Introdução: O seguimento farmacoterapêutico (SFT) é uma metodologia dentro do cenário da atenção farmacêutica desenvolvido para ser aplicado em casos de doenças crônicas, com maior grau de complexidade. A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) acomete milhões de pessoas em todo mundo, gerando incapacitação ao trabalho e atividades diárias, além de muitos gastos ao sistema de saúde. Metanálise de 14 estudos que avaliaram a intervenção farmacêutica em pacientes ambulatoriais com DPOC mostrou que o serviço farmacêutico comparado ao atendimento usual melhora adesão ao tratamento bem como reduz internações hospitalares e gastos em saúde, sem resultados positivos na melhora da qualidade de vida. Objetivos: Descrever a metodologia de um programa de SFT adaptado a partir do Método Dáder e avaliar a eficácia para pacientes internados por exacerbação de DPOC em um hospital terciário sobre o número de hospitalizações, atendimentos emergenciais por exacerbação da DPOC, consultas médicas em função da doença, em comparação com o atendimento usual. Os objetivos secundários foram avaliar a qualidade de vida, problemas relacionados à farmacoterapia e mortalidade. Delineamento: Ensaio clínico randomizado em paralelo e não cegado. Métodos: Pacientes internados por exacerbação de DPOC foram rastreados pelo sistema eletrônico do hospital, de julho de 2012 a maio de 2014, conforme a prescrição de medicamentos utilizados no tratamento da doença, com confirmação do diagnóstico em prontuário. Critérios de exclusão: comorbidade de mau prognóstico, incapacidade de comunicação, doença psiquiátrica, permanência exclusiva no setor de emergência. Após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (GPPG 11-0452), os participantes foram randomizados para o grupo intervenção e controle. Na linha de base foi aplicado questionário para coleta de dados sócio-demográficos. Os questionários de qualidade de vida foram aplicados na linha de base e após 30-45 dias da alta. Três farmacêuticas foram treinadas para realizar visitas durante a hospitalização e acompanhamento por contato telefônico por doze meses após a alta. Eram obtidos dados de saúde e farmacoterapia antes da internação e ao longo deste período. Após a alta, foram obtidas informações sobre a adaptação no retorno para casa, atentando a mudanças que poderiam ter ocorrido durante este processo. Dessa forma era possível realizar uma avaliação global do estado de saúde, que permitiriam a elaboração de um plano de cuidado individualizado ao paciente acompanhado. Os dados foram analisados no PASW Statistics 18. Foi utilizada análise por intenção de tratar. Resultados: Oitenta pacientes foram acompanhados ao longo de doze meses e 50% foram alocados para o grupo intervenção. Entretanto, 68 pacientes foram analisados (36 para o grupo intervenção) em função de exclusões que ocorreram após a randomização. A amostra se caracterizou predominantemente por homens (60,3%), com idade média de 67 ±8 anos, renda de até um salário mínimo. A carga tabágica foi de 72,7 ± 35,7 maços-ano, 19,7% eram tabagistas ativos e a maioria apresentava obstrução grave ou muito grave de via aérea. Não houve diferença entre os grupos intervenção e controle em relação às taxas de pacientes atendidos em função da doença para reinternação (65,6% vs. 55,6%; P=0,397), atendimentos emergenciais (40,6% vs. 25%; P=0,169) e consultas médicas (90,6% vs. 80,6%; P=0,242), assim como para qualidade de vida, respectivamente. Foram encontrados 576 PRF, 65% relacionados à efetividade da terapia, com 64,3% das causas relacionadas a falhas na equipe e no sistema de saúde. Conclusão: O SFT permite que o farmacêutico tenha uma visão holística do individuo, identificando possíveis causas de problemas relacionados à farmacoterapia, que impedem o paciente de cumprir com a prescrição e com todas as orientações necessárias para obtenção de resultados clínicos e humanísticos positivos. Entretanto, a implementação do SFT não se mostrou eficaz em nosso cenário. A gravidade da doença, as más condições de vida dos pacientes e as falhas na estrutura e processo do sistema público podem explicar a falha em alcançar resultados clínicos e humanísticos positivos, mesmo com um serviço farmacêutico especializado. / Introduction: The pharmacotherapeutic follow-up (PF) is a methodology in the framework of pharmaceutical care developed for use in cases of chronic diseases, with a higher degree of complexity. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) affects millions of people worldwide, generating disability to work and daily activities, as well as many expenses to the health system. Meta-analysis of 14 articles that evaluated the pharmaceutical intervention in outpatients with COPD showed that the pharmaceutical service compared to usual care improves adherence to treatment and reduces hospital admissions and health-related costs, without significant improvement in the health-related quality of life. Objectives: Describe the methodology of PF program from an adaptation of the Dader method and evaluate the effectiveness for patients admitted for exacerbation of COPD in a tertiary hospital on the number of hospitalizations, emergency visits for COPD exacerbation, medical appointments due to the disease, compared with the usual care. Secondary objectives were to evaluate the quality of life, problems related to drug therapy and mortality. Methods: Inpatients with COPD exacerbation were screened by the electronic system of the hospital, from July 2012 to May 2014, according to the prescription medications used to treat the disease, with confirmation of the diagnosis in medical records. Exclusion criteria: comorbidity poor prognosis, communication disability, psychiatric illness, exclusive stay in the emergency room. After signing the informed consent (GPPG 11-0452), participants were randomized to the intervention and control groups. At baseline questionnaire was applied to collect socio-demographic data. The quality of life questionnaires were administered at baseline and after 30-45 days of discharge. The data from health and pharmacotherapy were obtained before admission and throughout this period. After discharge, we obtained information on the adjustment in the return home, noting the changes that might have occurred during this process. Thus it was possible to undertake a comprehensive assessment of health status, which would allow the development of an individualized plan of care to the patient together. Data were analyzed in PASW Statistics 18. It was used analysis by intention to treat. Results: Eighty patients were followed over twelve months and 50% were allocated to the intervention group. However, 68 patients were analyzed (36 in the intervention group) due to exclusions that occurred after randomization. The sample was characterized predominantly by men (60.3%), mean age 67 ± 8 years, up to one minimum wage. Tobacco intake was 72.7 ± 35.7 pack-years, 19.7% were smokers and most had severe or very severe obstruction of the airway. There were no differences between the intervention and control groups in the rates of patients treated according to the disease for readmission (65.6% vs. 55.6%; P = 0.397), emergency care (40.6% vs. 25% P = 0.169) and medical consultation (90.6% vs. 80.6%; P = 0.242) as well as quality of life, respectively. Found 576 PRF, 65% related to the effectiveness of therapy, with 64.3% of causes related to failures in the health team and in the health system. Conclusion: The PF allows the pharmacist has a holistic view of the individual, identifying possible causes of pharmacotherapy-related problems that prevent the patient to comply with the prescription and with all necessary guidelines for achieving positive clinical and humanistic outcomes. However, the implementation of PF was not effective in our scenario. The severity of the disease, the poor living conditions of patients and flaws in the structure and process of the public system may explain the failure to achieve positive clinical and humanistic outcomes, even with a specialized pharmaceutical service. Further studies are needed to evaluate these hypotheses within the state of proposed art.

INTRODUÇÃO. O aumento da densidade de arritmia ventricular e a redução da variabilidade da freqüência cardíaca estão associados com risco de morte súbita e mortalidade total em insuficiência cardíaca. A inibição colinesterásica com brometo de piridostigmina (PIR) aumenta a variabilidade da freqüência de pessoas normais, porém seu efeito em pacientes com insuficiência cardíaca é desconhecido. OBJETIVOS. Testar a hipótese de que a administração a curto prazo de piridostigmina reduz a densidade de arritmia ventricular e aumenta a variabilidade da freqüência cardíaca em pacientes com insuficiência cardíaca. MÉTODOS. Pacientes com insuficiência cardíaca e em ritmo sinusal participaram de um estudo duplo-cego, cruzado, randomizado para placebo e piridostigmina (30mg VO de 8 em 8 horas por 2 dias). Monitorização eletrocardiográfica ambulatorial de 24 horas foi realizada para análise de arritmia e para avaliação dos índices do domínio do tempo da variabilidade da freqüência cardíaca. Pacientes foram separados em 2 grupos, de acordo com a densidade de arritmia ventricular. O grupo Arritmia (n = 11) incluiu pacientes com mais de 10 extrassístoles ventriculares por hora (ESV/h), e o grupo Variabilidade da Freqüêcia Cardíaca (n = 12) incluiu pacientes com um número de ESVs em 24 horas que não excedia 1 % do número total de intervalos RR. RESULTADOS. No grupo Arritmia, PIR resultou em uma redução de 65% no número de extrassístoles ventriculares (Placebo 266 + 56 ESV/h vs. PIR 173 + 49 ESV/h; p = 0,03). No grupo da Variabilidade da Freqüência Cardíaca, a administração de PIR resultou em um aumento do intervalo RR médio (Placebo 733 + 22 ms vs PIR 790 + 33 ms; p = 0,01), e nos índices do domínio do tempo da variabilidade da freqüência cardíaca PNN50 (Placebo 3 + 1,1 % vs PIR 6 + 1,6 %; p = 0,03) e RMSSD (Placebo 21 + 2 vs PIR 27 + 3; p = 0,008). CONCLUSÃO. Em pacientes com insuficiência cardíaca, PIR reduziu a densidade de arritmia ventricular e aumentou a VFC, provavelmente por seu efeito colinomimético. Estudos a longo prazo com PIR em insuficiência cardíaca devem ser realizados. / OBJECTIVE To test the hypothesis that short-term administration of pyridostigmine bromide (PYR) reduces ventricular arrhythmia density and increases heart rate variability in patients with congestive heart failure. BACKGROUND Increased ventricular arrhythmia density and reduced heart rate variability are associated with risk of sudden death and overall mortality in patients with heart failure. Cholinesterase inhibition with pyridostigmine bromide increases heart rate variability in normal subjects, but its effect in patients with heart failure is unknown. METHODS Patients with heart failure and in sinus rhythm participated in a double-blind, cross-over protocol, randomized for placebo and pyridostigmine (30 mg PO TID for 2 days). Twenty-four hour electrocardiographic recordings were performed for arrhythmia analysis and for the measurement of time domain indices of heart rate variability. Patients were separated in 2 groups, according to their ventricular arrhythmia density. The Arrhythmia Group (n = 11) included patients with more than 10 ventricular premature beats per hour (VPBs/h), and the Heart Rate Variability Group (n = 12) included patients with a number of VPBs in 24 hours not exceeding 1 % of the total number of RR intervals. RESULTS For the Arrhythmia Group, PYR resulted in 65 % reduction of ventricular ectopic activity (Placebo 266 ± 56 VPBs/h vs. PYR 173 ± 49 VPBs/h; P = 0.03). For the Heart Rate Variability Group, PYR administration resulted in an increment of mean RR interval (Placebo 733 ± 22 msec vs PYR 790 ± 33 msec; P = 0.01), and in the time domain indices of heart rate variability RMSSD (Placebo 21± 2 vs PYR 27 ± 3; P = 0.01) and PNN50 (Placebo 3 ± 1 % vs PYR .6 ± 2 %; P = 0.03). CONCLUSION In patients with heart failure, PYR reduced ventricular arrhythmia density and increased HRV, most likely due to its cholinomimetic effect. Long-term trials with PYR in heart failure should be conducted.

Submitted by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-13T18:38:07Z No. of bitstreams: 1 Publico-39221.pdf: 1303372 bytes, checksum: b93e071f34ee273902b8db162af463c3 (MD5) / Approved for entry into archive by Diogo Misoguti (diogo.misoguti@gmail.com) on 2016-06-13T18:39:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-39221.pdf: 1303372 bytes, checksum: b93e071f34ee273902b8db162af463c3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-13T18:39:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-39221.pdf: 1303372 bytes, checksum: b93e071f34ee273902b8db162af463c3 (MD5) Previous issue date: 2008 / Objetivo: Avaliar, por estudo prospectivo, a incidência de complicações relacionadas ao implante e uso de cateteres de longa permanência totalmente implantáveis (CLP) em crianças com câncer, comparando o implante por punção em veia subclávia (SCL) com o implante por punção em veia jugular interna (J). Método: estudo prospectivo com randomização da escolha da punção em veia subclávia ou veia jugular interna para o implante do cateter. Foram considerados como desfechos as complicações que levaram a retirada ou revisão do cateter. Resultados: 83 implantes foram randomizados no período de janeiro de 2004 a abril de 2006 e acompanhados até março de 2008. Dos 83 implantes selecionados 6 foram excluídos, permanecendo 43 pacientes no grupo SCL e 34 no grupo J. Não houve diferença estatística entre os dois grupos em relação à: distribuição por idade, sexo, número de leucócitos no implante, número de plaquetas, tipo de internação para cirurgia (ambulatorial ou não), se houve quimioterapia prévia ao implante e quanto ao tipo de cateter. Na avaliação das complicações se observou, incidência de infecção de 20% no grupo SCL e 11% no grupo J (p: 0,44), incidência de embolia de 23% no grupo SCL e 8% no grupo J (p: 0,11), e incidência de complicações total de 51% no grupo SCL e 23% no grupo J (p 0,02). A média do tempo de permanência do cateter foi de 12,6 meses para o grupo SCL e 14,8 para o grupo J (p: 0,38). A análise por regressão logística mostrou que o peso (p: 0,001) é um fator de risco envolvido com a infecção; e o peso (p: 0,020) e a marca do cateter (p: 0,03) são fatores de risco para embolia. Conclusões: há maior incidência de complicações tardias no grupo SCL. Os pacientes com menor peso tiveram risco maior de desenvolver infecção. Pacientes com menor peso e a marca do cateter são fatores de risco para a ocorrência de embolia do cateter / Objetive: to evaluate prospectively the complications related to long term totally implantable catheters in oncologic children, comparing the venopunction at the jugular vein to that at the subclavian vein. Method: randomized prospective study (jugular versus subclvian catheters). The endpoint was complications that led revision of the catheter or its removal. Results: 83 catheters were implanted from January 2004 to April 2006 and were followed until March 2008. 6 were excluded and 43 were at the subclavian vein and 34 at the jugular vein. No statistical differences were demonstrated concerning age, sex, leucometry, platlets, type of admission (day-hospital or not), previous chemotherapy and trade mark. Infection occurred in 20% of the patients with subclavian catheters and in 11% of the jugular catheters (p: 0,44); catheter embolism occurred in 23% of the subclavian group and in 8% of the jugular group (p:0,11). Complications occurred in 51% of the subclavian catheters and in 23% of the jugular ones (p: 0.02). Subclavian catheters were used for 12,6 months X 14.8 for the jugular ones (p: 0.38). The logistic regression showed that weight is a risk factor for infection (p: 0.001) and both weight and trade mark were risk factors for embolism. Conclusions: Late complications were more frequent in the subclavian group. Patients with lower weight had a higher risk for infection and both weight and trade mark were related to a higher risk of embolism.

PEREIRA, Cláudia Regina. Construção e validação de uma cartilha de orientação sobre o tratamento quimioterápico. 2014. 97f. – Dissertação (Mestrado) – Universidade Federal do Ceará, Programa de Pós-graduação em Políticas Públicas e Gestão da Educação Superior, Fortaleza (CE), 2014. / Submitted by Márcia Araújo (marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2014-08-04T16:34:43Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_crpereira.pdf: 854104 bytes, checksum: 6df118f5811833ee65b887eeeb5aac11 (MD5) / Approved for entry into archive by Márcia Araújo(marcia_m_bezerra@yahoo.com.br) on 2014-08-04T17:31:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_crpereira.pdf: 854104 bytes, checksum: 6df118f5811833ee65b887eeeb5aac11 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-08-04T17:31:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_crpereira.pdf: 854104 bytes, checksum: 6df118f5811833ee65b887eeeb5aac11 (MD5) Previous issue date: 2014 / The development of educational guidance materials to patients undergoing chemotherapy aims to improve the quality of care since it is understood that when properly instructed on how to deal with the treatment they undergo increases the adhesion the information make the safer and contributes to the success of the treatment The aim of the study was to construct and validate a primer guidance on chemotherapy This is a methodological research which followed the following steps to develop and validate manuals for health education: project submission to the ethics committee bibliographic and production of an educational manual validation of material built For the construction of the booklet we performed a bibliographic survey of the following databases: SciELO LILACS Cochrane and PubMed using the keywords " cancer " " chemotherapy " " antineoplastic " " drug toxicity " and " care nursing " covering the period 2003-2013 synthesis of 19 articles selected guided guidance on the main side effects of chemotherapy ( nausea vomiting diarrhea mouth ulcers hair loss low immunity skin reactions and other ) and nursing care for these patients After choosing the content we sought to produce a rich educational material color to unwind and encourage reading the images have been carefully selected with the help of a professional graphic designer seeking at all times conform to the guidelines literature idealized characteristics of the instrument The construction of the booklet occurred from November 2013 to January 2014 Then the primer was validated by nine justices on the technical aspects all with extensive experience in the area of cancer and chemotherapy Data analysis was performed descriptively The rating assigned by judges to the items was mostly Totally appropriate and suitable The major considerations were made by the judges on Replacement technical expressions by terms that can be understood by the target audience and correction confusing guidelines The changes were intended to avoid complexity in the content of the booklet It is believed that the primer can contribute to the improvement of information to this population mitigating the effects of ignorance of the disease and its treatment fostering dialogue answering questions and facilitating educational practice nurses. / A elaboração de materiais educativos de orientação a pacientes em tratamento quimioterápico visa melhorar a qualidade da assistência prestada pois entende-se que quando bem orientados sobre como lidar com a terapêutica a que são submetidos aumenta-se a adesão; as informações os tornam mais seguros e colabora-se para o sucesso do tratamento O objetivo do estudo foi construir e validar uma cartilha de orientação sobre o tratamento quimioterápico Trata-se de uma pesquisa metodológica que seguiu as seguintes etapas para construção e validação de manuais para a educação em saúde: submissão do projeto ao comitê de ética levantamento bibliográfico construção do manual educativo e validação do material construído Para a construção da cartilha realizou-se um levantamento bibliográfico nas seguintes bases de dados: Scielo Lilacs Cochrane e Pubmed utilizando os descritores: “câncer” “quimioterapia” “antineoplásicos” “toxicidade de drogas” e “cuidados de enfermagem” contemplando o período de 2003 a 2013 A síntese de 19 artigos selecionados norteou orientações sobre os principais efeitos colaterais da quimioterapia (enjoos vômitos diarreia ferimentos na boca queda do cabelo baixa imunidade reações cutâneas e outros) e cuidados de enfermagem para estes pacientes Após a escolha do conteúdo procurou-se produzir um material educativo rico em cores a fim de descontrair e incentivar a leitura as imagens foram cuidadosamente selecionadas com a ajuda de um profissional de designer gráfico buscando-se em todos os momentos adequar às orientações da literatura as características do instrumento idealizado A construção da cartilha ocorreu no período de novembro de 2013 a janeiro de 2014 Em seguida a cartilha foi validada por nove juízes quanto aos aspectos técnicos todos com vasta experiência na área do câncer e quimioterapia A análise dos dados foi realizada de forma descritiva A valoração atribuída pelos juízes aos itens foi em sua grande maioria Totalmente adequado e Adequado As maiores considerações feitas pelos juízes foram sobre substituição de termos técnicos por expressões que possam ser compreendidas pelo público alvo e correção de orientações confusas As alterações feitas tiveram o objetivo de evitar complexidade no conteúdo da cartilha Acredita-se que a cartilha pode contribuir na melhoria das informações a essa clientela amenizando os efeitos do desconhecimento da doença e seu tratamento fomentando o diálogo o esclarecimento de dúvidas e facilitando a prática educativa do enfermeiro.

Submitted by Éder Freyre (ederfreyre@icict.fiocruz.br) on 2012-01-26T18:26:50Z No. of bitstreams: 1 Tese_Fernanda Barbosa Nogueira final.pdf: 11450025 bytes, checksum: c179ee0162b50ea1a899a05b9d391bfb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-01-26T18:26:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_Fernanda Barbosa Nogueira final.pdf: 11450025 bytes, checksum: c179ee0162b50ea1a899a05b9d391bfb (MD5) / Este projeto foi realizado com financiamento da CAPES, CNPQ, FAPEMIG, PRONEX e PAPES 3/FIOCRUZ. / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou, Belo Horizonte, MG, Brasil. / O sistema de defesa antioxidante nos tripanosomatídeos é um potencial alvo para quimioterapia. Este sistema é baseado no tiol de baixa massa molecular “tripanotiona”, que mantêm o ambiente intracelular reduzido pela ação da tripanotiona redutase (TR). As vias que metabolizam o peróxido de hidrogênio em moléculas de água envolvem as enzimas triparedoxina peroxidase citosólica (cTcTXNPx) e mitocondrial (mTcTXNPx) e a ascorbato peroxidase (APX). No presente trabalho, os genes que codificam as enzimas antioxidantes cTcTXNPx, mTcTXNPx, APX e TR foram caracterizados em 18 populações do T. cruzi sensíveis e resistentes ao benzonidazol (BZ). Nossos resultados mostraram que os níveis de mRNA dos genes cTcTXNPx e mTcTXNPx foram duas vezes maior na população do T. cruzi com resistência induzida in vitro ao BZ (17LER), do que seu par sensível (17WTS). No entanto, estes genes não estão amplificados no genoma do parasito. Os genes cTcTXNPx e mTcTXNPx podem apresentam oito e duas cópias, respectivamente, dispersas ao longo do genoma do parasito. Análises de western blot, utilizando anticorpos policlonais anti-cTcTXNPx e anti-mTcTXNPx, mostraram que o nível de expressão destas proteínas nativas foi similar para todas as amostras, exceto na população 17LER que apresentou um aumento de duas vezes na expressão. Além disto, a proteína oxidada mTcTXNPx demonstrou uma expressão 5.5 vezes maior na população 17LER, comparada ao par sensível. Análises filogenéticas das proteínas do T. cruzi cTcTXNPx e mTcTXNPx com outros tripanosomatídeos mostraram que elas estão estreitamente relacionados com seus homólogos em T. brucei. A enzima APX do T. cruzi pode ser considerada um bom alvo para drogas, uma vez que ela não é encontrada em hospedeiros mamíferos. O nível de mRNA e número de cópias do gene TcAPX não apresentaram diferenças significativas entre as populações do T. cruzi sensíveis e resistentes ao BZ. O gene TcAPX pode apresentar duas cópias dispersas ao longo do genoma do parasito e está localizada em uma banda cromossômica em todas as cepas do parasito analisadas A proteína TcAPX apresentou maior similaridade com a APX de espécies de Leishmania, quando comparada com plantas. Observamos que o nível de expressão da proteína TcAPX foi duas vezes maior na população do T. cruzi com resistência selecionada in vivo ao BZ (BZR), do que seu par sensível (BZS). A tripanotiona redutase é a enzima chave do parasito que mantêm o ambiente intracelular reduzido. O nível de mRNA e o número de cópias do gene TR não apresentaram diferenças significativas nas amostras analisadas. Este gene apresenta uma única cópia no genoma do parasito e está mais relacionado com a TR de T. brucei, comparado com outros tripanosomatídeos. Baseado nos nossos resultados, sugerimos que a população do T. cruzi com resistência induzida in vitro ao BZ exibe um aumento no nível da proteína TXNPx juntamente com outras enzimas associadas com o sistema de defesa antioxidante, como a TcFeSOD-A previamente descrita (Nogueira et al., 2006), protegendo estes parasitos resistentes contra o estresse oxidativo. / Antioxidant defense in trypanosomatids have been indicated as a potential target for chemotherapy. This system is based on low molecular weight thiol trypanothione, which maintain the reduced intracellular environment by the action of trypanothione reductase (TR). The pathways that metabolize the hydrogen peroxide to water molecules surrounding the cytosolic (cTXNPx) and mitochondrial (mTXNPx) tryparedoxin peroxidase enzymes and ascorbate peroxidase (APX). In the present work, the genes that encode cTXNPx, mTXNPx, APX and TR antioxidants enzymes were characterized in 18 T. cruzi populations susceptible and resistant to benznidazole (BZ). Our results showed that the levels of cTcTXNPx and mTcTXNPx mRNA were two-fold higher in the T. cruzi population with in vitro-induced resistance to BZ (17LER) than its sensitive pair (17WTS). However, these genes are not amplified in the parasite genome. cTcTXNPx and mTcTXNPx genes can have eight and two copies, respectively, dispersed throughout of the parasite genome. Western blot analysis using anti-cTcTXNPx and anti-mTcTXNPx polyclonal antibodies showed that the expression level of native proteins was similar for all samples, except the 17LER population that showed the expression two-fold more. In addition, the oxidized mTcTXNPx protein demonstrated 5.5- fold greater expression in the 17LER population than 17WTS. Phylogenetic analysis of cTcTXNPx and mTcTXNPx proteins from T. cruzi and other trypanosomatids showed that they are closely related to their homolog in T. brucei. The T. cruzi APX enzyme is considered a good target for drug because it is not found in mammalian hosts. The mRNA level and copy number of the TcAPX gene showed no significant difference between T. cruzi populations susceptible and resistant to BZ. The TcAPX gene presents two copies dispersed throughout of the parasite genome and it is located in one chromosomal band in all T. cruzi strains analyzed. TcAPX protein showed greater similarity to APX from Leishmania than plants. The expression level of TcAPX protein was two-fold more in T. cruzi population with in vivoselected resistance to BZ (BZR), than its susceptible counterpart BZS. Trypanothione reductase is the key enzyme of the parasite to maintain a reduced intracellular environment. The mRNA level and copy number of the TR gene showed no significant difference in the samples analyzed. This gene presents a single copy in the parasite genome and it is more related to TR from T. brucei than other trypanosomatids. Based on our results, we suggest that the T. cruzi population with in vitro resistance to BZ exhibits an increase in TcTXNPx protein levels together with other enzymes associated with peroxide metabolism, such as the previously described TcFESOD (Nogueira et al., 2006), protecting these resistant parasites against oxidative stress.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-01-25T14:22:33Z No. of bitstreams: 1 Andrea cássia Simões vimieiro.pdf: 1395122 bytes, checksum: fe31afcee137a19758cae3a84363e512 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-01-25T14:22:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Andrea cássia Simões vimieiro.pdf: 1395122 bytes, checksum: fe31afcee137a19758cae3a84363e512 (MD5) Previous issue date: 2009 / O tratamento da esquistossomose na fase postural da doença é bem estabelecido e tem como drogas disponíveis o praziquantel (PZQ) e a oxamniquina (OXA), que geralmente promovem boa resposta terapêutica. Entretanto, o S. mansoni apresenta diferente susceptibilidade a drogas na fase pré-postural, podendo causar falhas terapêuticas. O PZQ é pouco ativo para esquistossômulos de 2 a 4 semanas, bem como a OXA na 3º semana de infecção. O Artesunato (ART) tem demonstrado boa atividade contra esquistossômulos. Para elucidar estas diferenças, foram avaliados quais estádios evolutivos são mais susceptíveis ao tratamento na fase pré-postural da doença através do schistograma. O tratamento com ART promoveu as maiores alterações no schistograma. Doses de 300 mg/kg ou 600 mg/kg administradas no 15º dpi diminuíram significativamente o número de vermes de 3º e 4º estádios. Dose de 300 mg/kg no 23º dpi reduziu o número de vermes do 5º e 6º e ART 600 mg/kg reduziu o número de vermes do 4º, 5º e 6º estádios. Tratamentos com ART 600 mg/kg resultaram em grande número de esquistossômulos com intestino degradado impedindo sua classificação no schistograma. Estas alterações levaram a diferenças estatísticamente significativas no número total de esquistossômulos e no percentual de redução de vermes adultos recuperados aos 42 dpi. Vale ressaltar que parte dos vermes recuperados com 100 dias de infecção, principalmente fêmeas, tratados com ART 600 mg/kg apresentavam aspecto de imaturos. Doses de OXA 200 mg/kg e 400 mg/kg administrados no 15º dpi reduziram o número de esquistossômulos do 4º estádio, enquanto o tratamento no 23º dpi de OXA 200 mg/kg reduziu o número de vermes do 6º estádio e de 5º e 6º estádios quando a dose foi de 400 mg/kg. O tratamento com OXA 400 mg/kg no 23º dpi causou diferenças estatísticamente significativas no percentual de redução de vermes adultos recuperados. Muitos vermes recuperados dos tratamentos com OXA 400 mg/kg tiveram seu desenvolvimento comprometido e estas alterações também foram observadas nos grupos recuperados 100 dpi. O schistograma de camundongos tratados com PZQ 400 mg/kg permaneceu inalterado. A dose de 800 mg/kg utilizada no 15º dpi reduziu o número de esquistossômulos do 4º estádio e no 23º dpi reduziu o número de vermes de 6º estádio. As associações ART 600 + PZQ 800 mg/kg e ART 300 + PZQ 400 mg/kg não diferiram estatísticamente do grupo tratado com ART 600 mg/kg isoladamente. Dados sugerem maior dano no tegumento de vermes tratados com OXA 400 mg/kg, ART 300 e 600 mg/kg e PZQ 800 mg/kg. / O tratamento da esquistossomose na fase postural da doença é bem estabelecido e tem como drogas disponíveis o praziquantel (PZQ) e a oxamniquina (OXA), que geralmente promovem boa resposta terapêutica. Entretanto, o S. mansoni apresenta diferente susceptibilidade a drogas na fase pré-postural, podendo causar falhas terapêuticas. O PZQ é pouco ativo para esquistossômulos de 2 a 4 semanas, bem como a OXA na 3º semana de infecção. O Artesunato (ART) tem demonstrado boa atividade contra esquistossômulos. Para elucidar estas diferenças, foram avaliados quais estádios evolutivos são mais susceptíveis ao tratamento na fase pré-postural da doença através do schistograma. O tratamento com ART promoveu as maiores alterações no schistograma. Doses de 300 mg/kg ou 600 mg/kg administradas no 15º dpi diminuíram significativamente o número de vermes de 3º e 4º estádios. Dose de 300 mg/kg no 23º dpi reduziu o número de vermes do 5º e 6º e ART 600 mg/kg reduziu o número de vermes do 4º, 5º e 6º estádios. Tratamentos com ART 600 mg/kg resultaram em grande número de esquistossômulos com intestino degradado impedindo sua classificação no schistograma. Estas alterações levaram a diferenças estatísticamente significativas no número total de esquistossômulos e no percentual de redução de vermes adultos recuperados aos 42 dpi. Vale ressaltar que parte dos vermes recuperados com 100 dias de infecção, principalmente fêmeas, tratados com ART 600 mg/kg apresentavam aspecto de imaturos. Doses de OXA 200 mg/kg e 400 mg/kg administrados no 15º dpi reduziram o número de esquistossômulos do 4º estádio, enquanto o tratamento no 23º dpi de OXA 200 mg/kg reduziu o número de vermes do 6º estádio e de 5º e 6º estádios quando a dose foi de 400 mg/kg. O tratamento com OXA 400 mg/kg no 23º dpi causou diferenças estatísticamente significativas no percentual de redução de vermes adultos recuperados. Muitos vermes recuperados dos tratamentos com OXA 400 mg/kg tiveram seu desenvolvimento comprometido e estas alterações também foram observadas nos grupos recuperados 100 dpi. O schistograma de camundongos tratados com PZQ 400 mg/kg permaneceu inalterado. A dose de 800 mg/kg utilizada no 15º dpi reduziu o número de esquistossômulos do 4º estádio e no 23º dpi reduziu o número de vermes de 6º estádio. As associações ART 600 + PZQ 800 mg/kg e ART 300 + PZQ 400 mg/kg não diferiram estatísticamente do grupo tratado com ART 600 mg/kg isoladamente. Dados sugerem maior dano no tegumento de vermes tratados com OXA 400 mg/kg, ART 300 e 600 mg/kg e PZQ 800 mg/kg.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-05-24T14:53:34Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Lucas Fonseca Rodrigues.pdf: 1491783 bytes, checksum: 4c381c126501225055166afa8882ba08 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-05-24T14:53:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação Lucas Fonseca Rodrigues.pdf: 1491783 bytes, checksum: 4c381c126501225055166afa8882ba08 (MD5) Previous issue date: 2012 / Apesar da busca por tratamentos alternativos para a Leishmaniose Cutânea (LC), os antimoniais pentavalentes (SbV) ainda permanecem como os fármacos mais amplamente usados no tratamento dessa doença. Eles podem ser eficazes e relativamente bem tolerados; entretanto, reações adversas graves e falha terapêutica ocorrem frequentemente. A possibilidade de a falha terapêutica estar associada a diferenças na sensibilidade ao SbV dos parasitos foi investigada utilizando-se, principalmente, análise de sensibilidade in vitro. Os resultados, até o momento, porém, são contraditórios. Portanto, faz-se necessária a busca por novos modelos de avaliação de sensibilidade a fármacos em Leishmania e por tratamentos alternativos que sejam menos tóxicos, como por exemplo, o desenvolvimento de formulações de uso tópico. Por isso, o objetivo deste trabalho foi avaliar a sensibilidade in vivo de Leishmania (Viannia) braziliensis isoladas de pacientes portadores de LC ao antimoniato de meglumina, bem como a atividade da combinação de uma baixa dose de SbV, considerando-se o modelo de hamsters dourados (Mesocricetus auratus), com aplicação tópica de uma formulação hidrofílica de paromomicina (PA). Para a análise de sensibilidade in vivo, hamsters foram infectados com 13 diferentes isolados e tratados com 50mg SbV/Kg/dia, durante 20 dias. Em comparação à resposta observada para a cepa de referência de L. (V.) braziliensis MHOM/BR/1975/M2903, todos os isolados mostraram-se sensíveis ao antimoniato de meglumina. Para a avaliação da combinação SbV + PA, hamsters foram infectados com três dos 13 isolados utilizados na análise de sensibilidade e com a cepa M2903 e separados em grupos que receberam esquemas terapêuticos de 25mg Sb V /Kg/dia, 25mg SbV/Kg/dia + PA e apenas PA, todos por 20 dias. Para esses isolados, a dose de 25mg SbV/Kg/dia, por 20 dias, por si só, foi eficaz na cicatrização dos animais, o que prejudicou a avaliação da eficácia da associação dessa dose com a aplicação tópica de PA, considerando o parâmetro tamanho de lesão. Porém, por outro lado, também evidenciou maior sensibilidade dos isolados ao antimoniato de meglumina. Considerando-se o parâmetro carga parasitária, a combinação dos fármacos foi eficiente para redução do parasitismo no sítio de lesão apenas em um dos isolados, quando comparada à ação dos fármacos isoladamente. Para a cepa M2903, a combinação SbV + PA mostrou-se eficaz na a redução do tamanho da lesão nos animais, mas não na redução da carga parasitária. / Despite the search for alternative treatments for cutaneous leishmaniasis (CL), the pentavalent antimonials (SbV) still remain the most widely used drugs in the treatment of this disease. They can be effective and well tolerated, but serious adverse reactions and therapeutic failure occur frequently. The relation between therapeutic failure and differences in sensitivity to SbV of parasites was investigated using in vitro sensitivity analysis mainly. The results until now, however, are inconclusive. Therefore, it is necessary to search for new models for evaluating drug susceptibility in Leishmania and for alternative treatments which are less toxic, such as the development of formulations for topical use. Therefore, the objective of this study was to evaluate the in vivo sensitivity of Leishmania (Viannia) braziliensis isolated from patients with CL to meglumine antimoniate, as well as the activity of the combination of low doses of SbV, considering the model of gold hamsters (Mesocricetus auratus), with a topical paromomycin (PA) hydrophilic formulation. For in vivo sensitivity analysis, 13 hamsters were infected with different isolates and treated with 50mg SbV /kg/day for 20 days. In comparison to response observed for the reference strain of L. (V.) braziliensis MHOM/BR/1975/M2903, all isolates were susceptible to meglumine antimoniate. To evaluate the combination SbV + PA, hamsters were infected with three of the 13 isolates used in the sensitivity analysis and the strain M2903 and separated into groups that received 25 mg SbV/kg/day, 25 mg/kg/day + PA and only PA, all for 20 days. For these isolates, the dose of 25 mg SbV /kg/day for 20 days, by itself, was effective for the lesion healing, which hampered the evaluation of the efficacy of this dose associated with the topical application of PA, considering the lesion size parameter. How ever, on the other hand, this result also showed increased sensitivity of the isolates to meglumine antimoniate. Considering the parasitic load parameter, the combination of the drugs was effective in reducing the parasitism at lesion site in only one of the isolates compared to the action of the drugs alone. For M2903 strain, the PA + SbV combination was effective in reducing lesion size but not in the reducing the local parasitic burden.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2014-07-21T18:21:23Z No. of bitstreams: 1 Marcio Cerqueira de Almeida, Avaliação da associação... 2013.pdf: 1510563 bytes, checksum: 0e9c49e3f55ccee94564fa6d382253e8 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-07-21T18:21:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcio Cerqueira de Almeida, Avaliação da associação... 2013.pdf: 1510563 bytes, checksum: 0e9c49e3f55ccee94564fa6d382253e8 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / A doença de Chagas (DC) é causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi. Estima-se que ainda existam 10 milhões de pessoas infectadas na América Latina. Para a quimioterapia específica da DC o benzonidazol (BZ) é o medicamento de escolha. A eficácia terapêutica dos compostos atualmente em uso clínico tem sido questionada, tendo em conta os diferentes índices de cura já registrados na literatura. A associação do BZ, com medicamentos que apresentem um efeito anti-T. cruzi poderá potencializar a ação antiparasitária do mesmo e possivelmente permitirá o uso de doses menores e consequentemente diminuição dos efeitos tóxicos. O objetivo da presente investigação é avaliar o efeito do tratamento com o BZ associado aos medicamentos nifurtimox (NF) e cetoconazol (CETO), em duplas combinações, sobre o curso da infecção aguda pela cepa Y do T. cruzi, em camundongos suíços. Foram feitos três experimentos: A e B, nos quais os camundongos foram inoculados com 5 X 104 formas de tripomastigotas sanguícolas do T. cruzi e o C formado por animais não infectados. O tratamento foi feito por entubação (via oral) a partir do 6º dia pós-infecção e teve duração de 60 dias. Experimento A (A1 – controles infectados e não tratados; A2 – infectados e tratados com 100 mg/kg/dia BZ; A3 – infectados e tratados com dose inicial de 200mg/kg/dia e seguidos de 50 mg/kg/dia NF; A4 – infectados e tratados com BZ + NF); Experimento B (B1 – controles infectados e não tratados; B2 – infectados e tratados com 100 mg/kg/dia BZ; B3 – infectados e tratados com 120 mg/kg/dia CETO; B4 – infectados e tratados com BZ + CETO); Experimento C (C1 – tratados com 100 mg/kg/dia BZ; C2 – tratados com dose inicial de 200 mg/kg/dia seguido de 50 mg/kg/dia NF; C3 – tratados com 120 mg/kg/dia CETO; C4 – tratados com BZ + NF; C5 – tratados com BZ + CETO). Os níveis parasitêmicos e a mortalidade foram avaliados a partir do 6º dia pós-infecção, e trinta dias após o fim do tratamento foram realizados os testes de cura parasitológicos (parasitemia, xenodiagnóstico e hemocultura) e o teste sorológico de imunofluorescência indireta (IFI). O critério de cura foi baseado na combinação dos resultados dos testes de cura parasitológicos com a IFI. Os resultados do Experimento A indicaram uma taxa de mortalidade de 100% para o grupo controle, 5,26% para os grupos BZ e BZ + NF e 0% para o NF; o índice de cura foi de 80% para o grupo BZ, 5,26% para o NF e 100% para o BZ + NF; Os resultados do Experimento B mostraram uma taxa de mortalidade de 100% para o grupo controle, 0% para os grupos BZ e CETO, e 5,26% para o BZ + CETO; o índice de cura foi de 80% para o grupo BZ, 81,8% para o CETO e 100% para o BZ + CETO. O estudo histopatológico demonstrou que o tratamento com BZ isoladamente ou em combinação com o NF ou com o CETO determinou significativa diminuição da intensidade das lesões no miocárdio e músculo esquelético quando comparado aos controles não tratados. O grupo GC, não demonstrou alterações inflamatórias em miocárdio. Em conclusão, o tratamento combinado do BZ com outras drogas (NF e CETO) não determinou aumento significante dos índices de cura e diminuição das lesões histopatológicas do miocárdio quando comparado com o tratamento isolado com o BZ. Provavelmente, o uso neste trabalho, de doses previamente estabelecidas, influenciou no efeito das referidas associações. Novos experimentos são necessários, com o uso de doses decrescentes do BZ, para melhor avaliar o efeito das referidas combinações sobre a toxicidade da droga. / Chagas’disease (CD) is caused by the hemoflagelate protozoa Trypanosoma cruzi. It is estimated that 10 million infected people are still living in Latin America. For the specific chemotherapy of CD, the Benznidazole (BZ) is the drug of choice. However, the therapeutic efficacy of the compounds now in clinical use is not confirmed, taking into account that different cure rates have been registered. It is possible that the association of BZ with other drugs with an anti-T. cruzi action could improve its anti-parasitic effect, with the use of lower dose and consequent decrease of the toxic effects. The objective of the present investigation is to evaluate the effect of the treatment with BZ in association with the drugs Nifurtimox (NF) and Ketoconazole (CETO) in double combinations, on the evolution of the acute phase of the infection of Swiss mice, with the Y strain of T. cruzi. Three experimental groups were performed: Group A (GA) and Group B (GB) in which the mice were inoculated with 5x104 trypomastigote blood forms; Group GC of uninfected mice, submitted to the same treatment schedules. Treatment was performed by gavage (oral route) from the 6th day after infection, during 60 days; Group GA: I - infected, non treated controls; II - infected and treated with 100 mg/kg/day of BZ; III - infected and treated with NF ( initially 200 mg/kg/day, followed by 50 mg/kg/day); IV – infected and treated with BZ + NF; Group GB: I - infected, non treated controls; II - infected and treated with 100 mg/kg/day of BZ; III - infected and treated with 120 mg/kg/day CETO; IV – infected and treated with BZ + CETO; Group C: I - treated with 100 mg/kg/day of BZ; II - treated with NF ( initially 200 mg/kg/day, followed by 50 mg/kg/day); III - treated with 120 mg/kg/day CETO; IV - treated with BZ + NF; V - treated with BZ + CETO. Parasitemia and mortality were evaluated from the 6th day of infection. Thirty days after the end of treatment, parasitologic cure tests of the mice of the several groups were performed (parasitemia after Cyclophosphamide injection: 250mg/kg b.w, xenodiagnosis and hemoculture). Cure criteria was based on the combination of the results of parasitological tests and the serological titles (cut off 1:20). Results: GA – 100% of mortality for untreated control, 5,26% for sub-groups BZ and BZ +NF and 0% for NF group. Cure rate was of 80% for the subgroup BZ, 5.26%, for the NF group and 100% for the group BZ+NF Results – GB – 100% of mortality for untreated controls; 0% for the subgroups BZ and CETO and 5.26% for the group BZ + CETO. Cure rates: 80% for the subgroup BZ, 81.8% for the subgroup CETO and 100% for the group BZ + CETO. Histopatological study showed that treatment with BZ only or in combination with NF or CETO determined significant decrease in the intensity of the inflammatory lesions of the myocardium and skeletal muscles, as compared with untreated controls. However isolated treatment with NF or CETO did not determined regression of the inflammatory lesions. The group GC did not show inflammatory lesions in the myocardium or skeletal muscle. Conclusion – the combined treatment with BENZ and other drugs (NF and CETO) did not determine a significant increase of the cure indices when compared to the isolated treatment with BZ. These combinations have not determined a significant decrease of histopathological lesions of the myocardium, as compared to the treatment with BZ. Probably the use of previously established doses interferes with the analysis of the effect of the cited combinations. New experiments are necessary with the use of lower doses of BZ to a better evaluation of the efficacy and toxicity of the drug.

Made available in DSpace on 2015-05-19T13:30:31Z (GMT). No. of bitstreams: 2 185.pdf: 4365385 bytes, checksum: 6c364e4e8e6f1c7012d8d4bc56993d0c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / A doença de Chagas, causada pelo protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi, consiste em um grave problema de saúde pública na América Latina, com cerca de 7 a 8 milhões de pessoas infectadas. O benznidazol é atualmente o único fármaco disponível para o tratamento, apresentando boa atividade na fase aguda, mas com eficácia questionada na fase crônica, além de apresentar severos efeitos colaterais e longo período de tratamento. Tendo em vista a sua fácil síntese e baixo custo, adutos aromáticos oriundos da reação Morita-Baylis-Hillman têm sido considerados promissores como quimioterápicos. Neste sentido, foi avaliada a atividade tripanocida e citotóxica de seis adutos Morita-Baylis-Hillman. Para analisar possíveis efeitos dos adutos sobre estruturas específicas do protozoário foi utilizado a microscopia confocal a laser, através da marcação com Rodamina 123, MitoSOXT, Laranja de Acridina e Kit Live/Dead(R). As alterações morfológicas em parasitas submetidos ao tratamento foram acompanhadas por microscopia eletrônica de transmissão. Nossos resultados mostraram que todos os compostos foram capazes de inibir o crescimento de formas epimastigotas e causaram uma diminuição da viabilidade em formas tripomastigotas, apresentando uma moderada citotoxicidade para células de mamíferos. Os adutos MBH1, MBH2, MBH5 e MBH7 também foram efetivos em inibir a infecção de macrófagos e diminuir a viabilidade das formas amastigotas. Os compostos não foram capazes de alterar os níveis de produção do óxido nítrico em macrófagos. Análises pela microscopia confocal e microscopia eletrônica de transmissão (MET) apontam a mitocôndria como principal alvo intracelular destes compostos. Alterações compatíveis com a perda da viabilidade e morte celular por necrose e autofagia foram observadas por MET. Os resultados obtidos neste trabalho colocam os adutos Morita -Baylis-Hillman em evidência como agentes promissores para o tratamento da tripanossomíase americana

Made available in DSpace on 2015-11-18T13:16:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 mariana_silva_ioc_mest_2014.pdf: 7745842 bytes, checksum: 90856acef322cddd7842fb24e41f0eb8 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-10-29 / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica que se caracteriza por um espectro de manifestações clínicas dermatoneurológicas associadas com diferentes padrões de resposta imune. A baixa aderência é responsável pela manutenção de fontes potenciais de infecção, complicações irreversíveis, cura incompleta e, adicionalmente, pode conduzir a resistência a múltiplas drogas. Muitos fatores são responsáveis pela irregularidade do tratamento ou abandono: fatores socioeconômicos, escolaridade, conhecimento sobre a doença, a falta de eficiência dos serviços de saúde, demografia, efeitos colaterais das drogas, alcoolismo, episódios reacionais , entre outros. O estudo realizado foi retrospectivo, de coorte, a partir do levantamento de dados dos pacientes diagnosticados com hanseníase no Ambulatório Souza Araújo /Fiocruz,Rio de Janeiro, que receberam tratamento padrão com poliquimioterapia entre os anos de 1997 e 2007.O presente estudo analisou as características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais do grupo em abandono do tratamento com a poliquimioterapia (PQT) e as características do grupo alta por cura. A proporção de abandono foi baixa, provavelmente em razão do local do estudo ser um centro de referência para tratamento e pesquisa Houve um predomínio do sexo masculino nos dois grupos,a idade média em ambos os grupos foi em torno de 40 anos que corresponde a faixa etária economicamente ativa da população, o nível de escolaridade no grupo em abandono e dos que obtiveram alta por cura foi baixo, ocorreu predomínio de paucibacilares nos dois grupos, porém a maioria apresentou Mitsuda negativo.O grau de incapacidade zero e o índice baciloscópico zero predominaram nos dois grupos .Observou-se maior proporção de casos de abandono nos primeiros meses de tratamento. Avaliou-se também a relação entre o uso irregular da medicação poliquimioterápica e a ocorrência de reações hansênicas, bem como características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais dos diferentes grupos de tratamento com PQT. Foram considerados três grupos distintos: grupo 1 - pacientes com término do tratamento com a poliquimioterapia, em até seis para pacientes paucibacilares e 12 meses para os multibacilares, tratamento considerado como regular e ideal pela OMS e Ministério da Saúde; grupo 2 - pacientes com término de tratamento entre 6 e 9 meses para paucibacilares e entre 12 e 18 meses para multibacilares, grupo ainda considerado como regular pela OMS / Ministério da Saúde e grupo 3 - pacientes tratados com mais de 9 meses e mais de 18 meses para paucibacilares e multibacilares respectivamente, grupo considerado irregular pela OMS e Ministério da Saúde O grupo irregular representou apenas 3,3% do total de pacientes observados, não houve diferença entre os grupos em relação ao sexo e idade, foi possível verificar a influência da baciloscopia > 3 tanto no início do tratamento quanto ao final como um importante fator de desenvolvimento das reações após o tratamento e o teste Mitsuda positivo apresentou fator protetor no desenvolvimento das reações. Não houve significância estatística no desenvolvimento das reações no grupo de tratamento irregular, provavelmente pelo predomínio de formas paucibacilares encontradas nesse grupo, o que foi uma limitação do estudo dificultando a análise do desfecho / Leprosy is a chronic infectious disease that is cha racterized by a spectrum of dermatoneurological cli nical manifestations associated with different patterns o f immune response . The low adhesion is responsible for the remaining potential sources of infection, irreversi ble complications, incomplete cure and, additionall y, may lead to resistance to multiple drugs. Many factors are resp onsible for the irregular or dropout treatment: soc ioeconomic factors, education level, knowledge about the disea se, lack of efficiency of health services, demograp hics, side effects of drugs, alcoholism, leprosy reactions, am ong others. This study is a retrospective cohort study based on a survey of data from patients diagnosed with lepro sy at the Ambulatório Souza Araújo / FIOCRUZ , Rio de Janeiro , who received standard treatment with mult idrug therapy between 1997 and 2007.The present wor k examines the epidemiological, clinical and laborato ry characteristics of the group in abandonment of t reatment with multidrug therapy ( MDT ) and the characterist ics of the group adherent to treatment. The proport ion of dropout was low, probably because the study site is a referral center for treatment and research. Ther e was a predominance of males in both groups, the mean age in both groups was around 40 years which correspond s to the economically active age group of the population , the level of education in the group was leaving a nd stick down, there was a predominance of paucibacillary in both groups, but the majority showed Mitsuda negat ivo. Zero degree of disability and the bacterial index z ero predominated in both groups. A higher proportion of cases of abandonment in the first months of treatment. Stu dy evaluated the relationship between noncompliance MDT and the occurrence of leprosy reactions , as well a s epidemiological, clinical and laboratory characte ristics of the different groups of treatment with MDT. Three group s were considered , Group 1 - Patients with end of treatment with multidrug therapy , within six to 12 months fo r paucibacillary and multibacillary respectively , treatment Lawful and ideal by WHO and Ministry of Health Group 2 - Patients with end of treatment between 6 and 9 months for paucibacillary and between 12 and 18 mon ths for multibacillary group also considered regula r by WHO / Ministry of Health and Group 3 - Patients treated with more than 9 months and over 18 months for paucibacillary and multibacillary respectively , ir regular group considered by WHO and Ministry of Hea lth. The irregular group represented only 3.3% of patients o bserved, there was no difference between groups in relation to sex and age, we observed the influence of smear> 3 both at the beginning as at the end of treatment as an important factor development of reactions after tre atment and positive Mitsuda test showed a protectiv e factor in the development of reactions. There was no stati stical significance in the development of reactions in the group of irregular treatment, probably due to the predomi nance of paucibacillary forms found in this group, which was a limitation of study making it difficult to analyse the outcome.