Carbon nanotubes were dispersed and functionalized with polyethylene imine (PEI) before incorporation in a polyvinyl acetate matrix. The resulting samples exhibit air-stable N-type characteristics with electrical conductivities as great as 1600 S/m and thermopowers as high as 100 microV/K. Thermopowers and electrical conductivities correlate, in a reversal of the trend found in typical materials. This phenomenon is believed to be due to the increase in the number of tubes that are evenly coated in a better dispersed sample. Increasing the amount of PEI relative to the other constituents positively affects thermopower but not conductivity. Air exposure reduces both thermopower and conductivity, but a stable value is reached within seven days following film fabrication. The atmospheric effects on the electrical conductivity prove to be reversible. Oxygen is believed to be the primary contributor to the decay.

O Programa de Enriquecimento Instrumental (PEI) é um programa psicoeducativo que busca, por meio de instrumentos apropriados, estimular funções cognitivas de forma que o aluno otimize seu pensamento e torne-o mais reflexivo. O objetivo desta pesquisa foi realizar uma avaliação da influência do Programa de Enriquecimento Instrumental sobre algumas funções cognitivas dos idosos, quais sejam: resolução de problemas, memória, atenção e concentração. Participaram 66 indivíduos voluntários de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 60 anos, fisicamente independentes e saudáveis, com escolaridade mínima 4ª série do ensino fundamental I (atual 5º ano) e máxima 8ª série do ensino fundamental II (atual 9º ano), sem restrições quanto ao nível socioeconômico, subdivididos em dois grupos: experimental e controle. Os sujeitos de ambos os grupos foram avaliados antes do início do programa de intervenção (fase pré-teste) e ao seu final (fase pós-teste) por meio dos seguintes testes: Teste Wisconsin de classificação de cartas versão para idosos, subescala memória do Exame Cognitivo de Addenbrooke, Teste de Memória de Lista de Palavras, Teste de Repetição de Pseudoplavaras, subescala atenção e orientação do Exame Cognitivo de Addenbrooke e teste de Trilhas parte A e parte B. Com o objetivo de rejeitar a hipótese de que a melhora do desempenho do grupo experimental, que recebeu a intervenção cognitiva, pudesse ser devida a aprendizagem dos testes na primeira fase em que foram aplicados, outros testes para avaliação das mesmas funções investigadas foram realizados nas fases pós e reteste, esta última realizada após três meses do término do programa de intervenção. Os testes com este objetivo foram: subteste cubos da Escala Wechsler Abreviada de Inteligência, testes de extensão de dígitos em ordem direta e em ordem inversa da Escala de Memória Wechsler de Inteligência para Adultos, Bateria Psicológica para Avaliação da Atenção. A escala de autoestima foi aplicada nas fases pré, pós e reteste apenas para o grupo experimental. As aulas do Programa de Enriquecimento Instrumental foram ministradas ao grupo experimental pela pesquisadora durante cinco meses e meio, uma vez por semana com a duração de 90 minutos cada, totalizando 21 aulas. A avaliação dos resultados mostrou que o Programa de Enriquecimento Instrumental levou a um maior desempenho do grupo experimental quando comparado ao grupo controle em todas as funções cognitivas analisadas, as quais ou se mantiveram ou apresentaram melhoras no desempenho mesmo após três meses do término do programa. Na discussão dos resultados procurou-se identificar e relacionar os instrumentos do PEI com as funções cognitivas avaliadas / The Instrumental Enrichment Program (IEP) is a psycho-educative program that seeks, through appropriate instruments, to stimulate cognitive functions so the student optimizes her/his thinking and makes it more reflective. The objective of this research was to conduct an assessment of the Instrumental Enrichment Program influence on some cognitive functions of the elderly, such as: problem solving, memory, attention and concentration. Sixty-six volunteers from both sexes participated, aged 60 years or older, physically independent and healthy, schooled until the 4th grade of elementary school (currently 5th year) at minimum and until the 8th grade of secondary school (currently 9th year) at maximum, without restrictions on the socioeconomic level, subdivided into two groups: experimental and control. The subjects from both groups were assessed before the intervention program (pre-test phase) and its ending (post-test phase) through the following tests: Wisconsin Card Sorting Test version for the elderly, memory subscale of Addenbrookes Cognitive Examination, Word List Memory Test, Pseudowords Repetition Test, attention and guidance subscale of Addenbrooke\'s Cognitive Examination, and Trails Test parts A and B. In order to reject the hypothesis that improvement in the experimental group performance, that received cognitive intervention, could be due to the learning of tests during the first phase in which they have been applied, other tests for evaluation of the same investigated functions were performed in post-test and retest phases, the latter performed after three months of the intervention program completion. The tests used for this purpose were: Wechslers Abbreviated Scale of Intelligence cubes subtest, digit extension tests in direct and in reverse order from Wechslers Adult Intelligence Memory Scale, and Psychological Battery for Attention Assessment. The self-esteem scale was applied in the pre, post and retest phases only for the experimental group. The Instrumental Enrichment Program classes were given to the experimental group by the researcher for five and a half months, once a week, lasting 90 minutes each, totaling 21 classes. Evaluation of the results showed that the Instrumental Enrichment Program has led to a higher performance by the experimental group compared to the control group in all cognitive functions analyzed, which either remained or showed improvement in performance even after three months of program completion. The discussion of results sought to identify and relate the IEP instruments with the assessed cognitive functions

Die Entdeckung der RNA‐Interferenz (RNA‐i) als ein natürlicher Prozess der Genregulation sorgte auf Grund des möglichen Einsatzes für therapeutische Zwecke für großes Interesse. Probleme beim Transport der RNA‐i‐induzierenden kleinen RNA‐Moleküle (siRNAs) traten vor allem hinsichtlich Ladungsverhältnissen, Instabilität und Molekulargewicht auf. Um diese Probleme zu lösen, wurden zunehmend Transportsysteme aus Nanopartikeln untersucht. Die verwendeten Polyethylenimine (PEIs) sind positiv geladene, verzweigt oder linear aufgebaute Polymere, welche mit RNAs (siRNA, miRNA) Komplexe bilden. Modifikationen der PEI‐Kom‐ plexe können zu einem effektiveren Transport der RNA, zu veränderten pharmakokinetischen Eigenschaften und zu einer verbesserten Biokompatibilität führen. Der Erfolg dieser therapeu‐ tischen Nanopartikel ist insbesondere von der effizienten zellulären Aufnahme, der Fähigkeit der Gewebepenetration und vom Erreichen der Zielzellen abhängig. Der Großteil der bisheri‐ gen Untersuchungen von PEIs wurde an Zellkulturen durchgeführt. Die hier erzielten Ergeb‐ nisse lassen sich jedoch nur schwer auf komplexe in‐vivo‐Systeme übertragen. Aus diesem Grund wurde in der vorliegenden Arbeit die Anwendung der PEIs an Tumorschnitt‐ kulturen untersucht. Dafür wurde zuerst die Kultivierung von 350 μm durchmessenden Dünn‐ schicht‐Präparaten von Xenotransplantat‐Tumoren aus PC3 und U87 Zelllinien etabliert. Eine erfolgreiche Kultivierung konnte über 14 Tage durchgeführt werden. An bestimmten Zeit‐ punkten nach Kultivierungsbeginn (Tag 1, 3, 5, 7 und 14) wurden die Morphologie und die Vitalität (Apoptose, Proliferation) durch eine HE‐ oder immunhistochemische Färbung be‐ stimmt. Es konnte gezeigt werden, dass die Morphologie der Tumorzellen sowie die Prolifera‐ tion und Apoptose über den gesamten Kultivierungszeitraum erhalten blieben. Im nächsten Schritt wurde sowohl der Transport der siRNA von nicht‐modifizierten und modi‐ fizierten PEIs als auch der Transport durch deren Lipopolyplex‐Derivate (PEI‐siRNA‐Komplexe mit Liposomenhülle) analysiert. Für die Visualisierung der Komplexe wurde fluoreszenzmar‐ kierte siRNA verwendet. Die PEI‐siRNA‐Komplexe wurden auf die Schnittkulturen gegeben und über 24 Stunden kultiviert. In der mikroskopischen Analyse und ihrer Quantifizierung erfolgte die erste Einschätzung der Gewebepenetration. Es zeigten sich Unterschiede in der Gewebe‐ penetration der verschiedenen Nanopartikel, abhängig von deren Oberflächenladung. Um die biologische Aktivität der Nanopartikel in lebenden Zellen besser evaluieren zu können, wurde im dritten Schritt der Knockdown eines endogenen Genproduktes untersucht. Zielgen war hier das Onkogen Survivin, welches ein wichtiger endogener Überlebensfaktor der Tu‐ morzellen darstellt. Es gelang der Nachweis eines durch PEI‐siRNA‐Komplexe vermittelten Knockdowns des Survivin‐Gens. Insgesamt konnten somit Gewebeschnittkulturen als Grundlage für die ex‐vivo Untersuchung von Nanopartikeln etabliert werden. Es konnten nicht nur Aussagen über die Gewebepenet‐ ration der Nanopartikel, sondern auch über ihre biologischen Aktivitäten in einer intakten Ge‐ webestruktur getroffen werden.:Bibliographische Beschreibung 3 1 Einleitung 5 1.1 Der Einsatz der RNA-Interferenz (RNA-i) und von Nanopartikeln in der Medizin 5 1.2 Die RNA-Interferenz 6 1.2.1 Der Prozess der RNA-Interferenz 6 1.2.2 Vor- und Nachteile der RNA-Interferenz 9 1.3 Nanopartikel als Transportsysteme der siRNA: Polyethylenimine 10 1.4 Die Transportfähigkeit von Polyethyleniminen und ihre Optimierung 12 1.5 Anwendung der Polyethylenimine in in-vivo-Systemen 14 1.6 Präklinische Tumormodelle 15 1.6.1 Zellkulturen 15 1.6.2 Xenograft-Modelle und Gewebeschnittkulturen 16 2 Fragestellung 18 3 Literatur 19 4 Publikationen 24 5 Anlagen 32 6 Zusammenfassung und Ausblick 33 7 Erklärung über die eigenständige Abfassung der Arbeit 36 8 Lebenslauf 37 9 Danksagung 40 10 Erklärung über den wissenschaftlichen Beitrag 41 11 Teilnahmebestätigung: Vorlesung zur „Guten Wissenschaftlichen Praxis“ 42

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Augmenter l’activité cytotoxique d’un principe actif, tout en diminuant les effets secondaires pendant le traitement anticancéreux est l’un des plus grands sujets médicaux d’aujourd’hui. Dans ce travail, deux principes actifs, la tanshinone IIA et l’α-mangostine, qui possèdent une forte activité anticancéreuse, ont été extrait à partir de produit naturels. Afin d’améliorer leur solubilité dans les milieux biologiques, nous avons réalisé une série de synthèses pour élaborer un nouveau système de vectorisation. Ce système consiste à utiliser les nanoparticules d’or comme véhicule et qui vont se concentrer spécifiquement dans le tissu tumoral par l’effet EPR. Ce ciblage passif évite de toucher les cellules saines par le principe actif, et diminue ainsi les effets secondaires. Ces complexes synthétisés sont constitués d’un cœur d’or recouvert de PEI sur laquelle sont fixées des cyclodextrines capable d’encapsuler les principes actifs. Ils ont été caractérisés par IR, UV-Visible, ATG, MET, DLS et Potentiel zêta. Des évaluations biologiques « in vitro » sont réalisées sur deux lignées de cancer prostatique PC-3, DU-145 et deux lignées de cancer colorectal HT29, HCT116. Les résultats montrent une augmentation de la cytotoxicité lorsque les produits sont fixés sur les nanoparticules. Le même système est utilisé pour vectoriser un photosensibilisateur issu de chlorophylle a. La chlorine ainsi obtenue a été fixée sur la PEI1200 à la surface des nanoparticules d’or sphériques (ou triangulaires). Les caractérisations par IR, UV-Visible, MET, DLS et potentiel zêta sont réalisés sur ce complexe. Les tests biologiques pour l’application en PDT réalisés sur les cellules HT29, montrent une amélioration de l’effet photocytotoxique lorsque les nanoparticules sont utilisées comme vecteur. / Today, in the anti-cancerous treatment, the increase of the cytotoxic activity of natural active compounds and the decrease of side-effects during the treatment remain one of the greatest medical problems. In this work, two natural active compounds, which have great interest in anticancer-applications, are extracted from plants. To increase their water-solubility, a new drug delivery nanovector based on gold nanoparticles has been synthesized with several steps. The nano-drug-delivery-vector, between 30 and 200 nm, can be concentrated to the tumor tissue only, by EPR effect. The nanovector is built on a core of gold nanoparticles covered by PEI, bearing anchored cyclodextrin, in which the drug is encapsulated. Accidental killing of healthy cells by the drug is avoided by this way. The system is characterized by IR, UV-Visible, GTA, TEM, DLS and zeta potential. “in vitro” tests are realized on two prostate cancer cell-lines PC-3, DU-145 and two colon cancer lines HT29, HCT116. The results show an improvement of the activity of the natural compound by using gold nanovector. The same system is used to deliver a photosensitizer. A chlorin obtained from chlorophyll a is fixed onto the surface of spherical or triangular nanoparticles. The same characterizations are used as the former delivery nanosystem. Their photocytotoxic effet is tested on HT29 cancer line. An improvement of the activity by using nanoparticles is also observed.

Ce travail concerne le développement d’un système de vectorisation nanoparticulaire pour l’interférence ARN, constituant une nouvelle proposition thérapeutique applicable à des pathologies virales ou tumorales, et possiblement complémentaire aux traitements existants. La vectorisation de siRNA est ici basée sur l’enrobage multicouche de nanoparticules de phosphate de calcium, la multicouche étant constituée de dépôts alternés de PEI modifié et de siRNA. Ce système permet d’obtenir une efficacité de transfection des cellulaires cibles supérieure à celle des procédés conventionnels et une rémanence fonctionnelle in vitro jusqu’à neuf jours. Les résultats d’interférence ARN obtenus ont permis notamment d’inhiber l’infection par le virus de l’hépatite C jusqu’à 99,95%, l’inhibition de l’expression d’une protéine intrinsèque jusqu’à90,5%, et le ralentissement de la croissance cellulaire dans un modèle 3D mimant une tumeur hépatique jusqu’à 46,5%. Ces nanoparticules pourraient présenter un intérêt majeur, en offrant une action à long terme et en résolvant la plupart des difficultés rencontrées en utilisant des siRNA en thérapie. / This work concerns the development of a nanoparticle vector system for RNA interference,constituting a new therapeutic option applicable to viral and tumor pathologies,and possibly complementary to existing treatments.siRNA vectorisation is here based on multi layer coating of alcium phosphate nanoparticles,the multi layer being constituted of alternate coatings of modified PEI and siRNA.This system triggers a better transfection efficiency of target cells than classic techniques,as well as a functional persistence up to 9 days in vitro.RNA interference results using CPnp allowed inhibition of hepatitis C virus infection up to 99.95%,of intrinsic protein expression up to 90.5%,and of cell growth in a 3 D model mimicking an hepatic tumor up to 46.5%.These nanoparticles could be of major interest,by offering a long term action,and resolving most of the issues found in the use of siRNA in therapy.

University of Macau / Faculty of Social Sciences and Humanities. / Department of Government and Public Administration

Das multiple Myelom ist eine seltene maligne Knochenerkrankung bei insbesondere älteren Menschen. Dabei vermehren sich im Knochenmark in hohem Maße unkontrolliert entartete Plasmazellen. Diese Myelomzellen unterdrücken einerseits die Bildung von normalen Plasmazellen, andererseits wird das Gleichgewicht zwischen Knochenaufbau und –abbau empfindlich gestört, woraus eine erhöhte Knochenresorption resultiert. Neben den bisher angewandten Chemo- und Strahlentherapien gewinnen innovative Medikamente, wie Proteasominhibitoren und Bisphosphonate, in der Therapie an Bedeutung. Diese Medikamente reduzieren das Myelomzellwachstum und wirken hemmend auf den Knochenabbau. Durch das Auffüllen von durch Resorptionsprozesse geschädigten Knochendefekten mit wirkstoffbeladenen Calciumphosphatzementen (CPC) wird nicht nur der Knochen stabilisiert, sondern im Vergleich zur herkömmlichen oralen oder intravenösen Medikamentenverabreichung eine gezielte Freisetzung des Wirkstoffes direkt am Wirkort in wesentlich reduzierten Dosen ermöglicht. Durch die Kombination des Knochenzementes mit anderen effizienten Drug-Delivery-Systemen (DDS), wie z. B. Polymeren, kann eine optimale Anpassung der Wirkstofffreisetzung ermöglicht werden. Insbesondere haben sich bereits dendritische Polymere aufgrund ihrer globularen Struktur und Vielzahl an peripheren Funktionalitäten als besonders geeignete Wirkstoffträgersysteme herausgestellt. Bei der Anwendung im physiologischen System spielt insbesondere die Biokompatibilität dieser polymeren DDS eine entscheidende Rolle. Durch Modifizierung der peripheren Gruppen mit biokompatiblen Einheiten, wie Oligosacchariden oder Aminosäuren, kann die physiologische Verträglichkeit signifikant erhöht werden. Für die Behandlung des multiplen Myeloms am Knochen sollte in dieser Arbeit ein geeignetes dendritisches DDS auf Basis von hochverzweigtem Polyethylenimin (PEI) synthetisiert und charakterisiert werden. Das DDS sollte dabei verschiedene Anforderungen, wie eine hohe Wasserlöslichkeit und Biokompatibilität, erfüllen. Weiterhin sollten die mechanischen Eigenschaften des CPC nicht negativ beeinflusst werden und der Wirkstoff sollte effektiv vom DDS aufgenommen und kontrolliert aus dem generierten Komposit (Wirkstoff/DDS/CPC) freigesetzt werden. In der sogenannten N-Carboxyanhydrid (NCA)-Polymerisation wurden am PEI(5) (5 ≙ Mw 5 kDa) benzylgeschützte Polyglutaminsäure bzw. Polyasparaginsäureketten aufgepfropft. Durch hydrolytische Abspaltung der Schutzgruppen an den PBLG-Ketten von PEI(5)-PBLG-346 und PEI(5)-PBLA-346 erfolgte die Generierung der wasserlöslichen DDS PEI(5)-PGlu-346 und PEI(5)-PAsp-346. Die Charakterisierung der synthetisierten Kern-Schale-Architekturen PEI(5)-PBLG-346, PEI(5)-PBLA-346, PEI(5)-PGlu-346 und PEI(5)-PAsp-346 zeigte, dass nur wenige lange Polyaminosäureketten an wenigen primären und sekundären Aminogruppen des PEI(5) aufgebaut wurden. Aufgrund der noch freien primären und sekundären Aminogruppen am PEI(5) und den peripheren Aminogruppen an den Polyaminosäureketten wurden durch die Anbindung von Maltose- bzw. Laktoseeinheiten Kern-Schale-Architekturen mit einer binären Doppelschalenstrukturen erzeugt. Im Gegensatz zu reiner Polyglutaminsäure zeigten die mit Glutaminsäure modifizierten Polymerstrukturen PEI(5)-PGlu-346 und PEI(5)-PGlu-346-Mal interessante strukturelle Eigenschaften in wässriger Umgebung. Aufgrund des pH-abhängigen Ladungszustandes resultiert bei reinen Polyglutaminsäureketten normalerweise der typische Helix-Coil-Übergang. Dabei findet eine Konformationsumwandlung der α-helikalen Struktur zur ungeordneten Sekundärstruktur statt. Im Falle der PEI(5)-PGlu-346- und PEI(5) PGlu-346-Mal-Copolymere wurde jedoch keine α-helikale Konformation bei niedrigem pH-Wert nachgewiesen. Die PGlu-Ketten der wasserlöslichen Kern-Schale-Architekturen bildeten sowohl im sauren, als auch im basischen pH-Wertbereich eine ungeordnete Sekundärstruktur aus. Zusätzlich konnte nachgewiesen werden, dass die Kern-Schale-Architekturen in Abhängigkeit vom pH-Wert als isolierte Makromoleküle bzw. Aggregate mit unterschiedlich lang gestreckten Peptidketten vorliegen. Die Ursache dafür sind nicht-kovalente, intra- und intermolekular wirkende Kräfte. Zur Beurteilung der Kern-Schale-Architekturen als geeignete DDS wurde die Komplexierung des Proteasominhibitors Bortezomib (BZM) in die reinen Copolymere PEI(5)-PGlu-346, PEI(5)-PGlu-346-Mal und PEI(25)-Mal B (25 ≙ Mw 25 kDa, ohne Polyglutaminsäureketten) sowie deren Polyelektrolytkomplexe untersucht. Dabei wurden Copolymer/BZM- bzw. PEK/BZM-Komplexe in verschiedenen Verhältnissen hergestellt und die Komplexierungskapazität durch zeitabhängige Ultrafiltration UV/Vis-spektroskopisch ermittelt. Im Vergleich zu den glutaminsäuremodifizierten Copolymeren wurde durch PEI(25)-Mal B etwa doppelt so viel Wirkstoff in verschiedenen wässrigen Systemen aufgenommen. Der Grund dafür ist der größere PEI-Kern und die dementsprechend höhere Anzahl an peripheren Aminogruppen mit gebundenen Maltoseeinheiten. Die PEK zeigten im Vergleich zu den Copolymeren keine Verbesserung der Komplexierungskapazität. Um eine effektive Wirkstofffreisetzung für eine dosierte Langzeittherapie aus dem Kompositmaterial zu erhalten, ist eine stark verzögerte Freisetzung des Copolymers bzw. PEK selbst aus dem CPC notwendig. In Abhängigkeit von der Konzentration wurde für PEI(25)-Mal B eine geringere Freisetzung aus dem Copolymer/CPC- und PEK/CPC ermittelt. Aufgrund der nanoskaligen Dimension der polymeren Strukturen wird die Diffusion durch das offene CPC-Porensystem erschwert. Für die PEI(5)-PGlu-346, PEI(5)-PGlu-346-Mal und die zugehörigen PEK wurde hingegen keine messbare Freisetzung aus dem CPC nachgewiesen. Die Glutaminsäureeinheiten können Calciumionen komplexieren und beeinflussen dadurch die Keimbildung und das Wachstum der CaP-Phase. Die Copolymerstrukturen werden somit in den CPC integriert und können nur durch Abbau des schwerlöslichen Zementes freigesetzt werden. Bei den Untersuchungen der BZM-Freisetzung aus den BZM/Copolymer/CPC- und BZM/PEK/CPC-Kompositen kristallisierte sich BZM/PEI(5)-PGlu-346-Mal/CPC als effektivstes DDS heraus. Im Vergleich zum reinen BZM in CPC wurde nach 24 h nur etwa die Hälfte des Wirkstoffes aus dem Komposit freigesetzt. Weiterhin steigerte sich die Freisetzungsrate über den gesamten Zeitraum von 14 Tagen auf nur etwa 60 %. Aus dem BZM/CPC-Komposit wurden nach 14 Tagen mehr als 75 % BZM freigesetzt. In Kooperation mit der Arbeitsgruppe von Prof. Michael Gelinsky vom Zentrum für Translationale Knochen-, Gelenk- und Weichgewebeforschung (TU Dresden) wurde keine signifikante Änderung der Druckfestigkeit des CPC durch die Integration der glutaminsäuremodifizierten Copolymere festgestellt. Weiterhin wurde in in vitro-Untersuchungen mit osteogen stimulierten humanen mesenchymalen Stammzellen (hMSC) kein entscheidender Einfluss der in dieser Arbeit hergestellten PEI(5)-PGlu-346- und PEI(5)-PGlu-346-Mal-Copolymere auf die Proliferation der Zellen beobachtet. Zudem war bei beiden Copolymeren eine osteogene Differenzierung der hMSC zu knochenbildenden Osteoblasten nachweisbar, wobei PEI(5)-PGlu-346-Mal die Entwicklung der Stammzellen zu knochenbildenden Zellen sogar zu fördern scheint. Durch die Kombination von hochverzweigtem PEI mit Polyglutaminsäure und Maltose wurde in dieser Arbeit ein innovatives DDS für die kontrollierte und effektiv verzögerte Freisetzung von BZM aus CPC erzeugt, welches die einleitend erwähnten Anforderungen erfüllt. Das Copolymersystem weist eine hohe Biokompatibilität auf, ohne die mechanischen Eigenschaften des CPC zu verändern. Diese Arbeit hat daher einen entscheidenden Beitrag im Bereich der Wirkstofffreisetzung aus festen Materialien geliefert und bildet die Grundlage für zukünftige polymere DDS in CPC.

Submitted by Jailda Nascimento (jmnascimento@pucsp.br) on 2016-08-30T19:21:24Z No. of bitstreams: 1 Rafael Conde Barbosa.pdf: 5445505 bytes, checksum: 847fa8df2f4a05d8bdbf0f273c000138 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-30T19:21:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rafael Conde Barbosa.pdf: 5445505 bytes, checksum: 847fa8df2f4a05d8bdbf0f273c000138 (MD5) Previous issue date: 2016-04-01 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In this research I wondered: what all school subjects (students, teachers, principals and other employees) think about the Full-time Education Program (PEI) they belong to; what personal learning and relationships are established at school and what new meanings are developed by these subjects in school space and time. I started conjecturing that relations potentiated by PEI could become or were becoming Knowledge that put teachers, students and principals as protagonists of their action and their life projects. The defended thesis was that if school material and immaterial conditions are followed by an effective construction of a pedagogical proposal by all subjects involved, the Full-time school can be converted into a space in which everyone can learn, not only the curriculum content, but also to relate and to reframe the school environment. I have done a qualitative research with Observations and Interviews in two public schools, one Elementary school (last years) and a High school. Were interviewed students, teachers, area and general coordinators, principals, vice-principals and one coordinator of São Paulo state Secretariat of Education. The subjects´ speeches were grouped according to similarities presented, highlighting those singular and self aspects manifested in their speech and behavior observed by me, resulting in the following categories: a) material and immaterial conditions for program implementation and b) learn and relearn how to interact at different levels and work in the school enviroment. I used as a theoretical reference the Teixeira (1959, 1962), Libâneo, Oliveira and Toschi (2012), Paro (1988a, 1988b, 2010, 2011), Cavaliere (2007), Imbernón (2010) and Dayrell (1996, 2012) studies, among other authors, who research/researched relations between regular schools and full-time schools. The Thesis initial hypothesis was confirmed after my analyzes: relations developed in the participating schools convert these spaces in exchange and relationships sites beyond curricular knowledge, and promote learning that make these subjects promoters of their actions and learning-processes and builders of their life projects. Teachers and the management team are committed and enthusiastic about the work done. PEI offers pedagogical support in continuing education times with the general and area Professors coordinators. This commitment is reinforced and taken by these professionals when they recognize the students´ behavior transformation who become more aware of their role as students and proactive regarding their training, welcoming and integrating new colleagues to the program / Dans cette recherche, j´ai voulu savoir ce que pensent les sujets qui transitent dans l´école (élèves, enseignants, coordinateurs, gestionnaires et autres) sur le Programme Enseignement Intégral – PEI, duquel ils participent; quels apprentissages personnels et relations ils établisent dans l’école et quelles nouvelles significations sont développés par ces sujets à propos des espaces et des temps scolaires. Je suis parti de l’hypothèse que les relations devenues potentielles par le PEI pourraient être converties (ou étaient en train d´être converties) en apprentissages qui mettent les enseignants, les élèves et les directeurs comme protagonistes de leur action et de leurs projets de vie. La thèse soutenue a été la suivante : si les conditions matérielles et immatérielles offertes par l’école seraient suivies par une construction effective d’une proposition pédagogique par tous les sujets, l’école d’Enseignement Intégral pourra se convertir dans un espace dans lequel tous les personnes pourront apprendre, non seulement des contenus curriculaires, mais aussi apprendre à établir des relations et à créer des nouvelles significations sur l’espace scolaire. J'ai fait une recherche qualitative, avec des observations et des interviews, dans deux écoles publiques: un collège et un lycée. Des interviews ont participé les élèves, les enseignants, les coordinateurs géneraux et de domaine, les directeurs adjoints, les directeurs et une coordinatrice du Bureau d’Education de l´État de São Paulo. Les paroles des sujets ont été agroupées selon les similarités présentées, mettant en valeur celui de singulier et propre que les sujets ont manifesté dans leurs phrases et dans leurs comportements observés par moi même, donnant origine aux catégories suivantes : a) conditions matérielles et immatérielles pour l’implémentation du programme et b) Apprendre et réapprendre à interagir dans différents niveaux de hiérarchie et à travailler dans l’espace scolaire. Comme référence théorique j’ai utilisé les travaux de Teixeira (1959, 1962), Libâneo, Oliveira et Toschi (2012), Paro (1988a, 1988b, 2010, 2011), Cavaliere (2007), Imbernón (2010) et Dayrell (1996, 2012), entre d´autres auteurs, qui recherchent/ont recherché des relations au sein des écoles avec l´enseignement régulier et des écoles avec des programmes ou projets d’éducation intégral. Les analyses ont permis de confirmer l’hypothèse initiale de cette thèse: des relations développées dans les écoles participantes de cette recherche convertent ses espaces en lieu d’échanges et des relations que, au-delàs des connaissances curriculaires, promeuvent des apprentissages que font que ces sujets deviennent protagonistes de leurs actions et de leurs apprentissages et aussi constructeurs de leurs projets de vies. Les enseignants et l´équipe de gestion sont engagés et enthousiastes avec le travail développé. Le PEI offre soutien pédagogique dans les moments de formation continue avec le professeur coordinateur général et avec le professeur coordinateur de domaine. Cet engagement est renforcé et assumé par ces professionnels quand ils reconnaissent la transformation dans le comportement des élèves, que deviennent plus conscients de leurs rôles en tant qu'étudiants et proactive en ce qui concerne leur formation et les soins avec les personnes que arrivent à l'école, en accueillant et intégrant les nouveaux collègues au programme / Nesta pesquisa, desejei saber: o que pensam os sujeitos que transitam na escola (discentes, docentes, coordenadores, gestores e outros funcionários) sobre o Programa Ensino Integral (PEI), do qual participam; que aprendizagens pessoais e relacionamentos estabelecem na escola; e quais ressignificações são desenvolvidas por esses sujeitos, quanto aos espaços e os tempos escolares. Parti da hipótese de que as relações potencializadas pelo PEI poderiam converter-se, ou estariam convertendo-se, em aprendizagens que colocam docentes, discentes e gestores como protagonistas de sua ação e de seus projetos de vida. A tese defendida foi a de que, se as condições materiais e imateriais oferecidas pela escola forem seguidas de uma construção efetiva de uma proposta pedagógica, por todos os sujeitos, a escola de Ensino Integral poderá converter-se em um espaço no qual todos poderão aprender, não só conteúdos curriculares, mas também a relacionar-se e a ressignificar o espaço escolar. Procedi a uma pesquisa qualitativa, com observações e entrevistas, em duas escolas públicas, uma de Ensino Fundamental – Anos Finais e outra de Ensino Médio. Participaram das entrevistas discentes, docentes, coordenadores gerais e de área, vice-diretores, diretores e uma coordenadora da Secretaria de Educação do Estado de São Paulo. As falas dos sujeitos foram agrupadas de acordo com as similaridades que apresentaram, destacando-se aquilo de singular e próprio que esses sujeitos manifestaram em suas falas e em seu comportamento observado por mim, dando origem às seguintes categorias: a) Condições materiais e imateriais para a implementação do programa e b) Aprender e reaprender a interagir em diferentes níveis e a trabalhar no espaço escolar. Utilizei como referencial teórico os trabalhos de Teixeira (1959, 1962), Libâneo, Oliveira e Toschi (2012), Paro (1988a, 1988b, 2010, 2011), Cavaliere (2007), Imbernón (2010) e Dayrell (1996, 2012) – que pesquisam/pesquisaram as relações dentro de escolas com ensino regular e de escolas com programas ou projetos de educação integral –, dentre outros autores. As análises permitiram-me confirmar a hipótese inicial desta tese: que as relações desenvolvidas nas escolas participantes desta pesquisa convertem esses espaços em locais de trocas e de relações que, para além de conhecimentos curriculares, promovem aprendizagens que tornam esses sujeitos protagonistas de suas ações e de suas aprendizagens e construtores de seus projetos de vida. Os docentes e a equipe gestora são comprometidos e entusiasmados com o trabalho desenvolvido. O PEI oferece suporte pedagógico nos momentos de formação continuada com o professor coordenador geral e com o professor coordenador de área. Esse comprometimento é reforçado e assumido por esses profissionais quando reconhecem a transformação no comportamento dos discentes, que se tornam mais cônscios de seu papel como alunos e proativos em relação à sua formação e ao cuidado com aqueles que chegam à escola, acolhendo e integrando os novos colegas ao programa

Submitted by Filipe dos Santos (fsantos@pucsp.br) on 2017-09-21T12:28:29Z No. of bitstreams: 1 Conceição Garcia Bispo dos Santos.pdf: 1474447 bytes, checksum: 2e4a6228a6b58bd58889e951c1eeb88f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-21T12:28:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Conceição Garcia Bispo dos Santos.pdf: 1474447 bytes, checksum: 2e4a6228a6b58bd58889e951c1eeb88f (MD5) Previous issue date: 2017-09-13 / The purpose of this study is to investigate the 360º Assessment to know how it is understood by the principals of the schools of the Integral Education Program (PEI) of the city of São José do Rio Preto, in order to verify if it meets the objectives of the State Secretary of Education (SEE). To do that, it must verify how it is performed in the researched school units; analyze their positive and negative aspects identified by the principals, and contribute to the improvement of the teachers evaluation process, based on the suggestions identified in the research and these are their specific objectives. The 360º Assessment is an integral part of the Teachers Performance Assessment, made available biannually by the State Secretary of Education (ESS) for the school units belonging to the Integral Education Program (PEI), and its results should serve to qualify the teaching practice and the results of learning, in addition to the possible termination of assignment of the functions performed in the Program. The research was developed in four schools of the Integral Education Program (PEI) of the municipality of São José do Rio Preto and had a qualitative approach. Data collection was done through semi-structured interviews with the principals of these schools. It is expected to collect and analyze the information regarding the experiences lived by the principals, to verify the effectiveness of the 360º Assessment and to investigate the difficulties encountered in order for it to achieve its real purposes of professional improvement and construction of a teaching performance of quality, reflected in better learning outcomes / O presente estudo tem como objetivo investigar como a Avaliação 360º é compreendida pelos diretores das escolas do Programa de Ensino Integral (PEI) do município de São José do Rio Preto, no sentido de verificar se ela atende aos objetivos da Secretaria Estadual da Educação (SEE). Para tanto, deve verificar como ela se realiza nas unidades escolares pesquisadas; analisar seus aspectos positivos e negativos, identificados pelos diretores, e contribuir para o aperfeiçoamento do processo avaliativo docente, a partir das sugestões levantadas na pesquisa, sendo esses seus objetivos específicos. A Avaliação 360º é parte integrante da Gestão de Desempenho Docente, disponibilizada semestralmente pela Secretaria Estadual da Educação (SEE) para as unidades escolares pertencentes ao Programa de Ensino Integral (PEI), e seus resultados devem servir para a qualificação da prática docente e melhora dos índices de aprendizagem, além de possível cessação de designação das funções exercidas no Programa. A pesquisa se desenvolveu em quatro escolas do Programa de Ensino Integral (PEI) do município de São José do Rio Preto e teve uma abordagem qualitativa. A coleta de dados foi realizada por meio de entrevistas semiestruturadas aos diretores dessas escolas. Com isso, espera-se coletar e analisar as informações referentes às experiências vivenciadas pelos diretores, para verificar a efetividade da Avaliação 360º e investigar quais as dificuldades encontradas para que ela atinja seus verdadeiros propósitos de aprimoramento profissional e construção de uma atuação docente de qualidade, desdobrada em melhores resultados de aprendizagem