Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. / Submitted by wesley oliveira leite (leite.wesley@yahoo.com.br) on 2009-09-18T14:00:17Z No. of bitstreams: 1 2008_NeilaAndersAidav.pdf: 736201 bytes, checksum: 00033407f75dd6f15eb46ab3a5c04005 (MD5) / Approved for entry into archive by Luanna Maia(luanna@bce.unb.br) on 2010-01-26T14:08:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_NeilaAndersAidav.pdf: 736201 bytes, checksum: 00033407f75dd6f15eb46ab3a5c04005 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-01-26T14:08:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_NeilaAndersAidav.pdf: 736201 bytes, checksum: 00033407f75dd6f15eb46ab3a5c04005 (MD5) Previous issue date: 2008 / Introdução: A hipoxemia no período de sono pode alterar a pressão arterial por mecanismo de ativação simpática. Poucos estudos mostram as variações da pressão arterial em pacientes portadores de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e dessaturação no sono não causada por apnéia. Objetivos: Analisar variações da pressão arterial em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica e dessaturação no sono, não causada por apnéia. Métodos: Treze pacientes com DPOC foram submetidos à espirometria, gasometria arterial, polissonografia e MAPA de 24 horas para avaliar as variações pressóricas. Quatorze pacientes não portadores de DPOC ( grupo controle), foram submetidos à espirometria, oximetria diurna, noturna e monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 horas. As análises da pressão arterial foram feitas tanto na vigília quanto no sono. Os dois grupos foram constituídos por pacientes sem antecedentes hipertensivos e não portadores de hipertensão de consultório. Resultados: Os dois grupos eram semelhantes em relação à idade, altura, peso e índice de massa corporal. Houve diferença significativa (p < 0,05) entre os valores pressóricos nos períodos de descenso do sono, vigília, sono, 24 horas e matutino. Observou-se descenso do sono atenuado no grupo DPOC: 4,38% e 6,0%, respectivamente para valores sistólicos e diastólicos, enquanto o grupo controle apresentou descenso fisiológico de 14,0 % e 16,21%. As médias sistólicas em vigília foram maiores no grupo DPOC do que no grupo controle: PAS= 132,69±12,61 mmHg no grupo DPOC e PAS=120,29±10,20 mmHg no grupo controle(P=0,009). Em vigília não foram observadas diferenças significativas nas médias de PAD. No período de sono, os valores de PAS se mostraram maiores no grupo DPOC com valores médios de; PAS= 126,46±10,76 mmHg e PAD= 70,77±6,92 mmHg.No grupo controle; médias de PAS=103,86±13,6 mmHg(P=0,0001) e PAD= 62,14±10,07 mmHg (P=0,016). Os valores médios aferidos em 24 horas demonstraram diferença significativa apenas em PAS (P=0,002) entre os dois grupos; com PAS = 131,15±11,53 mmHg e PAD= 74,62±7,30 mmHg.No grupo controle as médias de 24horas foram; PAS=116,79±10,18 mmHg e PAD= 71,00±10,17 mmHg . No período matutino, os valores médios de PAS e PAD foram estatisticamente maiores no grupo DPOC, com PAS=138,85±13,10mmHg e PAD=81,58±10,78mmHg.No grupo controle PAS=113,93±9,35 mmHg(P=0,0001) e PAD=67,36±11,53 mmHg( P= 0,004) . Conclusões: Os resultados da pressão arterial sistólica e diastólica se mostraram maiores no grupo DPOC do que no grupo controle. A significância desta afirmação ocorreu em todos os períodos aferidos, exceto em níveis diastólicos na vigília, valores máximos de PAD no sono e média de PAD nas 24horas. Neste estudo, pode-se concluir, então, que o grupo portador de DPOC com dessaturação no sono possui níveis de pressão arterial maiores que o grupo controle. _______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: The hypoxemia during the sleep period can, by a sympathetic activation mechanism, change the blood pressure. Few studies show the alterations of the blood pressure, during the sleep period, in chronic obstructive pulmonary disease patients that do not have sleep apnea, but do desaturate during this period. Objective: To analyze the arterial pressure variation in chronic obstructive pulmonary diseased patients that have nocturnal desaturation, not caused by apnea. Methods: Thirteen chronic obstructive pulmonary diseased patients were submitted to spirometry, arterial gasometry, polysomnography and a 24-hour Ambulatory Blood Pressure Monitoring (ABPM) to evaluate the pressure variations. Fourteen patients who do not have the chronic obstructive pulmonary disease were submitted to spirometry, to oxymetry and to a 24-hour arterial pressure ambulatory monitoring. The arterial pressure analyses were made both in vigil and in sleep time. Both groups consisted of patients without hypertensive antecedents. Results: The two groups were similar in terms of age, height, weight and body mass index. There was a significant difference (p < 0,05) among the pressure parameters in the vigil, sleep, 24-hour and sleep “dipper” periods. There was a drop in the sleep “dipper” in COPD group: 4.38% and 6.0% respectively for systolic and diastolic values, while the control group showed physiological sleep “dipper” of 14.0% and 16.21%.The average systolic in vigil were higher in COPD group than in the control group: SBP = 132.69 ± 12.61 mmHg in COPD group and SBP= 120.29 ± 10.20 mmHg in the control group, with P = 0009. There were no significant differences in mean DBP in vigil. During sleep period, the average SBP were higher in COPD group than in the control group, with values of SBP= 126.46 ± 10.76 mmHg and DBP= 70.77 ± 6.92 mmHg in COPD group and SBP = 103.86 ± 13.6 mmHg and DBP= 62.14 mm Hg in the control group with P= 0.0001 in SBP and P= 0016 in DBP. The average values measured in 24 hours showed significant difference only in SBP (P = 0002) among the two groups: COPD group with SBP= 131.15 ± 11.53 mm Hg and DBP= 74.62 ± 7.30 mmHg, and control group with averages of 116.79 ± 10.18 mmHg in SBP and 71.00 ± 10.17 mmHg in diastolic blood pressure. In the morning period, the average values of SBP and DBP were statistically higher in the COPD group, as SBP = 138.85 ± 13.10 mmHg and DBP = 81.58 ± 10.78 mmHg in COPD group and SBP = 113.93 ± 9.35 mmHg and DBP = 67.36 ± 11.53 mmHg in the control group (P = 0.0001 for SBP and P = 0.004 for DBP). Conclusion: The systolic and diastolic arterial pressure results were higher in the COPD group than in the control group. The significance of this statement has occurred during all the surveyed periods, except in the vigil and in the 24 hours for the diastolic pressure levels. In this study, it can be concluded that the COPD carrier group with nocturnal desaturation has arterial pressure levels higher than the control group.

Orientador: Newton Nunes / Banca: Paola Castro Moraes / Banca: Luís Gustavo Gosuen Gonçalves Dias / Banca: Roberta Carareto / Banca: Patrícia Cristina Ferro Lopes / Resumo: Avaliaram-se os efeitos respiratórios, cardiovasculares, hemogasométricos e as alterações histopatológicas do parênquima pulmonar decorrentes do fornecimento de duas frações inspiradas de oxigênio (1,0 e 0,6), em coelhos com cardiomiopatia dilatada induzida pela doxorrubicina, anestesiados com sevofluorano. Utilizaram-se 14 coelhos adultos, machos e fêmeas, separados igualmente em dois grupos G100 e G60 e induzidos à anestesia com sevofluorano, por máscara naso-oral vedada a 2,5 CAM, diluído em fluxo total de 1 L/min de oxigênio a 100%. Após a intubação com sonda orotraqueal de Maggil, manteve-se a anestesia inalatória com sevofluorano a 1,0 CAM e a concentração de O2 foi mantida em 100% para o G100 e reajustada em 60% para o G60. Decorridos 30 minutos da indução anestésica procedeu-se com a primeira colheita de dados (M0). Novas mensurações foram realizadas 15 minutos após (M15) e subsequentemente em intervalos de 15 minutos, por um período de 60 minutos (M30, M45 e M60). No final, os animais foram submetidos a eutanásia e amostras de fragmentos pulmonares foram colhidas para posterior análise histopatológica. Os dados numéricos obtidos foram submetidos à análise de variância de uma e duas vias seguidas pelo teste de Bonferroni, sendo considerado o nível de significância de p<0,05. Já na análise histopatológica os escores foram considerados como porcentagem do total de alterações observadas em cada grupo. Dos parâmetros respiratórios perceberam-se diferença entre os grupos, em todos os momentos, na pressão alveolar de oxigênio (PAO2), na diferença alvéolo-arterial de oxigênio [P(A-a)O2] com valores do G100 notoriamente superiores aos do G60 e no M60 da diferença entre PaCO2 e ETCO2 com G100 também apresentando valores maiores que G60. Na avaliação da dinâmica cardiovascular houve diferença em M0 com G100 apresentando maior média que o G60. Dos parâmetros hemogasométricos, a... / Abstract: The respiratory, cardiovascular and blood gas effects as well as histopathological changes of the lung parenchyma after providing two inspired oxygen concentrations (100 and 60%) were evaluated in rabbits with dilated cardiomyopathy induced by doxorubicin and anesthetized with sevoflurane. Fourteen adult rabbits, male and female, were used. For that, they were equally divided into two groups, G100 and G60, and induced to anesthesia with sevoflurane, by naso-oral mask forbidden to 2.5 MAC, diluted in total flow of 1 L/min of oxygen at 100 %. After intubation with a Maggil tracheal probe, the inhalational anesthesia with sevoflurane at 1.0 MAC was instituted. The oxygen concentration was at 100% for G100 and adjusted by 60% for G60. After 30 minutes from the anesthetic induction, the first harvest data was collected and named (M0). New measurements were performed after 15 minutes (M15) and subsequently at intervals of 15 minutes over a period of 60 minutes (M30, M45, and M60). At the end, the animals were euthanised and lung fragments samples were collected for further histopathological analysis. The numerical data were submitted to analysis of variance of one and two lives followed by Bonferroni test, considering the significance level of p ≤ 0.05. Though, for the histopathology scores, the percentage of total changes observed in each group was considered. From the respiratory parameters, we noticed a difference between the groups at all times, for alveolar oxygen pressure (PAO2), in the alveolar-arterial oxygen difference [P (A - a) O2] with G100 values considerably higher than the G60, and at M60 the difference between PaCO2 and ETCO2 with G100 also presented higher values than G60. The cardiovascular dynamics showed difference at M0 with G100, demonstrating higher average than the G60. From the blood gas parameters, the arterial oxygen tension (PaO 2) showed higher values in G100 when compared to G60, at all times. The animals ... / Doutor

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2006 / Bibliografia: f. 63-68 / A doença pulmonar obstrutiva crônica acarreta inúmeros efeitos deletérios no mecanismo pulmonar e na estrutura músculo-esquelética que faz parte do processo ventilatório. O método de avaliação fisioterapêutica em indivíduos portadores de doença pulmonar o

Dissertação (mestrado) - Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Curitiba, 2011 / Bibliografia: f. [37]-41 / Introdução: a sepse é a resposta sistêmica a infecção grave que atinge gravemente os pulmões e múltiplos órgãos, podendo levar à morte. Objetivo: avaliar a quantidade de células polimorfonucleares (PMN) e a espessura do septo alveolar em pulmões de ratos / Introduction: the pulmonary sepsis is a systemic response to severe infection, which severely reach the lungs and multiple organs and can lead to death. Objective: assassing the amount of polymorphonuclear cells (PMN) and the thickness of the aleolar sept

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-graduação Multidisciplinar em Saúde, Florianópolis, 2014 / Made available in DSpace on 2015-02-05T21:17:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 328633.pdf: 1671198 bytes, checksum: 6c2a750252b4de2ec960a46af2158943 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introdução: A principal função da deglutição é levar o alimento da boca até o estômago, tendo como objetivo nutrir e hidratar o indivíduo, garantindo seu estado nutricional e a proteção segura das vias aéreas superiores. No momento da deglutição, vários mecanismos se manifestam para esta seja realizada de forma eficaz e segura. A disfagia é um distúrbio da deglutição, caracterizado por alterações em qualquer fase ou entre as etapas da dinâmica da deglutição. Objetivo: Correlacionar os dados das diferentes consistências alimentares com as restrições respiratórias. Métodos: A pesquisa foi transversal do tipo exploratória, com análise quantitativa dos resultados, sendo que a coleta ocorreu após aprovação pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Seres Humanos. Foram convidados a participar da pesquisa os pacientes que estiveram internados nas clínicas médicas e cirúrgicas do Hospital Universitário, no período de setembro a dezembro de 2013 e que atenderam aos critérios de inclusão. Essa pesquisa foi realizada através da coleta de dados no prontuário e Triagem de Deglutição a Beira do Leito em dois momentos: com padronização do espessante comercial para liquido néctar, mel, pudim e sólido e na refeição habitual do almoço. Resultados: A amostra foi composta no total de 20 adultos com restrição respiratória, sendo 50% do sexo masculino e 50% do sexo feminino com faixa etária entre 34 a 80 anos, sendo 50% acima de 60 anos. A principal doença de base encontrada foi a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (75%). Na Triagem De Deglutição A Beira Do Leito 55% dos pacientes apresentaram sinais clínicos de broncoaspiração para o líquido; 50% para néctar, 55% para o mel, 70% para o pudim e 80% para o sólido. Já durante a refeição habitual, 85% dos participantes apresentaram sinais clínicos de broncoaspiração. Quanto aos sinais de disfagia na refeição habitual, 30% apresentaram lentidão na ejeção do bolo alimentar; 15% apresentaram resíduo alimentar em cavidade oral após a deglutição. Conclusão: A pesquisa apontou a Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica como o principal fator para o uso de suporte respiratório e todos os pacientes participantes relataram sentir falta de ar e cansaço durante a internação. Considerando a triagem de avaliação da deglutição aplicada à beira do leito, as consistências que apresentaram maior sinal clínico de broncoaspiração foram às consistências sólido, líquido e pastoso não liquidificado. Durante a avaliação da refeição habitual alguns participantes apresentaram sinais clínicos de broncoaspiração ou fizeram algum tipo de modificação na dieta. Com todos os aspectos estudados nesta pesquisa, houve somente correlação estatística com a seguinte variável: edema agudo de pulmão (P=0,0236). Nas demais restrições respiratórias, não houve significância estatística.<br> / ABSTRACT: Introduction: The main function of deglutition is to take the food from the mouth to the stomach, aiming to nourish and moisturize the individual, ensuring their nutritional status and to secure protection of the upper airways. Upon deglutition various mechanisms for this are manifested be performed effectively and safely. Dysphagia is a deglutition disorder, characterized by changes in any stage or between stages of the deglutition dynamics. Objective: To correlate data from different food consistencies with respiratory restrictions. Methods: The study was cross-sectional exploratory type, with quantitative analysis of the results, and the data was collected after approval by the Ethics Committee for Research on Human Beings. Were invited to participate in the study patients who were hospitalized in the medical and surgical clinics of the University Hospital, in the period September to December 2013 and who met the inclusion criteria. This research was conducted by collecting data in the chart and deglutition Screening at the bedside in two phases: standardization with commercial thickener for liquid nectar, honey, pudding and solid and the usual lunch meal. Results: The total sample consisted of 20 adults with respiratory restriction, with 50% males and 50% females aged between 34-80 years, 50% over 60 years. The main underlying disease was found to Chronic Obstructive Pulmonary Disease (75%) disease. In Screening Of Swallowing the bedside 55% of the patients showed clinical signs of aspiration into the liquid; Nectar 50% to 55% for honey, 70% and 80% of the pudding to the solid. Already during the usual meal, 85% of participants showed clinical signs of aspiration. The signs of dysphagia in the usual meal, 30% had delays in ejection bolus; 15% had food residue in the mouth after deglutition. Conclusion: The research pointed Chronic Obstructive Pulmonary Disease as the main factor for the use of respiratory support and all the participants reported feeling breathlessness and tiredness during hospitalization. Considering the screening evaluation of deglutition applied at the bedside, the consistencies that showed greater clinical signs of aspiration were the solid, liquid and pasty consistencies not liquefied. During the evaluation of habitual meal some participants showed clinical signs of aspiration or made some kind of dietary modification. With all aspects of this study, there was only a statistical correlation with the following variable: acute pulmonary edema (P=0,0236). In other respiratory restrictions, there was no statistical significance.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-09-08T04:08:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334094.pdf: 1372536 bytes, checksum: 7582004927ef7dbd08a6afe661999694 (MD5) Previous issue date: 2015 / Introdução: O impacto global da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) é notável em termos de morbimortalidade, custos econômicos e diminuição de qualidade de vida. Dados epidemiológicos da DPOC no Brasil ainda sao escassos. Pesquisas neste sentido podem oferecer embasamento para futuras formulações de políticas públicas de saúde, prevenção e assistência aos portadores desta doença. Objetivo: Verificar a prevalência da DPOC e fatores associados em Florianópolis. Métodos: Este é um estudo de base populacional (Respira Floripa), representativo dos moradores da cidade de Florianópolis com =40 anos, cuja metodologia foi baseada no estudo PLATINO. Os instrumentos de avaliação utilizados no estudo compreenderam entrevista domiciliar, medidas antropométricas e espirometria. O diagnóstico funcional de DPOC foi realizado por espirometria (VEF1/CVF < 0,70 pós-broncodilatador). Os resultados estão expressos em percentual ou como razão de prevalência (RP) e intervalo de confiança de 95% (IC de 95%). Diferenças entre variáveis categóricas foram analisadas por meio do teste do Chi-Quadrado. A comparação das médias de três ou mais grupos, foi feita por meio de análise de variância (ANOVA) e, quando a diferença foi estatisticamente significativa, a origem das diferenças foi identificada por análise post-hoc com teste de Bonferroni. A análise multivariada foi utilizada para a identificar os fatores associados à DPOC. Regressão de Poisson robusta (generalized linear model - GLM) foi utilizada para estimar os efeitos brutos e ajustados dos fatores de risco para DPOC. O nível de significância aceito foi de 5%. Resultados: A prevalência de DPOC na amostra estudada (n=1059) foi de 8,7% e a taxa de subdiagnóstico, de 71,7%. A prevalência de DPOC foi significativamente maior em homens do que em mulheres (12,3 vs. 6,3, p=0,005), em indivíduos da faixa etária = 60 anos do que naqueles das faixas etárias de 40-49 e de 50-59 anos de idade (13,3 vs. 8,45 vs. 2,4%, respectivamente, p<0,001) e naqueles que frequentaram a escola por um número de anos = 4 anos em comparação com aqueles que tiveram 5-8 anos ou = 9 anos de escolaridade (14,3 vs. 7,9 vs. 6,5%, respectivamente, p<0,001). Além disto, a prevalência de DPOC foi significativamente maior nos fumantes ou ex-fumantes do que em não fumantes (14,4 vs. 3,6%, respectivamente, p<0,001). A análise multivariada mostrou que os fatores associados à DPOC foram: ser fumante ou ex-fumante vs. não fumante (RP=2,4 IC de 95% (1,3 Â 4,3), p=0,002), carga tabágica =40 vs. <20 maços/ano (RP=1,9 IC de 95% (1,1 Â 3,8), p=0,01), escolaridade de 0 - 4 anos vs. = 9 anos (RP=1,5 IC de 95% (1,0 Â 2,3), p=0,01), internação por problema respiratório até 10 anos de idade (RP=2,4 IC de 95% (1,0 Â 2,5), p=0,03), diagnóstico prévio de asma (RP=3,0 IC de 95% (1,9 Â 4,5), p<0,001), e diagnóstico prévio de tuberculose (RP=1,8 IC de 95% (1,0 Â 3,2), p=0,02). Conclusão: A prevalência de DPOC em Florianópolis foi de 8,7%, com elevada taxa de subdiagnóstico. Os fatores associados ao diagnóstico funcional de DPOC foram histórico de tabagismo, carga tabágica =40 maços/ano, tempo de escolaridade igual ou inferior a quatro anos, relato de diagnóstico médico prévio de asma ou de tuberculose e internação por problema respiratório até 10 anos de idade. Estes resultados são relevantes e sugerem que ações locais podem ser primordiais na prevenção e diagnóstico precoce desta doença.<br> / Abstract : Introduction: The Global impact of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is remarkable in terms of morbidity, economic costs and decreased quality of life. Epidemiological data of COPD in Brazil are still scarce. Additional research on this issue may provide insights for future formulations of public health policies, prevention and care for patients with this disease. Objective: To determine the prevalence of COPD and associated factors in Florianopolis. Methods: This is a population-based study (Respira Floripa), representative of Florianopolis citizens, aged equal or over 40 years, whose methodology was based on the PLATINUM study. Assessment instruments comprised household interviews, anthropometric measurements and spirometry. Functional diagnosis of COPD was performed by spirometry (postbronchodilator FEV1/ FVC <0.70). Results are expressed as percentage or prevalence ratio (PR) and of 95% confidence interval (95% CI). Differences between categorical variables were analyzed using the Chi-square test. The comparison of three or more groups was preformed by analysis of variance (ANOVA) and, when the difference was statistically significant, the source of the differences was identified by post-hoc analysis with Bonferroni test. Multivariate analysis was used to identify factors associated with COPD. Robust Poisson regression (generalized linear model - GLM) was used to estimate the crude and adjusted effects of risk factors for COPD. All statistical tests were twotailed used and the significance level was 5% (p <0.05). Results: The prevalence of COPD in the study population (n = 1059) was 8.7%. The rate of under-diagnosis was 71.7%. The prevalence of COPD was significantly higher in men than in women (12.3 vs. 6.3, p = 0.005) in subjects aged = 60 years than in those aged 40-49 or those aged 50-59 years (13.3 vs. 2.4 vs. 8.45%, respectively, p <0.001) and in those with schooling = 4 years compared with those who had 5-9 years or = 9 years of education (14.3 vs. 7.9 vs. 6.5%, respectively, p <0.001). Furthermore, the prevalence of COPD was significantly higher in smokers or former smokers than in nonsmokers (14.4 vs. 3.6%, respectively, p <0.001). Multivariate analysis showed that factors associated with COPD were being a smoker or ex-smoker vs. non-smokers (PR = 2.4 and 95% CI (1.3 to 4.3), p = 0.002), smoking history = 40 vs. <20 packs / year (PR = 1.9 and 95% CI (1.1 to 3.8), p = 0.01), education 0-4 years vs. = 9 years (PR = 1.5 and 95% CI (1.0 - 1.3) p = 0.01), hospitalization for respiratory problem up to 10 years of age (PR = 2.4 and 95% CI (1.4 to 2.5), p = 0.03), previous diagnosis of asthma (PR = 3.0 95% and CI (1.9 to 4.5), p <0.001), and previous diagnosis of tuberculosis (PR = 1.8 and 95% (1.0 to 3.2), p = 0.02). Conclusion: The prevalence of COPD in Florianopolis was 8.7%. The under-diagnosis rate was high. Factors associated with functional diagnosis of COPD were smoking history, smoking history =40 pack / year, years of schooling or less four years, history of previous medical diagnosis of asthma or tuberculosis, and hospitalization for respiratory problems up to 10 years age. These results are relevant and suggest that local actions can be crucial in prevention and early diagnosis of this disease

Submitted by Maykon Nascimento (maykon.albani@hotmail.com) on 2015-08-19T18:55:05Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo sobre acetilacaoo da isoniazida em pacientes com Tuberculose pulmonar e da sua implicacao na reducao ou eliminacao da carga bacilar no escarro.pdf: 4242930 bytes, checksum: a16179fb880340385234f8f9fad6bdee (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2015-08-20T16:11:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo sobre acetilacaoo da isoniazida em pacientes com Tuberculose pulmonar e da sua implicacao na reducao ou eliminacao da carga bacilar no escarro.pdf: 4242930 bytes, checksum: a16179fb880340385234f8f9fad6bdee (MD5) / Made available in DSpace on 2015-08-20T16:11:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo sobre acetilacaoo da isoniazida em pacientes com Tuberculose pulmonar e da sua implicacao na reducao ou eliminacao da carga bacilar no escarro.pdf: 4242930 bytes, checksum: a16179fb880340385234f8f9fad6bdee (MD5) Previous issue date: 2013 / A N-acetiltransferase 2 é a principal enzima responsável pelo metabolismo e inativação da isoniazida no organismo humano. Mutações no gene NAT2 levam a 3 perfis genotípicos de acetilação que alteram os níveis séricos do fármaco: acetiladores lentos, intermediários e rápidos, o que pode alterar o desfecho terapêutico. O objetivo do estudo foi investigar se os diferentes perfis podem influenciar no tempo de negativação da cultura de escarro, e se existe correlação entre carga bacilar e gravidade da doença com tempo de conversão da cultura. A população de estudo foi composta por 62 pacientes, que tiveram seus DNAs sequenciados para identificação de mutações no gene NAT2 e seus perfis de acetilação determinados. A análise genotípica detectou 10 SNPs, sendo as mutações 341 T>C (39,65%) e 481 C>T (38,71%) as mais frequentes. A determinação das variantes alélicas identificou NAT2*5B (29,03%), NAT2*6A (23,39%) e NAT2*4 (24,19%) como os alelos mais frequentes e NAT2*5B/*5B como o genótipo mais frequente (20,4%). Dentre os 62 pacientes, foi possível correlacionar tempo de negativação da cultura e perfil de acetilação entre 43 deles, os quais 58,3% e 55,6% tiveram o genótipo lento com maior frequência no mês 1 e mês 3, respectivamente. Por meio de dados microbiológicos, a carga bacilar e a gravidade da doença também foram comparadas com o tempo de negativação, indicando que os pacientes com doença moderada ou avançada (76,7%) e aqueles com carga bacilar alta (60,4%), não tiveram associação estatística com o tempo de conversão da cultura. Por último, curvas de crescimento de isolados de M. tuberculosis de pacientes foram construídas para verificar possíveis diferenças na duração da fase lag entre os isolados, porém não foi observada diferença estatística entre elas. Com base nos resultados encontrados, verifica-se que não existe associação entre o perfil de acetilação do paciente, a carga bacilar, a gravidade da doença e o tempo de negativação da cultura de escarro / N-acetyltransferase 2 is the main enzyme responsible for the metabolism and inactivation of isoniazid in humans. Mutations in the gene NAT2 lead to 3 profiles of acetylation genotype that modify serum levels of the drug: slow acetylators, intermediate and fast, which can change the therapeutic outcome. The aim of the study was to investigate whether different profiles can influence the time of negativation sputum culture, and if there is a correlation between bacterial load and disease severity with time to culture conversion. The study population comprised 62 patients who had their DNAs sequenced for identification of mutations in the gene NAT2 and to determine the acetylation. Genotypic analysis detected 10 SNPs, and SNPs 341 T>C (39.65%) and 481 C>T (38.71%) were the most frequent. The determination of allelic variants identified NAT2*5B (29.03%), NAT2*6A (23.39%) and NAT2*4 (24.19%) as alleles more frequent and NAT2*5B/5B as the most frequent genotype (20.4%). Among 62 patients, it was possible to correlate time of negative culture and acetylation profile of 43 them, which 58.3% and 55.6% had genotype slow with greater frequency in month 1 and months 3, respectively. Through microbiological data, the bacterial load and severity of disease were also compared with the time of negativation, indicating that patients with moderate or advanced disease (76.7%) and those with high bacterial load (60.4%) had no statistical association with the conversion time of culture. Finally, growth curves of strains of M. tuberculosis of patients were constructed to evaluate possible differences in the duration of the lag phase between the isolates, but there was no statistical difference between them. Based on these results, it is found that there is no association between the profile acetylation of the patient, bacterial load and the severity of the illness and the time of negative sputum cultures

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2012 / Made available in DSpace on 2013-06-25T19:30:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 312613.pdf: 1051176 bytes, checksum: e0cae221998720ad27da2ab5489226ed (MD5) / INTRODUCAO: O envolvimento pulmonar na Esclerose Sistemica (ES) tem sido associado com refluxo gastroesofagico (RGE) causado por dismotilidade esofagica e microaspiracao. Entretanto, a microaspiracao ainda nao foi objetivamente demonstrada. Nos objetivamos demonstrar, em pacientes com ES, a ocorrencia de microaspiracao e investigar sua associacao com o envolvimento intersticial pulmonar e das vias aereas e as anormalidades esofagicas. METODOS: Quarenta e sete pacientes com ES e 38 controles pareados por idade foram incluidos no estudo. Todos foram submetidos a inducao do escarro, espirometria e teste de broncoprovocacao com metacolina. Os pacientes tambem realizaram pletismografia e tomografia de torax de alta resolucao (TCAR), a qual foi analisada de acordo com um escore tomografico (Indice Tomografico, IT), monitoramento do pH esofagico de 24 horas e esofagomanometria. O indice lipidico de macrofagos (ILM) no escarro induzido foi usado como metodo para aferir a microaspiracao. RESULTADOS: O grupo dos pacientes constituiu-se de 91,5% de mulheres, com idade media (DP) de 49,3 (11,8) anos e media (DP) de duracao de doenca de 8,1(7,4) anos, 68,1% deles com a forma limitada da doenca. Anormalidades manometricas esofagicas foram encontradas em 78,7% dos pacientes e 70,2% deles tinha RGE patologico. Cinquenta e um por cento dos casos apresentava envolvimento pulmonar intersticial (IT . 3) e alteracoes a espirometria ocorreram em 48,9% deles (23,4% com defeito restritivo e 21,3% com defeito obstrutivo leve). Os niveis de DLCO (corrigidos pelo volume alveolar, DLCO/VA) estavam reduzidos em 44,6% dos casos. Microaspiracao (ILM . 7) foi encontrada em 93,6% dos pacientes, sendo que 42,6% deles tinham microaspiracao considerada significativa (ILM . 50). Os pacientes apresentaram contagem celular total (CT) (p=0,007), contagem de neutrofilos (p< 0,0001) e de eosinofilos (p=0,008) mais elevadas do que os controles. Houve uma correlacao positiva entre o ILM e o percentual de neutrofilos (r=0,30, p=0,04) e entre o ILM e CT no escarro induzido (r=0,37, p=0,006). Os niveis medios de DLCO/VA apresentaram correlacao inversa com o ILM (r=0,33, p=0,02) e tenderam a estar reduzidos nos pacientes com alteracoes a manometria e/ou RGE moderado a grave (envolvimento esofagico acentuado, p=0,05). Estes pacientes com envolvimento esofagico acentuado apresentaram IT mais elevado (=0,03). A contagem de neutrofilos foi mais elevada em pacientes com alteracoes a TCAR (p=0,04), porem nao foi encontrada associação entre o ILM e o IT. Cerca de um terço (27,7%) dos pacientes apresentou hiperresponsividade das vias aéreas, o que não foi observado em nenhum dos controles (p<0,0001), sem associação com nenhuma outra característica clínica ou funcional. CONCLUSÃO: Os pacientes com ES apresentaram evidências de microaspiração frequente e de inflamação das vias aéreas, entre os quais foi demonstrada associação. Microaspiração também foi associada com anormalidades esofágicas e alteração da funcão pulmonar. Pacientes com anormalidades à TCAR apresentaram mais frequentemente padrão de inflamação neutrofílica das vias aéreas. Estes resultados demonstram uma associação entre microaspiração e envolvimento pulmonar na ES.<br> / Abstract : INTRODUCTION: Pulmonary involvement has been associated with gastroesophageal reflux (GER) caused by esophageal dysmotility and probably microaspiration in patients with systemic sclerosis (SSc). However, microaspiration was not objectively demonstrated. We aimed to demonstrate the occurrence of microaspiration and to investigate its association with airways and pulmonary interstitial involvement and with esophageal abnormalities in SSc patients. METHODS: We enrolled 47 SSc patients and 38 controls matched by age. They performed sputum induction, spirometry and methacholine bronchial provocation test. Patients also performed plethysmography, chest high resolution computed tomography (HRCT), scored according to a tomographic index (TIx), esophageal 24 hour pH monitoring and esophageal manometry. Lipid laden alveolar macrophage index (LLAM) in induced sputum was used to measure microaspiration. RESULTS: Patients were 91,5% women, with mean (SD) age of 49,3 (11,8) years and mean disease duration of 8,1(7,4) years, 61,8% of them with limited disease subset. Esophageal manometry abnormalities were found in 78,7% of the patients and 70,2% of them had pathological GER. Fifty one percent of the cases presented with interstitial lesions on HRCT (TIx . 3) and 44,6% of them had spirometric abnormalities (23,4% with restrictive defect and 21,3% with mild obstructive defect). DLCO (corrected by alveolar volume, DLCO/VA) levels were reduced in 48,9 % of the patients. Microaspiration (LLAM . 7) was found in 93,6% of the patients and in 42,6% % of them it was considered severe (LLAM . 50). Patients had higher sputum total cell (TCC) (p=0,007), neutrophil (p< 0,001) and eosinophil counts (p=0,008) than controls. There was a positive correlation between LLAM and neutrophil count (r=0,30, p=0,04) and between LLAM and TCC (r=0,37, p=0,006). Mean DLCO/VA was was negatively correlated with LLAM (r=0,33, p=0,02) and tended to be lower in patients with manometry abnormalities and/or moderate to severe GER (severe esophageal involvement, p=0,05). Those patients with severe esophageal involvement had higher TIx (p=0,03). Neutrophils were higher in patients with HRCT lesions (p=0,04), but no association was found between LLAM and TIx. About one third (27,7%)of the patients had airway hyperresponsiveness, compared with none of the controls (p<0,0001), which was not associated with any other clinical or functional characteristics. CONCLUSION: In SSc patients, microaspiration and airways inflammation were both frequent and were associated with each other. Microaspiration was also associated with esophageal abnormalities and abnormal pulmonary function. Patients with HRCT lesions had more frequently an airways inflammatory pattern. These results demonstrate an association between microaspiration and lung involvement in SSc.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:37:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 320786.pdf: 11215479 bytes, checksum: c543f1d30292131c60ef33cf1f56d3e8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Mundialmente, o câncer de pulmão é um dos principais responsáveis pela alta taxa de mortalidade atribuída ao câncer, tornando necessária a busca por novos agentes no combate a esta malignidade. Cucurbitacinas (CUCs) são compostos triterpênicos tetracíclicos encontrados, principalmente, em espécies da família Cucurbitaceae, conhecidas por seu amargor e toxicidade. Nos últimos anos, vários estudos confirmaram a potencial atividade citotóxica e antitumoral de algumas cucurbitacinas. Neste trabalho, foi realizada a triagem citotóxica de uma série de 51 cucurbitacinas naturais e derivados semissintéticos, através do ensaio colorimétrico do MTT, seguida da elucidação do mecanismo de morte celular provocada pelas cucurbitacinas mais ativas, com destaque para as CUCs 18 e 37. A CUC 18, uma cucurbitacina natural inédita, isolada de Wilbrandia ebracteata (taiuiá), induziu apoptose em células A549, bloqueou-as na fase G2/M do ciclo celular, e provocou desestruturação do citoesqueleto. Esses efeitos foram atribuídos à inibição das vias de sinalização STAT3 e AKT, o que acarretou na baixa expressão de genes antiapoptóticos. A CUC 37, um novo derivado semissintético da cucurbitacina B, também induziu apoptose, bloqueio na fase G2/M do ciclo celular, e desestruturação do citoesqueleto de células A549, porém em concentrações 30 vezes mais baixas do que a CUC 18. A CUC 37 atuou diretamente sobre os receptores do fator de crescimento epidermal (EGFR), causando a redução da expressão de vias de sinalização localizadas abaixo deste receptor (ERK, PI3K/AKT e STAT3) e, consequentemente, reduzindo a transcrição dos genes alvos das mesmas. Além disso, a CUC 37 apresentou seletividade em relação a linhagens oncogênicas (NIH3T3/v-RAF e NIH3T3/k-RAS), quando comparada aos fibroblastos saudáveis (NIH3T3). Finalmente, o efeito antitumoral da CUC 37 foi confirmado em um modelo animal de tumor de pulmão, utilizando-se camundongos geneticamente modificados (c-RAF-1-BxB). Em conjunto, estes resultados sugerem que a CUC 37 é um candidato promissor a ser desenvolvido como fármaco para o tratamento de câncer de pulmão. <br> / Abstract : Lung cancer is one of the leading causes of death by cancer worldwide, which stimulates the search for new agents for the treatment of this malignancy. Cucurbitacins (CUCs) are a group of tetracyclic triterpenoid compounds found mainly in species of the Cucurbitaceae family, known for their bitterness and toxicity. In the past years, many reports confirmed the cytotoxic and antitumor activities of some cucurbitacins. In the present work a cytotoxic screening with 51 cucurbitacins and their semisynthetic derivatives was performed by MTT colorimetric assay, and then, the mechanism of cell death was investigated for the most active ones, with an emphasis on CUC 18 and CUC 37. The CUC 18, a novel cucurbitacin isolated from Wilbrandia ebracteata (taiuiá), induced apoptosis on A549 cells, arrested the cell cycle at G2/M phase and led to a disruption of the actin cytoskeleton. These effects were attributed to inhibition of STAT3 and AKT signaling pathways, which led to down regulation of antiapoptotic genes transcription. The CUC 37, a novel semisynthetic derivative of cucurbitacin B, also induced apoptosis, cell cycle arrest at G2/M phase, and actin cytoskeleton disruption, however with concentrations about 30 times lower than the CUC 18. The CUC 37 targeted directly the epidermal growth factor receptors (EGFR), leading to a down regulation of the downstream signaling pathways of this receptor (ERK, PI3K/AKT, and STAT3) and, consequently, their antiapoptotic target genes. Besides, the CUC 37 showed more selectivity towards NIH3T3/v-RAF and NIH3T3/k-RAS cells, when compared to non-transformed cells (NIH3T3 wild type cells). Finally, the antitumor effect of CUC 37 was confirmed in an in vivo lung tumor model, employing transgenic mice (c-RAF-1-BxB). Taken together, these findings strongly suggest that CUC 37 is a promising drug candidate for the treatment of lung cancer.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015 / Made available in DSpace on 2016-10-19T12:43:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338989.pdf: 509773 bytes, checksum: af680f166f1ab4e4301255bed239699f (MD5) Previous issue date: 2015 / Objetivos: a Artrite Reumatoide (AR) classicamente afeta as articulações, porém pode apresentar manifestações extra-articulares, incluindo pulmonares. Neste estudo, busca-se identificar possíveis fatores de risco ou marcadores laboratoriais para o comprometimento pulmonar na AR, especialmente a presença de Fator Reumatoide (FR), anticorpos contra proteínas citrulinadas (ACPA) e marcadores tumorais, relacionando-os às alterações observadas em tomografias computadorizadas de alta resolução (TCAR) do tórax. Método: estudo transversal com portadores de AR entrevistados e examinados por médico especialista e depois submetidos à TCAR do tórax e a coletas sanguíneas para medidas de proteína C reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (VHS), fator reumatoide (FR), ACPA (anti-vimentina e/ou anti-CCP3) e dos marcadores tumorais antígeno carcinoembrionário (CEA), CA 125, CA 15-3 e CA 19-9. Resultados: 96 pacientes realizaram a TCAR do tórax sendo os achados mais frequentes o espessamento brônquico (27/28,1%) e as bronquiectasias (25/26,0%). O FR esteve presente em 63,2% (55/87) e os ACPA (anti-vimentina ou anti-CCP3) em 72,7% (64/88) dos indivíduos. O CEA apresentou-se elevado em 27,5% dos indivíduos não tabagistas e em 67,6% de tabagistas. O CA 19-9 apresentou-se elevado em 6 (7,0%) de 86 pacientes, o CA 15-3 em 3 (3,5%) de 85 pacientes e o CA 125 em 4 (5,3%) de 75 pacientes. Na análise multivariada, foi identificada uma associação estatisticamente significativa entre a elevação do CEA e a presença de alteração em vias aéreas nos pacientes com AR (p=0,014). Conclusões: A elevação do CEA está associada à presença de alteração em vias aéreas em AR. O CEA pode servir como um preditor de doença pulmonar na AR, selecionando os indivíduos que merecem uma maior investigação do aparelho respiratório.<br> / Abstract : Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) classically affects the joints but can present extra-articular manifestations, including pulmonary manifestations. The present study aimed to identify possible risk factors or laboratory markers for lung involvement in RA, particularly the presence of rheumatoid factor (RF), anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA), and tumor markers, and to correlate them with changes observed on chest high-resolution computerized tomography (HRCT). Method: This cross-sectional study involved RA patients who were examined and questioned by a specialist physician and later subjected to chest HRCT and blood collection for measurement of C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), rheumatoid factor (RF), ACPA (anti-vimentin and/or anti-CCP3), and the tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA), CA 125, CA 15-3, and CA 19-9. Results: A total of 96 patients underwent chest HRCT. The most frequent findings were bronchial thickening (27/28.1%) and bronchiectasis (25/26.0%). RF was present in 63.2% (55/87) of patients, and ACPA (anti-vimentin or anti-CCP3) were present in 72.7% (64/88) of patients. CEA levels were high in 27.5% of non smokers and 67.6% of smokers. CA-19-9 levels were high in 6 of 86 patients (7.0%), CA 15-3 levels were high in 3 of 85 patients (3.5%), and CA 125 levels were high in 4 of 75 patients (5.3%). Multivariate analysis indicated a statistically significant association between high CEA levels and the presence of airway changes in patients with RA (p=0.014). Conclusions: The elevation of CEA is associated with the presence of airway disease in AR .CEA can serve as a predictor of lung disease in RA and can help identify individuals who require more detailed examination for the presence of respiratory disorders.