentas do melhoramento genético vem sendo utilizadas, além disso, mudanças nos padrões de crescimento animal, podem alterar o metabolismo animal e consequentemente os metabólitos. Dessa forma, o objetivo desse trabalho, foi analisar o efeito do potencial genético para crescimento avaliado pós-desmama no desempenho e metaboloma do plasma de machos Nelore durante o período de terminação. Foram coletadas amostras de plasma de 74 bovinos Nelore com diferente potencial de crescimento e provindos de dois rebanhos distintos. Ambos os rebanhos foram divididos em animais de alta potencial genético para crescimento e baixo potencial genético para crescimento. Os animais permaneceram alojados em confinamento, recebendo a mesma dieta durante todo o período experimental. Os animais foram pesados periodicamente para avaliar a ganho médio diário e no dia anterior ao abate foi realizada coleta de sangue para analise metabolômica do plasma. O perfil metabolômico das amostras de plasma foi determinado utilizando a Ressonância Magnética Nuclear. Durante a seleção dos animais do rebanho 1 durante a fase de recria, o ganho de peso dos animais do rebanho 1 de alto crescimento, foi 323 g/dia superior (P <0,0001) e o peso vivo ao sobreano foi de 54 kg maior (P = 0,05) comparado aos animais de baixo crescimento, evidenciando diferenças fisiológicas e fenotípicas entre os grupos nesse momento. Também foi observado no rebanho 1 maior peso vivo ao final do período de 35 kg (P = 0,004) para os animais de alto crescimento. Além disso, os resultados obtidos nesse estudo, não mostraram diferenças estatística entre os diferentes potenciais genéticos para crescimento ao final da terminação. Dessa forma, o presente estudo conclui que a diferença fenotípica em função do potencial genético para crescimento ocorreu no período de seleção da mesma, porém essa diferença não foi observada durante a terminação dos animais, da mesma forma, não houve diferença metabolômica no plasma dos animais de acordo com o potencial genético para crescimento, avaliada no período final da terminação. / The identification and animals selection with greater genetic potential of growth has provided a substantial increase in the productive indexes. For many tools of genetic breeding, changes in animal growth patterns have been used, they can modify animal metabolism and consequently, metabolites. Therefore, the objective of the present work was to analyze the effect of the genetic potential for post-weaned growth on the performance and metabolome of Nellore male bull plasma during the finishing period. Plasma samples were collected from 74 Nelore bulls with different growth potential and from two different herds. Both herds were divided into animals of high and low genetic potential for growth. The animals were kept in feedlot, receiving the same diet throughout the experimental period. The animals were periodically weighed to evaluate the mean daily gain and the day before slaughter, blood collection was performed for metabolic analysis of the plasma. The metabolomic profile of the plasma samples was determined using Nuclear Magnetic Resonance. During the selection of animals from herd 1 during the growing phase, the weight gain of the high growth herd 1 animals was 323 g / day higher (P <0.0001) and the live weight to the overane was 54 kg higher (P = 0.05) compared to low growth animals, evidencing physiological and phenotypic differences between the groups at that time. It was also observed in the herd 1 greater live weight at the end of the period of 35 kg (P = 0.004) for the high growth animals. In addition, the results obtained in this study did not show statistical differences between the different genetic potentials for growth at the end of the study. Therefore, the present study concludes that the phenotypic difference as a function of the genetic potential for growth occurred during the selection period, althoug this difference was not observed during the finishing of the animals, in the same way, there was no metabolomic difference in the animals plasma according to the genetic potential for growth, evaluated in the final termination period.

Plants produce a number of substances and products and primary and secondary metabolites (SM) are amongst them with many benefits but limitation as well. Usually, the fodder are not considered toxic to animals or as a source having higher SM. The Brachiaria decumbens has a considerable nutritional value, but it is considered as a toxic grass for causing photosensitization in animals, if the grass is not harvested for more than 30 days or solely. The absence of detailed information in the literature about SM in Brachiaria, metabolites production and its chemical profile enable us to focus not only on the nutritive value but to get answers in all aspects and especially on toxicity. The study was conducted in the period of december 2013 to december 2014; in greenhouse FZEA-USP. B. decumbens was used with two cutting heights (10 and 20 cm) and nitrogen doses (0, 150, 300 and 450 kg ha-1) in complete randomized block design. The bromatological analysis were carried out on near infrared spectroscopy. Generally, the application of 150 kg ha-1 N was sufficient to promote the nutritional value in B. decumbens but above it the nitrogen use efficiency decline significantly. The highest dry matter yield (99.97 g/pot) was observed in autumn and the lowest was in winter (30.20 g/pot). While, as per nitrogen dose the average highest dry matter yield was at 150 kg ha-1 (79.98 g/pot). The highest crude protein was observed in winter (11.88%) and the lowest in autumn (7.78%). By the cutting heights; the 10 cm proved to have high CP (9.51%). In respect of fibrous contents, the highest acid detergent fiber was noted in summer (36.37%) and lowest in winter (30.88%). While the neutral detergent fiber was being highest in autumn and lowest in spring (79.60%). The highest in vitro dry matter and organic matter digestibilities were noted at 300 kg ha-1 N; being 68.06 and 60.57%; respectively; with the lowest observed in without N treatments (62.63% and 57.97), respectively. For determination of the classes, types and concentration of SM in B. decumbens, phytochemical tests, thin layer and liquid chromatography-mass spectrometry and nuclear magnetic resonance analysis were carried out. Height, nitrogen and seasons significantly (P <0.0001) affected the secondary metabolic profile. A new protodioscin isomer (protoneodioscin (25S-)) was identified for first time in B. decumbens and is supposed to be the probable toxicity reason. Its structure was verified by 1D and 2D NMR techniques (1H, 13C) and 1D (COSY-45, edited HSQC, HMBC, H2BC, HSQC -TOCSY, NOESY and 1 H, 1 H, J). All factors influence the metabolic profile significantly (P <0.0001). The lowest phenols were at 300 kg ha-1 while the lowest flavones were at 0 kg ha-1. Season wise the highest phenols occurred in autumn (19.65 mg/g d.wt.) and highest flavones (28.87 mg/g d.wt.) in spring. Seasons effect the saponin production significantly (P <0.0001) and the results showed significant differences in the protodioscin (17.63±4.3 - 22.57±2.2 mg/g d.wt.) and protoneodioscin (23.3±1.2 - 31.07±2.9 mg/g d.wt.) concentrations. The highest protodioscin isomers concentrations were observed in winter and spring and by N doses the highest were noted in 300 kg ha-1. Simply, all factors significantly played their role in varying concentrations of secondary metabolites. / As plantas produzem diversas substâncias e produtos e os metabólitos primários e secundários (MS) estão entre eles, apresentando tanto efeitos benéficos como limitação de utilização. Geralmente, a forrageiras não são consideradas tóxicas aos animais ou como fonte de MS. As espécies de braquiárias são caracterizadas pelo alto valor nutricional, entretando a Brachiaria decumbens é a espécie mais tóxica para causar a fotossensibilização. A ausência de informações detalhadas na literatura a respeito de MS, sua produção e perfil químico nos faz focar não somente no aumento da produção de matéria fresca e no valor nutritivo da planta mas, em obter respostas em todos os aspectos e na redução de sua toxicidade. O estudo foi conduzido no período de dezembro 2013 ate dezembro 2014, em casa de vegetação localizada na FZEA-USP. Utilizou-se duas alturas de corte (10 e 20 cm) e quatro doses de nitrogênio (0, 150, 300 e 450 kgoha-1) em delineamento de blocos casualizados (4x2). Altura, doses de N e estação afetaram significativamente o perfil de MS. Houve aumento na produção de saponina nas estações da primavera e outono devido ao estresse. A análise bromatológica foi feita por espectroscopia de infravermelho próximo. Geralmente, a aplicação de 150 kgoha-1 de N foi suficiente para promover o valor nutricional na B. decumbens, entretanto acima desse valor a eficiência de uso de Nitrogênio decai significativamente. A maior produção de matéria seca (MS) (99,97 g/vaso) foi observada no outono e a menor foi no inverno (30,20 g/vaso). Embora, de acordo com a dose de nitrogênio, o maior rendimento médio de matéria seca foi de 150 kgoha-1 (79,98 g/vaso). Observou-se que o maior teor de proteína bruta (CP) foi no inverno (11,88%) e o menor foi no outono (7,78%). Pelas alturas de corte, os 10 cm provaram ter alta CP (9,51%). A respeito do conteúdo fibroso, o maior teor de fibra detergente ácida foi observado no verão (36,37%) e o teor mais baixo no inverno (30,88%). Por outro lado, o teor da fibra em detergente neutro foi maior no outono e o menor teor na primavera (79,60%). As maiores digestibilidades in vitro da matéria seca e matéria orgânica foram observadas em 300 kgoha-1 de N, sendo 68,06% e 60,57% com o menor valor observado em tratamentos sem N (62,63% e 57,97%), respectivamente. Para determinação das classes, tipos e concentração de MS em B. decumbens, foram realizados testes por fitoquímico, cromatografia de camada fina, cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa e ressonância magnética nuclear. Foi identificado um novo isômero de protodioscina (protoneodioscina (25S-) pra primeria vez na B. decumbens que é supostamente a provável razão da toxicidade. Sua estrutura foi verificada pelo 1D e 2D (1H combinação de 1D (1H, 13C) e a técnica 1D RMN (COSY-45, editado HSQC, HMBC, H2BC, HSQC-TOCSY, NOESY e 1H, 1H, J) como O-α-L -rhamnopyranosyl- (1 4) -O-β-D- glucopiranosil- (1 6) -O-β-D-6-O-acetylglucopyranosyl-] (1 2) - p-D-glucopiranosil-28 medicagen. Todos os fatores influenciaram o perfil metabólico significativamente (P <0,0001). Para flavonas, a menor produção foi observada em outono (19,65 mg/g peso seco (p.s)) e a maior na primavera (28.87 mg/g p.s). As concentrações de saponina foram afetadas significativamente (P<0,0001) pelas estações e os resultados mostraram diferenças na protodioscina (17,63±4,3 - 22,57±2,2 p.s) e protoneodioscina (23,3±1,2 - 31,07±2,9 p.s). Os maiores teores da concentração dos isômeros de protodioscina foram observados no inverno e na primavera e em relação ao N aplicado, o maior teor foi de 300 kgoha-1. Simplesmente, todos os fatores influenciaram significativamente a variação das concentrações dos metabólitos secundários.

Estudos fitoquímicos em geral são realizados com indivíduos adultos visando isolar e caracterizar substâncias em quantidade para testes de atividade biológica e por isso, há poucos estudos de metabólitos secundários em estágios iniciais do desenvolvimento das plantas. Assim, o trabalho foi realizado com objetivo de analisar o perfil de metabolitos secundários ao longo da ontogenia de espécies do gênero Piper. Os extratos brutos de plântulas e plantas adultas de diversas espécies de Piper foram analisados por técnicas cromatográficas, espectrométricas e espectroscópicas (RMN de 1H, CLAE-UV-EM, CG-EM). Os dados submetidos à análise de componentes principais (PCA) revelaram três grupos, sendo que no primeiro grupo contendo amidas (P. tuberculatum, P. amalago e P. reticulatum) não foi observada diferença significativa no perfil químico nos diferentes estágios de desenvolvimento. No segundo grupo (P. gaudichaudianum, P. solmsianum, P. regnellii, P. caldense e P. hemmendorfii) foi observado o acúmulo de alilfenois nas folhas das plântulas contrastando com as folhas adultas que produziam lignanas, neolignanas ou ácidos benzóicos prenilados. No terceiro grupo (P. richardiaefolium e P. permucronatum) observou-se o predomínio de amidas nas folhas das plântulas enquanto que lignanas ou flavonoides constituem-se nos metabólitos predominantes no estágio adulto. A diferenciação observada na produção de metabólitos secundários ao longo da ontogenia fornece indícios de possíveis estratégias de defesa contra fitopatógenos ou herbívoros. / Phytochemical studies are usually carried out with adult plants for isolation and characterization of compounds in large amounts especially when bioactivity is involved and thus remarkably little is known about the production of secondary metabolites in Piper species at early developmental stages. Therefore, this study was carried out in order to describe the secondary metabolites profile of plants during the ontogeny of the Piper species. Crude extracts from seedlings and adult plants of several Piper species were analyzed by chromatographic, spectrometric and spectroscopic techniques (1H NMR, HPLC-DAD-MS, GC-MS). The analysis with the aid of principal component analysis (PCA) revealed three groups: the first group containing amides (P. tuberculatum, P. amalago and P. reticulatum) no significant differences were observed in the chemical profile at different developmental stages. In the second group (P. gaudichaudianum, P. solmsianum, P. regnellii, P. caldense and P. hemmendorfii) allylphenols were detected as major compounds in the seedling leaves while adult leaves contained lignans, neolignans or prenylated benzoic acids. Additionally, in a third group (P. richardiaefolium and P. permucronatum) amides were observed as major compounds in the seedling leaves instead of lignans or flavonoids found in the adult leaves. The differentiation observed in the secondary metabolite production suggests a plant defensive strategy against phytopathogens and herbivores.

As neolignanas, bem como as lignanas, apresentam diversas atividades biológicas comprovadas, sendo a licarina A uma neolignana diidrobenzofurânica, detentora de atividade leishmanicida. A partir dessa atividade e do interesse na produção de fármacos eficazes no tratamento dessa doença, a licarina A foi selecionada para estudo de metabolismo in vitro a partir de reações biomiméticas utililizando [Fe(TPP)Cl] e Mn(Salen) como catalisadores; sob ação de oxidantes (PhIO e mCPBA) em quatro solventes de polaridades distintas (AcOEt, MeOH, ACN, DCM), na proporção de 1:30:30 (catalisador:substrato:oxidante). Inicialmente, as reações realizadas foram submetidas às análises por CG-EM comprovando um produto de oxidação majoritário m/z 342, denominado metabólito A. Os solventes de menor polaridade (DCM e AcOEt), bem como o catalisador de Jacobsen, foram mais eficientes na geração desse metabólito. O aumento do tempo reacional bem como o aumento da concentração do oxidante não favoreceu a produção de metabólitos. Posteriormente, as análises dessas reações também foram realizadas por CLUE-DAD-EM/EM e sete metabólitos puderam ser identificados a partir do auxílio do estudo de fragmentação da licarina A bem como a partir de análises de RMN e EM dos metabólitos isolados por CLAE em escala semipreparativa. As análises de RMN dessas frações permitiram a determinação estrutural de um metabólito de m/z 343 [M+H]+ (metabólito 3) constituído de uma epoxidação nos carbonos C-7\'/C-8\' situados na cadeia lateral da licarina A. Sendo assim, quatro dos sete metabólitos (2, 3, 6 e 7) formados apresentaram m/z 343 [M+H]+ e espectros de massas tandem muito semelhantes, correspondendo aos possíveis diasteroisômeros do metabólito epoxidado, visto que a licarina A apresenta dois centros quirais. Outros três metabólitos foram produzidos e exibiram íons de m/z 361 [M+H]+, m/z 315 [M+H]+ e m/z 341 [M+H]+, correspondentes respectivamente a um diol vicinal em C-7\'/C-8\', um aldeído benzóico e um outro aldeído gerado a partir da oxidação da metila terminal em C-9\'. Foi realizado ainda o estudo de metabolismo in vitro com microssomas hepáticos de ratos, sendo que esse estudo foi capaz de reproduzir as reações biomiméticas a partir da produção do mesmo metabólito (2) (apresentando mesmo TR e mesmo espectro de UV). Em relação à toxicidade e aos possíveis danos que a licarina A poderia acarretar, um estudo de toxicidade aguda foi realizado sendo esse capaz de auxiliar na classificação da licarina A, sendo a mesma tóxica em doses > 300mg/kg e 2000mg/kg (categoria 4). Análises dos parâmetros bioquímicos realizadas foram capazes de determinar possível toxicidade hepática, a partir das alterações enzimáticas (AST, ALT, LDH, ALP) ocorridas. Contudo, análise microscópica de cortes dos tecidos (fígado, coração e rins) não determinaram nenhum comprometimento tecidual que pudesse evidenciar toxicidade. / Neolignans and lignans show several biological activities. Licarin A is a dihydrobenzofuranic neolignan, which exhibits leishmanicidal activity. For this reason, licarina A was selected to carry out the studies of in vitro metabolism. So biomimetic reactions were done by the use of [Fe(TPP)Cl] and Mn (Salen) catalysts, different oxidants (PhIO and mCPBA), as well solvents with different polarities (EtOAc, MeOH, ACN, and DCM), and the ratio of 1:30:30 (catalyst:substrate:oxidant). Initially, the reactions were analyzed by GC-MS and showed one major oxidation product of m/z 342 (metabolite A). The less polar solvents (DCM and EtOAc) and Jacobsen catalyst (Mn (Salen)) were more efficient for the production of metabolite A. The reaction time and concentration were increased, but they did not represent a higher production of metabolites. Subsequently these reactions were also analyzed by UPLC-DADMS/ MS and seven metabolites could be identified based on the fragmentation pattern proposed for licarin A, as well as from NMR and MS data of the metabolites isolated by HPLC. A metabolite of m/z 343 [M+H]+ (metabolite 3) was identified by NMR and MS/MS data and it consists of epoxidation in the carbons of C-7\'/C-8\' from licarin A. Therefore, four of the seven metabolites (2, 3, 6 and 7) exhibited m/z 343 [M+H]+ in the MS spectra and the MS/MS showed high similarity with the epoxided metabolite (metabolite 3). So these metabolites could be diasteroisomers of the metabolite 3. Three other metabolites were produced and exhibited ions at m/z 361 [M+H]+, m/z 315 [M+H]+ and m/z 341 [M+H]+, corresponding respectively to a vicinal diol in C-7\'/C-8\', benzylic aldehyde and other aldehyde generated from the oxidation of the terminal methyl at C-9\'. The study of in vitro metabolism by rat liver microsomes was also carried out, and this study was able to reproduce the biomimetic reactions by production of the same metabolite (2). The acute toxicity and potential damage of licarin A were evaluated and the results indicated toxicity for this compound at doses >300mg/kg and 2000mg/kg (category 4). Analysis of biochemical parameters were able to determine possible liver toxicity caused by enzymatic changes (AST, ALT, LDH, ALP). However, microscopic analysis of tissues sections (liver, heart and kidneys) did not show any tissue damage that could indicate toxicity.