INTRODUÇAO: A leishmaniose atinge milhões de indivíduos mundialmente, relacionada a mudanças ambientais, urbanização, migração e susceptibilidade do hospedeiro. O aumento de casos de leishmaniose visceral (LV) em áreas urbanas pode ser explicado, não só pela adaptação do vetor a diferentes situações ambientais, circulação do parasito e introdução de hospedeiro infectado, como também pela intersecção com áreas de transmissão do HIV. No Brasil, a distribuição dos coinfectados acompanha os grupos de risco para HIV/AIDS (adultos, sexo masculino). A coinfecção LV-HIV/AIDS é registrada com grande frequência no Estado de São Paulo, onde há aumento da prevalência desta coinfecção, assim como da recidiva e da letalidade por LV. Fatores contribuintes para esta elevação, como possíveis determinantes da gravidade da LV em pacientes HIV/AIDS, não estão claros, sejam relacionados ao hospedeiro ou ao parasito. OBJETIVOS: Avaliar o comportamento clínico, epidemiológico, terapêutico e imunológico e a variação genotípica do parasito na coinfecção LV-HIV/AIDS, comparando com pacientes HIV-negativos, em pacientes do Estado de São Paulo. MATERIAIS E MÉTODOS: Coorte retrospectiva, utilizando dados secundários de programas de rotina epidemiológica da Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo e do Ministério da Saúde do Brasil, entre 1999-2010. Análise molecular por PCR-RFLP do kDNA de Leishmania (L.) infantum de aspirado de medula óssea para desenvolvimento de uma árvore fenética, comparando os indivíduos entre si quanto ao desfecho, sexo, idade e infecção pelo HIV. RESULTADOS: 1614 casos de LV e 117 (7,25%) de coinfectados LV-HIV/AIDS, com predomínio destes no sexo masculino, entre os 31-50 anos de idade. Tríade febre e hepatoesplenomegalia foi mais frequente no grupo HIV-negativo. Maior letalidade por LV (24,2 x 8,2 - p =0,000) e recidiva (10,5 x 1,8 - p = 0,000) nos pacientes HIV-positivos comparando aos HIVnegativos. Entre os coinfectados, observou-se maior taxa de cura quando a LV foi tratada com Antimonial Pentavalente (69,44%) e Anfotericina B lipossomal (63,82%), p=0,223. Maiores falhas (16,66%, p = 0,034) e letalidade (41,66%, p = 0,192) quando tratado com Anfotericina B deoxicolato. Maiores recidivas (14,89% - p = 0,076) e nenhuma falha com Anfotericina B lipossomal. Houve maior mediana de linfócitos T CD4+ (135) e T CD8+ (550) no grupo de cura dos pacientes LV-HIV/AIDS e houve 50% de recidivas em uso de terapia antirretroviral. A distribuição dos genótipos de Leishmania (L.) infantum não apresentou relação com nenhum dos desfechos avaliados. CONCLUSÕES: Os resultados obtidos revelam pela primeira vez a magnitude da comorbidade LV-HIV/AIDS no Estado de São Paulo, com repercussão direta na recidiva e na letalidade da LV. Há aumento do número de casos de LV e LV-HIV/AIDS nessa região, com maior prevalência de coinfectados em adultos do sexo masculino. Maior letalidade e recidiva nos HIV-positivos e com pior desfecho quando tratado com Anfotericina B deoxicolato. Recidiva elevada quando tratado com Anfotericina B lipossomal, embora sem falhas. Pouca proteção da terapia antirretroviral na proteção das recidivas. Muitos dados incompletos quanto à infecção pelo HIV. PCR-RFLP não discrimina casos HIV-positivos dos HIV-negativos, nem mostra relação direta das recidivas e óbitos com um genótipo específico do parasita, podendo a evolução do paciente estar relacionada diretamente com a resposta do hospedeiro / INTRODUCTION: Leishmaniasis affects millions of individuals worldwide, related to environmental changes, urbanization, migration, and host susceptibility. The increase in cases of visceral leishmaniasis (VL) in urban areas can be explained not only by the vector adaptation to different environmental situations, movement of the parasite and introduction infected host, as well as the intersection with areas of HIV transmission. In Brazil, the distribution of coinfected is accompanying risk groups for HIV/AIDS (adult male). Coinfection VL-HIV/AIDS is recorded with great frequency in São Paulo State, where there is an increased prevalence of co-infection, as well as relapse and lethality by VL. Factors contributing to this increase, as possible determinants of severity of VL in HIV/AIDS patients are not clear, either related to the host or the parasite. OBJECTIVES: To evaluate the clinical, epidemiological, therapeutic and immunological aspects of coinfection VL-HIV/AIDS and genotypic variation in the parasite, compared with HIV-negative patients in the State of São Paulo. MATERIALS AND METHODS: Retrospective cohort study using secondary data from epidemiological routine programs of the State Department of Health of São Paulo and the Ministry of Health of Brazil, between 1999 to 2010. Molecular analysis by PCRRFLP kDNA of Leishmania (L.) infantum from bone marrow aspirate to develop a phenetic tree, comparing individuals with each other about the outcome, gender, age and HIV infection. RESULTS: 1614 cases of VL and 117 (7.25%) of coinfected VLHIV/ AIDS, predominantly those in males, between 31-50 years old. Triad of fever and hepatosplenomegaly was more frequent among HIV-negative. Increased mortality by VL (24.2 x 8.2 - p =0,000) and recurrence (10.5 x 1.8 - p = 0,000) in HIV-positive patients compared to HIV-negative. Among coinfected, there was a higher cure rate when the VL was treated with pentavalent antimony (69.44%) and liposomal amphotericin B (63.82%), p = 0.223. Major failures (16.66%, p = 0.034) and mortality (41.66%, p = 0.192) when treated with amphotericin B deoxycholate. Major recurrences (14.89% - p = 0.076) and no failure with amphotericin B liposome. There were a higher median TCD4+ (135) and TCD8+ (550) lymphocytes in the group of cures and relapse was 50% in those using antiretroviral therapy. The genotype distribution of Leishmania (L.) infantum was not associated with any of the outcomes assessed. CONCLUSIONS: These results show for the first time the magnitude of comorbidity VL-HIV/AIDS in São Paulo State, with direct impact on recurrence and mortality of VL. There are increasing numbers of cases of VL and VL-HIV/AIDS in this region, with the highest prevalence of coinfection in adult males. There is an increased mortality and recurrence in HIV-positive and with worse outcome when treated with amphotericin B deoxycholate. High relapse when treated with liposomal amphotericin B, although flawless. There is little protection of antiretroviral therapy in relapses. There are many incomplete data regarding HIV infection. PCR-RFLP does not discriminate HIVpositive cases from HIV-negative ones or showed direct nexus from recurrences and deaths with a specific genotype of the parasite, but instead could be directly related to the host response

Introdução: Muitos pacientes desenvolvem recidiva de câncer colorretal (CCR), que possui importância epidemiológica devido ao diagnóstico tardio e à dificuldade de acessibilidade à assistência de saúde. Objetivos: analisar as evidências científicas sobre a deiscência de anastomose intestinal em cirurgias por laparotomia e laparoscopia em pacientes com CCR, a recidiva de câncer colorretal e a assistência de enfermagem para pacientes com recidiva de CCR em tratamento cirúrgico; e realizar proposição de assistência de enfermagem perioperatória para esta clientela, com base nestas evidências científicas. Materiais e método: trata-se de revisão integrativa (RI), fundamentada na Prática Baseada em Evidências, realizada com as etapas de elaboração da pergunta e definição das estratégias de busca; elaboração de critérios de inclusão e exclusão; utilização de um instrumento para a coleta de dados da amostra; análise crítica dos estudos com avaliação do rigor e das características da amostra; síntese e interpretação dos resultados; e apresentação da RI. Para a busca da literatura científica utilizou-se os descritores colorectal neoplasms, laparoscopy, laparotmy e anastomoticleak; recurrence e colorectal neoplasm; nas base de dados Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Biblioteca virtual COCHRANE, Índice Bibliográfico Español de Ciencias de la Salud (IBECS) e biblioteca virtual National Library of Medicine National Institutes of Health (PUBMED), mediante os critérios de inclusão e de exclusão, com seleção de oito e quatro artigos científicos, respectivamente; e com os descritores colorectal neoplasms, recurrence e nursing, seis artigos científicos. Resultados e discussão: a ocorrência de deiscência de anastomose, foi analisada em relação ao uso de novas técnicas cirúrgicas e maior densidade tecnológica para as terapêuticas adjuvantes, farmacológicas e os exames diagnósticos, que comprometem a mortalidade e sobrevida desta clientela. Em geral, os pacientes apresentam estadiamento avançado da doença, com realização de cirurgia tradicional pela condição clínica associada à comorbidades, maior risco cirúrgico e ampla ressecção intestinal, o que comprometem a sua recuperação fisiológica e psicossocial, além de maior possibilidade de recidiva ou metástases. Para a assistência à saúde desta clientela há necessidade de equipe multidisciplinar, priorizando-se a complexidade clínica, utilização de maior densidade tecnológica e seguimento especializado ao longo da sobrevivência. Há escassez de produção científica, sobre aspectos clínicos, terapêuticos e preventivos, principalmente da enfermagem. Conclusão: O enfermeiro deve ter domínio sobre fisiopatologia, terapêuticas e suas consequências, além de prognósticos e aspectos preventivos do CCR, para prestar assistência de enfermagem perioperatória para pacientes com CCR e familiares, com planejamento de intervenções procedimentais, educativas e psicossociais / Background: Many patients develop colorectal cancer recurrence (CCR), with epidemiological importance due to late diagnosis and the difficult access to health care. Objectives: To analyse scientific evidence on bowel anastomosis dehiscence in laparotomy and laparoscopy surgeries in patients with CCR, the colorectal cancer recurrence and the nursing care for patients with CCR relapse undergoing surgical treatment; and make the perioperative nursing care proposal to these patients, based on the scientific evidences cited. Method and materials: An integrated review (IR), grounded on the Evidence-Based Practice, developed in the following phases: creation of the question and definition of search strategies; creation of inclusion and exclusion criteria; the use of an instrument to collect sample data; critical analysis of the study and assessment of the rigor and characteristics of the sample; summary and interpretation of the results; and IR presentation. In the search for scientific literature, the descriptors colorectal neoplasms, laparoscopy, laparotomy and anastomotic leak; recurrence and colorectal neoplasm were used on the following databases: Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), LatinAmerican and Caribbean Literatures on health Science (LILACS), Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), COCHRANE virtual library, Español de Ciencias de la Salud (IBECS) bibliographic index and National Library of Medicine National Institutes of Health (PUBMED) virtual library, using the inclusion and exclusion criteria, selecting 8 and 4 scientific articles, respectively; and 6 scientific articles with the descriptors colorectal neoplasms, recurrence e nursing. Results and discussion: the occurrence of anastomosis dehiscence was analysed in relation to the use of new surgical techniques and greater technological density for the therapeutics adjuvants, pharmacological and the diagnostic tests that affect the mortality and the survival of such patients. In general, patients present advanced staging of the disease with the practice of traditional surgery due to clinic condition associated to comorbidities, greater surgical risk and extensive intestinal resection, which impair their physiological and psychosocial recovery, in addition to a greater possibility of recurrence or metastasis. For the health care of such patients, it is necessary a multidisciplinary team, prioritising the clinical complexity, the use of higher technological density and specialised assistance throughout the survival. There is a shortage of scientific production on clinical, therapeutic and preventive aspects, particularly in nursing. Conclusion: Nurses shall master pathophysiology, therapeutics and their consequences, as well as the prognosis and preventive aspects of CCR in order to provide perioperative nursing care for patients with CCR and their family, with procedural, educational and psychosocial interventions

Um dos desafios recorrentes na prática clínica da Oncologia é o processo de repopulação, no qual células tumorais resistentes à terapia são capazes de proliferar e reconstituir o tumor. No entanto, os mecanismos envolvidos neste fenômeno ainda foram pouco explorados, sendo necessário melhor compreendê-los para evitar a falha terapêutica. Melanomas são bons modelos para estudar repopulação devido às baixas taxas de sobrevida livre de progressão e às altas taxas de resistência às terapias associadas a este tipo de tumor sólido. Sabe-se que a exposição de células tumorais a condições estressoras do microambiente, como hipóxia e hipóxia/reoxigenação, bem como ao próprio tratamento antitumoral, são pressões seletivas frequentemente encontradas em tumores sólidos que favorecem a resistência às terapias e a repopulação tumoral. Estudos prévios indicam que a sinalização mediada pelo Fator de Ativação de Plaquetas (PAF), um lipídio bioativo relacionado à diversas funções fisiológicas, e de seu receptor, PAFR, está associada com a resistência de células de melanoma aos tratamentos citotóxicos e com crescimento tumoral. Portanto, este trabalho teve como objetivo investigar o envolvimento da sinalização de PAFR frente às condições estressoras descritas acima no fenômeno de repopulação de melanomas. Os resultados de espectrometria de massa indicaram que hipóxia aumentou a geração de PAF nas linhagens de melanoma humano SKmel05 e A375, mas não na A375M, embora este aumento não tenha sido observado após a reoxigenação. Além disso, mostraram que SKmel37 exibiu os maiores níveis basais de PAF, aumentando substancialmente sua geração em diferentes tempos de exposição à hipóxia e hipóxia/reoxigenação. Investigamos também a geração de outros ligantes de PAFR, porém nenhum deles foi encontrado nas amostras. Os resultados de detecção de PAFR por Western Blot e/ou citometria de fluxo revelaram que os níveis proteicos não foram modulados por estas condições em nenhuma das linhagens e que, em termos basais, SKmel37 e SKmel05 apresentaram os maiores níveis. Estas linhagens foram, portanto, submetidas a ensaios de proliferação, os quais evidenciaram que frente ao tratamento com o antagonista de PAFR, WEB2086, em condições de hipóxia e hipóxia/reoxigenação, apenas as células SKmel37 tiveram sua proliferação reduzida e morfologia associada à morte. Ensaios de incorporação de iodeto de propídio indicaram que o tratamento destas células expostas à hipóxia/reoxigenação com WEB2086 levou a acúmulo em SG2M, morte celular e sensibilização à cisplatina. Além disso, imunofluorescência de cortes congelados de tumores induzidos com SKmel37 revelou que houve acúmulo de PAFR em áreas hipóxicas e em seu entorno. Em relação ao modelo de exposição à tratamentos antitumorais, por sua vez, curvas de concentração e tempo com Vemurafenib mostraram que SKmel37 e A375 foram resistentes à droga, ao passo que SKmel05 e UACC62 foram sensíveis. Além disso, WEB2086 potencializou o efeito de morte induzido por Vemurafenib nas linhagens sensíveis, mas não afetou as resistentes. Considerando os aspectos clínicos de resposta inicial com posterior desencadeamento de repopulação, seguimos com as linhagens sensíveis e verificamos por citometria que esta droga aumentou ROS em ambas as linhagens, mas só aumentou PAFR extracelular na SKmel05. O tratamento combinado potencializou a geração de ROS e levou a ativação de caspase3/7 apenas na SKmel05. Esta linhagem foi então submetida a ensaios clonogênicos cujos resultados mostraram que o tratamento com Vemurafenib reduziu o número de clones e que WEB2086 não potencializou este efeito. Assim, o conjunto de resultados apresentados evidencia que a sinalização de PAFR participa dos desfechos de sobrevivência frente à hipóxia/reoxigenação e/ou tratamentos antitumorais, podendo, de alguma forma, contribuir com a repopulação de melanomas / One of the recurrent challenges in the clinical practice of Oncology is the process of repopulation, in which therapy-resistant tumor cells can proliferate and reconstitute the tumor. However, the mechanisms involved in this phenomenon were still little explored. The understanding of these events is, therefore, needed to avoid therapeutic failure. Melanomas are good models for studying repopulation due to the low rates of progression-free survival and the high rates of resistance to therapies associated to this type of solid tumor. It is known that the exposure of tumor cells to microenvironmental stress conditions, such as hypoxia and hypoxia/reoxygenation, as well as the exposure to antitumor treatment itself, are selective pressures frequently found in solid tumors that favor therapy resistance and tumor repopulation. Previous studies have indicated that the signaling mediated by the Platelet Activation Factor (PAF), a bioactive lipid related to various physiological functions, and its receptor, PAFR, is associated with resistance of melanoma cells to cytotoxic treatments and with tumor growth. Therefore, the aim of this study was to investigate the involvement of PAFR signaling upon the adverse conditions described above in the phenomenon of melanoma repopulation. Mass spectrometry results indicated that hypoxia increased the generation of PAF in human melanoma cell lines SKmel05 and A375, but not in A375M, although this increase was not observed after reoxygenation. In addition, they showed that SKmel37 exhibited the highest PAF basal levels, whose generation increased substantially after different times of hypoxia and hypoxia/reoxygenation exposure. We also investigated the generation of other PAFR ligands, but none were found in the samples. The results of PAFR detection by Western Blot and/or flow cytometry revealed that protein levels were not modulated by these conditions in any of the cell lines and that, at baseline, SKmel37 and SKmel05 showed the highest levels. These lines were therefore submitted to proliferation assays, which showed that the treatment with the PAFR antagonist, WEB2086, under conditions of hypoxia and hypoxia/reoxygenation, led to proliferation reduction and death-associated morphology in SKmel37 cells only. Propidium iodide incorporation studies indicated that the treatment of these cells exposed to hypoxia/reoxygenation with WEB2086 led to accumulation in SG2M, cell death and cisplatin sensitization. In addition, immunofluorescence of frozen sections of SKmel37-induced tumors revealed that PAFR was found accumulated in hypoxic areas and its surroundings. Regarding the model of exposure to antitumor treatments, concentration and time curves with Vemurafenib showed that SKmel37 and A375 were resistant to the drug, whereas SKmel05 and UACC62 were sensitive. In addition, WEB2086 potentiated the effect of Vemurafenib-induced death on sensitive cell lines but did not affect the resistant ones. Considering the clinical aspects of initial response with subsequent repopulation triggering, we continued using the sensitive cell lines and we verified by cytometry that this drug increased ROS in both cell lines but only increased extracellular PAFR in SKmel05. The combined treatment potentiated the generation of ROS and led to the activation of caspase3/7 in SKmel05 only. This cell line was then submitted to clonogenic assays whose results showed that treatment with Vemurafenib reduced the number of clones and that WEB2086 did not potentiate this effect. Thus, the set of results presented highlights that PAFR signaling participates in the survival outcomes upon hypoxia/reoxygenation and/or antitumor treatments, and may, in some way, contribute to the repopulation of mel

Made available in DSpace on 2016-08-03T16:34:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KATARINA QUEIROZ DE FARIAS VOLPI.pdf: 2705507 bytes, checksum: b478fc8b0596eb23f51801256bac8db6 (MD5) Previous issue date: 2008-08-12 / For approximately two decades cancer in children was considered a chronic disease with a poor, often terminal, prognosis. Today, cancer is a disease with better prospects, where 70% of the children that suffer from this disease can be cured, when they are diagnosed in advance and treated in a specialized care center¹. This study evaluated the quality of life and the stress of children and adolescents with cancer in remission and recurrent stages. This is a descriptive, transverse, quali-quantitative study. It was conducted at Faculdade de Medicina do ABC s (ABC Medical School s) pediatric oncology unit of Hospital Mário Covas. This study was done with the participation of 40 subjects varying between 06 and 14 years-old of both sexes. As instrument for measure the quality of life, was utilized the Child Health Questionnaire (CHQ-PF50) that contains 15 concepts of health including physical and psychosocial aspects to measure quality of life and the Child Stress Scale was utilized to evaluate the child s stress through physical and psychological reactions. The results indicate that in the physical domain, children and adolescents in remission and recurrent clinical situation do not show significant differences related to the variables: quality of life and stress. However in the psychosocial domain, there was a significant statistical difference, indicating that boys show better quality of life and less stress, in comparison to girls, showing that interferes in the emotional as well as in the result.(AU) / O câncer em crianças até cerca de duas décadas, era considerado uma doença crônica, com prognóstico desfavorável, resultando na maioria dos casos, em morte. Atualmente, tem-se apresentado como uma doença com melhores perspectivas, onde 70% das crianças acometidas por essa doença podem ser curadas, quando diagnosticadas precocemente, e tratadas em centros especializados¹. Este estudo teve como objetivo, avaliar a qualidade de vida e o stress de crianças e adolescentes com câncer, em remissão e recidiva. Trata-se de um estudo correlacional, quali-quantitativo, transversal. Foi desenvolvido no ambulatório de oncologia pediátrica da Faculdade de Medicina do ABC, e na enfermaria do Hospital Mário Covas. Contou com a colaboração de 40 sujeitos, com idades entre 06 a 14 anos, de ambos os sexos. Como instrumento para medir a qualidade de vida, foi utilizado o Child Health Questionnaire (CHQ-PF50), que possui 15 conceitos em saúde, abrangendo aspectos físicos e psicossociais e para medir o stress, a Escala de Stress Infantil (ESI), que tem como objetivo, avaliar o stress da criança, através de reações físicas e psicológicas. Os resultados indicaram que no domínio físico (PhS), as crianças em situação clínica de recidiva e remissão não apresentam diferenças significativas em relação às variáveis: qualidade de vida e stress, porém, no domínio psicossocial (PsS), houve diferença estatisticamente significante, indicando que os meninos apresentam melhor qualidade de vida e menor stress, se comparados com as meninas, mostrando que o emocional interfere nesse resultado.(AU)

Justificativa: A recidiva do Carcinoma Hepatocelular (CHC) é um fator limitante da sobrevida nos indivíduos submetidos a transplante hepático (TxH). Além do número e tamanho do tumor, invasão vascular e grau de diferenciação, compreender a biologia tumoral e os biomarcadores relacionados é um passo importante para prever a recidiva e estabelecer estratégias terapêuticas. Objetivos: Analisar a expressão e valor prognóstico do receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFr) e sua relação com outros fatores implicados na recidiva no CHC. Pacientes e métodos: Foram analisados retrospectivamente os dados de 59 pacientes cirróticos submetidos a TxH no nosso centro com diagnóstico histopatológico confirmado de CHC no período de 2001 a 2006. Resultados: Foi registrada uma sobrevida global e em 1, 3 e 5 anos de 89,3%, 74,9% e 72,4% respectivamente e uma sobrevida livre de doença em 1, 3 e 5 anos de 84,8%, 69,6% e 69,6% respectivamente. A taxa de recidiva foi de 22,03%. O EGFr foi expresso em 93,2% dos tumores, mas não apresentou relação estatisticamente significatica com risco de recidiva (p=0,147) ou outros fatores de risco. Somente a invasão vascular (p=0,046) e o tamanho > 5 cm (p=0,046) foram capazes de predizer o risco de recidiva. Conclusão: O tamanho tumoral e a invasão vascular foram os principais fatores de risco relacionados à recidiva tumoral, enquanto a expressão do EGFr, embora bastante alta, não tem relação com este risco. / Background: Recurrent Hepatocellular Carcinoma (HCC) is a significant cause of death after liver transplantation (LT). Understanding tumor biology and correlate biomarkers is an important step to predict recurrence and establish new therapies. Purpose: Analyze the expression and prognostic significance of Epidermal Growth Factor receptor (EGFr) on HCC and its relationship with other prognostic factors. Patients and methods: Data from 59 cirrhotic patients who underwent LT between 2001 and 2006 with pathological confirmation of HCC were analyzed retrospectively. Results: The overall survival at 1, 3 e 5 years was 89.3%, 74.9%, 72.4% while recurrence-free was 84.8%, 69.6, 69.6% respectively with a recurrence rate of 22%. EGFr was expressed in 93.2% of tumors, but no statistical relationship with HCC recurrence (p=0.147) were found. Only vascular invasion (p=0.046) and tumor size > 5 cm (p=0.046) predicted tumor recurrence. Conclusion: EGFr was widely expressed on our series of tumors, and, as so, has a poor prognostic value, with no significance among groups (negative, weak and strong expression) considering HCC recurrence. Only tumor size and vascular invasion were significant predictors of tumor recurrence.

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2013-08-14T18:03:14Z No. of bitstreams: 1 Tese_GlauciaFernandesCota.pdf: 3493712 bytes, checksum: fa62c9cc82d462b8b7270f8bcf4123dc (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-14T18:03:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese_GlauciaFernandesCota.pdf: 3493712 bytes, checksum: fa62c9cc82d462b8b7270f8bcf4123dc (MD5) Previous issue date: 2013 / Leishmaniose visceral (LV) entre infectados pelo HIV tem incidência crescente em regiões onde as duas infecções são endêmicas. Reconhece-se hoje que a doença está associada a maior mortalidade, menor taxa de resposta clínica e parasitológica e maior toxicidade ao tratamento que as observadas em pacientes não infectados pelo HIV. Várias são as incertezas e dificuldades a cerca do diagnóstico, tratamento e seguimento dos pacientes coinfectados com Leishmania-HIV. Esta tese é composta por três revisões sistemáticas e um estudo clínico e busca contribuir para a redução de algumas lacunas do conhecimento à cerca da coinfecção Leishmania-HIV. Por meio de revisões sistemáticas da literatura e de um estudo transversal, que comparou a acurácia de métodos invasivos e não invasivos para o diagnóstico de LV entre infectados pelo HIV, confirmamos baixa sensibilidade dos testes sorológicos, à exceção do teste de aglutinação direta, que deve ser preferido em rotinas de investigação. Incluindo nossos próprios resultados, foram identificados apenas três estudos que avaliaram o desempenho de testes imunocromatográficos rápidos, baseados na pesquisa do anticorpo contra o antígeno recombinante K39, entre infectados pelo HIV. Por sua vez, testes baseados na reação em cadeia da polimerase, incluindo a técnica que utiliza como alvo a subunidade ribossomal do RNA e testada em nosso meio, apresentam alto desempenho global e despontam como alternativa menos invasiva ao exame parasitológico. De acordo com a evidência disponível, a terapia antirretroviral altamente potente não constitui intervenção suficiente para evitar a recidiva. Por outro lado, o uso de profilaxia secundária reduz significativamente a ocorrência de episódios subsequentes de LV. A revisão da literatura nos permitiu ainda identificar algumas condições marcadoras do risco de recidiva que, se presentes, reforçam a indicação de profilaxia secundária: ausência de elevação da contagem de linfócitos T CD4+ no seguimento; história prévia e recidiva de LV; contagem de linfócitos T CD4+ abaixo de 100 células/mL na ocasião do primeiro diagnóstico de LV. Os trabalhos publicados revelam maior taxa de resposta clínica com o uso de anfotericina B em relação ao tratamento com derivados de antimônio, o que parece estar relacionado à menor toxicidade que à maior eficácia. Os derivados de antimônio são drogas mal toleradas pelos pacientes coinfectados com HIV, associando-se a alta taxa de descontinuidade do tratamento e mortalidade três vezes maior que a observada com o tratamento com anfotericina B. Os dados disponíveis até o momento são insuficientes para se comparar a eficácia entre as várias formulações de anfotericina ou se definir a dose e o tempo de tratamento ideais para LV entre infectados pelo HIV. / Concurrent visceral leishmaniasis (VL) and HIV infection have been reported in most areas of the world where the geographical distribution of the two infections overlap. The disease is characterized by significantly lower cure rates, higher drug toxicity, relapse and mortality rates than those for VL in non-HIV-infected individuals. There are many uncertainties and difficulties about the diagnosis, treatment and monitoring of Leishmania-HIV coinfected patients. This dissertation is composed of three systematic reviews and a clinical study and aims to contribute to the reduction of some of the knowledge gaps in Leishmania-HIV coinfection field. Through a systematic literature review and a cross-sectional study, designed to evaluate the accuracy of invasive and noninvasive tests for VL diagnosis in HIV-infected patients, it was confirmed the low sensitivity of serological tests, except for direct agglutination test. Including our own results, there are only three studies evaluating the performance of anti-rK39 based dipsticks tests among HIV-infected patients. Tests based on DNA detection are highly sensitive and may contribute to a VL diagnostic workup. A good performance was also obtained (in our cross-sectional study) with a real time PCR (polymerase chain reaction) using as target the small subunit of ribosomal RNA. PCR tests are emerging as a less invasive and a useful alternative to parasitological examination. According to the available evidence, highly active antiretroviral therapy is not sufficient to prevent VL recurrence. In contrast, secondary prophylaxis was shown to be protective against relapse. Some predictors of VL relapse could be identified: a) the absence of an increase in CD4+ cells at follow-up; b) lack of secondary prophylaxis; and c) previous history of VL relapse. CD4+ counts below 100 cells/mL at the time of primary VL diagnosis may also be a predictive factor for VL relapse. Based on these observations, a high-risk population might be identified and such patients might then be eligible for secondary prophylaxis. Available evidence suggests higher clinical response rate with amphotericin B than with antimony treatment, which appears to be related to less toxicity than with higher effectiveness. Antimonial therapy carries a higher rate of drug discontinuation and a significantly higher mortality indirectly compared to treatment with amphotericin B. The optimal dose of amphotericin and the difference in efficacy between its various formulations remain to be established.

Introdução: enxerto autólogo de gordura é uma técnica cirúrgica que vem sendo utilizada nas reconstruções mamárias tardias para reparação de assimetrias causadas pela cirurgia conservadora e sequelas da radioterapia. Ainda não se sabe se há risco oncológico nesse tipo de procedimento, quando aplicado na reconstrução mamária imediata, pois até o momento não existem estudos publicados utilizando esse método. Objetivo: avaliar e comparar pacientes submetidas exclusivamente à cirurgia conservadora com pacientes submetidas ao enxerto autólogo de gordura como reconstrução imediata à cirurgia conservadora para desfecho de recorrência local e sistêmica nos três primeiros anos. Método: trata-se de um estudo de coorte histórica. Foram analisadas: (i) 167 pacientes submetidas a tratamento conservador sem reconstrução e (ii) 27 pacientes submetidas a tratamento conservador de mama com reconstrução imediata com enxerto autólogo de gordura, seguindo a técnica descrita por Coleman, e todas realizadas pelo mesmo cirurgião (foram seis controles para um caso). Todas as pacientes tinham carcinoma invasor como critério de seleção e foram observadas em um período de até 36 meses para avaliação da taxa de recorrência local. As pacientes avaliadas são do Serviço de Mastologia do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA) e foram selecionadas no período de 2004 e 2011. Foram excluídas as pacientes que haviam realizado tratamento prévio para câncer de mama. Resultados: a incidência de recidiva local foi de 2,4% no grupo da cirurgia conservadora. Nenhuma paciente do grupo de lipoenxertia apresentou recorrência local durante o período do estudo. Para recorrência sistêmica, as taxas obtidas foram de 3,7% (1 paciente) para grupo lipoenxertia e 1,8% (3 pacientes) para grupo da cirurgia conservadora. Conclusão: durante o estudo, ambos os grupos não mostraram diferença significativa para recorrência local e sistêmica. O enxerto autólogo imediato de gordura parece ser um procedimento seguro. O seguimento mais longo dessas pacientes irá estabelecer qual o nível de segurança oncológica desse método. / Background: Autologous fat grafting has been used either for correcting contour or soft tissue defects in different specialties, for many years. In recent years, fat grafting was established to improve quality in breast reconstruction. The oncological risk is not known because there are no studies using this method in the immediate breast reconstruction. Aim: to evaluated patients who underwent breast conserving surgery with fat grafting in order to repair breast defect, in the same time of the surgery, for local and systemic recurrence, in the 36 months follow-up. Methods: a historical cohort study was performed. We analyzed: (i) 167 who women underwent breast conserving surgery without fat grafting and (ii) 27 women who underwent a breast conserving surgery with immediate repair with autologous fat grafting that were performed according to the Coleman’s technique by a single surgeon (6 controls per fat grafting patient). Both groups were matched for main cancer criteria and the primary end point was locorregional recurrence. All patients are from Breast Cancer Unit, Hospital de Clínicas, Brazil, from 2004 to 2011. Results: The incidence of locorregional recurrences was 2.4% for the conservative group and no cases for fat grafting group, during the studied period. For systemic recurrence, we found 3.7% (1 patient) for fat grafting group and 1.8% (3 patients) for conservative group. Conclusions: During the study period, both groups showed no statistical difference for local and systemic recurrence. Autologous fat grafting seems to be a safe procedure in immediate breast reconstruction. Nevertheless this immediate technique needs longer follow up to confirm the oncological safety of this method.

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-08-19T12:20:31Z No. of bitstreams: 1 Publico-11.pdf: 1127586 bytes, checksum: 2b1f52ae36e8b94445b0d0fd436ab4b5 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-08-19T12:21:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-11.pdf: 1127586 bytes, checksum: 2b1f52ae36e8b94445b0d0fd436ab4b5 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-19T12:21:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-11.pdf: 1127586 bytes, checksum: 2b1f52ae36e8b94445b0d0fd436ab4b5 (MD5) Previous issue date: 2007 / Objetivo: Avaliar os resultados após um ano das cirurgias de faixa de prolene por via transobturatória - TVT-O - realizadas para o tratamento da incontinência urinária de esforço recidivada. Metodologia: Pacientes operadas pela técnica de TVT-O para o tratamento de incontinência urinária recidivada no Setor de Uroginecologia e Cirurgias Vaginais do Serviço de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo entre dezembro de 2004 e março de 2006, realizaram, com um ano de pós-operatório, avaliação clínica, estudo urodinâmico, teste do absorvente e avaliação de qualidade de vida. Na avaliação subjetiva, classificou-se o grau de perda urinária aos esforços em relação ao pré-cirúrgico em: curadas, com melhora ou com falha da cirurgia e se comparou dados de qualidade de vida pré e póscirurgia. Objetivamente, foram comparados o teste do absorvente e o estudo urodinâmico pré e pós-TVT-O. As complicações cirúrgicas foram avaliadas no intra e pós-operatórios precoce e com um ano da cirurgia. Para todos os testes estatísticos o nível de significância de 5% foi adotado. Resultados: Após um ano da cirurgia, subjetivamente, 90% das pacientes referiam cura, 5% melhora e 5% falha cirúrgica com melhora significativa na qualidade de vida de 94,9% das pacientes. Pelo estudo urodinâmico, 92,5% estavam curadas, 2,5% com melhora e 5% apresentaram falha. O teste do absorvente apresentou cura equivalente a 89,75%, sendo positivo em 4 pacientes, duas destas com bexiga hiperativa. Houve diminuição de 65,7% da queixa de urgência. Dois casos de erosão da uretra pela faixa de polipropileno foram relatados. Conclusões: A cirurgia de TVT-O apresentou alta taxa de cura da IUE recidivada, com baixa morbidade. / Objectives: To evaluate the treatment of feminine recurrent stress urinary incontinence (SUI) with the inside-out transobturator tension-free tape (TVT-O) technique one-year-after the surgeries. Methods: TVT-O was performed on 43 patients that had recurrent SUI between December 2004 and March 2006, 40 of them had been were invited to participate of the study and were evaluated before and one-year-after the procedure by clinic exam, urodynamic test, 20 minutes PAD test and quality of life questionnaire. Exclusion criteria were neurological disease, post void residual greater than 100 ml. Results: The mean follow-up was 15.3 months (11.6-25.7). The mean age was 58 years old (43-78) and 31 patients (77.5%) were menopausal. Thirty-five patients (87.5%) had urge urinary incontinence symptoms associated to SUI and 5 of these (12.5%) had also detrusor overactivity in urodynamics. Ten patients (25%) had intrinsic sphincter deficiency (VLPP <60cmH2O) and 12 patients (30%) had genital prolapse, that required surgical corrections. Three patients (7.5%) had two previous antiincontinence procedures while 37 patients (92.5%) had one surgery before. Objective urodynamic SUI and Pad–test cure rates were 92.5% and 89.7% respectively. Subjective SUI cure was 90%. The King’s Health Questionnaire has shown great improvement in the quality of life in 92.3% of patients. Urge incontinence cure rate was 65.7%. The mean operative time was 23 minutes (10- 38). Intra-operative complications (5%) were one case (2.5%) of vaginal perforation and one case (2.5%) of bleeding. No case of bladder perforation, urethral injure, nerve lesion, haematoma, abscess or blood transfusion was noted. There were 8 cases (20%) of post operative obstruction, four patients (10%) had loosening of the tape, one patient (2.5%) had one side tape cut and one patient (2.5%) had the tape taken off due to urethral invasion. Besides the significantly decrease of urine leakage, no other urodynamic parameters had changed. Conclusion: The inside-out transobturator tape (TVT-O) surgery was effective and safe for treatment of recurrent stress urinary incontinence, improved the quality of life and resulted in few complications rate.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-09-30. Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:25Z : No. of bitstreams: 1 Publico-00213a.pdf: 2002230 bytes, checksum: d52087664d2a0a7b770ea955613b75cb (MD5). Added 1 bitstream(s) on 2015-08-11T03:25:25Z : No. of bitstreams: 2 Publico-00213a.pdf: 2002230 bytes, checksum: d52087664d2a0a7b770ea955613b75cb (MD5) Publico-00213b.pdf: 1402323 bytes, checksum: de9b344e00f9c3784351519bf1f594a0 (MD5) / Introdução: A interrupção do comportamento de fumar induzida durante hospitalização, associada ao impacto psicológico gerado pela vivência do Infarto Agudo do Miocárdio, são mobilizadores da cessação de fumar para 20 a 60% dos fumantes. Objetivo: Investigar, em pacientes hospitalizados com diagnóstico de síndromes coronárias agudas tratados no InCor-HCFMUSP, se depressão e outras características são fatores preditivos da manutenção da abstinência de nicotina iniciada na hospitalização. Avaliar fatores associados à dependência de nicotina e à depressão nesta população. Método O estudo foi realizado com amostra de pacientes consecutivos com diagnóstico de síndromes coronárias agudas. As entrevistas de linha de base (842) realizadas quando o paciente estava hospitalizado e proibido de fumar, consistiram na aplicação de questionário para levantamento de dados sociodemográficos, histórico do comportamento de fumar e da aplicação de escalas para avaliação de: padrão sócio econômico, motivação para cessação de fumar, nível de dependência de nicotina, auto eficácia para resistir a fumar, depressão, ansiedade traço e estado, estresse, consumo de álcool, de café e percepção de risco de agravamento de doença cardíaca. Os pacientes avaliados como fumantes com depressão maior (268) e fumantes sem transtorno de humor (135) nesta entrevista foram entrevistados seis meses após alta hospitalar para verificar a manutenção da abstinência do comportamento de fumar, iniciada na hospitalização. Resultados A frequência de recaída 6 meses após a alta hospitalar foi de 40,4%. A análise multivariada aponta como fatores preditivos positivos de recaída: depressão maior, estágio “pré-contemplativo” para mudança de comportamento, história prévia de cirurgia de revascularização do miocárdio, uso prévio de ansiolítico. Fatores preditivos negativos: diagnóstico de infarto agudo do miocárdio, duração da hospitalização, idade de início do comportamento de fumar, número de tentativas de parar de fumar, estágio “ação” de motivação para mudança. Para mulheres, dependência de nicotina está negativamente associado com idade, percepção de risco de agravamento de doença cardíaca e positivamente associado com consumo de café. Para homens, além destes fatores, dependência de nicotina está associado positivamente ao consumo de álcool. Diagnóstico de depressão correlacionou-se significativamente com sexo feminino, idade inferior a 50 anos e escores mais elevados de ansiedade traço. Homens com depressão eram frequentemente mais jovens que 50 anos e apresentavam escores de ansiedade traço mais elevado do que os não deprimidos. Mulheres com depressão diferenciam-se das sem depressão por apresentarem escores mais altos de ansiedade traço. Conclusão Para pacientes com síndromes coronárias agudas, proibidos de fumar durante a hospitalização, depressão é fator preditivo de recaída no comportamento de fumar após a alta hospitalar, bem como: falta de motivação, hospitalização de menor duração, diagnóstico de angina instável, história prévia de cirurgia de revascularização do miocárdio, história prévia de uso de ansiolítico, idade mais precoce de início do comportamento de fumar e menor número de tentativas de parar de fumar. Comparados aos não-fumantes, fumantes com síndromes coronárias agudas são mais jovens, mais frequentemente consomem café e menos frequentemente percebem o comportamento de fumar como fator de risco de agravamento da doença cardíaca. Homens fumantes também são mais frequentemente consumidores de álcool do que homens não-fumantes e mulheres fumantes. Mulheres, homens com menos de 50 anos e os ansiosos, têm mais chance de apresentarem depressão. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2016-12-23T13:56:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao de Karina Demoner de Abreu 1.pdf: 2021937 bytes, checksum: 83c0b2fe25e5f24a5ca7dce474dfce99 (MD5) Previous issue date: 2009-04-24 / Introdução: Recidiva da hanseníase acontece nos pacientes tratados regularmente, com os esquemas oficiais vigentes e que receberam alta por cura, mas após um período de incubação reaparecem com a doença. Objetivos: 1) Determinar a freqüência da recidiva da hanseníase no Estado do Espírito Santo e 2) Avaliar os níveis séricos de citocinas Th-1 e Th-2 (TNF-a, IFN-g , IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10) e das quimiocinas (CCL2/MCP-1, CCL10/IP-10, CXCL9/MIG, CCL5/RANTES e CXCL8/IL-8) nos pacientes com recidiva. Métodos: Estudo caso-controle de 45 pacientes com recidiva de hanseníase e 19 controles (sem a doença) anteriormente tratados para hanseníase selecionados através do SINAN. Foram descritas as características clínicas e epidemiológicas do diagnóstico inicial dos casos e dos controles e na recidiva dos casos: idade, sexo, forma clínica, resultado da baciloscopia, comunicante de hanseníase, ocorrência de reação, esquema terapêutico e resultado do teste ML Flow verificando-se a associação entre as variáveis através do cálculo do Odds Ratio, intervalo de confiança de 95% e valor de p. Resultados: A mediana da idade foi de 44 anos, o sexo masculino representou 64,4% dos casos, 35 pacientes foram diagnosticados após cinco anos da alta do primeiro diagnóstico e 4 casos apresentavam a forma clínica dimorfa. Os pacientes paucibacilares produziram mais TNF-a e IFN-g do que os multibacilares com índice baciloscópico positivo. Os níveis séricos da IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10 não diferiram entre os grupos paucibacilar e multibacilar. A avaliação dos níveis séricos das quimiocinas foi elevada nos multibacilares quando comparada aos paucibacilares. Conclusões: A freqüência da recidiva foi de 2,41%; os níveis das citocinas TNF-a e IFN-g corroboraram os dados da literatura em relação aos pacientes com hanseníase nunca tratados, o mesmo não foi verificado nos níveis das IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10 / Introduction: Leprosy relapse occurs in patients, who underwent regular anti-leprosy therapy, were considered cured, and in whom after a certain period post-treatment disease reappears. Objectives: 1) Determine the frequency of leprosy relapse in the state of Espirito Santo, and 2) Evaluate the serum levels of Th-1 and Th-2 cytokines (TNF-a, IFN-g , IL-2, IL-4, IL-5 & IL-10) and of chemokines (CCL2/MCP-1, CCL10/IP-10, CXCL9/MIG, CCL5/RANTES & CXCL8/IL-8) in patients with relapsing leprosy. Methods: Fourty-five patients with relapsing leprosy, and 19 controls (without disease but who had leprosy treated and cured) were enrolled in this case-control study. Clinical characteristics and demographical data for all cases and controls were recorded, such as: age, gender, initial clinical form, baciloscopy results, leprosy household contactants, leprosy reaction, therapeutic regimen, and ML Flow test results. Association between these parameters were also evaluated. Results: Observed median age for patients and controls was 44 years, 64.4% were males and 35 patients were diagnosed as relapsing leprosy cases after Five years post-cure of first leprosy episode, and dimorphous leprosy were diagnosed in 40 out of 45 patients. Serum levels of TNF-a and IFN-g were higher among paucibacillary patients whem compared with multibacillary patients with a positive baciloscopic índex. Similar levels of IL-2, IL-4, IL-5 e IL-10 were observed for these two groups. On the other hand, multibacillary patients presented higher levels of chemokines when compared to paucibacillary patients. Conclusions: The observed relapsing frequency was 2.41%; TNF-a and IFN-g data are in agreement with previous published data for non-treated patients. However, data for IL-2, IL-4, IL-5 & IL-10 do not agree with previous reports.