Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2017-03-13T13:22:30Z No. of bitstreams: 2 capa e indice.pdf: 115929 bytes, checksum: 84e56035870ec6aadeec590fa091cb92 (MD5) INTRODUÇÃO.pdf: 8999500 bytes, checksum: 4c472aceb4e05170816f9b5fc71950a1 (MD5) / Rejected by Vanessa Reis (vanessa.jamile@ufba.br), reason: O presente trabalho trata-se de uma tese de doutorado em química e foi submetido a coleção de Dissertações de Mestrado (POSQUIMICA). Solicito que seja feita a devida correção de submissão do trabalho a coleção adequada. on 2017-03-14T13:43:57Z (GMT) / Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2017-03-30T17:37:50Z No. of bitstreams: 2 capa e indice.pdf: 115929 bytes, checksum: 84e56035870ec6aadeec590fa091cb92 (MD5) INTRODUÇÃO.pdf: 8999500 bytes, checksum: 4c472aceb4e05170816f9b5fc71950a1 (MD5) / Approved for entry into archive by Uillis de Assis Santos (uillis.assis@ufba.br) on 2017-03-30T17:41:03Z (GMT) No. of bitstreams: 2 capa e indice.pdf: 115929 bytes, checksum: 84e56035870ec6aadeec590fa091cb92 (MD5) INTRODUÇÃO.pdf: 8999500 bytes, checksum: 4c472aceb4e05170816f9b5fc71950a1 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-30T17:41:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 capa e indice.pdf: 115929 bytes, checksum: 84e56035870ec6aadeec590fa091cb92 (MD5) INTRODUÇÃO.pdf: 8999500 bytes, checksum: 4c472aceb4e05170816f9b5fc71950a1 (MD5) / CAPES / O gênero Cordia L. (Boraginaceae), compreende aproximadamente 250 espécies. Nesse gênero tem sido reportado a presença de benzoquinonas, naftoquinonas, hidroquinonas, cromonas, terpenos, polifenóis, flavonóides e alcalóides. Cordia rufescens A. DC. (Sin: C. piauhiensis Fresen) é um pequeno arbusto conhecido no Nordeste do Brasil como “ramela de velho” e utilizado pela população como abortivo, antiinflamatório e no tratamento da dismenorréia e dispepsia. Em estudos anteriores foram identificadas as presenças de saponinas e de uma lignana do tipo arilnaftaleno. Este trabalho relata a determinação estrutural de uma nova lignana, denominada rufescinolideo, apresentando esqueleto até então não inserido nas classificações anteriores. Descreve também resultados obtidos do estudo fitoquímico das folhas e caules Cordia rufescens e das folhas de Cordia superba. A partir destes estudos foram isolados quercetina 3-O-β-D-glicopiranosídeo, quercetina-3-O-β-(6´´- E-p-cumaroil-β-D-glicopiranosideo, rosmarinato de metila, cafeato de metila, siringaldeido, ácido 4-metoxi-protocatequeico, sitosterol, 3-β-O-β-glicopiranosil- sitosterol, α-amirina, β-amirina. Foi realizado o teste da letalidade da Artemia salina na avaliação da atividade citotóxica das frações. A identificação estrutural das substâncias foi realizada através da análise de dados espectrométricos. / The genus Cordia L. (Boraginaceae), comprises about 250 species disttibuted in tropical and temperate areas of the globe. In that genus has been reported the presence of benzoquinones, naphtoquinones, hidroquinones, cromones, terpenes, poliphenols, flavonoids and alkaloids. Cordia rufescens A. DC. (Sin: C. piauhiensis Fresen) is a shrub popularly known in the Northeast of Brazil as " ramela de velho " Some plants of the genus Cordia have been used by the population as abortive, anti- inflammatory and in the treatment of the dysmenorrhea and dyspepsia. In previous studies, was identified the saponinas and a arylnaphthalene type lignan. This work reports the structural determination of a new lignan, named rufescinolide, presenting a skeleton until then not shown in the previous classifications. It also describes obtained results of the phytochemistry study of the leaves and stems of Cordia rufescens and from leaves of Cordia superba. From these studies were isolated quercetin 3-O-β-D-glycopyranoside, quercetin-3-O-β-(6´´-E-p-coumaroyl-β-D- glycopyranoside, methyl rosmarinate, 4-methoxy-protocatequeic acid, methyl rosmarinato, methyl caffeate, synringaldheide, 4-methoxi-protocatechuic acid, β- sitosterol, stigmasterol, α-amyrin, β-amyrin and 3-β-O-β-D-glycopiranosyl-sitosterol. The structural identification of the substances was accomplished through spectral data analysis.

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-22T14:46:07Z No. of bitstreams: 5 André Barreiros 5.pdf: 1310338 bytes, checksum: d59dc4bf426cac1e442be4eb9ee6d894 (MD5) André Barreiros 4.pdf: 1401764 bytes, checksum: 07e4fdbbe9dd39da5506e4d366f674d3 (MD5) André Barreiros 3.pdf: 1612776 bytes, checksum: 615c8ab2914ba19f8eb7af1b4c5d83cf (MD5) André Barreiros 2.pdf: 1211895 bytes, checksum: c2f0cb1c002d0263b0c0a42dbdda2a14 (MD5) André Barreiros 1.pdf: 239109 bytes, checksum: d5ef73879c018bc308a7c7bb697a9ebc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-22T14:46:07Z (GMT). No. of bitstreams: 5 André Barreiros 5.pdf: 1310338 bytes, checksum: d59dc4bf426cac1e442be4eb9ee6d894 (MD5) André Barreiros 4.pdf: 1401764 bytes, checksum: 07e4fdbbe9dd39da5506e4d366f674d3 (MD5) André Barreiros 3.pdf: 1612776 bytes, checksum: 615c8ab2914ba19f8eb7af1b4c5d83cf (MD5) André Barreiros 2.pdf: 1211895 bytes, checksum: c2f0cb1c002d0263b0c0a42dbdda2a14 (MD5) André Barreiros 1.pdf: 239109 bytes, checksum: d5ef73879c018bc308a7c7bb697a9ebc (MD5) Previous issue date: 2005 / O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico de Dioclea violacea Mart. além da avaliação das atividades antioxidante e imunomoduladora das substâncias isoladas. Dioclea violacea é uma trepadeira pertencente à família Leguminosae (Fabaceae), subfamília Faboideae (Papilionoideae), tribo Phaseoleae, que ocorre no litoral desde a Guiana até o estado de São Paulo. O caule de um espécime foi coletado no município de Umburanas, Bahia, em área de vegetação de caatinga e relevo de tabuleiro. Após secagem e moagem o material foi submetido à maceração com metanol. O extrato metanólico obtido foi particionado fornecendo os extratos hexânico, clorofórmico e acetato de etila. Os extratos foram submetidos a purificação separadamente, sendo seus constituintes isolados e purificados através de técnicas de CC e CCDP em gel de sílica 60, 60H, 60PF, Poliamida 6 e 11 e permeação em gel de Sephadex LH20. Deste modo, as substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas através da análise de dados de RMN de 1H, 13C incluindo experimentos DEPT, ?nOe diff?, além de técnicas bidimensionais como HETCOR, HOMO/COSY, HMQC, HMBC, NOESY, auxiliadas por EMIE, FAB, UV, IV, [a]D25 e CD. Do extrato hexânico foram isolados e identificados a-tocoferol, estigmast-4-en-3-ona, b-sitosterol, estigmasterol, lupeol e b-amirina. Do extrato clorofórmico foram isolados ácido oleanólico, a nova flavanona 7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona, além das 7-hidroxi-6-metoxiflavanona, 5,7-diidroxiflavanona, 5,7-diidroxi-8-metoxiflavanona, 7-hidroxiflavanona, 4?,7-diidroxiflavanona, 7,3?,4?-triidroxiflavanona já anteriormente isoladas de outras fontes. Além disso, foram também isolados deste extrato o 7-hidroxi-6-metoxiflavanonol, 2?,4? diidroxichalcona, 2?,4,4?-triidroxi-3-metoxichalcona, 2?,3,4,4?-tetraidroxichalcona, além da lactona lasiodiplodina e de um novo biflavonóide a,b?-epoxi,-2,2?,4?-triidroxichalcona-(b®4?)-7,4?-diidroxi-6-metoxiflavanona. Enquanto que, do extrato acetato de etila foram isolados a epicatequina, a proantocianidina do tipo A denominada 3?,4?,7-triidroxiflavana-(2b®7,4b®8)-3-prenil-fustina, e outras duas proantocianidinas do tipo A2; epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina. As substâncias isoladas foram submetidas a testes de atividade antioxidante pelos métodos de inibição da autooxidação do b-caroteno, e seqüestro do radical livre DPPH, sendo que a epicatequina e as proantocianidinas epicatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina e epigalocatequina-(2b®7,4b®8)-epicatequina foram as mais ativas. Algumas das substâncias foram submetidas a testes de atividade imunomoduladora pelos métodos de inibição da proliferação de linfócitos e inibição da síntese de NO, onde a 7 hidroxiflavanona demonstrou maior atividade. A substância mais ativa 7-hidroxiflavanona foi sintetizada a partir da reação de esterificação do ácido cinâmico com o resorcinol em presença de ácido polifosfórico, seguida de rearranjo de Fries e ciclização, porém com baixo rendimento (1,6%). Os produtos principais da reação foram a 7-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (68,7%) e a 5-hidroxi-3,4-diidro-4-fenilcumarina (11,2%). / Salvador

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-23T14:14:08Z No. of bitstreams: 1 Valeria Rocha.pdf: 3157080 bytes, checksum: 5aeb84b9943c3f42e20393e8ad4cdcee (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T14:14:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Valeria Rocha.pdf: 3157080 bytes, checksum: 5aeb84b9943c3f42e20393e8ad4cdcee (MD5) Previous issue date: 2006 / As azo-enaminonas pertencem a uma classe particular de enaminonas obtidas pela incorporação de um grupo azo (N=N), proveniente de sal de diazônio, ao sistema conjugado N-C=C-C=O da porção enaminona, e constituem uma nova classe de compostos orgânicos ainda pouco estudada, tanto em suas propriedades quanto em seus mecanismos reacionais, mas os poucos e recentes estudos já vislumbram suas potenciais aplicações. Entretanto, ainda há um número bastante pequeno de compostos sintetizados. Estudos preliminares indicam que esses compostos apresentam comportamento isomérico complexo, coexistindo como isômeros geométricos e apresentando tautomerismo azoenamino/hidrazoimino em uma das formas geométricas. Baseados em dados experimentais e métodos computacionais, esses compostos são candidatos, em potencial, à aplicação em óptica não linear (ONL) de segunda ordem para geração de segundo harmônico (GSH). Este fato é atribuído à extensa cadeia conjugada de elétrons p, presente na porção enaminona, intensificada pela presença do grupo azo, aliado à ação do grupo doador amino e grupos receptores (NO2, Cl) provenientes do composto azo, que incrementam o efeito push-pull de elétrons, potencializando a atividade óptica da molécula. Neste trabalho, foram sintetizadas as azo enaminonas 4-amino-3-(4-nitrofenilazo) pent-3-en-2-ona (4a), 4-amino-3-(4-clorofenilazo)pent-3-en-2-ona (4c) e as três novas azo-enaminonas 4-amino-3-(2-clorofenilazo)pent-3-en-2-ona (4b), 4-ciclo-hexilamino-3-(4-nitrofenilazo)pent-3-en-ona (4d), e a azo-enaminona 4-[1-(S-metil-etanoato de etila)-amino-3-(4-nitrofenilazo)pent-3-en-2-ona (4e), sendo que esta apresenta um carbono assimétrico em sua estrutura. Como método experimental para medida indireta da ONL desses compostos foi empregado o estudo solvatocrômico, que analisa a influência dos grupos cromóforos ao longo da estrutura molecular. Foi explorada, também, a atividade eletroquímica, isto é, o potencial redox desses compostos que se relaciona à eficiência da deslocalização intramolecular de elétrons p, como parâmetro para estimar as propriedades ópticas desses compostos. Adicionalmente, a estrutura cristalina de 4a, 4b e 4e foi identificada via difração de raios-X, sendo que a azo?enaminona 4a e 4b predomina na forma azo e 4e na forma hidrazo. / Salvador

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-23T11:18:48Z No. of bitstreams: 1 Cinara.pdf: 2829393 bytes, checksum: e898f024443403b7fb6e23d27af5b91e (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T11:18:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cinara.pdf: 2829393 bytes, checksum: e898f024443403b7fb6e23d27af5b91e (MD5) Previous issue date: 2006 / Este estudo teve por objetivo contribuir para caracterização da composição química do caule e frutos de Zanthoxylum tingoassuiba St. Hil., espécie popularmente conhecida como casca preciosa, tinguaciba e limão-bravo; e utilizada na medicina popular, como antiespasmódico, relaxante muscular, analgésico, diurético e antiinflamatório. Um espécime de Z. tingoassuiba foi coletado no distrito de Jaíba, município de Feira de Santana ? BA e submetido às técnicas de extração convencionais como partição líquido-líquido e cromatografia em colunas de sílica-gel, obtendo-se 14 substâncias dos extratos orgânicos. A partir dos extratos hexânico e metanólico do caule foram identificados: 2 alcalóides - norqueleritrina e arnotianamida, 1 lignana - sesamina e 4 terpenóides - lupeol, a-bisabolol, acetato de citronelila e espatulenol. A extração diclorometânica e metanólica dos frutos possibilitou a caracterização de 5 cumarinas -xanthotoxina, isopimpinelina, prenilumbeliferona, imperatorina e aurapteno, 1 protoalcalóide - n-metil-antranilato de metila e 2 esteróides - estigmasterol e b-sitosterol. As estruturas dos compostos isolados ou obtidos em mistura foram determinadas por ultravioleta, espectrometria de massas e RMN de 1H e 13C, comparados com dados da literatura. As cumarinas lineares e os alcalóides benzofenatridínicos são freqüentemente associados com as Rutaceae mais primitivas, as proto-Rutaceae (os gêneros Zanthoxylum, Phellodedron e Tetradium) e podem ser considerados marcadores quimiotaxônomicos deste grupo. O perfil químico da Zanthoxylum tingoassuiba estudada, portanto, se assemelha com outras espécies do gênero, bem como da família Rutaceae. / Salvador

Submitted by Edileide Reis (leyde-landy@hotmail.com) on 2013-04-23T11:56:20Z No. of bitstreams: 1 Ivoneide Sobral.pdf: 1569756 bytes, checksum: 2870febcee63d8bb96ebdcc3b1095167 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-23T11:56:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ivoneide Sobral.pdf: 1569756 bytes, checksum: 2870febcee63d8bb96ebdcc3b1095167 (MD5) Previous issue date: 2006 / O presente trabalho relata a investigação fitoquímica da espécie Kielmeyera cuspidata, pertencente à família Clusiaceae. Este é o primeiro estudo fitoquímico desta espécie. A coleta do material ? caule e folhas ? foi feita na região da Chapada Diamantina no município de Andaraí, estado da Bahia. Do extrato hexânico e da fase diclorometano do extrato metanólico do caule da K. cuspidata foram obtidas dez substâncias. Sendo que no extrato hexânico foi identificado uma mistura de esteróides (acetato de sitosterol e acetato de estigmasterol). Já na fase diclorometano foi identificada uma mistura de triterpenos (a-amirina e b-amirina) e seis xantonas. Na determinação estrutural das substâncias isoladas, foram utilizados métodos espectrométricos usuais; UV, RMN e espectro de massas, juntamente com comparação dos dados descritos na literatura. Foram realizados também testes de atividade antimicrobiana nos extratos trabalhados. / Salvador

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-02-23T11:37:53Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 27205195 bytes, checksum: c620cb2a8c1f22a42311c26dd469e04e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-23T11:37:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 27205195 bytes, checksum: c620cb2a8c1f22a42311c26dd469e04e (MD5) Previous issue date: 2016-08-15 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Sapindus saponaria L. (Sapindaceae), popularmente conhecida no Brasil como "Sabão­de­ soldado" e saboneteira é uma árvore nativa e produz anualmente grande quantidade de pequenos frutos. Neste trabalho foram estudados a composição química das sementes e de seu frutos e realizadas transformações química da hederagnina, aglicona mais abundante localizada no pericarpo do fruto. Em primeiro lugar, para saber a composição química da semente, estas foram separadas do pericarpo dos frutos quebradas e sumetida a extraida com hexano. Da fração hexânica foi isolado e identificado cianolipídeo tipo III (o 1­ciano­2­ hidroximetilprop­1­en­3­ol) que representa 5% da composição do óleo. A parte graxa desta fração é formada pelos ácidos graxos: ácido cis­11­octadecenóico (ácido cis­vacênico), ácido cis­11­icosenóico e o ácido icosanóico (ácido araquídico). Este é o primeiro estudo de composição detalhada do óleo de semente de S. saponaria, confirmando a quimiotaxonomia da família cuja presença de metabólitos secundários tipo cianolipídeo em suas sementes é característica. Posteriormente, do pericarpo do fruto foi obtido o extrato etanólico, tendo sido isolados o glicosídeo 2­metoxi­6­metiltetrahidro­2H­piran­3,4,5­triol (3c), até agora não reportado na literatura para esta espécie de planta. Também desses extratos foram isolados o ácido oleanolico (3b) e a hederagenina (3a). Em seguida, a hederagenina foi derivatizada em diferentes ésteres e amidas na posição­28. Inicialmente foram preparados 24 ésteres da hederagenina (4a­x) com rendimentos entre 35­90% e 9 amidas da hederagenina (5a­i) com rendimentos na faixa de 70­96%, todos inéditos. Esta primeira série de análogos foi submetida a ensaios de atividade citotóxica frente a seis linhagens de células tumorais [518A2 (células de melanoma), células A2780 (carcinoma do ovário), HT29 (adenocarcinoma de cólon), MCF7 (adenocarcinoma de mama), A549 (câncer de pulmão), 8505C (carcinoma de tireóide)], utilizando o ensaio de sulforodamina­B (SRB). Embora a maior parte dos compostos apresentasse níveis moderados a elevados de citotoxicidade todos foram mais potentes do que o produto natural hederagenina. Os compostos mais ativos foram às amidas que tinham como substituinte o grupo etilpirimidinil (5f) e etilpirrolidinil (5c), mostrando um EC 50 variando entre 1,1­6,5 μM, para todas as linhagens avaliadas. Além disso, por meios de ensaio de coloração AO/PI adicional usando células de adenocarcinoma de ovário (A2780), verificou­se que o composto 5c atua principalmente por apoptose. Posteriormente uma série de novos aril­1H­1,2,3­triazol­4­il­metil éster (6a­o) e amida (7a­o) derivados da hederagenina foi sintetizada a partir dos alcinos 4x (éster) e 5e (amida) com diferentes azidas de benzila (a­o) por meio da reação “click” ou reação de cicloadição 1,3­dipolar de Huisgen, com rendimentos de 35% a 95%. As atividades citotóxicas de todos os compostos foram testadas contra as mesmas linhagens celulares de câncer humano acima mencionado além, do fibroblasto não­ malignas de ratos (NIH 3T3) usando o mesmo ensaio de sulforodamina­B (SRB). Em comparação com a hederagenina a maioria dos compostos exibiu maior citotoxicidade contra todas as linhagens celulares de câncer testadas. Os derivados de éster foram mais ativos que as amidas. Além disso, os ésteres com grupo meta­substituídos tais como 6c (m­Br), 6g (m­Cl) e 6n (m­NO2) foram os derivados mais ativos contra todas as linhagens celulares testadas, mostrando um EC50 na faixa de 3,0­4,1 μM. Por outro lado, os análogos 6a (benzil) e 6j (o­F), foram os mais citotóxicos contra células do câncer do cólon (HT29) com um EC 50 = 2,8 μM e 1,6 μM, respectivamente. O composto 6j mostrou índice de seletividade de 5,4. Adicionalmente um experimento de exclusão de corante de laranja de acridina/iodeto de propidio (AO/PI) empregando células de câncer de mama (MCF7) dos análogos 6g e 6j, mostrou que os dois compostos atuam principalmente por morte celular programada. Por outro lado, alguns derivados da hederagenina (1­60) foram avaliados in vitro sobre a proliferação intracelulares de formas amastigotas de Leishmania infantum. Alguns derivados (3, 4, 44, 49 e 52) mostraram atividade a nível micromolar e baixa toxicidade contra células BGM e HepG2. Além disso, a capacidade dos derivados da hederagenina 3 (IC 50 = 9,7 μΜ), 4 (12 μΜ), 44 (11 μΜ) e 49 (2 μΜ), para impedir a proliferação intracelular de formas amastigotas de L. infantum e o seu maior índice de seletividade e baixa toxicidade em relação com a droga comercial usada como controle positivo (tri­hidrato de tartarato de potássio e antimonio) (IC50 = 80,0 ± 0,13 μΜ, IS = 0,1), fazem estes compostos promissores candidatos para o tratamento da leishmaniose. / Sapindus saponaria L. (Sapindaceae) popularly known in Brazil as "soap­de­soldier" and soap is a native tree and annually produces great quantities of small fruits. In this work we studied the chemical composition of the seeds and their fruits and chemical transformations of hederagnina, most abundant aglycone located in the pericarp of the fruit. Firstly, to know the chemical composition of the seeds, were collected and separated from the fruit pericarp, broken and extracted with hexane. The hexane fraction was isolated and identified cyanolipid type III (1­cyano­2­hydroxymethylprop­1­en­3­ol) which represents 5% of the oil composition. The grease of this fraction is formed by the fatty acids: cis­11­octadecenoic acid (cis­vaccenic acid), cis­11­icosenóico acid and icosanoic acid (arachidic acid). This is the first study in detail the composition of the oil of the S. saponaria seed, confirming the family chemotaxonomy, whose presence cyanolipids groups in its seeds is characteristic. From the fruit pericarp was obtained an ethanol extract and was isolated the glycoside 2­methoxy­6­ methyltetrahydro­2H­pyran­3,4,5­triol (3c), so far not reported in the literature for this kind of plant. Also these extracts, were isolated the oleanolic acid (3b) and hederagenin (3a). Them, the hederagenin was transformed into different esters and amides at position­28. Initially, hederagenin was transformed in 24 esters (4a­x) with yields between 35­90% and 9 amide (5a­i) with revenues in the range of 70­96%, all unpublished. This first series of analogues was tested for cytotoxic activity against six tumor cell lines [518A2 (melanoma cells), A2780 cells (ovarian carcinoma), HT29 (colon adenocarcinoma), MCF7 (breast adenocarcinoma), A549 (lung cancer), 8505c (thyroid carcinoma)] using the SRB assay. Although most of the compounds presented moderately to high levels of cytotoxicity were all more potent than the natural product hederagenin. The most active compounds are the amides carrying substituted the ethylpyrimidinyl group (5f) and ethylpyrrolidinyl (5c), showing an EC 50 ranging from 1.1 to 6.5 μM for all tested tumor cells. Moreover, by an additional AO/PI staining experiment, using additional ovarian adenocarcinoma cells (A2780), it was found that compound 5c acts mainly by apoptose. Subsequently a series of new aryl­1H­1,2,3­triazol­4­yl­methyl ester (6a­o) and amide (7a­o) of hederagenin derivative was synthesized from alkynes 4x (ester) and 5e (amide) with different benzyl azides (a­o) by reacting "click" or reaction of 1,3­dipolar cycloaddition Huisgen, with yields between 35% and 95%. The cytotoxic activities of all the compounds were tested against the same cell lines of human cancer aforementioned. In addition, was employing a non­malignant fibroblast mice (NIH 3T3) using the same SRB assay. Compared with hederagenin the most compounds exhibit greater cytotoxicity against all tested cancer cell lines. The ester derivatives were more active than amides. In addition, esters with group meta­substituted such as 6c (m­Br) 6g (m­Cl) and 6n (m­NO2) were the most active derivatives against all the cell lines tested, showing an EC 50 in the range of 3.0 to 4.1 μM. Moreover, the analogues 6a (benzyl) and 6j (o­F), were more cytotoxic against colon cancer cells (HT29) with an EC50 = 2.8 μM and 1.6 μM, respectively. The compound 6j showed selectivity index of 5.4. Besides, an experiment of dye exclusion orange acridine/propidium iodide (AO/PI) using breast cancer cells (MCF­7) and analogues 6g and 6j showed that both compounds act primarily by programmed cell death. On the other hand, some derivatives of hederagenin (1­60) were evaluated in vitro on the proliferation of intracellular amastigote forms of Leishmania infantum. Some derivatives (3, 4, 44, 49 and 52), showed activity at micromolar level and low toxicity against BGM and HepG2 cells. Moreover, the ability of hederagenin derivatives 3 (IC50 = 9.7 μΜ), 4 (12 μΜ), 44 (11 μΜ) and 49 (2 μΜ), to prevent proliferation of intracellular amastigote forms of L. infantum and their higher selectivity index and low toxicity compared to commercial positive drug control of choice (potassium antimonyl tartrate trihydrate) (IC50 = 80.0 ± 0.13 μΜ, SI = 0.1), make these compounds promising candidates for the treatment of leishmaniasis.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2017-03-01T19:12:13Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 10529401 bytes, checksum: 6d6929a1df1e52a518c69e5013a032b4 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-01T19:12:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 10529401 bytes, checksum: 6d6929a1df1e52a518c69e5013a032b4 (MD5) Previous issue date: 2016-10-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O presente trabalho objetivou a síntese e a avaliação das atividades citotóxica e inibitória da protease NS2B-NS3 de um grupo de isobenzofuranonas e indan-1,3-dionas contendo porções triazólicas em suas estruturas. Na Parte I do trabalho, descreve-se a síntese de treze isobenzofuranonas e treze indan-1,3-dionas contendo porções triazólicas. Os compostos preparados ainda não foram descritos na literatura e a etapa chave envolvida em suas sínteses correspondeu à reação ―click‖ ou reação CuAAC (reação de cicloadição (C) entre um Alcino (A) e uma azida (A) catalisada por cobre (Cu)). Os compostos foram obtidos em rendimentos sinteticamente úteis variando de 43% a 97%. Todos os triazóis foram caracterizados utilizando-se a espectroscopia no IV, de RMN de 1H e de 13 C. Ensaios in vitro revelaram que alguns dos triazóis sintetizados demonstraram possuir atividade moderada contra linhagens de células cancerígenas. (trifluorometoxi)benzil)-1H-1,2,3-triazol-4-il)metoxi) A substância 6-((1-(4- isobenzofuran-1(3H)-ona, por exemplo, apresentou valores de IC50 de 51,19 e 16,26 μmol L-1 frente às linhagens celulares HL60 (leucemia mieloide aguda) e Nalm6 (leucemia linfoide aguda), respectivamente. Os triazóis também foram avaliados quanto à capacidade de inibir a protease NS2B-NS3 do West Nile Virus (WNV) sendo que na concentração de 16,6 μM, um total de seis dos compostos sintetizados apresentaram porcentagens de inibição variando de 4% a 22%. Na parte II do presente trabalho foi realizada uma investigação do equilíbrio ceto-enólico de isobenzofuranonas C-3 funcionalizadas. Estudos de RMN em diferentes condições revelaram que as isobenzofuranonas avaliadas encontram-se na forma enólica. Entretanto, observou-se que as formas cetônica e enólica da 2-(1,3-diidro-3-oxo-1-isobenzofuranil)1H-indano-1,3(2H)- diona coexistem em equilíbrio quando esta substância encontra-se solubilizada em acetona e em DMSO. Nota-se que para esse composto em acetona a forma cetônica constitui 34% da mistura e em DMSO 51%. Também relacionado ao tautomerismo ceto-enólico, o estudo por difração de raio-X demonstrou a existência de ligações de hidrogênio assistidas por ressonância (RAHB) no empacotamento cristalino da 3-(2-hidroxi-4,4-dimetil-6-oxocicloex-1- enil)isobenzofuran-1(3H)-ona. Ainda na Parte II desse trabalho, um total de nove isobenzofuranonas C-3 funcionalizadas tiveram sua atividade leishmanicida avaliada contra Leishmania (L.) infantum chagasi. Todos os compostos se mostraram tóxicos ao parasito, alguns com inibições de 100% da viabilidade da forma promastigota na concentraçâo de 100 μmol L -1. Além disso, os compostos 3-(2,6-diidroxi-4-isopropylfenil)isobenzufran-1(3H)-ona e 3- (2,6-diacetoxi-4-isopropilfenil)isobenzofuran-1(3H)-ona apresentaram na concentração de 75 μmol L-1 significativa atividade contra a forma amastigota do parasito. / The present investigation aimed the synthesis of isobenzofuranones and indan-1,3-diones containing triazolic portions in their structures. The synthesized compounds had their cytotoxic and NS2B-NS3 West Nile Virus protease inhibitory activities evaluated. In Part I of this study, it is described the preparation of thirteen isobenzofuranones and thirteen indan-1,3-diones, both containing triazolic functionalities. The key step involved in the synthesis of these substances corresponded to the click reaction also known as CuAAC reaction (Copper-Catalyzed Azide-Alkyne Cycloaddition reaction). The synthesized triazoles have not been described in the literature, and they were obtained in synthetically useful yields ranging from 43% to 97%. The prepared compounds were characterized using IR and 1H and 13 C NMR spectroscopies. In vitro biological assays carried out with the triazolic isobenzonfuranones and indan- 1,3-diones revealed that some of them display moderate activity against cancer cell lines. For instance, the compounds 6-((1-(4-(trifluoromethoxy)benzyl)-1H- 1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)isobenzofuran-1(3H)-one showed IC50 values of 51.19 and 16.26 μmol L-1 against HL60 (acute myeloid leukemia) and Nalm6 (acute lymphocytic leukemia), respectively. The triazoles were also evaluated for the ability to inhibit the NS2B-NS3 West Nile Virus (WNV) protease. At the concentration of 16.6 μmol L-1, a total of six of the synthesized compound showed inhibitory effects ranging from 4% to 22%. In Part II, it is described the results of the investigation of the keto-enol equilibrium of C-3 functionalized isobenzofuranones. NMR studies conducted at different conditions showed that enol forms is solely observed in the equilibrium. However, the keto and enol forms coexist in the equilibrium when the compound 2-(1,3-dihydro-3-oxo-1-isobenzofuranyl)1H-indane-1,3(2H)-dione is dissolved in acetone and in DMSO. When dissolved in acetone, 34% of keto form is present in the equilibrium whereas in DMSO it corresponds to 51%. Also related to the keto-enol tautomerism, the investigation of the structure of 3-(2- hydroxy-4,4-dimethyl-6-oxocicloex-1-enyl) isobenzofuran-1(3H)-one by X-ray diffraction showed the existence of hydrogen bonding assisted resonance (RAHB) in the crystal packing of this compound. It is also described in Part II the results concerning the evaluation of leishmanicide activity of nine C-3 functionalized isobenzofuranones against Leishmania (L.) infantum chagasi. All compounds were effective in reduction the viability of promastigote form of the parasite. Some of the compounds reduced completely parasite viability at 100 μmol L-1. Compounds 3-( 2,6-dihydroxy-4-isopropylphenyl)isobenzofuran-1(3H)- one and 5-isopropyl-2-(3-oxo-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-1,3-phenylene diacetate also presented significant activity against amastigote form of the parasite at 75 μmol L-1.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-03-02T11:12:36Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3055537 bytes, checksum: 956ce88c073701e5ad2aa840d6b8c07c (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-02T11:12:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 3055537 bytes, checksum: 956ce88c073701e5ad2aa840d6b8c07c (MD5) Previous issue date: 2016-07-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A indan-1,3-diona é uma β-dicetona sinteticamente útil e que apresenta atividade anticoagulante. Derivados desta substância também apresentam importantes aplicações biológicas e tecnológicas. Dentro deste contexto, o presente trabalho de pesquisa objetivou a síntese e a avaliação das atividades antiviral, citotóxica e leishmanicida de uma série de derivados da indan-1,3- diona. Para a preparação dedezessete derivados da indan-1,3-diona foi desenvolvida uma metodologia de condensação de Knoevenagel catalisada por cloreto de zirconila octaidratado (ZrOCl 2 ·8H 2 O). Os compostos sintetizados foram obtidos com rendimentos variando de 53% a 95% e tempos de reação de 10 minutos a 45 minutos. As substâncias foram caracterizadas por técnicas espectroscópicas e espectrométricas. Os resultados da avaliação do ensaio antiviral contra a protease NS2B-NS3 do West Nile Virus (WNV) e contra o vírus dengue-1 (DENV-1) mostraram que dos dezessete compostos submetidos aos ensaios, dois deles, 2-(4-hidroxibenzilideno)-1H-indeno- 1,3(2H)-diona (14) e 2-(3,4-diidroxibenzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (17) foram os mais ativos em inibir a protease do WNV e bem comoo vírus DENV-1. Realizou-se também a avaliação da atividade citotóxica dos compostos sintetizados contra as linhagens celulares HL-60 (leucemia mieloide aguda), Nalm6 (leucemia linfoide aguda derivada de célula B) HepG2 (carcinoma hepatocelular) e B16F10 (melanoma murino). Os resultados mostraram que quatro compostos, 2-(4-nitrobenzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona(4), 4-((1,3- dioxo-1H-inden-2(3H)-ilideno)metil)benzonitrila(10), 2-(3,4,5- trimetoxibenzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona(12)e 2-(4-hidroxi-3,5- dimetoxibenzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona(15)apresentaram citotoxicidade moderada contra a linhagem Nalm6. Avaliou-se também a atividade leishmanicida dos compostos sintetizados contra a forma promastigota da Leishmania amazonensis. Da série analisada, dois compostos, [2-(4- nitrobenzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (4) e 2-(4-hidroxi-3,5-dimetoxibenzilideno)-1H-indeno-1,3(2H)-diona (15), exibiram atividades moderadas contra promastigotas de L. amazonensis. Os resultados alcançados com o desenvolvimento deste trabalho apontam para o fato de que os derivados arilideno da indan-1,3-diona podem ser considerados candidatos a novos agentes antivirais e quimioterápicos para o tratamento do câncer, da leishmaniose e de doenças causadas por arbovirus. / The indan-1,3-dione is a synthetic useful β-diketone displaying anticoagulant activity. Derivatives of this compound present important biological and technological applications. Within this context, the aim of the present investigation was to synthesize a series of 2-arylidene indan-1,3-diones and to evaluate their antiviral, cytotoxic and leishmanicide activities. To prepare the compounds, an alternative Knoevenagel condensation methodology, catalyzed by ZrOCl 2 ·8H 2 O, was developed. Seventeen compounds were synthesized and fully characterized by IR and NMR spectroscopy techniques. The indan-1,3- dione derivatives were obtained in synthetically useful yields ranging from 53% to 95% within 10 minutes to 45 minutes. The antiviral assays revealed that two compounds, namely 2-(4-hydroxybenzylidene)-1H-indene-1,3-(2H)-dione (14) and 2-(3,4-dihydroxybenzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (17), present significant inhibitory effects against the NS2B-NS3 West Nile Virus protease as well as dengue-1 virus (DENV-1). The cytotoxic activity of the seventeen indan- 1,3-dione derivatives was evaluated against HL-60 (promyelocytic leukemia cell line), Nalm6 (lymphoid acute leukemia pre cell line B), HepG2 (liver hepatocellular cell line) and B16F10 (murine melanoma). The best cytotoxic activity was associated with 2-(4-nitrobenzylidene)-1H-indene-1,3-(2H)-dione (4), 4-((1,3-dioxo-1H-indene-2(3H)-ylidene)methyl)benzonitrile (10), 2-(3,4,5- trimethoxybenzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (12) and 2-(4-hydroxy-3,5- dimethoxybenzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (15) which presented moderate activity against Nalm 6 cell line. The leishmanicide activity of the arylidene indan-1,3-dione series was also evaluated against promastigote form of Leishmaniza amazonensis. The most activity compounds corresponded to 2- (4-nitrobenzilidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (4) and 2-(4-hydroxy-3,5- dimethoxybenzylidene)-1H-indene-1,3(2H)-dione (15) which showed moderate activity against the parasite. The results found in this investigation point to the fact that 2-arylidene indan-1,3-diones may represent a scaffold to be explored towards the development of new antivirals as well as quimiotherapy drugs to the treatment of cancer and leishmaniasis as well as against arbovirus.

Submitted by Gustavo Caixeta (gucaixeta@gmail.com) on 2017-03-02T14:53:17Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1647737 bytes, checksum: c03cc156a7f3fea7cedd1183ca98a1e2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-02T14:53:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1647737 bytes, checksum: c03cc156a7f3fea7cedd1183ca98a1e2 (MD5) Previous issue date: 2015-07-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPES, Brasil / A mastite é uma doença que causa muitos prejuízos aos rebanhos leiteiros gerando inúmeras perdas econômicas. No Brasil, é a doença de maior impacto para a bovinocultura, pois reduz a produção e qualidade de leite e compromete o animal, podendo causar sua morte precoce. O seu controle é realizado com o uso de antimicrobianos comercias aos quais as bactérias podem desenvolver resistência. Ao mesmo tempo, tem-se buscado alternativas de controle e dentre estas, o uso de compostos naturais com propriedades antimicrobianas. Das sementes do fruto da espécie Carpotroche brasiliensis é extraído um óleo com propriedades antimicrobianas. Neste sentido, este trabalho constituiu-se no isolamento do ácido graxo ciclopentênico majoritário (ácido hidnocárpico) que constitui o óleo fixo do extrato hexânico das sementes e obtenção de derivados semissintéticos potencialmente ativos. Foram obtidos onze derivados, dos quais quatro ésteres e sete amidas a partir do ácido hidnocárpico, sendo seis inéditos estruturalmente, ainda não relatados na literatura. Todos os derivados e o composto isolado foram caracterizados a partir de técnicas espectroscópicas e 13 espectrométricas (IV, RMN de H e de C e CG-EM). Tanto o ácido hidnocárpico como seus derivados foram submetidos a ensaios de atividade antimicrobiana sobre as bactérias S. agalactiae e E. coli, dois patógenos que causam mastite contagiosa e ambiental, respectivamente. O éster metílico do ácido hidnocárpico (derivado éster 1) apresentou inibição de S. agalactiae na concentração de 1 mg mL -1 . Para a E. coli, os compostos não apresentaram atividade. Este estudo serve de base para o conhecimento da composição química das sementes de C. brasiliensis e seu uso potencial como material de partida para a preparação de novos derivados bioativos e uma possível aplicação destes compostos como antibacterianos. / Mastitis is a disease that causes a lot of damage on the dairy herds, producing innumerable economic losses. In Brazil, it is the disease of greatest impact on the cattle, which reduces production and quality of milk and compromises the animal health, probably causing his untimely death. The control is performed using antibiotics that the bacteria developed resistance. Consequently, it has been sought alternative control, as the use of fixed oil with antimicrobial properties. Oil with antimicrobial properties is extracted from the seed of the fruit Carpotroche brasiliensis species. Therefore, this study has proposed to isolate the majority cyclopentenyl fatty acid which is the oil, and obtain derived bioactive of hexane extract from the seeds. Were obtained eleven derivatives of which four ester derivatives and seven amide derivatives from isolated cyclopentenyl fatty acid, including six structurally unpublished, and not reported in the literature. All the derivatives and isolated compound were characterized from spectroscopic and spectrometric techniques (IR, 1 H and 13 C NMR and CG-MS). Both derivatives and the substance isolated (hydnocarpic acid) were submitted to antimicrobial activity tests on the bacteria S. agalactiae and E. coli, two infectious pathogens that are responsible to cause contagious mastitis and environmental mastitis respectively. The hydnocarpic acid methyl ester (ester derivative 1) showed inhibition on the S. agalactiae at a concentration of 1 mg mL -1 . For E. coli, the compounds have not showed activity. This study provides information on the phytochemicals present in C. brasiliensis as starting material for the preparation of bioactive derivatives and a possible application of these compounds as antibacterials.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-03-02T18:32:45Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 12971371 bytes, checksum: 4c397df1a034ed8b3f0c89553f5e886a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-02T18:32:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 12971371 bytes, checksum: 4c397df1a034ed8b3f0c89553f5e886a (MD5) Previous issue date: 2016-03-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / As isobenzofuran-1(3H)-onas (ou ftalidas) e seus derivados tetra- e hexaidroisobenzofuran-1(3H)-onas compõe um grupo de metabólitos secundários produzidos, principalmente, por plantas da família Apiaceae que tem se destacado devido a sua gama de atividades biológicas. O objetivo do presente trabalho foi sintetizar novas ftalidas e avaliá-las quanto à toxicidade frente a insetos-praga. Para a obtenção das tetraidroisobenzofuran-1(3H)-onas, a reação de Diels-Alder entre o ciclopentadieno e γ-lactonas α,β-insaturadas (2, 3 e 4) foi escolhida como etapa-chave, levando à formação dos adutos 5a-b, 6a-b e 7a-c com rendimentos globais acima de 90%. Os adutos anti-endo majoritários 5a, 6a e 7a foram submetidos a reações de hidrogenação, epoxidação, bromação e cloração para a obtenção de onze derivados com rendimentos que variaram entre 32 e 98%. Os compostos sintetizados foram completamente caracterizados por espectrometria de massas, espectroscopia no IV e espectroscopia de RMN de H e de 13 C (uni e bidimensionais). Adicionalmente, cálculos computacionais DFT-GIAO foram utilizados para a elucidação estrutural dos adutos 7a-c e dos compostos gaiola 11, 14 e 16. Por meio de bioensaios, avaliou-se a atividade inseticida dos compostos sintetizados sobre Ascia monuste e Diaphania hyalinata. Os compostos mais ativos para A. monuste (2, 3, 10 e 7a) e D. hyalinata (2 e 7a) tiveram as curvas dose-mortalidade determinadas e as doses letais responsáveis pela morte de 50 e 90% da população (DL 50 e DL 90 ) estimadas. Os valores de mortalidade observados para a ftalida 10 (A. monuste) e para os compostos 2 e 7a (D. hyalinata) foram estatisticamente iguais ao do inseticida padrão utilizado (Malation). Para as duas espécies de lagartas, as lactonas de partida 2 e 3 apresentaram valores de DL 50 menores que as ftalidas 7a e 10. A DL 90 foi empregada na construção das curvas de sobrevivência das pragas e na avaliação da seletividade dos compostos sintetizados frente ao predador Solenopsis saevissima e ao polinizador Tetragonisca angustula. Foi possível observar que o tempo médio de sobrevivência (TL 50 ) da população de D. hyalinata foi menor para o composto 2 do que para o composto 7a. Para A. monuste, as substâncias 2, 3, 7a e 10 agiram em tempos estatisticamente iguais. Os compostos 2, 3, 7a e 10 foram seletivas ao predador S. saevissima e apenas a substância 3 foi seletiva ao polinizador T. angustula. Os resultados encontrados indicam que os butenolídeos e as isobenzofuran-1(3H)-onas são unidades estruturais promissoras para a descoberta de novos compostos com atividade inseticida. / The isobenzofuran-1(3H)-ones (or phthalides) and their derivatives tetra- e hexahydroisobenzofuran-1(3H)-ones comprise a group of secondary metabolites mainly produced by Apiaceae plants that features a wide range of bioactivities. The aim of this work was to synthesize new phthalides and evaluate their toxicity against insect pests. The Diels-Alder reaction between cyclopentadiene and α,β-unsaturated γ-lactones (2, 3 and 4) was chosen as a key step for tetrahydroisobenzofuran-1(3H)-ones achievement, leading to formation of the adducts 5a-b, 6a-b and 7a-c with global yields above 90%. The major adducts anti-endo 5a, 6a and 7a were subjected to hydrogenation, epoxidation, bromination and chlorination reactions to get eleven derivatives with yields ranging from 32% to 98%. The synthesized compounds were fully characterized by mass spectrometry, IR spectroscopy, H and 13 C NMR spectroscopy (uni and bidimensional). Additionally, DFT-GIAO theoretical calculations were used for the structural elucidation of the adducts 7a-c and the cage compounds 11, 14 and 16. Through bioassays, the insecticidal activity of the synthesized compounds on Ascia monuste and Diaphania hyalinata was evaluated. The most active compounds for A. monuste (2, 3, 10 and 7a) and D. hyalinata (2 and 7a) had their dose-mortality curves determined and the lethal dose responsible for the death of 50% and 90% of the population (LD 50 and LD 90 ) estimated. The mortality levels observed for phthalide 10 (A. monuste) and compounds 2 and 7a (D. hyalinata) were statistically similar to the commercial insecticide used (Malathion). For both caterpillar species, the starting lactones 2 and 3 presented smaller values of LD 50 than the phthalides 7a and 10. The LD 90 was used for construction of the pests survival curves and for evaluation of the selectivity of the synthesized compounds against the predator Solenopsis saevissima and the pollinator Tetragonisca angustula. It was observed that the median survival time (LT 50 ) was lower when the population of D. hyalinata was exposed to compound 2 than to compound 7a. For A. monuste, the substances 2, 3, 7a e 10 acted in statistically equal times. Compounds 2, 3, 7a and 10 were selective for the predator S. saevissima and just the compound 3 was selective to the pollinator T. angustula. These results indicate that butenolides and isobenzofuran-1(3H)-ones are promising structural units for discovering of new compounds with insecticidal activity.