Estudos têm demonstrado que o microambiente tumoral é rico em ATP e adenosina, sugerindo o envolvimento da sinalização purinérgica no desenvolvimento e/ou manutenção do câncer. Ainda, o receptor purinérgico P2X7, conhecido pelo seu papel na indução de apoptose, encontra-se reduzido em alguns tecidos tumorais em comparação aos tecidos saudáveis, indicando que a sua redução possa ser um mecanismo de resistência celular à apoptose. Dessa forma, compreender o papel da sinalização purinérgica no contexto do câncer se torna indispensável e permite que novas abordagens terapêuticas sejam implementadas. Nesse trabalho, avaliamos a função dos nucleotídeos e nucleosídeos da adenina, bem como do receptor P2X7 na indução da morte celular em células de câncer cervical. Também verificamos o efeito do heat shock na potencialização da atividade do receptor P2X7 frente à curta exposição ao ATP em células de câncer de cólon. De acordo com os nossos resultados, o efeito citotóxico do ATP extracelular nas linhagens de câncer cervical é mediado principalmente pela ação do seu metabólito adenosina, que ao entrar no interior das células, promove o aumento dos níveis intracelulares de AMP, ativação de AMPK, aumento da p53 e indução de autofagia. O papel do receptor P2X7 nesse contexto parece ser apenas coadjuvante, visto que o seu bloqueio ou silenciamento impediu em apenas 20% a morte celular. Além disso, utilizando células de câncer de cólon, nós demonstramos que o heat shock aumenta a funcionalidade do receptor P2X7, independente da interação com heat shock proteins ou canais do tipo conexina/panexina, potencializando o efeito citotóxico do ATP. Esse efeito parece estar relacionado à mudanças na composição e arquitetura da membrana celular, visto que o uso do agente fluidizador de membrana benzil álcool foi capaz de mimetizar o efeito do heat shock na potencialização do receptor P2X7 a 37ºC. Este estudo fornece evidências adicionais sobre o papel da sinalização purinérgica no contexto da biologia celular tumoral e abre novas perspectivas para o uso dos nucleotídeos de adenina associados a hipertermia como agentes adjuvantes na terapia do câncer. / The tumor microenvironment is rich in ATP and adenosine, suggesting an involvement for purinergic signaling in cancer development and surveillance. The P2X7 receptor, among the P2 purinergic receptors, is broadly recognized as the “death receptor”, because it promotes cell apoptosis when exposed to high levels of extracellular ATP. Researches have been shown that P2X7 protein levels are decreased at the tumor site in comparison to adjacent healthy tissue, suggesting a mechanism of tumor escape to cell death. Thus, understanding purinergic signaling in a cancer context becomes urgent and opens a new field for therapeutic strategies. Here, we evaluated adenine nucleotides and nucleosides cytotoxicity, as well as P2X7 role in cell death induction using cervical cancer cell lines. Indeed, we investigated heat shock effect on P2X7 functionality through exposing colon cancer cell shortly to ATP at 40ºC. According to our data, adenosine uptake formed from ATP metabolism is the main responsible for the extracellular ATP cytotoxicity in cervical cancer cells. While inside of the cell, adenosine is converted to AMP, leading to AMPK activation, p53 increase and autophagy induction. ATP induced cell death per se through P2X7 in this context seems to be less important, since P2X7 blockage or knocking down reduced only 20% of cell death. In colon cancer cells, we found that heat shock stress was able to increase P2X7 pore formation independently of heat shock protein interaction or native pore-forming transporters association (e.g pannexin-or connexin-type channels), thus leading to an increase ATP cytotoxicity. The mechanism enrolled in this process seems to be related to changes in the lipid composition and architecture of membrane, as the membrane fluidizer benzyl alcohol could reproduce heat stress effect in potentiating P2X7 activation at 37ºC. In conclusion, our work provides further evidence for a purinergic signaling role in the cancer biology context and opens new perspectives for the utility of purine-based drugs associated to hypertermia as adjunctive agents in cancer therapy.

A pesquisa realizada visa a elaboração de uma proposta de implementação da prática do Acompanhamento Terapêutico para pacientes com quadro psicótico agudo, internados no Setor de Agudos Masculino do Hospital Santa Tereza de Ribeirão Preto. A proposta de implementação dessa estratégia terapêutica foi apresentada como uma resposta a determinadas problemáticas apresentadas por alguns usuários do serviço, tais como: dificuldade de integração em serviço ambulatorial, alto número de reinternações hospitalares e necessidade de inclusão social. Para tanto, teve como objetivos específicos caracterizar os usuários que necessitaram do Acompanhamento Terapêutico e os problemas vivenciados no processo, relacionar os fatores que levaram a indicação dessa prática para determinados pacientes e identificar as dificuldades apresentadas no curso dos atendimentos. A partir de revisão bibliográfica da temática do Acompanhamento Terapêutico situamos essa prática como importante para a inclusão social de pessoas com transtornos mentais, tendo em vista os referenciais teóricos da reabilitação psicossocial. Trata-se de um estudo de caso, exploratório-descritivo, com abordagem qualitativa dos dados. Coletamos os dados a partir de dez casos atendidos, durante o período de oito meses, relatórios contidos em prontuários dos pacientes e reuniões de equipe e de família, os quais foram registrados em um diário de campo. A partir da análise dos dados, verificamos que as dificuldades sentidas ocorreram nas áreas familiares, redes sociais e nas esferas institucionais dos serviços. Assim, concluímos com a elaboração de uma proposta de implementação dessa técnica no programa terapêutico desse setor de tratamento. / The carried through research had as objective the elaboration of a proposal of implementation of the practical one of the Therapeutical Accompaniment for patients with acute psychotic picture and interned in the Masculine Sector of sharps of the Hospital Tereza Saint of Ribeirão Preto. The proposal of implementation of this therapeutic strategy the problematic determined ones presented by some users of the service were presented as a reply, such as: difficulty of integration in ambulatory service, high number of hospital internments and necessity of social inclusion. For in such a way, it had as objective specific to characterize the users who had needed the Therapeutical Accompaniment and the problems lived deeply in the process, to relate the factors that they had taken the patient determined indication of this practical and identify the difficulties presented in the curse of the attendance. From bibliographical revision of the Therapeutical Accompaniment, we point out this practical as important for the social inclusion of people with mental upheavals, in view of the theoretical referential of the psychosocial rehabilitation. One is about a study of case, exploratory-description, with qualitative boarding of the date. We collect the date from ten cases taken care of, during the period of eight months; reports contained in handbooks of the patients and meetings of team and family, and had been registered in a daily one of field. From the analysis of the date, we verify that the sensible difficulties had occurred in the familiar areas, social nets and in the institutional spheres of the services. Thus, we conclude with the elaboration of a proposal of implementation of this technique in the therapeutic program of this sector of treatment.

A presente dissertação constituiu-se no sentido de investigar quais seriam as condições para um processo de apropriação de uma morada, no caso de pacientes ex-internos de longas internações psiquiátricas, portadores de sofrimento psíquico grave e/ou estruturados na psicose. Tal iniciativa nasceu a partir das repercussões que se fizeram presentes em nossa prática clínica, após uma experiência de trabalho realizada em um Serviço Residencial Terapêutico (SRT), na cidade de Porto Alegre. A mesma caracterizou-se pelo atendimento de dois moradores do Residencial, através da prática do Acompanhamento Terapêutico (AT), e nossos objetivos eram, sobretudo, abordar as implicações deste espaço de moradia no processo de desinstitucionalização da loucura. No decorrer da pesquisa, apresentamos os desafios e problematizações presentes nesse projeto, inserido no movimento da Reforma Psiquiátrica, e quais seriam as direções a partir das quais tais sujeitos poderiam habitar uma morada fora do contexto manicomial, de modo inclusivo – proposta que não se dá sem tropeços, considerando o desafio de se criar laços na, por vezes, não menos excludente, vida na cidade. Resgatando as fundamentais contribuições de Freud e Lacan acerca da teoria psicanalítica das psicoses – e afirmando seus efeitos clínico-políticos, significativos, no campo da Saúde Mental -, buscamos afirmar os diferentes modos de tratamento que o psicótico encontra na construção de uma moradia possível: a partir do esvaziamento de um saber, até então exclusivo e absoluto, do lado do Outro, promover assim a afirmação de um saber do lado do sujeito. A construção de uma moradia e de uma presença mais participativa no laço social sendo entendidas, portanto, a partir de um efeito de linguagem. / The present work aims to investigate the conditions of appropriation of a home in the case of patients with long-term hospitalization, severe psychic suffering and/or structured in the psychosis. This initiative was born from to the effects in our clinic due to a work experience in a Therapeutial Housing Service (Serviço Residencial Terapêutico - SRT) in Porto Alegre, Brazil. This work was characterized by the treatment of two patients derived form the SRT - the method used was Therapeutical Attendance (Acompanhamento Terapêutico) and our main goal were to address the implications of this facilities in the process of desinstitutionalization of madness. Along the research, we present the challenges and problematizations found in the process - which is inserted in the Psychiatric Reform (Reforma Psiquiátrica) - and the direction that could enable this subjects to inhabit a home out of the manicominal context, in a inclusive way - proposal that is not without stumbling, if we consider the challenge of making bonds in the no less excluding life in the city. Having in mind the fundamental contributions of Freud and Lacan regarding the psychoanalytical theory of the psychosis - and stressing their political-clinical effect in the field of Mental Health -, we aim to assert the different kinds of treatment that the psychotic patient finds in the construction of a possible home: from a deflation of a knowledge on the side of the Other, until then exclusive and absolute, promote the affirmation of a knowledge on the side of the subject. The construction of a home and of a more participative presence in the social bond understood, then, as an effect of language.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2016-05-24T13:02:07Z No. of bitstreams: 1 Washington Soares Ferreira Junior.pdf: 1658646 bytes, checksum: e32d86971bad6b13facb8c47dbd8f144 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-24T13:02:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Washington Soares Ferreira Junior.pdf: 1658646 bytes, checksum: e32d86971bad6b13facb8c47dbd8f144 (MD5) Previous issue date: 2015-02-10 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / This thesis analyzed the selection of plants in local medical systems based on two main investigative axes. In the first axis we investigated the role of the local perception of illness in the selection of medicinal plants. In the second axis we seek to understand the relationships among the factors availability and resource efficacy in the differential use of medicinal plants. For this, we conducted interviews with local experts in two communities located in the municipality of Crato, Ceará, Northeastern Brazil. Semi-structured interviews were applied with the experts to obtain information on medicinal plants, illnesses in which plants are used, symptoms perceived by people for each illness and the perception of informants on the effectiveness of each plant mentioned. In addition, a participatory workshop was held to access the perceptions of informants on the relationship between illnesses. In a second step, the experts conducted a ranking of most used plants for each illness and then they indicated the criteria used to justify the position of each plant in the ordering. The local perception of illnesses is important in the selection of medicinal resources as the repertoire of medicinal plants varies as informants perceive different subtypes of the same illness. Furthermore, it was observed that people tend to select plants based on the perception of symptoms of illnesses, since illnesses sharing symptoms also share a common set of plants. It was also observed that the factors (1) perceived availability and (2) the perceived therapeutical efficacy were important in the differential use of medicinal plants; however, the two factors are not necessarily correlated in the differential use. Furthermore, the perceived efficacy cannot always be associated with the recognition of organoleptic properties. The present findings allow us to advance in the understanding of the factors involved both in structure and functionality of local medical systems, such as the local perception of illnesses, the availability and the efficacy of the medicinal resource efficacy. / A presente tese analisou a seleção de plantas em sistemas médicos locais, tomando como base dois eixos investigativos. No primeiro eixo, investigamos o papel da percepção local de doenças na seleção de plantas medicinais. No segundo eixo, buscamos entender as relações entre os fatores disponibilidade e eficácia do recurso no uso diferencial de plantas medicinais. Para isso, realizamos entrevistas com especialistas locais em duas comunidades localizadas no município do Crato, Ceará, no nordeste brasileiro. Com os especialistas, foram aplicadas entrevistas semiestruturadas para obter informações sobre as plantas medicinais, as doenças em que as plantas são empregadas, os sintomas percebidos pelas pessoas para cada doença e a percepção dos informantes sobre a eficácia medicinal de cada planta mencionada. Além disso, uma oficina participativa foi realizada para acessar as percepções dos informantes sobre as relações entre as doenças. Em um segundo momento, os especialistas realizaram um ordenamento das plantas mais usadas para cada doença e, em seguida, indicaram o critério utilizado para justificar a posição de cada planta no ordenamento. A percepção local de doenças é importante na seleção de recursos medicinais, já que o repertório de plantas medicinais varia quando os informantes percebem subtipos diferentes de uma mesma doença. Além disso, foi observado que as pessoas tendem a selecionar plantas com base na percepção dos sintomas das doenças, uma vez que doenças que compartilham sintomas apresentam também um conjunto de plantas comuns. Observou-se também que os fatores disponibilidade percebida e a percepção de eficácia terapêutica foram critérios que se destacaram no uso diferencial de plantas medicinais, no entanto, os dois fatores não necessariamente estão correlacionados no uso diferencial. Ademais, nem sempre a percepção de eficácia pode estar associada com o reconhecimento de propriedades organolépticas. Os presentes achados nos permitem avançar na compreensão dos fatores que estão envolvidos tanto na estrutura como na funcionalidade de sistemas médicos locais, tais como a percepção local de doença, a disponibilidade e eficácia do recurso medicinal.

Made available in DSpace on 2014-07-29T15:29:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 dissertacao isabel cristina.pdf: 549593 bytes, checksum: ff591d0e143ca66263716f60188e9801 (MD5) Previous issue date: 2008-10-27 / It was investigated the clinical, lab and plasma digoxin concentration profiles in 15 cardiac heart failure (CHF) outpatients of the Cardiac Heart Service of the Goias Federal University Clinical Hospital. It was aimed to know plasma digoxin concentration profile in 15 cardiac heart failure (CHF) outpatients by two analytical methods, taking account clinical, laboratorial, habits, anthropometric data and drug usage. Digoxin dosage was developed by LC/MS/MS and immunoassay methods; questionnaire and consults handbooks were performed. Results and Conclusions: 87% of the patients who over 46 years of age (33% above 61), the masculine majority; the IC of Chagas disease origin presented greater occurrence, followed of the hipertensive and idiopatic (59%); IC functional classroom II (53.33%); hypertension and diabetes had been distinguished as co-morbidities (26.67% and 20%); tobaccoism, overweight and obesity degree I had presented low occurrence. No patients presented relevant clinical data suggestive of digitalis intoxication. No observed changes in biochemical and hematological exams. The ejection fractions were good by means 41.7 ± 9%. Some drugs with interaction potential had been associated to the treatment, apparently without alterations. Statistical significative difference between both methods was observed (P < 0.05, ANOVA, Tukey Test). In the immunoassay method, all the patients were inside of the therapeutical range (0, 5-2, 0 ng/mL), whereas for the LC-MS/MS method, 8 patients they would be in subtherapeutical concentrations. However, no patient presented signals or symptoms of poisoning or inefficacy of the digoxin, demonstrating biological variability. The two methods are useful, since that it has a correlation with the clinical and laboratorial state of the patients. / Investigou-se o perfil clínico, laboratorial e as concentrações de digoxina plasmática em 15 pacientes com insuficiência cardíaca (IC) atendidos no Ambulatório de Insuficiência Cardíaca do HC-UFG. Objetivou-se estudar o perfil de concentrações plasmáticas de digoxina em pacientes com IC, utilizando dois métodos analíticos, e descrever a digoxinemia considerando os dados clínicos, laboratoriais, hábitos, IMC e consumo de medicamentos. A metodologia utilizada consistiu de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massas (LC/MS/MS) e Imunoensaio, aplicação de questionário e consulta a prontuários. Como resultados, observou-se: 87% dos pacientes maiores que 46 anos de idade (33% acima de 61), a maioria masculina, a IC de origem chagásica apresentou maior ocorrência, seguida da hipertensiva e idiopática (59%); IC classe funcional II (53,33%); hipertensão e diabetes destacaram-se como co-morbidades (26,67% e 20%); tabagismo, sobrepeso e obesidade grau I apresentaram baixa ocorrência. Nenhum dos pacientes apresentou dados clínicos relevantes sugestivos de intoxicação digitálica. Não houve alterações em exames bioquímicos e hematológicos. A fração de ejeção média foi 41,7 ± 9%, portanto nenhum paciente apresentou FE como preditor de mau prognóstico. Vários fármacos com potencial de interação estiveram associados ao tratamento, aparentemente sem alterações. Houve diferença significativa (P < 0,05, ANOVA, Teste de Tukey) entre os métodos analíticos. No método de imunoensaio, todos os pacientes estavam dentro da faixa terapêutica (0,5-2,0 ng/mL), enquanto que pelo método LC-MS/MS, 8 pacientes estariam em sub-dosagens. Entretanto, nenhum paciente apresentou sinais ou sintomas de intoxicação ou de ineficácia da digoxina, demonstrando variabilidade biológica. Os dois métodos são úteis, desde que haja uma correlação com o estado clínico e laboratorial dos pacientes.

Microesferas lipídicas (ML) são excelentes sistemas de delivery de drogas e são relativamente estáveis. O Objetivo deste trabalho foi desenvolver um sistema capaz de encapsular proteínas antigênicas da membrana de L. amazonensis. Proteínas de membrana são importantes na formulação de vacinas, uma vez que estas proteínas são os primeiros componentes celulares a entrarem em contato com a célula hospedeira, provocando e mediando a resposta imune. Esta é uma ferramenta útil para evitar ou inativar a invasão do parasita. As ML são constituídas por óleo de soja (OS), dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), colesterol e extrato de proteínas solubilizadas (EPS) (previamente tratadas para remoção do detergente). Primeiramente foram ensaiadas formulações de ML contendo álcool polivinílico (PVA). Estudos de microscopia eletrônica de varredura (MEV) mostraram que as ML são formadas quando PVA 3% (p/v) é usado na formulação. Além disso, foi feito marcação das proteínas com isotiocianato de fluoresceína (FITC) e a microscopia de fluorescência revelou a presença de estruturas esféricas fluorescentes, o qual indicou a encapsulação das proteínas na região lipofílica das ML. A presença do PVA na formulação das ML acarretou em algumas limitações cruciais para a continuidade da nossa pesquisa, levando a substituição deste pelo glicerol. Com o objetivo de otimizar nossa formulação foram avaliadas cinco diferentes formulações contendo glicerol 2,5% (p/v). Nestas formulações foram avaliadas as relações molares de DPPC:Colesterol:OS. As partículas formadas apresentaram um diâmetro médio de 200nm, baixa polidispersão, e estabilidade por um período de 30 dias, de acordo com ensaios de espalhamento de luz dinâmico. Ensaios de gradiente de densidade de sacarose das ML mostraram que proteínas e lipídios se encontram juntos no gradiente de sacarose (5-50% p/v) sugerindo que a preparação de ML foi homogênea e que as proteínas estão interagindo com este sistema lipídico. Termogramas obtidos por calorimetria diferencial de varredura (DSC) corroboram com a formação de um sistema de ML-proteína estáveis, além de fornecer indícios que as proteínas se encontram localizadas no núcleo oleoso das ML. Os resultados mostraram que foram encapsulados 85% das proteínas do EPS nas microesferas, e que estas não perderam sua atividade antigênica mesmo após todo o complexo processo de preparação do sistema. Estudos de viabilidade dos macrófagos peritoneais murinos e o ensaio de geração de nitrito mostraram que o sistema ML associado às proteínas não apresenta efeito citotóxico para os macrófagos e ainda estimula a produção de NO nos mesmos. Com isso, podemos sugerir que ML contendo proteínas antigênicas de membrana de L. amazonensis parece ser um promissor sistema para terapia da leishmaniose. / Lipid microspheres (LM) are excellent drug delivery systems and they are also relatively stable. The aim of this work was to develop a lipid-based system to encapsulate antigenic membrane proteins from Leishmania amazonensis. Membrane proteins are important for vaccine formulation because these proteins are the first ones to get in contact with the host cell, triggering the cell mediated immune response. This is a useful tool to avoid or to inactivate parasite invasion. LM are constituted by soybean oil (SO), dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC), cholesterol and solubilized protein extract (SPE) (previously treated to remove detergent). First, the LM formulations containing polyvinylic alcohol (PVA) were assayed. Scanning electronic microscopy (SEM) studies have shown that LM are formed when 3% PVA (w/v) is used in the formulation. Besides, proteins were marked with fluorescein Isothiocyanate (FITC) and the fluorescence microscopy showed the presence of fluorescent spherical structures, which indicated protein encapsulation in the lipophilic region of the LM. The presence of PVA in the LM formulation has caused some crucial limitations for the continuity of the research, leading to its substitution for glycerol. In order to optimize the system, five different formulations containing 2.5% glycerol (w/v) were evaluated for DPPC:Cholesterol:OS molar ratios. The particles formed (LM-protein) presented an average diameter of 200 nm, low polydispersion and good stability for a period of 30 days, according to dynamic light scattering assays. Isopycnic density gradient centrifugation of LM-protein showed that proteins and lipids floated in the sucrose gradient (5-50% w/v) suggesting that the LM preparation is homogeneous and that the proteins are interacting with these systems. Thermograms obtained by differential scanning calorimetry (DSC) corroborate with the formation of a stable LM system, besides giving indication that proteins are located in the oily LM core. The results show that 85% of the SPE proteins were encapsulated in the LM without loosely their antigenic activity even after the system preparation process. Viability studies of the peritoneal macrophage murines and the nitrate assay generation have shown that system does not have a cytotoxic effect for the macrophages and it yet stimulate their NO production. Therefore, we conclude that LM, encapsulated with L. amazonensis membrane antigenic proteins seems to be a promising system for for therapy of Leishmaniasis

O Acompanhamento Terapêutico (AT) é uma modalidade clínica central no tratamento de pessoas portadoras das mais graves configurações psicopatológicas na contemporaneidade. Os profissionais que a praticam, os acompanhantes terapêuticos (ats), descrevem, em diversos artigos e capítulos de livro por eles publicados, as principais dificuldades, empecilhos, estorvos, embaraços, agonias, incertezas, obstáculos e desafios em seu cotidiano de trabalho. Tais fenômenos, que se lhes manifestam ao nível das vivências, isto é, da experiência sensível, denominei-os de Impasses Vivenciais (IpVs). O objetivo desta pesquisa foi buscar e sintetizar, na literatura científica do AT, descrições destas vivências perturbadoras e desorganizadoras, destes turbilhões vivenciais que convocam os acompanhantes à experimentação de pensamentos, sensações, sentimentos, emoções e reflexões ante os quais eles, independente de suas abordagens teóricas de trabalho, reconhecem as principais adversidades da clínica do AT. Trata-se, em síntese, de descrever as diferentes formas de aparição dos IpVs aos ats, tal como se lhes manifestam à consciência, da forma como se lhes apresentam espontaneamente. Em seguida visou-se, para além da descrição das diferentes formas de aparição dos IpVs, à intuição da essência de tal fenômeno. A pesquisa é de natureza qualitativa, conduzida pelo método fenomenológico, mais especificamente pela Fenomenologia de Eugène Minkowski, um psiquiatra e psicopatólogo russo-polonês que, já no começo do século XX, empreendeu uma experiência clínica radical em moldes formais e éticos bastantes similares ao atual AT. Ele descreveu, em relação a ela, suas vivências de impasse em um artigo publicado em 1923. Outros interlocutores elegidos para o diálogo com os achados aqui levantados foram Donald Winnicott e Gilberto Safra. Foram analisados diversos artigos publicados em periódicos indexados ou revistas de outra natureza e capítulos de livros sobre o AT, recortando-se descrições escritas destes impasses vivenciais, as quais foram sendo progressivamente comparadas umas às outras. À medida que se foi notando uma repetição quanto à natureza das diferentes formas como estes IpVs se lhes manifestavam aos acompanhantes, 6 categorias fenomenológicas foram construídas por saturação: (1) impactos físicos e sensoperceptivos; (2) sensação de impotência, desesperança e não-saber; (3) fragilidade do lugar profissional do at; (4) estranhamento/questionamento das próprias representações normal/patológico; (5) insegurança, desproteção e medo e (6) interpenetração fusional. Elas foram expostas em diálogo com as próprias vivências de impasse do autor desta dissertação, em sua experiência de 5 anos como at, e também com as de Eugène Minkowski, no que tange ao seu empreendimento clínico embrionário, sempre relacionando-as com a categoria de manifestação fenomenológica específica de nosso objeto de estudo. A abordagem da intuição da essência dos IpVs, num momento posterior, mostrou que, para além de suas diferentes formas de manifestação anteriormente descritas, trata-se estes de um fenômeno paradoxal: obstáculo e empecilho, por um lado, mas principal norteador diagnóstico e clínico na condução dos casos, pelo outro. Desta forma, conclui-se que, ao invés de se falar em uma essência dos IpVs, são os próprios IpVs a essência do AT, o qual se propõe ser re-pensado, eticamente, como a clínica do impasse / The Therapeutic Accompaniment (AT) is a central clinical modality in the treatment of people affected by the most severe psychopathology in contemporaneity. The professionals who practice it, the therapeutic accompanists (ats), describe, in several articles and book chapters published by them, the main difficulties, obstacles, hindrances, encumbrances, agonies, uncertainties and challenges in their daily work. I named such phenomena, which manifest to them in terms of experiences, i.e., the sensible experience, as experienced-based impasses (IpVs). The aim of this study was to search and summarize, in the AT scientific literature, descriptions of these disturbing and disorganizing experiences, these experiential eddies that summon up the accompanists giving thoughts, sensations, feelings, emotions and reflections a trial, in face of which they, regardless of their theoretical work approaches, recognize the AT clinic major adversities. In short, it is to describe the different forms of appearance of the IpVs to the ats, as the way they manifest their consciousness to, the manner they present them to spontaneously. Then, we have aimed up, beyond the description of the different forms of IpVs appearance, the intuition of this phenomenon essence. This is a qualitative research, conducted according to the phenomenological method, specifically the Phenomenology of Eugène Minkowski, a russian-polish psychiatrist and psychopatologist who, already in the beginning of the 20th century, undertook a radical clinical experience in a formal and ethical manner quite similar to the current AT. He described, related to it, his deadlock experiences in an article published on 1923. Other partners elected for the dialogue with our findings were Donald Winnicott and Gilberto Safra. We analyzed several articles published in indexed journals or magazines of other kinds and AT book chapters, looking for written descriptions of these experienced-based impasses, which we progressively compared one another. As we noted a repetition related to the different forms of emergence of these IpVs to the ats, 6 phenomenological categories were constructed by saturation: (1) physical and sensory impacts; (2) feeling of helplessness, hopelessness and lack of knowledge; (3) professional at place weakness; (4) estrangement/questioning of the own normal/pathological representations; (5) insecurity, defenselessness and fear and (6) melting interpenetration. They were exposed in dialogue with this author\'s dissertation deadlock experiences, taking into account his 5-years professional career as at, and also with Eugène Minkowski\'s ones, in terms of his embryonic clinical development, always relating them to the specific phenomenological manifestation category of our object of study. The IpVs essence intuition approach, at a later time, showed that, beyond its various manifestations forms described above, it is a paradoxical phenomenon: obstacle and hindrance, on the one hand, but the main diagnosis and clinical guiding in the conduct of cases, on the other. Thus, instead of talking about an IpVs essence, the IpVs are the AT essence, which is proposed to be re-thought, ethically, as the clinic of impasse

Este trabalho tem como objetivo estudar o uso de histórias no encontro clínico com crianças psicóticas. Entendemos que as histórias nos aproximam de experiências da natureza humana; na experiência de ouvir/ler uma história, é possível ao ouvinte/leitor reconhecer nela um sentido relativo à sua própria vida. Tal tema surgiu a partir da própria experiência clínica, numa Oficina Terapêutica de História. A Oficina Terapêutica era parte do dispositivo clínico GIRAMUNDO oficinas terapêuticas e inclusão, da Clínica Psicológica Ana Maria Poppovic da PUC/SP. Para alcançarmos o objetivo proposto, estudamos as características das histórias, relacionando-as ao tema da experiência e articulando-as, posteriormente, com os conceitos winnicottianos de transicionalidade e criatividade. A partir da teoria de Winnicott sobre o desenvolvimento emocional primitivo pensamos em como a transmissão e a tradição das histórias podem ser articuladas às especificidades da clínica da psicose infantil. A pesquisa é qualitativa, de abordagem psicanalítica. Levando em conta que a pesquisa qualitativa busca aperfeiçoar as formas que tornam possível compreender o mundo da experiência, tal estudo foi realizado por uma leitura das situações e cenas vividas no encontro clínico em Oficinas Terapêuticas resgatadas de um registro textual, O livro da oficina de história. De forma geral, notamos que o registro do Livro da oficina de história marca dois momentos principais. No primeiro momento, o registro era uma narrativa do que acontecia na Oficina, quem estava, o que estava fazendo etc., e uma história se desenrolava a partir daí. Já no segundo momento as crianças tiveram um papel mais ativo na construção das narrativas, inventando histórias novas e experimentando o mundo do faz-de-conta. Parece que a experiência de vivenciar um eu-descrito possibilitou o surgimento de um eu-narrador: momento no qual as crianças eram, ao mesmo tempo, personagens e criadoras de personagens e, de alguma forma, começaram a brincar de fazer histórias. O brincar articula a rede de todas as funções e tarefas pelas quais passamos para o desenvolvimento do sentimento de si mesmo, e observamos que criar histórias é também uma forma de brincar criativo / This paper intends to study the use of stories in clinical encounter with psychotic children. We propose that stories bring us closer to human nature experience; in hearing/reading a story, the hearer/reader is able to recognize a meaning relative to his/her own life. Such a theme emerged through the experience of working in a Therapeutical Workshop of Stories. It was a part of a clinical device called GIRAMUNDO therapeutical workshops and inclusion, hosted by the Ana Maria Poppovics Psychological Clinic in PUC/SP. To attain the aforementioned objective, we studied the storys characteristics, correlating them to the theme of experience, and after associating them with the winnicottian concepts of transitionality and creativity. From Winnicotts theory regarding primitive emotional development, we considered how the tradition and transmission of stories could be related to specificities in child psychosis treatment. This is a qualitative research of psychoanalytical approach. Given the fact that a qualitative research aims to improve the modes of understanding the world of experience, this study was made through the reading of scenes and situations lived in clinical encounters in Therapeutical Workshops taken from a textual record, O livro da oficina de história (The book of the Workshop of Stories). In general, this record has two major time frames. In the first one, the record was a narrative of what took place in the workshop (who was there, what they were doing, etc.) and the story unraveled from there. In the second, the children had a more active role in the narratives construction, creating new stories and experiencing the make-believe world. It seems that experiencing a describedme allowed the appearance of an I-narrator: moment in which the children were, at the same time, characters and creators of characters and, in a way, started playing by making stories. Playing links the network of functions and tasks that we must live through for the development of the feeling of self, and we observed that making stories is also a form of creative playing

Introdução: No curso de Fisioterapia, na disciplina de Recursos Terapêuticos Manuais, o aluno estará na situação de aprendizagem onde atuará como fisioterapeuta, aprenderá os recursos terapêuticos manuais e exercitará a aplicação de anamnese e de testes de avaliação funcional direcionados para aplicação de massagem. O conteúdo referente ao treinamento técnico do aluno deve focar os recursos terapêuticos e suas bases, mas não deve excluir a promoção de habilidades profissionalizantes envolvidas na relação fisioterapeuta - paciente. Objetivos: verificar a eficácia de um programa de treinamento de habilidades profissionalizantes envolvidas na relação fisioterapeuta-paciente durante sessão de massoterapia e identificar a opinião dos alunos sobre a experiência realizada. Sujeitos: Vinte e cinco graduandos em Fisioterapia. Método: I. Identificar as habilidades envolvidas na relação fisioterapeuta-paciente a partir da literatura e observação de 120 sessões de massoterapia. II. Validar a definição operacional das habilidades junto a dez peritos; III. Organizar a forma de ensino e aplicar o programa de treinamento das 21 habilidades selecionadas. IV. Analisar o desempenho dos alunos nas habilidades treinadas, classificadas em adequada, parcialmente adequada, inadequada ou não realizada durante prova prática. V. Analisar o relato escrito dos alunos sobre o programa proposto. Resultados: Todos os alunos realizaram 12 das 21 habilidades treinadas de forma adequada. As habilidades: acomodar o paciente sentado, mensurar a freqüência cardíaca pré intervenção, questionar sobre intercorrência física ou emocional, fornecer feedback verbal foram realizadas de forma parcialmente adequada por 5 alunos, sendo que os demais as realizaram de forma adequada. Não ocorreu situação de execução inadequada de habilidade. Os relatos escritos, analisados e categorizados, mostraram que 19 dos 25 alunos afirmaram ser a atividade treinada importante e necessária. Destes, 15 citaram que o treinamento facilitou a relação com o paciente e a compreensão da realidade clínica. O treinamento do autocuidado físico foi destacado como importante para o desenvolvimento profissional e apropriado para o contexto de ensino por dez alunos. Conclusão: o programa mostrou-se eficiente em capacitar os alunos para as habilidades propostas tendo sido bem aceito e recomendado pelos alunos. / Introduction: In the discipline of Manual Therapeutic Resources of the Physiotherapy course, the students will be in a learning setting in which they will act as a physical therapist, will learn the manual therapeutic resources and will exercise the application of anamnesis and functional evaluation tests targeted to massage application. The contents referring to the technical training of the student should focus on the therapeutic resources and their bases, but should not exclude the promotion of the professionalizing abilities involved in the physical therapist-patient relation. Objectives: To check the efficacy of a training program of professionalizing abilities involved in the physical therapist-patient relation during the massotherapy session and identify the students’opinions about the experiment carried out. Participants: Twenty-five physicaltherapy undergraduate students. Methods:I. Identify the abilities involved in the physical therapist-patient relation starting from the literature and observation of 120 massotherapy sessions. II. Validate the operating definition of the abilities with ten experts: III. Organize the teaching manner and employ the training program of the 21 abilities selected. IV. Analyse the students’ performance as to the trained abilities, ranked as adequate, partially adequate, inadequate or not undertaken during the practical test. V. Analyse the students’ written report on the proposed program. Results: All the students undertook 12 out of the 21 trained abilities in an adequate manner. The abilities — accommodate the patient in a sitting position, measure the preintervention heart rate, question about intercurrent physical or emotional conditions, supply an oral feedback — were undertaken in a partially adequate manner by 5 students, and the others undertook them in an adequate manner. There wasn’t any situation of inadequate ability execution. The written reports, analysed and categorized, showed that 19 out of the 25 students stated that the trained activity is relevant and necessary. Out of those, 15 mentioned that the training facilitated the relation with the patient and the understanding of the clinical reality. The training of the physical self-care was pointed out as relevant to the professional development and appropriate to the teaching context by 10 students. Conclusions: The program proved to be efficient at enabling the students to the proposed abilities; it was well accepted and recommended by the students.

Le paludisme est causé par l'infection et la destruction des érythrocytes par les parasites protozoaires appartenant au genre Plasmodium. Au cours de son développement dans l'érythrocyte,Plasmodium falciparum requiert la biosynthèse massive de membranes dont les principaux constituants lipidiques sont des phospholipides. La phosphatidylcholine (PC) et la phosphatidyléthanolamine (PE) représentent à elles deux environ 80 % des lipides membranaires et l'inhibition de leur biosynthèse est létale pour le parasite. La PC et la PE sont synthétisées par le parasite, principalement via les voies de novo dépendantes de la CDP-choline et de la CDP-éthanolamine (ou voies de Kennedy) en utilisant respectivement la choline et l'éthanolamine comme précurseurs. Ces travaux de thèse se focalisent sur les deux enzymes CTP:phosphocholine etCTP:phosphoéthanolamine cytidylyltransférase (PfCCT et PfECT, respectivement), catalysant les étapes limitantes des voies de Kennedy. Chez Plasmodium, les CCT et ECT possèdent deux domaines cytidylyltransférases (CT) portant l'activité catalytique, séparés par une longue région de liaison. Pour la CCT, cette duplication est retrouvée seulement chez trois organismes, tous faisant partie du phylumdes Apicomplexes : Babesia, Theileria et Plasmodium, alors que la présence de deux domaines CT estune caractéristique retrouvée chez toutes les ECT étudiées à ce jour. La première partie de ce travail de thèse concerne la caractérisation biochimique et l'inhibition la PfCCT Nous avons montré que les deux domaines CT de la PfCCT sont actifs à l'inverse de la PfECT pour laquelle seul le domaine CTN-terminal est catalytiquement actif. A la suite d'un criblage virtuel basé sur la structure de l'enzyme,nous avons identifié un composé princeps capable d'inhiber l'activité de la PfCCT in vitro, la synthèse de PC et la croissance parasitaire. Ce premier composé actif (haut µM) représente une base pour l'optimisation future de nouveaux composés plus efficaces. Dans la deuxième partie de cette thèse,nous avons déterminé le mécanisme catalytique, la spécificité de liaison des ligands et l'organisation structurale de la PfECT grâce à la combinaison d'approches biochimiques et biophysiques. L'ensemble des résultats présentés dans ce manuscrit apportent un éclairage important concernant le fonctionnement de ces deux cibles potentielles et constituent des étapes essentielles à l'élaboration d'une approche thérapeutique. / Malaria is caused by the infection and destruction of red blood cells by protozoan parasitesbelonging to the genus Plasmodium. During its intra-erythrocytic development, Plasmodiumfalciparum requires massive biosynthesis of membranes which are mainly composed of phospholipids.Phosphatidylcholine (PC) and phosphatidylethanolamine (PE) together represent about 80% of thetotal membrane lipids and inhibition of their biosynthesis leads to parasite death. PC and PE aresynthesized by the parasite's machinery mainly through the de novo CDP-choline and CDPethanolamine(Kennedy) pathways using respectively choline and ethanolamine as precursors. Thisstudy focuses on the rate limiting steps of these pathways catalyzed by CTP:phosphocholine andCTP:phosphoethanolamine cytidylytransferases (PfCCT and PfECT, respectively). In Plasmodiumspecies, both CCT and ECT contain two catalytic cores (CT domains) separated by a long linker.Interestingly, for CCT this feature is found only in three organisms, all from the phylum ofApicomplexa: Babesia, Theileria and Plasmodium, whereas the presence of two CT domains is ageneral feature in all ECTs known so far. The first part of this work consists in the biochemicalcharacterization of PfCCT and the investigation of its druggability. We showed that both PfCCT CTdomains are active and display similar kinetic parameters while only the N-terminal CT domain wasactive in PfECT. Subsequent to an in silico structure-based screening of compounds libraries, weidentified a PfCCT inhibitor able to inhibit PC synthesis as well as P. falciparum growth in vitro in thehigh µM range. This compound represents a first step toward the optimization of future more potentcompounds. In the second part of this study, we investigated the catalytic mechanism of PfECT anddeciphered its interactions with its ligands using biochemical, biophysical and structural approaches.Collectively, these results bring new insights into the biochemical and structural properties of thesetwo keys enzymes of the phospholipid metabolism in P. falciparum and pave the way for their futuredevelopment as potential drug target.