Multiresistenta gramnegativa bakterier (MRGN) som Escherichia coli och Pseudomonas aeruginosa utgör ett globalt hälsoproblem och på grund av resistensutveckling hos bakterierna behövs nya behandlingsalternativ. Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL) är vanligt förekommande hos MRGN och det finns olika typer av ESBL (exempelvis ESBLA och ESBLCARBA). Gemensamt är att det finns få behandlingsalternativ för ESBL-producerande MRGN. Syftet med studien var att undersöka effekten av potentiellt nya behandlingsalternativ mot MRGN i form av cykloserin och ceftazidim tillsammans med β-laktamasinhibitorn avibaktam. För att undersöka minimum inhibitory concentration (MIC) för cykloserin (CYK) mot E. coli (n=26) användes en egenutvecklad buljongspädningsmetod. Isolat av P. aeruginosa med och utan karbapenemasproduktion (n=25) undersöktes avseende MIC för ceftazidim/avibaktam (CZA) med två kommersiella buljongspädningsmetoder.  För CYK låg medianen för E. coli-stammarnas MIC-värden vid 32 mg/L (16 – 64 mg/L) vilket ligger kring det epidemiologiska cut-off värdet för Mycobacterium tuberculosis (32 mg/L), för vilken CYK idag används som behandling.  För CZA låg medianen för P. aeruginosa-stammarnas MIC-värden vid 8 mg/L (<1 - ≥8 mg/L), och 40% (2/5) av de karbapenemasproducerande isolaten var känsliga enligt kliniska brytpunkter (S≤8 mg/L). Sammanfattningsvis visar studien att CYK har MIC-värden mot non-ESBL- och ESBL-producerande E. coli i nivå med andra patogener där preparatet används. Studien visar också att CZA kan ha effekt mot isolat med nedsatt känslighet mot meropenem eller ESBLCARBA-producerande isolat av P. aeruginosa, men isolaten måste resistensbestämmas innan behandling sätts in. / Multiresistant gramnegative bacteria (MRGN) like Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa, constitute a global health issue. Due to the resistance development among bacteria, new options for treatment are needed. Extended Spectrum β-Lactamase (ESBL) is common among MRGN, and there are different types of ESBLs (as ESBLA and ESBLCARBA). The increasing lack of treatment alternatives is mutual for the different ESBLs. The purpose of this study was to examine cycloserine and ceftazidime with the β-lactamase-inhibitor avibactam, two potentially new options for treatments effective against MRGN. To examine the minimum inhibitory concentration (MIC) for cycloserine (CYK) against E. coli (n=26) a in-house broth microdilution-method was used. Using two commercial broth microdilution-methods, isolates of P. aeruginosa with and without carbapenemaseproduction (n=23) were examined regarding MIC for ceftazidime/avibactam (CZA).  Regarding CYK, the median MIC-value of the E. coli-strains was 32 mg/L (16 - 64 mg/L), which is around the epidemiological cut-off-value (32 mg/L) for Mycobacterium tuberculosisfor which CYK is being used as treatment. The median of the MIC-values for CZA was 8 mg/L (<1 - ≥8 mg/L) for all P. aeruginosa-strains and 40% (2/5) of the carbapenemaseproducing isolates were sensitive according to the clinical breakpoint (S≤8 mg/L). In summary, this study shows that CYK has MIC-values against non-ESBL- and ESBL-producing E. coli at the same level as other pathogens where CYK is being used. Further, CZA may have effect against the isolates with reduced susceptibility against meropenem and ESBLCARBA-producing P. aeruginosa, although the isolates need to be susceptibility-determined before treatment.

Uppsatsen behandlar frågorna om vad en komplex tjänst är, vilka kriterier som EU-domstolen ställer upp för att klassificera komplexa tjänster som ett eller flera tillhandahållanden enligt mervärdesskatterätten, vilka kriterier som tillämpas vid klassificeringen av den komplexa tjänsten diskretionär portföljförvaltning samt om svensk rätt kan anses förenlig med EU-rätten.

Den här uppsatsens fokus ligger på lagstiftningen och hanteringen av sekretessbelagd information om enskilda personer gällande hälsa och sociala förhållanden. Att tolka lagar är inte lätt och vilket ansvar vilar på arkiven kring utlämnande av sådana handlingar. Med studien vill jag få fram hur arkiven praktiskt arbetar med detta för att få fram ett underlag om hur man kan tänka kring hanteringen vid utlämnande av sådana uppgifter. Appraisalmetoden som använts och sekretessen påverkar vad som finns tillgängligt från arkiven. Urvalet av det som bevaras av handlingar speciellt rörande barn som har kommit i kontakt med Socialstyrelsen har kritiserats då det framkommit att dessa har gallrats för mycket utifrån de förfrågningar som kommit till arkiven om utlämnande av dessa då de inte funnits. För att få fram detta har jag använt mig av två metoder där det ena är litteraturstudier och den andra är intervjuer av två arkivinstitutioner som har hand om sådana handlingar, ett kommunarkiv och ett landstingsarkiv. Resultatet av studien har blivit ett underlag till en vägledning utifrån rådande lagstiftning där hanteringen och frågor som kan vara bra att ha med sig för att kunna avgöra om en handling kan lämnas ut eller inte. Det har också kommit fram att sekretesstiden kan ha blivit för kort i Sverige med sina 70 år jämfört med till exempel Norge och Kanada som har 80 år och mer beroende på handlingstypen. Detta utifrån att vi lever längre än tidigare och lagen borde anpassas efter det.

En undersökning av estetiska projekt i skolmiljö. I undersökningen intervjuas en musiklärare, en förskoleklasslärare och en musikterapeut som representanter för olika yrkesgrupper som arbetar med estetiska projekt i skolmiljö. Studiens syfte är att undersöka vilka påverkansfaktorer och kvalitetskriterier som beskrivs i forskning eller av studiens informanter. Perspektivet är musikpedagogiskt men även estetiskt verksamhet med andra estetiska uttryck än musik undersöks och skillnader och likheter diskuteras. I analys och diskussionsdelarna används bl.a. Anne Bamfords och Tomas Saars forskning för att förklara och sätta in informanternas utsagor i ett större sammanhang.

Bakgrund: Under år 2001 bröt den så kallade Enron-skandalen som innebar bokföringsaktiviteter och insiderhandel. Den interna kontrollen samt övervakning av denna funktion blev efter skandalen mer uppmärksammad. Det anses viktigt att ha någon sort granskningsfunktion för att nå ett välfungerande arbete med den interna kontrollen, vilket är internrevisionsfunktion (Internal Audit Function, IAF). Syftet med IAF har under åren förändrats. Tidigare syftade funktionen till att granska redovisningsinformation, medan det idag mer handlar om granskning kring riskhanterings-, kontroll- och styrningsprocesser. Andra händelser som Sarbanes-Oxley Act (SOX) och finanskrisen som skedde under år 2002 samt under åren 2007-2008, medförde en ökad förståelse kring vikten av verksamhetsstyrning, riskhantering och bolagsstyrning. Syfte: Studien syftar till att förklara vilka faktorer som påverkar ett bolags val om att följa koden gällande IAF, samt dess informationsinnehåll i förklaringen till sitt val. Metod: Uppsatsen grundar sig på en kvantitativ tvärsnittsstudie med en deduktiv forskningsansats. Det är en dokumentstudie som har genomförts där det empiriska materialet inhämtats främst från årsrapporter, men även hemsidor som Holdings och Nasdaq. Urvalet utgår från large-cap listorna från åren 2016 till 2017. Slutsats: Utifrån studiens 34 hypoteser har det hittats totalt nio stycken signifikanta samband mellan de beroende och oberoende variablerna. Det har framkommit ett större antal samband till den beroende variabeln följer, jämfört med den andra beroende variabeln informationsinnehåll. Med variabeln följer har studien hittat sju stycken samband och två stycken samband med variabeln informationsinnehåll. / Context: In 2001, a scandal involving accounting and insider trading, called Enron scandal, occured. The internal control and monitoring of this function became more noticeable after the scandal. Now, it is considered important to have some sort of audit function in order to achieve a well-functioning internal control. This function is called Internal Audit Function, IAF. Over the years, the purpose of IAF has changed. Previously, the function of reviewing accounting information was targeted, while today it is more about reviewing risk management, control and control processes. Other occurrences such as the Sarbanes-Oxley Act (SOX) and the financial crisis that occurred in 2002, as well as in 2007-2008, led to an increased understanding of the importance of business management, risk management and corporate governance. Purpose: The aim of the study is to explaining what factors affect a company's choice to follow the code of IAF, as well as its information content in the explanation of its choice. Method: The essay is based on a quantitative cross-sectional study with a deductive research approach. It is a documentary study that has been conducted where the empirical material was obtained mainly from annual reports, but also websites such as Holdings and Nasdaq. The selection is based on the large-cap lists from 2016 to 2017. Conclusion: Based on the 34 hypotheses of the study, a total of nine significant relationships between the dependent and independent variables have been found. There has been a greater number of connections to the dependent variable following, compared to the second dependent variable information content. With the variable following, the study found seven links and two related to the variable information content.

No description available.

The elucidation of regulatory mechanisms in higher organisms represents a front line problem in biochemical genetics. In Man the only material available for experimental studies of regulatory mechanisms is cells cultured in vitro. Enzymes which are differentiated into isozymes may have a complexgenetic background involving the action of more than one gene locus. The study of isozyme systems in cultured cells has developed into a valuable tool of increasing importance for the understanding of the genetic regulatorymechanisms in normal cells as well as in cancer cells. The purposes of this investigation were: 1. to elucidate the isozyme differentiation of amino acid naphthylamidasein cultured human cancer cells and normal cells. 2. to study the regulatory effects of steroid hormones especially hydrocortisoneon the levels of the different isozymes. / digitalisering@umu.se

The F1 part of F0F1-ATP synthase in the proteobacterium Rhodobacter blasticus contains five different proteins, but when the DNA was sequenced a sixth gene was found in the operon. The protein that corresponds to the sixth gene has been named Majastridin. When an amino acid BLAST search is performed with the Majastridin sequence, protein sequences have been found that are similar to Majastridin in other bacterial strains, and one of them is Streptococcus pneumonia. The hypothetical protein from Streptococcus pneumonia contains 242 amino acids and has a molecular weight around 30 kDa.   In this work the Majastridin-like protein from Streptococcus pneumonia was expressed in E. coli cells and purified with nickel affinity chromatography and size exclusion chromatography. The result was verified with SDS-PAGE and western blot. The purified protein was then crystallized with the hanging drop method, where crystals were formed and optimization was made. The protein was also used to produce antibodies.

digitalisering@umu.se

Some steroids in the brain and peripheral nervous system have been shown to have neuroprotective effects but the knowledge is limited. The present study examines the effects of steroids including oxysterols, vitamin D and vitamin D analogs on cell viability/growth and steroidogenesis in the nervous system. Both 24- and 27-hydroxycholesterol reduced staurosporine-induced toxicity in human neuroblastoma SH-SY5Y cells. In addition, 27-hydroxycholesterol decreased the staurosporine-mediated induction of caspases, known to be important in apoptotic events. From the findings it may be concluded that effects of oxysterols on cellular viability are dependent on the concentration and on the type of oxysterol. 24-Hydroxycholesterol was also found to attenuate oxidative stress both in SH-SY5Y cells and astrocytes. The results indicate that during some conditions, oxysterols may have neuroprotective effects. The vitamin D analogs tacalcitol and calcipotriol strongly reduced proliferation, cell viability and migration of human glioblastoma T98G cells, similarly as 1,25(OH)2D3 , the physiological form of vitamin D. Glioblastoma is the most lethal type of primary tumors in the CNS. These findings suggest that vitamin D analogs are potential candidates in treatment of brain tumors, most likely in combination with other therapies. Astrocytes were found to be a major site for expression of 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD) whereas expression of CYP17A1 was found in both astrocytes and neurons. 3β-HSD and CYP17A1 are important steroidogenic enzymes. Vitamin D inhibited both CYP17A1- and 3β-HSD -mediated activity and mRNA levels, with a stronger effect on mRNA expression than on enzyme activity. This indicates that 1,25(OH)2D3 could affect the production of sex hormones in the brain. In summary, results from this thesis contribute to the knowledge on the effects of oxysterols on cell viability and oxidative stress in cells from the CNS. Also the results provide data on the effects of vitamin D in the brain and suggest that vitamin D analogs may be promising candidates for treatment of certain brain tumors.