Objetivos: Leptina e grelina são hormonios relacionados a regulação da ingestão alimentar e consequentemente o controle de peso. Como tem sido descrito até agora, os valores normais desses hormônios estão sujeitos a grande variabilidade. Devido a falta de estudos que contemplem os valores totais de grelina total, grelina acilada, leptina, insulina e glicose em crianças, esse estudo tem o objetivo de avaliar esses hormônios e comparar com as variáveis antropométricas em crianças eutróficas de 4 meses a 10 anos. Pacientes e métodos: É um estudo transversal que avaliou 111 crianças de 4 meses a 10 anos de idade. Foram consideradas eutróficas crianças de até 5 anos com valores de IMC para idade entre -2,0 e +2,0 escores-z, e crianças maiores de 5 anos com valores entre -2,0 e +1,0 escores-z, de acordo com a OMS 2009. Os participantes foram selecionados de uma população saudável com pequeno procedimento cirúrgico ou revisão de saúde programada. As crianças foram categorizadas em três grupos: V 24 meses (n = 10); 25-60 meses (n = 22); > 60 meses (n = 27). As amostras de sangue foram coletadas com um jejum mínimo de 3 horas e máximo de 14 horas. As concentrações de grelina total, grelina acilada e leptina foram dosadas pelo kit commercial ELISA (Linco Research, St Charles-MI, US). A concentração de Insulina foi testada com o kit ELISA (Diagnostics System Laboratories, INC Webster-TX, USA) e a de Glicose com o kit comercial GlicosePAP liquiform® (Labtest Diagnóstica – Lagoa Santa-MG, Brasil). Variáveis que apresentaram distribuição normal foram comparadas com o teste t de Student e analizadas com ANOVA, e as que apresentaram distribuição assimétrica foram comparadas pelo teste de Kruskal-Wallis e analizadas pelo teste de Mann-Whitney. As correlações foram testadas pelos coeficientes de Pearson ou Spearman. O nível de significância utilizado foi 0,05. Resultados: A média de idade foi 60 meses (mín-máx 35-91 meses). A mediana (percentis 25-75) dos valores de grelina acilada, grelina total, grelina desacilada, leptina e insulina foram 1,374 pg/ml (949-1,875); 288 pg/ml (212-450); 1,086 pg/ml (711-1,393); 1,53 ng/ml (1,11-2,77) e 15,5 ^U/ml (12,1-23,5), respectivamente. A média ± DP da glicose foi 88,6 ± 13,1. A média do escore-z do IMC/I encontrada foi -0,16 ± 0,78 para meninos e -0,04 ± 0,83 para meninas. Foi encontrada uma correlação inversa da grelina total, acilada e desacilada com a idade [rs= -0,455 (P < 0,001); rs= -0,313 (P = 0,001); rs= -0,484 (P < 0,001)], respectivamente. Ocorreu uma relação direta da leptina com IMC/I e com a idade [(rs = 0,190 (P = 0,046); rs = 0,429 (P < 0,001)], respectivamente. Conclusões: Os resultados observados nas dosagens e as correlações encontradas de grelina com faixa etária e leptina com sexo feminino e parâmetros antropométricos podem ser úteis para comparação com crianças que são portadoras de alterações de apetite. / Objective: Leptin and ghrelin are hormones related to regulation of food intake and consequently body weight control. Normal values of these hormones are subject to a great variability as has been described so far. Due to the lack of studies regarding plasma levels of total and acylated ghrelin and serum levels of leptin, insulin and glucose in young children, this study aimed to assess these hormones and compare with body mass index (BMI) in healthy well-nourish children aged 4 months -10 years old. Methods: Cross-sectional study evaluated 118 children aged 4-129 months old with BMI-for-age values were within -2.0 and +2.0 SD z-scores for children under 5 years and within -2.0 and +1.0 SD for children over five years, according to WHO 2009. Subjects were enrolled from a population referred to minimal surgeries and routine medical check up. All subjects were categorized into 3 groups: d 24 months (n = 10); 25-60 months (n = 22); > 60 months (n = 27). Blood samples were collected following a minimum of 3-hour and a maximum of 14 hours fasting period. Total and acylated ghrelin and leptin concentrations were assessed by ELISA commercial kit (Linco Research, St Charles-MI, US). Insulin was assessed by ELISA commercial kit (Diagnostics System Laboratories, INC Webster-TX, USA) and glucose by ELISA commercial kit GlicosePAP liquiform® (Labtest Diagnóstica – Lagoa Santa-MG, Brazil). Variables with normal distribution were compared by Student´s t test and analysis of variance (ANOVA). Variables with asymmetric distribution were analyzed by Kruskal-Wallis and Mann-Whitney U tests. Correlation between continuous variables was assessed by Pearson or Spearman correlation coefficient test. The level of significance used was 0.05. Results: Total and acyl ghrelin, leptin and glucose were detected in all samples with a median (P 25-75) concentration in the whole group of 1.374 (949-1.875) pg/mL, 288 (212-450) pg/mL, 1.53 (1.11-2.77) ng/mL and 15.5 (12.1-23.5) ^U/mL, respectively. Glucose media ± SD concentration was 88.6 ± 13.1 mg/dL.Conclusions: Ghrelin showed an inverse correlation between and age and leptin a direct correlation between anthropometric parameters and gender in healthy wellnourished children. Insulin and glucose didn’t correlate with any variable.

Introdução e objetivo: Anorexia e desnutrição são causas importantes de desnutrição nas crianças e adolescentes com cirrose. A grelina e a leptina são hormônios envolvidos na homeostase energética, possuem efeitos antagônicos e estão associadas com anorexia em cirróticos. O objetivo deste estudo é avaliar as concentrações de grelina, leptina, insulina e glicose, e o estado nutricional entre crianças e adolescentes cirróticos e hígidos. Métodos: Estudo transversal prospectivo, realizado com 39 crianças e adolescentes com cirrose (66,7% atresia biliar) idade entre 2,5 e 188 meses, sendo 51,3% do sexo feminino e 51,3% eram Child-Pugh A; 41%, B e 7,7%, C respectivamente, e 39 controles hígidos pareados por sexo e idade. As concentrações de grelina, leptina, insulina e glicose foram dosadas pelo método de ELISA. Amostras de sangue foram coletadas pelo menos após 3 horas de jejum. A gravidade da doença hepática foi avaliada pela classificação de Child-Pugh e pelo escore PELD e/ou MELD. A avaliação antropométrica foi realizada pelos índices de estatura para idade, prega cutânea tricipital e a classificação foi determinada de acordo com os padrões WHO 2009 e Frisancho 2008. Resultados: A grelina apresentou correlação inversa com a idade. Os valores medianos (percentil 25-75) de grelina acilada foram significativamente menores nos cirróticos do que nos controles [140,3 (93,9-269,7) pg/ml versus 277,8 (209,9-557,8) pg/ml, P=0,003]. Os valores medianos da grelina total e desacilada dos cirróticos foram 913,4 pg/ml (760,8- 1443,7) e 1397,8 pg/ml (815,27-2.047) respectivamente. Os valores medianos da leptina, insulina e glicose não foram significativamente diferentes entre os cirróticos e os controles (P=0,421; P=0,908; P=0,851). A grelina acilada foi associada com a gravidade e classificação de Child-Pugh, e a grelina desacilada com o escore PELD `15. A leptina apresentou correlação positiva com os parâmetros antropométicos, hematócrito e hemoglobina. Os cirróticos desnutridos apresentaram níveis diminuídos de leptina quando comparados aos cirróticos bem nutridos (P=0,023). Conclusões: A concentração diminuída de grelina acilada e aumentada de grelina total e desacilada relacionaram-se com a gravidade da doença hepática, enquanto os níveis séricos de leptina com desnutrição em crianças e adolescentes cirróticos. A insulina e a glicose não apresentaram associação com as variáveis estudadas. / Introduction and Objective: Anorexia and undernutrition state are a problem of paramount importance in children and adolescents with cirrhosis. Ghrelin and leptin are the main hormones involved in the control of food intake and body weigth, having antagonic effects and being associated with anorexia in cirrhotic patients. This study aimed to investigate the relationship between fasting ghrelin, leptin, insulin and glucose concentrations; and the nutritional status in pediatric cirrhotic patients, comparing with sex- and age-matched healthy controls. Methods: Cross-sectional study evaluated 39 children with cirrhosis (biliary atresia as etiology in 66.7%) aged between 2.5 and 188 months, 51.3% female were evaluated, 51.3% were Child-Pugh A; 41%, B and 7.7%, C. Other 39 healthy children matched for sex and age, taken as controls, were also evaluated. Blood samples were collected at least after 3-hours fasting. Fasting total ghrelin, acyl grelin, leptin, insulin and glucose levels were measured using a commercial ELISA kit. Severity of liver disease was assessed by Child-Pugh classification, and PELD or MELD score. Antropometric papameters including, body fat mass and height for age were determined and classified according to WHO 2009 and Frisancho 2008 standard reference. Results: Plasma ghrelin levels showed an inverse correlation with age. Median values (25-75 centile) of acylated ghrelin were significantly lower in cirrhotics than in healthy controls [142 (93-278) pg/ml vs 275 (208-481) pg/ml, P=0.001]. Median values of leptin, insulin and glucose were not significantly different between cirrhotics and controls (P=0.421; P=0.908; P=0.851). Ghrelin levels were associated with the severity of Child-Pugh classification and PELD or MELD scores `15. Ghrelin levels did not associate with gender and causes of cirrhosis. Leptin levels were correlated positively with anthropometric parameters, hematocrit and hemoglobin. Undernourished cirrhotic patients had lower leptin levels than wellnourished (P=0.023). Conclusion: Plasma acyl ghrelin concentration are lower and total and desacyl ghrelin were higher and associated with cirrhosis severity, whereas leptin was associated with undernourishment in children and adolescents with cirrhosis. Insulin and glucosis werent associated with any variable.

Orientador: Eliete Luciano / Banca: José Rodrigo Pauli / Banca: Ricardo José Gomes / Banca: Maria Alice Rostom de Mello / Banca: Eduardo Kokubuni / Resumo: Para investigar os efeitos do treinamento físico moderado nas concentrações de grelina, leptina, GH e IGF-I em ratos diabéticos, ratos wistar foram distribuídos nos seguintes grupos: controle sedentário, controle treinado, diabético sedentário e diabético treinado. A indução do diabetes foi feita por aloxana (32 mg/kg). Após determinação da carga equivalente à máxima fase estável do lactato (MFEL), o protocolo de treinamento físico de natação consistiu de 1 hora/dia, 5 dias/semana durante 8 semanas suportando uma carga equivalente à 90% da MFEL. Durante o período experimental foram registradas semanalmente a massa corporal e ingestão hídrica e alimentar. Ao final do período experimental, foi feita a eutanásia dos animais e o sangue foi coletado para determinação das concentrações de glicose, insulina, albumina, triglicerídeos, GH, IGF-I, grelina acilada e leptina. A massa do estômago foi registrada e foram coletadas amostras dos seguintes tecidos: fígado para determinação de IGF-I, proteína, DNA e triglicerídeos; pâncreas para determinação de IGF-I, proteína e DNA; hipófise para determinação de GH, estômago para determinação de grelina, proteína e DNA e tecido adiposo epididimal para determinação de leptina, proteína e DNA. O diabetes experimental reduziu a massa e comprimento corporal além das concentrações no sangue de insulina, leptina, GH e IGF-I, mas aumentou as ingestões hídrica e alimentar, e as concentrações de triglicerídeos, glicose e grelina acilada sanguíneas. Nos animais diabéticos, o exercício físico promoveu redução da ingestão alimentar, diminuiu as concentrações sanguíneas de glicose e triglicerídeos e recuperou os valores de IGF-I. No fígado, o diabetes reduziu os valores de IGF-I, proteína e razão proteína/DNA, aumentou os valores de triglicerídeos que foram recuperados pelo treinamento físico... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: In order to investigate the effects of moderate physical training in the concentrations of ghrelin, leptin, GH and IGF-I in diabetic rats, Wistar rats were distributed in four groups: sedentary control, trained control, sedentary diabetic and trained diabetic. Experimental diabetes was induced by alloxan (32 mg / bw). After workload determination equivalent to maximal lactate steady-state (MLSS), the exercise training protocol consisted in swimming 1 h / day, 5 days / week during 8 weeks supporting a load equivalent to 90% of the MLSS. During the experimental period, weekly body mass, and water and food intake were recorded. At the end of the experiment, euthanasia was performed and the blood was collected to determine the level of glucose, insulin, albumin, triglycerides, GH, IGF-I, acylated ghrelin and leptin. The weight of the stomach was recorded and samples of the following tissues were collected: liver to determine IGF-I, protein, DNA and triglycerides; pancreas to determine IGF-I, protein and DNA; pituitary to determine GH; stomach to determine of ghrelin, protein and DNA and epididymal adipose tissue to determine leptin, protein and DNA. In addition to body weight and length, experimental diabetes also reduced blood concentrations of insulin, leptin, GH and IGF-I. Nevertheless, it increased water and food intake, and also the concentrations of triglycerides, blood glucose and acylated ghrelin. In diabetic rats, exercise caused a reduction of food intake, blood concentrations of glucose and triglycerides, and recovery blood IGF-I. In the liver, diabetes reduced the IGF-I, protein and protein/DNA ratio values, and increased triglycerides level, which was recovered by physical training in these parameters. Diabetes also reduced pituitary GH concentrations, which did not alter by physical training. On the other hand, training increased IGF-I and protein / DNA ratio values... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

INTRODUÇÃO: A doença de Gaucher (DG) é um erro inato do metabolismo causado pela atividade deficiente da enzima glicocerebrosidase e subdivide-se em três tipos: tipo I (DG tipo I), que é o mais frequente e não apresenta comprometimento do sistema nervoso central; o II (DG tipo II), agudo e neuronopático; e o III (DG tipo III), subagudo e neuropático. Todos os tipos caracterizam-se pela heterogeneidade clínica, com manifestações de intensidade distintas, tais como: hepatoesplenomegalia, alterações hematológicas e dores ósseas. Alterações no metabolismo energético também são descritas. A terapia de escolha para a DG é a reposição enzimática (TRE). OBJETIVO PRINCIPAL: Avaliar o estado nutricional e a homeostase de energia em pacientes com DG em TRE. MÉTODOS: A presente tese contemplou 4 etapas: Etapa 1) Elaboração de revisão sistemática da literatura sobre aspectos nutricionais da DG tipo I. Etapa 2) Avaliação da coorte de pacientes acompanhados no Centro de Referência para DG do Rio Grande do Sul (CRDG/RS; n= 38; DG tipo I=35; DG tipo III= 3) quanto a dados relativos ao estado nutricional. Etapa 3) Avaliação do gasto energético basal por calorimetria indireta dos pacientes com DG tipo III do CRDG/RS. Etapa 4) Avaliação, por meio de estudo transversal controlado, dos níveis de grelina, leptina e adiponectina de pacientes com DG tipo I do CRDG/RS, com idade superior a 18 anos e em TRE há mais de 6 meses (n=15); os pacientes foram pareado por sexo, idade e IMC com controles hígidos. RESULTADOS: Etapa 1) Foram localizados 175 estudos, dos quais 28 preencheram os critérios de inclusão. Etapa 2) Avaliação da coorte de pacientes acompanhados no Centro de Referência para DG do Rio Grande do Sul (CRDG/RS; n= 38; DG tipo I=35; DG tipo III= 3) quanto a dados relativos ao estado nutricional. Etapa 2) Os dados antropométricos dos pacientes adultos com DG tipo I (n=31) revelaram que quatorze apresentavam sobrepeso ou obesidade grau I e todos os pacientes com idade inferior a 18 anos estavam com peso e estatura adequados. A idade dos pacientes apresentou alta correlação com o IMC e com o nível de ferritina. O IMC apresentou correlação com a ferritina e esta com o colesterol total e com o LDL-colesterol. O colesterol total apresentou correlação com o HDL, com o LDL e uma correlação negativa com a quitotriosidase. O subgrupo que iniciou o tratamento com idade superior a 18 anos (n=16) teve um aumento significativo de IMC após a TRE (p=0,001) e o que iniciou o tratamento antes de 16 anos (n=10) teve um aumento significativo no escore-z para estatura e IMC (p=0,004 e p= 0,032, respectivamente). Etapa 3) Os pacientes com DG tipo III apresentaram hipermetabolismo e dois deles estavam desnutridos. Etapa 4) A mediana dos níveis de grelina, leptina e adiponectina dos pacientes não diferiu da dos controles. Os níveis de grelina e adiponectina apresentaram correlação positiva entre si e com o HDL-colesterol; e inversa com o IMC, circunferência de cintura e triglicerídeos. Os níveis de leptina apresentaram correlação inversa com o LDL-colesterol e direta com o IMC, circunferência da cintura, dose de enzima, triglicerídeos, insulina e HOMA-IR. Oito pacientes preenchiam os critérios para síndrome metabólica, quatro dos quais estavam com resistência à insulina pelo índice HOMA-IR. CONCLUSÕES: Os dados da revisão sistemática indicaram que o tratamento com imiglucerase melhora os índices de crescimento de crianças e adolescentes com DG tipo I o que está em consonância com os dados encontrados nesta coorte. Em relação aos pacientes avaliados, o estado nutricional classificado pelo IMC mostrou que quase metade dos pacientes com DG tipo I estava com excesso de peso e que a TRE parece contribuir para esse achado. O hipermetabolismo em pacientes com DG tipo III parece constituir-se num biomarcador da gravidade da doença. A leptina apresentou alta associação com a insulina e com o índice HOMA-IR, podendo tornar-se um biomarcador para avaliar indícios precoces de resistência à insulina em pacientes com DG. Aumento de peso, síndrome metabólica e resistência à insulina parecem ser frequentes em pacientes com DG tipo I. Estudos adicionais são necessários para investigar as associações encontradas. / INTRODUCTION: Gaucher disease (GD) is an inborn error of metabolism, caused by the deficient activity of the glucocerebrosidase enzyme and is divided into three types: type I, which is the most frequent and does not present neurological compromise; type II, which is acute and neuronopathic; and type III, which is subacute and neuronopathic. All types are characterized by clinical heterogeneity and symptomatic manifestations of varied intensity, such as hepatosplenomegaly, hematologic dysfunction, bone pain; energy homeostasis dysfunction is also present. The choice therapy for GD is enzyme replacement therapy (ERT). OBJECTIVE.To assess the nutritional status and the energy homeostasis in patients affected by Gaucher Disease under enzyme replacement therapy. METHODS.This present study is composed of 4 stages. Stage 1) Systematic literature review on GD type I nutritional aspects. Stage 2) Assessment of data revolving around nutritional status of the patients cohort followed at the GD Reference Center in Rio Grande do Sul(CRDG/RS; n= 38; GD type I=35; GD type III= 3. Stage 3) Assessment of basal energetic expenditure by indirect calorimetry in GD type III patients at CRDG/RS. Stage 4) Assessment, by means of controlled transversal study, of ghrelin, leptin and adiponectin levels in GD- I patients, age over 18 yo and under ERT for at least 6 months (n=15); the patients were pair matched with healthy controls for sex, age and BMI. RESULTS: Stage 1) 175 studies were found, of which 28 met the inclusion criteria. These studies have shown ERT is associated to: growth normalization in children and teenagers with delayed development; partial correction of hypermetabolism and glycemic profile dysfunctions; and increase in weight as well as insulin resistance and development of Diabetes mellitus type 2 in adults. Stage 2) The anthropometric data of adult patients with GD type I (n=31) pointed out fourteen showed overweight or obesity level 1, and all patients aged under 18yo showed adequate weight and height. The patient’s age showed high correlation with BMI and ferritin levels. BMI presented correlation with ferritin and the latter with total cholesterol and LDL- cholesterol. Total cholesterol showed correlation with HDL, with LDL and negative correlation with chitotriosidase. The subgroup comprising those who were over 18 years of age (n=16) at the beginning of treatment had a significant increase in BMI after ERT (p=0,001) and those beginning treatment under the age of 16 showed (n=10) significant increase in the z-score for height and BMI (p=0,004 and p= 0,032, respectively). Stage 3) GD type III patients showed hypermetabolism and two of them (2/3) were malnourished. Stage 4) The median of ghrelin, leptin and adiponectin levels of patients did not differ from that of the controls. The ghrelin and adiponectin levels presented positive correlation between themselves, with HDL-cholesterol, and inverse correlation with BMI, waist circumference, and triglycerides. The leptin levels presented inverse correlation with LDL-cholesterol and direct correlation with BMI, waist circumference, enzyme dose, triglycerides, insulin, and HOMA-IR. Eight patients (n=15) met the criteria for metabolic syndrome, four of which had insulin resistance, as measured by the HOMA-IR index. DISCUSSION AND CONCLUSIONS: Data from the systematic review showed the treatment with imiglucerase improves growth in children and adolescents with GD type I, this meets the findings in this cohort. In relation to the patients assessed, the nutritional status measured by BMI showed that almost half of the GD type I patients were overweight and that ERT seems to contribute to this finding. Hypermetabolism in GD type III patients seems to be a biomarker of the severity of this disease. Leptin presented high association with insulin and with the HOMA-IR index, and may eventually become a biomarker to evaluate early evidence of insulin resistance in GD patients. Weight increase, metabolic syndrome and insulin resistance seem to be frequent in GD type I patients. Further research is necessary to investigate the findings herein researched.

A obesidade é caracterizada como uma doença crônica na qual há excesso de massa corporal na forma de gordura, resultando em um grande risco de comorbidades. A saúde humana depende da regulação do metabolismo energético, isto é, a relação entre o consumo alimentar e o gasto energético, processo este de integração entre o Sistema Nervoso Central (SNC) e os órgãos periféricos. Alguns estímulos parecem provocar alterações nas concentrações de Nesfatin-1 (NES1) e Grelina Acilada (GRE), peptídeos envolvidos na homeostase energética, como a obesidade, dieta/refeição hiperlipídica e exercício físico. Assim, o objetivo principal do estudo foi verificar e comparar o efeito agudo do exercício aeróbio sobre o apetite e as concentrações plasmáticas de Grelina Acilada e Nesfatin-1 em homens eutróficos e obesos. Na revisão da literatura, os métodos empregados foram pesquisa bibliográfica, culminado com um artigo de hipótese sobre o tema. No estudo original, onze indivíduos eutróficos (EUT) e dez obesos (OB), sedentários, participaram de 2 protocolos: Controle (Con) e Exercício (Ex). No Ex, os participantes pedalaram durante 45 minutos a 50% do VO2max e, logo após, receberam uma refeição hiperlipídica e permaneceram em repouso por mais 120 minutos. No Con, os participantes ficaram em repouso durante todo o período. Cinco coletas sanguíneas foram realizadas, em cada protocolo. Os níveis de GRE, NES1, triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), HDL, LDL e glicose foram mensurados. O apetite (sensação de fome) foi avaliado por meio de uma escala visual. O exercício foi capaz de suprimir os níveis de GRE e apetite nos EUT, mas não nos OB, logo após a sessão. Não houve alteração de NES1 ao longo dos protocolos. Houve uma correlação inversa entre as concentrações plasmáticas em jejum de GRE e NES1 (somente nos EUT) e associação positiva de NES1 com IMC (para ambos os grupos). Este estudo mostrou que o exercício aeróbio agudo induziu supressão de GRE e do apetite em EUT, o que não ocorre em OB. Deste modo, refeições contendo grandes quantidades de gorduras devem ser desencorajadas nesta população. / Obesity is characterized as a chronic disease which there is an excess of body mass as fat, resulting in a greater risk of comorbidities. Human health depends on the regulation of energy metabolism, i.e. the relationship between food intake and energy expenditure, an integration process between the Central Nervous System (CNS) and peripheral organs. Some stimuli, such as obesity, high fat meal/diet, exercise, cause changes in concentrations of peptides involved in energy homeostasis, such as Nesfatin-1 (NES1) and Acylated Ghrelin (GRE). Thus, the main objective of the study was to determine and compare the acute effect of aerobic exercise on appetite and plasma concentrations of acylated ghrelin and nesfatin-1 in normal weight and obese men. In the literature review, the methods employed were bibliographic research, culminating in a hypothesis article about the topic. In the original study, eleven normal weight (EUT) and ten obese (OB), sedentary, participated in two protocols: control (Con) and exercise (Ex). In Ex, they cycled for 45 minutes at 50% VO2max, and soon after, received a high-fat meal and remained resting for over 120 minutes. In Con, the participants were at rest throughout the whole period. Five blood samples were taken in each protocol. The levels of GRE, NES1, triglycerides (TG), total cholesterol (TC), HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and glucose were determined. Appetite (hunger sensation) was assessed using a visual scale. The exercise induced suppression of GRE and appetite levels in EUT but not in OB after the session. There was no change in NES1 over protocols. There was an negative correlation between fasting plasma concentrations of NES1 and GRE (only in EUT) and a positive association with BMI and NES1 (for both groups). This study showed that acute aerobic exercise induced suppression of appetite and GRE in EUT, which does not occur in OB. Thus, meals containing high amounts of fats in this population should be discouraged.

A obesidade é caracterizada como uma doença crônica na qual há excesso de massa corporal na forma de gordura, resultando em um grande risco de comorbidades. A saúde humana depende da regulação do metabolismo energético, isto é, a relação entre o consumo alimentar e o gasto energético, processo este de integração entre o Sistema Nervoso Central (SNC) e os órgãos periféricos. Alguns estímulos parecem provocar alterações nas concentrações de Nesfatin-1 (NES1) e Grelina Acilada (GRE), peptídeos envolvidos na homeostase energética, como a obesidade, dieta/refeição hiperlipídica e exercício físico. Assim, o objetivo principal do estudo foi verificar e comparar o efeito agudo do exercício aeróbio sobre o apetite e as concentrações plasmáticas de Grelina Acilada e Nesfatin-1 em homens eutróficos e obesos. Na revisão da literatura, os métodos empregados foram pesquisa bibliográfica, culminado com um artigo de hipótese sobre o tema. No estudo original, onze indivíduos eutróficos (EUT) e dez obesos (OB), sedentários, participaram de 2 protocolos: Controle (Con) e Exercício (Ex). No Ex, os participantes pedalaram durante 45 minutos a 50% do VO2max e, logo após, receberam uma refeição hiperlipídica e permaneceram em repouso por mais 120 minutos. No Con, os participantes ficaram em repouso durante todo o período. Cinco coletas sanguíneas foram realizadas, em cada protocolo. Os níveis de GRE, NES1, triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), HDL, LDL e glicose foram mensurados. O apetite (sensação de fome) foi avaliado por meio de uma escala visual. O exercício foi capaz de suprimir os níveis de GRE e apetite nos EUT, mas não nos OB, logo após a sessão. Não houve alteração de NES1 ao longo dos protocolos. Houve uma correlação inversa entre as concentrações plasmáticas em jejum de GRE e NES1 (somente nos EUT) e associação positiva de NES1 com IMC (para ambos os grupos). Este estudo mostrou que o exercício aeróbio agudo induziu supressão de GRE e do apetite em EUT, o que não ocorre em OB. Deste modo, refeições contendo grandes quantidades de gorduras devem ser desencorajadas nesta população. / Obesity is characterized as a chronic disease which there is an excess of body mass as fat, resulting in a greater risk of comorbidities. Human health depends on the regulation of energy metabolism, i.e. the relationship between food intake and energy expenditure, an integration process between the Central Nervous System (CNS) and peripheral organs. Some stimuli, such as obesity, high fat meal/diet, exercise, cause changes in concentrations of peptides involved in energy homeostasis, such as Nesfatin-1 (NES1) and Acylated Ghrelin (GRE). Thus, the main objective of the study was to determine and compare the acute effect of aerobic exercise on appetite and plasma concentrations of acylated ghrelin and nesfatin-1 in normal weight and obese men. In the literature review, the methods employed were bibliographic research, culminating in a hypothesis article about the topic. In the original study, eleven normal weight (EUT) and ten obese (OB), sedentary, participated in two protocols: control (Con) and exercise (Ex). In Ex, they cycled for 45 minutes at 50% VO2max, and soon after, received a high-fat meal and remained resting for over 120 minutes. In Con, the participants were at rest throughout the whole period. Five blood samples were taken in each protocol. The levels of GRE, NES1, triglycerides (TG), total cholesterol (TC), HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and glucose were determined. Appetite (hunger sensation) was assessed using a visual scale. The exercise induced suppression of GRE and appetite levels in EUT but not in OB after the session. There was no change in NES1 over protocols. There was an negative correlation between fasting plasma concentrations of NES1 and GRE (only in EUT) and a positive association with BMI and NES1 (for both groups). This study showed that acute aerobic exercise induced suppression of appetite and GRE in EUT, which does not occur in OB. Thus, meals containing high amounts of fats in this population should be discouraged.

A grelina é um hormônio potente de ação central e periférica, que possui um importante papel na regulação do apetite, consumo alimentar e balanço energético. Fatores genéticos têm sido estudados para explicar as alterações do comportamento alimentar nestes pacientes e os polimorfismos do gene da grelina humana (GHRL) têm sido investigados como importantes fatores de risco para estas doenças, mas os achados ainda são inconclusivos. O presente trabalho objetivou avaliar os polimorfismos do sistema grelina relacionados aos genes GHS-R e MBOAT4 e seu envolvimento na etiologia dos TA no Brasil. Foram coletadas amostras de sangue (10 ml) de 128 indivíduos (76 pacientes e 52 controles) para a análise genética (extração do DNA genômico e posterior genotipagem através do PCR tempo real), e realizadas outras avaliações: psiquiátrica, clínica e nutricional e revisão de prontuário. Não foi encontrada associação entre a frequência dos genótipos do SNP rs495225 no gene GHS-R e dos genótipos do SNP rs10096097 no gene MBOAT4 e os diagnósticos de AN, BN e TCA. Estes genes são fortes genes candidatos para a obesidade e outros distúrbios da alimentação em virtude de suas funções biológicas e localizações, no entanto, outros estudos são necessários para esclarecer se suas variantes podem interferir na regulação do apetite e/ou possam ser um fator de risco para o desenvolvimento dos TA. Não há registro, até o momento; desta investigação ter sido realizada anteriormente na população brasileira / Ghrelin is a potent hormone, and has central and peripheral action that has an important role in the regulation of appetite, food intake and energy balance. Genetic factors have been studying to explain the changes in feeding behavior in these patients and polymorphisms of the gene of human ghrelin (GHRL) are investigated as important risk factors for these diseases, but the findings are still inconclusive. This study aimed to evaluate the polymorphisms of ghrelin system related to GHS-R and MBOAT4 genes and their involvement in the etiology of eating disorders in Brazil. Blood samples were collected (10 ml) of 128 subjects (76 patients and 52 controls) for genetic analysis (extraction of genomic and subsequent DNA genotyping by real-time PCR), and evaluations: psychiatric, clinical and nutritional and review record. No association was found between the frequency of SNP rs495225 genotype in the GHS-R gene and SNP rs10096097 genotypes in MBOAT4 gene and AN, BN and TCA diagnostics. These genes are strong candidate genes for obesity and other eating disorders because of its biological functions and locations, however, further studies are needed to clarify whether its variants may interfere with the regulation of appetite and / or may be a risk factor for the development of ED. There is no record, to date; this investigation was done previously in Brazilian population

A prevalência da obesidade vem aumentando em todas as idades e na população infantil é considerada um problema de saúde pública. Os fatores relacionados à patogênese da obesidade não estão completamente elucidados, envolvendo questões comportamentais, biológicas, hormonais, culturais e genéticas. O comportamento alimentar é regulado pelo eixo hormonal entero neuroendócrino o qual modula o apetite, os processos fisiológicos, metabólicos e psicológicos. A grelina teria um papel importante neste processo de modulação alimentar, pois está envolvida na regulação central da ingestão alimentar e do balanço energético, estimulando o apetite, a lipogênese e reduzindo a taxa metabólica. Estudos demonstram que na obesidade as concentrações plasmáticas de grelina são significantemente menores e estão negativamente relacionadas ao índice de massa corporal, à porcentagem de gordura corporal, à insulina e à leptina; ainda, a grelina também está implicada na regulação do tecido adiposo, protegendo o estoque de gordura em depósitos sensíveis à sua ação para posterior utilização, sendo um hormônio com múltiplas funções no mecanismo de homeostase do estado de adiposidade e no desenvolvimento da síndrome metabólica. A ação da grelina esta ligada ao eixo grelina/ receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR) em humanos. O gene GHSR localiza-se no cromossomo 3q 26.31, lócus que foi associado a múltiplos fenótipos relacionados à obesidade e à síndrome metabólica. Deste modo, o presente estudo avaliou se variantes do GHSR poderiam estar associados com o quadro de obesidade e se influenciariam a síndrome metabólica e a compulsão alimentar em crianças e adolescentes obesos. Observamos que a adiposidade influencia o aparecimento da resistência à insulina, as complicações metabólicas e a prevalência de síndrome metabólica, no entanto, nenhuma das variantes analisadas no gene do GHSR esteve associada à obesidade infantil. Notamos que a presença do alelo C (homozigose para o alelo ancestral e heterozigose) da variante rs495225 (171 C/T) resultou em maior ingestão de carboidrato e uma tendência a maior ingestão de calorias nas crianças e adolescentes obesos, também associou-se com maior escore para compulsão alimentar periódica nas meninas obesas. Nesta variante, observamos que a presença do alelo T (homozigose para o alelo polimórfico) resultou em maior resistência à ação da insulina nas crianças e adolescentes obesos. Avaliando a variante rs572169 (477 G/A), observamos que a presença do alelo G (homozigose para o alelo ancestral) levou a uma maior ingestão calórica e a maiores valores de colesterol total e LDLc nas crianças e adolescentes obesos. Desta forma, a presença de alterações polimórficas no gene do GHSR frequentes na nossa população pode influenciar o comportamento alimentar e as co-morbidades associadas à obesidade infantil e levar a um maior risco de doenças metabólicas e cardiovasculares. / Obesity´s prevalence, which is increasing in all ages, is considered, in children, a public health problem. The factors related to the pathogenesis of obesity are not fully elucidated, and are involving behavioral, biological, hormonal, genetic and cultural factors. The eating behavior is regulated by the hormonal entero neuroendocrine axis which modulates appetite, physiological, metabolic and psychological processes. Ghrelin would have an important role in the modulation of the process of eating. Ghrelin is involved in the central regulation of food intake and energy balance by stimulating appetite, reducing lipogenesis and metabolic rate. Studies show that, in obese the plasma concentrations of ghrelin are significantly smaller and is negatively correlated with body mass index, percent body fat, insulin and leptin levels; yet, this ghrelin is also implicated in the regulation of adipose tissue, protecting the stock of fat deposits sensitive to its action for later use, being an hormone with multiple functions in the homeostasis mechanism of the state of adiposity and development of metabolic syndrome. The action of ghrelin is linked to ghrelin axis/ growth hormone secretagogue receptor (GHSR), in humans. The GHSR gene is located on chromosome 3q 26.31, which locus was associated with multiple phenotypes related to obesity and metabolic syndrome. Thus, the present study evaluated whether the GHSR variants could be associated with obesity and the metabolic syndrome and binge eating in obese children and adolescents. We found that adiposity influences the onset of insulin resistance, metabolic complications and prevalence of metabolic syndrome, however none of the variants analyzed in the GHSR gene was associated with childhood obesity. We note that the presence of the C allele (homozygous and heterozygous ancestral allele) variant rs495225 (171 C/T) resulted in higher carbohydrate intake and a trend toward greater calorie intake in obese children and adolescents, it was also associated with higher scores for periodic binge eating in obese girls. We observed that the presence of the T allele (homozygous for the polymorphic allele) has resulted in increased resistance to insulin action in obese children and adolescents. Assessing the variant rs 572169(477 G/A), we observed that the presence of the G allele (homozygous for the ancestral allele) led to greater caloric intake and higher values of total cholesterol and LDL-c in obese children and adolescents. Thus, the presence of polymorphic alterations in the gene GHSR is frequent in our population and may influence eating behavior and the co-morbidities associated with obesity and lead to an increased risk of metabolic and cardiovascular diseases.

Submitted by Biblioteca da Faculdade de Farmácia (bff@ndc.uff.br) on 2017-03-28T18:39:00Z No. of bitstreams: 1 Pereira, Tatiane Aguiar Durães [Dissertação, 2014].pdf: 1735158 bytes, checksum: a682bc5c3ae743230efe452e23a93bb2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-28T18:39:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira, Tatiane Aguiar Durães [Dissertação, 2014].pdf: 1735158 bytes, checksum: a682bc5c3ae743230efe452e23a93bb2 (MD5) / Introdução: Sabe-se que o leite humano contém não apenas macro e micronutrientes, mas também uma variedade de substâncias bioativas, tais como os hormônios, grelina e leptina. A leptina principalmente sintetizada pelo tecido adiposo promove a saciedade e é liberado na corrente sanguínea proporcionalmente a quantidade de massa de gordura corporal. A grelina é sintetizada essencialmente no estômago, sendo conhecida como “hormônio da fome”, estimulando a ingestão de alimentos. A leptina e a grelina sofrem influências de outros hormônios, como a prolactina, dependendo do momento metabólico da mulher, modificando seu mecanismo de ação normal, durante a lactação, seus níveis podem estar diminuídos. Esses hormônios estão presentes no leite materno e passam para o lactente podendo influenciar seu desenvolvimento. Dessa maneira, o objetivo desse estudo foi determinar a concentração de leptina e grelina no sangue e leite materno (LM) e avaliar a relação com o estado nutricional da nutriz e do lactente. Metodologia: Trata-se de um estudo analítico observacional longitudinal, com 40 nutrizes e seus lactentes, em aleitamento materno exclusivo ou predominante, avaliados em 3 momentos, 30, 60 e 90 dias pós-parto. Os hormônios foram analisados pelométodo ELISA. Resultados: O peso, índice de massa corporal (IMC) e percentual de gordura corporal (PGC) das nutrizes apresentaram-se semelhantes ao longo do estudo, não houve perda de peso corporal, mas sim retenção de 7,1±2,3Kg e aumento de 3% PGC, ocorrendo uma transição no perfil nutricional. Quanto aos lactentes, o peso, perímetro cefálico e comprimento, apresentaram-se diferentes (p<0,0001) daquele ao nascimento, apresentaram crescimento ascendente, porém, acima do esperado para o trimestre (3102±930,9g). No decorrer da lactação, os níveis hormonais analisados não se modificaram. Foram encontradas maiores concentrações (p<0,0001) de leptina e grelina no plasma, em relação ao leite materno. A leptina do plasma associou-se de forma positiva com os níveis de leptina do LM (r=0,78; p=0,01), e também com a antropometria materna (IMC aos 90 PP e PGC aos 30 e 90 PP) e negativamente com o ganho de peso do lactente (r= -0,64; p=0,04). A grelina associou-se de forma negativa com o perímetro cefálico do lactente (r=-0,57; p=0,03) e com o peso da nutriz (r=-0,66; p=0,03). Conclusão: As nutrizes no primeiro trimestre pós-parto apresentaram aumento da gordura corporal e retenção de peso. Os lactentes apresentaram ganho de peso excessivo nesse período e podem sofrer influências da composição corporal materna e hormonais. Os níveis de leptina e grelina foram maiores no plasma e ambos podem influenciar a antropometria materna e do lactente, além disso, seus níveis podem sofrer influências hormonais, como da prolactina, que pode contribuir para o controle da ingestão alimentar das nutrizes, nesse período / Introduction: It is known that human milk contains not only macronutrients and micronutrients, but also a variety of bioactive substances, such as hormones, ghrelin and leptin . Leptin mainly synthesized by adipose tissue promotes satiety and is released into the bloodstream in proportion to amount of body fat mass. Ghrelin is synthesized primarily in the stomach, known as the " hunger hormone " , stimulating food intake. Leptin and ghrelin are influenced by other hormones, such as prolactin, modifying its normal mechanism of action depending on the time of metabolic woman, their levels may be reduced during lactation. These hormones are present in breast milk and can pass to the infant and influence its development. Thus, the objective of this study was to determine the concentration of leptin and ghrelin in the blood and breast milk (BM) and evaluate its relationship to the nutritional status of the lactating woman and infant. Methodology: This is a longitudinal observational analytic study with 40 lactating woman and their infants exclusively or predominantly breastfed, valued at 3 times: 30, 60 and 90 days postpartum. The hormones were analyzed by ELISA. Results: The weight, body mass index (BMI) and body fat percentage (BFP) of the mothers were similar throughout the study, there was no weight loss, but retention of 7.1 ± 2.3 kg and 3% increase in BFP, a transition occurring in the nutritional profile. About infants, weight, head circumference and length, showed up different (p < 0.0001) at birth, showed normal growth, higher than expected for the period (3102 ± 930.9g). During lactation, hormone levels analyzed were unchanged. Higher concentrations (p < 0.0001) of the plasma leptin and ghrelin, relative to the milk were found. The plasma leptin was associated positively with leptin levels of BM (r = 0.78, p = 0.01), and also with maternal anthropometry (BMI 90 to PP and BFP at 30 and 90 PP), and negatively associated with infant weight gain (r = -0.64, p = 0.04). Ghrelin, was associated negatively with infant head circumference (r = -0.57, p = 0,03) and the weight of the lactating woman (r = -0.66, p = 0.03). Conclusion: Lactating woman in the first postpartum trimester showed increased body fat and weight retention. The infants showed excessive weight gain during this period and can be influenced maternal hormonal and body composition. The levels of leptin and ghrelin were higher in plasma, and both can influence maternal and infant anthropometry, moreover, their levels may suffer hormonal influences, such as prolactin, which may contribute to the control of food intake of the mothers, in this period

Abstract G-protein coupled receptors (GPCRs) are having the high medical importance since almost half of the medicinal drugs are designed as modulators of receptor molecules. Crystal structure or NMR structures of GPCRs are very difficult to determine because all GPCRs are typically bound to the cell membrane and thus their molecular activation mechanism is still unclear. The recent publication of the crystal structure of the 2-adrenoreceptor will provide new insights in the field of GPCR research. Ghrelin is a peptide growth hormone which binds to the growth hormone secretagogue receptor (GHS-R) and stimulates the release of growth hormone. Based on the known ghrelin receptor binding core sequences wFwLL (upper letter and lower letter representative for L-form and D-form of the amino acids respectively), we prepared two novel peptide analogs with terminal S-(2-aminoethylsulfenyl) cysteine residues. These peptides were tested for their ability to suppress the binding of ghrelin to transfected COS7 cell-line (Kidney fibroblast line from the green African monkey) cells expressing the ghrelin wild-type receptor or certain mutants thereof. As a result we observed a significant reduction of the total number of binding sites accessible for ghrelin, which increased with the time the cells were incubated with our test compounds. This observations support our hypothesis that the peptides we tested form a covalent bond with free thiols located closely to the ligand binding-site of the receptor protein by disulfide thiol exchange which is an interesting target for development of anti-obesity drugs.