Este estudo faz uma revisão sobre a relação das concentrações de vitamina D e doenças cardiovasculares (DVC) em indivíduos com vírus da imunodeficiência humana e/ou síndrome da imunodeficiência adquirida (HIV/AIDS) em tratamento com terapia antirretroviral (TARV). Um total de 1.288 artigos foram recuperados dos bancos de dados do PubMed, EMBASE, OVID, Cochrane Central, ERIC, SIBi, SciELO, LILACS e Grey literature. Nove deles preencheram os critérios de seleção e foram inclusos nesta revisão sistemática. Existe uma alta prevalência da deficiência de vitamina D em indivíduos HIV-positivo, independentemente da região climática que vivem. Tanto a infecção pelo HIV-1 como a TARV podem interferir no metabolismo da vitamina D. Essa vitamina mostrou uma tendência a decrescer do momento antes da TARV ao depois da iniciação da TARV, sua deficiência foi mais prevalente em pacientes que fazem utilização da TARV do que aqueles que nunca a utilizaram e suas concentrações no organismo mostraram significantes associações com medidores da elasticidade arterial, como Espessamento Média-Íntima (EMI) e Dilatação Mediada por Fluxo (DMF). Essas alterações nos vasos e sistema circulatório predispõem doenças cardiovasculares, tais como, aterosclerose, trombose, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral. Portanto, apesar de existirem controvérsias, indivíduos HIV-positivo podem estar mais propensos ao desenvolvimento de DCV, não apenas pelos efeitos colaterais comuns da TARV e da infecção pelo HIV-1, mas também por estarem mais predispostos a terem hipovitaminose D, e as alterações causadas por este quadro em seu organismo. / This study reviewed the relationship of vitamin D levels and cardiovascular disease (CVD) in individuals with human immunodeficiency virus and/or acquired immunodeficiency syndrome (HIV/AIDS) in treatment with antiretroviral therapy (ART). A total of 1,288 articles were retrieved from the PubMed, EMBASE, Ovid, Cochrane Central, ERIC, SIBi, SciELO, LILACS and Grey literature databases. Nine of them met the selection criteria and were included in this systematic review. There is a high vitamin D deficiency prevalence in HIV positive individuals, regardless of climate area where they live. Both, HIV-1 infection and ART can interfere with the metabolism of vitamin D. This vitamin has shown a tendency to decrease from the moment before ART to the one after the initiation of ART. Its deficiency was more prevalent in patients who use ART than those who are ART-naïve. Vitamin D concentrations showed significant associations with markers of arterial dysfunction, such as carotid artery intima-media thickness (cIMT) and flow-mediated dilatation (FMD). These changes in vessels and circulatory system predispose CVD, such as atherosclerosis, thrombosis, myocardial infarction and stroke. Therefore, although there are controversies, HIV positive individuals may be more prone to the development of CVD, not just for the common side effects of ART and HIV- 1 infection, but also because they are predisposed to have vitamin D deficiency, and all the metabolic changes caused by this situation in his organism. Key-

Introdução: Como a terapia antirretroviral (TARV) atualmente permite que um número maior de crianças infectadas pelo HIV atinja a idade adulta, passam ser relevante questões como a imunossenescência precoce e a exaustão celular, semelhante ao observado em adultos infectados pelo HIV. Objetivos: Avaliar se a idade de início da TARV modifica os padrões de ativação imune, senescência e resposta vacinal em crianças infectadas perinatalmente pelo HIV. Desenho do estudo: Estudo transversal, exploratório. Métodos: Obtivemos dados de prontuários de pacientes e cartões de imunização e coletamos sangue para sorologias e isolamento de células mononucleares do sangue periférico (CMSP). Os critérios de elegibilidade incluíram: idade < 18 anos, TARV por pelo menos 6 meses e carga viral < 50 cópias/mL. Anticorpos de proteção (Ac) para Hepatite A e B, Rubéola e Caxumba foram medidos. Células T com marcadores de senescência (CD57 +), anergia (CD28-), apoptose (CD95 +), ativação (CD38 +, CCR5 +, HLA-DR +) e exaustão (PD-1 +) foram analisadas por citometria de fluxo. Resultados: foram incluídas 56 crianças, com idade mediana de 12 anos e tempo mediano de TARV de 9 anos. A mediana das contagens de LTCD4 + foi de 1010 células/mm3 (%mediano = 36,7%) e a média da razão LTCD4+/LTCD8+ foi de 1,6. A proteção das vacinas foi a seguinte: 80% para Hepatite A, 64% para Hepatite B, 57% para Rubéola e 44% para Caxumba. A idade mais precoce de início da TARV se correlacionou negativamente com LTCD4+ mais altos, LTCD4+ Nadir mais alto, maior razão LTCD4+/LTCD8+ e maiores títulos de Ac para a caxumba e a rubéola. Houve correlação positiva da idade de início de TARV e marcadores de ativação, apoptose, senescência e exaustão em LTCD4+ e LTCD8+. Tais marcadores se relacionaram com pior resposta vacinal. Houve benefício em crianças iniciando TARV < 6m na preservação da homeostase e resposta imune. Conclusão: Houve benefícios do início precoce da TARV na preservação de LTCD4+ e da resposta vacinal, e na prevenção da maturação e senescência imune neste grupo de crianças perinatalmente infectadas pelo HIV. / Background: As successful antiretroviral therapy (ART) allows a larger number of HIV-infected children to reach adulthood, issues such as early immune senescence and exhaustion arise, similar to what is seen in HIV-infected adults. Objectives: To evaluate whether time of ART initiation modified patterns of immune activation, senescence and vaccine response in PHIC Design: Cross-sectional, exploratory study. Methods: We obtained data from patient charts and immunization cards, and collected blood for serology and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) isolation. Eligibility criteria included age < 18 years, ART for at least 6 months and viral load < 50 RNA copies/mL. Protective antibodies (Ab) for Hepatitis A and B, Rubella and Mumps were measured. T cells with markers for senescence (CD57+), anergy (CD28-), apoptosis (CD95+), activation (CD38+, CCR5+, HLA-DR+) and exhaustion (PD-1+) were analyzed by flow cytometry. Results: 56 children were included: their median age was 12 years and median time on ART was 9 years. Median LTCD4+ counts were 1010 cells/mm3 (median % 36,7%) and mean LTCD4+/LTCD8+ ratio was 1.6. Vaccine protection was as follows: 80% for Hepatitis A, 64% for Hepatitis B, 57% for Rubella and 44% for Mumps. Earlier age at ART initiation was negatively correlated with higher LTCD4+, higher nadir LTCD4+, higher LTCD4+/LTCD8+ ratio, and higher Ab titers for Mumps and Rubella. There was positive correlation of age at ART initiation and activation, apoptosis, senescence and exhaustion markers in LTCD4+ and LTCD8+. Markers correlated with poorer vaccine response. There was benefit in children starting ART < 6m in preserving immune homeostasis and response. Conclusion: There were benefits of early ART initiation in preserving LTCD4+ and vaccine response, and in preventing immune maturation and senescence in this group of PHIC

Made available in DSpace on 2016-06-21T13:43:15Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1914 bytes, checksum: 7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81f (MD5) 2010batista-da.pdf: 2181429 bytes, checksum: 6c12599f6fe7b645a66e95a6f6e43ff4 (MD5) Previous issue date: 2015 / Made available in DSpace on 2016-07-05T22:16:53Z (GMT). No. of bitstreams: 3 2010batista-da.pdf.txt: 168609 bytes, checksum: ab9cd33377b389914316b098c8827e60 (MD5) 2010batista-da.pdf: 2181429 bytes, checksum: 6c12599f6fe7b645a66e95a6f6e43ff4 (MD5) license.txt: 1914 bytes, checksum: 7d48279ffeed55da8dfe2f8e81f3b81f (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil / Nas duas últimas décadas a aids transformou-se em uma das epidemias mais preocupantes para a saúde pública e passíveis de mudanças no seu perfil de morbidade e mortalidade desde a introdução da terapia antirretroviral potente (TARV) em 1996. Com o objetivo de analisar o perfil e a tendência da mortalidade por aids no Estado de Pernambuco, e o impacto da terapia antirretroviral potente, no período de 1990 a 2005, a partir das bases de dados do Sistema de Informação sobre Mortalidade (SIM), foi realizado um estudo observacional, de série temporal, de base populacional, a partir dos óbitos decorrentes de HIV/aids de residentes no Estado de Pernambuco, que utilizou a análise de anos potenciais de vida perdidos antes dos 70 anos de idade (APVP-70) e das causas múltiplas de morte. Os dados foram analisados através Epi info 3.5.1. O Estado de Pernambuco experimentou 4856 óbitos por aids no período de 1990 a 2005, tendo observado incrementos sucessivos no número de óbitos para ambos os sexos, e redução da razão de óbitos masculino/feminino de 11,75 em 1990, para 1,56 em 2005. Observou-se desaceleração do número mortes em ambos os sexos entre o período anterior à introdução da terapia anitrretoviral potente - "pré-tarv" - e posterior à introdução da terapia antirretroviral potente - "pós-tarv", através dos valores observados e esperados para os períodos e das taxas de variação anual, tendo o "pré-tarv" experimentado incrementos anuais em torno de 25% e o "pós-tarv" 4%, com p<0,001. Para os Anos Potenciais de Vida Perdidos, Pernambuco acumulou 161.857 apvp por aids, correspondendo a 1,96% do total para o Estado entre 1990 e 2005. Tendência de desaceleração também foi observada para os APVP, com incremento anual de 25,85% para o período ―pré-tarvǁ e de 3,53% para o "pós-tarv", com p<0,001. Na análise de causas múltiplas, observou-se que o grupo das doenças do aparelho respiratório foi a principal causa de morte associada a aids, com 75,14% de menções. As doenças infecciosas e parasitárias entre elas a tuberculose, septicemias e toxoplasmose, corresponderam ao segundo grupo de agravos (55,64%). Na tendência de causas múltiplas, observou-se que o único grupo de agravos que obteve redução estatisticamente significante foi o das demais doenças de origem infecciosa e parasitárias. Agravos como as septicemias, tuberculose e demais doenças do aparelho respiratório tiveram os maiores incrementos. Agravos de caráter crônico como insuficiência renal, doença do fígado, demais das neoplasias, transtornos mentais devido ao uso de substâncias psicoativas e doenças do aparelho circulatório e que antes da terapia antirretroviral potente não eram frequentemente descritas, começam a figurar como parte do quadro de agravos relacionados ao óbito por aids. Diante desse aspecto, o perfil de morte por aids em Pernambuco, possui componentes de causas múltiplas que mescla características do período "pré-tarv" e "pós-tarv", com algumas particularidades.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O número de mulheres jovens infectadas pelo HIV-1 vem crescendo desde o início da epidemia da aids, principalmente nos países em desenvolvimento, onde a frequência de gravidez é elevada. O desenvolvimento de estratégias para evitar a transmissão vertical tem aumentado o número de recém-nascidos não infectados nascidos de gestantes portadora do vírus. O objetivo da presente tese foi avaliar, in vivo e in vitro, o perfil de citocinas de neonatos não infectados, porém nascidos de mulheres infectadas pelo HIV-1. Os resultados demonstraram elevados níveis de citocinas pró-inflamatórias relacionadas ao fenótipo Th17, associadas à baixa produção de IL-10, tanto nos plasmas quanto nos sobrenadantes das culturas de células T ativadas obtidas do sangue do cordão umbilical de neonatos nascidos de gestantes infectadas pelo HIV-1 com cargas virais plasmáticas(PVL) detectáveis. De modo interessante, um perfil similar pró-inflamatório foi observado em amostras de sangue periférico de suas respectivas mães. Por outro lado, níveis elevados de IL-10, associados à reduzida produção de citocinas inflamatórias, foram dosados no sangue e nos sobrenadantes das culturas de células T ativadas de gestantes que controlavam a PVL, assim como de seus neonatos. Com relação à caracterização fenotípica das células T maternas produtoras de IL-10, a análise por citometria de fluxo demonstrou que essa citocina é majoritariamente produzida por células T CD4+Foxp3-. Curiosamente, a replicação viral in vitro do HIV-1 foi inferior nas culturas das gestantes infectadas pelo HIV-1 e foi relacionada aos efeitos inibitórios da IL-10 sobre a produção de TNF-&#945;. Por fim, os neonatos não infectados expostosin utero à terapia antirretroviral (ART) apresentaram um menor peso ao nascer, e este achado foi inversamente correlacionado com os níveis periféricos maternos de TNF-&#945;. Em conclusão, nossos achados sugerem que gestantes que conseguem controlar a PVL, e o incremento na produção de IL-10 materna possam favorecer a expansão das células Tr-1, as quais podem auxiliar em reduzir o risco de transmissão vertical do HIV-1 por reduzir a taxa de replicação viral. Por outro lado, outros resultados também apresentados aqui, apesar de preliminares, revelaram efeitos adversos da replicação viral e da ART em gestantes infectadas pelo HIV-1 no desenvolvimento funcional das células T de neonatos não infectados. Esses dados podem ajudar a explicar por que algumas dessas crianças apresentam elevado risco à morbidade e mortalidade devido a um estado basal de hipersensibilidade patológica. / The number of HIV-1-infected young women has been increasing since the beginning of the AIDS epidemic, mainly in developing countries, where the frequency of pregnancy among them is also elevated. The development of strategies for vertical transmission avoidance has enhanced the number of uninfected neonates born from infected mothers. The objective of the present study was to evaluate, in vivo and in vitro, the cytokine profile of uninfected neonates born from pregnant women infected with HIV-1.The results demonstrated high levels of proinflammatory cytokines related to Th17 phenotype associated with low IL-10 production, in plasma as well as in culture supernatants of activated T cells obtained from umbilical cord blood of neonates born from mothers infected with HIV -1 with plasma viral load (PVL) detectable.Interestingly, a similar pro-inflammatory cytokine profile was observed in peripheral blood samples from their respective mothers.On the other hand, high levels of IL-10 associated to reduced production of inflammatory cytokines were measured in blood and in the supernatants of activated T cells culturesfrom women that controlled the PVL, as well as their neonates.Regarding the phenotypic profile of pregnant women infected of HIV-1, the main T lymphocyte subset involved in producing IL-10 was CD4+Foxp3-. Interestingly, the in vitro HIV-1 replication was lower in cell cultures from pregnant patients, and it was related to the inhibitory effects of IL-10 on the production of TNF-&#945;. Finally, ART-in utero-exposed neonates showed to be born with lower weight, and it was inversely correlated with maternal peripheral TNF-&#945; level. In conclusion, the results suggest that pregnant women that are able to control the PVL, and the increment in the production of IL-10 may favor maternal Tr-1 cell expansion, which could help to reduce the risk of vertical transmission of HIV-1 by reducing the rate of viral replication.However, other results also presented here, although preliminary, have revealed adverse effects of viral replication, as well as the use of ART by pregnant women infected with HIV-1 in the development of functional T cells from uninfected newborns.These data may help to explain why some of these children have elevated risk of clinical morbidity and mortality due to a baseline state of pathological hypersensitivity.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The objective was to analyze the factors related to the adherence to the antiretroviral treatment of adults with HIV/AIDS, who were treated at the University Hospital of Santa Maria. This is a cross-sectional study, with a quantitative approach, involving 179 adults subjected to antiretroviral treatment for the HIV/AIDS. The data collection was held from January to July 2012, after approval by the Research Ethics Committee from the Federal University of Santa Maria. We have used a research tool consisted of data about the economic, demographic, social and clinical profiles; the Brazilian version of the Cuestionário para la Evaluación de la Adhesión al Tratamiento Antiretroviral and the Scale of self-efficacy expectancy to the antiretroviral treatment. After checking for errors and inconsistencies, the statistical analysis was performed by using the program PASW ® Statistics (Predictive Analytics Software, from SPSS Inc., Chicago - USA), version 18.0 for Windows. Of the 179 adults undergoing antiretroviral treatment for the HIV/AIDS, 50,8% were male, 23,5% were aged from 45 to 49 years (average age 43,21, ± 10,48), 62,6% lived in the city of Santa Maria; in 68,6% the route of HIV transmission was the sexual one. The Cronbach s alpha indexes of the scale of adherence and of self-efficacy expectancy were, respectively, 0,78 and 0,93. Of the adults under antiretroviral treatment, 83,2% were defined as non-adherents (raw score ≥ 83; percentile ≥ 85). The self-efficacy expectancy for the adherence to the antiretroviral treatment showed an average of 95,04% (± 9,11). Through bivariate analysis, it was found a statistically significant relationship between adherence and breed, schooling, viral load, the act of keeping the follow-up of your health in the service, the propensity to alcoholism, change in the lifestyle and necessity to use psychiatric medications. We have found a high and positive correlation between self-efficacy expectancy to follow-up the treatment and the adherence to the antiretroviral treatment. It was also evidenced a significant relationship among adherence, schooling, the act of keeping the follow-up of your health in the service and change in the lifestyle. The adherence showed a significant and direct correlation with self-efficacy expectancy (r=0,637, p <0,01), time of diagnosis (r = - 0,175, p<0,05), low and reverse with the number of pills (r = - 0,301, p <0,01), very low between and treatment time (r = - 0,165, p <0,05), low and direct with the viral load (r = 0,344, p <0,01). We conclude that adherence to the antiretroviral therapy is related to numerous factors that might interfere with the effectiveness of the treatment. From the analysis of adherence and of factors that might influence in the antiretroviral treatment, one can establish strategies of individual and collective care towards this population. / O objetivo foi analisar os fatores relacionados à adesão ao tratamento antirretroviral de adultos com HIV/AIDS, atendidos no Hospital Universitário de Santa Maria. Estudo transversal, com abordagem quantitativa, envolvendo 179 adultos em tratamento antirretroviral para o HIV/AIDS. A coleta de dados foi realizada no período de janeiro a julho de 2012, após aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa da Universidade Federal de Santa Maria. Utilizou-se um instrumento de pesquisa, composto por dados sobre o perfil econômico, demográfico, social e perfil clínico; a versão brasileira do Cuestionário para la Evaluación de la Adhesión al Tratamiento Antiretroviral e a Escala de expectativa de autoeficácia ao tratamento antirretroviral. Após a verificação de erros e inconsistências, a análise estatística foi realizada no programa PASW Statistics® (Predictive Analytics Software, da SPSS Inc., Chicago - USA) versão 18.0 for Windows. Dos 179 adultos em tratamento antirretroviral para o HIV/AIDS, 50,8% eram do sexo masculino, 23,5% encontravam-se na faixa etária de 45 a 49 anos, idade média (43,21, ± 10.48), 62,6% residiam no município de Santa Maria, em 68,6% a via de transmissão do HIV foi a sexual. O alfa de Cronbach da escala de adesão e de expectativa de autoeficácia foi, respectivamente, 0,78 e 0,93. Dos adultos em tratamento antirretroviral, 83,2% foram definidos como não aderentes (escore bruto ≥ 83; percentil ≥ 85). A expectativa de autoeficácia para a adesão ao tratamento antirretroviral apresentou média de 95,04% (± 9,11). Por meio da análise bivariada foi encontrada relação estatística significativa entre adesão e a raça, escolaridade, carga viral, ao como é manter o acompanhamento de sua saúde no serviço, a propensão para alcoolismo, mudança no estilo de vida, necessidade de utilizar medicações psiquiátricas. Identificou-se correlação alta e positiva entre expectativa de autoeficácia para seguir o tratamento e adesão ao tratamento antirretroviral. Evidenciou-se também relação significativa entre adesão, escolaridade, manter o acompanhamento de saúde no serviço e mudança no estilo de vida. A adesão apresentou correlação significativa alta e direta com expectativa de autoeficácia (r= 0,637, p<0,01), tempo de diagnóstico (r= - 0,175, p<0,05), baixa e inversa com número de comprimidos (r= - 0,301, p< 0,01), muito baixa entre e tempo de tratamento (r= - 0,165, p< 0,05), baixa e direta com a carga viral (r= 0,344, p<0,01). Conclui-se que adesão ao tratamento antirretroviral esta relacionada a inúmeros fatores que podem interferir na eficácia do tratamento. A partir da análise da adesão e dos fatores que podem influenciar no tratamento antirretroviral será possível estabelecer estratégias de cuidado individual e coletivo a esta população.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O número de mulheres jovens infectadas pelo HIV-1 vem crescendo desde o início da epidemia da aids, principalmente nos países em desenvolvimento, onde a frequência de gravidez é elevada. O desenvolvimento de estratégias para evitar a transmissão vertical tem aumentado o número de recém-nascidos não infectados nascidos de gestantes portadora do vírus. O objetivo da presente tese foi avaliar, in vivo e in vitro, o perfil de citocinas de neonatos não infectados, porém nascidos de mulheres infectadas pelo HIV-1. Os resultados demonstraram elevados níveis de citocinas pró-inflamatórias relacionadas ao fenótipo Th17, associadas à baixa produção de IL-10, tanto nos plasmas quanto nos sobrenadantes das culturas de células T ativadas obtidas do sangue do cordão umbilical de neonatos nascidos de gestantes infectadas pelo HIV-1 com cargas virais plasmáticas(PVL) detectáveis. De modo interessante, um perfil similar pró-inflamatório foi observado em amostras de sangue periférico de suas respectivas mães. Por outro lado, níveis elevados de IL-10, associados à reduzida produção de citocinas inflamatórias, foram dosados no sangue e nos sobrenadantes das culturas de células T ativadas de gestantes que controlavam a PVL, assim como de seus neonatos. Com relação à caracterização fenotípica das células T maternas produtoras de IL-10, a análise por citometria de fluxo demonstrou que essa citocina é majoritariamente produzida por células T CD4+Foxp3-. Curiosamente, a replicação viral in vitro do HIV-1 foi inferior nas culturas das gestantes infectadas pelo HIV-1 e foi relacionada aos efeitos inibitórios da IL-10 sobre a produção de TNF-&#945;. Por fim, os neonatos não infectados expostosin utero à terapia antirretroviral (ART) apresentaram um menor peso ao nascer, e este achado foi inversamente correlacionado com os níveis periféricos maternos de TNF-&#945;. Em conclusão, nossos achados sugerem que gestantes que conseguem controlar a PVL, e o incremento na produção de IL-10 materna possam favorecer a expansão das células Tr-1, as quais podem auxiliar em reduzir o risco de transmissão vertical do HIV-1 por reduzir a taxa de replicação viral. Por outro lado, outros resultados também apresentados aqui, apesar de preliminares, revelaram efeitos adversos da replicação viral e da ART em gestantes infectadas pelo HIV-1 no desenvolvimento funcional das células T de neonatos não infectados. Esses dados podem ajudar a explicar por que algumas dessas crianças apresentam elevado risco à morbidade e mortalidade devido a um estado basal de hipersensibilidade patológica. / The number of HIV-1-infected young women has been increasing since the beginning of the AIDS epidemic, mainly in developing countries, where the frequency of pregnancy among them is also elevated. The development of strategies for vertical transmission avoidance has enhanced the number of uninfected neonates born from infected mothers. The objective of the present study was to evaluate, in vivo and in vitro, the cytokine profile of uninfected neonates born from pregnant women infected with HIV-1.The results demonstrated high levels of proinflammatory cytokines related to Th17 phenotype associated with low IL-10 production, in plasma as well as in culture supernatants of activated T cells obtained from umbilical cord blood of neonates born from mothers infected with HIV -1 with plasma viral load (PVL) detectable.Interestingly, a similar pro-inflammatory cytokine profile was observed in peripheral blood samples from their respective mothers.On the other hand, high levels of IL-10 associated to reduced production of inflammatory cytokines were measured in blood and in the supernatants of activated T cells culturesfrom women that controlled the PVL, as well as their neonates.Regarding the phenotypic profile of pregnant women infected of HIV-1, the main T lymphocyte subset involved in producing IL-10 was CD4+Foxp3-. Interestingly, the in vitro HIV-1 replication was lower in cell cultures from pregnant patients, and it was related to the inhibitory effects of IL-10 on the production of TNF-&#945;. Finally, ART-in utero-exposed neonates showed to be born with lower weight, and it was inversely correlated with maternal peripheral TNF-&#945; level. In conclusion, the results suggest that pregnant women that are able to control the PVL, and the increment in the production of IL-10 may favor maternal Tr-1 cell expansion, which could help to reduce the risk of vertical transmission of HIV-1 by reducing the rate of viral replication.However, other results also presented here, although preliminary, have revealed adverse effects of viral replication, as well as the use of ART by pregnant women infected with HIV-1 in the development of functional T cells from uninfected newborns.These data may help to explain why some of these children have elevated risk of clinical morbidity and mortality due to a baseline state of pathological hypersensitivity.

Objetivo: Apresentar o desenvolvimento, a validação e a aplicação do Questionário Qualiaids de Monitoramento da Adesão ao Tratamento Antirretroviral ou Web Adherence Qualiaids Questionnaire (WebAd-Q), um instrumento de autorrelato para monitorar a adesão de pacientes sob tratamento em serviços públicos de HIV no Brasil. Métodos: O WebAd-Q contém três perguntas sobre horário, medicamentos e doses tomadas na última semana. Foi construído a partir de entrevistas e grupos focais com 38 pacientes. Após pilotada, sua versão eletrônica teve a validade testada em estudo para o qual foram convidados 90 pacientes maiores de 18 anos, sob terapia antirretroviral (TARV) há pelo menos três meses. Os pacientes foram orientados a utilizar frascos com monitoramento eletrônico por 60 dias. O questionário foi respondido no sexagésimo dia por duas vezes, com intervalo mínimo de uma hora. A adesão foi também mensurada por contagem de comprimidos e entrevista de autorrelato. A carga viral de cada paciente foi obtida nos registros do serviço. Analisou-se a concordância entre as respostas ao WebAd-Q, a correlação com carga viral e a associação com outras medidas de adesão. Após o estudo de validação, o WebAd-Q foi empregado em uma pesquisa nacional para medir a adesão dos pacientes à TARV nos serviços de HIV/aids do SUS. Foram sorteados 55 serviços de diversas características institucionais de todo o país. Após o convite aos serviços, o WebAd-Q foi instalado em computadores e respondido por pacientes eleitos sistematicamente conforme chegada aos serviços. Resultados: Entre os 90 pacientes convidados, 75 (83,3%) responderam o WebAd-Q. Não foram relatadas dificuldades em responder ao questionário. O tempo médio de resposta foi 5,8 minutos. O conjunto das três questões do WebAd-Q obteve uma concordância de 88%, com Kappa de 0,74 (IC95% 0,56 - 0,92, p < 0,0001). A correlação da escala de não adesão do WebAd-Q e a carga viral foi de 0,42 (p < 0,0001). A questão 2 (medicamentos) teve o melhor desempenho, associando-se com todas as outras medidas, com exceção da contagem de comprimidos para 60 dias. Na aplicação nacional, ao todo 2424 pacientes responderam ao WebAd-Q. Todos conseguiram completar o questionário sem dificuldades. O sistema eletrônico apresentou poucas falhas e o questionário foi bem recebido por pacientes e pelos profissionais dos serviços. Conclusões: O WebAd-Q atendeu a todos os quesitos considerados relevantes para a validação de questionários, foi bem entendido por pacientes, obteve uma boa concordância, apresentou uma correlação moderada com a carga viral e associação com as medidas concorrentes. Portanto, mostrou propriedades satisfatórias para o monitoramento da adesão em serviços de HIV / Objective: To present the development, validation and application of the Web Adherence Qualiaids Questionnaire (WebAd-Q), a tool to monitor self-reported adherence among patients receiving care in Brazilian public HIV healthcare facilities. Methods: The WebAd-Q contains three questions regarding dosing time, drugs and doses taken on the last week. It was developed through interviews and focus groups with 38 patients. After piloted, the electronic version was submitted to statistical validity with 90 adult patients receiving antiretroviral therapy for at least three months. Patients were instructed to use event monitoring bottles for 60 days. The WebAd-Q was completed at the 60th day. Adherence was also measured by pill counting and self-report interview. Viral load was obtained from patient records. Concordance was analyzed, as well as correlations with viral load and associations between adherence measures and the WebAd-Q. After the validation study, the WebAd-Q was submitted to a national survey to measure adherence to antiretroviral therapy in HIV facilities from the Brazilian health system. Fifty-five sites were selected among different institutional characteristics. At these sites, the WebAd-Q was installed in computers and completed by patients chosen systematically as they arrived at the facilities. Results: Among 90 patients invited to participate in the study, 75 (83.3%) completed the WebAd-Q. No difficulties to answer the questionnaire were reported. Mean answer time for the WebAd-Q was 5.8 minutes. The three questions presented a concordance of 88% and Kappa of 0.74 (IC95% 0.56 - 0.92, p < 0.0001). The correlation obtained with viral load was 0.42 (p < 0.0001). The question regarding drugs taken had a better performance, with significant associations with all other adherence measures, except for pill counting for 60 days. At the application study, 2424 patients completed the questionnaire without difficulties. The electronic system presented few glitches and the questionnaire was welcomed by patients and healthcare professionals. Conclusions: The WebAd-Q complied with all aspects considered relevant for the validation of self-reported questionnaires. It was well understood by patients and presented a good concordance, moderate correlation with viral load and association when compared to concurrent adherence measures. Therefore, the questionnaire adequate proprieties to monitor adherence in HIV healthcare facilities

Made available in DSpace on 2014-08-20T13:49:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leandro dos Santos.pdf: 1089802 bytes, checksum: 543df08cf728223803f658aa00a82bfd (MD5) Previous issue date: 2012-03-27 / Background: Scientific evidence shows that the use of anthropometry through anthropometric indicators of body fat, has the ability to detected even small changes in body composition in individuals with HIV/AIDS, can be a toll in clinical practice, with good applicability and cost-effective, supporting the diagnosis of HIV Lipodystrophy Syndrome (SLHIV). Objective: the objective of this study is to develop cutoffs by anthropometry, for the diagnosis of SLHIV. Methodology: random sample cross-sectional study with consecutive patients treated at a clinic for infectious diseases of the central region of Rio Grande do Sul. Body composition will be accessed through the weight, height, body circumferences and skinfolds thicknesses. The clinical status of individuals will be assessed through a survey in the medical record. The development of normative will be based on the cut point verified by curves of Receiver Operating Characteristic (ROC - curves) / Introdução: Evidências científicas demonstram que a utilização da antropometria, através de indicadores antropométricos de gordura corporal, possui a capacidade de detectar até mesmo pequenas alterações na composição corporal de indivíduos portadores do HIV/AIDS, podendo ser uma ferramenta na prática clinica, com boa aplicabilidade e de custo reduzido, auxiliando no diagnóstico da Síndrome Lipodistrófica do HIV (SLHIV). Objetivo: O objetivo do presente estudo é desenvolver pontos de corte, através da antropometria, para o diagnóstico da SLHIV. Metodologia: estudo transversal com amostra aleatória consecutiva, dos pacientes atendidos em um ambulatório de doenças infecciosas da região central do Estado do Rio Grande do Sul. A composição corporal será acessada através da massa corporal, estatura, circunferências corporais e espessura de dobras cutâneas. O estado clínico dos indivíduos será avaliado através de levantamento no prontuário médico. O desenvolvimento dos valores normativos será realizado com base nos pontos de corte verificados através das curvas da Receiver Operating Characteristic (ROC - Curve)

Objetivo: Evaluar si existe asociación entre el abandono con la falla terapéutica en inmigrantes venezolanos con infección por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) que reinicien tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA). Métodos: Llevamos a cabo una cohorte retrospectiva en el Hospital Nacional Arzobispo Loayza. Incluimos pacientes que reiniciaron tratamiento TARGA. La variable de resultado fue la falla terapéutica (FT), compuesta por falla inmunológica (FI), virológica (FV) y clínica (FC). La variable de exposición fue el abandono terapéutico, aquellos que no recibieron tratamiento por 30 días, de 30 días a seis meses y de seis meses a más. Las variables control fueron el sexo, la orientación sexual, el nivel de instrucción, la edad y comorbilidades. Utilizamos modelos lineales generalizados de Poisson con errores estándar robustos para calcular riesgo relativo a nivel crudo (RR) y ajustado por criterio estadístico (RRa1) y epidemiológico (RRa2). Resultados: Incluimos 294 pacientes, 47,7% de ellos abandonaron TARGA, 32,7% abandono menos de seis meses, 15% abandonó mas de seis meses y el 27,9% tenían FT. Comparado con aquellos que no abandonaron, un abandono menor a 6 meses [RRa1: 1,98 (IC95%: 1,27 a 3,09);] y de seis meses a más [RRa1: 3,17 (IC95%: 2,02 a 4,95);] incrementó el riesgo de FT. El abandono de hasta seis meses [RRa1: 2,32 (IC95%: 1,40 a 3,84)] y de seis meses a más [RRa1: 3,93 (IC95%: 2,39 a 6,45)]; aumentó el riesgo de FV. En el caso de la FC [RRa1: 1,96 (IC95%: 0,67 a 5,79)] y la FI [RRa1: 2,99 (IC95%: 0,87 a 10,30)] no encontramos evidencia estadística de asociación con el abandono terapéutico. Conclusiones: El abandono del TARGA incrementa el riesgo de FT y FV en pacientes inmigrantes venezolanos. Dentro de la valoración integral que los pacientes con VIH debe explorarse el abandono como una variable de alta a importancia. / Objective: To evaluate the association between antiretroviral treatment interruption with the treatment failure in adults with human immunodeficiency virus (HIV) infection that reinitiates (HAART). Methods: We carried out a retrospective cohort study at the Hospital Nacional Arzobispo Loayza. We included immigrant patients who reinitiate HAART. The outcome was treatment failure (TF) may be immunological (IF), virological (VF), and clinical (CF) failure. The exposure variable was antiretroviral treatment interruption. The control variables measured were sex, sexual orientation, educational level, age, and comorbidities. We performed linear Poisson models with robust standard errors to calculate relative risk at the crude level (RR) and adjusted by statistical and epidemiological criteria. Results: We included 294 in the analysis. 47.7% of them defaulted treatment, 32.7% abandoned less than six months, 15% abandoned more than six months and 27.9% did TF; 24.6% VF; 6.8% IF, and 6.4% CF. A treatment interruption less than 6 months [aRR: 1.98 (95% CI: 1.27 to 3.09);] and from six months to more [aRR: 3.17 (95% CI: 2.02 to 4.95)] increased the risk of TF. Likewise, treatment interruption of up to six months [aRR: 2.85 2.32 (95% CI: 1.40 to 3.84)] and from six months to more [aRR: 3.93 (95% CI: 2.39 to 6,45)]; increased the risk of VF concerning patients who did not abandon treatment. In the CF [aRR: 1,96 (IC95%: 0,67 a 5,79)] and IF [aRR: 2,99 (IC95%: 0,87 a 10,30)] case, we did not find statistical evidence of an association with the abandonment time. Conclusions: The HAART treatment interruption is associated with the development of therapeutic and virologic failure. Treatment interruption should be explored as a variable of high importance in the assessment of patients with HIV. / Tesis

Introdução: A adesão à terapia antirretroviral (TARV) é essencial para o sucesso do tratamento do HIV/aids. Apesar das recomendações fornecidas para a promoção da adesão nos serviços de assistência ambulatorial ao HIV/aids do Sistema Único de Saúde (SUS), não há medidas padronizadas para o monitoramento da adesão nos serviços e há pouca informação disponível sobre as atividades de adesão efetivamente realizadas. Este estudo teve como objetivos: descrever medidas nacionais de adesão à TARV e atividades de adesão conduzidas nos serviços de HIV/aids do SUS; investigar relações entre adesão e características dos serviços. Métodos: Entre 2009 e 2011, conduziu-se um estudo transversal da adesão à TARV em amostra nacional de pacientes em tratamento em serviços do SUS. Foram sorteados para participar do estudo: 1) serviços de diferentes níveis de qualidade (segundo avaliação nacional prévia da organização da assistência ao HIV/aids), localizados nas diferentes regiões do país; 2) pacientes sob TARV em acompanhamento nos serviços selecionados, maiores de 18 anos, não gestantes. Para medir a adesão à TARV, utilizou-se o Questionário WebAd-Q, instrumento de autorrelato em linguagem \"Web\", previamente validado, que aborda três dimensões da adesão: medicamentos, dose (número de comprimidos) e horários de tomada. As respostas foram ponderadas de acordo com a probabilidade de seleção amostral dos pacientes. Características dos serviços foram obtidas com base em dois instrumentos autorrespondidos pelos gerentes e equipes de saúde: 1) o Questionário Qualiaids, voltado para a avaliação geral da qualidade organizacional da assistência ao HIV/aids; 2) o Questionário de Atividades de Adesão, que enfoca aspectos especificamente voltados para a promoção da adesão. Outras características dos serviços analisadas foram: região geográfica, porte do serviço (número de pacientes em TARV) e porte do município (número de habitantes). O desempenho dos serviços em relação às atividades de adesão realizadas foi avaliado segundo cinco domínios: monitoramento; investigação da adesão; cuidado multidisciplinar; atividades de grupo e para populações específicas; capacitação e atualização dos profissionais. Associações entre medidas de adesão e características dos serviços foram testadas em modelos de regressão logística (IC 95%, p < 0,05). Associações entre atividades de adesão e demais características dos serviços também foram investigadas. Resultados: De um total de 2.424 participantes, acompanhados em 55 serviços, 61,1% (IC 95% 58,5-63,7) reportaram não adesão a uma ou mais das dimensões analisadas. A dimensão com maior proporção de não adesão foi o horário (50,9%). Os serviços apresentaram desempenho geral mediano em relação às atividades de adesão. Serviços de boa qualidade organizacional e de pequeno porte associaram-se ao melhor desempenho e/ou à realização de atividades específicas. Ao contrário do esperado, houve predomínio de associações inversas da adesão com a qualidade, a complexidade assistencial (segundo o porte) e a realização de atividades de adesão. Discussão: O estudo indicou a necessidade de ações para aprimorar o trabalho em adesão realizado nos serviços, incluindo: promoção da adesão ao horário; priorização de pessoas com dificuldades de adesão e de populações que requerem intervenções específicas; padronização do monitoramento; maior investimento no gerenciamento técnico, no enfoque multidisciplinar, em atividades específicas de apoio à adesão, e em parcerias com a sociedade civil organizada. A exploração de novos modelos de análise em futuros estudos deverá contribuir para a melhor compreensão das relações entre adesão e características dos serviços / Background: Adherence to antiretroviral therapy (ART) is crucial for HIV/AIDS treatment success. In spite of recommendations provided for adherence promotion in HIV outpatient care facilities of the Brazilian Unified Health System (Sistema Único de Saúde - SUS), there are no standard measures for adherence monitoring in the facilities and there is little information available about adherence strategies actually implemented. This study aimed at: describing national ART adherence measures and adherence strategies conducted in public HIV care facilities; investigating relationships between adherence and care site characteristics. Methods: Between 2009 and 2011, a cross-sectional study of ART adherence was conducted with a national sample of patients treated in public health care facilities. Randomly selected study participants were: 1) care sites of different quality levels (according to a previous national evaluation of HIV care organization), located in different country regions; 2) patients receiving ART at selected sites, 18 years or older, non-pregnant. Adherence measurement was based on the WebAd-Q Questionnaire, a pre-validated web-based self-report tool that approaches three adherence dimensions: drugs, dose (number of pills) and time schedule. Answers were weighted according to patients\' probability of selection. Site characteristics were obtained based on two self-report tools answered by managers and health care teams: 1) the Qualiaids Questionnaire, which evaluates HIV care overall organizational quality; 2) the Adherence Strategies Questionnaire, which focuses on aspects specifically related to adherence promotion. Other site characteristics analyzed were: geographic region, site size (number of patients receiving ART) and municipality size (number of inhabitants). Care site performance in relation to adherence strategies was evaluated based on five domains: monitoring; adherence investigation; multidisciplinary care; group activities and strategies for special populations; professionals\' training and update. Associations between adherence measures and site characteristics were tested in logistic regression models (CI 95%, p < 0.05). Associations between adherence strategies and other site characteristics were also investigated. Results: From a total of 2,424 participants, who were receiving care at 55 facilities, 61.1% (CI 95% 58.5-63.7) reported non-adherence to one or more of the dimensions analyzed. The dimension with the largest non-adherence proportion was timing (50.9%). Overall, the facilities presented a medium performance on adherence strategies. Good organizational quality and small size were associated with better site performance and/or with conduction of specific strategies. Contrary to expectations, inverse associations of adherence with quality, care complexity (according to size) and implementation of adherence strategies were predominant. Discussion: This study indicated actions required to improve adherence work developed in the facilities, including: timing adherence promotion; prioritization of people facing adherence difficulties and populations requiring specific interventions; monitoring standardization; more efforts focusing on technical management, multidisciplinary approach, specific strategies to support adherence, and partnerships with organized civil society. The development of new analysis models in future studies should contribute to improve understanding of the relationships between adherence and care site characteristics