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Potencial terapêutico antiobesidade do 3-amino-1,2,4-triazole: repercussões no perfil lipídico sistêmico-hepático em um modelo murino dietético para a síndrome metabólica / Antiobesity therapeutic potential from 3-amino-1,2,4-triazole: repercussions in the systemic and liver lipid profile in a high fat-induced metabolic syndrome mice

Silva, Marcos Antonio Eleutério da 26 October 2016 (has links)
The metabolic syndrome (MetS) is characterized by an association of factors that reinforce each other mutually; such as central obesity, hypertension, type 2 diabetes and dyslipidemias. This scenario is associated to reactive species of oxygen and nitrogen production, aggravated by obesity status, triggering imbalance between oxidation and reduction reactions (redox), resulting in oxidative stress and metabolic disorders. Among the antioxidants, it is highlighted the catalase role, responsible to hydrogen peroxide (H2O2) dismutation into oxygen and water. This compound is a substrate in lipolysis, energy control and inflammation. Thus, it is believed that the modulation of the H2O2 / catalase / redox balance-axis in MetS/Obesity, might produce an important therapeutic effect antiobesity and metabolic-liver changes. The aim was to evaluate effect antiobesity and the metabolic-liver changes induced by 3-amino-1,2,4-triazole (ATZ), a reputed catalase inhibitor on the 2O2 / catalase / redox balance-axis. For this, it was used at different doses (125, 250 and 500 mg.kg-1) in C57BL6 MetS mice-diet induced for 12 weeks. The ATZ-treated mice showed increased lipolysis (p<0.001) and decreased (p<0.001) levels of: diameter of adipocytes, body weight; distribution of epididymal fat, adiposity index; expression of plasma leptin ; plasma and liver total cholesterol (p<0.01; ATZ500, p<0.001), triglycerides (,p<0.001) and non-esterified free fatty acids (p<0.001); basal glycemia, during the glucose tolerance test (p<0.001), insulin resistance test (p<0.001) and pyruvate test (p<0.001); the index to indirect evaluation of insulin resistance and plasma insulin (p<0.01). Decreased (p<0,05) of liver-gene expression to: insulin receptor (p<0.05); Glucose-6-phosphatase (G6Pase) and glucokinase (GCK) and increased gene expression to: phosphoenolpyruvate carboxykinase 2 (PcK2) (p<0.01); the fatty acid translocase protein (CD36 / FAT) (p<0.001) and lipid binding protein / adipocyte fatty acids (aP2) (p<0.001). Besides, it ocurred decreased in catalase activity and the levels of reactive substances to thiobarbituric acid (TBARS) (p<0.05). The ATZ showed to be a potent lipolytic inducer, able to promote an important antiobesity effect, capable to: reduce body weight, regulate the lipid balance between plasma and liver, improve glycaemic control and insulin sensitivity, as well as to modulate the redox imbalance in animal MetS induced by high fat diet. / A síndrome metabólica (SMet) é caracterizada pela associação de fatores potencialmente prejudiciais que se reforçam mutualmente, como obesidade central, hipertensão, diabetes mellitus 2 e dislipidemias. Este cenário é acompanhado pela produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, agravado pela obesidade, que podem implicar desequilíbrio entre as reações de oxidação / redução (redox), culminando no estresse oxidativo e alterações metabólicas. Dentre os antioxidantes, destaca-se a catalase, responsável pela dismutação do peróxido de hidrogênio (H2O2) em água e oxigênio. Este composto é um substrato em vias como as relacionadas à lipólise, controle energético e inflamação. Assim, postula-se que a modulação do eixo H2O2/catalase/equilíbrio redox na SMet / obesidade, represente um importante efeito terapêutico antiobesidade com importantes modificações sistêmico-hepáticas relacionadas à lipólise. Diante disso, objetivou-se avaliar as ações antiobesidade e lipolíticas sistêmico-hepáticas, induzidas pelo 3-amino-1,2,4-triazole (ATZ), um reputado inibidor da catalase, sobre o eixo H2O2/CAT/equilíbrio redox, na SMet. Para tanto, utilizou-se este em diferentes doses (125, 250 e 500 mg.kg-1) na dieta de animais C57BL6 com SMet por 12 semanas. Os camundongos tratados apresentaram aumento da lipólise (p<0,001) e diminuição (p<0,001): no diâmetro dos adipócitos; no peso corporal; na distribuição de tecido adiposo; no índice de adiposidade; na expressão plasmática de leptina; nos níveis plasmáticos e hepáticos do colesterol total, triglicerídeos e ácidos graxos livres não esterificados; na glicemia durante os teste de tolerância à glicose, resistência à insulina e do piruvato; no índice de avaliação indireta da resistência à insulina e nos níveis plasmáticos de insulina (p<0,01). Diminuição (p<0,05) da expressão gênica no fígado para: receptor para a insulina; Glicose-6-fosfatase (G6Pase) e Glicoquinase (GCK). Aumento da expressão gênica para: fosfoenolpiruvato carboxiquinase 2 (PcK2) (p<0,01); proteína translocase de ácido graxo (CD36/FAT) (p<0,001) e proteína ligadora de ácidos graxos (aP2) (p<0,001). Além da diminuição da atividade da catalase e níveis das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) (p<0,05). O ATZ mostra ser um potente indutor lipolítico capaz de promover um importante efeito antiobesidade, ao diminuir o peso corporal, regular o balanço lipídico entre o plasma e o fígado, melhorar o perfil glicêmico e a sensibilidade à insulina, além de modular o desequilíbrio redox em animais com SMet induzida por dieta hiperlipídica.
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Alterações cardiovasculares induzidas pelo aumento da ingestão de sal ou de sacarose / Cardiovascular modifications induced by the increased intake of salt or sucrose

Moreira, Marina Conceição dos Santos 17 January 2017 (has links)
Submitted by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-09T11:08:45Z No. of bitstreams: 2 Tese - Marina Conceição dos Santos Moreira - 2017.pdf: 6188399 bytes, checksum: 681adfb98615a74796e956aca28b207f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2017-03-09T11:10:02Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Tese - Marina Conceição dos Santos Moreira - 2017.pdf: 6188399 bytes, checksum: 681adfb98615a74796e956aca28b207f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-09T11:10:03Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Tese - Marina Conceição dos Santos Moreira - 2017.pdf: 6188399 bytes, checksum: 681adfb98615a74796e956aca28b207f (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-01-17 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Goiás - FAPEG / Cardiovascular diseases (CVD) and their complications are the main causes of death around the world nowadays. Among these diseases, the hypertension stands out because of its great prevalence and multifactorial characteristic. Several studies demonstrate that, among other factors, the increased intake of industrialized food (rich in both salt and sugar) contribute to the pathophysiology of salt-dependent hypertension and obesity-related hypertension. However, the high sucrose intake induced cardiovascular modifications still need to be clarified. Based on these information, we sought to evaluate the effects of high salt intake of different durations during the post-natal period and of high sucrose intake in adulthood on cardiovascular parameters in adult animals. The present study sought to determine the cardiovascular and autonomic effects of salt and sucrose overload in adult animals. We evaluated the mean arterial pressure (MAP), the heart rate (HR) and the baroreflex sensitivity of the animals submitted to salt overload after weaning and to sucrose overload in adulthood and the cardiac morphology and Rostral Ventrolateral Medulla (RVLM) sensitivity after salt overload. 21 days old male Wistar rats received hypertonic saline solution (NaCl 0,3M) for 30 or 60 days (experimental groups). The control groups were maintained with tap water for equivalent period. After the treatment, the groups were maintained with tap water and food for 15 days (recovery period). A distinct group of adult animals was submitted to sucrose overload for 30 days. At the end of the experimental protocols, the animals were chronically cannulated. 24h after the surgery, the basal cardiovascular parameters and its modifications induced by baroreflex/chemoreflex stimulation were recorded. The baroreflex index was calculated as the ratio between HR and MAP changes after each infusion of phenylephyne and sodium nitroprusside. There were no differences between baseline MAP and HR of the animals treated during 30 days compared to the age-matched control animals (cont.: 118.2 ± 3.7 mmHg vs. exp.: 112.3 ± 4.0 mmHg; cont.: 404.0 ± 10.6 bpm vs. exp.: 374.7 ± 9.1 bpm). However, these animals presented diminished baroreflex sensitivity compared to the control group (BI: cont.; -2.441 ± 0.359 bpm/mmHg vs. exp.: -1.434 ± 0.086 bpm/mmHg, p<0.05). The animals submitted to high salt intake for 60 days after weaning presented increased MAP (cont. 98.6 ± 2.6 mmHg vs. exp. 117.7 ± 4.2 mmHg; p<0.05) and HR (cont. 365.4 ± 12.2 bpm vs. exp. 392.5 ± 10.3 bpm; p<0.05) compared to their control group. Moreover, the baroreflex sensitivity was diminished in those animals (cont. -1.83 ± 0.04 bpm/mmHg vs. exp. -1.24 ± 0.19 bpm/mmHg; p<0.05). The type I collagen relative frequency increased in the hearts of adult animals after 60 days after salt overload (cont.: 15.74 ± 0.61% vs. exp.: 19.79 ± 1.26%; p<0.05) but no differences were observed in the cardiomyocyte cross-sectional area. Furthermore, the pressure response to glutamate nanoinjections into the RVLM was increased in the animals treated for 60 days compared to the control group (cont.: Δ15.47 ± 2.56 mmHg vs. exp.: Δ34.31 ± 4.65 mmHg; p<0.05). The sucrose-treated animals presented increased MAP and HR compared to the control group (cont.: 102.5 ± 1.4 mmHg vs. exp.: 111.3 ± 0.9 mmHg; cont.: 334.7 ± 7.3 bpm vs. exp.: 371.6 ± 4.7 bpm; p<0.05). Furthermore, they presented diminished hypotension-induced baroreflex sensitivity (cont.: 5.0 ± 0.1 bpm/mmHg vs. exp.: 4.0 ± 0.1 bpm/mmHg; p<0.05) and increased pressure response after chemoreflex stimulation (cont.: 14.9 ± 1.9 mmHg vs. exp.: 29.2 ± 5.5 mmHg; p<0.05). Our results allow us to conclude that changes in the reflex regulation of blood pressure induced by salt overload after weaning precede the cardiovascular effects induced by such protocol, indicating that baroreflex sensitivity modifications can occur independently on permanent blood pressure changes. Moreover, salt overload after weaning promotes increases in RVLM sensitivity in adult animals. Furthermore, sucrose overload promotes MAP, HR and chemoreflex sensitivity elevation, whereas it promotes diminish of baroreflex sensitivity in adult rats. Taken together, our results allow us to conclude that changes in salt or sucrose intake produce permanent modifications in the arterial pressure control and such modifications are, in part, induced by changes in neuronal regulation of blood circulation. / Atualmente as doenças cardiovasculares e suas complicações são as maiores causas de morte em todo o mundo. Dentre estas doenças, a hipertensão arterial sistêmica destaca-se por sua grande prevalência e por sua característica multifatorial. Diversos estudos demonstram que, entre outros fatores, a alta ingestão de alimentos industrializados, ricos em sal e em açúcar, contribui para a patofisiologia da hipertensão arterial sal-dependente e relacionada à obesidade. Entretanto, as alterações induzidas pela sobrecarga de sacarose sobre o sistema cardiovascular e a regulação reflexa da pressão arterial ainda precisam ser esclarecidas. A partir do exposto, objetivamos avaliar os efeitos da sobrecarga de sal de diferentes durações durante o período pós-natal e da sobrecarga de sacarose na fase adulta sobre parâmetros cardiovasculares de animais adultos. Avaliamos a pressão arterial média (PAM), a frequência cardíaca (FC) e a sensibilidade barorreflexa dos animais submetidos à sobrecarga de sal após o desmame e à sobrecarga de sacarose na fase adulta. Nos animais submetidos à sobrecarga de NaCl, foram avaliadas também a morfologia cardíaca e a sensibilidade da região Rostro Ventrolateral do Bulbo (RVLM). Machos Wistar com 21 dias de vida receberam solução salina hipertônica (NaCl 0,3M) durante 30 dias ou 60 dias (grupos experimentais). Os grupos controle foram mantidos com água durante período equivalente. Após o tratamento, todos os grupos foram mantidos com água e ração por um período de 15 dias (recuperação). Um grupo distinto de animais adultos foi submetido à sobrecarga de sacarose por 30 dias. Ao final dos protocolos experimentais, os animais foram submetidos ao procedimento de canulação crônica. 24h após a cirurgia, os parâmetros cardiovasculares basais e suas alterações induzidas por estimulação barorreflexa e/ou quimiorreflexa foram registrados. O índice de barorreflexo (IB) foi calculado como a razão entre as variações de FC e de PAM induzidas por cada infusão de fenilefrina e nitroprussiato de sódio. Não foram observadas diferenças significativas entre os valores basais de PAM e FC dos animais submetidos à sobrecarga de sal durante 30 dias em comparação com os animais controle de mesma idade (PAM: cont.: 118,2 ± 3,7 mmHg vs. exp.: 112,3 ± 4,0 mmHg. FC: cont.: 404,0 ± 10,6 bpm vs. exp.: 374,7 ± 9,1 bpm, respectivamente). Entretanto, estes animais apresentaram diminuição da sensibilidade barorreflexa, em comparação com o grupo controle (IB: cont.: -2,441 ± 0,359 bpm/mmHg vs. exp.: -1,434 ± 0,086 bpm/mmHg, p<0,05). Os animais submetidos a sobrecarga de sal por 60 dias apresentaram elevação de PAM (cont. 98,6 ± 2,6 mmHg vs. exp. 117,7 ± 4,2 mmHg; p<0,05) e de FC (cont. 365,4 ± 12,2 bpm vs. exp. 392,5 ± 10,3 bpm; p<0,05) em comparação com seu grupo controle. Além disso, a sensibilidade barorreflexa induzida por hipertensão se mostrou diminuída nestes animais (cont. -1,83 ± 0,04 bpm/mmHg vs. exp. -1,24 ± 0,19 bpm/mmHg; p<0,05). A sobrecarga de sal por 60 dias aumentou a frequência relativa de colágeno tipo I nos corações dos animais adultos (cont.: 15,74 ± 0,61% vs. exp.: 19,79 ± 1,26%; p<0,05), mas não promoveu hipertrofia de cardiomiócitos. Além disso, a resposta pressora às nanoinjeções de glutamato na região RVLM se mostrou aumentada nos animais tratados por 60 dias, em comparação com o grupo controle (cont.: Δ15,47 ± 2,56 mmHg vs. exp.: Δ34,31 ± 4,65 mmHg; p<0,05). Os animais tratados com sacarose apresentaram elevação de PAM e FC em comparação com o grupo controle (cont.: 102,5 ± 1,4 mmHg vs. exp.: 111,3 ± 0,9 mmHg; cont.: 334,7 ± 7,3 bpm vs. exp.: 371,6 ± 4,7 bpm; p<0.05). Além disso, apresentaram diminuição da sensibilidade barorreflexa induzida por hipotensão (cont.: 5,0 ± 0,1 bpm/mmHg vs. exp.: 4,0 ± 0,1 bpm/mmHg; p<0,05) e aumento da resposta pressora após estimulação quimiorreflexa (cont.: 14,9 ± 1,9 mmHg vs. exp.: 29,2 ± 5,5 mmHg; p<0,05). Os resultados nos permitem concluir que as alterações na modulação reflexa da pressão arterial induzidas pela sobrecarga de sal após o desmame precedem os efeitos cardiovasculares induzidos por tal protocolo, indicando que modificações na sensibilidade barorreflexa podem ser independentes de alterações permanentes de pressão arterial. Além disso, a sobrecarga de sal após o desmame promove elevação da sensibilidade da região RVLM nos animais adultos. Por sua vez, a sobrecarga de sacarose promove elevação de PAM, FC e sensibilidade quimiorreflexa, enquanto que a sensibilidade barorreflexa diminui. Em conjunto, estes resultados nos permitem concluir que modificações da ingestão de sal ou sacarose produzem alterações permanentes no controle da pressão arterial, sendo estas, em partes, desencadeadas por alterações na regulação neural da circulação sanguínea.
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Avaliação da prevalência de síndrome metabólica ao longo do primeiro ano pós-transplante renal / Prevalence of metabolic syndrome in first year post kidney transplantation

Fabiana Agena 23 January 2017 (has links)
A síndrome metabólica (SM) consiste em um importante fator de risco para as doenças cardiovasculares (CV), influenciando na sobrevida do paciente e do enxerto renal. O objetivo deste estudo é determinar a prevalência de síndrome metabólica nos períodos pré-transplante, mês 03 e mês 06 e em qual período e componentes melhor predizem esta mesma condição no 12º mês póstransplante renal. No período de janeiro de 2013 a junho de 2014, foram incluídos prospectivamente 179 pacientes submetidos a transplante renal. Os pacientes foram submetidos a avaliação dos componentes da SM (hipertensão arterial sistêmica, HDL baixo, triglicérides aumentado, circunferência abdominal aumentada e glicemia de jejum alterada), conforme NCEP-ATP III e outros fatores de risco metabólicos e cardiovasculares (insulinema, hemoglobina glicada, ácido úrico, proteína C reativa, colesterol total e frações. A população estudada foi composta por 93 (52%) mulheres e 86 (48%) homens. A idade média ao transplantar foi de 44 ± 11 anos. Cento e um pacientes receberam enxerto de doador falecido (56%) e 78 (44%) de doadores vivos. Verificou-se aumento da prevalência da SM entre o período pré-transplante e 12º mês após o transplante renal. A prevalência de síndrome metabólica nos períodos prétransplante, mês 03, mês 06 e mês 12 foram 37%, 39%, 32% e 44%, respectivamente. O mês 06 apresentou melhor predição, por várias análises para a ocorrência de SM no mês 12. A importância da avaliação precoce dos pacientes receptores de transplante renal visando a detecção precoce da SM assim como a prevenção da obesidade, controle glicêmico e metabólico consistem em fatores relevantes na prevenção da síndrome metabólica no período pós-transplante / Metabolic syndrome (MS) is now recognized as a risk factor for cardiovascular disease (CV), the leading cause of death with a functioning graft in renal transplantation. The aim of this study is to determine the prevalence of MS before transplantation and at 3 and 6 months after to predict this same condition at the 12th month. From January 2013 to June 2014, 179 patients undergoing kidney transplantation were prospectively included Patients underwent assessment of the components of MS (hypertension, low HDL, increased triglycerides, increased waist circumference and impaired fasting glucose) as NCEP-ATP III and other metabolic and cardiovascular risk factors (insulin, hemoglobin a1c, uric acid, C-reactive protein, total cholesterol and fractions) The study population consisted of 93 (52%) women and 86 (48%) men. The mean age at transplant was 44 ± 11 years. One hundred and one patients were deceased donor grafts (56%) and 78 (44%) from living donors. There was an increase in the prevalence of MS along the first year The prevalence of MS in before transplantation and at 3, 6 and 12 months after transplantation were 37%, 39%, 32% and 44%, respectively. The 6th month showed the better prediction of metabolic syndrome in the 12th month. The importance of early assessment of renal transplant recipients aimed at the early detection of SM is relevant in the prevention of metabolic syndrome in the post kidney transplantation
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Prevalência de síndrome metabólica em pacientes com claudicação intermitente e sua correlação com o nível de obstrução arterial / Prevalence of metabolic syndrome in patients with intermittent claudication and its correlation with the segment of arterial obstruction

Antonio Eduardo Zerati 02 February 2011 (has links)
INTRODUÇÃO: O termo Síndrome Metabólica denomina um conjunto de fatores de risco cardiovascular associado à resistência à insulina e a um aumento da morbidade e da mortalidade. A síndrome metabólica está relacionada a diversas doenças, especialmente aquelas ligadas à aterosclerose, como a doença arterial periférica. A claudicação intermitente é sintoma característico de um estágio inicial da doença arterial periférica, no qual o conhecimento dos seus fatores predisponentes, entre os quais a síndrome metabólica, torna-se importante para a instituição do tratamento médico adequado, a fim de prevenir ou retardar a progressão da aterosclerose. OBJETIVO: O objetivo deste estudo transversal foi determinar a prevalência da síndrome metabólica em pacientes com claudicação intermitente e sua correlação com a idade, gênero, localização da obstrução arterial e associação com doença arterial coronária sintomática. MÉTODO: Foram estudados 170 pacientes com doença arterial obstrutiva dos membros inferiores de etiologia aterosclerótica cuja única manifestação clínica era dor tipo claudicação intermitente. A idade média foi de 65 anos (33-89 anos). Havia 117 homens (68.8%) com idade média de 65.6 anos (33-84 anos) e 53 mulheres (31.1%) com idade média de 63.7 anos (35-89 anos). RESULTADOS: A síndrome metabólica foi diagnosticada em 98 pacientes (57.6%), 62 homens (63.3%) e 36 mulheres (36.7%). A idade média dos pacientes com síndrome metabólica foi de 63.5 anos, contra 67.0 anos dos pacientes sem síndrome metabólica (P = .027). Considerando os doentes com 65 anos, a síndrome metabólica esteve presente em 46 (48.9%) indivíduos e em 52 (68.4%) pacientes abaixo de 65 anos (P = .011). CONCLUSÕES: A Síndrome Metabólica é uma comorbidade frequente em indivíduos com claudicação intermitente, com prevalência significativamente mais elevada em indivíduos com idade inferior a 65 anos. Não houve associação entre a Síndrome Metabólica e o sexo dos pacientes com claudicação intermitente. Não houve também relação entre a Síndrome metabólica e doença coronariana sintomática na população estudada. A Síndrome Metabólica não afetou nenhum segmento anatômico arterial preferencialmente nos claudicantes / INTRODUCTION: The metabolic syndrome consists in a group of cardiovascular risk factors referring to insulin resistance, associated with increased cardiovascular morbidity and mortality. Metabolic syndrome is correlated to several illnesses, especially those associated with atherosclerosis, like peripheral arterial disease. Intermittent claudication is a symptom of an early stage of peripheral arterial disease, and the precocious diagnosis of metabolic syndrome is important for adequate medical treatment, in order to prevent or delay the progression of atherosclerosis. OBJECTIVES: The aim of this cross-sectional study is to determine the prevalence of the metabolic syndrome in patients with intermittent claudication and its correlation with age, gender, localization of arterial obstruction and association with symptomatic coronary artery disease. METHODS AND RESULTS: There were studied 170 consecutive patients with intermittent claudication, determined by physical examination, which revealed absence or weakness of pulses on the limb or limbs that were limiting deambulation, and an ankle-brachial index 0.9. The mean age was 65 years (33-89 years). There were 117 men (68.8%) with mean age of 65.6 years (33 84 years) and 53 women (31.1%) with mean age of 63.7 years (35 89 years). Metabolic syndrome was diagnosed in 98 patients (57.6%), 62 men (63.3%) and 36 women (36.7%). The mean age of patients with metabolic syndrome was 63.5 years, against 67.0 years of patients without metabolic syndrome (P= .027). Considering patients with 65 years old, the metabolic syndrome was present in 46 (48.9%) individuals and in 52 (68.4%) patients below 65 years old (P= .011). CONCLUSIONS: The metabolic syndrome is frequent among patients with intermittent claudication, with a significant higher prevalence in claudicants < 65 years of age. The metabolic syndrome was not correlated with sex and symptomatic coronary artery disease. The metabolic syndrome did not affect any specific arterial segment in claudicant patients
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Efeito da dieta hiperlipídica na morfologia e hemodinâmica renal de ratos Wistar

Machado, Hussen 14 December 2012 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-20T13:14:40Z No. of bitstreams: 1 hussenmachado.pdf: 992962 bytes, checksum: 6f5d0b2997eefc4508c4d64ee629e6bc (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-02T11:21:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 hussenmachado.pdf: 992962 bytes, checksum: 6f5d0b2997eefc4508c4d64ee629e6bc (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-02T11:21:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 hussenmachado.pdf: 992962 bytes, checksum: 6f5d0b2997eefc4508c4d64ee629e6bc (MD5) Previous issue date: 2012-12-14 / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Introdução: O tratamento da hipertensão arterial (HA) em indivíduos com síndrome metabólica (SM) é um desafio, uma vez que terapias não medicamentosas são de difícil implementação e o tratamento farmacológico ideal não está totalmente estabelecido.Objetivo: O presente trabalho objetivou avaliar o bloqueio do sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) na pressão arterial (PA), na função e na morfologia renais em modelo experimental de SM, induzida por dieta hiperlipídica.Material e métodos: Ratos Wistar receberam ração hiperlipídica a partir da quarta semana de vida, por 20 semanas. Os grupos tratados receberam Losartana (10mg/kg/dia), Espironolactona (40mg/Kg/dia) ou quercetina (10mg/kg/dia), por gavagem, a partir da oitava semana de vida. Avaliou-se semanalmente o peso corporal e a PA de cauda por pletismografia. Ao final do experimento, foram realizados testes orais de tolerância à glicose, perfil lipídico, clearance de creatinina, medida direta da PA e análise morfométrica de área e volume glomerular.Resultados: A administração de dieta hiperlipídica se associou ao desenvolvimento de SM, caracterizada por acúmulo central de gordura, hipertensão arterial, hiperglicemia e hipertrigliceridemia. Nesse modelo, não foram observadas alterações da histomorfometria glomerular. O bloqueio do receptor AT1 da angiotensina II preveniu o desenvolvimento da HA. O bloqueio mineralocorticóide não apresentou eficácia anti-hipertensiva, porém se associou à redução da gordura abdominal. A quercetina, por sua vez, não alterou de forma significante o perfil nutricional, metabólico e pressórico dos animais. Conclusão: Ratos Wistar alimentados com dieta hiperlipídica desenvolveram Síndrome Metabólica, porém não foram observadas alterações morfológicas e funcionais renais. / Introduction: The treatment of arterial hypertension (AH) in patients with metabolic syndrome (MS) is a challenge, since non drug therapies are difficult to implement and optimal pharmacological treatment is not fully established. Objectives: The present study had as objective to evaluate the blockade of the rennin angiotensin aldosterone system (RAAS) in blood pressure (BP) in renal function and morphology in an experimental model of MS induced by high fat diet. Material e methods: Wistar rats were fed on high fat diet from the fourth week of life, for 20 weeks. The groups received Losartan (10mg/Kg/day), Spironolactone (40mg/Kg/day) or Quercetin (10mg/Kg/day) from the eighth week of life. We weekly evaluated the body weight and BP by tail plethysmography. At the end of the experiment oral glucose tolerance, lipid profile, creatinine clearance tests, and the direct measurement of BP were performed. A morphometric kidney analysis was performed. Results: The administration of high-fat diet was associated with the development of MS, characterized by central fat accumulation, hypertension, hyperglycemia and hypertriglyceridemia. In this model there were no changes in renal histomorphometry. The blockade of angiotensin II receptor AT1 prevented the development of hypertension. The mineralocorticoid blockage did not have antihypertensive efficacy but was associated with reduction of abdominal fat. Quercetin, in turn, does not significantly alter animals nutritional, pressure and metabolic profile. Conclusion: Wistar rats fed high fat diet developed metabolic syndrome but no changes were observed morphological and functional kidney.
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Avaliação das condições periodontais e dos níveis séricos da interleucina-6 em indivíduos portadores de síndrome metabólica / Assessment of periodontal condition and serum levels of interleukin-6 in patients with metabolic syndrome

Dias, Alexa Magalhães 29 August 2010 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-09-15T18:14:17Z No. of bitstreams: 1 alexamagalhaesdias.pdf: 604087 bytes, checksum: 8ea5c8f9051eac24c5b6b2dd4138c20c (MD5) / Approved for entry into archive by Diamantino Mayra (mayra.diamantino@ufjf.edu.br) on 2016-09-26T20:20:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 alexamagalhaesdias.pdf: 604087 bytes, checksum: 8ea5c8f9051eac24c5b6b2dd4138c20c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-26T20:20:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 alexamagalhaesdias.pdf: 604087 bytes, checksum: 8ea5c8f9051eac24c5b6b2dd4138c20c (MD5) Previous issue date: 2010-08-29 / Muitas evidências indicam que há uma relação entre a periodontite e a síndrome metabólica. Ao mesmo tempo, para muitos autores a doença periodontal pode contribuir para o desenvolvimento de doenças crônicas, dentre elas a obesidade, o diabetes e doenças cardiovasculares. Através de um estudo transversal de caso controle, procurou-se, avaliar as condições periodontais e os níveis séricos da interleucina-6 em indivíduos portadores de síndrome metabólica. Foram selecionados vinte pacientes com síndrome metabólica (caso) e dez pacientes saudáveis com doença periodontal (controle). Todos os indivíduos foram submetidos a uma avaliação periodontal e a coleta de sangue para pesquisa dos níveis de IL-6, triglicérides, HDL-C e glicemia. Foram realizadas aferições da pressão arterial e dos índices antropométricos. Verificou-se que as condições periodontais de indivíduos saudáveis foram sensivelmente piores no grupo controle. Houve uma prevalência de 100% de periodontite no grupo caso. Foi observado, no grupo portador de síndrome metabólica, correlações entre a perda de inserção clínica e a glicemia em jejum e, também entre a IL-6 e os níveis de HDL-C. No grupo controle não foram observadas correlações entre os parâmetros periodontais e os componentes da síndrome metabólica. Porém a IL-6 foi positivamente relacionada a perda de inserção periodontal. Os resultados sugerem que a perda de inserção clinica pode ter influência sobre os níveis glicêmicos de portadores de síndrome metabólica. Além disso, a alta prevalência de periodontite entre esses pacientes dão suporte a teoria da possível relação entre a doença periodontal e a síndrome metabólica. / Many evidences indicate that there is a relationship between periodontitis and metabolic syndrome. At the same time, many authors affirm that the periodontal disease can contribute for the development of systemic alterations as obesity, diabetes and heart diseases. Through a cross-sectional case control study, we sought to assess the periodontal condition and serum levels of interleukin-6 in individuals with metabolic syndrome. We selected twenty patients with metabolic syndrome (case) and ten healthy patients with periodontal disease (control). All participants underwent a clinical periodontal examination and venous blood samples were obtained for research in the levels of interlekin-6, tryglicerides, HDL-C and glucose. We performed measurements of pressure and anthropometric indices. It was found that the periodontal conditions in healthy subjects were feelingly worse in the control group. There was 100% prevalence of periodontitis in the case group. Was observed in the group with metabolic syndrome, correlations between clinical attachment loss and fasting glucose, and also between IL-6 levels and HDL-C. In the control group no correlation between periodontal parameters and components of metabolic syndrome. However, IL-6 was positively related to clinical attachment loss. Results suggest that clinical attachment loss may have influence on glucose levels in patients with metabolic syndrome. Moreover, the high prevalence of periodontitis in these patients support the theory of a possible relationship between periodontal disease and metabolic syndrome.
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Fatores prognósticos de doença cardiovascular em pacientes com aterosclerose manifesta no município de Pelotas/RS / Prognostic factors of cardiovascular disease in patients with established atherosclerosis disease in the city of Pelotas/RS

Longo, Aline 21 July 2016 (has links)
Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:10:38Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Aline_Longo.pdf: 1263882 bytes, checksum: 3cfecd84c4beeee8747151fba3894772 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:43:49Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Aline_Longo.pdf: 1263882 bytes, checksum: 3cfecd84c4beeee8747151fba3894772 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-18T22:43:55Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Aline_Longo.pdf: 1263882 bytes, checksum: 3cfecd84c4beeee8747151fba3894772 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-18T22:43:55Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Aline_Longo.pdf: 1263882 bytes, checksum: 3cfecd84c4beeee8747151fba3894772 (MD5) Previous issue date: 2016-07-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / As doenças cardiovasculares, além de representarem a principal causa de morte no Brasil e no mundo, podem gerar doentes crônicos. A prevenção secundária de pacientes com tal comorbidade torna-se importante, e o estudo de fatores prognósticos auxilia em tal conduta. O objetivo deste trabalho foi avaliar fatores prognósticos de doença cardiovascular e investigar possíveis associações entre eles, em uma amostra de pacientes com aterosclerose manifesta do município de Pelotas/RS. Trata-se de estudo transversal, aninhado a um ensaio clínico randomizado, com dados dos pacientes do centro colaborador de Pelotas/RS. Foram coletadas variáveis clínicas, antropométricas, bioquímicas, sociodemográficas, alimentares e qualidade de vida relacionada à saúde. A análise estatística foi realizada através dos programas Graph Pad® e Stata®. A maioria da amostra era do sexo masculino, idosa, pertencente à classe econômica C, estudou até o ensino fundamental, era fumante ou ex-fumante e possuía excesso de peso, doença arterial coronariana, hipertensão, dislipidemia e histórico familiar de doença cardiovascular. Quanto ao consumo alimentar (n=74), classificado de acordo com o grau de processamento, o grupo de alimentos que mais contribuiu com o consumo calórico diário foi o in natura/minimamente processados (50,9%), seguido pelo consumo de alimentos ultraprocessados (35,1%), processados (11,1%) e ingredientes culinários processados (2,9%). Possuir excesso de peso e ser fumante/ex-fumante estiveram positivamente associados à pontuação da síndrome metabólica, com um acréscimo de 0,64 e 0,48 pontos, respectivamente (n=82). Com relação à qualidade de vida relacionada à saúde (n=70), o escore dos domínios de saúde física foi inferior ao escore de saúde mental (p<0,0001). Índice de massa corporal e circunferência da cintura estiveram negativamente associados à qualidade de vida relacionada à saúde, enquanto que o consumo de fibras dietéticas, potássio e magnésio apresentaram associação positiva. Na amostra analisada, o consumo de alimentos processados/ultraprocessados mostrou-se elevado, visto que foi quase igual ao consumo de alimentos in natura/minimamente processados. Fibra dietética, potássio e magnésio, estiveram positivamente associados à qualidade de vida relacionada à saúde. Por outro lado, altos valores de circunferência da cintura e índice de massa corporal estiveram negativamente associados à qualidade de vida relacionada à saúde. Ademais, o índice de massa corporal elevado (excesso de peso) e tabagismo foram responsáveis por aumentarem a pontuação da síndrome metabólica. Dessa forma, a prevenção secundária dos pacientes analisados deve contemplar intervenções para um estilo de vida mais saudável, principalmente voltadas à alimentação adequada e à manutenção do peso na faixa da normalidade. / Cardiovascular diseases, besides representing the leading cause of death in Brazil and worldwide, can lead to chronic conditions. Secondary prevention of patients with this comorbidity becomes important, and the study of prognostic factors helps in such conduct. The aim of this work was to evaluate prognostic factors of cardiovascular diseases and to investigate possible associations between them, in a sample of patients with established atherosclerosis disease, in Pelotas/RS. Cross-sectionals studies, nestled to a randomized clinical trial, were performed, with data of the collaborating site of Pelotas/RS. Clinical, anthropometric, biochemistry, sociodemographic, alimentary and health-related quality of life variables were collected. Statistical analyzes were carried out in Graph Pad® e Stata®. The majority of the sample was men, elderly, from economic level C, studied until elementary school, was former or current smoker and had overweight, coronary artery disease, hypertension, dyslipidemia and familiar history of cardiovascular diseases. About alimentary consumption (n=74), classified according to the degree of processing, the group that most contributed to caloric consumptio was unprocessed/minimally processed foods (50.9%), followed by ultra-processed (35.1%), processed (11.1%) and processed culinary ingredients (2.9%). Overweight and being current/former smoker were positively associated to the pontuation of metabolic syndrome, with an increase of 0.64 and 0.48 points, respectivetly (n=82). Regarding health-related quality of life (n=70), the score of physical health domains was lower than the mental health (p<0.0001). Body mass index and waist circumference were negatively associated to health-related quality of life, whereas the consumption of dietary fiber, potassium and magnesium presented a positive association. In the analysed sample, alimentary consumption across the degree of processing foods was elevated, since the consumption of processed/ultra-processed foods was almost the same of unprocessed/minimally processed foods. Dietary fiber, potassium and magnesium were positively associated to health-related quality of life. On the other hand, high values of waist circumference and body mass index were negatively associated to health-related quality of life. Moreover, elevated body mass index (overweight) and tobacco use were identified as risk factors that increase the pontuation of metabolic syndrome. Thus, the secondary prevention of patients analysed must contemplate interventions to an healthier lifestyle, mainly focused to an adequate diet and to the maintenance of a proper weigh.
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RESPOSTAS BIOQUÍMICAS DE MULHERES COM SÍNDROME METABÓLICA SUBMETIDAS AO TREINAMENTO AERÓBICO / BIOCHEMICAL RESPONSES TO AEROBIC TRAINING IN WOMEN WITH METABOLIC SYNDROME

Farinha, Juliano Boufleur 19 February 2014 (has links)
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The sedentary lifestyle and a high fat diet are related with the emergence of metabolic syndrome (MS), which is represented by the cluster of risk factors such abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia and hypertension. Nowadays, it is well known that both obesity and metabolic syndrome-related cardiovascular diseases are associated with oxidative stress and chronic low-grade inflammation. Considering that regular physical exercise may be considered one of the best non-pharmacological ways to MS prevention and treatment, few studies assessed the effects of moderate aerobic training (AT) alone on oxidative, inflammatory, anthropometric and functional parameters and quality of life in women with MS. Thus, it was investigated the effects of 15 weeks of AT on functional, anthropometric, biochemical profiles and the health-related quality of life (HRQOL) (manuscript 1) and the impact of 12 weeks of AT on body composition and systemic biomarkers of oxidative stress and inflammation in middle-aged women with MS (manuscript 2). Both inverventions comprised three weekly sessions of brisk walking and/or jogging in treadmills, with the training intensity being controlled by heart rate monitors. The 15-week AT decreased waist and hip circumferences, total cholesterol, low-density lipoprotein (LDL), thiobarbituric acid-reactive substances levels (TBARS) and myeloperoxidase and lactate dehydrogenase activities. Furthermore, it was observed an increasing in estimated maximal oxygen uptake and flexibility, albumin and high-density lipoprotein (HDL) levels and higher scores in physical functioning, role-physical, bodily pain, general health and social functioning domains in the HRQOL questionnaire. However, it was not found a simultaneous weight loss (manuscript 1). The 12-week AT provoked reductions in total body fat mass, interleukin-1 beta (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interferom-gamma (INF-γ), advanced oxidation protein products (AOPP) and TBARS levels. In this context, AT resulted in increased total body lean mass, interleukin-10 (IL-10) and total thiol groups content levels, even with the maintenance of nitrite and nitrate (NOx) levels (manuscript 2). Therefore, it was concluded that biochemical, anthropometric and quality of life improved-exercise related parameters are independent of weight loss and that the moderate aerobic training positively modulates inflammation and oxidative stress biomarkers and body composition in middle-aged women with MS. / O sedentarismo e as dietas hiperlipídicas estão relacionados com o surgimento da síndrome metabólica (SM), representada pela junção de fatores de risco, como obesidade abdominal, resistência insulínica, dislipidemia e hipertensão arterial. Atualmente, sabe-se que tanto a obesidade quanto as doenças cardiovasculares relacionadas com a presença da SM estão intimamente associadas ao estresse oxidativo e à inflamação crônica de baixo grau. Apesar de a prática regular de exercícios físicos ser considerada uma das melhores intervenções não farmacológicas para a prevenção e o tratamento da SM, poucos estudos analisaram os efeitos do treinamento aeróbico moderado (TA) isolado sobre parâmetros oxidativos, inflamatórios, antropométricos, funcionais e da qualidade de vida de mulheres com SM. Dessa forma, investigamos os efeitos de 15 semanas de TA sobre o perfil funcional, antropométrico, bioquímico e a percepção subjetiva da qualidade de vida (PSQV) (manuscrito 1) e o impacto de 12 semanas de TA sobre a composição corporal e marcadores sistêmicos de inflamação e de estresse oxidativo de mulheres de meia-idade com SM (manuscrito 2). Ambas as intervenções foram compostas por três sessões semanais de caminhadas rápidas e/ou corridas leves em esteiras, sendo que a intensidade prescrita do treinamento foi controlada através de monitores cardíacos. O TA de 15 semanas foi efetivo na diminuição das circunferências da cintura e do quadril, dos níveis de colesterol total, lipoproteínas de baixa densidade (LDL), de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e da atividade das enzimas mieloperoxidase e lactato desidrogenase. Além disso, observou-se um aumento da estimativa do consumo máximo de oxigênio e da flexibilidade, dos níveis de albumina e lipoproteínas de alta densidade (HDL) e maiores pontuações nos domínios de capacidade funcional, limitação por aspectos físicos, dor, estado geral de saúde e aspectos sociais do questionário relacionado à PSQV. Entretanto, não foi constatada uma concomitante redução ponderal (manuscrito 1). Doze semanas de TA provocaram redução da quantidade total de tecido adiposo, bem como dos níveis de interleucina-1 beta (IL-1β), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interferon-gama (INF-γ), produtos avançados de oxidação proteica (AOPP) e TBARS. Nesse contexto, ele causou aumento do conteúdo total de massa magra, dos níveis de interleucina-10 (IL-10) e tióis totais, apesar da manutenção dos níveis de nitritos e nitratos (NOx) (manuscrito 2). Assim, conclui-se que os benefícios sobre variáveis bioquímicas, antropométricas e a qualidade de vida oportunizados pela prática regular de exercícios aeróbicos não são dependentes da perda ponderal e que o treinamento aeróbico moderado modula positivamente marcadores de inflamação e estresse oxidativo e a composição corporal em mulheres de meia-idade com SM.
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Efeito do dispositivo endoscópico temporário de exclusão duodeno jejunal na resistência insulínica e no risco cardiovascular em pacientes obesos com diabetes tipo 2 / Effect of the duodeno jejunal bypass liner in insulin resistance and cardiovascular risk in obese patients with type 2 diabetes

Ivan Roberto Bonotto Orso 08 October 2013 (has links)
OBJETIVO: Avaliar a eficácia do dispositivo endoscópico temporário de exclusão duodeno jejunal (DEED) na redução da resistência à insulina e do risco cardiovascular em pacientes obesos mórbidos portadores de diabetes tipo 2 (DMT2), utilizando a relação Triglicerídeos/colesterol HDL (TG/HDL), porcentagem de perda de peso e controle glicêmico. MÉTODO: Neste estudo foram incluídos 54 pacientes implantados com o DEED e acompanhados por um período de 6 meses. Todos apresentavam uma relação TG/HDL com valor acima de 3,5, sugerindo uma maior resistência insulínica e um perfil lipídico compatível com um maior risco cardiovascular. O valor da relação inicial foi comparado com o valor obtido após 6 meses do implante do dispositivo, com o objetivo de avaliar se houve redução desse valor, indicando melhora na resistência insulínica e redução do risco cardiovascular. Também foi avaliada a melhora dos níveis de hemoglobina glicada (HbA1c) e a perda de peso obtida com o uso do dispositivo. Estes dois últimos achados foram correlacionados com a redução da relação TG/HDL para avaliar a presença de dependência entre os fatores. RESULTADOS: Todos os pacientes implantados com o DEED apresentaram redução significativa dos níveis de HbA1c, sendo que a maior parte dos pacientes (70,3%) obtiveram o controle do diabetes, com níveis abaixo de 7% ao final do estudo. Todos os pacientes também apresentaram redução do peso, com perda média de 12,6% do peso absoluto inicial. Foi observada redução da relação TG/HDL de 5,75 para 4,36 ao final do estudo (p 0,0001), com 42,6% dos pacientes apresentando relação final abaixo de 3,5. A melhora da relação TG/HDL apresentou uma importante associação com uma perda de peso maior que 10% do peso inicial. CONCLUSÃO: O DEED mantido por um período de 6 meses é eficaz na obtenção do controle do diabetes tipo 2, perda de peso e redução da relação TG/HDL em pacientes obesos mórbidos portadores de diabetes mellitus tipo 2. Porém, a melhora da relação TG/HDL está fortemente associada à perda de mais de 10% do peso inicial / OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of the duodeno jejunal bypass liner (DJBL) in reducing insulin resistance and cardiovascular risk in morbidly obese patients with type 2 diabetes (T2DM). For this purpose we used the Triglycerides / HDL cholesterol ratio (TG / HDL), percentage of weight loss and glycemic control. METHODS: This study included 54 patients implanted with the DJBL and followed for a period of 6 months. All had a TG / HDL ratio equal or above 3.5, suggesting greater insulin resistance and lipid profile consistent with increased cardiovascular risk. The initial value of the ratio was compared with the value obtained 6 months after the device implantation, in order to assess whether this value decreased, indicating an improvement in insulin resistance and reduction in the cardiovascular risk. We also evaluated the improvement in glycated hemoglobin (HbA1c) and weight loss achieved with the device, and its relationship with the reduction of TG/HDL ratio. RESULTS: All patients implanted with the DJBL showed significant reduction in HbA1c levels. Most patients (70.3%) achieved diabetes control, with HbA1c levels below 7% by the end of the study. All patients also had a statistically significant weight reduction, with an average loss of 12.6% of initial weight. We observed an important improvement in insulin resistance and metabolic syndrome, with a significant reduction of the TG/HDL ratio from 5.75 to 4.36 (p = 0.0001) and 42.6% of the patients presenting a TG/HDL ratio lower than 3.5 at the end of the study. The improvement of the TG / HDL ratio presented a significant association with weight loss greater than 10% of initial weight. CONCLUSION: The DJBL maintained for a period of 6 months is effective in obtaining control of type 2 diabetes, weight loss and reduction in the TG / HDL ratio in morbidly obese patients with diabetes mellitus type 2. However, the improvement of the TG / HDL ratio is strongly associated with loss of more than 10% of the initial weight
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Efeito agudo da galantamina em parâmetros hemodinâmicos e autonômicos em portadores da síndrome metabólica: estudo clínico prospectivo randomizado / Acute effects of galantamine on hemodynamic and autonomic parameters of patients with the metabolic syndrome: a randomized, prospective study

Costa, Fernando Oliveira 21 February 2014 (has links)
Submitted by Nadir Basilio (nadirsb@uninove.br) on 2015-07-27T14:45:59Z No. of bitstreams: 1 Fernando Oliveira Costa.pdf: 1199928 bytes, checksum: f721f323b7b101614061ea44e7dd6cb3 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-07-27T14:45:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fernando Oliveira Costa.pdf: 1199928 bytes, checksum: f721f323b7b101614061ea44e7dd6cb3 (MD5) Previous issue date: 2014-02-21 / The metabolic syndrome (MetS) consists of a combination of conditions that tend to cluster together, and increase the risk of type 2 diabetes and cardiovascular disease. The components of the metabolic syndrome include central (abdominal) obesity, elevated fasting glucose, dyslipidemia (abnormally high triglycerides and low high-density lipoprotein cholesterol), and elevated blood pressure. MetS is also associated with proinflammatory and prothrombotic states, non-alcoholic liver steatosis, obstructive sleep apnea and reproduction disorders. Although a common unifying physiopathological mechanism is not known, central obesity and inflammation play a major role in MetS and upon each of its components. The MetS has reached epidemic proportions and to date there are no proven pharmacological interventions that simultaneously target all of the components of this syndrome. Inflammation plays an important role in the pathogenesis of the MetS. Recently, it was discovered that inflammation can be regulated by neural, cholinergic mechanisms and a cholinergic drug, the acetylcholinesterase inhibitor galantamine suppresses abnormal inflammation and alleviates MetS pathologies in rodents. The fact that galantamine is an approved drug, used to treat patients with Alzheimer´s disease with a known safety profile, will facilitate its clinical application in another situations. We hypothesize that treatment of subjects with the MetS with galantamine will result in alleviation in the MetS clinical conditions and inflammation. The objective of our study was to initiate an investigation on the safety profile of galantamine in MetS patients, with special attention on autonomic, hemodynamic and cognitive parameters. A randomized, double-blind, prospective study evaluated clinical, autonomic, hemodynamic and cognitive variables of patients with MetS in two moments: before treatment (basal state) and after 28 days of treatment with galantamine 8 mg daily. There was a statistical tendency in reducing systolic blood pressure in the HRV with Finometer® in patients under galantamine (124.4 ± 4 vs 119.7 ± 3.7 mmHg, basal and 28 days values, respectively) and also a reduction in diastolic blood pressure (72.5 ± 1.3 vs 67.2 ± 1.7 mmHg, basal and 28 days values, respectively). Paradoxically, an increase in the sympathetic modulation of the heart was observed with the HRV study measuring the LF (nu) value (46.2 ± 3.8 vs 57.1 ± 3.4 basal and 28 days, respectively) and a decrease in the parasympathetic modulation HF (nu) value (53.8 ± 3.8 vs 43.0 ± 3.4, basal and 28 days, respectively). We did not observe any significant change in cognitive domains. Our conclusion is that treatment with galantamine 8 mg exhibits a safe clinical profile and can be used in MetS patients. / A síndrome metabólica consiste na combinação de condições agrupadas e aumentam o risco para diabetes tipo 2 e doença cardiovascular. Seus componentes incluem obesidade central, níveis aumentados de glicose, dislipidemia caracterizada por aumento de triglicérides e baixos níveis de HDL e aumento da pressão arterial. Também está associada a um estado proinflamatório, a um estado protrombótico, a esteatose hepática não-alcoólica, apnéia obstrutiva do sono e a desordens reprodutivas. Apesar da não determinação de um mecanismo fisiopatológico unificador, obesidade central e inflamação parecem ser centrais na síndrome metabólica e nos seus componentes individuais. A síndrome metabólica tem alcançado proporções epidêmicas universais e até o presente não há intervenção farmacológica comprovada que atue simultaneamente em todos os seus componentes. Sabe-se hoje que o processo inflamatório tem um papel importante na patogenia da síndrome. Recentemente foi evidenciado que a inflamação pode ser regulada por mecanismos neurais colinérgicos, e que a galantamina, um inibidor da acetilcolinesterase, suprime a inflamação e atua nos componentes da síndrome diminuindo a patogenia em roedores. O fato de a galantamina ser uma droga já aprovada e de perfil seguro em portadores de demência facilita seu uso em outras situações clínicas. Considerando a hipótese de que a galantamina causará melhora da inflamação e dos outros distúrbios relacionados, o objetivo deste estudo foi iniciar a investigação sobre o perfil de segurança da galantamina em pacientes com síndrome metabólica, em especial, em parâmetros hemodinâmicos, autonômicos e de cognição. Realizamos um estudo prospectivo, duplo-cego e randomizado, que avaliou os dados clínicos e os parâmetros descritos, no momento basal e após 28 dias de uso de galantanima (8mg por dia), em portadores de síndrome metabólica. Houve uma tendência à redução da PAS, avaliada batimento-a-batimento com o Finometer no grupo que usou galantamina (124,4 ± 4 vs 119,7 ± 3,7 mmHg, respectivamente basal e após 28 dias de uso, p=0,04), o mesmo ocorrendo com a PAD (72,5 ± 1,3 vs 67,2 ± 1,7, p=0,005), respectivamente basal e após 28 dias de uso). De forma paradoxal, ocorreu um aumento da atividade simpática na modulação autonômica para o coração, avaliada por meio do estudo da variabilidade da freqüência cardíaca como atestado por um valor LF (nu) (46,2 ± 3,8 vs 57,1 ± 3,4 , p=0,0005)), e redução da modulação parassimpática, representada pelo valor do HF (nu) (53,8 ± 3,8 vs 43,0 ± 3,4, p=0,0005) respectivamente basal e após 28 dias de uso. Não observamos alterações significativas nos testes que avaliam o domínio cognitivo dos indivíduos. Concluímos que a dose utilizada de galantamina tem um perfil de segurança clínica que permite expandir seu uso em pacientes portadores de síndrome metabólica.

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