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Desenvolvimento de filmes de desintegração oral incorporados com os extratos de erva baleeira (Cordia verbenácea) e cúrcuma (Curcuma longa) / Development of oral disintegrating films incorporated with extracts of Cordia verbenacea and Curcuma longa

Bodini, Renata Barbosa 30 January 2015 (has links)
Os filmes de desintegração oral são dosagens farmacêuticas que apresentam como vantagens a facilidade de administração e não necessidade de água, e poderiam possibilitar, além de medicamentos alopáticos tradicionais, a incorporação de extratos de plantas utilizadas na medicina popular. Logo, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de filmes de desintegração oral produzidos a partir de macromoléculas naturais e incorporados com extratos de erva baleeira (Cordia verbenacea) e cúrcuma (Curcuma longa), que apresentam importantes atividades farmacológicas. Os extratos de erva baleeira e cúrcuma, produzidos com 20g de planta/100 mL de álcool 80%, apresentaram as maiores concentrações de flavonóides e curcuminóides, respectivamente, e foram concentrados e utilizados na produção dos filmes. Os filmes de desintegração oral foram produzidos por casting com diferentes concentrações de amido pré-gelatinizado e hidroxipropilmetil celulose, e sorbitol como plastificante. A formulação do filme selecionada através da caracterização foi utilizada para a produção dos filmes incorporados com os extratos. Na produção dos filmes bioativos, os extratos de erva baleeira e cúrcuma foram adicionados à solução filmogênica de modo que cada dose unitária de filme (6 cm2) apresentasse as concentrações de 0,25, 0,50 e 0,75 mg de flavonóides ou curcuminóides. Foram caracterizados quanto ao aspecto visual, microscopia, espectroscopia de infravermelho (FTIR), propriedades mecânicas, mucoadesividade in vitro, e tempo de desintegração in vitro e in vivo. Os filmes com os extratos foram quantificados quanto ao teor de flavonóides e curcuminóides. Os extratos e os filmes bioativos foram caracterizados quanto à atividade antioxidante in vitro (DPPH, FRAP, Folin-Ciocalteu e ORAC), atividade antimicrobiana contra Streptococcus mutans, atividade anti-inflamatória in vitro (inibição da enzima COX-2), e avaliados quanto à estabilidade de flavonóides e curcuminóides em condições controladas de umidade e temperatura (25°C-60% UR e 40°C-75% UR), por 90 dias. Os filmes bioativos foram avaliados sensorialmente através de um teste de aceitação. Os extratos de erva baleeira e cúrcuma concentrados obtiveram os valores de 1,2 mg eq. quercetina/mL de extrato e 16,3 mg eq.de curcumina/mL de extrato, respectivamente. A formulação 80A:20HPMC, apresentou boas características mecânicas e o menor tempo de desintegração in vivo, sendo selecionada para a produção dos filmes com os extratos vegetais. Os filmes com os extratos apresentaram boas caraterísticas visuais, mas com alterações microscópicas. As análises de FTIR revelaram que os picos de absorção foram ligeiramente deslocados com a adição dos extratos. Os extratos de erva baleeira e cúrcuma promoveram mudanças significativas nas propriedades mecânicas dos filmes, redução da mucoadesividade, e aumento do tempo de desintegração in vitro. A quantificação de flavonóides e curcuminóides nas doses unitárias dos filmes revelou a uniformidade das mesmas em todas as concentrações. Os extratos e os filmes bioativos apresentaram propriedades antioxidantes, no entanto apenas os filmes com extrato de erva baleeira foram efetivos contra Streptococcus mutans. O extrato de erva baleeira e os filmes com este extrato apresentam atividade anti-inflamatória in vitro, com inibições de COX-2 entre 71 e 90,5%. O extrato de cúrcuma apresentou uma inibição de 86,1%, mas os filmes com extrato apresentaram atividade reduzida. Os extratos e os filmes bioativos apresentaram excelente estabilidade de flavonóides e curcuminóides, em função do armazenamento. O teste sensorial mostrou que os filmes com cúrcuma apresentaram melhor aceitação do consumidor do que os filmes com erva baleeira, principalmente devido ao sabor amargo do extrato de erva baleeira. Logo, este estudo mostrou a possibilidade de produção de filmes de desintegração oral aditivados com extratos de plantas e a manutenção das propriedades funcionais dos extratos nos filmes. / Oral disintegrating films are pharmaceutical dosages that have the following advantages: they are easy to be administered, there is no need to use water and they may enable, besides their use in traditional allopathic drugs, the incorporation of plant extracts used in popular medicine. The objective of this study was to develop oral disintegrating films from natural macromolecules and incorporated with Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts, which present important pharmacological activity. Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts produced with 20g of the plant / 100 mL of 80% alcohol showed the greatest concentrations of flavonoids and curcuminoids, respectively, and were concentrated and used in film production. Oral disintegrating films were produced by casting with different concentrations of pre-gelatinized starch and hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), and with sorbitol as the plasticizing agent. Film formulation that was selected by characterization was used in the production of films incorporated with the extracts. Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts were added to the filmogenic solution in a way that each film unit (6 cm2) presented 0.25; 0.50; and 0.75mg of flavonoids and curcuminoids. Films were analyzed in terms of appearance, microscopy, infrared spectroscopy (FTIR), mechanical properties, in vitro mucoadhesiveness, and in vitro and in vivo disintegration time. Films with the extracts were analyzed quantitatively for flavonoid and curcuminoid concentration. Extracts and bioactive films were characterized in terms of in vitro antioxidant activity (DPPH, FRAP, Folin-Ciocalteu and ORAC), antimicrobial activity against Streptococcus mutans, in vitro inflammatory activity (COX-2 inhibition), and were evaluated for flavonoid and curcuminoid stability in controlled relative humidity and temperature conditions (25°C-60% RH and 40°C-75% RH) for 90 days of storage. Bioactive films were submitted to sensory evaluation by acceptance testing. Concentrated Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts showed 1.2mg eq. quercetin/mL of extract, and 16.3 mg eq. curcumin/mL of extract, respectively. The formula 80A:20HPMC showed good mechanical characteristics and shorter in vivo disintegration time, and was selected for the production of films with plant extracts. Films with the extracts showed adequate visual appearance, but microscopic changes. FTIR showed absorption peaks that were slightly displaced with the addition of the extracts. Cordia verbenacea and Curcuma longa extracts led to significant changes in the mechanical properties of the films, reduced mucoadhesiveness, and increased in vitro disintegration times. The quantification of flavonoids and curcuminoids in film units was uniform in all concentrations. The extracts and bioactive films showed antioxidant properties. However, only films with Cordia verbenacea were effective against Streptococcus mutans. Cordia verbenacea extract and films with this extract showed in vivo anti-inflammatory activity, with 71 and 90.5% of COX-2 inhibition. Curcuma longa showed inhibition of 86.1%, but the films with the extract had reduced activity. The extracts and bioactive films showed excellent stability of flavonoids and curcuminoids during storage. Sensory testing showed that films with Curcuma longa were better accepted by the consumer than films with Cordia verbenacea. Thus, this study demonstrated the possibility of producing oral disintegrating films added with plant extracts with the maintenance of functional properties of the extracts used in the films.
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Atividade antibacteriana e caracterização físico-química de óleos essenciais extraídos das plantas medicinais comumente utilizadas pela população de São Luís do Maranhão /

Schalcher Pereira, Alvaro Itauna. January 2017 (has links)
Orientador: Crispin Humberto Garcia-Cruz / Coorientador: Rejeana Márcia Santos Lima / Banca: Vidiany Aparecida Queiroz Santos / Banca: Vanildo Luiz Del Bianchi / Banca: Marília Gonçalves Cattelan / Banca: Edson José Fragiorge / Resumo: Os óleos essenciais obtidos de plantas medicinais vêm sendo ressaltados ao longo das décadas e sua eficácia tem sido evidenciada por pesquisadores de todo mundo, devido ao seu efeito antibacteriano. Objetivou-se avaliar a atividade antibacteriana de óleos essenciais extraídos por hidrodestilação e determinar a composição química por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG/EM) de cinco plantas medicinais dentre elas alecrim (Rosmarinus officinalis L.), capim-limão (Cymbopogon citratus (D. C.) Stapf), cravo-da-índia (Caryophyllus aromaticus L.), eucalipto (Eucalyptus citriodora H.) e manjericão (Ocimum basilicum L.), selecionadas em mercados e/ou feiras livres de São Luís - MA. Para tanto, os testes microbiológicos foram utilizados seis cepas bacterianas da American (ATCC): Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Bacillus cereus (ATCC 10876) e Enterococcus faecalis (ATCC 29212) Gram-positivas além de Escherichia coli (ATCC 25922), Salmonella enterica sorotipo Choleraesuis (ATCC 12011) e Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) Gram-negativas e comparados com antimicrobiano padrão. As Concentrações Mínimas Inibidoras (MIC) utilizadas foram 25, 50, 75 e 100µɡ/mL. Os resultados da atividade antibacteriana in vitro com os halos de inibição das espécies bacterianas selecionadas, foram analisadas sobre teste de ANOVA, utilizando-se o Delineamento em Blocos ao Acaso, contendo cinco tratamentos, em dois blocos sendo possível constatar a não existência de diferença estatística... / Abstract: Essential oils obtained from medicinal plants have been highlighted over the decades and their efficacy has been evidenced by researchers around the world due to their antibacterial effect. The objective of this study was to evaluate the antibacterial activity of essential oils extracted by hydrodistillation and to determine the chemical composition by gas chromatography coupled to mass spectrometry (CG/MS) of five medicinal plants such as rosemary (Rosmarinus officinalis L.), lemon grass (Cymbopogon citratus (DC) Stapf), clove (Caryophyllus aromaticus L.), eucalyptus (Eucalyptus citriodora H.) and basil (Ocimum basilicum L.), Selected in markets and/or free fairs of São Luís - MA. For this purpose, six bacterial strains of Grampositive American Type Culture Colletion (ATCC): Staphylococcus aureus (ATCC 25923), Bacillus cereus (ATCC 10876) and Enterococcus faecalis (ATCC 29212) were used in addition to Escherichia coli (ATCC 25922), Salmonella enterica serotype Choleraesuis (ATCC 12011) and Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027) Gram-negative and compared with standard antimicrobial. The Minimum Inhibitory Concentrations (MIC) used were 25, 50, 75 and 100μɡ/mL. The results of the in vitro antibacterial activity with the inhibition halos of the selected bacterial species were analyzed on the ANOVA test, using the randomized block design, containing five treatments, in two blocks and it was possible to verify the existence of statistical difference In variables (p≤0,05). For lemongrass essential oil, especially for Staphylococcus aureus and Bacillus cereus with a concentration of 75μɡ/mL. The essential oil of the clove reached a result against Staphylococcus aureus with a concentration of 25μɡ/mL and the other bacteria Bacillus cereus, Escherichia coli and Salmonella enterica serotype Choleraesuis with 50μɡ/mL, being Pseudomonas aeruginosa at the concentration of ... / Doutor
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Uso de crambe no controle de sitophilus zeamais mots. Em milho armazenado / Use of crambe- no control of sitophilus zeamais mots. In maize stored

Simonetti, Ana Paula Morais Mourão 07 February 2017 (has links)
Submitted by Neusa Fagundes (neusa.fagundes@unioeste.br) on 2017-08-30T18:44:32Z No. of bitstreams: 1 AnaPaula_Simonetti2016.pdf: 1680112 bytes, checksum: 8140e54ab237046b1634a3b33d12de36 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-30T18:44:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AnaPaula_Simonetti2016.pdf: 1680112 bytes, checksum: 8140e54ab237046b1634a3b33d12de36 (MD5) Previous issue date: 2017-02-07 / Maize has been of great importance as a cereal for the whole Brazilian, but not all harvested grains are used immediately, so much of the production is stored. So, pests are among the factors that affect the quality of stored grains. Sitophilus zeamais has been one of the biggest causes of losses, both in quantitative and qualitative for grains and seeds. Thus, pesticides usually applied to control this weevil can poison the applicators and cause pest resistance or even environmental damage. Therefore, there is an investigation for less aggressive alternatives as a control, and one of them is applying plants with insecticidal or repellent potential. So, this trial aimed at evaluating the effect powder, aqueous extracts and hydroalcoholic extracts of Crambe abyssinica on their survival, emergence, mortality and attractiveness of Sitophilus zeamais, besides its effects on corn seeds treated with this extract. This research was divided into three stages: the first one tested powder and aqueous extracts of crambe at 0%, 1%, 2%, 3% and 4% concentrations in survival, emergence, mortality, attractiveness, repellency and insecticidal action. During the second stage, the same concentrations of crambe extract were tested as in the other ones, but with a hydroalcoholic extract; in order to evaluate survival, emergence, mortality and insecticidal effect on Sitophilus Zeamais. The best effective results were observed with the application of crambe hydroalcohol extracts. The third step evaluated the use of these hydroalcoholic extracts in the following concentrations: 0%, 5%, 15% and 25% concerning attractiveness and insecticidal effect on insects, besides the physiological quality of corn seeds. The obtained results allowed the following conclusions: 1. aqueous extract of crambe grains provides less survival and emergence percentages of Sitophilus zeamais as well as lower consumption of treated corn grains, in relation to the use of crambe grain powder. 2. The hydroalcoholic extract of crambe has insecticidal potential on Sitophilus zeamais, and as concentration increases, from 0 to 4%, the results are more effective. It is also less attractive to the insect, since it provided a decrease in the number of corn grains infested by the pest and the number of insects that emerged from these grains in relation to its non-use. 3. 25% concentration of hydroalcoholic extract in crambe grains yields a high mortality rate (65%); 4. 15% concentration of hydroalcoholic extract in crambe grains stimulates germination percentage, normal seedlings and mass of corn seedlings; 5. 25% concentration hydroalcoholic extract of crambe grains does not negatively influence germination or initial development parameters of maize; and 6. Maize treated with hydroalcohol extract of crambe, stored until 60 days, stimulates germination, mass and length of maize seedlings. Therefore, new research is suggested to develop commercial product based on hydroalcoholic extract of crambe at 25% concentration. / O milho é um cereal de grande importância para todo o país, mas nem todos os grãos colhidos são utilizados imediatamente, assim, grande parte da produção é armazenada. Dentre os fatores que afetam a qualidade do grão armazenado estão as pragas, sendo o Sitophilus zeamais uma das maiores causadoras de perdas, tanto quantitativas como qualitativas para grãos e sementes. Para seu controle, via de regra são utilizados agrotóxicos, que podem causar intoxicação aos aplicadores, resistência da praga ou mesmo danos ambientais. Para evitar esse efeitos, é necessária a busca de alternativas de controle menos agressivas e, uma delas, é o uso de plantas com potencial inseticida ou repelente. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito do uso de pó, extratos aquosos e hidroalcoólicos de Crambe abyssinica quanto à sobrevivência, emergência, mortalidade e atratividade do Sitophilus zeamais, além de seus efeitos sobre as sementes de milho tratadas com esse extrato. A pesquisa foi dividida em três etapas, a primeira testou pó e extratos aquosos de crambe nas concentrações de 0%, 1%, 2%, 3% e 4% na sobrevivência, emergência, mortalidade, atratividade, repelência e ação inseticida. Na segunda etapa foram testadas as mesmas concentrações do extrato de crambe que na primeira, porém, de extrato hidroalcoólico, nas quais foram avaliadas a sobrevivência, a emergência, a mortalidade e o efeito inseticida sobre o Sitophilus zeamais. Após observados resultados mais efetivos com o uso de extratos hidroalcoólicos de crambe, a terceira etapa avaliou o uso de extratos hidroalcoólicos nas concentrações: 0%, 5%, 15% e 25% na atratividade e efeito inseticida sobre os insetos; além da qualidade fisiológica das sementes de milho. Os resultados obtidos permitiram chegar as seguintes conclusões: 1. O extrato aquoso de grãos de crambe proporciona menor sobrevivência e emergência do Sitophilus zeamais e menor consumo dos grãos de milho tratados, em relação ao uso de pó de grãos de crambe; 2. O extrato hidroalcoólico de crambe tem potencial inseticida sobre o Sitophilus zeamais e à medida que aumenta a concentração, de 0 a 4%, mais efetivo é o resultado; além de ser menos atrativo ao inseto, já que proporcionou a diminuição do número de grãos de milho infestados pela praga e o número de insetos emergidos desses grãos, em relação ao não uso do mesmo; 3. O extrato hidroalcoólico de grãos de crambe na concentração de 25% proporciona taxa de mortalidade alta (65%); 4. O extrato hidroalcoólico de grãos de crambe a 15% estimula a porcentagem de germinação, plântulas normais e massa das plântulas de milho; 5. O extrato hidroalcoólico de grãos de crambe na concentração de 25% não influencia negativamente a germinação nem os parâmetros de desenvolvimento inicial do milho; 6. Milho tratado com extrato hidroalcoólico de crambe armazenado por até 60 dias, estimula a germinação, a massa e comprimento de plântulas de milho. Assim, sugerem-se novas pesquisas para desenvolvimento de produto comercial à base de extrato hidroalcoólico de crambe na concentração de 25%.
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Avaliação in vitro da atividade antimicrobiana de extratos vegetais sobre microrganismos relacionados à lesão de mucosite oral / Evaluation of in vitro antimicrobial activity of plant extracts on microorganisms related to oral mucositis

ARAÚJO, Núbia Rafaela Ribeiro 14 October 2010 (has links)
Submitted by Cleide Dantas (cleidedantas@ufpa.br) on 2014-07-21T16:36:28Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoInvitroAtividade.pdf: 2990374 bytes, checksum: 53d21193aa1cd220a6a817a41af36211 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Rosa Silva (arosa@ufpa.br) on 2014-09-08T15:17:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoInvitroAtividade.pdf: 2990374 bytes, checksum: 53d21193aa1cd220a6a817a41af36211 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-09-08T15:17:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23898 bytes, checksum: e363e809996cf46ada20da1accfcd9c7 (MD5) Dissertacao_AvaliacaoInvitroAtividade.pdf: 2990374 bytes, checksum: 53d21193aa1cd220a6a817a41af36211 (MD5) Previous issue date: 2010 / A mucosite oral é a complicação oral mais freqüente nos pacientes sob quimioterapia e/ou radioterapia. Vários microrganismos podem estar presentes nesta lesão o que dificulta o seu tratamento. A propriedade antimicrobiana de plantas tem sido estudada com o intuito de confirmar cientificamente sua ação, e o possível potencial no controle de doenças infecciosas, principalmente devido ao aumento de microrganismos resistentes aos antimicrobianos conhecidos. O estudo teve por objetivo observar a ação inibidora de extratos das plantas Arrabidaea chica, Bryophyllum calycinum, Mansoa alliacea, Azadirachta indica, Senna alata, Vatairea guianensis, Vismia guianensis, Ananas erectifolius, Psidium guajava, Euterpe oleracea e Symphonia globulifera sobre cepas de microrganismos frequentemente envolvidos em lesões de mucosite oral, tais como, Streptococcus mitis (ATCC 903), Streptococcus sanguis (ATCC 10557), Streptococcus mutans (ATCC 25175), Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Candida albicans (ATCC 40175), Candida krusei (ATCC 40147) e Candida parapsilosis (ATCC 40038). A avaliação da atividade antimicrobiana e a determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) foram realizadas através do método de disco-difusão em meio sólido. Os extratos brutos das plantas foram testados nas concentrações de 500, 250, 125, 62,50, 31,25 e 15,62 mg/ml utilizando como solvente o Dimetil-Sulfóxido (DMSO). Os extratos de anani e de pirarucu foram os que apresentaram maior espectro de ação, inibindo o crescimento de sete microrganismos dentre os oito testados. As menores CIM foram obtidas com os extratos de anani, lacre e mata pasto. O extrato de anani foi o mais ativo tendo demonstrado boa atividade antimicrobiana (CIM abaixo de 100 mg/mL) contra sete microrganismos (S. aureus, C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis, S. mitis. S. sanguis e S. mutans, sendo inativo apenas para P. aeruginosa). O extrato de lacre demonstrou boa atividade frente a cinco microrganismos. Mata pasto teve boa atividade contra S. aureus, S. mitis e C. albicans. P. aeruginosa foi o microrganismo mais resistente sendo suscetível apenas para os extratos de pariri e pirarucu. Dentre os extratos avaliados, apenas o curauá não apresentou atividade sobre nenhum dos microrganismos testados. Os resultados obtidos demonstraram a capacidade antimicrobiana dos produtos vegetais testados. Entretanto, estudos futuros são necessários para esclarecer os seus mecanismos de ações e as possíveis interações com as drogas antimicrobianas, visando seu aproveitamento na terapêutica de doenças infecciosas. / Oral mucositis is the most common oral complication in patients undergoing chemotherapy or radiotherapy. Several microorganisms may be present in this oral lesion which complicates treatment. Antimicrobial property of plants has been studied in order to confirm its action and potential to control infectious diseases, mainly due to raise of antimicrobial known resistant microorganisms. Study aimed to observe inhibitory action of plant extracts from Arrabidaea chica, Bryophyllum calycinum, Mansoa alliacea, Azadirachta indica, Senna alata, Vatairea guianensis, Vismia guianensis, Ananas erectifolius, Psidium guajava, Euterpe oleracea and Symphonia globulifera on strains of microorganisms usually involved in lesions of oral mucositis, Streptococcus mitis (ATCC 903), Streptococcus sanguis (ATCC 10557), Streptococcus mutans (ATCC 25175), Staphylococcus aureus (ATCC 6538), Pseudomonas aeruginosa (ATCC 9027), Candida albicans (ATCC 40175), Candida krusei (ATCC 40147), and Candida parapsilosis (ATCC 40038). The evaluation of antimicrobial activity and determination of minimum inhibitory concentration (MIC) were carried out using disk diffusion method on a solid medium. The raw extracts of plants were tested at concentrations of 500, 250, 125, 62.5, 31.25, and 15.62 mg/mL using dimethyl sulfoxide (DMSO) as solvent. Anani and pirarucu extracts have presented the widest spectrum of action, inhibiting growth of seven microorganisms among the eight tested. The lowest MIC was obtained from anani, lacre, and mata pasto extracts. Anani extract was the most active and has demonstrated good antimicrobial activity (MIC below 100 mg / mL) against seven microorganisms (S. aureus, C. albicans, C. krusei, C. parapsilosis, S. mitis. S. sanguis, and S. mutans), showing inactivity only to P. aeruginosa. Lacre extract has shown good activity against five microorganisms. Faveira extract has shown good activity against S. aureus, S. mitis, and C. albicans while P. aeruginosa was the most resistant microorganism showing susceptibility only to pariri and pirarucu extracts. Among evaluated extracts, only curuauá have shown no activity on any microorganisms. The results have demonstrated antimicrobial properties of plant products tested. However, further approaches shall clarify mechanisms of action and possible interactions with antimicrobial drugs, aiming the treatment of infectious diseases.
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Estudo da atividade antimicrobiana de algumas árvores medicinais nativas com potencial de conservação/recuperação de florestas tropicais

Gonçalves, Airton Luiz [UNESP] 17 December 2007 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2007-12-17Bitstream added on 2014-06-13T20:04:37Z : No. of bitstreams: 1 goncalves_al_dr_rcla.pdf: 945914 bytes, checksum: fce356cecae2c1fe9d88e10c5964e809 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Este estudo avaliou a atividade antimicrobiana (AA) de extratos hidroalcoólicos, obtidos de diferentes órgãos de 43 espécies de árvores medicinais nativas do Brasil, frente a 10 microrganismos isolados de focos de infecções clínicas (IFI) e 4 microrganismos de referência catalogados na American Type Culture Collection-EUA (ATCC), analisando-se assim, além do potencial antimicrobiano destas plantas, as futuras perspectivas que estas árvores nativas oferecem ao serem utilizadas em projetos de extrativismo auto-sustentável (conservação) e projetos de recuperação de áreas degradadas (reflorestamento) em florestas tropicais. Para os ensaios de antibiose, foi utilizado o método da difusão em ágar, utilizando discos (BAUER et al., 1966). Dos 602 (100%) testes realizados, 31 (5,2%) mostraram halo de inibição Intermediário (I) e 84 (14%) dos testes, mostraram AA, com halo de inibição Sensível (S), destacando-se os extratos de: Bixa orellana e Mimosa tenuiflora frente à [Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus (IFI) e Staphylococcus aureus (ATCC)]; Vernonia polyanthes frente à [Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp coagulase negativa (IFI) e Staphylococcus aureus e Salmonella typhimurium (ATCC)]; Psidium guajava frente à [Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus (IFI), e Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Salmonella typhimurium (ATCC)]; Anacardium occidentale frente à [Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus (IFI), Staphylococcus aureus e Salmonella typhimurium (ATCC)]; Stryphnodendron adstringens frente à [Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp coagulase negativa (IFI), e Staphylococcus aureus e Staphylococcus epidermidis (ATCC)]. Foi observado maior destaque da AA, com o extrato hidroalcoólico de Eugenia uniflora frente a... / This study evaluated the antimicrobial activities (AA) of hydroalcoholic extracts obtained from different parts of 43 species of native Brazilian medicinal trees, against 10 different microorganisms isolated from clinically infected spots (IFI) and 4 microorganisms from American Type Culture Collection-EUA (ATCC), analysing in a manner, beyond of antimicrobial potency of this plants, the future perspectives which this native trees offerer, when will be utilized in a projects of auto-sustainable extrative (conservation) and in a projects of recuperation in degraded areas (reforestation) in tropical forest. The agar diffusion method was used, utilizing discs for antibiosis assay purposes (BAUER et al., 1966). Of the 602 (100%) tested carried out, 31 (5,2%) exhibited Intermediary inhibition halo (I); and 84 (14%) exhibited Sensitive inhibition halo (S) showing the most outstanding extracts qualities: Bixa orellana and Mimosa tenuiflora against [Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus (IFI) and Staphylococcus aureus (ATCC)]; Vernonia polyanthes against [Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp negative coagulase (IFI) and Staphylococcus aureus and Salmonella typhimurium (ATCC)]; Psidium guajava against [Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus (IFI), and Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis and Salmonella typhimurium (ATCC)]; Stryphnodendron adstringens against [Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp negative coagulase (IFI), and Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis (ATCC)]. Prominence of AA was observed with the extract of Eugenia uniflora against [Escherichia coli, Streptococcus pyogenes, Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus, Staphylococcus spp negative coagulase (IFI), and Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis
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Fitoterápicos padronizados para o tratamento de doenças crônicas : Rhizophora mangle /

Mesquita, Leonardo Mendes de Souza. January 2017 (has links)
Orientador: Wagner Vilegas / Resumo: As espécies vegetais contendo substâncias bioativas são, cada vez mais, objeto de pesquisas, levando a alternativas para tratamentos terapêuticos ou revelando substâncias que posteriormente possam ser exploradas com o intuito de produzir fármacos. Estudos de plantas são de grande importância, em razão do vasto número de metabólitos secundários que podem ser encontrados. Eles têm cada vez mais atraído a atenção da sociedade, mostrando-se uma fonte alternativa aos altos custos dos medicamentos alopáticos. Mas, para que as plantas sejam usadas com eficácia e segurança, são necessários estudos multidisciplinares. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária e o Ministério da Saúde aprovaram o uso de 71 plantas medicinais no tratamento contra diabetes, úlceras, inflamações e outras doenças crônicas. Contudo, essa é uma lista ainda limitada, pois várias espécies não são disponíveis o ano todo e/ou nas várias regiões do Brasil. Em contrapartida, Rhizophora mangle (Rhizophoraceae, popularmente conhecida como mangue vermelho) é uma espécie que ocorre no Brasil desde o Pará até Santa Catarina. É comumente utilizada pelas populações tradicionais costeiras, principalmente para o tratamento de diabetes, hemorroidas, analgesia e dores estomacais. Recentemente, nosso grupo de pesquisa verificou que o extrato acetônico das cascas de R. mangle possui atividades antioxidante e antiulcerogênica, e é eficaz no tratamento da colite experimental. Contudo, foi realizada apenas uma avaliação prelimina... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Plant species containing bioactive compounds are continuously being investigated, in order to search for alternative therapeutic treatments. These studies can reveal substances that can be explored in order to produce new drugs. Investigation of plants are of great importance, because of the large amounts of secondary metabolites that can be found. They have increasingly attracted the attention of the society, proving to be an alternative source to the high costs of allopathic medicines. However, multidisciplinary studies are necessary to ensure that plants are used with effectively and safety. The National Sanitary Surveillance Agency and the Ministry of Health have approved 71 medicinal plants to be used against diabetes, ulcers, inflammation and other chronic diseases. However, this list is still limited because several species are not available year-round and/or in the various regions of Brazil. In contrast, Rhizophora mangle (Rhizophoraceae, popularly known as red mangrove) is a Brazilian species that occurs from Pará to Santa Catarina. It is commonly used by traditional coastal populations, mainly for the treatment of diabetes, hemorrhoids, analgesia and stomach pains. Recently, our research group verified that the acetone extract of R. mangle barks has antioxidant and antiulcerogenic activities and it is also effective in the treatment of the experimental colitis. However, only a preliminary evaluation of the chemical composition of the barks was previously carried out... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre
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Mapeamento multielementar de úlceras induzidas utilizando fluorescência de raios X

Vieira, Letícia Diniz January 2018 (has links)
Orientador: Joel Mesa Hormaza / Resumo: A úlcera péptica é provocada pelo desequilíbrio entre fatores lesivos e protetores das mucosas gástrica e duodenal, em consequência a fatores endógenos ou exógenos aos tecidos. Para seu tratamento, algumas plantas são popularmente empregadas e demonstram eficácia semelhante ou superior aos fármacos geralmente utilizados, ocasionando menores efeitos adversos. Apesar de várias pesquisas na área, a compreensão do mecanismo gastroprotetor dos compostos fitoterápicos ainda não é completa. Assim, com o objetivo de contribuir para a compreensão da ação farmacológica dos extratos de três plantas medicinais (Alchornea glandulosa, Davilla elliptica e Davilla nitida), foi realizada uma análise da distribuição elementar dos constituintes das amostras de mucosas gástricas de ratos tratados com os extratos vegetais e que tiveram úlceras gástricas induzidas por álcool ou por droga anti-inflamatória não-esteroidal (DAINE). O experimento foi realizado no Laboratório Nacional de Luz Síncrotron (LNLS) e permitiu a análise dos elementos Cl, Ca, Mn, Fe, Cu e Zn que contem relação com a formação ou neutralização das úlceras pépticas. De acordo com os mapas da distribuição dos elementos, foi possível detectar alta concentração de Fe, Cu e Zn no interior da lesão das amostras de úlcera induzida por DAINE, e de Cu, Zn e Cl no interior da lesão das amostras induzidas por álcool. Nas amostras de úlcera induzida por DAINE e tratadas com Alchornea glandulosa, as concentrações de Ca, Cu e Fe aumentaram. N... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The peptic ulcer is caused by the imbalance between harmful and protective factors of the gastric and duodenal mucosa, as a consequence of factors endogenous or exogenous to the tissues. For its treatment, some plants are popularly employed and demonstrate efficacy akin or superior to the drugs normally used, leading to less adverse effects. Although much research has been conducted in the field, the understanding of the gastroprotective mechanism of phytotherapic compounds is still not complete. Therefore, aiming to advance the understanding of the pharmacological action of the extracts of three medicinal plants (Alchornea glandulosa, Davilla elliptica e Davilla nitida), we conducted an analysis of the elemental distribution of constituents within samples of gastric mucosa from rats treated with phytoterapic extracts and affected with peptic ulcers induced by alcohol or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). The experiment was performed at the Brazilian Synchrotron Light Laboratory (LNLS) and allowed for the analysis of the elements Cl, Ca, Mn, Fe, Cu and Zn that are connected to peptic ulcers development or inhibition. According to the elemental distribution maps, it was possible to detect high concentrations of Fe, Cu and Zn inside the lesion from the NSAID-induced ulcer samples, and of Cu, Zn and Cl inside the lesion from the alcohol-induced ulcer samples. In NSAID-induced ulcer samples treated with Alchornea glandulosa, Ca, Cu and Fe concentrations were augmented... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor
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Controle de Sitophilus zeamais Mots., 1855 (Col. Curculionidae) em milho pipoca nas fases adulta e imatura com extratos vegetais. / Control of Sitophilus zeamais Mots., 1855 (Col. Curculionidae) in corn popcorn in the adult and immature stages with plant extracts.

PESSOA, Elvira Bezerra. 30 June 2018 (has links)
Submitted by Johnny Rodrigues (johnnyrodrigues@ufcg.edu.br) on 2018-06-30T13:08:52Z No. of bitstreams: 1 ELVIRA BEZERRA PESSOA - DISSERTAÇÃO PPGEA 2004..pdf: 25315444 bytes, checksum: 5be953c0f57dcad2cd5d4fb9e7795cdb (MD5) / Made available in DSpace on 2018-06-30T13:08:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ELVIRA BEZERRA PESSOA - DISSERTAÇÃO PPGEA 2004..pdf: 25315444 bytes, checksum: 5be953c0f57dcad2cd5d4fb9e7795cdb (MD5) Previous issue date: 2004-04 / Dentre as pragas associadas às sementes e grãos armazenados no Brasil, o gorgulho, Sitophilus zeamais, destaca-se como um dos principais responsáveis na queda da produção, devido as perdas e danos provocado por este inseto praga. Com bases nessas considerações e dentro de um alinhamento ecológico, realizou-se o presente trabalho, objetivando avaliar a eficácia de sete extratos vegetais, com propriedades inseticidas, no controle do inseto na fase imatura (ovo) e a mortalidade do inseto adulto. Os extratos hidroálcoolicos foram obtidos pelo método de extração a frio por percolação. Os trabalhos foram realizados no Laboratório de Armazenamento e Processamento de Produtos Agrícolas do DEAg da UFCG e no Laboratório de Farmacotécnica (LF) do Departamento de Farmácia e Biologia do CCBS da UEPB, ambos sediados em Campina Grande, PB. Inicialmente, realizou-se a multiplicação do inseto a partir de exemplares coletados em grãos armazenados. Posteriormente, foram aplicados, pelo método do vapor, aos insetos adultos contidos em recipientes plásticos na dose estabelecida para cada tratamento (4, 8, 12 e 16 ml). Em uma segunda fase, selecionou-se os quatros melhores extratos e as duas doses que mataram os insetos adultos na primeira fase, os quais foram levados aos carunchos, previamente inoculados em uma massa de milho pipoca, pelo método do vapor e diretamente sobre as sementes, que depois de homogeneizadas eram secas a sombra por 24 horas. Em uma terceira etapa, testou-se os dois melhores extratos, aplicados diretamente sobre as sementes de milho pipoca, contendo ovos do S. zeamais, na dose de 16 ml, para a avaliação da eficácia dos mesmos sobre a emergência do inseto depois de 40 dias da instalação dos ensaios. Em um quarto experimento, avaliou-se o efeito desses mesmos extratos e dose, empregados na etapa anterior, sobre a eficácia dos mesmos no controle do S. zeamais e seus efeitos na germinação, teor de umidade e sementes infestadas. Tendo sido constatado, mediante os resultados de cada bioensaio, que os insetos adultos de Sitophilus zeamais são controlados igualmente com os extratos de Citrus cinensis (98,62%), Cymbopogon citratus (97,87%) e Nicotiana tabacum (96,50%), em todas as doses testadas e aplicadas pelo método do vapor. Os extratos de Nicotiana tabacum e Cymbopogon citratus, demonstraram ação ovicida, controlando esta fase imatura do gorgulho em 96,55 e 95,07%, respectivamente, e que a qualidade fisiológica da semente de milho pipoca não foi afetada pelos extratos, durante o período de armazenamento. / Among the pests associated with seeds and grains stored in Brazil, the weevil, Sitophilus zeamais, stands out as one of the main responsible in the fall of the production, due to the losses and damages caused by this insect pest. Based on these considerations and within an ecological alignment, the present work was carried out, aiming to evaluate the efficacy of seven plant extracts, with insecticidal properties, in the control of the insect in the immature phase (egg) and adult insect mortality. The hydroalcoholic extracts were obtained by the cold extraction method by percolation. The work was carried out at the Laboratory of Storage and Processing of Agricultural Products of the DEAg of the UFCG and in the Laboratory of Pharmacotechnics (LF) of the Department of Pharmacy and Biology of CCBS of UEPB, both based in Campina Grande, PB. Initially, the insect multiplication was performed from specimens collected in stored grains. Subsequently, they were applied by the steam method to adult insects contained in plastic containers at the dose established for each treatment (4, 8, 12 and 16 ml). In a second phase, the four best extracts were selected and the two doses that killed the adult insects in the first phase were selected, which were then fed to the weevils previously inoculated in a popcorn mass by the steam method and directly on the seeds , which after homogenates were dried in the shade for 24 hours. In a third step, the two best extracts were applied directly to the seeds of popcorn, containing eggs of S. zeamais, in the dose of 16 ml, for the evaluation of their efficacy on the emergence of the insect after 40 days of installation of the tests. In a fourth experiment, the effect of these same extracts and dose, employed in the previous stage, on the efficacy of the same in the control of S. zeamais and its effects on germination, moisture content and infested seeds were evaluated. It was observed that adult insects of Sitophilus zeamais are also controlled with extracts of Citrus cinensis (98.62%), Cymbopogon citratus (97.87%) and Nicotiana tabacum (96.50% ), at all doses tested and applied by the steam method. The extracts of Nicotiana tabacum and Cymbopogon citratus demonstrated ovicidal action, controlling this immature stage of the weevil in 96.55 and 95.07%, respectively, and that the physiological quality of the seed of popcorn corn was not affected by the extracts during the period of storage.
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Avaliação da aplicação de modelos comportamentais na busca de planta promissora para produção de novos produtos para ansiedade e depressão na indústria farmacêutica nacional

Reichert, Cristiane Loiva January 2011 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-26T08:16:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 295146.pdf: 2070988 bytes, checksum: 688b9b749417250a5158364828d4a6a7 (MD5) / A busca por novos agentes terapêuticos inovadores, derivados de produtos naturais, aumentou significativamente na última década, principalmente as pesquisas destinadas para o tratamento de doenças psiquiátricas, dentre elas, a ansiedade e a depressão. O presente trabalho teve por objetivo avaliar a possível atividade ansiolítica e antidepressiva do ex-trato aquoso bruto de Tynanthus micranthus, em camundongos Swiss. A análise dos custos financeiros de todas as atividades envolvidas foi também realizada para verificar se a implantação desses modelos comportamentais na indústria farmacêutica é factível na busca por plantas promissoras para esta atividade. O material vegetal foi coletado, processado e submetido a reações colorimétricas e de precipitação, para a caracterização da fitoquímica preliminar. Em seguida, preparou-se o extrato bruto liofilizado, o qual foi administrado, pela via oral, em camundongos Swiss machos. Realizou-se o teste de triagem hipocrática (30 min - 10 dias) após a administração do extrato. Os animais tratados agudamente foram submetidos ao teste de labirinto em cruz elevado, campo aberto, teste da chaminé, sono induzido por éter etílico, teste de esconder esferas, convulsão induzida por PTZ e por eletrochoque máximo corneal e suspensão pela cauda. A análise fitoquímica preliminar mostrou a presença de cumarinas voláteis, polifenóis, taninos, catequinas, flavonóides e saponinas, sendo alguns destes constituintes já relatados na literatura para esta espécie vegetal. O tratamento agudo com altas doses de EA, por via i.p. e v.o., no teste de triagem hipocrática, mostrou que a T. micranthus não é uma planta tóxica nas doses testadas. Além disso, foi possível observar um efeito analgésico em todas as concentrações e vias administradas. Nos testes de labirinto em cruz elevado, campo aberto e sono induzido por éter etílico foi possível observar uma tendência de efeito ansiolítico, sem efeito hipno-sedativo, para a dose de 100 mg/kg. Nos testes de convulsão induzida por pentilenotetrazol e por eletrochoque corneal foi possível observar uma tendência a um efeito anticonvulsivante para as doses de 300 e 600 mg/Kg, respectivamente. O teste da chaminé parece não ser um teste adequado para a avaliação do prejuízo motor, pois os animais apresentaram dificuldade em executar o teste por fatores fisiológicos. No teste de esconder esferas houve uma tendência a um efeito positivo na concentração de 300 mg/Kg, indicando uma possível utilização para pesquisas de TOC, o mesmo ocorrendo para o teste de suspensão pela cauda (atividade antidepressiva). Quanto aos custos, o teste de triagem hipocrática apresentou um custo de R$ 160,82, mostrando resultados importantes para a decisão das pesquisas a serem realizadas. O custo total foi de R$ 4.233,73, demonstrando que a realização de testes comportamentais para a investigação de possíveis plantas promissoras para novos produtos representam uma ferramenta importante, mas que deve ser utilizada de forma consciente, para evitar desperdícios quanto à mão-de-obra, material aplicado e depreciação de equipamentos. As parcerias entre universidades e empresas podem ser uma medida alternativa viável para o desenvolvimento, a médio e longo prazo, de novos medicamentos fitoterápicos.
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Avaliação de métodos alternativos no controle de Phytophthora SP em laranja pêra e limão cravo / Evaluation of alternative methods for control of Phytophthora sp on pêra orange and cravo lemon

Soriano, Wagner Teixeira 10 August 2011 (has links)
Phytophthora spp are responsible for a major disease of citrus crops. The difficulties of control and the impact caused by the use of agrochemicals have led the search for alternative control methods. Thus, this study aimed to evaluate the control of Phytophthora sp using natural products, thermotherapy, and Trichoderma spp rhizobacteria. Experiments were performed to evaluate the effect of manipueira, Ecolife ®, neem oil, eucalyptus oil, citronella oil, oil of Piper aduncum and fungicide (metalaxyl + mancozeb) at different concentrations, as well as the effect of rhizobacteria and Trichoderma spp, on the inhibition of mycelial growth of the pathogen in potato-dextrose-agar medium. Orange fruits variety pêra inoculated with a suspension of the pathogen (20 sporangia/fruit) were sprayed with oils and plant extracts (5 mL/fruit) or underwent thermotherapy in a water bath, at different temperatures, to assess the ability of the treatments decrease in the percentage of injured areas. Seeds of cravo lemon were microbiolized and sown in test tubes containing water-agar and incubated at 28 °C under constant light, to assess the ability of microorganisms to colonize the root system. In another experiment, microbiolized seeds were sown in pots and infested autoclaved substrate, kept in a greenhouse for 45 days. The incidence of the disease and the promotion of growth were measured at the end of the incubation period. In all tests were used a randomized design and means were compared by Tukey test (5%). Among the concentrations of oils, extracts and the fungicide concentrations stood out: manipueira 20%, citronella oil 1.5%, eucalyptus oil 1.0%, oil of Piper aduncum 0.5%, Ecolife ® 1.0%, neem oil 1.5% and fungicide 2.5 g. L-1 showed that the percentage of inhibition of mycelial growth of the pathogen, ranging from 73.8% to 100%. Some of rhizobacteria and Trichoderma spp tested were able to inhibit the mycelial growth of the pathogen. Treatment with oil of Piper aduncum presented the injured areas in the smaller fruits with an average of 8.57%. The disease control was obtained treating orange fruits variety pêra at 52 °C for three minutes and 50 °C, 51 ºC, 52 ºC and 53 °C for five minutes. The isolates of rhizobacteria have the ability to colonize the roots of citrus, but Trichoderma spp didn‟t show this behavior. All isolates studied had the ability to control the severity of disease caused by Phytophthora sp under controlled conditions. Alternative methods showed promise in control of Phytophthora sp. / Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Alagoas / Phytophthora spp são responsáveis por uma das principais doenças da cultura dos citros. As dificuldades de controle e o impacto causado pelo uso de agroquímicos têm levado a procura de métodos alternativos de controle. Assim, este trabalho teve por objetivo avaliar o controle de Phytophthora sp, utilizando produtos naturais, termoterapia, Trichoderma spp e rizobactérias. Foram realizados experimentos visando avaliar o efeito da manipueira, Ecolife®, óleo de nim, óleo de eucalipto, óleo de citronela, óleo de pimenta-de-macaco e fungicida (metalaxyl + mancozeb) em diferentes concentrações, bem como o efeito de rizobactérias e Trichoderma spp, sobre a inibição do crescimento micelial do patógeno em meio batata-dextrose-ágar. Frutos de laranja pêra inoculados com uma suspensão do patógeno (20 esporângios/fruto) foram pulverizados com os óleos e extratos vegetais (5 mL/fruto) ou foram submetidos à termoterapia em banho-maria, sob diferentes temperaturas, para avaliar a capacidade dos tratamentos em diminuir a porcentagem das áreas lesionadas. Sementes de limão cravo foram microbiolizadas, semeadas em tubos de ensaio contendo Ágar-Água e incubados a 28°C sob luz constante, para avaliar a capacidade dos microrganismos em colonizar o sistema radicular. Em outro ensaio, as sementes microbiolizadas foram semeadas em vasos contendo substrato autoclavado e infestado, mantidos em telado por 45 dias. A incidência da doença e a promoção de crescimento foram avaliados ao final do período de incubação. Em todos os ensaios foi utilizado delineamento inteiramente casualizado e as médias comparadas pelo teste de Tukey (5%). Dentre as concentrações de óleos, extratos e do fungicida destacaram-se as concentrações: manipueira 20%, óleo de citronela 1,5%, óleo de eucalipto 1,0%, óleo de pimenta-de-macaco 0,5%, Ecolife® 1,0%, óleo de nim 1,5% e fungicida 2,5 g. L-1 que apresentaram porcentagem de inibição de crescimento micelial do patógeno, variando de 73,8% a 100%. Algumas das rizobactérias testadas e Trichoderma spp foram capazes de inibir o crescimento micelial do patógeno. O tratamento com óleo de pimenta-de-macaco foi o que apresentou as menores áreas lesionadas nos frutos com média de 8,57%. O controle da doença foi obtido tratando-se os frutos de laranja pêra a 52ºC por três minutos e 50ºC, 51ºC, 52ºC e 53ºC por cinco minutos. Os isolados de rizobactérias possuem a capacidade de colonizar as raízes de citros, mas Trichoderma spp não apresentaram esse comportamento. Todos os isolados estudados apresentaram a capacidade de controlar a severidade da doença causada por Phytophthora sp sob condições controladas. Métodos alternativos se mostraram promissores no controle de Phytophthora sp.

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