La présente thèse a été évaluée par un jury composé des personnes suivantes: Molly Kao, Présidente-rapporteuse; François Duchesneau, Directeur de recherche; Frédéric Bouchard, Membre du jury; Stéphane Schmitt (CNRS, Paris), Examinateur externe; Jean-François Pflieger (UdeM - Biologie), Représentant du doyen de la FESP. / L'objectif premier de cette thèse est de démontrer l'existence d'une logique de la découverte embryologique à l'œuvre dans la genèse de l'Entwicklungsmechanik et renouvelant l'opposition entre préformation et épigenèse. L'articulation d'une typologie du développement et d'une heuristique mécaniste alimente d'une part la réduction causale des phénomènes. L'expérimentation embryologique dévoile d'autre part des phénomènes complexes de régulation épigénétique qui forcent les biologistes à transformer leurs modèles explicatifs. Cette thèse analyse d'abord le rôle de la théorie darwinienne dans l'établissement d'une heuristique mécaniste appliquée à la morphologie. L'Entwicklungsgeschichte d'Ernst Haeckel opère alors la synthèse du programme embryologique de Karl von Baer et de la théorie darwinienne et la réduction physiologique de l'épigenèse typologique schématisée par la loi biogénétique de récapitulation. Une physiologie du développement s'émancipe de la méthodologie haeckelienne et de son cadre phylogénique. Prenant le relais de la physique du développement menée par Wilhelm His (1874), Wilhelm Roux réalise une synthèse physiologique du darwinisme dans Der Kampf der Theile im Organismus (La Lutte des parties dans l'organisme 1881). Une troisième partie de la thèse est consacrée à l'Entwicklungsmechanik et à ses rapports avec le néo-darwinisme d'August Weismann. On y retrace les étapes primordiales de la conception nucléo-idioplasmique de l'hérédité. Les découvertes de la mitose et de la fécondation (1873-1884), combinées à la théorie de Carl von Nägeli (1884), servent de préalables au néo-préformationnisme weismannien; dès 1885, Weismann postule ainsi une prédétermination interne du développement qui se réaliserait par division inégale de qualités héréditaires sises dans l'architecture chromatique du noyau. Cette théorie trouve appuie dans des expérimentations de destruction de blastomères (Chabry 1887, Roux 1888) mais est remise en cause par la découverte de la Theilbildung (Hans Driesch 1892). La réorganisation des destins morphogénétiques de cellules en différenciation (Umdifferenzierung) échapperait donc à la modélisation mécanique du développement. Deux issues au problème sont analysées : (1) l'invention du premier modèle d'induction embryonnaire (Driesch 1894) combinée à une épigenèse néo-vitaliste; (2) la théorie organiciste d'Oscar Hertwig, alliant les principes de la théorie cellulaire à une critique de l'application biologique de la causalité mécanique. L'analyse épistémologique des moments fondateurs de l'embryologie expérimentale éclaire comment une logique de la découverte a pris en compte présupposés préformationnistes et modèles mécanistes, structurant ainsi le devenir de la biologie développementale contemporaine. / The main goal of this dissertation is to demonstrate the existence of a logic of embryological discovery which contributed to the genesis of Entwicklungsmechanik, and which renewed the opposition between preformation and epigenesis. On the one hand, the synthesis between a typology of development and a mechanistic heuristic led to a causal reductionist account of phenomena. Embryological experimentation, on the other hand revealed complex processes of epigenetic regulation which forced biologists to transform their models of explanation. This dissertation begins with an analysis of the role of Darwinism in the development of a mechanistic heuristic applied to morphology. Ernst Haeckel's Entwicklungsgeschichte proposed a synthesis between Karl von Baer's embryological program and Darwinism, which led to a physiological-reductionist view of typological epigenesis on the basis of the recapitulation law. A physiology of development thus frees itself from Haeckelian methodology and its phylogenic framework. While relying on Wilhelm His' physics of development (1874), Wilhelm Roux carried out a physiological synthesis of Darwinism in Der Kampf der Theile im Organismus (The Struggle of Parts in the Organism 1881). The third part of this dissertation examines the Entwicklungsmechanik and its relationship to August Weismann's Neo-Darwinism. The essential steps of the nuclear-idioplasmic theory of heredity are then described. The discoveries of mitosis and fertilization (1873-1884), combined with Carl von Nägeli's theory (1884), served as preconditions to Weismann's Neo-Preformationism. By 1885 Weismann postulates the existence of an internal predetermination of development, which would be carried out by unequal division of inherited qualities located in the nucleus chromatic architecture. This theory is first supported by experiments on blastomere destruction (Chabry 1887, Roux 1888), but it ends up being challenged by the discovery of Theilbildung (Hans Driesch 1892). The coordinated actions of differentiating cells which led to the reorganization of their morphogenetic fates (Umdifferenzierung) could not be accounted for by a mechanical model of development. Two outcomes are then examined: (1) the development of the first model of embryonic induction (Driesch 1894) coupled with a Neo-vitalistic epigenesis; (2) Oscar Hertwig's organicism, which combined principles of cell theory with a rejection of the use of mechanistic causality in biology. An epistemological analysis of experimental embryology's founding principles thus shows how a logic of discovery has structured the evolution of contemporary developmental biology by taking into account preformationist ideas and mechanistic models.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Histone acetylation has been linked to developmental changes in gene expression and is a validated drug target of apicomplexan parasites, but little is known about the roles of individual histone modifying enzymes and how they are recruited to target genes. The protozoan parasite Toxoplasma gondii (phylum Apicomplexa) is unusual among invertebrates in possessing two GCN5-family lysine acetyltransferases (KATs). While GCN5a is required for gene expression in response to alkaline stress, this KAT is dispensable for parasite proliferation in normal culture conditions. In contrast, GCN5b cannot be disrupted, suggesting it is essential for Toxoplasma viability. To further explore the function of GCN5b, we generated clonal parasites expressing an inducible HA-tagged form of GCN5b containing a point mutation that ablates enzymatic activity (E703G). Stabilization of this dominant-negative form of GCN5b was mediated through ligand-binding to a destabilization domain (dd) fused to the protein. Induced accumulation of the ddHAGCN5b(E703G) protein led to a rapid arrest in parasite replication. Growth arrest was accompanied by a decrease in histone H3 acetylation at specific lysine residues as well as reduced expression of GCN5b target genes in GCN5b(E703G) parasites, which were identified using chromatin immunoprecipitation coupled with microarray hybridization (ChIP-chip). We also demonstrate that GCN5b interacts with AP2-domain proteins, which are plant-like transcription factors in Apicomplexa. The interactions between GCN5b, AP2IX-7, and AP2X-8 were confirmed by reciprocal co-immunoprecipitation and revealed a “core complex” that includes the co-activator ADA2-A, TFIID subunits, LEO1 polymerase-associated factor (Paf1) subunit, and RRM proteins. The dominant-negative phenotype of ddHAGCN5b(E703G) parasites, considered with the proteomics and ChIP-chip data, indicate that GCN5b plays a central role in transcriptional and chromatin remodeling complexes. We conclude that GCN5b has a non-redundant and indispensable role in regulating gene expression required during the Toxoplasma lytic cycle.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Epigenetics is defined as “the study of stable, often heritable, changes that influence gene expression that are not mediated by DNA sequence” (Fingerman et al., 2013). Epigenetic marks such as covalent histone modifications and DNA methylation are important for maintaining chromatin structure and epigenetic inheritance. Several proteins have been found to bind and/ or regulate epigenetic marks. One such protein, CXXC finger protein 1 (Cfp1) is an important chromatin regulator that binds to unmethylated CpG islands. It has been found to be essential for mammalian development. Mice lacking Cfp1 exhibit an embryonic- lethal phenotype. However, the function of Cfp1 can be studied using Cfp1 Null mouse ES cells, which are viable. Thus far, Cfp1 has been shown to be important for cell growth, cytosine methylation, histone modifications, subnuclear localization of Set1A histone H3K4 methyltransferase, and cellular differentiation. When Cfp1 Null ES cells are induced to differentiate by removal of Leukemia Inhibitory Factor (LIF), the cells are not able to turn off pluripotency markers such as Oct4 and alkaline phosphatase and fail to express differentiation markers such as Gata4 and Brachyury. In this study, we used established protocols to further examine the differentiation capacity of Cfp1 Null cells. Specifically, we tested the ability of Cfp1 Null ES cells to retain stem cell properties in the absence of LIF, differentiate into cardiomyocytes in the presence of TGF-β2 and differentiate into neuron precursors in the presence of retinoic acid (RA). While the differentiation effects of RA were inconclusive, Null cells were able to start differentiating in the absence of LIF, either as individual cells or EBs, and the presence of TGF-β2 when seeded on gelatin coated tissue culture dishes. However, no difference was seen between cells treated without LIF and those treated with TGF-β2. In both conditions, only a small portion of cells were able to differentiate, while the majority of the cell population retained stem cell characteristics. Cell growth and the differentiation capacity of Cfp1 Null cells were also compromised in comparison to WT cells. Thus, further supporting the need for the correct epigenetic patterns maintained by Cfp1 during cellular differentiation.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Condições adversas no ambiente pré-natal e primeiros anos de vida são independentemente associados com risco aumentado de doença cardiovascular. A hipótese aceita atualmente para essa associação é a de que agravos, principalmente nutricionais, ocorridos durante a gestação alteram a organização de órgãos e sistemas, que ao serem solicitados na vida adulta, teriam menor capacidade funcional. Com base nessa premissa, o trabalho tem o objetivo de estudar a relação entre o peso ao nascer, crescimento no primeiro ano de vida e fatores de risco para doença cardiovascular e aterosclerose subclínica em adultos do Centro de Saúde-Escola (CSE) \"Prof. Samuel B. Pessoa\" da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Em 2009, 88 adultos jovens com idade entre 20-31 anos, seguidos desde o início da vida no CSE, foram submetidos ao diagnóstico de aterosclerose subclínica. Informações relacionadas às características sociodemográficas, dados antropométricos, medidas da pressão arterial, perfil metabólico, e avaliação da aterosclerose subclínica pela ultrassonografia e métodos gráficos foram obtidas dos adultos, e estudadas de acordo com 2 pontos de corte em relação ao peso de nascimento (< 2.500 gramas; e, > 3.500 gramas) e ganho de peso no primeiro ano de vida. Os pesos foram obtidos dos registros de prontuários. Os achados atuais dos adultos foram analisados em relação às condições de nascimento e ao ganho de peso no primeiro ano de vida. Para realização das análises estatísticas foram realizadas regressões multivariadas. RESULTADOS: Baixo peso ao nascer, menor de 2.500 gramas (g) foi negativamente correlacionado com a relação cintura-quadril (RCQ) elevada, segundo coeficiente de regressão (CR) igual a -0,323, IC 95% [-0,571, -0,075] p < 0,05, níveis de pressão arterial diastólica (CR=-4,744, IC 95% [-9,017,-0,470] p < 0,05), HDL-colesterol reduzido (CR=-0,272, IC 95% [-0,516, -0,029] p < 0,05), e frequência da espessura da média-íntima (EMI) média da carótida esquerda (CE) acima do p75 (CR=-0,242, IC 95% [-0,476,-0,008] p < 0,05). Peso ao nascer maior do que 3.500 g foi positivamente associado com IMC (CR=2,832, IC 95% [0,433, 5,233] p < 0,05), IMC >= 25,0 kg/m2, (CR=0,317, IC 95% [0,782, 0,557] p < 0.05), cintura abdominal elevada (CR=0,284, IC 95% [0,054, 0,513] p < 0,05), RCQ elevada (CR=0,280, IC 95% [0,054, 0,505] p < 0,05), glicemia de jejum (CR=3,808, IC 95% [0,558, 7,058] p < 0,05), MEGA mínima (CR=4,354, IC 95% [0,821, 7,888] p < 0,05), MEGA máxima (CR=7,095, IC 95% [0,608, 13,583] p < 0,05), tamanho do lobo direito do fígado (CR=6,896, IC 95% [1,946, 11,847] p < 0,01), e com a frequência do lobo direito do fígado acima do p75 (CR=0,361, IC 95% [0,169, 0,552] p < 0,01). Ganho de peso no primeiro ano de vida menor que: a diferença entre o peso com 12 meses de idade e o peso de nascimento no p50 das curvas da Organização Mundial da Saúde, foi considerado inadequado, sendo negativamente correlacionado com EMI média da CE (CR=-0,046, IC 95% [-0,086, -0,006] p < 0,05), frequência da EMI média da CE acima do p75 (CR=-0,253, IC 95% [-0,487, -0,018] p < 0,05), EMI da (CE+CD)/2, com CR=-0,038, IC 95% [-0,073, -0,002] p < 0,05, e com a frequência da EMI (CE+CD)/2 acima do p75 (CR=-0,241, IC 95% [-0,442, -0,041] p < 0,05). CONCLUSÕES: Adultos com pesos de nascimento menores do que 2.500 g. e maiores do que 3.500 g. e com ganho de peso insuficiente no primeiro ano de vida apresentaram diferentes fenótipos metabólicos, mas todos relacionados com fatores de risco aumentados para doença cardiovascular e aterosclerose subclínica, quando comparados com aqueles que nasceram com peso adequado e com ganho de peso suficiente no primeiro ano de vida / BACKGROUND AND OBJECTIVES: Adverse conditions in the prenatal environment and in the first years of life are independently associated with increased risk for cardiovascular disease. The currently accepted hypothesis for this association is the one that states that alterations occurred during pregnancy, mainly nutritional ones, affect the organization of organs and systems that would have a lower functional capacity when needed during adult life. This paper aims to study the relationship between weight at birth, growth in the first year of life and risk factors for cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis subclinical atherosclerosis in adults of the \"Prof. Samuel B. Pessoa\" Health Center-School (CSE) from the Medical School of the University of São Paulo. METHODS: In the year of 2009, 88 young adults aged between 20 and 31, followed since the beginning of their lives in the CSE, were submitted to the diagnosis of subclinical atherosclerosis. Their sociodemographic qualities, anthropometric data, blood pressure measurements, metabolic profile, evaluation of subclinical atherosclerosis by ultrasound and graphical methods were collected. These pieces of information were later studied according to their birth weight (< 2,500 grams and > 3,500 grams) and to the gain of weight during their first year of life. Weights were obtained from the registrations of their medical records. The current findings in the adults were analysed in relation to their conditions of birth and weight gain in the first year of life. Multivariate regressions were performed in order to obtain the statistical analyses. RESULTS: Low birth weight, less than 2,500 grams (g) was negatively correlated with higher waist-to-hip ratio (WHR), according to regression coefficient (RC) equal to -0.323, 95% CI [-0.571, -0.075] p < 0.05, diastolic blood pressure (RC=-4.744, 95% CI [-9.017, -0.470] p < 0.05), reduced HDL cholesterol (RC=-0.272, 95% CI [-0.516, - 0.029] p < 0.05), and the frequency of the intima-media thickness (IMT) of the left carotid artery average above 75th p (RC=-0.242 95% CI [-0.476, -0.008] p < 0.05). Birth weight greater than 3,500g was positively associated with BMI (RC=2.832, 95% CI [0.433, 5.233] p < 0.05), BMI >= 25.0 kg/m2, (RC=0.317, 95% CI [0.782, 0.557] p < 0.05), waist circumference elevated (RC=0.284, 95% CI [0.054, 0.513] p < 0.05), WHR elevated (RC=0.280, 95% CI [0.054, 0.505] p < 0.05), fasting glucose (RC=3.809, 95% CI [0.559, 7.058] p < 0.05), minimum subcutaneous adipose tissue (SAT) with RC=4.354, 95% CI [0.821, 7.888] p < 0.05), maximum SAT (RC=7.095, 95% CI [0.608, 13.583] p < 0.05), size right lobe of the liver (RC=6.896, 95% CI [1.946, 11.847] p < 0.01), and the frequency of the right lobe of the liver above the 75th percentile (RC=0.361, 95% CI [0.169, 0.552] p < 0.01). Weight gain in the first year of life was considered inadequate when it was lower than the difference between the weight at 12 months of age and birth weight at the 50th percentile curves of the World Health Organization (WHO), and negatively correlated with media IMT of left carotid (RC=-0.046, 95% CI [-0.086, -0.006] p < 0.05, frequency of media IMT of left carotid above the 75th percentile (RC=-0.253, 95% CI [-0.487, -0.018] p < 0.05), media IMT(left carotid + right carotid)/2 com RC=-0.038, 95% CI [-0.073, -0.002] p < 0.05, and the frequency of the media IMT (left carotid + right carotid)/2 above the 75th percentile (RC=-0.241, 95% CI [-0.442,-0.041] p < 0.05). CONCLUSIONS: Adults with weight at birth lower than 2,500 g and higher than 3,500 g and with insufficient weight gain in the first year of life have showed different metabolic phenotypes, but all related to increased risk factors for cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis when compared to those who were born with appropriate weight and who have gained enough weight during the first year of life

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As doenças cardiovasculares (DCV) constituem uma importante causa de mortalidade em todo mundo, sendo a principal causa de morte e incapacidade no Brasil, determinando um impacto social, econômico e médico de grandes proporções. O desenvolvimento das DCV está correlacionado a vários fatores de risco desde os primeiros anos de vida, com expressão na vida adulta. As sementes da aterosclerose são semeadas muitas décadas antes da manifestação dos pontos finais clínicos. A espessura da média-intimal da carótida (EMIC) é relevante na avaliação da repercussão dos fatores de risco sobre a parede arterial. As condições precursoras dos distúrbios metabólicos e das alterações vasculares relativas à aterosclerose podem ser evitadas ou interrompidas se identificados e tratados a tempo. Com base nessa premissa, o presente trabalho tem como objetivo estudar a relação entre história e condições de vida, fatores de risco cardiovascular e espessura da média-intimal da carótida em crianças escolares de 5 a 9 anos, procedentes de escolas públicas da região central da cidade de Fortaleza - Ceará - Brasil. MÉTODOS: estudo transversal observacional com dados primários colhidos por formulário aplicado a uma amostra da população escolar de instituições públicas em crianças de 5 a 9 anos da região central da cidade de Fortaleza, sorteadas aleatoriamente. Informações relacionadas às características sociodemográficas, dados antropométricos, medidas da pressão arterial, perfil metabólico, e avaliação da espessura da média-intimal da carótida pela ultrassonografia foram realizados. Para análises estatísticas, análises univariadas foram desenvolvidas por meio da comparação de proporções pelo Teste do Qui-quadrado e pela seleção de variáveis independentes, para compor os modelos de regressão logística múltipla. RESULTADOS: Foram investigadas quinhentas crianças de 5-9 anos, sendo do sexo feminino 260 crianças (52%). A medida da EMIC teve média e desvio padrão para EMIC esquerda de 0,42mm (±0,09) e para EMIC direita de 0,39mm (±0,07). Não houve diferenças significativas para os sexos. Houve associação estatisticamente significante e de forma crescente com a idade, sendo 5,02 vezes maior uma criança de 9 anos ter a EMIC aumentada (IC95% = 1,95 - 12,88; p=0,001). A EMIC esteve associada significantemente com o nível de instrução materna baixo (OR = 0,46; IC95% = 0,23 - 0,90), com hipertensão diastólica (OR = 7,61; IC95% = 2,18 - 26,53), com sobrepeso/obesidade (OR = 4,81; IC95% = 2,50 - 9,24), com hipercolesterolemia (OR = 20,8; IC95% = 10,17 - 42,92), com níveis de PCR elevados (OR = 3,03; IC95% = 1,27 - 7,21) e insulina de jejum elevados (OR = 10,4; IC95% = 3,03 - 36,24). CONCLUSÕES: A aterosclerose subclínica já pode ser detectada em crianças pré-púberes de 5 a 9 anos que contenham fatores de risco para doença cardiovascular, indicando doença cardiovascular incipiente. A medida da EMIC pode fornecer um marcador confiável para a saúde vascular, associado a outros critérios de risco, evidenciando que, especialmente no grupo etário pediátrico, a avaliação do risco cardiovascular é benéfica. Considerando a progressão das alterações vasculares ao longo da vida, parece prudente para detectar sinais subclínicos de danos arteriais e aterosclerose muito cedo, e para aliviar a carga aterosclerótica com medidas preventivas / BACKGROUND AND OBJECTIVES: Cardiovascular diseases (CVD) are a major cause of death worldwide. They are main cause of death and disability in Brazil and thus have large social, economic and medical impact. The development of CVD is correlated with several risk factors from the first years of life, with expression in adult life. The seeds of atherosclerosis are sown many decades before the manifestation of clinical symptoms. The carotid intima-media thickness (cIMT) is relevant in assessing the manifestation of risk factors on the arterial wall. The precursor conditions of metabolic disorders and vascular changes related to atherosclerosis can be avoided or disrupted if identified and treated in time. Based on this premise, the objective of this study was to study the relationship between history and life conditions, cardiovascular risk factors, and carotid intima-media thickness in public schoolchildren, aged 5 to 9, in the central region of the city of Fortaleza, Ceará, Brazil. METHODS: an observational cross-sectional study with primary data collected by a form supplied to a sample of the school population of public institutions in the central region of Fortaleza. The children were randomly selected and information related to sociodemographic characteristics, anthropometric data, blood pressure measurements, metabolic profile, and assessment of the carotid-mediated intima-media thickness were collected. For statistical analyzes, univariate analyses were developed by comparing proportions through the Chi-square test and a selection of independent variables to compose the multiple logistic regression models. RESULTS: Five hundred children aged 5-9 years were enrolled, of whom 260 (52%) were female. The cIMT measure had a mean and standard deviation for left cIMT of 0.42mm (± 0.09) and for right cIMT of 0.39mm (± 0.07). There were no significant differences for the sexes. There was a statistically significant and increasing association with age, with a 9-year-old child being 5.02 times more likely to have cIMT (95% CI = 1.95 - 12.88, p = 0.001). The cIMT was significantly associated with low maternal education (OR = 0.46, 95% CI = 0.23-0.90), with diastolic hypertension (OR = 7.61, 95% CI = 2.18-26, 53), overweight/obesity (OR = 4.81, 95% CI = 2.50-9.24), hypercholesterolemia (OR = 20.8, 95% CI = 10.17 - 42.92), high levels of CRP (OR = 3.03, 95% CI = 1.27 - 7.21), and high-fasting insulin (OR = 10.4, 95% CI = 3.03-36.24). CONCLUSIONS: Subclinical atherosclerosis can already be detected in prepubertal children aged 5 to 9 years who have risk factors for cardiovascular disease, indicating incipient cardiovascular disease. The cIMT measure can provide a reliable marker for vascular health, associated with other risk criteria. The measure shows that, especially in the pediatric age group, cardiovascular risk assessment is beneficial. Given the progression of vascular changes throughout life, it seems prudent to detect subclinical signs of arterial damage and atherosclerosis very early and to relieve atherosclerotic burden with preventative measures

A ocorrência de doença cardiovascular não pode ser explicada somente pelo estilo de vida do adulto. Estudos ecológicos e epidemiológicos dos últimos vinte anos demonstraram maior incidência de doenças crônicas não transmissíveis em indivíduos que nasceram com baixo peso e tiveram um ganho de peso inadequado nos dois primeiros anos de vida. A hipótese aceita atualmente é a de que agravos, principalmente nutricionais, ocorridos durante a gestação alteram a programação de órgãos e sistemas para preservar, principalmente, o desenvolvimento cerebral, levando ao sacrifício metabólico de vários órgãos, como rins, fígado, coração, pâncreas, que ao serem solicitados na vida adulta, teriam menor capacidade funcional. Esta teoria foi chamada Hipótese de Barker ou do Fenótipo Poupador. Este trabalho tem como objetivo avaliar o peso de nascimento e do primeiro ano de vida de adultos usuários do Centro de Saúde-Escola Prof. Samuel B. Pessoa, que foram matriculados quando lactentes e que estão atualmente em seguimento nesta unidade de saúde, correlacionando com a sua condição de saúde atual, para tentar demonstrar a teoria das origens desenvolvimentistas da saúde e da doença em nosso meio. A anamnese clínica, medidas da cintura abdominal, cintura quadril, pressão arterial, freqüência cardíaca, e exames laboratoriais, tais como colesterol total e frações, triglicérides, glicemia de jejum foram estudados. Constituiu-se um grupo de 298 usuários, com média de idade de 25 anos, sendo 212 mulheres e 86 homens. Após a execução do estudo observamos que não houve diferença estatisticamente significante em relação a anamnese e aos exames laboratoriais alterados dos adultos, quando se compararam aos grupos com baixo peso de nascimento, nem quando comparados aos grupos com peso baixo com um ano de idade. O acompanhamento destes de adultos, por duas a três décadas, poderá trazer dados que venham a ajudar a comprovar a teoria das origens desenvolvimentistas da saúde e da doença em nosso meio. A prevenção primordial, isto é, antes do nascimento, das doenças crônicas não transmissíveis será o objetivo futuro da Pediatria Preventiva / The appearance of a cardiovascular disease cannot be explained only by the adults lifestyle. Ecological and epidemiological studies from the last twenty years show a more frequent incidence of non-communicable chronic diseases in individuals that were born under the ideal weight and had an inadequate gain of weight during their first two years. The hypothesis initially accepted is that certain deficiencies, mainly nutritional, that occurred during pregnancy alter the programming of organs and systems in order to preserve the cerebral development. This process may lead to metabolic sacrifice of many organs, including liver, kidneys, heart and pancreas, which will have a worse functional capacity when necessary in adult life. This theory was called Barker Hypothesis or Thrifty Phenotype Hypothesis. This research project has for objective the comparation of the weight at birth and during the first year of life from adults whose health is followed at Health Center School Prof. Samuel B. Pessoa. This group of adults was subscripted when its members were infants. A correlation between their present health and their health conditions when infants was made during this study in order to try to demonstrate in our environment the Developmental Origins of Health and Disease. The basis of the study was the clinical anamneses, the measures of the abdominal waist, hip, arterial pressure, cardiac frequency and some laboratorial examinations, such as total and fractional cholesterol, triglycerides, fasting glucose levels. A group of 298 patients was formed, with an average age of 25 years-old members. 212 of them were women and 86 were men. After this study, it was concluded that the underweight at birth and underweight during the first year of life do not lead to alterations statistically relevant in the anamneses and in the laboratorial examinations. The following of these adults during two or three decades may bring data that might help to prove the developmental origins of health and disease theory in our environment. The primordial prevention (before the child is born) of non-communicable chronic diseases will be the future target of Preventive Pediatrics

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Vários estudos têm mostrado o peso ao nascer de ambos os pais como preditor do peso de nascimento do descendente, com correlação mais fortemente transmitida através da linhagem materna, sugerindo que exposições desfavoráveis à mãe desde a sua própria vida intrauterina até os períodos de pré-concepção e gestacional, além dos genes herdados, influenciam o tamanho ao nascimento da prole. A preocupação atual se relaciona ao ciclo intergeracional do baixo peso ao nascer ou do peso ao nascer elevado entre gerações, com todos os agravos imediatos e a longo prazo que estão implicados em nascer pequeno para a idade gestacional e/ou baixo peso ou grande para a idade gestacional e/ou macrossômico. O presente trabalho tem o objetivo de estudar a correlação entre o peso ao nascer da criança com o peso ao nascer da mãe, com as condições maternas, em crianças nascidas a termo no Hospital Universitário da USP (HU-USP). MÉTODOS: Foram identificados 773 binômios mães-crianças, 773 crianças nascidas de 558 mães, com a informação documentada do peso ao nascer tanto do bebê quanto da mãe. As informações referentes aos antecedentes maternos, pré-natal e parto, e as medidas antropométricas de nascimento da criança e da mãe foram obtidas através do registro em prontuários, sendo 83,8% das mães nascidas no HU-USP. Foram constituídos grupos de estudo de peso ao nascer da criança [< 2.500 gramas (g) e >= 3.500 gramas (g)], e também foi realizado o estudo do comprimento ao nascer da criança <= 47,5cm (quartil inferior). Foram utilizados Chi-quadrado ou teste exato de Fisher, Spearman\'s Rho, e Odds-Ratio para investigar as relações entre o peso e comprimento ao nascer das crianças com variáveis maternas e das próprias crianças. RESULTADOS: As meninas (nascidas entre 1999-2014) foram mais pesadas ao nascer do que as suas mães (nascidas entre 1972-1998), com uma média no aumento do peso ao nascer de 79g entre as duas gerações. O peso ao nascer da criança < 2.500g não apresentou correlação alguma com o peso ao nascer materno < 2.500g (Fisher 0,264*; Spearman´s Rho 0,048; OR 2,1 e OR lower 0,7), e com a estatura materna na gestação no quartil inferior (< 157cm) (Chi2 sig 0,323; com Spearman´s Rho 0,036; OR 1,5 e OR lower 0,7). O baixo peso ao nascer da criança (< 2.500g) foi levemente correlacionado com o uso de drogas pela mãe durante a gestação (Fisher 0,083*; Spearman´s Rho 0,080;OR 4,9 e OR lower 1,0). O peso ao nascer da criança < 2.500g mostrou correlação acentuada com a idade gestacional menor que 38 semanas e 3 dias (Chi2 sig 0,002; Spearman´s Rho 0,113; OR 3,2 e OR lower 1,5). O peso ao nascer da criança >= 3.500g apresentou forte correlação com o peso ao nascer materno >= 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman´s Rho +0,142; OR 0,5** e OR upper 0,7); sendo que quanto maior o IMC pré-gestacional da mãe maior a correlação com o peso de nascimento da criança >= 3.500g [(IMC materno pré gestacional >= 25,0 kg/m2 com Chi2 sig 0,013; Spearman´s Rho 0,09; OR 1,54 e OR upper 2,17) e (IMC materno pré gestacional >= 30,0 kg/m2 com Chi2 sig 0; Spearman´s Rho 0,137; OR 2,58 e OR upper 4,26)]. O peso ao nascer da criança >= 3.500g também foi correlacionado com o parto cesareano (Chi2 sig 0; Spearman´s Rho +0,132; OR 0,5** e OR upper 0,8). O comprimento ao nascer da criança no quartil inferior (<= 47,5cm) mostrou-se significante em mães que nasceram com peso < 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman´s Rho -0,154; OR 3,2** e OR lower 1,8). O comprimento ao nascer da criança <= 47,5cm apresentou forte correlação com o uso de drogas pela mãe durante a gestação (Chi2 sig 0,004; Spearman´s Rho 0,105; OR 4,3 e OR lower 1,5). O comprimento ao nascer da criança <= 47,5cm apresentou tênue correlação com a estatura materna no quartil inferior (< 157cm) e com o tabagismo na gestação, evidenciados pelo Chi2 sig 0,012; Spearman´s Rho 0,091; OR 1,6 e OR lower 1,1 e Chi2 sig 0,012; Spearman´s Rho 0,091; OR 1,7 e OR lower 1,1, respectivamente. CONCLUSÕES: O peso de nascimento da mãe >= 3.500g e o sobrepeso ou obesidade pré-gestacional materna foram correlacionados com o peso ao nascer da criança >= 3.500g e maior comprimento ao nascer do recém-nascido, acoplado à tendência do aumento do peso ao nascer entre gerações de mães e filhas. Também, os descendentes com menores comprimentos ao nascimento são os filhos das mulheres com as mais baixas estaturas. A co-existência do ciclo intergeracional da obesidade e da \"falência do crescimento\" se mostrou presente na população estudada / BACKGROUND AND OBJECTIVES: Many studies have shown that both parents\' birth weight acts as a predictor for the descendant birth weight, with the correlation more strongly transmitted through maternal line. This suggests that adverse expositions to the mother, from her own intrauterine life until the pre-conception and pregnancy periods, in addition to the inherited genes, influences the size of the offspring at birth. The current preoccupation relates to the intergenerational cycle of low birth weight or increased birth weight between the generations, with all the immediate and long term aggravations that are implied in small birth size for the gestational age and/or low birth weight or large birth size for the gestational age and/or macrosomic. The present research aims to study the correlation between the child\'s birth weight with the mother\'s birth weight, and maternal conditions, in term infants born in the \"Hospital Universitário\" from the University of São Paulo. METHODS: 773 mother-infant binomials were identified (773 children born from 558 mothers) with information on both the baby\'s and the mother\'s birth weight recorded. The information referring to maternal antecedents, pre-natal, parturition and birth anthropometric measures of the infant and the mother were obtained through the registrations of their medical recordes. 83.8% of the mothers were born in the \"Hospital Universitário\". Group studies were constituted, dividing the sample according to birth weight [< 2.500 grams (g) and >= 3.500 grams (g)]. The length at birth was also studied in children <= 47,5cm (lower quartile). Chi-squared test or Fisher\'s exact test, Spearman\'s Rho and Odds-Ratio were performed in order to investigate the relation between the children\'s weight and length at birth and the mothers\' and children\'s variables. RESULTS: The girls (born between 1999 and 2014) were heavier at birth than their mothers (born between 1972 and 1998), with an average increase at birth weight between the generations of 79 grams. The child\'s birth weight < 2.500 grams did not show any correlation with maternal birth weight < 2.500 grams (Fisher 0.264*; Spearman\'s Rho 0.048; OR 2.1 and OR lower 0.7) nor with maternal stature below the lower quartile (< 157cm) (Chi2 sig 0.323; with Spearman\'s Rho 0.036; OR 1.5 and OR lower 0.7). The child\'s low birth weight (< 2.500g) was lightly correlated with drug use by the mother during pregnancy (Fisher 0.083*; Spearman\'s Rho 0.080; OR 4.9 and OR lower 1.0). The child\'s birth weight < 2.500g showed increased correlation with gestational age lower than 38 weeks and 3 days (Chi2 sig 0.002; Spearman\'s Rho 0.113; OR 3.2 and OR lower 1.5). The child\'s weight at birth >= 3.500g showed strong correlation with maternal weight at birth >= 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho +0.142; OR 0.5** and OR upper 0.7). It was also revealed that the higher the maternal pre-pregnancy BMI, the stronger the correlation with child\'s birth weight >= 3.500g was [(maternal pre-pregnancy BMI >= 25,0 kg/m2 with Chi2 sig 0.013; Spearman\'s Rho 0.09; OR 1.54 and OR upper 2.17) and (maternal pre-pregnancy BMI >= 30,0 kg/m2 with Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho 0.137; OR 2.58 and OR upper 4.26)]. The child\'s weight at birth >= 3.500g was also correlated with Caesarean section (Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho +0.132; OR 0.5** and OR upper 0.8). Child\'s length at birth in the lower quartile (<= 47,5cm) was significant in mothers who were born with weight < 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho -0.154; OR 3.2** and OR lower 1.8). The child\'s length at birth <= 47,5cm showed strong correlation with drug use by the mother during pregnancy (Chi2 sig 0.004; Spearman\'s Rho 0.105; OR 4.3 and OR lower 1.5). The child\'s length at birth <= 47,5cm showed tenuous correlation with maternal stature in the lower quartile (< 157cm) and with gestational smoking, demonstrated by Chi2 sig 0.012; Spearman\'s Rho 0.091; OR 1.6 and OR lower 1.1 and Chi2 sig 0.012; Spearman\'s Rho 0.091; OR 1.7 and OR lower 1.1, respectively. CONCLUSIONS: The mother\'s weight at birth >= 3.500g and the prenatal overweight or obesity were correlated with the child\'s weight at birth >= 3.500g and increased length at birth of the newborn, coupled with the tendency of increasing birth weight between generations of mothers and daughters. Also, descendants with smaller length at birth are the children of women with the lowest statures. The coexistence of the intergenerational vicious cycle of obesity and of \"growth failure\" was found on the studied population

O câncer de mama é a principal causa de mortalidade por câncer entre as mulheres. Alguns biomarcadores e características clínicas são utilizados para avaliar o prognóstico e prever a resposta a uma série de abordagens terapêuticas. A Homocisteína é conhecida como um fator de risco para doença vascular aterosclerótica, mas sua participação na biologia do câncer ainda é incerta. Cisteína é o aminoácido sulfurado derivado da Homocisteína no ciclo da Metionina. Este ciclo metabólico origina as bases nitrogenadas e também determina o nível de metilação da molécula de DNA. É atualmente reconhecido que a hipometilação global do genoma é um evento chave na transformação maligna das células. O objetivo deste estudo foi avaliar os níveis séricos de homocisteína e cisteína como biomarcadores de sobrevida e de progressão da doença em câncer de mama. Também foi avaliado o efeito de um curso de curta duração (um mês) de tratamento hormonal sobre os níveis de Homocisteína, Cisteína e metilação do DNA. Amostras de sangue foram obtidos por ocasião da biópsia inicial (pré-tratamento) em todas as pacientes e, de tumor e de tecido normal adjacente, ao diagnóstico eem um mês após, para as pacientes que receberam o regime hormonal neo-adjuvante (pré-operatório). Todas as pacientes eram mulheres na pós-menopausa, com tumores de mama ressecáveis, acompanhadas em dois hospitais públicos, que consentiram em participar de outros dois protocolos de pesquisa prévios. Homocisteína e Cisteína foram analisadas por HPLC e a metilação global do DNA do tecido foi determinada por meio da técnica de MSRE (Methylation-Sensitive Restriction Enzyme). Foi observada uma diferença significativa entre os níveis pré e póstratamento de Homocisteína e Cisteína em tumores avançados, sugerindo um papel prognóstico em pacientes com características clínicas reservadas. As variações nos níveis de Homocisteína se mostraram significativamente correlacionadas com a sobrevida livre de doença. O modelo de risco proporcional de Cox demonstrou que os níveis de homocisteína e o status dos linfonodos representaram fatores prognósticos independentes em termos de sobrevida livre de doença. Embora mais estudos sejam necessários para confirmar estes resultados, nossa pesquisa sugere que a Homocisteína pode ser usada como um biomarcador de prognóstico para câncer de mama / Breast cancer is the leading cause of cancer mortality among women. Some biomarkers and clinical features are used to evaluate prognosis and to predict response to a range of therapeutic approaches. Homocysteine is well known as a risk factor in atherosclerotic vascular diseases, but its participation in cancer biology is still unclear. Cysteine is a sulfur amino acid derived from Homocysteine in the Methionine cycle. This metabolic cycle originates the nitrogenous bases and determines the methylation level of the DNA molecule as well. It is currently recognized that the global hipomethylation of the genome is a key event in the malign transformation of cells. The aim of this study was to evaluate serum Homocysteine and Cysteine as biomarkers of survival and disease progression in breast tumor, as well as the methylation status of tumor and normal tissues. The effect of a short course (one month) of hormonal treatment on Homocysteine, Cysteine and DNA methylation levels was also evaluated. Blood samples were collected during the initial biopsy (pretreatment) in all patients and, tumor samples and normal adjacent tissue, at diagnosis and one month after, for the patients that received neo-adjuvant hormonal regimen (pre-treatment). All patients were post-menopausal women, with resectable breast tumors, followed at two public hospitals, and that had consented to participate in two previous research protocols related to their disease. Serum Homocysteine and Cysteine were analyzed by HPLC and tissue global DNA methylation was determined by the MSRE (Methylation- Sensitive Restriction Enzyme) technique. A significant difference was observed between pre- and post-treatment levels of Homocysteine and Cysteine in advanced tumors, suggesting a prognostic role in patients with poor clinical characteristics. Variations in Homocysteine levels were significantly correlated with disease free survival. Cox proportional risk model demonstrated that nodal status and Homocysteine levels were independent prognostic factors for Disease Free Survival. Although more studies are needed to confirm these results, our research suggests that Homocysteine might be used as a prognostic biomarker for breast cancer

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Condições adversas no ambiente pré-natal e primeiros anos de vida são independentemente associados com risco aumentado de doença cardiovascular. A hipótese aceita atualmente para essa associação é a de que agravos, principalmente nutricionais, ocorridos durante a gestação alteram a organização de órgãos e sistemas, que ao serem solicitados na vida adulta, teriam menor capacidade funcional. Com base nessa premissa, o trabalho tem o objetivo de estudar a relação entre o peso ao nascer, crescimento no primeiro ano de vida e fatores de risco para doença cardiovascular e aterosclerose subclínica em adultos do Centro de Saúde-Escola (CSE) \"Prof. Samuel B. Pessoa\" da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Em 2009, 88 adultos jovens com idade entre 20-31 anos, seguidos desde o início da vida no CSE, foram submetidos ao diagnóstico de aterosclerose subclínica. Informações relacionadas às características sociodemográficas, dados antropométricos, medidas da pressão arterial, perfil metabólico, e avaliação da aterosclerose subclínica pela ultrassonografia e métodos gráficos foram obtidas dos adultos, e estudadas de acordo com 2 pontos de corte em relação ao peso de nascimento (< 2.500 gramas; e, > 3.500 gramas) e ganho de peso no primeiro ano de vida. Os pesos foram obtidos dos registros de prontuários. Os achados atuais dos adultos foram analisados em relação às condições de nascimento e ao ganho de peso no primeiro ano de vida. Para realização das análises estatísticas foram realizadas regressões multivariadas. RESULTADOS: Baixo peso ao nascer, menor de 2.500 gramas (g) foi negativamente correlacionado com a relação cintura-quadril (RCQ) elevada, segundo coeficiente de regressão (CR) igual a -0,323, IC 95% [-0,571, -0,075] p < 0,05, níveis de pressão arterial diastólica (CR=-4,744, IC 95% [-9,017,-0,470] p < 0,05), HDL-colesterol reduzido (CR=-0,272, IC 95% [-0,516, -0,029] p < 0,05), e frequência da espessura da média-íntima (EMI) média da carótida esquerda (CE) acima do p75 (CR=-0,242, IC 95% [-0,476,-0,008] p < 0,05). Peso ao nascer maior do que 3.500 g foi positivamente associado com IMC (CR=2,832, IC 95% [0,433, 5,233] p < 0,05), IMC >= 25,0 kg/m2, (CR=0,317, IC 95% [0,782, 0,557] p < 0.05), cintura abdominal elevada (CR=0,284, IC 95% [0,054, 0,513] p < 0,05), RCQ elevada (CR=0,280, IC 95% [0,054, 0,505] p < 0,05), glicemia de jejum (CR=3,808, IC 95% [0,558, 7,058] p < 0,05), MEGA mínima (CR=4,354, IC 95% [0,821, 7,888] p < 0,05), MEGA máxima (CR=7,095, IC 95% [0,608, 13,583] p < 0,05), tamanho do lobo direito do fígado (CR=6,896, IC 95% [1,946, 11,847] p < 0,01), e com a frequência do lobo direito do fígado acima do p75 (CR=0,361, IC 95% [0,169, 0,552] p < 0,01). Ganho de peso no primeiro ano de vida menor que: a diferença entre o peso com 12 meses de idade e o peso de nascimento no p50 das curvas da Organização Mundial da Saúde, foi considerado inadequado, sendo negativamente correlacionado com EMI média da CE (CR=-0,046, IC 95% [-0,086, -0,006] p < 0,05), frequência da EMI média da CE acima do p75 (CR=-0,253, IC 95% [-0,487, -0,018] p < 0,05), EMI da (CE+CD)/2, com CR=-0,038, IC 95% [-0,073, -0,002] p < 0,05, e com a frequência da EMI (CE+CD)/2 acima do p75 (CR=-0,241, IC 95% [-0,442, -0,041] p < 0,05). CONCLUSÕES: Adultos com pesos de nascimento menores do que 2.500 g. e maiores do que 3.500 g. e com ganho de peso insuficiente no primeiro ano de vida apresentaram diferentes fenótipos metabólicos, mas todos relacionados com fatores de risco aumentados para doença cardiovascular e aterosclerose subclínica, quando comparados com aqueles que nasceram com peso adequado e com ganho de peso suficiente no primeiro ano de vida / BACKGROUND AND OBJECTIVES: Adverse conditions in the prenatal environment and in the first years of life are independently associated with increased risk for cardiovascular disease. The currently accepted hypothesis for this association is the one that states that alterations occurred during pregnancy, mainly nutritional ones, affect the organization of organs and systems that would have a lower functional capacity when needed during adult life. This paper aims to study the relationship between weight at birth, growth in the first year of life and risk factors for cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis subclinical atherosclerosis in adults of the \"Prof. Samuel B. Pessoa\" Health Center-School (CSE) from the Medical School of the University of São Paulo. METHODS: In the year of 2009, 88 young adults aged between 20 and 31, followed since the beginning of their lives in the CSE, were submitted to the diagnosis of subclinical atherosclerosis. Their sociodemographic qualities, anthropometric data, blood pressure measurements, metabolic profile, evaluation of subclinical atherosclerosis by ultrasound and graphical methods were collected. These pieces of information were later studied according to their birth weight (< 2,500 grams and > 3,500 grams) and to the gain of weight during their first year of life. Weights were obtained from the registrations of their medical records. The current findings in the adults were analysed in relation to their conditions of birth and weight gain in the first year of life. Multivariate regressions were performed in order to obtain the statistical analyses. RESULTS: Low birth weight, less than 2,500 grams (g) was negatively correlated with higher waist-to-hip ratio (WHR), according to regression coefficient (RC) equal to -0.323, 95% CI [-0.571, -0.075] p < 0.05, diastolic blood pressure (RC=-4.744, 95% CI [-9.017, -0.470] p < 0.05), reduced HDL cholesterol (RC=-0.272, 95% CI [-0.516, - 0.029] p < 0.05), and the frequency of the intima-media thickness (IMT) of the left carotid artery average above 75th p (RC=-0.242 95% CI [-0.476, -0.008] p < 0.05). Birth weight greater than 3,500g was positively associated with BMI (RC=2.832, 95% CI [0.433, 5.233] p < 0.05), BMI >= 25.0 kg/m2, (RC=0.317, 95% CI [0.782, 0.557] p < 0.05), waist circumference elevated (RC=0.284, 95% CI [0.054, 0.513] p < 0.05), WHR elevated (RC=0.280, 95% CI [0.054, 0.505] p < 0.05), fasting glucose (RC=3.809, 95% CI [0.559, 7.058] p < 0.05), minimum subcutaneous adipose tissue (SAT) with RC=4.354, 95% CI [0.821, 7.888] p < 0.05), maximum SAT (RC=7.095, 95% CI [0.608, 13.583] p < 0.05), size right lobe of the liver (RC=6.896, 95% CI [1.946, 11.847] p < 0.01), and the frequency of the right lobe of the liver above the 75th percentile (RC=0.361, 95% CI [0.169, 0.552] p < 0.01). Weight gain in the first year of life was considered inadequate when it was lower than the difference between the weight at 12 months of age and birth weight at the 50th percentile curves of the World Health Organization (WHO), and negatively correlated with media IMT of left carotid (RC=-0.046, 95% CI [-0.086, -0.006] p < 0.05, frequency of media IMT of left carotid above the 75th percentile (RC=-0.253, 95% CI [-0.487, -0.018] p < 0.05), media IMT(left carotid + right carotid)/2 com RC=-0.038, 95% CI [-0.073, -0.002] p < 0.05, and the frequency of the media IMT (left carotid + right carotid)/2 above the 75th percentile (RC=-0.241, 95% CI [-0.442,-0.041] p < 0.05). CONCLUSIONS: Adults with weight at birth lower than 2,500 g and higher than 3,500 g and with insufficient weight gain in the first year of life have showed different metabolic phenotypes, but all related to increased risk factors for cardiovascular disease and subclinical atherosclerosis when compared to those who were born with appropriate weight and who have gained enough weight during the first year of life

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Vários estudos têm mostrado o peso ao nascer de ambos os pais como preditor do peso de nascimento do descendente, com correlação mais fortemente transmitida através da linhagem materna, sugerindo que exposições desfavoráveis à mãe desde a sua própria vida intrauterina até os períodos de pré-concepção e gestacional, além dos genes herdados, influenciam o tamanho ao nascimento da prole. A preocupação atual se relaciona ao ciclo intergeracional do baixo peso ao nascer ou do peso ao nascer elevado entre gerações, com todos os agravos imediatos e a longo prazo que estão implicados em nascer pequeno para a idade gestacional e/ou baixo peso ou grande para a idade gestacional e/ou macrossômico. O presente trabalho tem o objetivo de estudar a correlação entre o peso ao nascer da criança com o peso ao nascer da mãe, com as condições maternas, em crianças nascidas a termo no Hospital Universitário da USP (HU-USP). MÉTODOS: Foram identificados 773 binômios mães-crianças, 773 crianças nascidas de 558 mães, com a informação documentada do peso ao nascer tanto do bebê quanto da mãe. As informações referentes aos antecedentes maternos, pré-natal e parto, e as medidas antropométricas de nascimento da criança e da mãe foram obtidas através do registro em prontuários, sendo 83,8% das mães nascidas no HU-USP. Foram constituídos grupos de estudo de peso ao nascer da criança [< 2.500 gramas (g) e >= 3.500 gramas (g)], e também foi realizado o estudo do comprimento ao nascer da criança <= 47,5cm (quartil inferior). Foram utilizados Chi-quadrado ou teste exato de Fisher, Spearman\'s Rho, e Odds-Ratio para investigar as relações entre o peso e comprimento ao nascer das crianças com variáveis maternas e das próprias crianças. RESULTADOS: As meninas (nascidas entre 1999-2014) foram mais pesadas ao nascer do que as suas mães (nascidas entre 1972-1998), com uma média no aumento do peso ao nascer de 79g entre as duas gerações. O peso ao nascer da criança < 2.500g não apresentou correlação alguma com o peso ao nascer materno < 2.500g (Fisher 0,264*; Spearman´s Rho 0,048; OR 2,1 e OR lower 0,7), e com a estatura materna na gestação no quartil inferior (< 157cm) (Chi2 sig 0,323; com Spearman´s Rho 0,036; OR 1,5 e OR lower 0,7). O baixo peso ao nascer da criança (< 2.500g) foi levemente correlacionado com o uso de drogas pela mãe durante a gestação (Fisher 0,083*; Spearman´s Rho 0,080;OR 4,9 e OR lower 1,0). O peso ao nascer da criança < 2.500g mostrou correlação acentuada com a idade gestacional menor que 38 semanas e 3 dias (Chi2 sig 0,002; Spearman´s Rho 0,113; OR 3,2 e OR lower 1,5). O peso ao nascer da criança >= 3.500g apresentou forte correlação com o peso ao nascer materno >= 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman´s Rho +0,142; OR 0,5** e OR upper 0,7); sendo que quanto maior o IMC pré-gestacional da mãe maior a correlação com o peso de nascimento da criança >= 3.500g [(IMC materno pré gestacional >= 25,0 kg/m2 com Chi2 sig 0,013; Spearman´s Rho 0,09; OR 1,54 e OR upper 2,17) e (IMC materno pré gestacional >= 30,0 kg/m2 com Chi2 sig 0; Spearman´s Rho 0,137; OR 2,58 e OR upper 4,26)]. O peso ao nascer da criança >= 3.500g também foi correlacionado com o parto cesareano (Chi2 sig 0; Spearman´s Rho +0,132; OR 0,5** e OR upper 0,8). O comprimento ao nascer da criança no quartil inferior (<= 47,5cm) mostrou-se significante em mães que nasceram com peso < 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman´s Rho -0,154; OR 3,2** e OR lower 1,8). O comprimento ao nascer da criança <= 47,5cm apresentou forte correlação com o uso de drogas pela mãe durante a gestação (Chi2 sig 0,004; Spearman´s Rho 0,105; OR 4,3 e OR lower 1,5). O comprimento ao nascer da criança <= 47,5cm apresentou tênue correlação com a estatura materna no quartil inferior (< 157cm) e com o tabagismo na gestação, evidenciados pelo Chi2 sig 0,012; Spearman´s Rho 0,091; OR 1,6 e OR lower 1,1 e Chi2 sig 0,012; Spearman´s Rho 0,091; OR 1,7 e OR lower 1,1, respectivamente. CONCLUSÕES: O peso de nascimento da mãe >= 3.500g e o sobrepeso ou obesidade pré-gestacional materna foram correlacionados com o peso ao nascer da criança >= 3.500g e maior comprimento ao nascer do recém-nascido, acoplado à tendência do aumento do peso ao nascer entre gerações de mães e filhas. Também, os descendentes com menores comprimentos ao nascimento são os filhos das mulheres com as mais baixas estaturas. A co-existência do ciclo intergeracional da obesidade e da \"falência do crescimento\" se mostrou presente na população estudada / BACKGROUND AND OBJECTIVES: Many studies have shown that both parents\' birth weight acts as a predictor for the descendant birth weight, with the correlation more strongly transmitted through maternal line. This suggests that adverse expositions to the mother, from her own intrauterine life until the pre-conception and pregnancy periods, in addition to the inherited genes, influences the size of the offspring at birth. The current preoccupation relates to the intergenerational cycle of low birth weight or increased birth weight between the generations, with all the immediate and long term aggravations that are implied in small birth size for the gestational age and/or low birth weight or large birth size for the gestational age and/or macrosomic. The present research aims to study the correlation between the child\'s birth weight with the mother\'s birth weight, and maternal conditions, in term infants born in the \"Hospital Universitário\" from the University of São Paulo. METHODS: 773 mother-infant binomials were identified (773 children born from 558 mothers) with information on both the baby\'s and the mother\'s birth weight recorded. The information referring to maternal antecedents, pre-natal, parturition and birth anthropometric measures of the infant and the mother were obtained through the registrations of their medical recordes. 83.8% of the mothers were born in the \"Hospital Universitário\". Group studies were constituted, dividing the sample according to birth weight [< 2.500 grams (g) and >= 3.500 grams (g)]. The length at birth was also studied in children <= 47,5cm (lower quartile). Chi-squared test or Fisher\'s exact test, Spearman\'s Rho and Odds-Ratio were performed in order to investigate the relation between the children\'s weight and length at birth and the mothers\' and children\'s variables. RESULTS: The girls (born between 1999 and 2014) were heavier at birth than their mothers (born between 1972 and 1998), with an average increase at birth weight between the generations of 79 grams. The child\'s birth weight < 2.500 grams did not show any correlation with maternal birth weight < 2.500 grams (Fisher 0.264*; Spearman\'s Rho 0.048; OR 2.1 and OR lower 0.7) nor with maternal stature below the lower quartile (< 157cm) (Chi2 sig 0.323; with Spearman\'s Rho 0.036; OR 1.5 and OR lower 0.7). The child\'s low birth weight (< 2.500g) was lightly correlated with drug use by the mother during pregnancy (Fisher 0.083*; Spearman\'s Rho 0.080; OR 4.9 and OR lower 1.0). The child\'s birth weight < 2.500g showed increased correlation with gestational age lower than 38 weeks and 3 days (Chi2 sig 0.002; Spearman\'s Rho 0.113; OR 3.2 and OR lower 1.5). The child\'s weight at birth >= 3.500g showed strong correlation with maternal weight at birth >= 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho +0.142; OR 0.5** and OR upper 0.7). It was also revealed that the higher the maternal pre-pregnancy BMI, the stronger the correlation with child\'s birth weight >= 3.500g was [(maternal pre-pregnancy BMI >= 25,0 kg/m2 with Chi2 sig 0.013; Spearman\'s Rho 0.09; OR 1.54 and OR upper 2.17) and (maternal pre-pregnancy BMI >= 30,0 kg/m2 with Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho 0.137; OR 2.58 and OR upper 4.26)]. The child\'s weight at birth >= 3.500g was also correlated with Caesarean section (Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho +0.132; OR 0.5** and OR upper 0.8). Child\'s length at birth in the lower quartile (<= 47,5cm) was significant in mothers who were born with weight < 3.500g (Chi2 sig 0; Spearman\'s Rho -0.154; OR 3.2** and OR lower 1.8). The child\'s length at birth <= 47,5cm showed strong correlation with drug use by the mother during pregnancy (Chi2 sig 0.004; Spearman\'s Rho 0.105; OR 4.3 and OR lower 1.5). The child\'s length at birth <= 47,5cm showed tenuous correlation with maternal stature in the lower quartile (< 157cm) and with gestational smoking, demonstrated by Chi2 sig 0.012; Spearman\'s Rho 0.091; OR 1.6 and OR lower 1.1 and Chi2 sig 0.012; Spearman\'s Rho 0.091; OR 1.7 and OR lower 1.1, respectively. CONCLUSIONS: The mother\'s weight at birth >= 3.500g and the prenatal overweight or obesity were correlated with the child\'s weight at birth >= 3.500g and increased length at birth of the newborn, coupled with the tendency of increasing birth weight between generations of mothers and daughters. Also, descendants with smaller length at birth are the children of women with the lowest statures. The coexistence of the intergenerational vicious cycle of obesity and of \"growth failure\" was found on the studied population