FREITAS, Joao Vito Barroso de. Estudo Químico de Croton muscicarpa Müll. Arg. (Euphorbiaceae). 2012. 115 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2012. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T18:11:15Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_jvbfreitas.pdf: 16138396 bytes, checksum: 58a6e83a333bfee2c50e765d85f94eb1 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-06-21T21:50:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_jvbfreitas.pdf: 16138396 bytes, checksum: 58a6e83a333bfee2c50e765d85f94eb1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-21T21:50:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_jvbfreitas.pdf: 16138396 bytes, checksum: 58a6e83a333bfee2c50e765d85f94eb1 (MD5) Previous issue date: 2012 / This work describes the chemical composition of Croton muscicarpa (Euphorbiacea), a native plant to Northeastern Brazil, popularly known as “velame-decheiro”. The species was collected in the Chapada Diamantina, Bahia, and its phytochemical investigation was carried out through the isolation and characterization of secondary metabolites present in the ethanol extract from stems and hexane extract from roots. The sesquiterpenes, spathulenol and 6-methoxy-cyperene, this latter is reported for the first time in the literature, were isolated from the stems. From roots, the triterpene, acetyl aleuritolic acid (AAA) and the polimethoxyflavone, 5-hydroxy-3,6,7,3',4'- pentamethoxyflavone (artemetin) were isolated. The isolation of chemical constituents was performed by conventional chromatographic methods and structural determination of the isolated substances accomplished through the use of spectrometric techniques such as Infrared (IR), Mass Spectrometry (MS) and Nuclear Magnetic Resonance Hydrogen (1H NMR) and Carbon-13 (13C NMR), including two-dimensional techniques (COSY, HSQC, HMBC and NOESY) and comparison with the data described in the literature. / Este trabalho descreve o estudo químico de Croton muscicarpa (Euphorbiaceae), planta nativa do Nordeste do Brasil, popularmente conhecida como “velame-de-cheiro”. A espécie foi coletada na Chapada Diamantina no estado da Bahia, e sua investigação química foi realizada através do isolamento e caracterização de metabólitos secundários presentes nos extratos etanólico dos talos e hexânico das raízes. Foram isolados dos talos os sesquiterpenos, espatulenol e 6 -metóxi-cipereno, este último de descrição inédita na literatura. Das raízes foram isolados o triterpeno, ácido acetil aleuritólico (AAA) e uma polimetoxiflavona, a 5-hidroxi-3,6,7,3’,4’-pentametoxiflavona (artemetina). O isolamento dos constituintes químicos foi realizado por métodos cromatográficos convencionais e a determinação estrutural das substâncias isoladas realizada através do uso de técnicas espectrométricas como: Infravermelho (IV), Espectrometria de Massa (EM) e Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio (RMN 1H) e Carbono-13 (RMN 13C), incluindo técnicas bidimensionais (COSY, HSQC, HMBC e NOESY) e comparação com os dados descritos na literatura.

ALVES, Leonardo Alcântara. Processos biocatalíticos utilizando o complexo enzimático dos rizomas de Ipomoea batatas (batata-doce). 2013. 162 f. Tese (Doutorado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2013. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T18:58:57Z No. of bitstreams: 1 2013_tese_laalves.pdf: 7373888 bytes, checksum: 0ea4dd82f775c63765056873c7d8624a (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-14T23:38:33Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_tese_laalves.pdf: 7373888 bytes, checksum: 0ea4dd82f775c63765056873c7d8624a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-14T23:38:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_tese_laalves.pdf: 7373888 bytes, checksum: 0ea4dd82f775c63765056873c7d8624a (MD5) Previous issue date: 2013 / Ipomoea batatas specie, belongs to the family Convolvulaceae and popularly known as sweet potato, potato, camote, boniato, apichu and kumara is a tuberous plant of long leaves and stems that reach up to 3 meters long been cultivated throughout Brazil due to its wide adaptability. Several studies in the literature involving the isolation of substances from sweet potato (BD) described the presence of compounds with biological and pharmacological activities in its composition, highlighting the coumarins esculetin, umbelliferone and scopoletin with anticoagulant properties and inhibitory replication HIV. In addition to these, are also reported the presence of anthocyanins, chlorogenic acids, among others. The use of BD as enzyme complex biological catalyst is also described in the literature was observed a direct correlation product obtained with the medium wherein the reaction occurs in the bioreduction of prochiral ketones. This relationship that sparked interest in the study of the species as biocatalyst in organic reactions, main objective of the present work. Initially, we evaluated the ability of biocatalytic BD and the influence of factors such as the amount of biocatalyst, amount of substrate, co-solvent, buffer means and the presence of polyvinylpyrrolidone (PVP) in reactions of reduction of acetophenone first obtaining an excess the alcohols (R)-1-phenylethanol in reactions in aqueous buffer with or bioconversion range from 3.5 to 98.3% enantiomeric excess (ee) between 21.2 to 80.0% and inversion of configuration to yield (S)-1-phenylethanol as the major product in reactions with co-solvent or PVP conversion values ranging from 1.0 to 82.8% ee and from 11.6 to 96.7%. The evaluations were extended to the use of derivatives substrate 1 where there was a trend reversal in this configuration major product in reactions where only water was used and reactions among which PVP was added, the sharper the compounds p- substituted, then the msubstituted and o-substituted. Subsequently, they were used as substrates aliphatic ketones, aldehydes and nitro evaluating the influence of the presence of PVP in the reaction with conversions ranging from 3.0 to 100.0%. The hydrolysis of esters by BD biocatalisadas with and without PVP were also performed. The values of conversion and enantiomeric excess of the pro-chiral products were analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography mass spectrometer (GC-MS). / A espécie Ipomoea batatas, pertencente à família Convolvulaceae e popularmente conhecida como batata-doce, batata, camote, boniato, apichu e kumara é uma planta tuberosa de folhas longas e caule que atinge até 3 metros de comprimento sendo cultivada em todo Brasil devido a sua ampla capacidade de adaptação. Diversos trabalhos encontrados na literatura envolvendo o isolamento de substâncias da batata-doce (BD) descreveram a presença de compostos com atividades biológicas e farmacológicas em sua composição, destacando-se as cumarinas esculetina, umbeliferona e escopoletina, com propriedades anticoagulantes e inibitórias da replicação do HIV. Além desses, são reportadas também a presença de antocianinas, ácidos clorogênicos, entre outros. O uso do complexo enzimático de BD como catalisador biológico também é descrito na literatura sendo observada uma relação direta do produto obtido com o meio em que a reação ocorre na biorredução de cetonas pró-quirais. Essa relação que despertou o interesse no estudo da espécie como biocatalisador em reações orgânicas, principal objetivo do presente trabalho. Inicialmente, foram avaliadas a capacidade biocatalítica de BD e a influência de fatores como: quantidade de biocatalisador, quantidade de substrato, presença de co-solvente, meio tamponante e presença de polivinilpirrolidona (PVP) em reações de redução da acetofenona 1 obtendo-se um excesso dos álcoois (R)-1-feniletanol nas reações em meio aquoso ou tamponante com bioconversão variando entre 3,5 – 98,3 % e excesso enantiomérico (ee) entre 21,2 – 80,0 % e inversão na configuração obtendo-se (S)-1-feniletanol como produto majoritário nas reações com co-solvente ou PVP com valores de conversão variando de 1,0 – 82,8 % e ee entre 11,6 – 96,7 %. As avaliações estenderam-se ao uso de substratos derivados de 1 onde observou-se uma tendência dessa inversão na configuração do produto majoritário nas reações onde utilizou-se apenas água no meio e nas reações onde adicionou-se PVP, mais acentuada nos compostos p-substituídos, seguida dos m-substituídos e o-substituídos. Posteriormente, foram utilizados substratos como cetonas alifáticas, aldeídos e nitrocompostos avaliando a influência da presença de PVP no meio reacional com conversões variando de 3,0 – 100,0 %. Reações de hidrólise de ésteres biocatalisadas por BD com e sem PVP também foram realizadas. Os valores de conversão e excesso enantiomérico dos produtos pró-quirais foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e cromatografia gasosa com espectrômetro de massas (CG-EM).

NASCIMENTO, Raimundo Regivaldo Gomes do. Estudo Químico e Biológico de Margaritopsis carrascoana Wright (Rubiaceae). 2014. 275 f. Tese (Doutorado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T20:19:14Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_rrgnascimento.pdf: 13947616 bytes, checksum: 924a0eb7fa05854c8e13053f4965ef41 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-20T20:09:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_rrgnascimento.pdf: 13947616 bytes, checksum: 924a0eb7fa05854c8e13053f4965ef41 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T20:09:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_rrgnascimento.pdf: 13947616 bytes, checksum: 924a0eb7fa05854c8e13053f4965ef41 (MD5) Previous issue date: 2014 / Margaritopsis carrascoana is a small shrub belonging to the Rubiaceae family and endemic from northeastern of Brazil flora growing in the sandy soils of the region of Ibiapaba and Araripe plateaus – Ceará state. The absence of reports of phytochemical studies related to this species, combined with occurrence of bioactive alkaloids in the genus, motivated us to perform chemical study. The plant specimen was collected in Araripe plateu, in Moreilândia-PE county. The phytochemical investigation of the ethanolic extract from the stems yielded the alkaloids calycosidine, hodgkinsine, N-8”-formyl-calycosidine and N-8”-methyl-N-1’-desmethylisocalycosidine, besides neolignan dihydrodehydrodiconiferyl alcohol 4-O-β-D-glucopyranoside, the flavonol luteolin 7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl, the triterpenes lupeol and ursolic acid, and the mixture of β-sitosterol and stigmasterol steroids, as aglycones and glycosylated. From the ethanolic extract of the leaves were isolated the flavonoid luteolin 7-O-[β-D-apiofuranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside, chrysoeriol 7-O-[β-D-apiofuranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside, luteolin 7-O-{β-D-apiofuranosyl-(1→6)-[β-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl} and luteolin 7-O-{α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-[β-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl}. The alkaloids N-8"-formyl-calycosidine, N-8”-methyl-N-1’-desmethylisocalycosidine, luteolin 7-O-{β-D-apiofuranosyl-(1→6)-[β-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl} and luteolin 7-O-{α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-[β-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyra-nosyl}, are being reported for the first time in the literature, and the other secondary metabolites are unprecedented in the genus Margaritopsis. The secondary metabolites were isolated using classical chromatography techniques; including adsorption chromatography on silica gel, exclusion chromatography on Sephadex LH-20, reverse phase chromatography (C-18), and high performance liquid chromatography (HPLC). For structural characterization were used infrared spectroscopy, mass spectrometry and nuclear magnetic resonance techniques including uni (1H NMR and 13C NMR and DEPT 135) and two-dimensional experiments (HMBC, HSQC, COSY and NOESY), and comparison with the literature data. In addition, the flavonoids flavonol luteolin 7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl, luteolin 7-O-[β-D-apiofuranosyl-(1→6)]-β-D-glucopyranoside, luteolin 7-O-{β-D-apiofuranosyl-(1→6)-[β-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl} and luteolin 7-O-{α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-[β-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]-β-D-glucopyranosyl, sho-wed antioxidant activity greater than the BHT and quercetin standards, while ethanol extracts of stems and leaves showed inhibitory activity on the acetylcholinesterase enzyme. On the other hand, hodgkinsine showed potent cytotoxic activity against ovary, glioblastoma and colon cancer cells lines. The ethanol extract of the leaves and its alkaloidal fraction were submitted to nociception test and yielded good results. The ethanolic extract of the leaves was subjected to gastric antiulcer activity test, leading to a significant reduction in gastric lesions induced by ethanol in mice. / Margaritopsis carrascoana é um pequeno arbusto pertencente à família Rubiaceae e endêmico da flora do Nordeste brasileiro, que cresce em solos arenosos do planalto da Ibiapaba e serra do Araripe - Ceará. A ausência de relatos acerca de estudos fitoquímicos relacionados à espécie, aliada a ocorrência de alcalóides bioativos no gênero, nos motivou ao seu estudo químico. Desta forma, o espécimen vegetal foi coletado na chapada do Araripe, município de Moreilândia-PE. A investigação fitoquímica do extrato etanólico dos talos resultou no isolamento dos alcalóides calicosidina, hodgkinsina, N-8”-formilcalicosidina e N-8”-metil-N-1’-desmetilisocalicosidina, da neolignana álcool 4-O-β-D-glicopiranosil-di-hidro-desidrodiconiferílico, do flavonóide 7-O-[α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil luteolina, dos triterpenos lupeol e o àcido ursólico, e da mistura de esteróides β-sitosterol e estigmasterol, como agliconas e nas formas glicosiladas. A partir do estudo do extrato etanólico das folhas foram isolados os flavonóides 7-O-[β-D-glicopiranosil-(1→6)-β-D-apiofuranosil] luteolina, 7-O-[β-D-glicopiranosil-(1→6)-β-D-apiofuranosil] crisoeriol, 7-O-{β-D-apiofuranosil-(1→6)-[α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil} luteolina e 7-O-{α-L-ramnopiranosil - (1→6) - [α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil} luteolina. Os alcalóides N-8”-formilcalicosidina e N-8”-metil-N-1’-desmetilisocalicosidina, e os flavonóides 7-O-{β-D-apiofuranosil-(1→6)-[α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil} luteolina e 7-O-{α-L-ramnopiranosil-(1→6)-[α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil} luteolina, estão sendo relatados pela primeira vez na literatura, enquanto todas as demais substâncias possuem caráter inédito no gênero Margaritopsis. O isolamento dos metabólitos secundários foi conduzido através de técnicas cromatográficas clássicas, incluindo cromatografia de adsorção em gel de sílica, cromatografia por exclusão molecular em Sephadex LH-20, cromatografia de fase reversa (C-18) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Para a caracterização estrutural foram utilizadas técnicas espectroscópicas utilizando infravermelho, espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear, incluindo técnicas uni (RMN 1H e RMN 13C e DEPT 135) e bidimensionais (HMBC, HSQC, COSY e NOESY), além de comparação com dados descritos na literatura. Em adição, os flavonóides 7-O-[α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil luteolina, 7-O-[β-D-glicopiranosil-(1→6)-β-D-apiofuranosil] luteolina, 7-O-{β-D-apiofuranosil-(1→6)-[α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil} luteolina e 7-O-{α-L-ramnopiranosil-(1→6) - [α-L-ramnopiranosil-(1→2)-β-D-glicopiranosil} luteolina apresentaram atividade antioxidante maior que os padrões BHT e quercetina, enquanto os extratos etanólicos dos talos e folhas apresentaram atividade inibidora da enzima acetilcolinesterase. Por outro lado, o alcaloide hodgkinsina apresentou potencial citotóxico frente às células de ovário, glioblastoma e colon. No teste de nocicepção, realizado com o extrato etanólico das folhas e a fração alcalóidica, foram observados resultados positivos para ambas as frações. O extrato etanólico das folhas foi submetido a teste de atividade antiúlcera gástrica, levando a uma redução significativa da área de lesão gástrica induzida pelo etanol em camundongos.

FONSECA, Thiago de Sousa. Síntese quimioenzimática do Mesilato de Rasagilina (Azilect). 2013. 114 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2013. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T20:57:05Z No. of bitstreams: 1 2013_dis_tsfonseca.pdf: 1927032 bytes, checksum: 84f632bf5ae2356bf2323decdf5dbfd2 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-20T20:39:45Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_dis_tsfonseca.pdf: 1927032 bytes, checksum: 84f632bf5ae2356bf2323decdf5dbfd2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-20T20:39:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_dis_tsfonseca.pdf: 1927032 bytes, checksum: 84f632bf5ae2356bf2323decdf5dbfd2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Here we describe the synthesis of the chemoenzymatic Rasagilina mesylate (Azilect®), a drug used in monotherapy in patients with early stage Parkinson. One of the goals of this project was to carry out the introduction of chirality via biocatalysis processes. We studied two strategies: i) bioreduction of indanone in the presence of a series of yeast and ii) kinetic resolution of rac-indanol using lipases in organic solvent. In strategy (i) was conducted a screening with six yeasts. In all tests the (S)-indanol was obtained in low conversions (9.4 to 13.2%) and enantiomeric excesses of up to 97.6%. Due to low conversion rates, we decided to implement the strategy (ii). After screening of nine commercial lipases, was possible to verify that the Amano lipase AK from Pseudomonas fluorescens and Lipase from Thermomyces lanuginosus immobilized on immobead-150 were the most efficient in the kinetic resolution of rac- indanila acetate in aqueous medium with enantiomeric ratio equals 111.0 and 167.0 respectively. Thus, such lipases were selected for the kinetic resolution of rac-indanol in organic media. The best results of enzyme activity and selectivity were obtained using hexane as a solvent, reaction time of 15 minutes and 30ºC for Amano lipase AK (free enzyme) and 35ºC for Thermomyces lanuginosus, with enantiomeric ratio equals 200 for both cases. Were held assets of Amano AK (free enzyme) in various media and the best results were obtained selectivity and activity in hexane as organic solvent, reaction time of 6 hours and 30 º C using Amano Lipase AK immobilized chitosan in 2.5% low molecular weight; sodium alginate 2.5% and Amano AK lipase immobilized on chitosan 5.0% low molecular weight. The study was conducted reuse of immobilized lipase, Thermomyces lanuginosus being immobilized on immobead-150, the more efficiently compared to the others, since it has provided excellent results in higher reaction cycles. Subsequently, using a Mitsunobu reaction, (S)-indanol was converted to (R)-azidoindano with 70% yield. Then, the (R)-azidoindano was subjected to Staudinger reaction, producing (R)-indanamine in 60% yield. / Neste trabalho descrevemos a síntese quimioenzimática do Mesilato de Rasagilina (Azilect®), um fármaco utilizado na monoterapia de pacientes com Parkinson no estágio inicial. Um dos objetivos deste trabalho foi realizar a introdução da quiralidade via processos de biocatálise. Foram estudadas duas estratégias: i) biorredução da indanona na presença de uma série de leveduras e ii) resolução cinética do rac-indanol utilizando lipases, em solvente orgânico. Na estratégia (i) realizamos uma triagem com seis leveduras. Em todos os testes realizados o (S)-indanol foi obtido com baixas conversões (9,4-13,2%) e excessos enantioméricos de até 97,6%. Devido aos baixos valores de conversão, decidimos aplicar a estratégia (ii). Após uma triagem com nove lipases comerciais foi possível verificar que a Amano lipase AK a partir da Pseudomonas fluorescens e a Lipase a partir da Thermomyces lanuginosus imobilizada em immobead-150 foram as mais eficientes na resolução cinética do rac-acetato de indanila, em meio aquoso, com razão enantiomérica de 111,0 e 167,0, respectivamente. Com isso, tais lipases foram selecionadas para a resolução cinética do rac-indanol em meio orgânico. Os melhores resultados de seletividade e atividade enzimática foram obtidos utilizando hexano como solvente orgânico, tempo reacional de 15 minutos e temperatura de 30ºC para a Amano lipase AK (enzima livre) e 35ºC para a Thermomyces lanuginosus, com razão enantiomérica>200 para ambos os casos. Foram realizadas imobilizações da Amano AK (enzima livre) em vários suportes e os melhores resultados de seletividade e atividade foram obtidos em hexano como solvente orgânico, tempo reacional de 6 horas e temperatura de 30ºC empregando a Amano lipase AK imobilizada em quitosana 2,5% de baixo peso molecular; alginato de sódio 2,5% e a Amano lipase AK imobilizada em quitosana 5,0% de baixo peso molecular. Foi realizado o estudo de reuso das lipases imobilizadas, sendo a Thermomyces lanuginosus imobilizada em immobead-150, a mais eficiente comparada às demais, uma vez que proporcionou excelentes resultados em maiores ciclos reacionais. Posteriormente, empregando uma reação de Mitsunobu, o (S)-indanol foi convertido no (R)-azidoindano com rendimento de 70%. Em seguida, o (R)-azidoindano foi submetido a uma reação de Staudinger, produzindo a (R)-indanamina com 60% de rendimento.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-03-04T15:33:22Z No. of bitstreams: 1 Tese final Rauldenis Almeida Fonseca santos.pdf: 3830349 bytes, checksum: dfe9f70bff39e92647b12bb355c8c8f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-10T17:07:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese final Rauldenis Almeida Fonseca santos.pdf: 3830349 bytes, checksum: dfe9f70bff39e92647b12bb355c8c8f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-10T17:07:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese final Rauldenis Almeida Fonseca santos.pdf: 3830349 bytes, checksum: dfe9f70bff39e92647b12bb355c8c8f7 (MD5) / A espécie Clitoria fairchildiana R. A. Howard., sinonímia Clitoria racemosa Benth., é popularmente conhecida como sombreiro e utilizada na arborização urbana, apresentando diversos relatos de isolamento de flavonoides com atividades antioxidante, citotóxica, anti- inflamatória e alelopática. O presente trabalho descreve o estudo químico das raízes e pétalas da Clitoria fairchildiana, permitindo o isolamento dos flavonoides clitoriacetal (2), 6- desoxiclitoriacetal (3), stemonal (4), stemonona (5), canferol (6), quercetina (7), vitexina (8), astragalina (9) e dos fitoesteroides β-sitosterol (1) e estigmasterol (1a), além da identificação por CG-EM de ácidos graxos e fitol. Também foram realizados ensaios biológicos, dos extratos e substâncias isoladas, tais como de atividade frente Artemia salina, antioxidante e de inibição da enzima acetilcolinesterase. As substâncias clitoriacetal (2) e 6-desoxiclitoriacetal (3) apresentaram moderada atividade frente Artemia salina, com valores de DL50=515,3μg.mL-1 e DL50=260,5μg.mL-1, respectivamente. Enquanto que a astragalina (9) apresentou uma maior atividade (DL50=77,1μg.mL-1). No teste antioxidante de sequestro do radical livre DPPH, a quercetina (6) e o canferol (5) apresentaram as maiores atividades antioxidante. Diferentes extratos da espécie vegetal foram analisados por CLAE-DAD, determinando que os rotenoides clitoriacetal (2) e o 6-desoxiclitoriacetal (3), são encontrados em maior quantidade nas raízes, contudo não são encontrados nas folhas e pétalas da espécie. As substâncias isoladas foram identificadas por métodos espectrométricos (IV, UV/Vis, EM, RMN de 1H e RMN de 13C) e por comparação com dados da literatura. Dessa forma, este trabalho contribui para a taxonomia da espécie Clitoria fairchildiana, descrevendo o primeiro estudo fitoquímico das pétalas dessa espécie, além de relatar o primeiro isolamento da stemonona (5), obtido anteriormente apenas por modificação estrutural. / The species Clitoria fairchildiana R. A. Howard., Synonymy Clitoria racemosa Benth., is popularly known as sombrero and used in urban forestry, with several reports of isolation of flavonoids with antioxidant, cytotoxic, anti-inflammatory and allelopathic activities. This work describes the chemical study of the roots and petals of Clitoria fairchildiana, allowing the isolation of flavonoids clitoriacetal (2), 6-deoxyclitoriacetal (3), stemonal (4), stemonone (5), kaempferol (6), quercetin (7), vitexin (8), astragalina (9) and fitoesteroides β-sitosterol (1) and stigmasterol (1a), besides the identification by GC-MS of fatty acids and phytol. Biological assays of the extracts and isolated substances, such as activity against, Brine shrimp, antioxidant and inhibition of acetylcholinesterase were also conducted. Biological assays of extracts and pure compounds such as facing activity Brine shrimp, antioxidant and inhibiting acetylcholinesterase enzyme were also performed. The substances clitoriacetal (2) and 6-deoxyclitoriacetal (3) showed moderate activity against Brine shrimp, with values LD50=515.3 μg.mL-1 and LD50=260.5 μg.mL-1, respectively. While astragalina (9) showed increased activity (LD50=77.1 μg.mL-1). In antioxidant test kidnapping of free radical DPPH, quercetin (6) and kaempferol (5) showed the highest antioxidant activities. Different extracts of the plant species were analyzed by HPLC-DAD, determining that the rotenoids clitoriacetal (2) and 6-deoxyclitoriacetal (3), are found in greater amounts in the roots, but are not found in the leaves and petals of the species. The compounds were identified by spectroscopic methods (IR, UV/Vis, MS, 1H NMR and 13C NMR) and by comparison with the literature data. Thus, this work contributes to the taxonomy of species Clitoria fairchildiana, describing the first phytochemical study of the petals of this species, in addition to reporting the first isolation of stemonone (5), obtained previously only by structural modification.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-03T17:46:14Z No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2016-05-13T15:15:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-13T15:15:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese de Doutorado - Amenson T Gomes (CD).pdf: 11202696 bytes, checksum: 88053d34fc07bed7162071a566ed7c7d (MD5) / CNPq / A síntese de guanidinas e 5-aminotetrazois possui uma importância significativa, pois são classes de compostos bastantes versáteis como bloco de construção para outras substâncias orgânicas, tais como compostos heterocíclos, e alcaloides, assim também, com grande interesse biológico como, antibacterial, antidiabético, anti-histamínico, anti-inflamatório, anti- hipertensivo, antiviral, entre outros. Nos últimos anos, o uso de micro-ondas em síntese orgânica tem sido bastante empregado. Neste senário, com objetivo em obter as reações em um espaço de tempo curto, neste trabalho realizou um método sintético nas sínteses de guanidinas e 5-aminotetrazois em que as reações foram realizadas em um reator dedicado empregando aquecimento em micro-ondas, usando-se como catalisador sais de bismuto (III) na síntese de guanidinas e 5-aminotetrazois. Foram obtidos guanidinas, bisguanidinas, 5- aminotetrazois e bis-5-aminotetrazois. Após otimização das reações, os produtos foram obtidos com rendimentos de médios a bons em tempos reacionais relativamente curtos. / The synthesis of guanidines, and 5-aminotetrazoles, has a significant importance, as they are quite versatile class of compounds as a building block for others organic substances, such as, heterocycle compounds and alkaloids, so also with great biological interest as antibacterial, anti-diabetic, antihistamine, anti-inflammatory, antihypertensive, antiviral, among others. In recent years, the use of microwaves in organic synthesis has been widely employed. In this senary, in order to obtain the reactions in a short time, this study conducted a synthetic method in the synthesis of guanidines and 5- aminotetrazoles where the reactions were performed in a dedicated reactor employing microwave heating, using as catalyst bismuth (III) salts in the synthesis of guanidines and 5-aminotetrazoles. Guanidines, bisguanidines, 5- aminotetrazoles and bis-5-aminotetrazois were obtained. After optimization of reaction, products were obtained with average to good yields in relatively short reaction times.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / The present work describes the phytochemistry study and antimicrobial activity of the aerial parts and bark root of three species from Rhamnaceae family: Discaria americana Gilles & Hook, Colletia paradoxa Sprengel and Gouania ulmifolia Hook & Arnott. Four new cyclopeptide natural, discarene C (154), discarene D (155), discarine M (156), discarine N (157) and nine cyclopeptide alkaloids, adoutine Y (92), adoutine Y' (47), franganine (66), frangulanine (67), discarine A (59), discarine B (58), discarine C (100), discarine D (101) and myrianthine A (105), a pentacyclic triterpenoid, acid betulinic (192) and three sterols, β-Sitosterol (195), β-sitosterol-3-O-6-β-D-glucopyranoside (196) and β-sitosterol-3-O-6-stearoyl-β-D-glucopyranoside (197), were isolated of the bark root of D. americana, along with three compounds already described 192, 195, 196, two pentacyclic triterpenoids, ursolic acid (194) and ceanotic acid (193) and an ester derived from ferulic acid (198) of the aerial parts. From the aerial parts of C. paradoxa it was isolated a new compound, called seco-3,4-germanicone (205), along with the known compounds ursolic acid (194), lupeol (199), betulinic acid (192), ceanothic acid (193), taraxerol (200), taraxerone (201), seco-3,4-taraxerone (202), germanicol (203), germanicone (204), β-sitosterol (195) and β-sitosterol-3-O-6-β-D-glucopyranoside (196). From the bark root it was isolated zizyberenalic acid (206), along with compounds 192, 193, 194, 195 and 196. The extracts of the aerial parts of Gouania ulmifolia, two new pentacyclic triterpenoids were isolated, 2-hydroxy-2-nor-20(29)-lupen-27,28-dioic acid (208)and 24-hydroxy-A(1)-nor-2,20(29)-lupadien-27,28-dioic acid (209), along with the known compounds lupeol (199), betulinic acid (192), alphitolic acid (207), β-sitosterol (195) and β-sitosterol-3-O-6-β-D-glucopyranoside (196). All compounds are being described for the first time in the species. Additionally, antimicrobial activity of extracts, fractions and isolated compounds of Discaria americana, Colletia paradoxa and Gouania ulmifolia was analyzed, through the bioautography technique, measuring the inhibitory activity of the growth on different microorganisms, three Gram positive bacteria (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Staphylococcus epidermidis) and four Gram negative bacteria (Klebsiella pneumonia, Salmonella setubal, Escherichia coli and Pseudomona aeruginosa) and the fungus (Saccharomyces cerevisiae and Candida albicans). / O presente trabalho descreve o estudo fitoquímico e antimicrobiano das partes aéreas e casca da raiz de três espécies pertencentes à família Rhamnaceae: Discaria americana Gilles & Hook, Colletia paradoxa Sprengel e Gouania ulmifolia Hook & Arnott. Quatro novos ciclopeptídeos naturais, discareno C (154), discareno D (155), discarina M (156), discarina N (157) e nove alcalóides ciclopeptídicos, adoutina Y (92), adoutina Y (47), franganina (66), frangulanina (67), discarina A (59), discarina B (58), discarina C (100), discarina D (101) e miriantina A (105), um triterpeno pentacíclico, ácido betulínico (192) e três esteróides, β-sitosterol (195), β-sitosterol glicosilado (196) e β-sitosterol 6'-O-acil glicosilado (197), foram isolados da casca da raiz de D. americana, juntamente com três compostos já descritos 192, 195, 196, dois triterpenos pentacíclicos, ácido ursólico (194) e ácido ceanótico (193) e um éster derivado ácido ferúlico (198) das partes aéreas. Das partes aéreas de C. paradoxa isolou-se um novo metabólito, denominado seco-3,4-germanicona (205), juntamente com os compostos conhecidos, ácido ursólico (194), lupeol (199), ácido betulínico (192), ácido ceanótico (193), taraxerol (200), taraxerona (201), seco-3,4-taraxerona (202), germanicol (203), germanicona (204), β-sitosterol (195) e β-sitosterol glicosilado (196). Da casca da raiz foi isolado ácido ziziberenálico (206), juntamente com os compostos 192, 193, 194, 195 e 196. Dos extratos das partes aéreas de Gouania ulmifolia foram isolados dois novos triterpenos pentacíclicos, ácido 2-hidroxi-2-nor-20(29)-lupen-27,28-dióico (208) e ácido 24-hidroxi-A(1)-nor-2,20(29)-lupadien-27,28-dióico (209), juntamente com os compostos conhecidos lupeol (199), ácido betulínico (192), ácido alfitólico (207), β-sitosterol (195) e β-sitosterol glicosilado (196). Todos compostos estão sendo descritos pela primeira vez na espécie. Adicionalmente, foram analisadas as atividades antimicrobianas dos extratos, frações e metabólitos isolados de Discaria americana, Colletia paradoxa e Gouania ulmifolia, através da técnica de bioautografia, medindo-se as atividades inibitórias do crescimento sobre diferentes microorganismos, três bactérias Gram positivas (Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Staphylococcus epidermidis) e quatro bactérias Gram negativas (Klebsiella pneumonia, Salmonella setubal, Escherichia coli e Pseudomona aeruginosa) e os fungos (Saccharomyces cerevisiae e Candida albicans).

This work describes the synthesis and structural analysis of new organochalcogen halides with mixed oxidation states in the same molecule. Studies in the solid state by X-ray diffraction reveal a general tendency to associate the molecular entities via secondary bonds of the type E···X and X···X ( E = Se, Te; X = Br, I), to form different architectures, such as dimeric and supramolecular arrays. Studies in solution by 77Se and 125Te RMN spectroscopy reveal that the synthesized compounds present different behavior in solution than in the solid state. There is a general tendency for the cleavage of the secondary bonds present in the solid state with the formation of a dynamic equilibrium between the different species in solution. / Este trabalho descreve a síntese e a análise estrutural de novos haletos de organilcalcogênios (Se e Te) com estados de oxidação mistos na mesma molécula. Estudos no estado sólido, assistidos pela difração de raios-X revelam como resultado, uma tendência geral que as entidades presentes na rede cristalina têm em se associar através de ligações secundárias do tipo E···X e X···X ( E = Se, Te; X = Br, I) formando com isto, diversificadas arquiteturas, como por exemplo dímeros e estruturas supramoleculares. Estudos em solução assistidos pela espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear envolvendo, sobretudo os núcleos de 77Se e 125Te revelaram que os compostos sintetizados apresentam comportamento distinto daquele apresentado no estado sólido, podendo-se observar como tendência geral a cisão das ligações secundárias presentes no estado sólido com a formação de equilíbrios dinâmicos envolvendo novas espécies em solução.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / In this dissertation the synthesis and structural characterization of the new series of monoanionic dihaloorganyltellurates(II) compounds with a general formula (C5H6N)[mesTeX2] is presented. Dimesitylditelluride (mesTe)2 reacts with resublimed iodine in toluene and then with (C5H6N)+X- (X = I, Br e Cl), to give the compounds: (C5H6N)[mesTeI2] (1), (C5H6N)[mesTeIBr] (2) and (C5H6N)[mesTeICl] (3). The synthesis of (C5H6N)[mesTeBr2] (4) and (C5H6N)[mesTeBrCl] (5) occurred by the reaction of dimesitylditelluride (mesTe)2, bromine and pyridinium halides (C5H6N)+X-, X = Br (4) and Cl (5), in toluene. The compound (C5H6N)[mesTeCl2] (6) was obtained by the reaction of dimesitylditelluride, chlorine e pyridinium chloride (C5H6N)+Cl-, in toluene. The compounds 1 and 2 belong to the monoclinic space group P21/n, 3 to the orthorhombic, space group P212121. The compounds 4, 5 and 6 crystallizes in the space group P21/c, monoclinic system. The compounds show general structural characteristic and are very similar because they present a relationship tellurium-halide secondary bond and hydrogen bonds with the halides. The anionic fragments [mesTeI2]- and [mesTeIBr]- of 1 and 2 are assembled as dimers by reciprocal, secondary Te...X interactions, linked also to the pyridinium cations through μ-NH...X bonding. The compounds 3, 4, 5 and 6 do not presents secondary bonds Te...X, only (NH...X) hydrogen bonds, between the anionic fragments [mesTeX2]- and the pyridinium cations (C5H6N)+. / Nesta dissertação descreve-se a síntese e caracterização estrutural de uma série de novos compostos dihaloorganoteluratos(II) monoaniônicos, com fórmula geral (C5H6N)[mesTeX2]. Ditelureto de dimesitila (mesTe)2 reage com iodo ressublimado em tolueno e posteriormente com (C5H6N)+X- (X = I, Br e Cl), gerando os compostos: (C5H6N)[mesTeI2] (1), (C5H6N)[mesTeIBr] (2) e (C5H6N)[mesTeICl] (3). A síntese de (C5H6N)[mesTeBr2] (4) e (C5H6N)[mesTeBrCl] (5) ocorre a partir da reação de ditelureto de dimesitila (mesTe)2, bromo e haletos de piridônio (C5H6N)+X-, onde X = Br (4) e Cl (5), em tolueno. O composto (C5H6N)[mesTeCl2] (6) foi obtido da reação de ditelureto de dimesitila, gás cloro e cloreto de piridônio (C5H6N)+Cl-, em tolueno. Os compostos 1 e 2 pertencem ao grupo espacial monoclínico P21/n, o 3 ao ortorrômbico P212121. Os compostos 4, 5 e 6 cristalizam no sistema monoclínico, grupo espacial P21/c. De forma geral, as características estruturais apresentadas por estes compostos são muito peculiares e encontram-se vinculadas à presença de ligações secundárias Te...X e ligações de hidrogênio H...X. Os fragmentos aniônicos [mesTeI2]- e [mesTeIBr]- de 1 e 2 formam arranjos estruturais diméricos, devido à ligações secundárias Te...X, também se observa a presença de ligações de hidrogênio μ-NH...X, com os cátions piridônios. Os compostos 3, 4, 5 e 6 não apresentam ligações secundárias Te...X, apenas ligações de hidrogênio NH...X, entre os fragmentos aniônicos [mesTeX2]- e os cátions piridônios (C5H6N)+.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The essential oils of eight species of medicinal plants wild and cultivated in Rio Grande do Sul, pertaining to four botany family Asteraceae, Verbenaceae, Lamiaceae and Rutaceae were investigated as for its chemical composition and antibacterial activity. The selected species for this study were Baccharis trimera and Baccharis articulata (Asteraceae), Matricaria chamomilla (Asteraceae), Pluchea quitoc (Asteraceae), Aloysia sellowii (Verbenaceae), Aeollanthus suaveolens (Lamiaceae), Cunila microcephala (Lamiaceae) and Zanthoxylum hyemale (Rutaceae). The species mentioned were selected for this study by to present extensive use in local medicine as remedy. In this work, the essential oil of each specie were submitted to chromatographic procedures with to aim to isolate its constituents in pure form. The structural analysis of isolated components were realized through chiral and achiral chromatographic technics, reinforcement with standards, obtainment of Kovat s indices, GC-MS and RMN of 1H and 13C uni- and bi dimensional. So that, were possible to identify a inedited sesquiterpene of essential oil from Zanthoxilum hyemale denominated in this work as hyemalol. From essential oil of Calea clematidea were isolated its principal constituent, the natural epoxid caleol, which by abundance and multifunctional structure, were submitted to structural transformations with purpose to realize a study structure-biologic activity. Moreover, the components of volatile oils of propolis from different regions of Rio Grande do Sul, were also analyzed by GC and Chiral-GC. As essential oil on the contrary of others secondary compounds, are constituted by chiral substances in its two enantiomeric form, because this, the present work have as aim, the chiral analysis of this components. For this, were used new stationary phases derived from ciclodextrins, obtained by NPPN group. In conclusion, the essential oil obtained as well as, the isolated components through chromatographic methods were submitted to antibacterial and antifungical tests, using the microdiluition and bioautography methods, through which is possible to observe that the essential oils were active against a greater number of microorganisms. / Os óleos essenciais de oito espécies de plantas medicinais, nativas e cultivadas, do Rio Grande do Sul, foram obtidos através de hidrodestilações e analisados quanto suas composições químicas e atividades antimicrobianas. As espécies selecionadas para este estudo foram: Baccharis trimera e Baccharis articulata (Asteraceae), Matricaria chamomilla (Asteraceae), Pluchea quitoc (Asteraceae), Aloysia sellowii (Verbenaceae), Aeollanthus suaveolens (Lamiaceae), Cunila microcephala (Lamiaceae) e Zanthoxylum hyemale (Rutaceae). As espécies mencionadas foram selecionadas para este estudo por serem amplamente utilizadas medicinalmente pela população do Rio Grande do Sul. Neste trabalho, os óleos voláteis de cada espécie foram submetidos a procedimentos cromatográficos visando o isolamento de seus constituintes em suas formas puras. As análises estruturais dos componentes isolados puros foram realizadas através de técnicas cromatográficas quirais e aquirais, reforço com padrões puros, obtenção dos respectivos índices de retenção de Kovat s, cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear de 1H e 13C utilizando-se de técnicas uni- e bidimensionais. Desta forma, identificou-se um componente sesquiterpênico inédito como componente do óleo essencial de Zanthoxilum hyemale, denominado neste trabalho de hyemalol. Do óleo essencial de Calea clematidea, isolou-se seu principal componente, o epóxido caleol, o qual pela abundância e pela estrutura multifuncional, foi submetido a várias transformações estruturais com a finalidade de se realizar um estudo estruturaatividade biológica. Além dos óleos essenciais das plantas selecionadas, componentes de óleos voláteis de própolis de diferentes localidades do Rio Grande do Sul, foram também analisados. Como óleos essenciais, ao contrário de outros metabólitos secundários, são constituídos por substâncias quirais em suas duas formas enantioméricas, este trabalho teve como um de seus objetivo, a análise quiral destes constituintes. Para isso, foram utilizadas novas fases quirais derivadas de ciclodextrinas, obtidas pelo grupo do NPPN. Finalmente, os óleos essenciais obtidos, assim como os componentes isolados através de métodos cromatográficos, foram testados quanto as suas possíveis atividades antibacterianas e antifúngicas, utilizando-se dos métodos de Microdiluição (CIM) e da Bioautografia, através dos quais observou-se que os óleos analisados foram ativos contra a maioria dos microorganismos utilizados.