Avaliou-se a estrutura e a ultra-estrutura do plexo subpericárdico (PS) de ratos desnutridos com uma dieta hipoprotéica (5% de caseína) durante os períodos pré-natal e pós-natal com 21 dias (D) e 42 dias (DD). Animais com as mesmas idades e submetidos à dieta normal (20% de caseína) formaram os respectivos controles (N, NN). Animais do grupo D submetido à dieta normal do 22º ao 42º dias formaram o grupo RN. Preparados totais de membrana foram obtidos dos átrios cardíacos e corados por técnicas histoquímicas (NADH, NADPH, AChE). Fibras colágenas e elásticas dos gânglios foram analisadas em cortes histológicos corados por métodos rotineiros em histologia. A ultra-estrutura dos componentes neuronais foi avaliada em todos os grupos (N, D, NN, DD e RN). A desnutrição promoveu alteração ultra-estrutural nos grupos D e DD, bem como no peso do animal, no número de neurônios reativos à NADH e no tamanho dos neurônios reativos à NADPH. Concluiu-se que há um atraso no desenvolvimento nas estruturas do PS com a desnutrição. / The structure and ultra structure of the subepicardic plexus (SP) of undernourished rats with a hypoproteic diet (5% of casein) during pre and postnatal periods with 21 days (D) and 42 days (DD) were evaluated. Animals at the same age groups and submitted to a normal diet (20% of casein) formed the respective controls (N, NN). Group D animals, which were submitted to a normal diet from the 22nd to the 42nd day, established Group RN. The whole mount was taken from cardiac atria and stained by histochemical techniques (NADH, NADPH, AChE). Ganglia collagen and elastic fibers were analysed in histological sections stained by regular methods of histology. The neuron components ultra-structure was analysed in all groups (N, D, NN, DD and RN). The protein deprivation promoted ultra-structural alteration in groups D and DD animal weight, number of NADH reactive neurons and size of NADPH reactive neurons. It was concluded that there is a delay in SP structure development with protein deprivation.

Avaliamos a função cardíaca frente a Isquemia e reperfusão, em corações isolados de ratas intactas, com hipotireoidismo (Hipo), hipotireoidismo subclínico (HTS), redução dos níveis de hormônios ovarianos (OO) e a ambas condições (HTS+OO). Na estabilização, a Pressão Desenvolvida pelo Ventrículo Esquerdo (LVDP), Pressão Diastólica Final (EDP) e Pressão de Perfusão não diferiram. Porém, a Primeira Derivada Positiva das Pressões (+dP/dt), Primeira Derivada Negativa das Pressões (-dP/dt) e frequência cardíaca foram menores no grupo Hipo. Na reperfusão, os corações Hipo tiveram EDP, +dP/dt e -dP/dt semelhantes a estabilização. Assim, sugere-se que o HTS, a OO e o HTS + OO não alteraram a recuperação cardíaca após a isquemia. E que o Hipo é resistente à lesão por isquemia, apesar da função cardíaca deprimida. / We evaluate the cardiac function in relation to an ischemia and reperfusion event in hearts isolated from intact rats, With hypothyroidism (Hypo), subclinical hypothyroidism (HTS), decreased levels of ovarian hormones (OO) and both conditions (HTS + OO). At etabilization the Left Ventricle Developed Pressure (LVDP), Final Diastolic Pressure (EDP) and Perfusion Pressure did not differ. However, the First Positive Pressure Derivative (+ dP / dt), First Negative Pressure Derivative (-dP / dt) and heart rate were lower in the Hypo group. On reperfusion the hypothyroid hearts presented EDP, + dP / dt and -dP / dt Similar to stabilization. Thus, it is suggested that HTS, a OO e o HTS + OO Did not change cardiac recovery after ischemia.Is that hipo is resistant to ischemia injury, despite depressed cardiac function.

As hiperhomocisteinemias (HHcy), leve e moderada são consideradas um fator de risco para doenças cardiovasculares e cerebrais, entretanto os mecanismos e as complicações decorrentes dessa condição ainda não estão bem estabelecidos. Ela ocorre em 5-10% da população geral e em 40% dos pacientes com doenças vascular periférica e doenças cerebrovasculares. Estudos recentes têm demonstrado que a vitamina D (calcitriol) possui efeitos protetores em diversos modelos experimentais que enfatizam suas possíveis ações antioxidantes. O objetivo principal dessa tese de doutorado foi estabelecer um protocolo experimental com diferentes concentrações de homocisteína em fatias de cortex cerebral e coração e em cultura de astrócitos de ratos adultos. Seguindo esses modelos experimentais, investigamos alguns parâmetros bioquímicos em córtex cerebral e coração de ratos. Posteriormente foi analisado o efeito protetor do calcitriol. No primeiro capítulo da presente tese, observamos que a incubação de 30 μM de Hcy por 30 min e 60 min em fatias de coração, alterou a função e a permeabilidade mitocondrial, o estado redox e a atividade das enzimas da cadeia respiratória; o calcitriol foi capaz de prevenir a maioria dos efeitos da Hcy. No segundo capítulo, vimos que em fatias de córtex cerebral a Hcy prejudica o metabolismo energético, aumentando a morte neuronal e induzindo estresse oxidativo. Todavia, o calcitriol atenuou esses efeitos deletérios induzidos pela Hcy através da ativação do receptor de vitamina D. No último capítulo desta tese, realizamos um estudo em cultura primária de astrócitos corticais de ratos Wistar adultos. Nossos resultados demonstram que a Hcy ativa a via do fator nuclear kappa B (NFκB), inibindo a expressão de heme oxigenase 1 (HO-1), promovendo alterações morfológicas, aumentando a resposta inflamatória e diminuindo as defesas antioxidantes e a atividade da Na+, K+ - ATPase. Em resumo, em todos modelos experimentais estudados nesta tese, a Hcy, mesmo em concentrações leves e moderadas causou alterações na homeostasia celular. A vitamina D preveniu parte destes efeitos, tornando-se um possível ferramenta terapêutica no intuito de atenuar os efeitos da Hcy. / Hyperhomocysteinemia (HHcy), mild and moderate are a risk factor for cardiovascular and cerebral diseases, but the mechanisms and complications of this condition are not yet well established. It occurs in 5-10% of the general population and 40% of patients with peripheral vascular and cerebrovascular disease. Recent studies have shown that vitamin D (calcitriol) has protective effects in various experimental models which emphasize their potential antioxidant actions. The main objective of this PhD thesis was to establish an experimental with different concentrations of homocysteine in slices of cerebral cortex and heart in adult rat astrocyte cultures. Following this experimental model, we investigated some biochemical parameters in the cerebral cortex and heart of rats. It was subsequently examined the protective effect of calcitriol. In the first chapter of this thesis, we found that incubation of 30 μM of Hcy for 30 min and 60 min in heart slices change the function and mitochondrial permeability, redox state and activity of the enzymes of the respiratory chain; calcitriol was able to prevent most of the effects of Hcy. In the second chapter, we demonstrated that Hcy in the cerebral cortex slices impairs energy metabolism, increasing neuronal death and inducing oxidative stress. However, calcitriol attenuated these Hcy-induced deleterious by activation of vitamin receptor D. In the last chapter of this thesis, we conducted a study in primary culture of cortical astrocytes. Our results demonstrate that the Hcy active the pathway of nuclear factor kappa B (NFκB) inhibiting heme oxygenase expression 1 (HO-1), promoting morphological changes, increasing the inflammatory response and decreased antioxidant defenses and activity of the Na +, K + - ATPase. In summary, in all experimental models studied in this PhD thesis, Hcy, even in mild and moderate concentrations caused deleterious actions in cellular homeostasis. Vitamin D warned of these effects, becoming a potential therapeutic target in order to attenuate the effects of Hcy.

Orientador: Marlos Gonçalves Sousa / Coorientador: Aparecido Antonio Camacho / Banca: Fernando Azadinho Rosa / Banca: Katia Mitsube Tarraga / Resumo: As arritmias ventriculares (AV) já demonstraram ser uma preocupação em cães com degeneração mixomatosa da valva mitral (DMVM). O Intervalo de acoplamento (IA) e o índice de prematuridade (IP) mostraram-se acurados em diferenciar AV benignas e malignas em seres humanos, nos quais as AV estão associadas ao maior risco no desenvolvimento de sintomas de insuficiência cardíaca e/ou morte súbita. Nesse estudo, investigamos como o IA e o IP se comportam em cães com DMVM. De forma retrospectiva e transversal, essa investigação incluiu cães com DMVM sintomática (estágios C/D; n=41), ou assintomática (estágios B1/B2; n=29), nos quais os exames eletrocardiográficos foram revisados para a mensuração do IA e do IP. Primeiramente, em oitos cães os índices obtidos tanto no Holter quanto no ECG convencional foram comparados, e não foi obtida diferença estatística entre os métodos (IA, P=0,97; IP, P=0,17). Embora o IA e o IP tenham sido determinados em todos os animais do estudo, as características dos complexos ventriculares prematuros (CVP) foram comparadas entre grupos apenas quando o registro Holter estava disponível (n=54). O IP diferiu (P=0,01) entre os cães sintomáticos (0,65 ± 0,17) e assintomáticos (0,56 ± 0,18), mas o IA foi considerado similar (P=0,91). Além disso, o grupo sintomático apresentou mais frequentemente CVP polimórficos (P=0,002) e arritmias supraventriculares (P=0,0002) do que os assintomáticos. Em conclusão, os CVP em cães com DMVM sintomática são mais prematuros, e m... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Ventricular arrhythmias (VA) were already demonstrated to be a concern in dogs with myxomatous mitral valve disease (MMVD). The coupling interval (CI) and the prematurity index (PI) were shown to accurately differentiate benign and malignant VA in human beings, in which VA are known to be associated with an increased risk to either evolve into signs of heart failure or die suddenly. In this study, we investigated how the CI and PI perform in dogs with MMVD. In a retrospective, cross-sectional investigation that included dogs with either symptomatic (stages C/D; n=41) or asymptomatic (stages B1/B2; n=29) MMVD, we reviewed the electrocardiographic tracings to calculate both the CI and PI. Firstly, in eight dogs we also compared these indices obtained from both a Holter recording and a standard ECG tracing and no statistical differences existed between methods (CI, P=0.97; PI, P=0.17). Even though CI and PI were determined in all animals enrolled in the study, ventricular premature complexes (VPC) characteristics were only compared among symptomatic and asymptomatic dogs when a Holter recording was available (n=54). The PI was different (P=0.01) between symptomatic (0.65 ± 0.17) and asymptomatic (0.56 ± 0.18) dogs, but CI was considered similar (P=0.91). Also, the symptomatic dogs had more polymorphic VPC (P=0.002) and supraventricular arrhythmias (P=0.0002) than the asymptomatic animals. In conclusion, VPC in dogs with symptomatic MMVD are more premature and more commonly associated with supraventricular arrhythmias and polymorphic ventricular premature complexes than asymptomatic animals. / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-02-14Bitstream added on 2014-06-13T20:21:38Z : No. of bitstreams: 1 castardeli_e_dr_botfm.pdf: 233121 bytes, checksum: 2fe290e0c192f7cb3cf49167a9c2a189 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O efeito da exposição à fumaça de cigarro (EFC) tem sido extensivamente estudado; entretanto, os efeitos diretos cardíacos da fumaça de cigarro despertam menos atenção. O objetivo deste estudo foi determinar as alterações cardíacas estruturais e funcionais causadas pela EFC, em ratos e, analisar a influência do tempo de EFC na remodelação ventricular. Material e método Ratos Wistar adultos foram alocados em dois grupos: controle (C, n=43), subdividido em dois grupos, controle dois meses (C2, n=25), controle seis meses (C6, n=18) e grupo fumante (F, n=47), igualmente, subdivididos em dois grupos, fumante dois meses (F2, n=22) e fumante seis meses (F6, n=25), que foram expostos à fumaça de cigarro, respectivamente por períodos de dois e seis meses. Todos os animais foram pesados e tiveram mensurado na cauda a pressão arterial sistólica (PAS). A função cardíaca foi estudada pelo método ecocardiográfico (in vivo) e pelo método do coração isolado (in vitro) contraindo isovolumetricamente. Resultados Não houve diferença significante no peso do corpo (PC) entre os grupos controle e fumante. Foram observados valores maiores para o átrio esquerdo (AE), com p=0,005, entre os grupos C e o grupo F, para o AE, corrigido pelo peso do corpo (AE/PC), com p=0,001 e índice de massa do ventrículo esquerdo (IMVE), com p=0,048. Foi observada interação estatística significante para o diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE), corrigido pelo peso do corpo dos animais (DDVE/PC), com diferença (p=0,023) entre o grupo C e o grupo F, também, com diferença (p=0,048) entre o grupo dois meses e o grupo seis meses e valores diferentemente (p=0,010) entre fumantes e o tempo de exposição ao fumo. Para PAS, foi observada diferença significante na análise da PAS caudal nos grupos C2 e C6 (valores menores) em comparação... / The vascular effects of exposure to smoke of cigarettes have been extensively studied; however, the cardiac effects of tobacco smoke deserved less attention. The aim of this study was to determine the cardiac structural and functional alterations caused by cigarette smoke exposure in rats and analyse the influence to time of exposure to smoke of cigarettes in remodeling ventricular. Material and Methods - Adult Wistar rats were allocated into two groups: control (C, n=43), separated into two sub-groups, two months control (C2, n=25), six months control (C6, n=18) and exposed to tobacco smoke (S, n=47), equally, separated in two sub-groups, two months exposed to tobacco smoke (S2, n=22) and six months exposed to tobacco smoke (S6, n=25), repectively per period into two months and six month. All animals were weighed and had the tail cuff systolic arterial pressure (SAP) measured. The cardiac function was studied study by echocardiogram method (in vivo) and by isolated isovolumetrically beating heart method (in vitro). Results - There was no significant difference in body weight (BW) between groups control and exposed to tobacco smoke. Higher values were found for left atrium (LA), with p=0,005, between groups C and grup S, by LA, adjusted for BW, with p=0,001 and left ventricular mass index, with p=0,048. There was statistically significant interaction by left ventricular diastolic diameter (LVDD), adjusted for BW into animals (LVDD/BW), with difference significant (p=0,023) between group C e o group F, also, with difference (p=0,048) between group two months and o grupo six months and, values differently (p=0,010) between smoking and exposure to tobacco load. There was systolic arterial pressure (SAP), to the difference significant the... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:31:06Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-02-22Bitstream added on 2014-06-13T19:40:58Z : No. of bitstreams: 1 francischetti_i_dr_botfm.pdf: 3036523 bytes, checksum: 16d5951b642a829416e73e1b1c9c6644 (MD5) / O uso da circulação extracorpórea desencadeia uma resposta inflamatória sistêmica, que somada às reações em cadeia relacionadas à isquemia-reperfusão de coração e pulmões pode levar a lesões celulares e até falência de órgãos no pós-operatório de cirurgia cardíaca. Vários estudos foram feitos visando melhor entendimento desses processos inflamatórios associados à circulação extracorpórea. Assim, esta revisão abordará os mecanismos de isquemia-reperfusão cardiopulmonar a ativação da cascata inflamatória por esse processo e o papel dos leucócitos na fisiopatologia destas lesões. Serão consideradas as interações de proteínas imunomoduladoras na resposta leucocitária e o bloqueio das mesmas por meio de filtros biológicos, do uso de anticorpos monoclonais e do estímulo à apoptose. / The use of extracorporeal circulation starts a whole body inflammatory response that when added with a chain reactions related to heart and lung ischemia-reperfusion may cause cellular injuries and organ failures in the cardiac surgery pos-operative period. Many studies were made to achieve better comprehension of the inflammatory process that occur with use of extracorporeal circulation. So, this review discusses the ischemia- reperfusion events, their large activated inflammatory cascade as well as the leukocytes role on the pathophysiology of their associated injuries. The interactions of immunomodulatory proteins with the leukocitary response and their blockade through leukocytes filters, the monoclonal antibody use and the apoptosis stimuli will be approached too.

Submitted by SHAYRA PERUCH BONATELLI null (shayrabonatelli@gmail.com) on 2017-02-24T23:49:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Repositório.pdf: 1006643 bytes, checksum: 238b25a3d3559dba4417f37e5c5bda4d (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO (luizamenezes@reitoria.unesp.br) on 2017-03-06T18:04:26Z (GMT) No. of bitstreams: 1 bonatelli_sp_me_bot.pdf: 1006643 bytes, checksum: 238b25a3d3559dba4417f37e5c5bda4d (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-06T18:04:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 bonatelli_sp_me_bot.pdf: 1006643 bytes, checksum: 238b25a3d3559dba4417f37e5c5bda4d (MD5) Previous issue date: 2017-02-16 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Os animais da espécie Chelonoidis carbonaria (Spix,1824) tem grande importância na questão conservacionista e vêm se tornando cada vez mais comuns como animais de estimação. O diagnóstico das diversas doenças em quelônios é um desafio para o clínico, pois a presença de casco e plastrão impede um exame físico detalhado com ausculta e palpação. A ecocardiografia tem se tornado valiosa no diagnóstico de diferentes afecções cardíacas. Este estudo teve como objetivo realizar a avaliação ecodopplercardiográfica em indivíduos Chelonoidis carbonaria (Spix,1824) a fim de estabelecer referências de normalidade que poderão auxiliar futuros diagnósticos de cardiopatias nestes animais. Ao modo-B observou-se um coração composto por três câmaras e duas válvulas atrioventriculares e em todos os animais observou-se fluído pericárdico. A Dopplerfluxometria revelou um padrão de onda de baixo fluxo na via de saída no ventrículo com velocidade média de pico sistólico de 34,10cm/s. O fluxo de preenchimento ventricular se mostrou bifásico, sendo que a razão entre o pico diastólico inicial e final mostrou-se menor que 1, tendo média de 0,66. A fração de encurtamento foi calculada por dois métodos, um atrial e outro ventricular, apresentando médias de 34,47% para o átrio direito, 46,90% para o esquerdo e 29,46% para o ventrículo, mantendo-se próximo à faixa de normalidade da fração de encurtamento ventricular conhecida para cães. Esta técnica ultrassonográfica se mostra de alta eficácia para avaliação cardíaca em animais da espécie Chelonoidis carbonaria, submetidos à anestesia geral. / The animals of the Chelonoidis carbonaria (Spix, 1824) specie have great importance in the conservacionist issue and are becoming increasingly common as pet. Diagnosis of various diseases in chelonian is a challenge for the clinician. The presence of shell and plastron avoid a detailed physical examination with auscultation and palpation. Echocardiography is very useful for diagnosis of different cardiac diseases. This study aimed to perform an echodopplercardiographic evaluation in Chelonoidis carbonaria (Spix, 1824) individuals to establish reference value, providing information for the future diagnosis of heart disease in these animals. At B-mode evaluation, we observed a heart consisted of three cameras and two atrioventricular valves and all the animals presented pericardial fluid. The Doppler ultrasound revealed a low flow wave pattern in the ventricular outflow with mean velocity of systolic peak of 34,10cm/s. The atrioventricular filling flow revealed a biphasic wave pattern, being the ratio between the diastolic and sistolic peak lower than one with mean value of 0,66. Shortening fraction was calculated by two methods, one atrial and another ventricular, with mean value of 34,47% for the right atrium, 46,90% for the left and 29,46% for the ventricle, remaining near the range of the ventricular shortening fraction already known for dogs. This sonographic technique shows high efficiency for the cardiac evaluation in animals of the Chelonoidis carbonaria (Spix, 1824) specie submitted to general anesthesia. / CNPq: 134265/2015-7

Orientador: Robson Francisco Carvalho / Banca: Renato Ferretti / Banca: Francis Lopes Pacagnelli / Banca: Célia Regina Nogueira / Banca: Maeli Dal Pai Silva / Resumo: Os microRNAs (miRNAs) representam uma classe de pequenos RNAs não codificantes reconhecidos como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão de genes durante o desenvolvimento e em doenças como a insuficiência cardíaca (IC). Embora não haja um consenso de que terapias adjuvantes para as doença cardiovasculares sejam capazes de aumentar a qualidade de vida e as taxas de sobrevivência; uma terapia não-farmacológica, como o treinamento físico (TF) pode reduzir a uma série de fatores de risco cardiovasculares e tem sido reconhecida como uma estratégia segura para a prevenção e tratamento da IC. Portanto, avaliamos o efeito do TF prescrito durante a transição da hipertrofia cardíaca para IC no perfil global de miRNAs cardíacos. A hipertrofia ventricular e a IC foi induzida a partir da bandagem da aorta (estenose aórtica-EA) por um grampo de aço inoxidável (n=10). Os animais utilizados como Controle (CT) foram operados sem a colocação do clip (n = 5). Dezoito semanas após a cirurgia, quando os animais com EA apresentavam disfunção ventricular, detectada por ecocardiograma, os ratos foram aleatoriamente separados em dois grupos: 10 semanas de treinamento físico supervisionado (IC-TF, n = 5) ou grupo sedentário controle (IC-S, n = 5). Por fim a IC, foi confirmada pelos dados clínicos e da remodelação cardíaca por dados morfológicos e funcionais obtidos por ecocardiograma. Os níveis de expressão de 373 miRNAs do ventrículo esquerdo foram avaliados por PCR quantitativa em tempo real usando TLDA (TaqMan Rodent microRNA Array - cartões de A + B) no Sistema ABI ViiA7 (Life Technologies, EUA) e a quantidade relativa média (RQ) foi calculada utilizando-se do método do Ct comparativo. Os miRNAs diferencialmente expressos entre os grupos foram os que apresentaram alteração > 1,5 vezes e P <0,05 (teste t de Student). No final do experimento (28 semanas), o TF atenuou os sinais clínicos ... / Abstract: MicroRNAs (miRNAs) are a class of small noncoding RNAs that have gained status as important regulators of post-transcriptional gene expression during development and in certain diseases such as heart failure (HF). Although there is no consensus that adjuvant therapies for cardiovascular disease are able to increase patients' quality of life and survival rates a non-pharmacological therapy, exercise training (ET) can reduces a number of cardiovascular risk factors and has been recognized as an important and safe strategy for preventing and treating heart failure. Therefore, we evaluate the effects of ET prescribed during the transition from cardiac hypertrophy to heart failure on cardiac micro-RNA profile. We employed ascending aortic stenosis (AS) to induce heart failure in Wistar male rats (n=10) by a stainless-steel clip. Sham-operated animals (n=5) were used as controls. Eighteen weeks after surgery, when AS animals presented ventricular dysfunction, detected by echocardiogram, rats were randomized to 10 weeks of supervised exercise training (HF-ET, n=5) or to a control sedentary group (HF-S, n=5). At the end of the experiment, heart failure was evaluated by clinical data and the cardiac remodeling by morphologic and functional data obtained by echocardiogram. The expression levels of 373 miRNAs from left ventricles were measured by real-time quantitative PCR using TaqMan Rodent microRNA Array (cards A + B) on an ABI ViiA7 Sequence Detection System and the mean relative quantity (RQ) was calculated and miRNAs differentially expressed between groups were defined as those with >1.5-fold change and P<0.05 (two sample, two tailed Student's t-test). At the end of the experiment (28th wks), exercise training attenuated the clinical and pathological signs of HF. It also attenuated cardiac remodeling with maintenance of systolic and diastolic function. Moreover, miRNAs analysis revealed that thirty-five ... / Mestre

Orientador: Eliana Marisa Ganem / Banca: Yara Marcondes Machado Castiglia / Banca: Norma Sueli Pinheiro Modolo / Banca: Flora Margarida Barra Businotto / Banca: José Fernando Amaral Meletti / Resumo: Anestésicos locais (AL) são fármacos que promovem a interrupção temporária da transmissão dos impulsos nervosos, possibilitando a instalação de analgesia, anestesia e bloqueio motor no território de inervação onde são aplicados. Desde o advento da cocaína, houve a necessidade de sintetizar fármacos mais seguros com menos efeitos tóxicos sobre os sistemas nervoso central e cardiovascular. A cardiotoxicidade dos AL depende, entre outras, de características físico-químicas do fármaco como a isomeria. A toxicidade da bupivacaína racêmica estimulou o estudo de seus isômeros isoladamente, comprovando o maior potencial cardiotóxico do isômero R. A ropivacaína mostrou menor potencial cardiotóxico que o da bupivacaína. Entretanto, os efeitos cardiovasculares da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25) foram pouco estudados. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25), da bupivacaína racêmica e da ropivacaína sobre a função contrátil do miocárdio. Foram usados 46 ratos Wistar com 60 dias de idade e peso aproximado de 300g. As preparações com músculos papilares foram estudadas em situação basal e após 5, 10 e 15 min de contato com o AL (M1, M2, M3 e M4, respectivamente). Os AL utilizados foram a bupivacaína racêmica (BUP), a mistura enantiomérica da bupivacaína (S75/R25) e a ropivacaína (ROP) nas concentrações de 50 μM e 100 μM. Os parâmetros funcionais em contração isométrica analisados foram tensão máxima desenvolvida (TD, g/mm2), tensão de repouso (TR, g/mm2), velocidade máxima de variação da TD (+dT/dt, g/mm2/s), velocidade máxima de decréscimo da TD (-dT/dt, g/mm2/s) e tempo para atingir o pico da TD (TPT, ms). A TD foi diminuída por 100 μM de bupivacaína racêmica a partir de M2 e foi menor nos grupos BUP 100 e S75/R25 100 em comparação com ambas as concentrações de ... / Abstract: Local anesthetics (LA) are drugs that promote temporary interruption of the transmission of nerve impulses, enabling the installation of analgesia, anesthesia and motor blockade in the nerve territory they are applied. Since the advent of cocaine it was necessary to synthesize safer drugs with fewer toxic effects on the central nervous and cardiovascular systems. Cardiotoxicity of LA depends, among others, the physicochemical characteristics of the drugs, as isomerism. Racemic bupivacaine toxicity stimulated the study of isomers alone, providing the most cardiotoxic potential of the R isomer. Ropivacaine showed lower cardiotoxic potential than bupivacaine. However, the cardiovascular effects of the enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25) remain understudied. The aim of this work was to study the effects of the enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25), racemic bupivacaine and ropivacaine on myocardial contractile function. Fourty six sixty-day old male Wistar rats weighing approximately 300g were used. Preparations with papillary muscles were studied under basal conditions and after 5, 10 and 15 min of contact with the LA (M1, M2, M3 and M4, respectively). The LA used were racemic bupivacaine (BUP), enantiomeric solution of bupivacaine (S75/R25) and ropivacaine (ROP) at concentrations of 50 μM and 100 μM. Functional parameters in isometric contraction were developed tension (DT, g/mm2), resting tension (RT, g/mm2), maximum rate of tension development (+dT/dt, g/mm2/s) , maximum rate of tension decline (-dT/dt, g/mm2/s) and time to peak tension (TPT, ms). Racemic bupivacaine 100 μM decreased DT from M2 until the end of the experiment and DT was lower in BUP 100 and S75/R25 100 compared to both ropivacaine concentrations ... / Doutor

Orientador: Antonio Carlos Cicogna / Banca: Camila Renata Corrêa Camacho / Banca: Alessandra Medeiros / Resumo: As modificações da função cardíaca decorrentes da obesidade podem estar associadas a diversos fatores, como o sistema β-adrenérgico, que executa importante papel na regulação do desempenho do coração e encontra-se hiperativo na presença de excesso de tecido adiposo corporal. Considerando a carência de informações a respeito da via β-adrenérgica cardíaca nessa patologia e a frequente associação entre ácidos graxos saturados e complicações cardiovasculares, a proposta desse estudo foi investigar se a obesidade acarreta alteração no comportamento dos componentes do sistema β-adrenérgico miocárdico de ratos obesos por dieta hiperlipídica saturada. Ratos Wistar foram distribuídos em dois grupos: controle (C; n=18; dieta normolipídica saturada) e obeso (Ob; n=19; dieta hiperlipídica saturada) por 30 semanas. A obesidade foi determinada pelo índice de adiposidade e foram avaliadas as comorbidades. O perfil morfológico cardíaco foi estimado por análise macroscópica post mortem. As expressões proteicas de receptores β1 e β2, adenilato ciclase (AC), proteína Gαs e proteína quinase A (PKA) foram realizadas pelo método de Western Blotting, e os níveis de adenosina monosfato cíclico (AMPc) e atividade da PKA, pela técnica de ELISA. Os ratos obesos apresentaram aumento no índice de adiposidade (p<0,001) e várias comorbidades como, hipertensão arterial sistêmica (p=0,009), intolerância à glicose (p<0,001), resistência insulínica (p=0,02) e dislipidemia, caracterizada pela hipertrigliceridemia (p=0,001) e hipercolesterolemia (Colesterol total, p=0,037; LDL, p=0,033). Não foi encontrada remodelação cardíaca no estudo macroscópico (p>0,05). A expressão proteica da AC miocárdica foi significativamente elevada no grupo Ob em relação ao C (p=0,025); adicionalmente, não houve alteração nos demais componentes avaliados (p>0,05). Em conclusão, a obesidade por dieta hiperlipídica saturada... / Abstract: The changes in cardiac function resulting from obesity may be associated with several factors such as the β-adrenergic system, which performs an important role in regulating heart performance and is hyperactive in the presence of excess body fat. Considering the lack of information on cardiac β-adrenergic pathway in this disease and the frequent association between saturated fatty acids and cardiovascular complications, the purpose of this study was to investigate wheter the obesity leads to change in behavior of the components of myocardial β-adrenergic system in obese rats by saturated high-fat diet. Male Wistar rats were divided into two groups: control (C, n=18; saturated normolipidic diet) and obese (Ob; n=19; saturated high-fat diet) for 30 weeks. Obesity was determined by adiposity index and comorbidities were evaluated. Cardiac morphological profile was estimated by post-death macroscopic analysis. The protein expressions of β1 and β2 receptors, adenylate cyclase (AC), Gαs protein e protein kinase A (PKA) were performed by the method of Western Blotting, and cyclic adenosine monosfato (cAMP) levels and activity of PKA, by ELISA. Obese rats showed increased adiposity index (p<0.001) and several comorbidities such as hypertension (p=0.009), glucose intolerance (p<0.001), insulin resistance (p=0.02) and dyslipidemia, characterized by hypertriglyceridemia (p=0.001) and hypercholesterolemia (total cholesterol, p=0.037; LDL, p=0.033). There was no cardiac remodeling in the macroscopic study (p>0.05). Protein expression of myocardial AC was significantly elevated in the Ob group compared to C (p=0.025); additionally, there was no change in the other components evaluated. In conclusion, obesity by saturated high-fat diet resulted in increased protein levels of AC in myocardial β-adrenergic system, without affecting the other componentes / Mestre