O vírus Oropouche (OROV) é um arbovírus que ocorre na região amazônica causando surtos de doenças febris agudas e que, ocasionalmente, podem ser associados a meningoencefalite. Aproximadamente 500.000 casos de Oropouche teriam ocorrido no Brasil. Entretanto, não existe vacina contra o OROV. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um modelo animal de infecção por OROV para estudar a patogênese da doença e um modelo para testar candidatas vacinais. Protótipo vacinal utilizando a proteína recombinante do nucleocapsídeo (N) de OROV (NrOROV), que é o principal antígeno viral, foi usado como potencial candidato para vacina. Neste estudo utilizou-se um modelo animal em camundongos Balb/c de 12 semanas de idade, inoculados intracerebralmente com 8x105 PFU de OROV, capaz de induzir 100% de letalidade após o terceiro dia da infecção. Altos títulos virais foram encontrados no cérebro e na medula espinhal dos animais. Surpreendentemente, 12 e 24 horas pós-infecção foi possível detectar vírus no fígado e baço (3 Log10 PFU/g) dos camundongos. Com este modelo foram testados os candidatos vacinais. Grupos de camundongos foram imunizados 3 vezes com OROV, OROV e FCA, NrOROV, NrOROV e FCA, NrOROV, Poli I:C e Montanide ISA 720. Após 3 imunizações, os animais foram desafiados com 10 LD50 de OROV e observados por 20 dias. Os animais imunizados com NrOROV e adjuvantes, não foram capazes de produzir anticorpos neutralizantes e adquirir imunidade protetora contra OROV enquanto que os imunizados com OROV apresentaram altos níveis de anticorpos neutralizantes e completa proteção in vivo. Ainda, os anticorpos produzidos pelos animais imunizados permitiram estudar o ciclo de replicação celular do OROV utilizando imunofluorescência. / Oropouche (OROV) is an arbovirus that occurs in the South American, Amazon region, producing outbreaks of acute febrile illness occasionally associated to meningoencephalitis. Approximately 500,000 cases of Oropouche have been reported in Brazil in the last 60 years. However, there is no available vaccine for OROV. We show here the development of an animal model of OROV suitable for studies on pathogenesis and vaccine testing. A vaccine prototype based on recombinant OROV nucleocapsid protein (NrOROV), an important viral antigen, was evaluated in the animal model. Initialy, we observed that all 12-week-old Balb/c mice inoculated intracerebrally with 8x105 PFU died after the third day of infection. Surprisingly, OROV genome was detectable in the liver as early as 12 hours post infection (pi) and in the spleen at 24 hours pi at 3 log10 PFU/g. Besides, high viral titers were found in brain and spinal cord. To test the NrOROV as a vaccine candidate, animals divided in 5 groups were immunized subcutaneously 3 times, two weeks apart with either OROV, OROV and Freud complete Adjuvant (FCA), NrOROV, NrOROV and FCA, NrOROV and Poly I:C and Montanide ISA 720. The experiment also included a group of naïve animals. After the third immunization, the animals were challenged with 10LD50 by intracerebral route and followed for 20 days. The animals immunized with NrOROV and adjuvants developed specific antibodies that were not able to neutralize the virus or confer protective immunity against OROV. Nevertheless, mice immunized with OROV showed high levels of neutralizing and protective antibodies. Despite the discouraging results with NrOROV as a vaccine, the mouse model is suitable to study pathogenesis, and to test other vaccines for OROV.

Neste trabalho são apresentados diversos métodos de localização de vazamentos, desde as técnicas e equipamentos mais elementares, como a inspeção visual e o geofone mecânico, até o uso dos sofisticados armazenadores de ruídos e de modelação computacional. Algumas dessas técnicas são amplamente difundidas e largamente utilizadas pelas empresas de saneamento, outras porém, constituem-se em ótimas promessas para o aperfeiçoamento do controle das perdas físicas nos sistemas de abastecimento. É dada ênfase na utilização do diagrama de resposta em freqüência para localizar e quantificar vazamentos, com especial aplicação às adutoras de água tratada. A técnica de utilização da resposta em freqüência desenvolvida por Lee et al. (2005) é esmiuçada, inclusive acerca do impacto que um vazamento impõe ao diagrama de resposta em freqüência. São abordadas as formas de obtenção do referido diagrama, tanto do ponto de vista do modelo matemático e computacional, quanto dos ensaios de campo necessários. / This work presents some methods for leak location, from de most elementary techniques and equipments, as visual inspection and mechanical geophone, until using sophisticated noise data-logger and computational modeling. Some of these techniques are very well issued and largely used by water companies, but others play excellent promises for the improvement of leak control in systems of water supply. The pattern of the frequency response diagram is used for leak location and quantification, with special application in drinking water pipelines. The frequency response technique developed by Lee et al. (2005) is studied in details, including the impact produced by the leak on the frequency response diagram. The ways to obtain the frequency response diagram, by using mathematical and computational models or necessary field data survey, are also discussed.

Sistemas de Suporte a Decisão Clínica (CDSS) são sistemas baseados em conhecimento que utilizam dados de pacientes para gerar um parecer médico com objetivo de apoiar o usuário na decisão diagnóstica. Geralmente os sistemas hospitalares e clínicos fornecem informações criadas apenas por usuários locais ao CDSS para que uma base de conhecimento possa ser criada. Consequentemente, o CDSS apoiará seus usuários com o aprendizado realizado apenas em experiências locais. Por outro lado, uma situação interessante é quando os sistemas normalmente legados podem alimentar um CDSS com informações clínicas provenientes também de outros sistemas remotos, e criadas por médicos de outras instituições. Neste cenário, um médico poderia ser apoiado de forma colaborativa na decisão diagnóstica por vários outros médicos localizados remotamente, a partir do compartilhamento de bases de conhecimento. Neste cenário de computação distribuída, é comum a aparição de problemas de interoperabilidade técnica causados principalmente pelo uso de diferentes protocolos de comunicação para a criação e chamada de serviços clínicos remotos. Ainda no cenário apresentado anteriormente, podem surgir problemas de interoperabilidade semântica justificados pelo emprego de sistemas de terminologia e de ontologia clínica heterogêneos por parte das aplicações médicas. Assim sendo, estes problemas de interoperabilidade precisam ser explorados e solucionados de modo a permitir que a atividade de apoio à decisão diagnóstica colaborativa seja possível. Este trabalho investiga e discute os problemas de interoperabilidade semântica e técnica durante a troca de informações entre CDSSs e sistemas em saúde. A partir desta discussão, é proposta uma solução interoperável, baseada na UMLS, para apoiar a decisão diagnóstica colaborativa na Web. Esta solução é composta da criação de uma ontologia denominada DDSOnt, que extende a \\emph{UMLS Semantic Network}, e define um novo conjunto de tipos semânticos para a criação de uma estrutura que suporte o compartilhamento de bases de conhecimento de modo que possam ser utilizadas por médicos no apoio à decisão clínica colaborativa. A construção da ontologia busca promover a compatibilidade ontológica. Ainda, são confeccionados softwares que auxiliam os desenvolvedores na utilização da ontologia DDSOnt na construção de aplicações clínicas que precisam ser apoiadas na tomada de decisão diagnóstica: uma API denominada JDDSOnt para a definição e construção de documentos da Web Semântica em conformidade com a DDSOnt, e um conjunto de serviços Web, denominado DDSOntWs, que permite que esta troca de experiência clínica ocorra em ambiente distribuído, orientado a serviços, e independente de plataforma, promovendo assim a compatibilidade técnica. Desta maneira, um CDSS é projetado na forma de um serviço Web. Objetivando promover a compatibilidade terminológica, um dos serviços Web da DDSOntWs desenvolvido no trabalho faz uso da \\emph{UMLS Metathesaurus}. Um estudo de caso para a construção de aplicativos médicos que façam uso da solução proposta também foi realizado para teste e validação da metodologia apresentada. / Clinical Decision Support Systems (CDSS) are knowledge based systems that make use of patient data to generate a diagnosis response aiming to support a clinical decision. Usually, hospital and clinical systems supply CDSS with information generated by local users. Thus, CDSS\'s knowledge base may be created based on local experiences learning and will support users with this type of experience. A different and interesting situation would be if legacy systems could supply CDSS with clinical information deriving from physically remote systems, and created by physicians from others affiliations. At this scenario, a physician could be supported in a collaborative environment during a clinical decision with physicians working remotely, and with shared clinical knowledge bases. Concerning this distributed computer scenario technical interoperability, communication problems may appear mainly due to different communication protocol usage to create and invoke remote clinical services. Still considering the scenario presented before, semantic interoperability problems can occur because heterogeneous terminology and ontology clinical systems may be used by distinctive medical applications. Therefore, these interoperability problems must be explored and solved to allow a collaborative clinical decision support activities. This paper aims to investigate and discuss these technical and semantic interoperability problems caused by clinical information exchanged between CDSSs and health institutions systems. Based on that discussion, an interoperability and UMLS based solution is proposed to support a collaborative clinical decision environment on the Web. The solution is composed by a novel DDSOnt (Diagnosis Decision Support Ontology) ontology, that extends UMLS Semantic Network to create a new set of semantic types needful to define a structure that supports a shared knowledge databases to be used by physicians during the collaborative clinical decision. Ontology construction aims to promote ontology compatibility. Still, softwares have been developed to make DDSOnt useful by clinical applications that needs to be supported during clinical decision: a JDDSOnt API to define and to create semantic documents DDSOnt conformed, and a set of web services named DDSOntWs to enable a collaborative, service oriented, distributed computer environment, and plataform independent. Therefore, a CDSS is created as a web service. Aiming to promote terminology compatibility, one DDSOnt web service use the UMLS MetaThesaurus. An acute abdominal pain use case is also presented to demonstrate DDSOnt usability.

Polimorfismos em genes codificando proteínas envolvidas no reconhecimento de microrganismos e na resposta imune contra patógenos podem influenciar na quantidade ou na função da proteína produzida em resposta ao estímulo bacteriano. Existem evidências de que alguns destes polimorfismos genéticos modificam a resposta do paciente à sepse. No presente estudo, foram estudados polimorfismos presentes em genes que, sabidamente ou supostamente, apresentam um efeito biológico importante na sepse com o objetivo de identificar marcadores associados com a sepse e com a evolução clínica favorável ou com a morte. Entre esses polimorfismos estão aqueles presentes nos genes TNF_, TNFß, IL1RN, HSP70, IL6, IL10, CD14, TLR4, TLR2. As técnicas utilizadas compreenderam PCR em tempo real usando sondas com marcação fluorescente (VIC e FAM), PCR usual, digestão com enzimas de restrição e eletroforese. Os 97 pacientes com sepse, sepse grave e choque séptico estudados foram tratados na UTI do Hospital de Base de São José do Rio Preto. Também foram estudadas amostras de 207 indivíduos saudáveis coletadas no Hemocentro do mesmo hospital. Os polimorfismos IL6-597, HSP70-2 e o haplótipo do gene IL6 apresentaram valores estatisticamente significativos. Os dados obtidos sugerem que os polimorfismos IL6-597 e o haplótipo IL6 -174/-1753/- 2954/-597 estão associados com a evolução clínica da sepse, enquanto o polimorfismo do gene HSP70 está associado com bacteremia. A associação de polimorfismos em pacientes com sepse deverá ser avaliada em um maior número de pacientes no Brasil para ampliar nosso conhecimento sobre variantes genéticas e seus efeitos no curso clínico da sepse. Associações de polimorfismos com sepse e susceptibilidade a infecção podem ser no futuro utilizadas como marcadores moleculares para prognóstico. / Polymorphisms in genes codifying proteins involved in the recognition of microorganisms and in the answer of pathogens can influence the amount or the function of the protein produced in response to bacterial incentive. There are evidences that some of these genetic polymorphisms modify the patient\'s answer to sepsis. In the present study, we studied polymorphisms present in genes that, knowingly or supposedly, has an important biological effect in sepsis with the objective of identifying markers associated with sepsis and with the favorable clinical evolution or with the death. Among those polymorphisms they are those presents in the genes TNF, TNF, IL1RN, HSP70, IL6, IL10, CD14, TLR4, TLR2. The used techniques were Real time PCR using fluorescent probes (VIC and FAM), PCR, digestion with restriction enzymes and electrophoresis. The 97 patients with sepsis, severe sepsis and septic shock studied were those treated in INTENSIVE CARE UNIT of the Base´s Hospital of Sao Jose do Rio Preto. And 207 healthy individuals\' samples were collected in Hemocentro of the same hospital. The polymorphisms of the genes IL6-597, HSP70-2 and the haplotype of the gene IL6 presented estatistical significant values. The polymorphism IL6-597 and the haplotype IL6 - 174/-1753/-2954/-597 can be associated with the clinical evolution of sepsis, while the polymorphism of the gene HSP 70 can be associated with bacteremia. The association of polymorphisms in patients with sepsis will have to be evaluated in bigger samples of patients in Brazil to extend our knowledge on genetic variants and its effect in the clinical course of sepsis. Associations of polymorphisms with sepsis and susceptibility to infection can be in the future used as molecular marker for prognostic.

Redes Bayesianas são estruturas que combinam distribuições de probabilidade e grafos. Apesar das redes Bayesianas terem surgido na década de 80 e as primeiras tentativas em solucionar os problemas gerados a partir da não resposta datarem das décadas de 30 e 40, a utilização de estruturas deste tipo especificamente para imputação é bem recente: em 2002 em institutos oficiais de estatística e em 2003 no contexto de mineração de dados. O intuito deste trabalho é o de fornecer alguns resultados da aplicação de redes Bayesianas discretas e mistas para imputação. Para isso é proposto um algoritmo que combina o conhecimento de especialistas e dados experimentais observados de pesquisas anteriores ou parte dos dados coletados. Ao empregar as redes Bayesianas neste contexto, parte-se da hipótese de que uma vez preservadas as variáveis em sua relação original, o método de imputação será eficiente em manter propriedades desejáveis. Neste sentido, foram avaliados três tipos de consistências já existentes na literatura: a consistência da base de dados, a consistência lógica e a consistência estatística, e propôs-se a consistência estrutural, que se define como sendo a capacidade de a rede manter sua estrutura na classe de equivalência da rede original quando construída a partir dos dados após a imputação. É utilizada pela primeira vez uma rede Bayesiana mista para o tratamento da não resposta em variáveis quantitativas. Calcula-se uma medida de consistência estatística para redes mistas usando como recurso a imputação múltipla para a avaliação de parâmetros da rede e de modelos de regressão. Como aplicação foram conduzidos experimentos com base nos dados de domicílios e pessoas do Censo Demográfico 2000 do município de Natal e nos dados de um estudo sobre homicídios em Campinas. Dos resultados afirma-se que as redes Bayesianas para imputação em atributos discretos são promissoras, principalmente se o interesse estiver em manter a consistência estatística e o número de classes da variável for pequeno. Já para outras características, como o coeficiente de contingência entre as variáveis, são afetadas pelo método à medida que se aumenta o percentual de não resposta. Nos atributos contínuos, a mediana apresenta-se mais sensível ao método. / Bayesian networks are structures that combine probability distributions with graphs. Although Bayesian networks initially appeared in the 1980s and the first attempts to solve the problems generated from the non-response date back to the 1930s and 1940s, the use of structures of this kind specifically for imputation is rather recent: in 2002 by official statistical institutes, and in 2003 in the context of data mining. The purpose of this work is to present some results on the application of discrete and mixed Bayesian networks for imputation. For that purpose, we present an algorithm combining knowledge obtained from experts with experimental data derived from previous research or part of the collected data. To apply Bayesian networks in this context, it is assumed that once the variables are preserved in their original relation, the imputation method will be effective in maintaining desirable properties. Pursuant to this, three types of consistence which already exist in literature are evaluated: the database consistence, the logical consistence and the statistical consistence. In addition, the structural consistence is proposed, which can be defined as the ability of a network to maintain its structure in the equivalence class of the original network when built from the data after imputation. For the first time a mixed Bayesian network is used for the treatment of the non-response in quantitative variables. The statistical consistence for mixed networks is being developed by using, as a resource, the multiple imputation for evaluating network parameters and regression models. For the purpose of application, some experiences were conducted using simple networks based on data for dwellings and people from the 2000 Demographic Census in the City of Natal and on data from a study on homicides in the City of Campinas. It can be stated from the results that the Bayesian networks for imputation in discrete attributes seem to be promising, particularly if the interest is to maintain the statistical consistence and if the number of classes of the variable is small. Features such as the contingency tables coefficient among variables, on the other hand, are affected by this method as the percentage of non-response increases. The median is more sensitive to this method in continuous attributes.

Avalia o valor reforçador condicionado de estímulos sinalizadores de reforçamento (S+) e extinção (S-) na manutenção de respostas de observação em pombos. Nos dois experimentos que formam esta investigação submete pombos privados de comida a sessões compostas por tentativas discretas separadas por intervalos entre tentativas. Apresentadas em seqüência aleatória, metade das tentativas termina com a apresentação de comida independentemente de qualquer resposta do S e metade sem. Sinalizando o início das tentativas, o único disco de respostas disponível na caixa operante é iluminado pela cor branca. Durante uma tentativa, resposta ao disco branco podem torná-lo vermelho ou verde dependendo do tipo da tentativa em vigor. Em linha de base, uma resposta, em intervalo variável, produz a alteração na cor do disco até o final da tentativa. As condições experimentais, inseridas entre duas condições de linha de base, foram diferentes para cada experimento. No experimento 1 (E1), a produção de uma das cores, ora a vermelha ora a verde, é contignte à emissão de 15 ou 24 respostas, adicionalmente às exigências de linha de base. Os resultados mostram que o comportamento dos pombos ajusta-se às exigências da condição experimental para a produção de ambas as cores do disco. Todavia, a cor associada às tentativas que terminam sem a apresentação do comedouro é freqüentemente mais produzida. No Experimento 2 (E2), as exigências para a alteração na cor do disco semantêm sempre como em linha de base. Na condição experimental, no entanto, o tempo máximo de permanência das cores verde ou vermelha no disco de respostas passa a ser de 10 s por apresentação. Passado este tempo, a cor branca retorna ao disco de resposta e as exigências para a produção das cores verde ou vermelha se restabelem. Deste modo, em uma mesma tentativa é possível ocorrer uma ou mais apresentações do estímulo sinalizador. Os resultados do E2 revelam que a ) ) freqüência de reapresentações da cor associada às tentativas que terminam sem a apresentação do comedouro é maior do que a cor alternativa. O conjunto geral dos resultados parece indicar que S-, no procedimento empregado, atua como um estímulo reforçador condicionado na manutenção de respostas de observação. Diferindo de estudos prévios em respostas de observação com pombos, estes resultados mostram que, as variáveis envolvidas no processo de reforçamento condicionado são ainda parcialmente conhecidas. Portanto, relativizam, no momento, conclusões sobre o valor reforçador condicionado de estímulos sinalizadores / The present investigation assessed the conditioned reinforcing value of stimuli that signal reinforcement (S+) and extinction (S-) in the maintenance of pigeons\' observing responses. In the basic procedure employed in the two experiments of this investigation, food-deprived pigeons were given a series of discrete trials. Half of the trials ended with . response-independent food presentation and half without food presentation; the sequence of food and no-food trials was random. At the beginning of each trial, the single response key available in the operant chamber was illuminated with white light. During the trial, pecking the key could change key color from white to red or green, according to whether the current trial was scheduled to end with food or no food. Thus, pecking the white key functioned as an observing response because it produced signaling stimuli (the red and green key colors). In baseline conditions, pecking the white key produced color change on a variable-interval schedule; once changed, keys remained either red or green until the end of the trial. Baseline and experimental conditions alternated, and the experimental conditions differed in the two experiments: In Experiment 1, red or green presentations were contingent upon 15 or 24 pecks in addition to the variable-interval requirement. Results showed that pigeons\' observing behavior adjusted to the experimental condition requirements so that both key colors were produced. The S- key color was produced more often than the S+ color. In Experiment 2, the variable-interval requirements to produce key-color changes were the same in baseline and experimental conditions. However, in the experimental condition, the duration of each green or red illumination was limited to a maximum of 10 s. The white light resumed after 10 s, and the key-color change could be repeated within the same trial (if the subject again met the variable­ interval schedule requirement). Results showed that the frequency of re-presentation of the S- color was higher than that of the S+ color. The results of both experiments suggest that S- may function as conditioned reinforcer, at least in the present procedure. These results diverge from the data in the existing literature with pigeons, and they indicate that the variables that control pigeons\' observing responses are only partially known at present. Therefore, current conclusions about the reinforcing value of signaling stimuli should be qualified

A identificação de moléculas com potenciais ações terapêuticas e a compreensão dos mecanismos envolvidos na modulação da resposta imune frente à administração de substâncias farmacologicamente ativas em modelos experimentais infectados por Trypanosoma cruzi tem contribuído de maneira importante nas investigações de novas terapias para a doença de Chagas. Estudos prévios demonstraram as ações do zinco e da melatonina sobre a imunidade do hospedeiro, durante a fase aguda da infecção chagásica experimental, potencializando a resposta imune gerada contra o parasita. O presente estudo teve como objetivo avaliar o possível efeito imunomodulador da administração de zinco e melatonina em ratos Wistar machos durante a fase crônica da infecção por T. cruzi, utilizando os seguintes parâmetros: dosagens de citocinas IL-2, IL-4, IL-10, IFN-, e TNF-, produção de óxido nítrico, proliferação de esplenócitos, citometria de fluxo para análise fenotípica das subpopulações de células T CD3+CD4+ e CD3+CD8+, células dendríticas, células NK (CD161+) e NKT (CD3+CD161+), macrófagos, moléculas co-estimuladoras CD28, CD80 e CD86, RT1B, análise dos marcadores CD11a e CD25 e detecção do processo de apoptose celular. O efeito imuno-modulador do zinco e da melatonina durante a fase crônica da infecção chagásica pode ser comprovado através redução no percentual de macrófagos, células dendríticas, linfócitos TCD4+ e TCD8+, apoptose celular, das concentrações de óxido nítrico, IFN- e MCP-1. Adicionalmente, a terapia com zinco e melatonina durante a infecção experimental resultou em modificações importantes na resposta imunológica, como evidenciado pelo aumento no percentual de células T reguladoras, da proliferação celular e dos níveis das citocinas IL-2, IL-4 e IL-10. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, que possam modular a resposta inflamatória, contribuindo para prevenção dos danos teciduais observados na fase crônica da doença, são alvos importantes no tratamento da doença de Chagas. / The identification of molecules with potential therapeutic actions and the comprehension of the mechanisms involved in modulating the immune response by the administration of pharmacologically active substances in experimental models infected with Trypanosoma cruzi have contributed significantly in the investigation of new therapies for Chagas\' disease. Previous studies have demonstrated the actions of zinc and melatonin on host\'s immunity during the acute phase of experimental Chagas\' disease, enhancing the immune response generated against the parasite. The present study aimed to evaluate the possible immunomodulatory effect of zinc and melatonin administration in male Wistar rats during the chronic phase of T. cruzi infection, using the following parameters: measurement of IL-2, IL-4, IL-10, IFN- and TNF-, nitric oxide, proliferation of splenocytes, flow cytometry for phenotypic analysis of CD3+CD4+ and CD3+CD8+ T cells subpopulations, dendritic cells, NK cells (CD161+) and NK T (CD3+CD161+), macrophages, co-stimulatory molecules CD28, CD80 and CD86, RT1B, analysis of markers CD11a and CD25 and detection of the apoptosis process. The immunomodulator effect of zinc and melatonin during the chronic phase of Chagas\' disease was evaluated by a reduction of the percentage of macrophages, dendritic cells, CD4+ and CD8+ lymphocytes, cellular apoptosis, the concentrations of nitric oxide, IFN- and MCP-1. In addition, the treatment with zinc and melatonin during the experimental infection resulted in significant changes in the immune response, as evidenced by the increased percentage of regulatory T cells, cell proliferation and cytokine levels of IL- 2, IL-4 and IL-10. The development of new therapeutic strategies that can modulate the inflammatory response, contributing to prevention of tissue damage observed in the chronic phase, are important targets in the treatment of Chagas disease.

Em testes nos quais uma quantidade considerável de indivíduos não dispõe de tempo suciente para responder todos os itens temos o que é chamado de efeito de Speededness. O uso do modelo unidimensional da Teoria da Resposta ao Item (TRI) em testes com speededness pode nos levar a uma série de interpretações errôneas uma vez que nesse modelo é suposto que os respondentes possuem tempo suciente para responder todos os itens. Nesse trabalho, desenvolvemos uma análise Bayesiana do modelo tri-dimensional da TRI proposto por Wollack e Cohen (2005) considerando uma estrutura de dependência entre as distribuições a priori dos traços latentes a qual modelamos com o uso de cópulas. Apresentamos um processo de estimação para o modelo proposto e fazemos um estudo de simulação comparativo com a análise realizada por Bazan et al. (2010) na qual foi utilizada distribuições a priori independentes para os traços latentes. Finalmente, fazemos uma análise de sensibilidade do modelo em estudo e apresentamos uma aplicação levando em conta um conjunto de dados reais proveniente de um subteste do EGRA, chamado de Nonsense Words, realizado no Peru em 2007. Nesse subteste os alunos são avaliados por via oral efetuando a leitura, sequencialmente, de 50 palavras sem sentidos em 60 segundos o que caracteriza a presença do efeito speededness. / In tests where a reasonable amount of individuals does not have enough time to answer all items we observe what is called eect of Speededness. The use of a unidimensional model from Item Response Theory (IRT) in tests with speededness can lead us to erroneous interpretations, since this model assumes that the respondents have enough time to answer all items. In this work, we propose a Bayesian analysis of the three-dimensional item response models (IRT) proposed by Wollack and Cohen et al (2005) considering a dependency structure between the prior distributions of the latent traits which is modeled using Copulas. We propose and develop a MCMC algorithm for the estimation of the model. A simulation study comparing with the analysis in Bazan et al (2010), wherein an independent prior distribution assumption was presented. Finally, we apply our model in a set of real data from EGRA, called Nonsense Words, held in Peru in 2007, where students are evaluated for their performance in reading.

O desempenho de um processo de produção de óxido de etileno é normalmente avaliado através da seletividade da reação. Neste trabalho, uma unidade produtiva foi estudada com o objetivo de se maximizar a seletividade através da atuação sobre as principais variáveis de processo. Uma análise estatística de um conjunto de dados de processo mostrou que quatro variáveis (vazão de oxigênio, vazão de gás de reciclo, temperatura da reação e teor de clorados) são as de maior influência sobre a seletividade e explicam mais de 60% das variações ocorridas no processo produtivo. Com base nessa análise de dados, modelos de regressão multilinear foram desenvolvidos e testados com o objetivo de representar o comportamento do processo em função apenas do comportamento dessas quatro variáveis. O modelo matemático empírico proposto para representar esse processo foi validado estatisticamente e fenomenologicamente, demonstrando consistência com os dados obtidos em processo. O modelo também foi desdobrado em 24 submodelos que representam condições possíveis de operação da unidade e para os quais foram elaboradas superfícies de respostas que permitiram definir a melhor forma de gestão das 4 variáveis críticas conjuntamente, de modo a se obter a máxima seletividade possível para a reação em função desses cenários operacionais. / The performance of an ethylene oxide manufacturing process is normally measured by the selectivity reaction. In this work, a production unit was studied in order to maximize selectivity through the development of a strategic plan to main to manage the key process variables. A statistical analysis of a data set indicated that only four variables (oxygen flow, recycle gas flow, temperature reaction and chlorine content) are responsible for the greater influence over the selectivity and explain more than 60% of process variations. As consequence, regression models were developed and tested in order to represent the process behavior as a function of these four variables. The proposed mathematical model was statistically and phenomenologically validated, demonstrating consistency with the current process data. The model was rewritten in 24 sub-models, named deployed models which represent possible operational conditions of the unit. A set of surface responses was defined for each deployed model, providing to identify the best way for the management of these 4 critical variables. Furthermore, this analysis leads to a management tool for achieving the best results in selectivity, as function of the possible operational scenarios for this unit.

O câncer representa desequilíbrio na homeostase do organismo e os mecanismos de defesa para controlar as células tumorais envolvem respostas do sistema imune inato e adaptativo, sendo que a primeira reação do organismo é a inflamação. O objetivo deste estudo foi caracterizar a resposta inflamatória em linhagens de camundongos C57BL/6, CD4KO, CD8KO, RAG e NUDE. Os animais foram tratados com o carcinógeno DMBA e o agente de promoção tumoral TPA. Os animais foram acompanhados e avaliados por 100 dias, após este período a pele tratada foi retirada e processada para análise de citocinas pró- e anti-inflamatórias e enzima mieloperoxidase (MPO). As citocinas pró e anti-inflamatórias e a enzima MPO foram maiores nos animais CD4KO quando comparados aos outros grupos de animais. As linhagens C57BL/6 WT, CD4KO e NUDE foram avaliadas 48 horas após tratamento com DMBA. Os animais CD4KO apresentaram maior número de neutrófilos e citocinas pró-inflamatórias quando comparados aos grupos C57BL/6 WT e NUDE, enquanto que as citocinas anti-inflamatórias não mostraram diferenças nos 3 grupos tratados. Estes resultados sugerem que os linfócitos TCD4 participam do controle da inflamação causada pelo DMBA e TPA. / Cancer represents imbalance in homeostasis and defense mechanisms to control the tumor cells involving the innate and adaptive immune responses, and the first reaction of the body is inflammation. The aim of this study was to characterize the inflammatory response in the following strains: C57BL/6 WT, CD4KO, CD8KO, RAG and NUDE mice. We treated the animals with the carcinogen DMBA as well as with TPA tumor promoting agent. The animals were followed for 100 days and evaluated after this period, the treated skin was removed and processed for analysis of pro-and anti-inflammatory and enzyme myeloperoxidase (MPO). The pro-and anti-inflammatory cytokines and MPO enzyme were higher in animals CD4KO than the other groups of animals. The C57BL/6 WT and CD4KO NUDE lines were evaluated 48 hours after treatment with DMBA. The CD4KO animals had greater numbers of neutrophils and proinflammatory cytokine than the C57BL/6 WT and NUDE mice, while anti-inflammatory cytokines showed no differences in the three treated groups. These results suggest that CD4 + T lymphocytes participate in the control of the induced by DMBA and TPA.