A psiquiatria moderna tem avançado no sentido de não mais apenas focar-se em descrever as síndromes psiquiátricas clínicas, mas também no intuito de entender os mecanismos pelos quais processos biológicos e psicológicos disfuncionais podem levar a trajetórias atípicas de desenvolvimento. Os quatro artigos desta tese se inserem dentro deste contexto e procuram buscar os mecanismos genéticos (artigo #1) e neuropsicológicos (artigos #2, #3 e #4) envolvidos em transtornos mentais comuns na infância. Eles se utilizam dos dados de dois grandes estudos de base comunitária e que integram tanto avaliações psiquiátricas como uma série de avaliações neuropsicológicas e biológicas. O primeiro artigo teve a intenção de estudar o papel moderador do estágio puberal no risco conferido por variações genéticas na região promotora do gene transportador da serotonina para os sintomas de depressão na adolescência. Este estudo mostrou que, apenas nos adolescentes pós-púberes (mas não em pré-púberes e púberes), as variantes de alta expressividade desse polimorfismo (LgLg) são protetoras para os sintomas de depressão na adolescência. Esse artigo avança na compreensão mecanística dos sintomas depressivos por demonstrar que variações genéticas podem apenas exercer seus efeitos de risco e proteção após períodos de regulação da sua expressão, como os que ocorrem de forma programada na puberdade. O segundo artigo aborda a orientação da atenção para estímulos ameaçadores (faces de raiva) e recompensadores (faces de felicidade). Em uma grande amostra de sujeitos da comunidade (n=2512), este estudo mostrou que sintomas de internalização na infância (como ansiedade e depressão), estão associados a vigilância para estímulos ameaçadores. Além disso, o efeito dos sintomas internalizantes foi diferente dentro de cada grupo de psicopatologia. Enquanto crianças com transtornos do estresse (ansiedade generalizada, depressão e estresse pós-traumático) mostraram vigilância para estímulos ameaçadores, as crianças com fobias evitaram esses estímulos. Este estudo avança na compreensão mecanística destes transtornos, no sentido de demonstrar que o tipo da psicopatologia pode interferir na direção da orientação da atenção. O terceiro artigo tem a intenção de estudar os mecanismos de processamento básico (p.ex, preparação motora, eficiência de processamento) e de controle inibitório (capacidade de inibir um estímulo quando há uma forte tendência para executá-lo) no Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH). Esse artigo avança no entendimento dos mecanismos relacionados ao TDAH ao demonstrar que uma pior eficiência de processamento é um déficit específico do TDAH e não encontrado em qualquer outro transtorno psiquiátrico investigado. Além disso, desafia a hipótese executiva do TDAH, embasada no controle inibitório, ao mostrar que todos os achados nessas tarefas foram explicadas por déficits em processamento básico. O quarto artigo é desenhado para testar a hipótese de dimensionalidade do TDAH. Este estudo confirma que déficits neuropsicológicos encontrados como sendo característicos do TDAH estão associados com desatenção e hiperatividade/impulsividade em sujeitos de desenvolvimento típico. Desta maneira provê uma evidência fisiopatológica de que mecanismos de processamento básico estão envolvidos em todo o espectro de problemas atencionais e de hiperatividade/impulsividade. A compreensão dos mecanismos de doença na psiquiatria moderna é imperativa. A combinação das neurociências à clínica psiquiátrica apresenta-se como uma alternativa promissora de avançar o conhecimento, sem perder os referenciais teóricos que movem o campo adiante. / Modern psychiatry is focused not only in describing psychiatric clinical syndromes, but also in understanding the biological and psychological dysfunctional mechanisms that may lead to atypical developmental trajectories. The four papers of this thesis are based on this concept and look for finding genetic mechanisms (paper #1) and neuropsychological mechanisms (papers #2, #3 and #4) involved in psychiatric disorders in childhood. These studies were performed in two large community-base studies that integrate both clinical assessment and a variety of neuropsychological evaluations and biological measures. The first paper had the objective to study the role of puberty as a moderator for the risk conferred by genetic variations in the promoter region of the serotonin transporter for depressive symptoms in adolescence. This study showed high expression variations of this polymorphism (LgLg) are protective for depressive symptoms only in post-pubertal adolescents (but not in pre-pubertal and pubertal). This study advances in the comprehension of depressive symptoms suggesting that genetic variations may exert their risk and protective effects only after some periods of regulation of their expression, like the programed regulation period that takes place during and after puberty. The second paper focus on attention orienting to threats (angry faces) and rewards (happy faces). In a large sample of subjects from the community (n=2512), this study showed that internalizing symptoms in childhood (such as symptoms of anxiety and depression) were associated with vigilance to threating stimuli. Besides that, the effect of internalizing symptoms was different in each different psychopathological group. Whereas in children with distress-related disorders (generalized anxiety, depression and post-traumatic stress disorder) internalizing symptoms increased vigilance toward threats, in children with fear-related disorders internalizing symptoms were associated with threat avoidance. This study adds to the understanding that different forms of psychopathology may influence the direction of attention orienting for being towards or away threats. The third paper aimed to study basic processing mechanisms (e.g., motor preparation, processing efficiency) and inhibitory-based executive function (ability to inhibit a stimulus when there is a strong tendency to execute it) in Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). This paper helps understanding the mechanisms associated with ADHD in demonstrating that poorer processing efficiency in tasks with no executive component is a specific deficit of ADHD, which is not found in any other psychiatric disorder. Besides that, it challenges the inhibitory-based executive hypothesis of ADHD in showing that all executive deficits were fully explained by deficits in basic processing. The forth paper intends to test the hypothesis that ADHD is a dimensional disorder taking evidence from deficits in basic processing. This study corroborates that the same neurocognitive deficits in basic processing that were found to be characteristic to ADHD were also associated with attention and hyperactivity/impulsivity in typically developing children. This study provides pathophysiological evidence that deficits in basic processing efficiency are involved in the whole spectrum of inattention and hyperactivity/impulsivity. The mechanistic comprehension in modern psychiatry is imperative. The combination of neurosciences to clinical psychiatry is a promising strategy to advance in scientific knowledge without loosing the theoretical references and helps moving the field forward.

Esta dissertação explora o tema da medicalização. A pesquisa toma como objeto a promoção do fármaco Cloridrato de Metilfenidato, conhecido pelo nome comercial: Ritalina®. Trata-se de uma droga psicoestimulante atualmente estabelecida como tratamento de primeira linha para o TDA/H (Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade). A literatura especializada afirma que o TDA/H é uma doença de alta prevalência em crianças em idade escolar, sendo o “distúrbio neurocomportamental” mais comum na infância. Dados epidemiológicos sobre a expansão da prevalência do TDA/H e sobre aumento do consumo da Ritalina® somados às complexas relações entre diversos atores (indústria farmacêutica, pesquisadores e publicitários) sugerem que, além da apropriação dos modos de vida das pessoas pela medicina, está sendo estabelecido um vasto mercado corporativo. Este trabalho acompanha a trajetória da Ritalina® a partir da análise de material promocional destinado a profissionais da área médica. As propagandas examinadas foram encontradas através do buscador google e do Portal de Periódicos da Capes (periodicos.capes.gov.br) e compreendem o período de 1956 - quando Ritalina® foi lançada nos EUA – até 1979. Selecionei 32 informes publicitários para serem analisados, baseando-me em critérios como qualidade das imagens, confiabilidade e origem das fontes. Os anúncios mostram que este psicofármaco foi inicialmente indicado para problemas distintos como depressão, fadiga, letargia e narcolepsia. Ao fim da década de 1960 a Ritalina® passa a ser reconhecida como tratamento eficaz para “crianças hiperativas”. Argumento que ao considerarmos propagandas produzidas por laboratórios farmacêuticos como documentos legítimos é possível contribuir para resgatar aspectos históricos de determinada droga que de outro modo poderiam passar desapercebidos, uma vez que este tipo de material caracteriza-se como um elemento imprescindível no arsenal persuasivo dessas empresas. / This dissertation examines the promotion and advertisement for Ritalin (a trade name for methylphenidate). Ritalin® is a psychostimulant medication used for the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). ADHD is one of the most common childhood disorders and can continue through adolescence and adulthood. Symptoms include hyperactivity, difficulty staying focused, paying attention and difficulty controlling behavior. The worldwide prevalence estimates of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are highly variable. The current study aims to examine how Ritalin®, originally promoted by Ciba as a mild antidepressant, became the drug of first choice to treat ADHD (known at the time as hyperactivity or minimal brain dysfunction). This dissertation examines the development of methylphenidate treatment and the expansion of the diagnostic category of ADHD through the analysis of pharmaceutical advertisements for Ritalin® in US and Canadian medical journals published between 1956 and 1970’s. Most of the journals were retrieved from Portal de Periódicos da Capes and MEDLINE searches. I selected a sample of 32 advertisements to analyze, based mainly on image quality. These pharmaceutical advertisements show that this psychotropic initially market for mild depression and mood disorders, fatigue, lethargy and narcolepsy. By the end of the 60’s, Ritalin is being shown – and renowned – as an effective treatment for “hyperactive children”. I suggest that when we consider pharmaceutical advertisement material as a legitimate documental source, it is possible contributing to retrieve historical aspects of a specific drug, which might otherwise go unnoticed, since this type of material is characterized as an essential component in the persuasive arsenal of those companies.

O armazenamento e/ou o acesso automático e preciso dos fatos aritméticos básicos da memória de longo prazo têm sido apontados como habilidades prejudicadas em crianças com dificuldades aritméticas e com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade. Em vista disso, esse grupo de estudantes acaba por utilizar procedimentos de contagem mais imaturos do que seus pares sem dificuldades. O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de um programa de ensino de fatos básicos aditivos, como um recurso para a mudança de um procedimento baseado na contagem para outro apoiado na memória. Para alcançar essa meta, a pesquisa consta de dois estudos. O primeiro busca identificar e descrever os procedimentos de contagem e os processos de memória utilizados por um grupo de 28 estudantes, com idades entre 8 anos e 14 anos, com TDAH-D ou TDAH-C que participam do Programa de Transtornos de Déficit de Atenção/Hiperatividade (PRODAH/HCPA). Os resultados indicaram que os estudantes continuavam usando procedimentos de contagem considerados imaturos além da série esperada e que, dentre os processos de memória, a decomposição era o mais usado. Para o segundo estudo, foram convidadas a participar as crianças que utilizaram procedimentos de contagem no estudo 1. Dessa forma, o segundo estudo visa avaliar a eficácia de um modelo de intervenção pedagógica dirigida ao ensino de fatos básicos aditivos, como um recurso para o avanço nos procedimentos de contagem em 7 crianças com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade com idade média de 9,8 anos. Trata-se de uma pesquisa experimental com ensaio clínico controlado randomizado, cego, em paralelo. Resultados demonstraram que o modelo de intervenção pedagógica testado é promissor para a mudança de um procedimento de contagem para um apoiado na memória. Os resultados sugerem que: 1) um programa de ensino cuidadosamente desenhado proporciona avanço para um processo de memória e 2) estudantes com TDAH necessitam de mais tempo de prática em um procedimento aliado a um ensino explícito. / The storage and/or automatic and accurate access of the basic facts of addition from the long term memory have been registered as impaired abilities in children with arithmetical difficulties and with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). As a result, this group of students ultimately uses more immature counting procedures than their without difficulty peers. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a program for teaching basic facts of addition, as a resource for a procedure change, based on the counting to other procedure supported by memory. To achieve this goal, the research consists of two studies. The first one seeks to identify and describe the counting procedures and memory processes used by a group of 28 students, aged between 8 and 14 years, with ADHD-I or ADHD-C who participated in the Attention Deficit/Hyperactivity Disorder Program (PRODAH/HCPA). The results indicated that students still were using counting procedures considered immature beyond the expected series and that, among the memory processes, the decomposition was the most used one. For the second study, there were invited to participate children who used counting procedures of study 1. Thus, the second study aims to evaluate the effectiveness of a educational intervention model directed to the teaching of basic facts of addition, as a resource to the advancement in the counting procedures on 7 children with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder with an average age of 9,8 years. This is an experimental research with randomized controlled clinical trial, blind, in parallel. The results showed that the tested educational intervention model is promising to change a counting procedure for one supported by memory. The results show that: 1) a carefully designed education program provides advance for a memory process and 2) students with ADHD need more practice time in a procedure, linked to a specific teaching.

O Transtorno de Déficit de Atenção/ Hiperatividade (TDAH) é um transtorno comportamental caracterizado por desatenção e/ou hiperatividade, impulsividade causando prejuízo funcional em múltiplos ambientes. Anormalidades no circuito frontoestriatal, o qual é modulado pela dopamina, têm sido relatadas em pacientes com TDAH. Estudos estruturais e funcionais demonstram redução de tamanho e diminuição do fluxo sanguíneo cerebral (FSC) em áreas relacionadas à rede atencional como o lobos frontal, parietal e temporal, estriado e cerebelo. Da mesma forma, a maioria dos estudos que utilizaram radiofármacos seletivos para o transportador da dopamina (DAT), o qual tem um papel importante no metabolismo da dopamina, mostraram maior densidade de DAT estriatal em pacientes com TDAH em comparação com grupo controle. Devido ao fato de algumas pesquisas terem sugerido que anormalidades no fluxo sanguíneo cerebral em estruturas cortico-subcorticais poderiam estar relacionadas a mudanças no sistema dopaminérgico, decidimos investigar a relação entre a densidade do transportador da dopamina no estriado e a perfusão cerebral total. Foi utilizado, para avaliação do DAT, o radiofármaco Tc-99m TRODAT-1 com técnica tomográfica em SPECT e para avaliação da perfusão 99mTc- ECD. Dez adolescentes, diagnosticados com TDAH pelos critérios do DSM-IV, foram avaliados. A análise, através do SPM5, mostrou correlação negativa entre a densidade de DAT no estriado e o fluxo sanguíneo cerebral em cíngulo, frontal, temporal e cerebelo (pFDR<0,01). Buscando entender, um pouco mais, sobre a disponibilidade de DAT e o TDAH, desenvolvemos outra linha de pesquisa que teve como objetivo avaliar a densidade do DAT em indivíduos com TDAH usuários de substâncias psicoativas. O transtorno de uso de substâncias psicoativas (TUSP) é uma comorbidade frequente em adolescentes com TDAH. Crianças com TDAH, acompanhadas durante a transição para a adolescência, demonstram maior uso de drogas psicoativas que o grupo controle com crianças sem TDAH. Embora alguns estudos tenham demonstrado alterações na disponibilidade do DAT em indivíduos com TUSP pouco se sabe sobre a base neurobiológica da comorbidade. Muitas teorias tentam explicar o maior risco de TUSP em pacientes com TDAH. Alguns autores têm sugerido que indivíduos com TDAH fazem uso de drogas, como cocaína e maconha, na tentativa de minimizar os sintomas do TDAH. Indivíduos com TDAH têm disfunções que sugerem o envolvimento do sistema dopaminérgico, principalmente, os núcleos da base e córtex frontal. A literatura tem demonstrado que muitas drogas de abuso afetam tanto o córtex pré-frontal como estruturas subcorticais, apresentando alterações no sistema dopaminérgico. Assim, nós decidimos avaliar a densidade do DAT, utilizando SPECT com 99mTc- TRODAT-1, em adolescentes com TDAH, sem tratamento prévio com metilfenidato, que tinham a comorbidade de uso de substâncias psicoativas (cocaína e maconha) (TDAH+TUSP) e em adolescentes com TDAH sem a comorbidade (TDAH) e comparar com grupo controle sem TDAH e sem TUSP (controle) e grupo apenas com TUSP, sem comorbidade com TDAH (TUSP). Sessenta e dois indivíduos foram avaliados. TDAH (n=11), TDAH+TUSP (n=18), TUSP (n=14) e controle (n=19). A análise semi-quantitativa do potencial de ligação do 99mTc- TRODAT-1 mostrou que o grupo TDAH tinha aumento significativo da densidade de DAT em estriado em comparação aos outros três grupos. O grupo TDAH+TUSP, apesar de mostrar diminuição significativa da densidade de DAT em relação ao grupo TDAH, apresentou maior densidade em relação ao grupo somente TUSP sem que houvesse diferenças significativas em relação ao grupo controle (sem TDAH sem TUSP). Com base nestes achados, poderíamos especular que o uso de maconha e cocaína poderia ser a causa responsável por reduzir a densidade de DAT em indivíduos do grupo TDAH+TUSP e que esses resultados poderiam ajudar a entender a base da teoria de automedicação. / Attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a behavioral disorder characterized by marked symptoms of inattention and hyperactivity, impulsivity causing significant functional impairment in multiple settings (e.g., school and home). Abnormalities of frontostriatal circuits, which are modulated by dopamine, have been found by imaging studies in patients with ADHD. Structural and functional studies have demonstrated reduction in size and decrease in the cerebral blood flow (CBF) in regions related to attentional networks such as frontal lobe, striatum, parietal and temporal lobes and cerebellum. In the same way, studies using special radiolabeled ligands selective of the dopamine transporter (DAT), which has a key function in dopamine metabolism, have showed higher striatal DAT availability in untreated patients with ADHD compared with controls. Due to the fact that some investigations have suggested that CBF abnormalities in cortical-subcortical structures may reflect responses associated with dopaminergic changes, we decided evaluate the relationship between dopamine transporter density in striatum and cortical-subcortical impairment in cerebral blood flow. 99mTc- TRODAT-1 SPECT was used to evaluated DAT density and 99mTc- ECD SPECT to assess brain perfusion. Ten adolescents diagnosed with ADHD according to DSM-IV criteria were investigated. Analysis with SPM5 showed a significant negative correlation between DAT density in the striatum and cerebral blood flow in the cingulate gyrus, frontal lobe, temporal lobe and cerebellum (pFDR<0.01). Seeking to understand more about the availability of DAT and ADHD, we developed another investigation that aimed to evaluate the density of DAT in individuals with ADHD and substance use disorder. Substance use disorder (SUD) is a common comorbidity of ADHD, frequently seen during adolescence. Children with ADHD monitored up to adolescence have significantly greater psychoactive drug use than children without ADHD. Although several studies have shown changes in DAT in these disorders, little is known about the neurobiological basis of the comorbidity. Several theories have been proposed to explain the increased risk for SUD in patients with ADHD. Some authors suggested that patients with ADHD use addictive substances in an attempt to self-medicate the symptoms of the disorder. Children with ADHD have dysfunctions suggesting the involvement of the dopaminergic circuits, mainly in the basal ganglia and frontal cortex. It is well documented that many drugs of abuse affect both prefrontal and subcortical areas resulting in alterations in the dopaminergic system too. Thus, we decided to evaluate striatal DAT density with 99mTc- TRODAT-1 in treatment-naive ADHD adolescents with SUD (ADHD+SUD) and without SUD (ADHD), compared to SUD adolescents without ADHD (SUD) and healthy control subjects (HC). Sixty two male age-matched subjects diagnosed with DSM-IV criteria were included: ADHD (n=11), ADHD+SUD (n=18); SUD (n=14) and HC (n=19). The ADHD group presented significantly higher striatal DAT density compared with ADHD+SUD, SUD and HC groups. Adolescents with ADHD+SUD had significantly lower DAT density than those with ADHD, but significantly higher DAT density than those with SUD only and no significant difference from the healthy control group. Our results might suggest that the use of cannabis and cocaine are responsible for the lower striatal DAT density in the ADHD+SUD compared to the ADHD group which would help to understand the neurobiological basis for the self-medication theory.

O período neonatal é considerado uma janela de vulnerabilidade a alterações fisiológicas e comportamentais no decorrer da ontogenia. Modificações ambientais nessa fase podem predispor o indivíduo a transtornos, como o déficit de atenção com hiperatividade (TDAH), abusos de substâncias psicoativas e transtornos alimentares. Modelos animais que mimetizem intervenções nessa fase são relevantes cientificamente. A manipulação neonatal (MN) é um desses modelos, em que breves separações entre a mãe e a ninhada são realizadas durante as primeiras duas semanas de vida (1º-10º dia de vida) por 10 minutos diários. No decurso do período neonatal, o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) trabalha de maneira distinta da fase embrionária, levando ao assim denominado período hiporresponsivo ao estresse, com menores liberações de corticosterona e hormônio adrenocorticotrópico (ACTH). Estudos apontam que a MN induz uma modulação a longo prazo sobre o eixo HPA, diminuindo a reatividade a eventos estressores e modificando alguns comportamentos na vida adulta. O objetivo central da presente tese foi avaliar comportamentos executivos e possíveis alterações neuroquímicas no córtex pré-frontal medial vento-medial de ratos manipulados no período neonatal. Os resultados mostraram-se sexo-específicos, pois animais machos manipulados no período neonatal mostraram-se mais impulsivos na vida adulta, apresentando também alterações na atenção e na flexibilidade cognitiva. Além disso, a responssividade ao fármaco metilfenidato (Ritalina®) nesse grupo foi encontrada diminuída. Com referência ao controle inibitório comportamental, mediante a tarefa de tolerância ao atraso da recompensa, a impulsividade foi observada apenas em animais machos e manipulados no período neonatal, e esta alteração não foi revertida pelo fármaco metilfenidato. Contudo ao analisar os níveis das aminas biogênicas, dopamina e serotonina e seus metabólitos 3,4-ácido dihidroxifenilacético (DOPAC), ácido homovanílico (HVA) e 5-ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) e noradrenalina, não se verificou modificação em relação aos grupos experimentais, entretanto, fêmeas tiveram concentrações maiores de DOPAC que os machos. Em relação à atenção e à flexibilidade cognitiva em machos, verificou-se no teste de deslocamento da atenção (TDA) um pior desempenho dos animais manipulados nas associações simples e na mudança intradimensional; entretanto, com melhora na extradimensional. A respeito das análises neuroquímicas no CPFvm, observou-se diminuição da atividade da enzima Na+/K+-ATPase e do imunoconteúdo da proteína sinaptofisina. Não houve alterações, contudo, nos imunoconteúdos de tirosina hidroxilase (TH) e sua forma fosforilada (THf), e nos níveis do fator neurotrófico derivado do encéfalo (BDNF). Ao observar a flexibilidade cognitiva e a atenção, os resultados indicaram pior desempenho na tarefa do deslocamento da atenção apenas em fêmeas do grupo MN, na discriminação de reversão. Juntamente com esses parâmetros, a atividade da enzima Na+/K+-ATPase foi encontrada diminuída em CPFvm no grupo MN. Tendo em vista os resultados desta tese, percebe-se que a manipulação neonatal em ratos altera alguns comportamentos cognitivos de forma distinta entre os sexos: provoca a diminuição do controle inibitório e resposta ao metilfenidato em machos; e modifica a atenção e flexibilidade cognitiva em ambos os sexos, com maior volume de alterações em machos. Coube a esta tese considerar que, breves separações entre a mãe e os filhotes no período neonatal provocam diferentes consequências cognitivo-comportamentais na vida adulta da prole, e isto é dependente do sexo. Com isso, pôde-se concluir que, a fase neonatal é um momento vulnerável a influências ambientais, e estas produzem múltiplos desfechos comportamentais ao longo da vida. / The neonatal period is considered a vulnerability window to physiological and behavioral alterations during ontogeny. Enviromental modifications in this period may predispose the individual to disorders as attention defficit hyperactivity disorder (ADHD), psicoative substance abuse, and eating disorder. Animal models which mimic interventions in this phase are scientifically relevant. Neonatal handling (NH) is one of these models: brief separations between the mother and the litters are made during the first two weeks of life (1st-10th day of life) for 10 minutes daily. During the neonatal period, the hypothalamus-pituitary-adrenal (HPA) axis works differently from the embrionary phase, resulting in a stress hiporresponsive period, with a less release of corticosterone and adrenocorticotropic hormone (ACTH). Studies show that NH induces a long-term modulation on HPA axis, decreasing its reactivity to stressors in adult life. The main objective of this thesis was to evaluate executive behaviors and possible neurochemical alterations in the medial ventro-medial prefrontal cortex of rats handled in the neonatal period. The results were sex-specific, because neonatal handled male animals showed more impulsive behavior in adult life, also presenting modifications in attention and cognitive fexibility. Furthermore, the responsiveness to methilphenidate (Ritalina®) in this group was decreased. In relation to behavioral inhibitory control by tolerance to delay of reward task, the impulsivity was observed only in male handled animals, and it was not reversed by methilphenidate. However, when biogenic amines (dopamine and serotonin and their metabolites 3,4-dihidroxidphenilacetic acid (DOPAC), homovanilic acid (HVA), 5-hidroxy-indol-acetic acid (5-HIAA), and noradrenaline) were measured, their levels were not modified, though females showed increased concentrations of DOPAC compared to males. In relation to attention and cognitive flexibility in males, we verified a reduced performance of the neonatal handled group in the attentional set shifting task, both in simple associations and intradimensional shifts, despite an improvement in extradimensional shift. The neurochemical analysis in PFCvm showed a decrease in the activity of Na+/K+-ATPase, and in the immunocontent of synaptophysin. There were no alterations in the immunocontent of tyrosine hydroxylase (TH) or its phospholitated form (pTH), and no difference was observed in the levels of brain derived neurotrophic factor (BDNF). When studying cognitive flexibility and attention in attentional set shifting task in females, the results indicated a decreased performance in reverse discrimination in the NH group. Additionally, the activity of Na+/K+-ATPase enzyme was found decreased in PFCvm in NH group. Thus, the results of this thesis show that neonatal handling in rats alter, in a distinct form, cognitive behaviors between sexes: Provoke a decrease of inhibitory behavior and together the response to methilphenidate in males; and addictionally modifies attention and cognitive flexibility in both sexes, with more alterations in males. Therefore, this thesis considered that briefly separations between dam and pups in the neonatal period provoke differents behavioral cognitive consequences in adult life of litters, and this subject depend on sex. Thus, we can conclude that neonatal period is a vulnerable moment to enviromental influences, and these features produce multiple behavior outcomes along life.

O conhecimento sobre o curso dos transtornos mentais durante a vida e os fatores que influenciam o seu comportamento fazem parte das primeiras informações buscadas por pacientes e por profissionais de saúde, objetivando um melhor planejamento e intervenções mais acuradas. No caso do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH), as informações existentes limitam-se a responder sobre o prognóstico do TDAH para amostras de crianças e adolescentes. Estudos longitudinais prospectivos a partir de amostras clínicas de adultos possuem um delineamento capaz de trazer informação sobre o comportamento do TDAH durante a vida adulta. A amostra de Porto Alegre de adultos com TDAH, coletada nos últimos 12 anos no ambulatório de TDAH em adultos do HCPA, possui extensa caracterização em nível fenotípico e genético. O objetivo principal deste trabalho é investigar em pacientes adultos o curso do TDAH e as características sociais e psiquiátricas envolvidas em sua trajetória, sete anos após a avaliação inicial. Para isso, foram realizados dois estudos a fim de observar o comportamento do transtorno e dos seus domínios durante a vida adulta. O primeiro artigo investiga a persistência do diagnóstico formal do TDAH e a possibilidade de remissão completa sete anos após a primeira avaliação. Mesmo após o período de maior neurodesenvolvimento cerebral, e independentemente da idade dos indivíduos, em torno de 30% da amostra perdeu o diagnóstico do transtorno. A remissão completa ocorreu em 12.4% dos pacientes. Indivíduos com diagnóstico de TOD e Fobia Social, maior número de sintomas de hiperatividade/impulsividade e os que se apresentavam no maior quartil de desatenção durante a avaliação inicial persistiram mais frequentemente com o diagnóstico. Nível de prejuízo pelo TDAH, gênero e tempo de uso de metilfenidato não tiveram efeito significativo. No segundo artigo, analisamos separadamente o comportamento dos dois domínios do TDAH e os possíveis moderadores do seu curso, incluindo o efeito de um grupo de sintomas sobre o outro. Diferentemente dos resultados encontrados nos estudos que avaliaram os períodos da infância e adolescência, os sintomas de hiperatividade/impulsividade declinaram na mesma proporção que os de desatenção. A análise dos domínios individualmente também permitiu identificar que cada grupo de sintomas possui moderadores distintos. O declínio dos sintomas de desatenção foi menor nos pacientes com história de suspensão escolar, enquanto que a hiperatividade/impulsividade declinou menos nos indivíduos que possuem história de problemas com álcool e maior número de sintomas de desatenção. A partir dos resultados encontrados e da literatura existente, esta Tese propõe questionamentos sobre variáveis que podem influenciar o curso do TDAH na vida adulta, bem como perspectivas para intervenções preventivas. / A better comprehension regarding the course of mental disorders across the lifespan and the factors that influence its trajectory are among the first goals sought by patients and health professionals in the intent to improve planning and interventions. In the case of Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD), prognosis information is limited to data derived from samples of children and adolescents. Prospective longitudinal studies from clinical samples of adults have the appropriate design to provide information of ADHD trajectory during adulthood. The Porto Alegre sample of adults with ADHD, collected over the past 12 years at the ADHD Outpatient Program – Adult division at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), has an extensive phenotypic characterization and genetic level. The main goal of this work is to investigate the course of ADHD, as well as other psychiatric and social characteristics involved in its trajectory, in a sample of adult patients seven years after the initial assessment. For this purpose, two studies were conducted to examine the course of the disorder and its domains during adulthood. The first paper investigates the persistence of formal ADHD diagnosis and the possibility of complete remission seven years after the first evaluation. It shows that, even after the most intense period of brain neurodevelopment, and regardless of the age of the individuals, around 30% of the sample no longer fulfilled the diagnostic criteria for the disorder. Complete remission occurred in 12.4% of patients. Individuals diagnosed with Oppositional Defiant Disorder and Social Phobia, with more symptoms of hyperactivity/impulsivity and those who performed in the top quartile of inattention symptoms during the initial evaluation were more likely to persist with the diagnosis. Level of impairment due to ADHD symptoms, gender and the extent of methylphenidate use (months) had no significant effect. In the second article, the trajectory of the two ADHD domains (inattention and hyperactivity/impulsivity), along with their possible moderators, were analysed separately. Differently from the results found by studies evaluating the course of ADHD domains during childhood and adolescence, this study indicated that symptoms of hyperactivity/impulsivity declined in the same proportion as inattention during adulthood. The analysis of the two ADHD domains separately also identified that each group of symptoms has distinct moderators. The decline of inattention symptoms was lower in patients with a history of school suspension, whereas hyperactivity/impulsivity decline was lower in individuals with a history of problems with alcohol use and more symptoms of inattention. Based on the overall results and the existing literature, this Thesis raises questions about characteristics that may influence the course of ADHD during adulthood, as well as perspectives for preventive interventions.

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No. of bitstreams: 1 Dissertação Débora Cerqueira de Souza e Sousa_Versão final.ufbarepositorio.pdf: 1059798 bytes, checksum: e0135e8166dca8cfa55df5f4ba1f4bb0 (MD5) / O acesso de estudantes com diagnóstico de Transtorno do Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) aos espaços educativos, mais especificamente nas escolas regulares, é alvo de discussões uma vez que as barreiras atitudinais construídas pelos diversos atores escolares, aliadas a falta de compreensão de como lidar com as diferenças se constituem como problemática que por vezes desfavorece a inclusão desses estudantes nas escolas. Em meio às discussões contemporâneas sobre inclusão educacional e respeito às diferenças, as questões curriculares, que incluem o processo de avaliação da aprendizagem, ainda se constituem um impasse, pois requerem a reestruturação da prática pedagógica para o trabalho com a diversidade. Porém, tem sido um desafio para os educadores atuar pedagogicamente a partir das necessidades individuais dos educandos em virtude da diversidade presente no contexto da sala de aula. Nesse contexto, os estudantes com diagnóstico de TDAH exigem que os docentes pensem em estratégias favoráveis à aprendizagem e, consequentemente, ao processo de inclusão. Diante disso, o presente trabalho objetivou analisar como acontece a mediação pedagógica com estudantes com diagnóstico de TDAH no processo de avaliação da aprendizagem. Para o desenvolvimento desse trabalho optou-se pela pesquisa qualitativa realizada através de um estudo de caso numa instituição de ensino regular, tendo como participantes docentes que atuam com estudantes que possuem diagnóstico de TDAH. A discussão teórica fundamentou-se em normativos legais e em autores como Barkley (2002), Rohde e Mattos (2003); Benczik e Bromber (2003); Mesquita (2009); Roman, et al (2003), Moojen, et al (2003); Dupaul e Stoner (2007), Moysés e Collares (1992, 2010) para discutir a problematização e revisão conceitual do TDAH. Para fundamentar a discussão sobre mediação pedagógica e avaliação recorreu-se, principalmente aos seguintes autores Hoffmann (2012, 2013); Libâneo (2012); Luckesi (2005, 2011); Vygotsky (1998, 2000, 2010); Pimentel (2002, 2006, 2007, 2011, 2012); Fontana (1996); Stanbaick; Stanbaick (1999) dentre outros. Os resultados da pesquisa apontam que a mediação pedagógica voltada para estudantes com TDAH produz efeitos positivos no processo de avaliação da aprendizagem, tendo em vista as estratégias de mediação utilizadas pelos docentes, tais como: releitura dos textos e questões pelo professor, questionamentos sobre o assunto durante as atividades avaliativas, solicitação de revisão do que foi respondido, orientação para observar ações e detalhes no enunciado e adaptações nos instrumentos avaliativas. Os dados dessa pesquisa contribuem, portanto, para favorecer a aprendizagem do estudante com TDAH, fornecendo possibilidades de estratégias de mediação pedagógica e diversificação nos instrumentos de avaliação da aprendizagem numa proposta de ação docente pensada para a promoção da inclusão. Palavras Chave: TDAH, mediação pedagógica, avaliação da aprendizagem. / ABSTRACT The access of students diagnosed with Attention Deficit Disorder / Hyperactivity Disorder (ADHD) to educational spaces, specifically in mainstream schools is the subject of discussion since the attitudinal barriers built by various school actors, combined with a lack of understanding of how dealing with differences are constituted as problematic that sometimes discourages the inclusion of these students in schools. Amid the contemporary discussions about educational inclusion and respect for differences, curricular issues, including the process of assessment of learning, still constitute an impasse because they require the restructuring of teaching practice to work with diversity. However, it has been a challenge for educators act pedagogically from the individual needs of students under this diversity in the context of the classroom. In this context, students diagnosed with ADHD require that teachers think of favorable learning strategies and therefore to the inclusion process. Therefore, this study aimed to analyze now the mediation process takes place Amongst students wit ADHD in the process to assess learning. For the development of this work we chose the qualitative research conducted through a case study in a regular educational institution, having as participants, teachers who work with students who have ADHD diagnosis. The theoretical discussion was based on legal regulation sand authors like Barkley(2002), Rohde and Mattos(2003); Benczik and Bromber(2003); Mosque(2009);Roman et al(2003), Moojen, et al(2003); DuPaul and Stoner(2007); Moysés and Collares(1992, 2010) to discuss the questioning and conceptual review of ADHD. To support the discussion of pedagogical mediation and evaluation, we used mainly the following authors Hoffmann (2013); Libâneo (2012); Luckesi (2012); Vygotsky (1998, 2000, 2010); Pimentel (2002, 2006, 2007, 2008, 2011, 2012); Fontana (1996); Stanbaick; Stanbaick (1999) among others. The survey results show that the mediation favors the performance of students with ADHD in the process of learning evaluation, considering the mediation strategies used by teachers, such as re-reading of texts and questions by the teacher, questions on the subject during evaluation activities, review of the guidance that was answered to observe details in the statement actions and adaptations in evaluative instruments. The data from this study contribute thus to foster students’ learning these, providing opportunities for educational mediation strategies and diversification in the learning assessment tools in a pedagogical action proposal designed to promote inclusion. Keywords: ADHD, pedagogical mediation, assessment of learning.

Submitted by Antonio José Pimentel Santos (prajpimentel@hotmail.com) on 2016-03-01T13:04:20Z No. of bitstreams: 1 DISCURSOS DA ESCOLA E CONSTITUIÇÃO DA SUBJETIVIDADE DE ESTUDANTES COM TDAH _Antonio José Pimentel Santos.pdf: 927799 bytes, checksum: b614bff1a29960a5cfb48cac3f93acee (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Auxiliadora da Silva Lopes (silopes@ufba.br) on 2016-03-02T14:59:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISCURSOS DA ESCOLA E CONSTITUIÇÃO DA SUBJETIVIDADE DE ESTUDANTES COM TDAH _Antonio José Pimentel Santos.pdf: 927799 bytes, checksum: b614bff1a29960a5cfb48cac3f93acee (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-02T14:59:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISCURSOS DA ESCOLA E CONSTITUIÇÃO DA SUBJETIVIDADE DE ESTUDANTES COM TDAH _Antonio José Pimentel Santos.pdf: 927799 bytes, checksum: b614bff1a29960a5cfb48cac3f93acee (MD5) / Numa sociedade escolarizada a escola constitui-se a instituição social que mais agrega diferenças e diversidades. Neste contexto, encontram-se os estudantes com TDAH (Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade) os quais por não se enquadrarem nas exigências e normas do contexto escolar são, muitas vezes, rotulados e estigmatizados como alunos problemáticos. Essas rotulações podem ocasionar impactos psicoemocionais em quem as recebem, neste caso específico no estudante com TDAH, produzindo estigmas e preconceitos, podendo implicar na constituição da subjetividade deste estudante. Desse modo, esta pesquisa traz como questão principal: Como as pesquisas sobre escolarização de estudantes com TDAH abordam o discurso da escola/professor acerca desses estudantes? As questões secundárias trazidas para análise são: Como o estudante com TDAH é percebido pela escola/professor nas pesquisas realizadas? Como o discurso produzido pelo professor na escola pode interferir na construção da subjetividade destes estudantes? Assim, o objetivo geral dessa investigação consiste em investigar, a partir de pesquisas já realizadas, como os discursos produzidos pela escola/professor acerca de estudantes com TDAH podem interferir na construção da subjetividade desses sujeitos. A metodologia utilizada neste estudo foi uma revisão sistemática da literatura, tendo como fonte de referência o banco de teses e dissertações da CAPES entre os anos de 2011 a 2012. A discussão dos dados foi feita com base na metodologia de análise do conteúdo, sendo levantadas três categorias de análise considerando-se os termos e características recorrentes nas concepções dos professores sobre o TDAH: aluno desatento/desconcentrado; aluno indisciplinado e aluno com dificuldade de interação. A análise de tais discursos, fundamentada na Teoria Histórico-Cultural a partir de autores como Vigotski; González Rey e Angel Pino, aponta que a subjetividade é constituída não apenas como uma organização intrapsíquica individual, mas como produção diferenciada e simultânea de sentidos subjetivos em dois níveis estreitamente relacionados entre si, o individual e o social, portanto que a mesma sofre interferências do discurso da escola/professor. / ABSTRACT In an educated society, the school constitutes the social institution that adds more differences and diversities. In this context, are the students with ADHD (Attention Deficit Disorder Hyperactivity Disorder) which for don’t fit in the school environment requirements and standards are often labeled and stigmatized as problem students. These stigmatas can cause psycho-emotional impact on those who receive them in this particular case the student with ADHD, producing stigma and prejudice which might entail the constitution of the subjectivity of the student. Thus, this research has as main question: How research on schooling of students with ADHD approach the school and teacher’s speech about these students? Secondary issues brought for analysis are: How the student with ADHD is perceived by the school / teacher in the research carried out? How the discourse produced by the teacher in school can interfere with the construction of the subjectivity of these students? Thus, the general purpose of this research is to investigate, from previous studies, as the speeches made by the school / teacher about students with ADHD can interfere with construction of the subjectivity of these subjects. The methodology used in this study was a systematic review of the literature, having as reference source the database of theses and dissertations from the CAPES between the years 2011 to 2012. The discussion of the data was based on analysis methodology content, being raised three categories of analysis considering the recurring terms and characteristics in teachers' conceptions about ADHD: student inattentive / distracted; undisciplined student and student with limited interaction. The analysis of such discourses, based on the Historical-Cultural Theory, from authors such as Vygotsky; González Rey and Angel Pino, says that subjectivity consists not only as an individual intrapsychic organization, but as differentiated and simultaneous production of subjective senses in two closely related levels with each other, the individual and the social, so that it suffers interference teacher and school speech.

Submitted by MARIANA FERRAZ CONTI UVO null (marianafcontiu@gmail.com) on 2016-04-12T23:36:15Z No. of bitstreams: 1 UVO, MFC_VersaoFinal_11-04-16.pdf: 957013 bytes, checksum: 71c57b2fddc33985fc38751e7352b5f3 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-04-15T19:24:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 uvo_mfc_me_mar.pdf: 957013 bytes, checksum: 71c57b2fddc33985fc38751e7352b5f3 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-15T19:24:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 uvo_mfc_me_mar.pdf: 957013 bytes, checksum: 71c57b2fddc33985fc38751e7352b5f3 (MD5) Previous issue date: 2016-03-21 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Escolares com diagnóstico de Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) podem apresentar problemas relacionados à leitura e à escrita, os quais, possivelmente, estão relacionados ao déficit atencional que afeta a formação de memória para a aprendizagem. O objetivo desta pesquisa foi caracterizar o desempenho de escolares com TDAH em habilidades metalinguísticas, leitura e compreensão leitora, comparando-o e relacionando-o com o de escolares com bom desempenho acadêmico. Participaram deste estudo 30 escolares do Ensino Fundamental I, de ambos os gêneros, na faixa etária de oito anos a 12 anos e 6 meses de idade, divididos em dois grupos: Grupo I (GI), composto por 15 escolares com diagnóstico de TDAH e Grupo II (GII), composto por 15 escolares com bom desempenho acadêmico. Os escolares de ambos os grupos foram pareados quanto à idade, à escolaridade e ao gênero. Os escolares foram submetidos à aplicação do protocolo de habilidades metalinguísticas e de leitura (PROHMELE) e à prova de compreensão de leitura (PROCOMLE). Pelos resultados obtidos e analisados, foi possível verificar que houve diferença entre GI e GII nas habilidades de identificação de fonema inicial e final, subtração de sílabas e de fonemas, adição de sílabas e de fonemas e segmentação de fonemas. Apesar de o desempenho do GI ter sido inferior ao do GII nas provas de leitura, não houve diferença estatisticamente significante entre os grupos na prova de compreensão leitora. De acordo com os dados deste estudo, ocorreram correlações positivas entre as habilidades metalinguísticas e o texto expositivo mais do que com o texto narrativo, sugerindo assim, maior dificuldade no gênero textual expositivo, pois as questões envolvem maior uso da memória para a retenção de informações, por ser um texto que contém informações específicas sobre um tema. Concluímos que os escolares com TDAH apresentaram desempenho inferior em habilidades de manipulação de sílabas e de fonemas que são consideradas mais complexas e que exigem retenção, análise e recuperação de informação. Na compreensão de leitura, ambos os grupos apresentaram classificação de desempenho inferior com resultados semelhantes. As relações encontradas entre as habilidades metalinguísticas e a compreensão de leitura podem sugerir um perfil da população estudada, porém, estudos futuros com a ampliação da amostra estudada se fazem necessários para confirmação ou não deste perfil. / Students diagnosed with Attention Deficit Disorder with Hyperactivity (ADHD) may have problems reading and writing. These problems are possibly related to attentional deficit that affects memory formation for learning. The aims of this research was to characterize the performance of students with ADHD in metalinguistic skills, reading and reading comprehension, comparing it and relating it to the students with good academic performance. 30 participants from primary schools, of both genders, aged from 8:0 years old to 12:06 years old, divided into two groups: Group I (GI) consisted of 15 children diagnosed with ADHD and Group II (GII) composed of 15 students with good academic performance. The students were matched according with age, grade level and gender. The students were submitted to a Metalinguistic Skills and Reading Protocol (PROHMELE) and Reading Comprehension Test (PROCOMLE). In the analyzed results, it was found that were difference between Group I and Group II at the skills of initial and final phonemic identification, syllable and phonemic subtraction, addition of syllable and phoneme, subtraction syllable and phoneme, phonemics segmentation. The performance of Group I was lower than Group II in Reading protocol and there was no difference between groups in the test of reading comprehension. According to data from this study there were positive correlations between metalinguistic skills and essay than with narrative text, thus suggesting greater difficulty in the exhibition genre, because the issues involve greater use of memory to retain information for be a text containing specific information about a topic. Conclude that students with Attention Deficit with Hyperactivity Disorder had lower performance in tests considered more complex that requiring retention, analysis and information retrieval. These difficulties can be attributed to an association between the primary deficits, characterized by inattention, superimposed on processing failures information. In reading comprehension both groups had lower performance rating with similar results. The correlations between the variables of metalinguistic skills and reading comprehension can suggest a profile of the population studied, however, further studies with the expansion of the sample is needed to confirm whether or not this profile.

O armazenamento e/ou o acesso automático e preciso dos fatos aritméticos básicos da memória de longo prazo têm sido apontados como habilidades prejudicadas em crianças com dificuldades aritméticas e com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade. Em vista disso, esse grupo de estudantes acaba por utilizar procedimentos de contagem mais imaturos do que seus pares sem dificuldades. O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia de um programa de ensino de fatos básicos aditivos, como um recurso para a mudança de um procedimento baseado na contagem para outro apoiado na memória. Para alcançar essa meta, a pesquisa consta de dois estudos. O primeiro busca identificar e descrever os procedimentos de contagem e os processos de memória utilizados por um grupo de 28 estudantes, com idades entre 8 anos e 14 anos, com TDAH-D ou TDAH-C que participam do Programa de Transtornos de Déficit de Atenção/Hiperatividade (PRODAH/HCPA). Os resultados indicaram que os estudantes continuavam usando procedimentos de contagem considerados imaturos além da série esperada e que, dentre os processos de memória, a decomposição era o mais usado. Para o segundo estudo, foram convidadas a participar as crianças que utilizaram procedimentos de contagem no estudo 1. Dessa forma, o segundo estudo visa avaliar a eficácia de um modelo de intervenção pedagógica dirigida ao ensino de fatos básicos aditivos, como um recurso para o avanço nos procedimentos de contagem em 7 crianças com Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade com idade média de 9,8 anos. Trata-se de uma pesquisa experimental com ensaio clínico controlado randomizado, cego, em paralelo. Resultados demonstraram que o modelo de intervenção pedagógica testado é promissor para a mudança de um procedimento de contagem para um apoiado na memória. Os resultados sugerem que: 1) um programa de ensino cuidadosamente desenhado proporciona avanço para um processo de memória e 2) estudantes com TDAH necessitam de mais tempo de prática em um procedimento aliado a um ensino explícito. / The storage and/or automatic and accurate access of the basic facts of addition from the long term memory have been registered as impaired abilities in children with arithmetical difficulties and with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD). As a result, this group of students ultimately uses more immature counting procedures than their without difficulty peers. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a program for teaching basic facts of addition, as a resource for a procedure change, based on the counting to other procedure supported by memory. To achieve this goal, the research consists of two studies. The first one seeks to identify and describe the counting procedures and memory processes used by a group of 28 students, aged between 8 and 14 years, with ADHD-I or ADHD-C who participated in the Attention Deficit/Hyperactivity Disorder Program (PRODAH/HCPA). The results indicated that students still were using counting procedures considered immature beyond the expected series and that, among the memory processes, the decomposition was the most used one. For the second study, there were invited to participate children who used counting procedures of study 1. Thus, the second study aims to evaluate the effectiveness of a educational intervention model directed to the teaching of basic facts of addition, as a resource to the advancement in the counting procedures on 7 children with Attention Deficit/Hyperactivity Disorder with an average age of 9,8 years. This is an experimental research with randomized controlled clinical trial, blind, in parallel. The results showed that the tested educational intervention model is promising to change a counting procedure for one supported by memory. The results show that: 1) a carefully designed education program provides advance for a memory process and 2) students with ADHD need more practice time in a procedure, linked to a specific teaching.