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AVALIAÇÃO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DO RESVERATROL COMO UMA NOVA DROGA CONTRA A LEISHMANIOSE VISCERALBARCELOS, E. C. S. 04 March 2016 (has links)
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Previous issue date: 2016-03-04 / As leishmanioses são doenças infecto-parasitárias causadas por protozoários do gênero Leishmania, e encontram-se distribuídas por 98 paises incluindo o Brasil, que possui uma grande importância epidemiológia e clínica, considerando o número de casos registrados. Embora os atuais tratamentos disponíveis sejam eficazes, importantes considerações acerca da toxicidade e alto custo têm sido levantados pela OMS, o que torna urgente a busca por novas drogas. O Resveratrol, um polifenol encontrado em diversas plantas, dentre elas uva, amendoim e eucalipto, tem sido amplamente pesquisado nas últimas décadas. Suas características farmacológicas e ações biológicas incluem: capacidade antiinflamatória; antitumoral; antioxidante; antiagregação plaquetária; fungicida; antiviral e antibacteriana. Além disso, o resveratrol já demonstrou ação anti-promastigotas e anti-amastigotas de Leishmania in vitro. O presente estudo objetivou avaliar os efeitos do tratamento oral com resveratrol contra a leishmaniose visceral murina. Camundongos BALB/c infectados com L. infantum chagasi foram tratados resveratrol (50mg/kg/dia) por via oral durante 10 dias. O tratamento com resveratrol não induziu toxicidez sistêmica, demonstrado pelas
dosagens de transaminases (TGO, TGP) e creatinina. Além disso, o tratamento com resveratrol foi capaz de induzir redução no parasitismo do baço e fígado, quando comparado ao grupo não tratado, e compatíveis ao aumento do infiltrado linfocitário observado no fígado destes animais. A avaliação de citocinas mostrou redução significativa da produção de IL-4, IL-6 e IL-17, bem como o aumento de TNF-α e TGF-β no sobrenadante do fígado. Significante redução da produção de TNF-α e IL-10 foi observada nos sobrenadantes de macerado do baço de animais tratados com resveratrol. Este mesmo grupo apresentou uma significativa redução da apoptose de esplenócitos quando comparado com os controles experimentais. Juntos, nossos dados demonstraram
pela primeira vez viabilidade da utilização do resveratrol como uma eficiente e segura droga anti-Leishmania, o que o torna um promissor candidato a utilização contra as leishmanioses humanas.
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AVALIAÇÃO DA EFICÁCIA DA CLARITROMICINA E DA AMICACINA NO TRATAMENTO DA INFECÇÃO EXPERIMENTAL DE CAMUNDONGOS BALB/c PELO Mycobacterium massiliense.COLOMBO, D. C. 21 August 2012 (has links)
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Previous issue date: 2012-08-21 / Infecções nosocomiais causadas por micobactérias de crescimento rápido (MCR) têm aumentado significativamente nos últimos anos em países desenvolvidos e em desenvolvimento. No Brasil, a ocorrência de surtos de infecções por MCR foi descrita durante a última década e envolveu, na grande maioria dos casos, uma mesma cepa de M. massiliense, denominada BRA100. Essa micobactéria, assim como as demais espécies do grupo MCR, apresenta resistência a um amplo espectro de antimicrobianos, o que limita as opções terapêuticas de tratamento dos pacientes enfermos. Em razão da inexistência de ensaios clínicos que estabeleçam regimes ou esquemas terapêuticos apropriados, as diretrizes atuais para o tratamento das infecções causadas por esses microrganismos são baseadas nas atividades in vitro dos antimicrobianos e em relatos de experiências clínicas de casos. Entretanto, existem variações na correlação entre os resultados dos testes de susceptibilidade in vitro e a resposta clínica terapêutica observada, o que gera uma polêmica acerca do seu uso para fundamentar a terapia medicamentosa das infecções por MCR. Nesse contexto, realizamos este estudo para avaliar a atividade da claritromicina e da amicacina contra Mycobacterium massiliense em camundongos BALB/c infectados. A determinação das concentrações inibitórias mínimas (CIM) da claritromicina e da amicacina para o isolado de M. massiliense, obtido de um surto hospitalar ocorrido em 2007, foi realizada pelo método de microdiluição em caldo Müeller-Hinton. Para os testes in vivo, camundongos BALB/c foram infectados, via intravenosa, com aproximadamente 1-2 x 107 UFC/mL de M. massiliense. O tratamento com amicacina ou com lactobionato de claritromicina teve início um dia após a infecção. Os animais receberam diariamente, via subcutânea, 0,1 mL de lactobionato de claritromicina (50mg/kg/12h), ou 0,1 mL de amicacina (100mg/Kg/dia), durante 14 dias, e foram sacrificados 24h-48h após a administração da última dose. Baço e fígado foram removidos para determinação do peso e contagem do N° de UFC (log10) por órgão. Os nossos resultados demonstraram atividade in vitro da claritromicina e da amicacina contra o isolado de M. massiliense. O tratamento de camundongos BALB/c com claritromicina impediu a evolução da hepatoesplenomegalia, bem como a formação de lesões granulomatosas durante os 15 dias de infecção com M. massiliense. Apesar disso, a claritromicina e mesmo a amicacina não foram eficientes na redução da população bacteriana de M. massiliense nos órgãos. A susceptibilidade in vitro das bactérias isoladas dos órgãos dos camundongos tratados com lactobionato de claritromicina ou com amicacina e dos camundongos controles foi determinada e demonstrou que não houve o desenvolvimento de resistência induzível a esses antimicrobianos durante o tratamento. Em conclusão, não houve correlação entre as atividades in vitro e in vivo da claritromcina e da amicacina contra M. massiliense.
PALAVRAS CHAVES: Mycobacterium massiliense, tratamento, camundongos.
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Abandono do tratamento da tuberculose : aspectos do tratamento mal conduzido, discussão de possíveis fatores como causa do abandono do tratamento especifico da tuberculose e a situação bacteriológica após o abandonoSonia Natal Ribeiro 20 December 1993 (has links)
Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
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Da angústia e o gozo: um percurso psicanalítico na escrita de Clarice LispectorValdelice Nascimento de França 28 May 2012 (has links)
Ce travail a comme but de vérifier les possibles relations entre les concepts dangoisse et de jouissance et lécriture de Clarice Lispector. Nous partons de létude du concept dangoisse dans les textes de Sigmund Freud et Jacques Lacan pour, ensuite, entamer une recherche sur les modes de subjectivation de lart qui participent à la clinique. Pour cela, nous utiliserons les concepts de sublimation selon Freud et Lacan. Par la suite, nous tenterons de développer les avatars de la relation de lart avec la psychanalyse, à partir du concept de unheimlich chez Freud. Selon Lacan, lart nous donne loccasion de voir ce qui, sans lui, ne serait passif dobservation, gardant les caractéristiques insaisissables de lobjet. Nous abandonnons ainsi la métaphore du psychanalyste déchiffreur de lart pour penser lart comme une source de questions dirigées au psychanalyste. Cette relation nous met plutôt dans une logique de ramasseur de miettes , comme laffirme Lacan. Dans le dernier chapitre je discute le concept de jouissance développé par Lacan tout au long de ses séminaires. Finalement, je suggère lhypothèse que le texte de Clarice Lispector est une écriture qui jouit, en proposant de le distinguer dune écriture mystique / Este trabalho tem o objetivo de verificar as possíveis articulações com o conceito de angústia e gozo a partir da escrita de Clarice Lispector. Partimos do estudo do conceito de angústia nos textos de Sigmund Freud e Jacques Lacan, para pesquisar em seguida os modos de subjetivação da arte que estão em jogo na clínica, para isto abordamos o conceito de sublimação em Freud e Lacan. Adiante procuramos desdobrar os avatares da relação da arte com a psicanálise, a partir do conceito de unheimlich para Freud. A arte, segundo Lacan, nos dá a ver o que de outro modo não se veria, mantendo o que há de inapreensível no objeto. Saímos, assim, da metáfora do psicanalista como decifrador da arte para pensar a arte como aquilo que coloca questões ao psicanalista. Neste lugar estaríamos mais na posição de catadores de migalhas, como afirma Lacan. No último capítulo abordo o conceito de gozo desenvolvido por Lacan ao longo dos seus seminários e ao final lanço mão da hipótese da escrita de Clarice como uma escrita gozante e proponho diferenciá-la da escrita mística
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Análise dos efeitos do tratamento com o heptapeptídeo angiotensina-(1-7) no controle do processo pró-inflamatório tumoral e na modulação de COX-2 e PTEN em células A549.Silva, Andréa Renata da January 2014 (has links)
Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-02-04T15:30:55Z
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Previous issue date: 2014 / Mundialmente, entre os diferentes tipos de tumores, o câncer de pulmão se destaca como um grave problema de saúde pública. Na busca por terapias inovadoras, várias moléculas estão sendo estudadas, neste contexto, insere-se a Angiotensina-(1-7), que possui propriedades vasodilatadoras, anti-angiogênicas, anti-trombóticas e anti-proliferativas. Recentemente, a Ang-(1-7) vem sendo descrita como um candidato potencial para modular os níveis da proteína ciclooxigenase-2 (COX-2). A enzima COX-2, assume posição de destaque na regulação dos mecanismos moleculares associados ao processo pró-inflamatório tumoral, sendo super-expressa em tumores de pulmão. Outro componente importante no desenvolvimento do processo pró-inflamatório tumoral é a proteína fosfatase e tensina homóloga (PTEN), que em tumores apresenta-se frequentemente deletada e/ou mutada; sendo relacionada por diversos autores com os níveis de expressão da proteína COX-2 em tumores, via modulação da atividade de PI3K/AKT. Baseado nas informações disponíveis na literatura, neste trabalho, procurou-se estabelecer um modelo celular com a finalidade de melhor entender a associação entre os níveis de expressão das proteínas COX-2 e PTEN; e também avaliar o envolvimento de pequenas moléculas reguladoras da expressão gênica destas proteínas. Para isso células A549 foram tratadas com Ang-(1-7) 10-7 M por diferentes intervalos de tempo, e logo após foram realizados ensaios de mensuração de lactato e pH, mensuração da atividade de COX-2, análises da expressão dos transcritos e proteínas COX-2 e PTEN; expressão de microRNAs envolvidos na modulação da expressão de COX-2, PTEN e FOXO-1; análise de expressão gênica de FOXO-1 e das proteínas de adesão Claudina, EPCAM e Integrina _-8. Como resultado, observou-se que o tratamento com Ang-(1-7) induz alterações celulares, dentre elas, um efeito negativo no metabolismo tumoral da linhagem celular A549, diminuindo a produção de ácido lático, elevando assim o pH extracelular; apesar de modular a expressão das proteínas COX-2 e PTEN, não foi identificada uma associação; analisando os miRNAs, não foi possível mostrar uma associação entre estas pequenas moléculas e a expressão de COX-2 e PTEN; Ang-(1-7) promove modulação dos níveis de expressão das proteínas de adesão e FOXO-1, sendo identificada uma sincronia entre o padrão de expressão de FOXO-1 e dos genes das proteínas de adesão investigadas Claudina-1 e EPCAM. ______________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Worldwide, between different types of tumors, lung cancer stands out as a serious public health problem. In the search for novel therapies, several molecules have been studied in this context, is part of the Angiotensin-(1-7), which has vasodilator properties, antiangiogenic, anti-thrombotic and anti-proliferative. Recently Ang-(1-7) is described as a potential candidate to modulate levels of protein cyclooxygenase-2 (COX-2). The COX-2 enzyme takes on a prominent position in the regulation of the molecular mechanisms related to tumor pro-inflammatory process, being overexpressed in lung tumors. Another important component in the development of tumor pro-inflammatory process is protein phosphatase and homologous tensin (PTEN), which in tumors are frequently presents mutated or deleted; Several authors are related to the levels of expression of COX-2 protein in tumors via modulation of the activity of PI3K/AKT. Based on the information available in the literature, in this work, we tried to establish a cellular model in order to better understand the association between the expression levels of COX-2 protein and PTEN; and also to evaluate the involvement of small regulatory molecules of gene expression of these proteins. For that A549 cells were treated with Ang-(1-7) 10-7 M for different time intervals, and after testing the measurement of lactate and pH measurement of the activity of COX-2, analysis of the expression of the transcripts were performed and COX-2 and PTEN protein; Expression of microRNAs involved in the modulation of the expression of COX-2 and PTEN FOXO-1; analysis of gene expression of FOXO-1 and adhesion proteins Claudin, EPCAM and Integrin-8. As a result, it was observed that treatment with Ang-(1-7) induces cellular changes, among them a negative effect on tumor cell line A549 metabolism, reducing lactic acid production thereby increasing the extracellular pH; while modulating the expression of COX-2 and PTEN protein was not identified a association; analyzing miRNAs, we could not show a association between these small molecules and the expression of COX-2 and PTEN; Ang-(1-7) promotes modulation of the expression levels of adhesion proteins and FOXO-1, identifying synchrony between the pattern of expression of FOXO-1 and genes of adhesion proteins investigated Claudin-1 and EPCAM.
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As dimensões do cuidado em unidade críticaNascimento, Keyla Cristiane do January 2005 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Enfermagem. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:51:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 / Trata-se de um estudo descritivo, interpretativo e qualitativo, com olhar fenomenológico, onde buscou-se ampliar a compreensão do fenômeno: dimensões de cuidado existente em unidade crítica. Partiu-se da seguinte questão norteadora: Quais as dimensões de cuidado humano existentes em um ambiente necessariamente tecnicista como a UTI? Procurando responder esta questão objetivou-se compreender as dimensões de cuidado humano experienciado em uma UTI pelos profissionais de saúde, clientes e familiares, fundamentado no cuidado humano complexo. A Teoria do cuidado Transpessoal de Jean Watson, bem como o referencial de complexidade / sistemas de cuidado complexos formaram o suporte teórico e de análise de dados. O estudo foi desenvolvido na Unidade de Terapia Intensiva do Hospital Universitário, pertencente a UFSC. Optou-se por trabalhar com os métodos de entrevistas em profundidade realizadas com profissionais de saúde, clientes e familiares e observação efetuadas pela pesquisadora. A apreciação dos discursos teve como referencial para a interpretação dos dados a análise hermenêutica de Ricoeur (1990) que consiste em cinco momentos: a leitura inicial do texto, o distanciamento, a análise estrutural, a identificação da metáfora e a apropriação. Dos discursos analisados, várias unidades de significados, subcategorias, e categorias ou idéias nucleadoras surgiram, fazendo emergir as seguintes dimensões de cuidar: Cuidar de si; Cuidado como valor individual; Cuidado profissional X comum; Cuidado como relação de ajuda; Cuidado afetivo; Cuidado humanizado; Cuidado como ato / atitude; Cuidado como prática assistencial; Cuidado educativo; Cuidado como relação dialógica; Cuidado aliado a tecnologia; Cuidado amoroso; Cuidado interativo; Não-cuidado; Ambiência do cuidado; Cuidado como essência da profissão e Sentido / finalidade do cuidado. A partir da analise efetuada e da reflexividade apresentada, espera-se que os profissionais de saúde reflitam sobre o cuidado realizado na UTI. Se este ocorre de forma empática e intersubjetiva, respeitando crenças, valores e se o diálogo tem efetivamente existido, percebendo que no mundo do cuidado em UTI há muito mais do que tecnologia. Acredito num cuidado capaz de englobar as diversas dimensões de cuidar aqui apresentado, fundamentado na relação com o outro, no ser empático, sensível, afetuoso, criativo, dinâmico e compreensível na totalidade do ser humano. Atrás de todos aqueles fios, tubos, lâminas, ruídos e luzes de alarmes há seres humanos cuidando e seres humanos recebendo cuidados, na esperança de recuperação.
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Freqüência de má-oclusão em escolares de ambos os sexos, na faixa etária de 11 a 12 anos, residentes no município de PalhoçaMascarenhas, Sandro Cordeiro de. 05 December 2013 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Florianópolis, 1975. / Made available in DSpace on 2013-12-05T18:48:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1
320946.pdf: 1233472 bytes, checksum: e002bc788a888a203d26e7787b7a1f33 (MD5) / No município de Palhoça, S.C., foram examinadas 414 crianças, de ambos os sexos, escolares de três Colégios locais, na faixa etária de 11 a 12 anos, com os objetivos de se observar a prevalência da má-oclusão e as possíveis diferenças de tal ocorrência entre os sexos, bem como, contribuir com esses dados para a elaboração de programas de saúde pública, por parte das competentes autoridades sanitárias. Os resultados demonstram, que freqüência de má-oclusão, nessa amostra, foi significante, atingindo a 46,13% do total das crianças, sendo que 34,05%, eram portadoras de classe I. Entretanto, no cômputo geral, não forma observadas quaisquer diferenças significantes a um nível de 5%, entre os sexos, sugerindo-se finalmente, estudos em outras áreas, onde existam águas de abastecimento público tratadas com flúor; e, em Escolas dotadas de serviço Odontológico, fato não verificado nessoutras examinadas.
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Gestão de resíduos químicos em uma instituição de ensino superiorSaramento, Emanuela January 2016 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Ambiental, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016 / Resíduos não são apenas produzidos pelo setor industrial, mas também pelas Instituições de Ensino Superior (IES). A complexa relação que se estabelece entre heterogeneidade de resíduos, gestão acadêmica e mudanças comportamentais são elementos que constituem a gestão de resíduos nessas instituições. Os impactos ambientais negativos decorrentes das suas atividades de ensino, pesquisa e extensão, requerem uma atenção especial, trazendo neste contexto a responsabilidade socioambiental das IES. Nesse sentido, a compreensão desse sistema complexo exige pensar de forma sistêmica e de soluções complexas coerentes com a redução desses impactos levando em consideração as etapas do ciclo de vida desses resíduos. Desse modo este trabalho teve como foco a gestão de resíduos, em especial, a gestão de resíduos químicos da Universidade Federal de Santa Catarina ? Brasil (UFSC). O objetivo geral deste estudo foi avaliar a gestão de resíduos químicos da UFSC aplicando os princípios do pensamento sistêmico e de ciclo de vida. Os objetivos específicos propostos para esse trabalho consistiram em: identificar os problemas observáveis pelos gestores e geradores do sistema de gestão de resíduos químicos, elaborar um mapa sistêmico e apresentar propostas de melhorias para atuação no sistema de gestão de resíduos químicos da instituição em estudo. A partir dos princípios de Pensamento Sistêmico e de Ciclo de Vida foi aplicado o método sistêmico, em que a análise foi realizada por meio de modelos de percepção da realidade, enfatizando principalmente o entendimento e a estruturação dos problemas decorrentes da gestão de resíduos químicos. O resultado da aplicabilidade do método sistêmico na instituição proporcionou identificar os principais enlaces do sistema, sendo eles: a ausência de definições das responsabilidades dos agentes em todas as fases do ciclo de vida, a falta de estruturação da gestão de resíduos, sem as quais dificulta um planejamento e estratégia na definição de políticas, diretrizes, normas e metas para um sistema de gestão e a falta do envolvimento da comunidade acadêmica na gestão dos resíduos químicos. Por fim, a partir desses enlaces foram elencados os cenários futuros, ou seja, sugestões de ações para a melhoria do sistema.<br> / Abstract : Wastes are not only produced by the industrial sector, but also by the Higher Superior Institutions (HEI). The complex relation established among heterogeneity of wastes, academic management and behavior changes are the elements that constitute the waste management in these institutions. The negative environmental impacts resulting from their teaching activities, research and extension, require special attention, bringing in this context, the social environmental responsibility of the HEIs. Therefore, the comprehension of this complex system requires thinking systematically. Besides that complex solutions consistent with a decrease of these impacts, considering the stages of the life cycle of theses wastes. Thus, this work had focus on the waste management, especially chemical waste management from the Federal University of Santa Catarina ? Brazil (UFSC). The main objective of this study was to assess the chemical waste management from UFSC, applying the elements of the systemic thought and life cycle. The specific objectives for this work consist in: identify the observable problems by the managers and generator of the chemical waste management system; elaborate a systemic map and present improvement proposals to act in the system of chemical waste management of the institution studied. From the principles of the Systemic Thought and of Life Cycle was applied the systemic method. The analyses was made by models of reality perception, emphasizing mainly the understanding and organization of the problems resulting from the chemical waste management. The result of the applicability of the systemic method in the institution provided identify the main links of the system, such as: the absence of agents responsibility definitions in all the stages of the life cycle; the absence of waste management organization, making difficult a planning and strategy in the politics definition, guidelines, standards and aims for a management system and the lack of involvement of the academic community in the chemical waste management. Finally, from these links were listed future scenarios, or suggestions to improve the system.
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Autismo : posicionamento político da psicanálise lacanianaWerner, Patricia Simões de Almeida Justo da Silva January 2015 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Filosofia e Ciências Humanas, Programa de Pós-Graduação em Psicologia, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2016-10-19T13:06:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015 / A presente pesquisa buscou problematizar as críticas feitas à psicanálise enquanto método de tratamento do autismo, a partir da análise dos argumentos utilizados para desqualificá-la, a saber, as supostas falta de eficácia e a não-cientificidade de suas intervenções. Partiu-se da análise de documentos brasileiros que propõem diretrizes para entendimento e tratamento do autismo, para elencar e problematizar as críticas feitas à disciplina freudiana. Verificou-se que a conjuntura brasileira incluiu impedimentos de ordem prática. Foram encontrados argumentos imprecisos e fundamentos anacrônicos que desconsideram a teoria e a práxis clínica que sustentam a psicanálise há mais de 70 anos. Verificou-se que a psicanálise lacaniana tem trazido contribuições sólidas para o entendimento dos autismos e o atendimento de autistas, e que sua eficácia é de outra ordem daquela contestada por seus críticos, pois se sustenta em outra ética, a partir de uma concepção de sujeito que difere daquela com a qual a ciência trabalha. Concluiu-se que a posição política da psicanálise é também uma posição ética, sustentando uma clínica do autismo que, por meio da escuta, aposta no advento do sujeito e dá lugar à sua singularidade.<br> / Abstract : This research aims to discuss the criticisms on the use of psychoanalysis as a method to treat autism. The research analyzes the arguments used to disqualify psychoanalysis, such as the alleged lack of efficacy and non-scientism of the interventions. The research used analysis of documents offering guidelines to understand autism treatment, produced in Brazil. From the documents, the criticisms to Freud s discipline were listed and discussed. It was observed that the Brazilian context presented limitations including practical limitations. The research found imprecise arguments and anachronic foundations that do not consider theory and the clinic praxis that sustain psychoanalysis for over 70 years. It was possible to observe that Lacanian Psychoanalysis has brought solid contributions to understand autism and the care of autistic patients. In addition, the efficacy of Lacanian Psychoanalysis is perceived in a dimension that is different from the one challenged by the critics, because it is based on other ethics, a concept of the subject that is different from the one used in Science. The conclusion is that the political standing point of psychoanalysis is also an ethical standing point. This supports clinical treatment for autism through listening, and focus on the subject and gives rise to its uniqueness.
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Estudo da estrutura cristalina e propriedades de dissolução de fases sólidas de efavirenz e saquinavir, visando a biorrelevância e seu impacto no tratamento do HIV/AIDSFandaruff, Cinira January 2016 (has links)
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-12-20T03:17:08Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2016 / As propriedades do estado sólido dos insumos farmacêuticos ativos (IFAs) devem ser compreendidas porque estão diretamente relacionadas ao desempenho dos fármacos. Fármacos pouco solúveis apresentam limitações na biodisponibilidade devido à baixa solubilidade e velocidade de dissolução. Segundo a Organização Mundial da Saúde aproximadamente 40% dos medicamentos administrados por via oral pertencem às Classes II e IV (baixa solubilidade; alta e baixa permeabilidade, respectivamente) do Sistema de Classificação Biofarmacêutica, e, portanto, podem apresentar problemas de biodisponibilidade. O efavirenz (EFV) e o mesilato de saquinavir (SQVM) pertencem a estas classes, são utilizados no tratamento de primeira linha de pacientes portadores do HIV, são fornecidos pelo SUS e por isso são fármacos de interesse da indústria nacional. Neste contexto, o presente trabalho teve por objetivo avaliar a estrutura cristalina, as características do estado sólido e as propriedades de dissolução de fases sólidas de EFV e saquinavir (SQV) visando a biorrelevância e o impacto destes fármacos no tratamento do HIV/ AIDS. Para o EFV, uma forma polimórfica (polimorfo II) dezesseis vezes mais solúvel e termodinamicamente mais estável que a utilizada pela indústria, foi obtida. A caracterização de IFAs de EFV, associada aos resultados do teste de bioequivalência, possibilitou a correlação dos resultados obtidos pelo perfil de dissolução e eficiência de dissolução (DE), com a medida de tamanho de domínio cristalino. Tamanhos de domínio cristalino inferiores a 100 nm forneceram os melhores valores de DE. É provável que exista um tamanho de domínio cristalino ?crítico?, associado a determinado tamanho de partícula, que assegure a bioequivalência dos IFAs. O SQVM cristaliza no sistema monoclínico e grupo espacial P21. O estudo do perfil de dissolução, associado à turbidimetria, e à avalição estrutural do cocristal de SQMV e lauril sulfato de sódio (LSS) obtido, comprovaram ser este surfactante, inapropriado para a avaliação das propriedades de dissolução do fármaco devido à recristalização do SQVM neste meio. Através da avaliação estrutural do cocristal, e com o objetivo de explorar as possibilidades de troca de ânion para o SQVM, três novas formas de SQV foram obtidas com a aplicação da Engenharia de Cristais. Todas foram classificadas como isomorfas do SQVM. A forma de cloridrato, com 38% de fármaco dissolvido em 90 minutos, poderia ser utilizada como alternativa ao mesilato (43%).<br> / Abstract : The solid state property of Active Pharmaceutical Ingredients (APIs) should be understood because they are directly related to the performance of drugs. Poorly soluble drugs present limitations in bioavailability due to lower solubility and dissolution rate. According to World Health Organization nearly 40% of orally administrated drugs belong to Class II (poorly soluble, high permeable) and Class IV (poorly soluble, poorly permeable) in the Biopharmaceutical Classification System and, therefore, they may present problems of bioavailability. Efavirenz (EFV) and saquinavir mesylate (SQVM) are drugs which belong to Class II and IV respectively. They are used in the first-line treatment of HIV patients, they are provided by the Public Health System (SUS-Brazil) and thus, they are interesting drugs to national companies. For so, the aim of this work was to evaluate the crystalline structure, the solid state characteristics and the dissolution properties of EFV and SQVM solid phases targeting the biorelevance and the impact of these drugs in the HIV/ AIDS treatment. A polymorphic form of EFV (polymorph II), sixteen times more soluble and thermodynamically more stable than polymorph I (used by industry to formulate), was obtained. The characterization of EFV APIs, correlated with the results from bioequivalence test, allowed the correlation between data from dissolution tests and dissolution efficiency (DE) with the crystalline domain size measures. Crystalline domain size below 100 nm provided the best values of DE. Probably there is a critical crystalline domain size associated with particular particle size, which ensure the bioequivalence of APIs. Concerning the SQVM, it crystallized in the monoclinic system and space group P21. The dissolution profile study, associated with both, turbidimetry and structural analysis of the cocrystal of SQVM and sodium lauryl sulphate (SLS) obtained, confirmed that this surfactant is unsuitable for the evaluation of dissolution properties of this drug. The SQVM recrystallized in that medium. Based on the structural analysis of cocrystal and aiming to explore the possibility of anion-exchange for SQVM, three new forms of SQV were obtained by applying the Crystal Engineering. All the three forms were classified as being isomorphous of SQVM. The hydrochloride form which presented 38% of drug dissolved in 90 minutes could be used as an alternative to mesylate (43%).
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