Orientadores : Eros Antonio de Almeida, Rogerio de Jesus Pedro / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T08:25:35Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lima_JosueNazarenode_D.pdf: 31678488 bytes, checksum: 55a8c407bfe83c63b8eeec3c9da12078 (MD5) Previous issue date: 2001 / Resumo: A tripanosomíase sul-americana, mais conhecida como doença de Chagas, é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi e é transmitida ao homem, principalmente por insetos hemípteros e por transfusões de sangue e derivados. A doença se distribui geograficamente desde o estado do Texas, ao sul dos Estados Unidos, até o sul da Argentina. Estima-se que na América Latina a infeccão crônica ocorra em 16 a 18 milhões de pessoas. No Brasil essa estimativa é de 3 a 5 milhões. A doença de Chagas se divide em fase aguda e crônica. A fase crônica se classifica em forma indeterminada (50%), cardíaca (30% a 40%), digestiva (7,1% a 18,3%) e outras. A reativação da doença pode ocorrer em indivíduos imunossuprimidos, como tem sido observados em alguns pacientes com a síndrome da imunodeficiência adquirida (aids). A aids é causada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e transmitida, principalmente, pela via sexual e sanguinea. Surgiu no início dos anos 80 e acomete todos os países do globo. Na América Latina estima-se que a epidemia acometa 1,6 milhões de pessoas. No Brasil essa estimativa é de 597 mil pessoas. Este estudo se propôs a avaliar a freqüência de indivíduos infectados pelo T. cruzi e HIV (co-infecção), em acompanhamento médico no Hospital de Clínicas da UNICAMP, no período de 03/1994 a 03/2001. Descreve também o perfil clínico, laboratorial e evolução dos pacientes co-infectados atendidos nesse hospital. Entre os 969 pacientes infectados pelo HIV avaliados, foram realizados 1707 exames sorológicos para doença de Chagas (IFI e/ou ELISA e/ou RFC) e encontrados 22 exames reagentes, em 13 indivíduos. Seguindo o critério estabelecido para definir a co-infecção (realização de pelo menos 2 testes), identificamos 9 indivíduos em 716, definindo-se assim uma freqüência de 1,26% pessoas co-infectadas. Esse número coincide com os dados de prevalência da doença de Chagas na população em geral do Brasil e é maior que os índices entre doadores de sangue (0,77%). Não houve diferenças entre os co-infectados e não co-infectados em relação a cor, local de nascimento e de residência, contagem de linfócitos T CD4+ e carga viral do HIV, assim como ter realizado um ou mais exames ou dois ou mais exames. Houve predomínio de mulheres no grupo dos co-infectados. A média de idade apresentada pelos co-infectados foi maior que o outro grupo. Entre os 24 pacientes identificados como co-infectados no HC/UNICAMP, desde 1991, foi possível avaliar a evolução clínica e laboratorial em 20 casos, sendo 12 mulheres. A idade média do grupo foi 43 anos e mais da metade era de cor branca. Esses pacientes, durante o acompanhamento médico, realizaram, em conjunto, 113 exames sorológicos para doença de Chagas, sendo 89 reagentes, 21 duvidosos e 3 não reagentes. Uma paciente apresentou um exame duvidoso e 3 não reagentes, embora o exame de xenodiagnóstico comprovasse a infecção pelo T. cruzi. A positividade acumulada dos exames de xenodiagnóstico nos co-infectados foi alta (81%) e a intensidade de parasitemia elevada, padrões incomuns entre pacientes com doença de Chagas crônica. Dos 20 pacientes acompanhados, 9 permaneceram na forma indeterminada da doença de Chagas, 7 na forma cardíaca, uma evoluiu da forma indeterminada para a digestiva e 3 tiveram reativação da doença em Sistema Nervoso Central(SNC). Essas 3 reativações foram comprovadas parasitologicamente. Em 4 indivíduos, embora sem comprovação da reativação, houve indícios significativos dessa complicação, com acometimentos em SNC (3 casos) e miocárdio (1 caso). O tratamento específico para a reativação da doença de Chagas foi instituído em 6 indivíduos. A evolução clínica e/ou laboratorial da infecção pelo mv ocorreu em 7 indivíduos. Em 4 casos não foi possível fazer essa avaliação. O tempo médio de acompanhamento dos 20 pacientes foi 35,8 meses, variando de 18 dias a 96 meses. Dos 11 casos com óbitos conhecidos foi possível realizar necrópsia em apenas 3. Um desses era um caso de reativação da doença de Chagas em SNC e isso foi claramente observado nos exames histopatológicos do cérebro. O perfil epidemiológico da aids e da doença de Chagas nos últimos anos, pode estar propiciando a aproximação de ambos os agravos e aumentando as possibilidades de aparecimento de reativações da doença de Chagas entre os pacientes com mv /aids. Esses quadros clínicos apresentam grandes chances de não serem diagnosticados adequadamente, aumentando assim a gravidade e letalidade da doença. Embora no Brasil, até o momento, a coexistência desses agravos seja pequena, nos outros países da América Latina essa fteqüência pode ser maior. Existe, ainda, a possibilidade do aparecimento de casos da co-infecção em países desenvolvidos, devido a grande imigração de indivíduos oriundos de regiões endêmicas para a doença de Chagas. Os exames sorológicos para a doença de Chagas, mesmo quando duvidosos, devem ser valorizados e os exames parasitológicos devem ser realizados / Abstract: The South-American trypanosomiasis, also known as Chagas' disease, is caused by the Trypanosoma cruzi protozoan and is transmitted to human-beings mainly by hemipterous insects ( "bicho barbeiro") and through blood transfusions and blood products. The disease is distributed from the state of Texas, in the south of the United States, to the south of Argentina. In the South America the chronic infection by this disease is estimated to occur in 16 to 18 million people. In Brazil the estimation is from 3 to 5 million people. The disease is divided in two fases the chronic and the acute. The chronic fase can appear, mainly, with undetermined symptoms (50%), cardiac (30% to 40%), digestive (7,1% to 18,3%) and others. The disease reactivation may occur in imunosupressed individuais, as it has been observed in some aids patients. This epidemic, caused by the mv virus, is mainly transmitted by sexual "routes" and through the blood. It appeared in the early 80's and today undertakes 1.6 million people in Latin America. In Brazil it is estimated that 597 thousand people are infected by this virus. This study has a proposal of evaluating the frequency of T. cruzi infected individuaIs and mv co-infection, followed at UNICAMP' s Clínical Hospital, in the period from 03/1994 to 03/2001. It also, describes the clínical, laboratorial profile and the evolution of the co-infected patients being followed in this hospital. It was done 1707 serological exams for Chagas' disease (IFI and/or ELISA and/or RFC) among the 969 mv infected patients evaluated, and 22 reactive exams were found in 13 individuaIs. Following the same criteria established for the co-infection (realization of at least 2 tests), 9 individuaIs out of 716 were identified as co-infected, determining a frequency of 1,26%. This number is the same as the one found in the data for Chagas disease in the general population in Brazil, and higher than the incidence among blood donors (0,77%). There was no differences among the co-infected and not co-infected patients related to color, birthplace or home address, CD4+ T cells, viralload, nor the fact ofhaving done 1 or more exams or 2 or more exams. There was a prevalence ofwomen in the group of co-infected. The average age of the co-infected was higher than in the other group. Among the 24 cases identified as co-infection at UNICAMP's Clínical Hospital since 1991, it was possible to evaluate the clínicaI and laboratorial evolution of20 patients, being 12 of them women. The average age was 43 years old, and more than half of the patients were white. These individuaIs did 113 serological exams, all together, for Chagas' disease. 89 were "reactive", 21 were doubtful and 3 were "no reactive". One ofthe patients had 1 doubtful exam and 3 "no reactive", although the xenodiagnosis showed an infection by T. cruzi. The accumulation ofpositive exams found from the xenodiagnosis in the coinfected individuaIs was high (81%) and the parasitemia intensity was, also, high which is uncommon among Chagas' disease patients. From the 20 patients that were followed, 9 showed the undetermined form ofChagas' disease, 7 showed the cardiac form, 1 developed from the undetermined form to the digestive form, and 3 had a reactivation of the disease in the CNS. These 3 reactivations had parasitological confirmation. In 4 individuais, although there was no laboratorial confnmation of the reactivation, there were significant evidences ofthis complication, with reactions in the CNS (3 cases) and in the myocardio (1 case). The specific treatment for reactivation of Chagas' disease was given to 6 individuais. The clínical and/or laboratorial evolution of the mv infection was observed in 7 individuaIs. It was not possible to make this evaluation in 4 cases. The average time of the follow-up of these patients was 35,8 months, varying from 18 days to 98 months. There was 11 cases of death and it was possible to make necropsi in on1y3 of the cases. One of them was a case of reactivation of Chagas' disease in CNS and that could be clearly observed in the brain histopatologic exams. The epidemiological profile of aids and Chagas' disease in the 1ast years, could be facilitating the approximation of both diseases and increasing the possibilities of reactivation of Chagas' disease in mv patients. These cases have a great chance of not being correctly diagnosed, and therefore seriousness and lethality of the disease. Although in Brazil, up to this moment, the coexistence of these two diseases is little, in other Latin American Countries the ftequency can be higher. There is, also, a possibility of appearance of co-infection cases in developed countries, due to the great immigration of individuals from Chagas' disease endemic regions. The serological exams for Chagas' disease, even when doubtful, must be taken seriously and parasitological exams must be done / Doutorado / Clinica Medica / Doutor em Clínica Médica

Orientador: Francisco Jose de Souza Filho / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-24T11:28:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Araujo_EneidaBarrosSantosde_M.pdf: 2011364 bytes, checksum: ba58fcfbd28c95ef0f2c4ee9c5fc6afb (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: A influência da imunossupressão no desenvolvimento de lesões periapicais é pouco conhecida. Neste estudo, os canais radiculares de cães normais e imunossuprimidos foram expostos ao meio bucal para contaminação, após pulpectomia com e sem ampliação do forame apical, para promover o desenvolvimento de lesões periapicais. Foi observado através da análise radiográfica e histológica, que o esenvolvimento de lesões periapicais não apresentou alterações entre cães normais e imunossuprimidos, havendo um aumento linear no tamanho e aumento na intensidade do processo I inflamatório, de acordo com os períodos de 30, 60 e 90 dias. A ampliação do. forame apical exerceu influência na intensidade da reação inflamatória periapical, nos diversos períodos estudados / Abstract: The influence of the immunosuppresion on the development of periapical lesions is not well elucidated. In this study, the root canais of either normal or immunosupressed dogs were exposed to the oral environment afier pulpectomy with or without enlargement of the apical foramen in order to induce the development of periapical lesions. Histologjc and radiographic analyses showed that there is no significant association between the development of the lesions and the presence or not of immunosuppression. However. there is a linear increase in the size and intensity of the inflammatory process on the I I 30th. 60th and 90th da~s in both groups. especiall~ afier the enlargement of the apical foramen / Mestrado / Endodontia / Mestre em Clínica Odontológica

Orientadores: Maria de Lourdes Rios Barjas Castro, Oslei Paes de Almeida / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:28:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pereira_ClaudioMaranhao_D.pdf: 182124 bytes, checksum: 0fd842544041d32727c8890ccaaf8cdc (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: Doença do enxerto contra o hospedeiro crônica (DECHc) é a mais freqüente complicação tardia do transplante de medula ósseo (TMO) alogênico. Em sua forma crônica, acomete cerca de 50% dos indivíduos submetidos ao TMO alogênico, sendo que mais de 80% dos pacientes apresentam envolvimento bucal. O vírus herpes humano tipo 6 (HHV-6) é o agente etiológico do exantema súbito. Após a infecção primária geralmente o vírus fica em latência nas glândulas salivares e a saliva torna-se seu principal modo de transmissão. HHV-6 em latência pode ser reativado em pacientes imunocomprometidos podendo causar graves complicações. O objetivo deste estudo foi padronizar uma técnica para coleta e extração de DNA viral de fluidos bucais (saliva total, saliva de glândula parótida e fluido gengival); Assim como avaliar o quadro clínico e investigar a presença do vírus HHV-6 nas manifestações bucais da DECHc. O vírus foi pesquisado no sangue periférico, saliva total, saliva de glândula parótida, fluido gengival e amostras de tecido de mucosa labial. Os fluidos bucais e sangue periférico foram coletados de 19 pacientes portadores de manifestações bucais da DECHc e de 28 indivíduos saudáveis doadores de sangue. Fluido gengival e saliva da glândula parótida foram coletados utilizando cones endodônticos de papel para evitar a contaminação destes fluidos com a saliva total. Amostras de tecido bucal foram obtidas de 12 pacientes portadores de manifestações bucais da DECHc e de 12 indivíduos saudáveis. Reação em cadeia da polimerase (PCR) foi realizada com o objetivo de identificar a presença do HHV-6. Seis (31.6%) pacientes apresentaram a forma liquenóide clássica da DECHc em cavidade bucal, 6 (31.6%) a forma atrófica-ulcerativa, 2 (10.5%) hiperqueratótica e 3 (15.8%) lesão bucal mista. Dois pacientes não apresentaram lesões bucais no momento do exame clínico. O vírus foi identificado na saliva total de 13 (68%) pacientes portadores da DECHc e de 19 (67.8%) doadores de sangue. HHV-6 não foi identificado em nenhuma amostra de fluido gengival e de saliva de glândula parótida de pacientes portadores da DECHc. No grupo controle, 4 amostras de fluido gengival e 4 amostras de saliva de glândula parótida (14.3%) apresentaram resultados positivos. Duas amostras de tecido bucal foram positivas para o HHV-6 nos pacientes portadores da DECHc. Os resultados demonstraram predominância e similar incidência das formas clínicas liquenóide e ulcerativa-atrófica. Os dados sugerem que os pacientes portadores de DECHc e indivíduos saudáveis apresentam alta e similar incidência do HHV-6 nos fluidos bucais e não mostram influência do vírus na severidade das lesões bucais da DECHc / Abstract: Chronic graft versus host disease (cGVHD) is the most late complication of allogeneic bone marrow transplantation. Chronic GVHD affects approximately 50% of the surviving adults and oral manifestations can be found in around 80% or more, of patients. Human herpesvirus 6 (HHV-6) is the etiologic agent of exanthem subitum. The virus is latent in salivary glands and saliva is the main form of viral transmission. Latent HHV-6 may be reactivated in immunocompromised patients causing severe complications. The aims of this study were to standardize a technique for collecting and extracting viral DNA from oral fluids (gingival crevicular fluid, whole saliva, and parotid gland saliva), evaluate the oral manifestation and clinical features of the cGVHD and investigate the HHV6 in patients with oral manifestation of cGVHD. Peripheral blood and oral fluids (whole saliva, gingival crevicular fluid and parotid gland saliva) from 19 cGVHD patients and 28 blood donors were searched for viruses. Gingival crevicular fluid and parotid gland saliva were collected using endodontic paper cones in order to not contaminate these fluids with whole saliva. Buccal¿s mucosa samples were obtained from 12 cGVHD patients and 12 healthy individuals. Nested-polymerase chain reaction was employed to identify the HHV6. The results showed that six (31.6%) patients presented the lichenoid form of cGVHD in buccal mucosa, 6 (31.6%) atrophic-ulcerative, 2 (10.5%) hyperceratotic and 3 (15.8%) the mixing form. Two patients did not present oral lesions at the moment of the clinic exams. The virus was detected in whole saliva in thirteen (68%) cGVHD patients and in ninetheen (67.8%) blood donors. HHV6 was not identified in any samples of gingival crevicular fluid and parotid gland saliva in the cGVHD patients. In the control group, four gingival crevicular fluid and four (14.3%) parotid gland saliva samples were positive. Two buccal¿s mucosa samples of cGVHD patients presented positives results. The results demonstrated predominance of lichenoid and ulcerative-atrophic forms with similar incidence of these lesions in patients with GVHDc. The data also showed that, cGVHD patients and healthy individuals present high and similar incidence of HHV-6 in oral fluids and did not support the virus influence in the severity of the cGVHD oral lesions / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia

Many are the problems already documented in scientific literature that can derive from immunosuppression, such as: infections, neurologic complications, systemic arterial hypertension, renal dysfunction, diabetes, bone disease, obesity, among others. Regarding hearing, there are reports in international scientific literature that associate change in the pure tone threshold of audibility to immunosuppressants. In the use of Csa, there is interaction with erythromicin and a case report of hearing loss associated with FK506. FK506 is a macrolide just like erythromycin, of which reports about sensorineural hearing loss have been described in literature for about three decades. Clinical observation of gross hearing alterations in patients subjected to orthotopic liver transplant has led to the interest in studying the auditory acuity of liver transplant patients (TxH), since in domestic literature there are no studies related with hearing in that population. The aim of this research was to verify the potential effects associated with hearing in liver transplant patients and compare the potential changes in the pure tone threshold stemming from the use of cyclosporin (Csa) and tacrolimus (FK506). The subjects were assessed by liminal pure tone audiometry for pure tone thresholds of audibility in 84 ears of 42 patients, before and after orthotopic liver transplant. The patients were divided in two groups, cyclosporin (Csa n=18) and tacrolimus (FK n=24). The statistic analysis was carried out through application of non-parametric tests and use of occupational audiology criteria. The results pointed out to a statistically significant change in pure-tone threshold, particularly in high frequencies, in orthotopic liver transplant. Csa and FK506 were assumed to have noxious effects on the inner ear of these patients. Other results showed a greater significant change in the pure-tone threshold, between the right and left ears, in high frequencies, in group FK. The analyses undertaken, from an occupational perspective, confirmed the statistic data that pointed out to a trend of change in the puretone threshold in group FK. It was concluded that: liver transplant patients showed a worse pure-tone threshold after orthotopic liver transplant; the ones using tacrolimus showed more accentuated losses than those using cyclosporin; the worsening in the pure-tone threshold of audibility is more accentuated in high frequencies; the ones using tacrolimus had a loss in the pure-tone threshold in both high and low frequencies. The effects of a worsened pure-tone threshold may be multifactorial, since these patients show more co-morbidities and, thus, are subjected to several drug treatments, being exposed to the adverse effects and side effects of the drugs used. It´s underscored, however, that in this study the patients served as witnesses to themselves before and after the orthotopic liver transplant. Further studies are suggested so that the variables can be sorted with the purpose of characterizing this population in order to institute a phonoaudiological counseling. / São muitos os problemas, já documentados na literatura científica, que podem decorrer da imunossupressão, tais como: infecções, complicações neurológicas, hipertensão arterial sistêmica, disfunção renal, diabete, doença óssea, obesidade, entre outros. Em relação à audição, há relatos na literatura científica internacional, que associam a alteração no limiar tonal de audibilidade aos imunossupressores. No uso da Csa há interação com a eritromicina e relato de um caso de perda auditiva associada com o FK506. O FK506 é um macrolídeo assim como a eritromicina cujos relatos a respeito de perda auditiva sensorioneural, são descritos na literatura há cerca de três décadas. A observação clínica de alterações grosseiras da audição, em pacientes submetidos ao transplante ortotópico de fígado (TOF), despertou o interesse por estudar a acuidade auditiva dos transplantados hepáticos (TxH), uma vez que, na literatura nacional, inexistem trabalhos relacionados à audição com esta população. O Objetivo desta pesquisa foi verificar os possíveis efeitos associados à audição em TxH e comparar possíveis alterações no limiar tonal de audibilidade (LTA) decorrentes do uso de ciclosporina (Csa) e do uso do tacrolimus (FK506). Os indivíduos foram avaliados por meio da audiometria tonal liminar para pesquisa dos limiares tonais de audibilidade (LTA) em 84 orelhas de 42 pacientes, antes e depois do TOF. Os pacientes foram divididos em dois grupos, ciclosporina (Csa n=18) e tacrolimus (FK n=24). A análise estatística foi realizada por meio da aplicação de Testes Não Paramétricos, e da utilização de critérios da audiologia ocupacional. Os resultados apontaram alteração no LTA estatisticamente significativa, em especial, nas freqüências altas, no TOF. Supõe-se que a Csa e o FK506 possam ter efeitos nocivos sobre a orelha interna desses pacientes. Outros resultados mostraram significativa alteração no LTA, entre a OD e OE, em freqüências altas, mais no Grupo FK. As análises realizadas, sob a ótica ocupacional, confirmaram os dados estatísticos, que apontaram uma tendência de alteração do LTA no Grupo FK. Concluiuse que: os pacientes transplantados hepáticos apresentam piora no LTA após o TOF; os que usam tacrolimus apresentam perdas mais acentuadas do que os da ciclosporina; a piora do LTA é mais acentuada nas freqüências altas; os que usam tacrolimus têm perda no LTA nas freqüências altas e baixas. Os efeitos de piora no LTA podem ser multifatoriais, pois esses pacientes apresentam muitas co-morbidades e, portanto, inúmeros tratamentos medicamentosos, expondo-se aos efeitos adversos ou reações colaterais das drogas utilizadas. Salienta-se, entretanto, que nesse estudo, os pacientes são testemunhos de si próprios, no pré e no pós TOF. Sugere-se mais pesquisas que possam separar as variáveis, no intuito de caracterizar essa população, para que se possa instituir aconselhamento fonoaudiológico.

Introdução: A terapêutica da psoríase foi modificada pela introdução dos imunobiológicos, que permitem melhor controle da doença e melhor qualidade de vida aos pacientes, mas promovem aumento do risco de tuberculose latente, exigindo diagnóstico antecedendo seu início. Objetivo: Avaliar o desempenho do teste T-SPOT.TB no diagnóstico de infecção tuberculosa latente em pacientes com psoríase. Métodos: Em estudo experimental, prospectivo, analítico, com comparação de grupos,de prevenção primária, para validade de teste diagnóstico, 33 pacientes com psoríase (grupo psoríase) e 30 pacientes com outras doenças dermatológicas (grupo base), atendidos nos Ambulatório de Dermatologia Geral ou de Psoríase do Centro de Estudos Dermatológicos do Recife, da Santa Casa de Misericórdia, entre fevereiro e novembro de 2009, foram submetidos aos testes do PPD e T-SPOT.TB. Para ambos os grupos, admitiu-se inclusão com idade mínima de 18 anos e critérios de exclusão doenças ou condições fisiológicas que comprometessem a competência imunológica, exceto psoríase, para o grupo psoríase. Adotou-se a técnica de Mantoux para o teste do PPD e uma variante simplificada da técnica Enzyme-Linked Immunospot para a determinação de células T efetoras, secretoras de IFN-g em resposta à estimulação pelos antígenos específicos do M. tuberculosis para o teste T-SPOT.TB. As variáveis dependentes foram os resultados do teste T-SPOT.TB contra antígenos ESAT-6, CFP-10, e os resultados do teste do PPD, considerando enduração de 0-4 mm: não reator; 5-9 mm: reator fraco; ≥ 10 mm: reator forte. As variáveis independentes foram: idade, sexo, cor da pele, tempo de evolução da psoríase, ocupação, história de contato intradomiciliar e renda, alcoolismo e gravidade da doença. Foram submetidos a teste Qui quadrado ou exato de Fisher, em nível de significância de 0, 05, assim como ao teste de Mantel-Haenszel, três modelos comparando o teste T-SPOT.TB com teste do PPD, contato intradomiciliar e associação teste do PPD e contato intradomiciliar. A pesquisa foi aprovada pelos Comitês de Ética da Universidade Federal de Pernambuco e Universidade de São Paulo. Resultados: O grupo psoríase diferiu do grupo base quanto a razão de sexo com predomino do masculino (razão=0,7:1; p=0,047); maior idade média 42,1±1,9 anos (contra 34,1±1,4 anos no grupo base, p=0,023); fototipos I e II (p=0,020); menor nível de instrução e renda média mensal e contato intradomiciliar com tuberculose menos freqüente (p=0,001). Os grupos também diferiram quanto à positividade do teste do PPD (maior no grupo base; p=0,001). O teste T-SPOT.TB apresentou sensibilidade e especificidade de 9,1% e 95,5%, no modelo 1, 27,3% e 60%, no modelo 2, e valores de 60% e 53,3%, respectivamente no modelo 3. Foi no modelo 1 do grupo psoríase que o teste TSPOT. TB mostrou a maior concordância e o maior valor de Odds Ratio ponderado pelo teste de Mantel-Haenszel, tendo esses dois parâmetros significância estatística, quando comparados aos outros dois modelos. Conclusões: O teste T-SPOT.TB apresentou maior capacidade de diagnosticar casos negativos para tuberculose latente, constituindo-se numa opção para triagem de pacientes na instituição de terapêutica com imunobiológicos. / Introduction: The therapy for psoriasis was modified by the introduction of immunebiological products that allow better disease control and better quality of life for patients, but promotes increased risk forf latent tuberculosis, requiring diagnosis shortly before its establishment. Purpose: To assess the performance of T-SPOT.TB test for the diagnosis of latent tuberculosis infection in patients with psoriasis. Methods: Within a experimental, prospective, analytic, clinical assay type study, with comparison of groups, to validate a diagnostic test, 33 patients with psoriasis (psoriasis group) and 30 patients with other dermatological diseases (basis group), attempted at General Dermatology and Psoriasis Out-patients Departments of Recife\'s Dermatological Studies Center of Santa Casa de Misericórdia, from February to November 2009, were submitted to PPD and TSPOT. TB tests. For both groups, we admitted 18 years as minimal age for inclusion. The exclusion criteria included disease ou physiological conditions that compromised immunological competence, except psoriasis to psoriasis group. We used Mantoux technique for PPD test and a simplified variant of Enzyme-Linked Immunospot technique to determine effector T cells, secretors of IFN-g in response to M. tuberculosis specific antigens, to T-SPOT.TB test. Dependent variables were the results of T-SPOT.TB test against ESAT-6 and CPF-10 antigens, and the results to PPD test, considering enduration of 0-4 mm as non reactor; 5-10 mm weak reactor and ≥ 10 mm, strong reactor. Independent variables were age, sex, skin color, psoriasis evolution time, occupation, history of intradomiciliar contact and income, alcoolism and disease grade. Three models, comparing T-SPOT.TB test to PPD test, intradomiciliar contact and both, were submitted to Qui Squared test or Exact Fisher Test, at significance level of 0.05, as well as to Mantel- Haenszel test. The research has been approved by Ethics Committee of Universidade Federal de Pernambuco e Universidade de São Paulo. Results: Psoriasis group differed from base group on sex ratio with predominance of male gender (rate=0.7:1; p=0,047), major mean age (42,1 ± 1.9 years against 34,1 ± 1.4 years in basic group, p = 0,023) phototypes I and II (p = 0,020); lower scholarship, income and less frequent intradomiciliar contact with tuberculosis (p = 0,001). The groups also differed on the positivity of PPD test (greater in base group; p = 0,001). T-SPOT.TB test had sensibility and specificity of 9,1% and 95.5%, in model 1; 27,3% and 60%, in model 2, and values of 60% and 53,3% respectively in model 3. Model 1 showed greater concordance and highest value of Odds Ratio test weighted by Mantel-Haenszel test, having these two parameters statistical significance when compared to the other two models. Conclusions: T-SPOT.TB test had great ability to diagnose negative cases for latent tuberculosis, and constitutes an option for screening patients to immunobiological therapy administration.

Os transplantes de células germinativas e enxertos de testículo podem ser aplicados na reprodução de espécies comerciais e na conservação de espécies ameaçadas de extinção. No entanto, a maior limitação dos transplantes está na sua limitada eficiência, devido à baixa porcentagem de hospedeiros capazes de gerar gametas derivados do doador e da rejeição de enxertos de testículo alogênicos após poucas semanas de sua implantação. O sistema imunológico dos hospedeiros podem estar envolvidos na baixa de eficiência dos transplantes e na rejeição dos enxertos. Desta forma, este trabalho buscou verificar se a administração de drogas imunossupressoras como o tacrolimus e ciclosporina em emulsão poderiam ser utilizados para prolongar a viabilidade de enxertos de testículo em trutas arco-íris. Na primeira parte, experimentos in vitro com leucócitos do sangue periférico demonstraram que ambos o tacrolimus e a ciclosporina impedem a proliferação celular mesmo sob estímulo proliferativo da concanavalina. Nos ensaios in vivo, ambas as doses de tacrolimus (0,5 e 1,5 mg/kg) e a mais baixa de ciclosporina (20 mg/kg) inibiram significativamente a expressão de il2 no rim cefálico três dias após a injeção. Já a dose de 40 mg/kg de ciclosporina inibiu a expressão de il2 por até sete dias após a injeção. Na segunda parte, enxertos alogênicos de testículo foram realizados em animais tratados semanalmente com emulsões de tacrolimus. As análises histológicas (coloração H.E.) e as de RT-PCR (vasa e txdnc6) demonstraram a presença de espermatogônias na primeira semana e indicaram a presença de espermátides/espermatócitos na quinta semana, respectivamente, em alguns animais do grupo tratado com a dose de 0,5 mg/kg de tracrolimus. No grupo tratado com a dose mais alta de tacrolimus (1,5 mg/kg) e no grupo controle (sem imunossupressor), células germinativas ou marcadores destas não foram detectados. Estes resultados, portanto, fazem do tacrolimus um imunossupressor promissor para utilização em enxertos alogênicos e também em transplantes de células germinativas de truta arco-íris. A administração concomitante de um outro imunossupressor conjugado ao tacrolimus (na baixa dosagem) para inibir duas ou mais vias de ativação do sistema imunológico, conforme utilizado em transplantes de órgãos em humanos, pode ser uma alternativa para otimizar os efeitos imunossupressivos nos animais receptores. / Germ cell transplantation and testis graft can be applied for the reproduction of commercial or endangered species. However, mechanisms of rejection from the host immune system might limit the production of surrogate gametes and progeny after transplantation and induce rejection of testis allografts within few weeks. In this work, we aimed to administer immunosuppressants-containing emulsions in order to verify whether they are capable to prevent immune rejection and promote testis allograft survival in rainbow trout. In the first part of this study, it was demonstrated in vitro that tacrolimus and cyclosporine were able to inhibit leucocyte proliferation even under concanavalin-induced mitotic stimulation. In in vivo experiments, both dosage of tacrolimus (0,5 and 1,5 mg/kg) and a lower of cyclosporine (20 mg/kg) inhibited significantly the expression of il2 in head kidney at three days post-injection. A higher dosage of cyclosporine (40 mg/kg) was able to inhibit il2 expression for up to seven days post-injection. In the second part, testis allografts were conducted in fish treated weekly with tacrolimus-containing emulsions. Histological (H.E. staining) and RT-PCR (vasa and txdnc6) analysis demonstrated the presence of spermatogonias in the first week and indicated the presence of spermatids/spermatocytes in the fifth week, respectively, in some animals treated with 0,5 mg/kg of tacrolimus. In the group treated with the highest tacrolimus dose (1,5 mg/kg) and in the control group (without immunosupressant), no germ cells or their respective markers were detected. These results suggest that tacrolimus comprise a promising immunosuppressant, with applications to testis allografts or germ cell transplantation in rainbow trout. Co-administration combining tacrolimus (at lower dose) with other immunosuppressive drugs for inhibiting more than two activation pathways of the immune system, as done in human organ transplantation, can be an alternative to optimize the immunossupressive effects in host organisms.

A distrofia muscular dos cães Golden Retriever (GRMD), uma miopatia degenerativa causada pela ausência da distrofina é geneticamente homóloga a distrofia muscular de Duchenne que acomete humanos, portanto, estes cães são considerados modelos experimentais para estudos em terapia celular. Seu sucesso depende da imunossupressão adequada. A ciclosporina A (CsA) é indicada para tal, a monitorização de suas concentrações sangüíneas e efeitos adversos são essenciais para viabilizar a terapia. Foram estudados cães GRMD, e normais da mesma raça, submetidos a terapia com CsA, associada, nos GRMD, ao transplante. Foram avaliados as concentrações sangüíneas do fármaco e seus possíveis efeitos sobre as funções renal e hepática sendo consideradas as manifestações clínicas relacionadas, urinálise, hemograma, testes de função glomerular, e concentrações séricas de uréia, creatinina, alanina amino transferase (ALT), fosfatase alcalina (FA), cálcio, fósforo, sódio e potássio. Como resultados houve aumento discreto na uréia sérica de ambos os grupos; reações adversas como vômito, diarréia, tricose, periodontite e gengivite; diminuição dos níveis de ALT, cilindrúria e proteinúria e aumento da densidade urinária no grupo dos GRMD. As concentrações séricas de CsA oscilaram muito, em seis dos oito animais. Concluímos que maiores estudos devem ser realizados quanto à função renal dos GRMD e que as doses variam individualmente sendo de maior importância avaliar a concentração do fármaco no sangue e sua viabilização no uso da terapia celular. / The muscular dystrophy of Golden Retriever (GRMD) is a degenerative miopaty caused by the absence of dystrophy and it is genetically homologue of the Duchenne muscular dystrophy in humans, so, these dogs are considerably experimental models for studies on cellular therapy. Their successful depends of the adequate immunosuppression. Cyclosporin A (CsA) is indicated for that, the monitoring of the blood concentration and adverse effects are essential to viabilise the therapy. It was studied GRMD dogs, and normal dogs from the same breed, submitted for therapy with CsA, associated, on GRMD, of cell transplantation. It was evaluated blood concentration of the drug, and their possible effects on renal and hepatic functions has been considerate the clinic manifestations, urinalisis, blood counts, testis of glomerular function and blood concentrations of urea, cretinine, alanine aminotransferase, alkaline fosfatase, calcium, phosphorus, sodium and potassium. In our results we found a discrete increase of blood urea on booth groups; adverse reactions like vomits, diarrhea, tricose, periodontitis and gingivitis; decrease of blood alanine aminotransferase, increased levels of urine?s cylinders and protein and also increase of urinary density on GRMD group. The CsA blood concentrations oscillated too much on six than eight of our animals. We concluded that more researches wants to be done to evaluated renal functions of GRMD dogs and also that the doses varieties individually and the correct dosage as to important as the evaluation of the blood concentration of the drug and became viable for cell therapy.

O mecanismo de imunorregulação gerado pelo catabolismo do triptofano pela IDO protege o feto contra a resposta imunológica materna. Neste estudo, esse mecanismo foi em avaliado em gestantes imunossuprimidas e portadoras de transplante renal. Examinou-se a expressão da IDO e sua atividade nos compartimentos placentários de gestantes saudáveis e portadoras de transplante. Células produtoras de IDO e IFN-<font face=\"Symbol\">g foram imunolocalizadas na região vilosa e região decidual em ambos os grupos analisados, com mudanças no tipo celular envolvido nestas expressões nas gestantes transplantadas. Os níveis de IDO e sua atividade, assim como seus fatores de regulação NF-kB, IFN-<font face=\"Symbol\">g e IL-10 estavam diminuídos na região vilosa. No compartimento decidual a atividade enzimática da IDO estava aumentada nas gestantes transplantadas, mas não dos seus reguladores. Sendo assim, eixo de imunorregulação gerado por IDO-IFN-<font face=\"Symbol\">g na interface placentária de gestantes portadoras de transplante renal responde diferencialmente a insultos ocasionados pela utilização de imunossupressores durante a gestação. / The mechanism of immunoregulation generated by the catabolism of tryptophan by IDO protects the fetus against maternal immune response. In this study, this mechanism was evaluated in renal transplanted pregnant women and immunosuppressed. We examined the expression and activity of IDO in placental compartments of healthy pregnant women and patients with transplants. IDO and IFN-<font face=\"Symbol\">g producing cells were imunolocalizated in villous and decidual region in both groups analyzed, with changes in cell type involved in these expressions in pregnant patients transplanted. The levels and activity of IDO, as well as their regulatory factors NF-kB, IFN-<font face=\"Symbol\">g and IL-10 were decreased in the villous region. In the decidual compartment IDO activity was increased in pregnant women transplanted, but not their regulators. Thus, the axis of immunoregulation generated by IDO and IFN-<font face=\"Symbol\">g in placental interface of pregnant women with renal transplantation responds differently to insults caused by the use of immunosuppressive drugs during pregnancy.

Introdução: A nefropatia crônica do enxerto permanece sendo a principal causa de perda tardia de enxertos renais. No momento, não existe uma estratégia terapêutica definida para minimizar ou reverter a perda da função renal. Diversas tentativas terapêuticas foram empregadas sem resultados definitivos. As estratégias de minimização de inibidores da calcineurina (CNI) com conversão para Micofenolato mofetil (MMF) e conversão para Sirolimo (SRL) são as mais promissoras. Este estudo avaliou a segurança e a eficácia dessas duas estratégias terapêuticas na progressão da nefropatia crônica do enxerto em pacientes transplantados renais. Métodos: Foram selecionados pacientes com filtração glomerular (RFG) medida por depuração de 51Cr-EDTA entre 25 e 60 ml/min/1,73 m2 que apresentaram alterações histológicas compatíveis com nefropatia crônica do enxerto e que não apresentaram proteinúria 24 h superior a 800 mg/24 h. Os pacientes foram randomizados para serem convertidos ao SRL ou manterem-se sob níveis baixos de CNI associados ao MMF e prednisona. O objetivo primário foi avaliar um objetivo composto pelos seguintes eventos: morte, perda do enxerto, rejeição aguda ou perda de RFG inicial superior a 20%. Os pacientes foram acompanhados por 12 meses e a uma análise por intenção de tratar foi realizada ao fim desse período. Resultados: Vinte e nove pacientes foram randomizados para os grupos SRL (n=14) e CNI (n=15). Não houve diferença entre os grupos quanto a os dados demográficos e imunológicos. Os valores de creatinina sérica e a TFG foram semelhantes no momento da randomização. A sobrevida dos pacientes e dos enxertos foi de 100%. Não foram observados episódios de rejeição aguda. Após 12 meses, não houve diferença significativa entre os grupos com relação à TFG. Houve maior número de eventos adversos não-graves no grupo SRL, destacandose, acne, edema, piora de dislipidemia e anemia. Entretanto, o número de eventos adversos graves não foi estatisticamente diferente entre os grupos. SRL foi descontinuado temporariamente em 1 paciente, mas não ocorreu descontinuação definitiva no estudo. Conclusão: Os dois esquemas terapêuticos apresentaram desempenhos rigorosamente semelhantes com relação à evolução da função renal e quanto à evolução histológica, mas houve um número maior de eventos adversos não-graves com o uso de sirolimo / Chronic allograft nephropathy is the main cause of late kidney graft loss. Several treatments have been proposed for this condition without conclusive results. Calcineurin inhibitors minimization and conversion to Sirolimus are the most promising alternatives. This study evaluated the safety and the efficacy of these therapeutic strategies on one-year progression of chronic allograft nephropathy in kidney transplant recipients. Patients with measured glomerular filtration rate (51Cr-EDTA plasmatic clearance) between 25 e 60 ml/min/1,73 m2 and histological findings of CAN, with proteinuria less than 800 mg/24 h were included. They were randomized either to Sirolimus or to low-level of CNI (both groups received MMF and prednisone). The primary end-point was a composite of first occurrence of death, graft loss, acute rejection or a 20% decrease of initial GFR. Patients were followed for 12 months and evaluated as intention-to-treat analysis. Twenty-nine patients were included in this study. Fourteen patients were randomized to SRL group and fifteen to CNI group. At baseline, no differences were detected in any of the demographic and immunologic group characteristics. Also, serum creatinine and GFR were not different at randomization. One year after conversion, patient and graft survival was 100%. At 12 months, there were no differences in GFR between two groups, in SRL group was 41,99 ± 13,48 ml/min/1,73 m2and in CNI group was 41,21 ± 9,10 ml/min/1,73 m2 (p=0,96). Non-serious adverse events, like anemia (p=0,006), acne (p=0,006), edema (p=0,005) and mouth ulcers (p=0,017) were more frequently found in the SRL group. No significant difference in serious adverse events was observed. SRL was temporarily interrupted in one patient. None of the patients dropped-out from the study and none required study drug discontinuation. In conclusion both regimens conferred equal beneficial in GFR preservation in CAN patients. However, SRL was associated with more adverse events

para diversos tipos de tratamento, como doenças auto-imunes, inflamatórias e até para pacientes submetidos a transplante de órgãos. Assim também, é capaz de causar efeitos adversos como toxicidade hepática e mais frequentemente a mielossupressão. Tiopurina Smetiltransferase (TPMT), uma enzima que catalisa a S-metilação dessas drogas, exibiu um polimorfismo genético em 10% de Caucasianos, sendo 1/300 indivíduos com completa deficiência. Pacientes intermediários ou completamente deficientes da atividade de TPMT estão em risco por excessiva toxicidade após receberem doses padrões de medicações tiopurínicas. O presente estudo visa a 1) pesquisar a frequência desses polimorfismos (TPMT*2, TPMT*3A, TPMT*3B e TPMT*3C) em populações de doadores de sangue em Hospital terciário Universitário e em pacientes que utilizem a Azatioprina para o tratamento da hepatite autoimune e transplantado renal, 2) padronizar os métodos para a identificação dos polimorfismos e associá-los com os níveis dos metabólitos da AZA. Esses achados podem explicar os efeitos benéficos da Azatioprina e ter importante implicação para o desenho de novas terapias específicas em doenças autoimunes e em transplante de orgãos / Thiopurine drugs such as azathioprine (AZA) are widely used for many types of treatment: autoimmune and inflammatory diseases and for patients who had undergone organ transplantation. AZA is capable of causing adverse effects such as hepatotoxicity and myelosuppression. Thiopurine S-methyltransferase (TPMT), which catalyzes the Smethylation of such drugs, exhibits a genetic polymorphism in 10% of Caucasians, and 1 / 300 individuals with complete deficiency. Patients who are intermediary or completely deficient in TPMT activity are at risk for excessive toxicity after receiving standard doses of thiopurine drugs. This recent study aims to 1) investigate the frequency of these polymorphisms (TPMT*2, TPMT*3A, TPMT * 3B and TPMT*3C) in blood donors from a terciary University Hospital and in patients using azathioprine for the treatment of autoimmune hepatitis and transplanted kidney; 2) standardize the methods for the identification of polymorphisms and associate with levels metabolites of AZA. These findings may explain the beneficial effects of azathioprine and have important implications to design new therapies for autoimmune diseases and organ transplant